Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Gangguan Oral Berpotensi Ganas

B,1
Stephanie L.Wetzel,DDS A,*,1, Jessica Wolenberg, DMD

KATA KUNCI
- Premaligna - Leukoplakia - Erythroplakia - Faktor risiko - Displasia epitel

POIN PENTING

- Kelainan rongga mulut yang berpotensi ganas adalah lesi epitel yang secara klinis dapat bermanifestasi
sebagai bercak putih (leukoplakia), merah (eritroplakia), atau merah putih (eritroleukoplakia).
- Ada banyak faktor yang meningkatkan risiko pasien untuk mengembangkan lesi yang berpotensi
ganas.
- Biopsi lesi adalah standar emas untuk membedakan antara lesi yang berpotensi ganas
dan entitas lain, dan untuk diagnosis dan derajat displasia epitel.
- Setelah diagnosis lesi premaligna ditegakkan, banyak faktor yang berhubungan dengan pasien dan faktor yang
berhubungan dengan lesi mempengaruhi jenis dan luasnya perawatan lesi.

PERKENALAN

Gangguan berpotensi ganas rongga mulut (OPMD) didefinisikan sebagai lesi atau
kelainan epitel yang memiliki peningkatan risiko untuk transformasi ganas.
Diagnosis OMPD dimulai dengan pemeriksaan klinis, dan, jika ada, paling sering
digambarkan sebagai lesi putih (leukoplakia) atau lebih jarang sebagai lesi merah
(eritroplakia). Diagnosis ini hanya bersifat klinis, dan diagnosis pasti harus ditentukan
melalui biopsi dan pemeriksaan histopatologi. Setelah diagnosis OPMD ditegakkan,
faktor risiko pasien harus dievaluasi untuk menentukan risiko transformasi
keganasan dan pengobatan yang tepat. Artikel ini mengulas gambaran klinis OMPD,
termasuk leukoplakia dan eritroplakia; faktor risiko, termasuk tembakau, alkohol,
kerusakan aktinik, dan virus papiloma manusia (HPV); fitur mikroskopis yang
diperlukan untuk membuat diagnosis; dan pengobatan dan pengelolaan lesi ini.

LEUKOPLAKIA

Oral leukoplakia adalah gangguan berpotensi ganas yang paling sering terlihat di rongga
mulut. Leukoplakias pertama kali dilaporkan dalam literatur pada tahun 1877, ketika

Pengungkapan: Penulis tidak memiliki apa pun untuk diungkapkan.

APatologiOral Atlanta, 2701 North Decatur Road, Decatur, GA 30022, AS;BRandolph Oral Pathology
Associates, 447 Rute 10, Suite 5, Randolph, NJ 07869, AS
1Co-penulis pertama.
* Penulis yang sesuai.
Alamat email:wetzeldds@gmail.com

Dent Clin N Am 64 (2020) 25–37 https://doi.org/10.1016/

j.cden.2019.08.004 0011-8532/20/ª2019 Elsevier Inc. Semua hak dental.theclinics.com
dilindungi undang-undang.
26 Wetzel & Wolenberg

Istilah ini diterapkan pada setiap lesi putih yang terjadi di rongga mulut.1Leukoplakias sekarang
didefinisikan sebagai plak putih, tidak dapat diubah, dan tidak dapat dihilangkan yang
membawa risiko yang dipertanyakan untuk berubah menjadi kanker.1,2Lebih khusus lagi, lesi ini
tidak dapat dikaitkan dengan agen penyebab kimia, fisik, atau menular apa pun kecuali
tembakau, alkohol, atau sirih. Pada populasi umum prevalensi keseluruhan adalah sekitar 2%,
dengan peningkatan prevalensi pada populasi yang lebih tua.2Leukoplakia memiliki predileksi
laki-laki dan biasanya terlihat pada dekade kelima hingga keenam kehidupan. Satu studi
prospektif pada leukoplakia menemukan tingkat kejadian menjadi 1,1 sampai 2,4 per 1000
pasien per tahun untuk pria dan 0,2 sampai 1,3 per 1000 pasien per tahun untuk wanita.1

Secara klinis, leukoplakia dapat diklasifikasikan berdasarkan permukaan dan gambaran

morfologisnya. Leukoplakias dapat tampak homogen dan memiliki permukaan yang
halus, putih, rata, dengan batas yang jelas (Gambar. 1Dan2). Leukoplakia nonhomogen
diklasifikasikan menjadi 3 kategori klinis:

1. Leukoplakia berbintik
2. Leukoplakia nodular
3. Leukoplakia verukosa

Gambar 1. (A)Granular leukoplakia ditampilkan di tepi lateral kiri dan permukaan ventral lidah.
Lesi ini didiagnosis melalui biopsi sebagai displasia epitel ringan. (B) Leukoplakia datar pada
bibir bawah pada wanita berusia 50 tahun. Biopsi jaringan menunjukkan gambaran actinic
cheilitis. (C)Leukoplakia datar dan verukosa pada batas ventral dan lateral lidah pada wanita 85
tahun. (D)Leukoplakia bergelombang pada batas lateral kiri lidah pada pria berusia 30 tahun
yang menunjukkan gambaran displasia epitel ringan.
 Gangguan Oral Berpotensi Ganas 27

Gambar 2. (A)Leukoplakia dengan batas dasar mulut tidak beraturan pada wanita 48 tahun. Lesi
menunjukkan gambaran displasia sedang. (B)Leukoplakia datar pada permukaan ventral dan
lateral kanan lidah pada pria berusia 63 tahun yang didiagnosis melalui biopsi jaringan sebagai
displasia epitel sedang. (C)Leukoplakia datar dan verukosa pada mukosa labial bawah pada
wanita berusia 71 tahun yang didiagnosis sebagai displasia epitel parah.

