pengantar

Sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) adalah pengatur penting volume darah dan

resistensi vaskular sistemik. Sementara refleks baroreseptor merespons dalam jangka pendek
terhadap penurunan tekanan arteri, RAAS bertanggung jawab untuk perubahan yang lebih
kronis. Ini terdiri dari tiga senyawa utama: renin, angiotensin II, dan aldosteron. Ketiga tindakan
untuk tekanan arteri Tinggikan dalam menanggapi penurunan tekanan darah ginjal, penurunan
pengiriman garam ke distal berbelit-belit tubulus, dan / atau beta agonis . Melalui mekanisme
tersebut, tubuh dapat meningkatkan tekanan darah dalam waktu yang lama.  

Sistem Organ Terlibat

RAAS melibatkan ginjal, paru-paru, pembuluh darah sistemik, dan otak.

Fungsi
RAAS berfungsi untuk meningkatkan volume darah dan tonus arteri dalam waktu yang lama. Ini
dilakukan dengan meningkatkan reabsorpsi natrium, reabsorpsi air, dan tonus vaskular.

Mekanisme
Di dalam arteriol aferen ginjal, sel khusus yang disebut sel juxtaglomerular (JG)
mengandung prorenin . Sementara prorenin disekresikan secara konstitutif dalam bentuk tidak
aktifnya, aktivasi sel JG menyebabkan pembelahan prorenin menjadi renin. Aktivasi sel-sel ini
terjadi sebagai respons terhadap penurunan tekanan darah, aktivasi beta, atau aktivasi
oleh sel makula densa sebagai respons terhadap penurunan beban natrium di tubulus kontortus
distal.
Setelah renin dilepaskan ke dalam darah, renin dapat bekerja sesuai targetnya,
angiotensinogen. Angiotensinogen diproduksi di hati dan ditemukan terus menerus beredar di
plasma. Renin kemudian bekerja untuk membelah angiotensinogen menjadi angiotensin I.
Angiotensin I secara fisiologis tidak aktif, tetapi bertindak sebagai prekursor untuk angiotensin
II.
Konversi angiotensin I menjadi angiotensin II dikatalisis oleh enzim yang disebut angiotensin
converting enzyme (ACE). ACE ditemukan terutama di endotel vaskular paru-paru dan
ginjal. Setelah angiotensin I diubah menjadi angiotensin II, ia memiliki efek pada ginjal, korteks
adrenal, arteriol, dan otak dengan mengikat reseptor angiotensin II tipe I (AT) dan tipe II
(AT). Efek yang dibahas di bawah ini adalah hasil pengikatan pada reseptor AT. Peran reseptor
AT masih diselidiki, tetapi secara tepat, mereka telah terbukti menyebabkan vasodilatasi oleh
pembentukan oksida nitrat. Dalam plasma, angiotensin II memiliki waktu paruh 1-2 menit, di
mana peptidase mendegradasinya menjadi angiotensin III dan IV. Angiotensin III telah terbukti
memiliki 100% efek stimulasi aldosteron dari angiotensin II, tetapi 40% dari efek pressor ,
sedangkan angiotensin IV lebih jauh menurunkan efek sistemik.
Pada tubulus proksimal yang berbelit-belit pada ginjal, angiotensin II bekerja untuk
meningkatkan pertukaran Na-H, meningkatkan reabsorpsi natrium. Peningkatan kadar Na dalam
tubuh bertindak untuk meningkatkan osmolaritas darah, menyebabkan pergeseran cairan ke
dalam volume darah dan ruang ekstraseluler (ECF). Ini meningkatkan tekanan arteri pasien.
Angiotensin II juga bekerja pada korteks adrenal, khususnya zona glomerulosa . Di sini, ini
merangsang pelepasan aldosteron. Aldosteron adalah hormon steroid yang menyebabkan
peningkatan reabsorpsi natrium dan ekskresi kalium di tubulus distal dan duktus pengumpul
nefron. Aldosteron bekerja dengan cara menstimulasi masuknya kanal Na luminal dan protein
ATPase Na-K basolateral . Efek bersihnya adalah peningkatan tingkat reabsorpsi natrium. Ini
memiliki efek yang sama seperti yang disebutkan sebelumnya: peningkatan total natrium tubuh
menyebabkan peningkatan osmolaritas dan selanjutnya peningkatan volume darah dan
ECF. Berbeda dengan angiotensin II, aldosteron adalah hormon steroid. Akibatnya, ia
memberlakukan perubahan dengan mengikat reseptor nuklir dan mengubah transkripsi
gen. Dengan demikian, efek aldosteron mungkin membutuhkan waktu berjam-jam hingga
berhari-hari untuk dimulai, sedangkan efek angiotensin II cepat.
Efek angiotensin II pada vasokonstriksi terjadi di arteriol sistemik. Di sini, angiotensin II
berikatan dengan reseptor berpasangan protein G, yang mengarah ke kaskade pembawa pesan
sekunder yang menghasilkan vasokonstriksi arteriol yang kuat. Ini bertindak untuk
meningkatkan resistensi perifer total, menyebabkan peningkatan tekanan darah.
Akhirnya, angiotensin II bekerja di otak. Di sini, ia memiliki tiga efek. Pertama, ia mengikat
hipotalamus, merangsang rasa haus dan meningkatkan asupan air. Kedua, merangsang pelepasan
hormon antidiuretik (ADH) oleh hipofisis posterior. ADH, atau vasopresin, bertindak untuk
meningkatkan reabsorpsi air di ginjal dengan memasukkan saluran aquaporin di saluran
pengumpul. Akhirnya, angiotensin II menurunkan sensitivitas refleks baroreseptor. Hal ini
mengurangi respons baroreseptor terhadap peningkatan tekanan darah, yang akan menjadi
kontraproduktif dengan tujuan RAAS.
Efek bersih dari interaksi ini adalah peningkatan natrium total tubuh, air tubuh total, dan tonus
pembuluh darah.

