Hipertensi merupakan salah satu penyakit penting yang mengancam manusia kesehatan, yang

dapat menyebabkan kerusakan serius dan perubahan patologis jantung, otak dan organ

lainnya. Isorhamnetin memiliki efek menurunkan tekanan darah dan selektivitas terhadap

resistensi pembuluh darah dan vasodilatasi efek berbanding terbalik dengan diameter kapal

dipelajari [31]. Pasien hipertensi memiliki gangguan regulasi kalsium seluler, dan Li et al.

[32] menemukan bahwa isorhamnetin memiliki penghambatan ganda efek pada saluran

kalsium yang bergantung pada tegangan (VDC) dan saluran kalsium yang dioperasikan

reseptor (ROC) dari sel otot polos pembuluh darah (VSMC) pada kelinci. Ini mengurangi

tingkat kalsium bebas intraseluler, sehingga membuat rileks pembuluh darah dan menurunkan

tekanan darah. Zhu dkk. [33] menemukan itu isorhamnetin menghambat peningkatan

konsentrasi kalsium intraseluler dalam sel otot polos pembuluh darah yang diinduksi oleh

kalium klorida dan norepinefrin pada tikus hipertensi spontan dan Tikus Wistar-Kyoto.

Isorhamnetin dapat menurunkan kadar Ca2+ di VSMC melalui penyumbatan VDC dan ROC

secara fisiologis atau keadaan patologis, yang mungkin merupakan salah satu mekanismenya

efek hipotensi. Isorhamnetin memiliki efek vasodilator independen endotelium pada aorta,

arteri mesenterika dan vena portal tikus dan arteri koroner dari babi. Isorhamnetin juga dapat

menginduksi efek inotropik positif pada atrium terisolasi tikus [34]. Ini memiliki efek

vasodilatif tergantung dosis pada cincin aorta toraks. Isorhamnetin dosis rendah

menyebabkan vasodilatasi melalui jalur yang bergantung pada endotelium, tetapi efek

vasodilatif pada dosis tinggi ini tidak tergantung pada jalur endotelium. Mekanisme

vasodilatasi isorhamnetin mungkin terkait dengan NO/ Jalur GC/cGMP dan jalur

siklooksigenase. Mempromosikan produksi NO en dothelial dan mengaktifkan

siklooksigenase meningkatkan produksi PGI2, sehingga mengerahkan efek vasodilator yang

tidak relevan ke saluran kalium yang diaktifkan ATP [35]. Oleh karena itu, hipotensi

mekanisme isorhamnetin terutama bergantung pada endotelium dan non-en dothelium. Pada
konsentrasi tinggi, penghambatan saluran kalsium yang tidak bergantung pada endotelium

mengurangi kadar kalsium intraseluler, tetapi konsentrasi rendah meningkatkan produksi

endotel NO dan aktivasi COX, sehingga merelaksasi pembuluh darah dan melawan

hipertensi.

Salah satu faktor penyebab hipertensi primer adalah asupan garam yang berlebihan dan

peningkatan sirkulasi natriuretik

hormon, yang menghambat transportasi natrium intraseluler dan menghasilkan peningkatan

volume cairan ekstraseluler karena garam

akumulasi dalam tubuh.25,26 Penurunan SBP dan DBP dapat dipengaruhi oleh kandungan

daun P. americana

ekstrak yaitu senyawa flavonoid dan quercetin.5,12 Flavonoid dan quercetin dapat

menurunkan SBP dan DBP karena

senyawa ini dapat menghambat ACE, yang mengubah angiotensin I menjadi angiotensin II

menyebabkan vasokonstriksi dan dengan demikian

meningkatkan tekanan darah. Senyawa quercetin dapat menghambat aktivitas ACE sebesar

60,0%, meningkatkan relaksasi endotel

dan melebarkan pembuluh darah, sehingga darah lancar disuplai ke jantung. Penghambatan

aktivitas ACE oleh daun P. americana ekstrak membuktikan bahwa bioaktivitas senyawa

quercetin secara fungsional sangat baik untuk antihipertensi.5,

Studi ini menunjukkan bahwa ekstrak tersebut menghambat ACE >50%. ACE perlu dihambat

karena bertindak sebagai vasokonstriktor pembuluh darah, menyebabkan hipertensi.5,8,22

Selain itu, penelitian mengungkapkan bahwa ekstrak mengandung kalium, dan magnesium.