Speckled leukoplakia didefinisikan sebagai lesi yang didominasi leukoplakia dengan area
eritema yang tampak sebagai bintik-bintik kecil seperti titik, atau bercak yang lebih besar dan
tidak beraturan. Speckled leukoplakia sekarang disebut erythroleukoplakia dan dibahas lebih
rinci nanti. Leukoplakia nodular muncul sebagai struktur polipoid eksofitik yang membulat dan
terdiri dari permukaan eritematosa dan leukoplakik. Leukoplakia verukosa memiliki permukaan
yang meninggi, proliferatif, berkerut, atau bergelombang3Yang paling penting, leukoplakia
nonhomogen menghadirkan risiko lebih tinggi untuk transformasi keganasan daripada
leukoplakia homogen. Terdapat tingkat transformasi maligna secara keseluruhan sebesar 1,5%
sampai 34% untuk lesi leukoplakik oral. Tingkat ini selanjutnya dapat dipecah menjadi tingkat
transformasi 3% untuk lesi homogen dan 13,4% sampai 14,5% untuk lesi nonhomogen.
Selanjutnya, 1 penelitian menunjukkan bahwa leukoplakia verukosa memiliki tingkat
transformasi sebesar 4,6%, dengan lesi erosif memiliki risiko 28% menjadi transformasi ganas.2

Lesi leukoplakik dapat terjadi di tempat manapun di rongga mulut. Situs yang paling umum
termasuk batas lateral lidah dan dasar mulut, diikuti oleh mukosa bukal, langit-langit keras dan
lunak, dan mukosa gingiva/alveolar. Leukoplakia oral dapat terlokalisasi pada 1 tempat atau
muncul sebagai penyakit mukosa mulut yang menyebar dan meluas.
Leukoplakia verukosa proliferatif (PVL) adalah bentuk leukoplakia yang jarang tetapi berisiko
tinggi. PVL paling sering muncul pada wanita berusia lebih dari 60 tahun yang tidak memiliki
riwayat klinis penggunaan tembakau atau alkohol. Predileksi etnis tidak terlihat. Predileksi
perempuan yang kuat 4:1 telah dilaporkan dengan PVL. Awalnya, lesi PVL muncul sebagai
bercak atau plak putih tanpa gejala, kecil, dan berbatas jelas dengan atau tanpa penebalan
permukaan. Seiring perkembangan penyakit, lesi perlahan membesar dan melibatkan
permukaan difus di sepanjang beberapa bagian mukosa mulut. Lesi PVL berkembang dari
tambalan datar menjadi semakin eksofitik dan verukosa (Gambar. 3Dan4).4,5PVL mungkin
melibatkan beberapa situs rongga mulut, termasuk gingiva, mukosa alveolar, lidah, langit-
langit, dan mukosa bukal. Gingiva adalah area yang paling sering terkena. Selain itu, lesi gingiva
dan palatal adalah tempat yang paling sering terkena untuk mengalami transformasi
keganasan. Tingkat transformasi ganas yang dilaporkan untuk lesi PVL adalah 63,3% hingga
100%.2Bahkan dengan pengobatan ablatif, PVL memiliki tingkat kekambuhan hingga 85%.6Oleh
karena itu, pengawasan ketat terhadap pasien dengan PVL adalah yang terbaik
28 Wetzel & Wolenberg

Gambar 3.PVL pada wanita berusia 83 tahun. Lesi gingiva menunjukkan gambaran displasia
epitel ringan. (Courtesy ofDonna Thomas Musa, DMD, Carrollton, GA).

pentingnya. Karena sifat PVL yang serius, membuat diagnosis yang tepat sangat
penting untuk kesehatan pasien. Kriteria diagnosis PVL meliputi:
1. Adanya daerah verukosa
2. Keterlibatan lebih dari 2 lokasi
3. Lesi yang membesar dan menyebar ke tempat lain selama perkembangan
penyakit selama minimal 5 tahun
4. Kekambuhan di area yang sebelumnya dirawat
5. Sampel biopsi representatif dari jaringan lesi telah diperiksa secara mikroskopis,
dan keberadaan karsinoma sel skuamosa invasif telah disingkirkan2,3

Gambar 4. (A)PVL menampilkan hiperkeratosis verukosa dan hiperplasia lapisan sel basal.
Peradangan lichenoid juga diidentifikasi (hematoxylin-eosin, perbesaran asli -10). (B) PVL
dengan keratinisasi chevron dan ortokeratinisasi dengan lapisan sel granular yang menonjol
(hematoxylin-eosin, perbesaran awal -40).
 Gangguan Oral Berpotensi Ganas 29