Signifikansi Klinis
RAAS bertindak untuk mengatur volume darah dan tonus arteriol dalam jangka
panjang. Sementara pergeseran kecil dan cepat biasanya dikelola melalui refleks baroreseptor,
RAAS dapat mengubah volume darah secara kronis. Meskipun RAAS memiliki fungsi kritis,
RAAS dapat diaktifkan secara tidak tepat dalam beberapa kondisi yang kemudian dapat
menyebabkan perkembangan hipertensi. Misalnya, stenosis arteri ginjal mengakibatkan
penurunan volume darah yang mencapai satu (atau kedua) ginjal. Akibatnya, sel juxtaglomerular
akan merasakan penurunan volume darah, mengaktifkan RAAS. Hal ini dapat menyebabkan
peningkatan volume darah yang bersirkulasi dan tonus arteriol karena perfusi ginjal yang buruk.
Secara farmakologis, RAAS adalah sistem yang sering dimanipulasi dalam penanganan gagal
jantung, hipertensi, diabetes mellitus, dan infark miokard akut. Penghambat ACE
(misalnya, enalapril ), penghambat reseptor angiotensin (ARBs, misalnya losartan), dan
antagonis aldosteron (misalnya, spironolakton) semuanya bekerja untuk menurunkan efek
RAAS.
Mekanisme yang bervariasi dari obat ini memungkinkan pemanfaatannya dalam skenario yang
berbeda. Penghambat ACE menghambat aksi enzim pengubah angiotensin, sehingga
menurunkan produksi angiotensin II. ARB bertindak untuk memblokir reseptor AT, sehingga
menghambat efek angiotensin sambil mempertahankan kadar senyawa yang normal. Penghambat
aldosteron memiliki dua varietas spesifik. Yang pertama (mis., Spironolakton atau eplerenon )
bertindak sebagai antagonis aldosteron. Ini bekerja dengan mencegah pengikatan aldosteron ke
situs pengikatan di ginjal, mencegah penyisipan saluran Na . Kelompok kedua
(misalnya, amilorida atau triamterene) bekerja untuk memblokir saluran Na yang dimasukkan ke
dalam tubulus berbelit-belit bagian distal.
Penggunaan umum penghambat ACE atau ARB adalah dalam manajemen hipertensi. Dalam
kasus ini, pemblokiran atau penurunan kadar angiotensin II akan menyebabkan penurunan
tekanan darah. Mereka mencapai tujuan ini dengan menurunkan reabsorpsi natrium dan air, yang
menyebabkan penurunan volume darah, dan penurunan tonus arteriol. Selain itu, obat ini sering
digunakan dalam penatalaksanaan diabetes melitus. Penderita diabetes melitus sering mengalami
manifestasi ginjal seperti proteinuria akibat kelebihan glukosa yang merusak
glomerulus. Menggunakan ACE inhibitor atau ARB dapat menurunkan tonus arteriol eferen,
yang menyebabkan penurunan tekanan pada glomerulus. Jadi, mereka sering digunakan untuk
mencegah memburuknya nefropati diabetik.