Kalium dan magnesium bertindak sebagai agen antihipertensi.10,22,28 Studi saat ini

mengungkapkan bahwa ekstrak menghasilkan rata-rata nitrit dan nitrit serum >40 µmol/L dan

>80 µmol/L. Mengenai antihipertensi mekanisme kerjanya, peningkatan kadar nitrat dan

nitrit penting karena berhubungan dengan tekanan darah; A tekanan darah yang lebih rendah

menunjukkan kadar NO yang lebih tinggi dalam darah atau sebaliknya.15,29 Selain itu, SBP

dan DBP menurun karena ekstrak daun P. americana memiliki aktivitas antioksidan yang

tinggi.21 Antioksidan Aktivitas ini berhubungan dengan kadar NOS dimana quercetin dapat

meningkatkan aktivitas NOS pada sel endotel yang bekerja pada arteri merangsang atau

mengaktifkan faktor relaksasi turunan endotelium, menyebabkan vasodilatasi sel endotel.2,15

Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa ekstrak daun P. americana efektif menurunkan SBP

dan DBP hingga tekanan darah normal tercapai. Dibandingkan dengan furosemide, ekstrak

daun P. americana menunjukkan efek penurunan SBP dan DBP yang lebih rendah, tetapi

hanya sedikit berbeda. Obat herbal memiliki efek samping yang lebih aman dibandingkan

obat modern. Sebagian besar efek samping diidentifikasi dengan dosis tinggi. Metode

nanopartikel secara signifikan mengurangi frekuensi dosis yang berkaitan dengan

farmakodinamik tetapi mengoptimalkan kemanjuran pada organ target yang terkait dengan

farmakokinetik.30–34 Hasil penelitian ini juga menunjukkan bahwa penggunaan ekstrak

daun P. americana menurunkan SBP dan DBP karena bersifat diuretik. aktivitas senyawa

quercetin, seperti yang ditunjukkan pada peningkatan volume urin yang diukur setelah

pengobatan. Diuretik adalah senyawa atau obat yang dapat meningkatkan volume urin.11,35

Senyawa flavonoid dan quercetin meningkatkan volume urin dengan menghambat natrium

dan kalium, yang memicu pelepasan elektrolit dengan menyerap ion natrium elektrolit karena
aktivitas flavanoid. Akibatnya, ginjal dengan cepat mengeluarkan produk limbah dari

tubuh.2,3

Berdasarkan hasil wawancara terhadap narasumber, tanaman daun salam mampu

menurunkan tekanan darah karena mengandung senyawa saponin, triterpen, flavonoid, tanin,

polifenol, dan alkaloid (Kusuma et al.,2011). Mekanisme Studi telah menunjukkan

kemampuan ekstrak daun salam dapat berperan sebagai efek antihipertensi melalui

vasorelaksasi dengan cara menghambat enzim pengubah angiotensin (ACE). Penelitian yang

dilakukan oleh Ismail & Ahmad (2017), secara in vitro daun salam menunjukkan efek

vasorelaksasi yang signifikan dengan menggunakan ekstrak air dan metanol dari daun salam

pada cincin aorta toraks yang diisolasi dari hewan uji yang diberikan perlakuan hipertensi.

Selain itu, reseptor otonom dan oksida nitrat juga terlibat sehingga terjadi vasorelaksasi dan

efek antihipertensi (Ismail et al.,2013). Selain vasorelaksasi, penghambatan ACE, enzim

penting untuk konversi angiotensin I menjadi angiotensin II, adalah salah satu mekanisme

yang teridentifikasi dari aksi antihipertensi oleh ekstrak daun salam. Penelitian yang

dilakukan oleh Muthia et al.,2017, penelitian in vitro dan in vivo pada hewan uji telah

menunjukkan perbaikan struktural ginjal yang signifikan, yang mana termasuk organ penting

untuk pengaturan tekanan darah dan aorta. Titik temu vasorelaksasi adalah pada otot polos

pembuluh darah dari hewan model hipertensi, yang mana diberikan perlakuan gangguan

relaksasi yang bergantung pada endotelium karena penurunan pelepasan oksida nitrat dari

disfungsional endotelium dan akan melemahkan vasokonstriksi.