Terlepas dari kriteria ini, semua lesi PVL tidak memiliki permukaan verukosa.
Istilah yang lebih inklusif untuk kondisi ini, leukoplakia multifokal proliferatif, telah
disarankan.3
Diagnosis diferensial untuk lesi leukoplakik dapat dipisahkan menjadi kategori luas yaitu cedera kongenital, infeksius, inflamasi, dan mukosa. Lesi putih bawaan yang umum

termasuk leukoedema, yang menghilang setelah peregangan mukosa, dan nevus spons putih (juga dikenal sebagai penyakit Cannon atau displasia lipatan putih familial), yang

biasanya memengaruhi mukosa bukal secara bilateral. Lesi putih penyebab infeksi termasuk kandidiasis pseudomembran dan leukoplakia berbulu mulut. Namun, kandidiasis

pseudomembran muncul sebagai membran putih yang secara fisik dapat dihapus meninggalkan dasar mukosa eritematosa mentah. Oral hairy leukoplakia terjadi sebagai

manifestasi sekunder pada pasien dengan sistem kekebalan yang terganggu dan terinfeksi virus Epstein Barr dan juga dikenal sebagai human herpesvirus 4. Lesi leukoplakik

penyebab inflamasi hadir dengan tampilan lichenoid dan termasuk lichen planus, mucositis lichenoid sebagai akibat dari efek samping obat dan hipersensitivitas kontak, lesi oral

lupus eritematosus sistemik, dan penyakit graft-versus-host pada pasien dengan riwayat sumsum tulang. transplantasi. Riwayat klinis yang rinci membantu membedakan lesi

inflamasi dari leukoplakia sejati. Luka bakar mukosa kimia dan termal, morsicatio, linea alba, dan keratosis friksi semuanya muncul sebagai area putih akibat cedera mukosa.

Diagnosis cedera mukosa dapat dicapai dengan menentukan lokasi cedera dan pertanyaan rinci pasien. lichenoid mucositis sebagai akibat dari efek samping pengobatan dan

hipersensitivitas kontak, lesi oral lupus eritematosus sistemik, dan penyakit graft-versus-host pada pasien dengan riwayat transplantasi sumsum tulang. Riwayat klinis yang rinci

membantu membedakan lesi inflamasi dari leukoplakia sejati. Luka bakar mukosa kimia dan termal, morsicatio, linea alba, dan keratosis friksi semuanya muncul sebagai area putih

akibat cedera mukosa. Diagnosis cedera mukosa dapat dicapai dengan menentukan lokasi cedera dan pertanyaan rinci pasien. lichenoid mucositis sebagai akibat dari efek samping

pengobatan dan hipersensitivitas kontak, lesi oral lupus eritematosus sistemik, dan penyakit graft-versus-host pada pasien dengan riwayat transplantasi sumsum tulang. Riwayat

klinis yang rinci membantu membedakan lesi inflamasi dari leukoplakia sejati. Luka bakar mukosa kimia dan termal, morsicatio, linea alba, dan keratosis friksi semuanya muncul

sebagai area putih akibat cedera mukosa. Diagnosis cedera mukosa dapat dicapai dengan menentukan lokasi cedera dan pertanyaan rinci pasien. Luka bakar mukosa kimia dan

termal, morsicatio, linea alba, dan keratosis friksi semuanya muncul sebagai area putih akibat cedera mukosa. Diagnosis cedera mukosa dapat dicapai dengan menentukan lokasi

cedera dan pertanyaan rinci pasien. Luka bakar mukosa kimia dan termal, morsicatio, linea alba, dan keratosis friksi semuanya muncul sebagai area putih akibat cedera mukosa.

Diagnosis cedera mukosa dapat dicapai dengan menentukan lokasi cedera dan pertanyaan rinci pasien.6

ERITROPLAKIA

Erythroplakia didefinisikan sebagai kelainan rongga mulut yang berpotensi ganas yang muncul
sebagai bercak merah pada mukosa mulut yang tidak dapat didiagnosis sebagai lesi lain yang
dapat ditentukan. Lesi tidak dapat memiliki penyebab traumatis, vaskular, atau inflamasi.
Erythroplakia terjadi pada pasien paruh baya dan lanjut usia, paling sering pada dekade keenam
dan ketujuh kehidupan. Itu terjadi dengan frekuensi yang sama pada kedua jenis kelamin.
Eritroplakia memiliki rentang prevalensi dari 0,02% hingga 0,83%, dengan prevalensi rata-rata
0,11% pada populasi umum.7,8Meskipun eritroplakia jarang terjadi, ia memiliki tingkat
transformasi ganas yang jauh lebih tinggi daripada kondisi prakanker lainnya, seperti
leukoplakia dan fibrosis submukosa. Tingkat transformasi yang dilaporkan berkisar dari 14%
hingga 50%,84 kali lebih besar dari tingkat transformasi ganas dari lesi leukoplakik.9Tinjauan
sistematis telah menunjukkan kisaran 1,3% hingga 34% dari transformasi ganas pada lesi
eritroplakik pada populasi global.5
Secara klinis, erythroplakia muncul sebagai lesi mukosa eritematosa yang
seringkali tampak halus (Gambar 5). Perubahan erosif, granular, atau nodular dapat
dilihat pada lesi yang sudah lama.7Jarang, lesi dapat tertekan di bawah permukaan
mukosa, mengacu pada sifat atrofinya. Biasanya, lesi ini tidak menunjukkan gejala.
Secara visual, batas yang jelas dapat diapresiasi antara jaringan lesi dan mukosa
normal yang berdekatan. Paling umum, erythroplakia muncul sebagai lesi soliter.
Namun, contoh lesi multisentrik dan lesi yang melibatkan sebagian besar mukosa
mulut telah dilaporkan.3,7Saat teraba, eritroplakia biasanya lunak. Daerah yang
mengalami indurasi atau lesi yang sulit dipalpasi terjadi ketika terdapat transformasi
dan invasi keganasan.2Langit-langit lunak adalah tempat paling umum terjadinya
eritroplakia. Situs umum lainnya termasuk lidah ventral, dasar mulut, dan pilar tonsil.
2Area lidah lainnya jarang terpengaruh.2Biopsi diagnostik diperlukan untuk
membedakan antara eritroplakia sejati dan entitas patologis lain di rongga mulut
30 Wetzel & Wolenberg

