Pada Gambar 4 gambar skematis dari RAAS ditunjukkan, di mana jalur penghambatan dan

stimulasi digambarkan

RAAS memainkan peran penting dalam kontrol homeostatik darah arteri tekanan, perfusi
jaringan dan volume ekstraseluler. Jalur ini diprakarsai oleh sekresi renin, enzim pemrosesan
pembatas laju, dari ginjal oleh proses eksosit yang melibatkan perangsangan stimulus-sekresi ke
dalam ginjal dan kemudian sirkulasi sistemik. Sekresi renin dirangsang oleh penurunan tekanan
perfusi atau dalam pengiriman NaCl dan dengan peningkatan aktivitas simpatik

Kontrol sekresi renin adalah penentu utama aktivitas RAAS. Renin mengatur langkah awal,
membatasi tingkat RAAS dengan membelah angiotensinogen untuk membentuk secara biologis
inert angiotensin I. Sumber utama angiotensinogen yang bersirkulasi sistemik adalah hati. Nya
disekresikan secara konstitutif oleh hati, sehingga kadar plasma umumnya stabil. Tidak aktif
angiotensin I dihidrolisis oleh Angiotensin-Converting-Enzyme (ACE), untuk membentuk biologis
molekul vasokonstriktor aktif dan poten: angiotensin II. ACE adalah membran-terikat
exopeptidase dan terletak di membran plasma dari berbagai jenis sel dan meskipun itu juga ada
dalam bentuk terlarut dalam plasma, itu adalah ACE yang terikat membran yang dianggap
penting secara fisiologis. ACE memetabolisme sejumlah peptida lain, termasuk vasodilator
peptida bradykinin dan kallidin, untuk metabolit yang tidak aktif. Dengan demikian, secara
fungsional, enzimatik aksi ACE berpotensi menghasilkan peningkatan vasokonstriksi dan
penurunan vasodilatasi. Angiotensin II adalah efektor utama dari berbagai fisiologis yang
diinduksi RAAS dan tindakan patofisiologis. Setidaknya empat reseptor angiotensin (AT) telah
dijelaskan:

 AT1 memediasi sebagian besar efek fisiologis dan patofisiologis yang telah mapan angiotensin
II. Ini termasuk tindakan pada sistem kardiovaskular (vasokonstriksi, peningkatan tekanan darah,
peningkatan kontraktilitas jantung, pembuluh darah dan jantung hipertrofi), ginjal (reabsorpsi
natrium tubulus ginjal, penghambatan pelepasan renin), sistem saraf simpatis dan korteks
adrenal (stimulasi aldosteron perpaduan). Ini juga memediasi efek angiotensin II pada
pertumbuhan dan proliferasi sel, respons inflamasi dan stres oksidatif;

 Tingkat reseptor AT2 menurun secara signifikan pada periode postnatal tetapi ada bukti
bahwa itu mungkin memediasi vasodilatasi dan efek antiproliferatif dan apoptosis pada otot
polos pembuluh darah dan menghambat pertumbuhan dan remodeling di jantung;  Fungsi
reseptor AT3 tidak diketahui;

 Reseptor AT4 diduga memodulasi fungsi endotel.

Gambar 16 - Gen yang terlibat dalam farmakodinamik obat yang bekerja pada sistem dosteron
renin-angiotensinaldosteron. Sistem renin-angiotensin-aldosteron merupakan pusat kontrol
tekanan darah dan target dari beberapa jenis obat anti-hipertensi. Jalur ini menggambarkan
representasi yang disederhanakan dari farmakodinamik dari Obat-obatan yang bekerja dengan
RAAS termasuk gen-gen kandidat untuk farmakogenomik dari penghambat ACE, penghambat
reseptor angiotensin, renin inhibitor aliskiren dan antagonis reseptor aldosteron. Inti dari jalur
ini melibatkan konversi angiotensinogen menjadi angiotensin I (Ang I) oleh renin, konversi
selanjutnya menjadi angiotensin II (Ang II) oleh angiotensin mengubah enzim. Ang II
mengaktifkan reseptor angiotensin II tipe 1 untuk menginduksi sintesis aldosteron,
meningkatkan air dan resorpsi garam dan ekskresi kalium di ginjal dan meningkatkan tekanan
darah. Gen kandidat kunci yang terlibat dalam jalur inti adalah angiotensiogen, AGT; renin, REN;
enzim pengonversi angiotensin, ACE; dan reseptor angiotensin II tipe 1, AGTR1

Sistem Renin-Angiotensin-Aldosterone Variasi genetik yang terkait dengan sistem ini telah
terbukti terkait dengan kecenderungan tekanan darah tinggi:

ACE inhibitor: polimorfisme penyisipan / penghapusan ACE adalah salah satu yang paling
dikenal polimorfisme RAAS yang terkait dengan hipertensi. Alel penghapusan polimorfisme
sangat terkait dengan peningkatan level ACE yang bersirkulasi ubah respons terhadap ACEI;

ARBs: penghambat reseptor angiotensin memberikan penindasan lengkap dan spesifik RAAS.
Mereka menurunkan tekanan darah dengan menghalangi pengikatan Ang II ke angiotensin
reseptor tipe I (AT1). Juga, administrasi ARB secara tidak langsung mengaktifkan reseptor AT2
oleh memblokir penghambatan umpan balik pelepasan renin dan shunting angiotensin II yang
dihasilkan AT1 dan AT2. Polimorfisme A1166C dari gen reseptor AT1 dipelajari dalam kaitannya
dengan respon terhadap losartan dan ditemukan bahwa pasien dengan genotipe CC kurang
responsif dibandingkan dengan genotipe AA (3) . Ini adalah contoh, jika penanda ini
mengungkapkan kuat, di mana tes farmakogenomik dapat digunakan untuk memprediksi
respons terhadap losartan;

Renin Inhibitor: ekspresi berlebih dari renin mempengaruhi individu untuk berkembang
hipertensi. Aliskiren saat ini, satu-satunya obat yang tersedia milik kelompok ini. Meskipun ada
beberapa penelitian, mereka belum dapat diprediksi untuk penggunaan obat ini.