Gambar 5. (A)Seorang pria 74 tahun dengan erythroplakia dari batas lateral kiri lidah. (B) Langit-
langit lunak eritroplakia.

rongga. Pemeriksaan mikroskopis dari jaringan yang terkena membantu dalam

membedakan eritroplakia sejati dari kandidiasis eritematosa dan lesi lichenoid, termasuk
lichen planus, mucositis lichenoid, dan lesi oral lupus eritematosus, yang dapat memiliki
tampilan klinis yang serupa. Selain itu, biopsi juga dapat menyingkirkan hemangioma dan
anomali vaskular lainnya, sarkoma Kaposi, glositis rhomboid median, lesi sekunder akibat
iritasi lokal, dan eritema migrans. Gangguan yang bermanifestasi sebagai gingivitis
deskuamatif hadir sebagai eritema pada gingiva, dan termasuk lichen planus, pemfigus
vulgaris, dan pemfigoid membran mukosa (sikatrikal).7,8
Erythroleukoplakia memiliki penampilan campuran merah dan putih. Tidak seperti
eritroplakia, yang berbatas tegas, eritroleukoplakia sering kali memiliki batas yang tidak jelas
atau tercampur rata. Secara klinis, eritroleukoplakia, sebelumnya disebut leukoplakia berbintik-
bintik, muncul dalam 2 pola umum (Gambar 6): banyak area leukoplakia kecil dan tidak
beraturan di dalam bercak merah, atau sebagai eritroplakia yang berdekatan dengan
leukoplakia. Tidak seperti leukoplakia dan erythroplakia, pasien dengan erythroleukoplakia
sering datang dengan gejala seperti nyeri atau pegal. Usia, jenis kelamin, dan situs yang sering
terkena eritroleukoplakia sama dengan eritroplakia.7

FAKTOR RISIKO
Tembakau

Merokok tembakau menimbulkan peningkatan risiko terbesar untuk mengembangkan

lesi prakanker di rongga mulut. Merokok berat adalah prediktor terkuat, dengan 1
penelitian menunjukkan bahwa merokok lebih dari 20 batang per hari menyebabkan
peningkatan risiko leukoplakia oral sebesar 2,4 hingga 15 kali lipat dari bukan perokok.
Efek kumulatif dari merokok lebih penting daripada status merokok saat ini, yang
menunjukkan bahwa merokok tembakau kronis jangka panjang berperan dalam
perubahan premaligna. Benzopyrene, produk sampingan dari merokok tembakau, telah
terbukti bersifat mutagenik dan karsinogenik. Selain rokok, cerutu dan pipa menghasilkan
risiko serupa.10
 Gangguan Oral Berpotensi Ganas 31

Gambar 6. (A)Erythroleukoplakia pada batas lateral kiri lidah pada pria berusia 46 tahun. (B)
Eritroleukoplakia lidah ventral pada wanita 85 tahun dengan area eksofitik leukoplakia.

Di beberapa populasi, kebiasaan memasukkan ujung rokok yang menyala ke dalam rongga
mulut dilakukan, dan dikenal sebagai merokok terbalik. Perubahan mukosa yang diamati
dengan praktik ini bermanifestasi sebagai plak leukoplakik pada langit-langit, nodularitas
mukosa, dan penebalan mukosa di sekitar saluran kelenjar ludah. Leukoplakia yang terkait
dengan merokok terbalik memiliki risiko transformasi ganas yang lebih tinggi dibandingkan
dengan lesi pada perokok biasa.3

Tembakau Tanpa Asap

Tembakau tanpa asap dipopulerkan oleh penduduk asli Amerika di Amerika Utara pada awal 1900-an.
Tembakau tanpa asap mengalami sedikit penurunan dengan ditemukannya rokok, tetapi penggunaan
tembakau tanpa asap terus melonjak dengan kecepatan tetap sejak saat itu. Bentuk tembakau tanpa
asap termasuk tembakau kunyah daun lepas, tembakau basah, dan tembakau kering. Diperkirakan
dari 6 juta hingga 22 juta orang Amerika menggunakan beberapa bentuk tembakau tanpa asap.

Secara klinis, lesi yang terkait dengan penggunaan tembakau tanpa asap muncul di rongga mulut
sebagai lesi inflamasi gingiva dan periodontal, dan sebagai leukoplakia, beberapa di antaranya
didiagnosis sebagai displasia epitel. Karsinoma sel skuamosa juga telah dilaporkan pada pasien yang
menggunakan produk tembakau tanpa asap. Namun, beberapa penelitian gagal memperhitungkan
faktor risiko seperti alkohol dan rokok. Terlepas dari itu, sebagian besar laporan telah menemukan
perubahan klinis pada mukosa mulut akibat penggunaan tembakau tanpa asap. Perubahan mukosa
umumnya disebut sebagai keratosis tembakau tanpa asap dan dapat dilihat di lokasi penempatan quid
segera setelah 6 bulan setelah penggunaan awal. Mukosa yang terkena menjadi kasar, abu-abu putih
sampai putih, dan pecah-pecah. Risiko keratosis tembakau tanpa asap yang berubah menjadi
prakeganasan atau karsinoma sel skuamosa adalah topik perdebatan. Secara umum, sebagian besar
penelitian menemukan tingkat transformasi yang rendah. Situs berisiko tinggi untuk displasia epitel
terlihat bersamaan dengan tanpa asap
32 Wetzel & Wolenberg

penggunaan tembakau adalah mukosa bukal/vestibular dan gingiva, yang merupakan

lokasi kontak langsung tembakau dengan mukosa. Satu studi oleh Boffetta dan rekannya
11Diperkirakan hingga 4% kanker mulut pada pria di Amerika Serikat berhubungan
dengan penggunaan produk tembakau tanpa asap.

Alkohol
Sekitar 65% orang dewasa di Amerika Serikat mengkonsumsi minuman beralkohol.12
Terlepas dari frekuensi minum, mengonsumsi alkohol dengan makanan, atau jenis
minumannya, konsumsi alkohol secara konsisten dikaitkan dengan peningkatan risiko lesi
premaligna oral. Satu studi menunjukkan bahwa pernah minum alkohol meningkatkan risiko
berkembangnya lesi leukoplakik 1,5 kali dibandingkan dengan bukan peminum.12Juga telah
ditunjukkan bahwa pasien yang secara teratur minum alkohol berisiko lebih tinggi terkena
penyakit berulang setelah lesi prakanker mulut awal telah diobati. Dasar mulut dan lidah
ventral-lateral adalah tempat yang paling dekat hubungannya dengan alkohol sebagai faktor
risiko, kemungkinan karena kontak yang terlalu lama dengan substansi penyebab. Asetaldehida,
suatu metabolit etanol yang diproduksi oleh hati, bersifat karsinogenik. Selain itu, alkohol dapat
meningkatkan permeabilitas mukosa mulut terhadap karsinogen lain yang terlihat terkait
dengan penggunaan tembakau, yang mengubah proliferasi epitel. Proses ini secara
eksponensial meningkatkan risiko berkembangnya lesi prakanker mulut.13

Kerusakan Aktinik

Paparan sinar matahari yang berlebihan telah terbukti menyebabkan actinic cheilitis, yang merupakan
lesi prakanker terkait inflamasi pada bibir bawah. Ini muncul sebagai lesi putih dengan pengerasan
kulit, pengelupasan, atau kekeringan. Pengaburan batas vermilion adalah temuan umum yang terlihat
dengan kondisi ini. Orang yang berisiko mengembangkan actinic cheilitis termasuk pria, individu
berkulit putih, dan pasien yang menghabiskan waktu lama untuk berpartisipasi dalam aktivitas di luar
ruangan.14

Fibrosis Submukosa Oral

Fibrosis submukosa oral (OSF) dikaitkan dengan penggunaan sirih dalam jangka panjang.
Biasanya, quid terdiri dari pinang, jeruk nipis, tembakau, dan terkadang bahan tambahan
lainnya seperti rempah-rempah, dibungkus dengan daun sirih. Pound tersebut kemudian
ditempatkan di ruang depan dan menyebabkan rasa euforia bagi penggunanya. OSF
paling sering terlihat pada pasien keturunan Asia Tenggara dan Asia Selatan.3OSF adalah
gangguan kronis pada mukosa di mana fibroelastisitas jaringan yang terkena hilang.9OSF
ditandai dengan pita fibrosa yang teraba yang mengarah ke pembukaan mulut yang
terbatas dan kekakuan lidah. Pada awal proses penyakit, pucatnya mukosa terlihat.
Tingkat transformasi ganas yang terlihat pada fibrosis submukosa adalah 9,13% dan
pasien dengan OSF memiliki risiko terkena kanker mulut 29,26 kali lipat dari pasien tanpa
fibrosis submukosa oral.15Predileksi laki-laki yang dominan terlihat pada OSF. Tempat
yang terkena termasuk mukosa bukal, yang paling sering terkena, diikuti oleh lidah, bibir,
langit-langit, dan gingiva.15Pinang mengandung arecoline, yang merangsang fibroblas.
Jeruk nipis meningkatkan penetrasi arecoline ke dalam mukosa, menyebabkan fibrosis
lamina propria. Lesi mukosa yang paling sering dikaitkan dengan OSF adalah leukoplakia
oral. Peningkatan durasi penggunaan pinang berbanding lurus dengan peningkatan risiko
leukoplakia oral dan karsinoma sel skuamosa oral yang terkait dengan OSF.

Virus Papiloma Manusia

HPV dikenal sebagai penyebab karsinoma sel skuamosa. HPV telah terdeteksi di rongga mulut
dengan kecepatan hingga 12% dan tipe berisiko tinggi telah menunjukkan prevalensi
 Gangguan Oral Berpotensi Ganas 33

hingga 3%. Bukti histopatologis telah terlihat pada beberapa kasus displasia epitel
oral. Lesi ini paling sering muncul sebagai leukoplakia, tetapi eritroplakia dan
eritroleukoplakia juga telah dijelaskan. Ada predileksi laki-laki, dan tempat paling
umum terjadinya displasia epitel oral terkait HPV adalah lidah dan dasar mulut.
Subtipe HPV yang paling umum terlihat pada lesi ini adalah HPV-16, diikuti oleh
HPV-33 dan HPV-58. Pewarnaan imunohistokimia untuk p16 berfungsi sebagai
penanda pengganti untuk infeksi HPV. Namun, standar untuk mengkonfirmasi
keberadaan HPV pada lesi oral displastik adalah melalui hibridisasi in situ.5,16

DESKRIPSI MIKROSKOPIK

Karena displasia epitel oral (OED) adalah prekursor untuk transformasi ganas, menciptakan
sistem penilaian untuk lesi ini sangat penting.17Banyak upaya telah dilakukan untuk
menghasilkan sistem penilaian untuk displasia epitel oral yang dapat direproduksi dan dapat
berfungsi sebagai prediktor transformasi ganas yang dapat diandalkan. Namun, menilai tingkat
displasia untuk memprediksi prognosis dan pengelolaan OED tetap menantang. Sistem
penilaian 3 tingkat Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) 2017 saat ini tetap menjadi standar emas
dalam klasifikasi lesi ini.18,19Ahli patologi menggunakan sistem ini untuk mengklasifikasikan lesi
menjadi displasia epitel ringan, sedang, dan berat menggunakan kriteria diagnostik untuk
perubahan arsitektur dan sitologi. Karsinoma in situ dianggap identik dengan displasia epitel
yang parah.18Pembaruan WHO baru-baru ini juga menyebutkan sistem biner yang diusulkan
oleh Kujan dan rekannya.20Sistem ini menggunakan kriteria diagnostik yang mirip dengan
sistem WHO 2017 tetapi mengklasifikasikan lesi sebagai displasia tingkat rendah atau tingkat
tinggi, sehingga menghilangkan kategori di antara lesi displastik sedang. Sistem biner
digunakan untuk lesi prekursor di tempat lain di seluruh tubuh, termasuk laring, dan dianggap
sebagai sistem yang lebih dapat direproduksi dan relevan secara klinis dibandingkan dengan
pendekatan 3 tingkat.19–21Namun, sistem biner belum divalidasi untuk digunakan dalam rongga
mulut.19,22Terlepas dari itu, tujuan dari kedua sistem klasifikasi tersebut adalah untuk
memastikan standarisasi dalam pelaporan dan perawatan terapeutik OED.21

Displasia epitel didefinisikan sebagai pola pertumbuhan abnormal yang memengaruhi urutan
pematangan normal mukosa permukaan. Ini mencakup perubahan arsitektural dan sitologis,
yang hanya dapat dilihat secara histologis. Namun, perubahan ini dapat bermanifestasi sebagai
lesi yang terlihat secara klinis. Kriteria diagnostik WHO tahun 2005 mengklasifikasikan lesi
sebagai displasia ringan jika perubahan urutan maturasi epitel terlihat hanya pada sepertiga
bagian bawah mukosa permukaan.Gambar 7). Lesi displastik sedang memiliki perubahan yang
mencakup dua pertiga dari epitel (Gambar 8). Lebih besar

Gambar 7. (A)Displasia epitel ringan menunjukkan gambaran atipikal yang terbatas pada
sepertiga bagian bawah epitel (hematoxylin-eosin, perbesaran awal -10). (B)Perubahan
pematangan ringan termasuk hiperkromatisme nuklir, peningkatan rasio nuklir terhadap
sitoplasma, dan hiperplasia lapisan sel basal (hematoksilin-eosin, perbesaran asli -40).
34 Wetzel & Wolenberg

Gambar 8. (A)Displasia epitel sedang di mana atypia melampaui sepertiga bagian bawah
mukosa permukaan, tetapi tidak meluas ke seluruh ketebalan epitel (hematoxylin-eosin,
perbesaran awal -10). (B)Diskeratosis, peningkatan aktivitas mitosis, hiperplasia lapisan sel
basal, dan hiperkromatisme nukleus diidentifikasi (hematoxylineosin, perbesaran asli -40).

dari dua pertiga epitel yang menunjukkan gambaran atipikal adalah displasia parah dan
perubahan ketebalan penuh diklasifikasikan sebagai karsinoma in situ (Gambar 9).18,23Kriteria
diagnostik 2005 mirip dengan versi 2017 yang baru diperbarui.23
Kriteria diagnostik WHO 2017 tercantum sebagai berikut:

Perubahan Arsitektur
1. Stratifikasi epitel yang tidak beraturan
2. Hilangnya polaritas sel basal
3. Rete ridges berbentuk drop
4. Peningkatan jumlah angka mitosis
5. Mitosis superfisial abnormal
6. Keratinisasi prematur pada sel tunggal (diskeratosis)
7. Keratin mutiara di dalam rete ridges
8. Hilangnya kohesi epitel

Perubahan sitologi
1. Variasi ukuran inti yang tidak normal
2. Variasi abnormal pada bentuk inti
3. Variasi ukuran sel yang tidak normal
4. Variasi bentuk sel yang tidak normal
5. Peningkatan rasio inti-sitoplasma
6. Angka mitosis atipikal
7. Peningkatan jumlah dan ukuran nukleolus

Gambar 9. (A)Displasia epitel yang parah pada rongga mulut menunjukkan gambaran displastik
di seluruh permukaan mukosa (hematoksilin-eosin, perbesaran asli -10). (B)Gambaran displastik
yang terlihat pada kasus displasia epitel parah ini meliputi peningkatan rasio nukleus terhadap
sitoplasma, rete ridges berbentuk drop, dan variasi abnormal dalam ukuran dan bentuk
nukleus. Peningkatan aktivitas mitosis dan stratifikasi tidak teratur juga terlihat
(hematoxylineosin, perbesaran awal -40).
 Gangguan Oral Berpotensi Ganas 35

8. Hiperkromasia
Termasuk dalam Klasifikasi Tumor Kepala dan Leher WHO 2017.
Modifikasi kecil telah dilakukan dari sistem klasifikasi WHO tahun 2005 yang
diadaptasi sebelumnya. Perubahan ini termasuk penghapusan hiperplasia sel basal
dan penambahan hilangnya kohesi epitel dalam kategori perubahan arsitektur.
Selain itu, peningkatan ukuran inti tidak lagi dimasukkan sebagai ciri sitologi
displasia.18,23

PENGOBATAN DAN PENGELOLAAN LESI PREMALIGNA ORAL

Selama 3 dekade terakhir hanya ada sedikit peningkatan dalam tingkat kelangsungan
hidup 5 tahun untuk pasien dengan kanker mulut.24Tingkat kelangsungan hidup 5 tahun
saat ini telah dilaporkan sekitar 57% (https://oralcancerfoundation.org/facts/). Sangat
penting bahwa dokter merangkul pentingnya deteksi dini dan pengobatan lesi
premaligna.
Pemeriksaan klinis dan biopsi adalah standar emas untuk deteksi dan diagnosis lesi
premaligna oral. Ada banyak bantuan tambahan yang tersedia di pasaran untuk
membantu mendeteksi lesi ini, termasuk autofluoresensi, pewarnaan vital, dan sitologi/
biopsi kuas. Tes ini minimal invasif; namun, mereka memiliki hasil positif palsu dan negatif
palsu yang cukup besar.24Pemeriksaan skrining untuk kanker mulut, sebagai bagian dari
pemeriksaan kepala dan leher yang komprehensif, direkomendasikan pada semua
kunjungan pasien baru, janji temu kembali, dan kunjungan darurat.4
Evaluasi pasien harus dimulai dengan pengumpulan riwayat rinci dari pasien.
Informasi berikut harus didiskusikan dengan pasien dan didokumentasikan:

- Data demografis
- Riwayat keluhan utama, termasuk onset, perkembangan, dan gejala
- Riwayat medis dan tinjauan sistem
- Riwayat sosial, termasuk penggunaan alkohol, tembakau, dan pinang
- Faktor risiko lain, seperti riwayat kanker keluarga, dan paparan lingkungan apa
pun4
Pemeriksaan klinis dimulai dengan pemeriksaan ekstraoral. Pemeriksaan harus
mencari asimetri kepala dan leher, dan lesi kulit, diikuti dengan palpasi garis tengah
dan leher lateral dan kelenjar ludah utama. Pemeriksaan intraoral harus mencakup
visualisasi dan palpasi semua bagian rongga mulut4; ini sangat penting karena
leukoplakia seringkali multifokal.1Jika lesi diketahui, karakteristiknya, termasuk
lokasi, ukuran, warna, tekstur permukaan, dan tekstur serta gejala pada palpasi,
harus dinilai. Penyebab iritasi dari lesi juga harus dicari. Jika iritasi diduga sebagai
penyebab lesi, penyebab iritasi harus dihilangkan, dan lesi kemudian dievaluasi
kembali dalam 1 sampai 2 bulan. Foto-foto lesi membantu dalam proses evaluasi
ulang. Jika tidak ada perubahan, atau jika tidak ada faktor iritatif, biopsi lesi wajib
dilakukan.1Histopatologi merupakan faktor yang paling penting dalam diagnosis lesi
premaligna oral.4
Faktor risiko yang terkait dengan peningkatan risiko transformasi ganas dari lesi premaligna
juga harus dinilai. Faktor-faktor yang meningkatkan risiko transformasi keganasan yang
berhubungan dengan pasien meliputi jenis kelamin wanita, pasien berusia 45 tahun atau lebih,
dan status tidak merokok (disebut leukoplakia idiopatik).5Faktor-faktor yang terkait dengan lesi
premaligna yang meningkatkan risiko transformasi keganasan meliputi lokasi (dasar mulut,
lidah ventral-lateral, langit-langit lunak, dan bantalan retromolar), ukuran
36 Wetzel & Wolenberg

(>200 mm2), penampilan klinis (lesi nonhomogen, adanya lesi multipel), dan tingkat
displasia yang lebih tinggi.4,25
Perawatan dan manajemen pasien dengan lesi prakanker rongga mulut ditentukan dengan
mengevaluasi risiko perkembangan keganasan. Faktor terpenting yang digunakan untuk
mengelompokkan pasien termasuk faktor klinis yang dibahas sebelumnya dan derajat
histologis. Pengobatan lesi berisiko rendah yang menunjukkan displasia ringan pada biopsi
dapat mencakup penghentian kebiasaan, pengawasan, atau intervensi bedah.4Satu studi telah
menunjukkan bahwa terdapat 44% tingkat perbaikan klinis pada lesi displasia ringan pada
perokok yang menghentikan penggunaan tembakau. Keputusan apakah akan mengobati lesi
displasia ringan harus mempertimbangkan luasnya lesi, apakah lesi multifokal, faktor risiko, dan
pilihan pasien.1
Lesi berisiko tinggi, dan lesi yang menunjukkan displasia sedang atau berat pada biopsi,
harus diobati. Tujuan pengobatan adalah untuk menghilangkan semua epitel yang
terkena lesi prakanker mulut.1Operasi pengangkatan dengan eksisi pisau bedah dingin
atau eksisi elektrokauter secara signifikan mengurangi risiko transformasi lesi. Lesi juga
dapat diobati dengan ablasi laser. Paling umum CO2laser digunakan untuk menguapkan
epitel yang terkena. Terlepas dari bagaimana lesi akan dirawat, margin mukosa normal 1
mm sampai 2 mm direkomendasikan.4
Setelah perawatan yang tepat dari lesi prakanker rongga mulut, pengawasan jangka panjang
yang ketat sangat penting. Interval antara kunjungan evaluasi ulang bervariasi tergantung pada
faktor risiko pasien. Telah direkomendasikan bahwa pemeriksaan ekstraoral dan intraoral
lengkap dilakukan setiap 3 sampai 6 bulan. Jika ada perubahan atau lesi baru yang dicatat,
diperlukan biopsi.1Terlepas dari faktor risiko pasien dan pengobatan sebelumnya, pemantauan
seumur hidup disarankan.4

RINGKASAN

Identifikasi OPMD di rongga mulut dimulai dengan pemeriksaan klinis menyeluruh

terhadap jaringan lunak di rongga mulut dan penilaian faktor risiko pasien. Kehadiran
OPMD dikonfirmasi melalui biopsi dan pemeriksaan mikroskopis jaringan lesi. Perawatan
OPMD tergantung pada diagnosis pasti yang diberikan dari spesimen biopsi. Displasia
epitel berisiko rendah harus dipantau secara ketat dan dibiopsi ketika terjadi perubahan
pada lesi. Lesi displastik berisiko tinggi perlu dieksisi melalui pembedahan dengan tindak
lanjut pasien yang dekat dan jangka panjang. Kepatuhan terhadap protokol OPMD ini
tetap menjadi standar perawatan dalam pencegahan transformasi menjadi keganasan.

REFERENSI

1.Bewley AF, Farwell DG. Leukoplakia rongga mulut dan karsinoma sel skuamosa rongga
mulut. Klinik Dermatol 2017;35(5):461–7.
2. Maymone MB, Greer RO, Kesecker J, dkk. Lesi mukosa premaligna dan ganas:
temuan klinis dan patologis bagian II. Lesi mukosa premaligna dan ganas. J Am
Acad Dermatol 2018.https://doi.org/10.1016/j.jaad. 2018.09.060.

3.Warnakulasuriya S. Gambaran klinis dan presentasi kelainan rongga mulut yang

berpotensi ganas. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol 2018;125(6):582–90.
4.Nadeau C, Kerr AR. Evaluasi dan pengelolaan gangguan rongga mulut yang berpotensi
ganas. Dent Clin North Am 2018;62(1):1–27.
5.Speight PM, Khurram SA, Kujan O. Kelainan rongga mulut yang berpotensi ganas: risiko
perkembangan menjadi keganasan. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol 2018;
125(6):612–27.
 Gangguan Oral Berpotensi Ganas 37

6.Mortazavi H, Safi Y, Baharvand M, dkk. Lesi putih mulut: pohon keputusan diagnostik klinis
yang diperbarui. Kedokteran Gigi J 2019;7(1):15.
7.Reichart P. S2.4 Erythroplakia — penanda klinis. Oral Oncol Suppl 2005;1(1):47.
8.Villa A, Villa C, Abati S. Kanker mulut dan eritroplakia oral: pembaruan dan
implikasi untuk dokter. Aust Dent J 2011;56(3):253–6.
9.Rhodus NL, Kerr AR, Patel K. Kanker Mulut. Dent Clin North Am 2014;58(2): 315–40
.
10.Dietrich T, Reichart PA, Scheifele C. Faktor risiko klinis leukoplakia oral dalam
sampel yang mewakili populasi AS. Oral Oncol 2004;40(2):158–63.
11.Greer RO. Manifestasi oral dari penggunaan tembakau tanpa asap. Klinik Otolaryngol North
Am 2011;44(1):31–56.
12.Maserejian NN, Giovannucci E, Rosner B, dkk. Studi prospektif buah-buahan dan
sayuran dan risiko lesi premaligna oral pada pria. Am J Epidemiol 2006;
164(6):556–66.
13.Goodson M, Hamadah O, Thomson P. Peran alkohol dalam prakanker mulut:
pengamatan dari populasi Inggris Timur Laut. Br J Oral Maxillofac Surg 2010;
48(7):507–10.
14.Neville BW, Damm DD, Allen CM, dkk. Patologi mulut dan maksilofasial. St Louis
(MO): Elsevier; 2016.
15.Cai X, Yao Z, Liu G, dkk. Fibrosis submukosa oral: studi klinikopatologis dari 674
kasus di Cina. J Oral Pathol Med 2019;48(4):321–5.
16.Lerman MA, Almazrooa S, Lindeman N, dkk. HPV-16 dalam subset berbeda dari
displasia epitel oral. Mod Pathol 2017;30(12):1646–54.
17.Thomson P, Mccaul J, Ridout F, dkk. Mengobati atau tidak mengobati? Pandangan klinisi tentang
penatalaksanaan kelainan rongga mulut yang berpotensi ganas. Br J Oral Maxillofac Surg
2015;53(10):1027–31.
18.Raganathan K, Kavitha L. Displasia epitel oral: klasifikasi dan relevansi klinis dalam
penilaian risiko kelainan mulut yang berpotensi ganas. J Oral Maxillofac Pathol
2019;23(1):19–27.
19.Müller S, Thompson LDR. Pembaruan pada patologi kelenjar ludah. Kepala Leher Pathol
2013;7(S1):1–2.
20.Kujan O, Oliver RJ, Khattab A, dkk. Evaluasi sistem biner baru penilaian displasia
epitel oral untuk prediksi transformasi ganas. Oral Oncol 2006;42(10):987–93.

21.Dost F, Cao KL, Ford P, dkk. Transformasi ganas dari displasia epitel oral: evaluasi
penilaian histopatologi dunia nyata. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol
2014;117(3):343–52.
22.Cho KJ, Lagu JS. Perubahan klasifikasi terbaru untuk lesi intraepitel skuamosa
pada kepala dan leher. Arch Pathol Lab Med 2018;142(7):829–32.
23.Chan JKC, El-Naggar AK, Grandis JR, dkk. Klasifikasi WHO tentang tumor kepala dan
leher. Lyon (Prancis): Badan Internasional untuk Penelitian Kanker; 2017.
24.Awadallah M, Idle M, Patel K, dkk. Pembaruan manajemen lesi epitel oral yang
berpotensi pramaligna. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol 2018;
125(6):628–36.
25.Ho M, Risiko J, Woolgar J, dkk. Penentu klinis transformasi ganas pada displasia
epitel oral. Lisan Oncol 2012;48(10):969–76.