Sistem renin-angiotensin ( RAS ), atau sistem renin-angiotensin-

aldosteron ( RAAS ), adalah sistem hormon yang mengatur tekanan

darah dan keseimbangan cairan dan cairan elektrolit , serta resistensi
vaskular sistemik. [2]
Ketika aliran darah ginjal berkurang, sel-sel juxtaglomerular di ginjal
mengubah prorenin prekursor (sudah ada dalam darah) menjadi renin dan
mengeluarkannya langsung ke sirkulasi . Renin plasma kemudian
melakukan konversi angiotensinogen , yang dilepaskan oleh hati,
menjadi angiotensin I. [3] Angiotensin I kemudian dikonversi
menjadi angiotensin II oleh angiotensin-converting enzyme (ACE) yang
ditemukan pada permukaan sel endotel vaskular, sebagian besar dari
paru-paru. [4] Angiotensin II adalah peptida vasokonstriktif kuat yang
menyebabkan pembuluh darah menyempit, sehingga meningkatkan
tekanan darah. [5] Angiotensin II juga merangsang sekresi
hormon aldosteron [5] dari korteks adrenal . Aldosteron
menyebabkan tubulus ginjal meningkatkan reabsorpsi natrium dan air ke
dalam darah, sementara pada saat yang sama menyebabkan
ekskresi kalium (untuk menjaga keseimbangan elektrolit ). Ini
meningkatkan volume cairan ekstraseluler dalam tubuh, yang juga
meningkatkan tekanan darah.
Jika RAS aktif secara tidak normal, tekanan darah akan terlalu tinggi. Ada
banyak obat yang mengganggu langkah-langkah berbeda dalam sistem
ini untuk menurunkan tekanan darah. Obat-obatan ini adalah salah satu
cara utama untuk mengontrol tekanan darah tinggi , gagal jantung , gagal
ginjal , dan efek berbahaya dari diabetes . [6] [7] Renin mengaktifkan
sistem renin-angiotensin dengan membelah angiotensinogen, yang
diproduksi oleh hati, untuk menghasilkan angiotensin I, yang selanjutnya
diubah menjadi angiotensin II oleh ACE, enzim pengubah angiotensin
terutama di dalam kapiler paru-paru.
Isi
 

Aktivasi
Informasi lebih lanjut: Autoregulasi
 Skema RAAS

Sistem ini dapat diaktifkan ketika ada kehilangan volume darah atau

penurunan tekanan
darah (seperti pendarahan atau dehidrasi ). Kehilangan tekanan ini
ditafsirkan oleh baroreseptor pada sinus karotis . Ini juga dapat diaktifkan
dengan penurunan konsentrasi natrium klorida (NaCl) filtrat atau
penurunan laju aliran filtrat yang akan merangsang makula densa untuk
memberi sinyal sel juxtaglomerular untuk melepaskan renin.
1. Jika perfusi aparatus juxtaglomerular dalam makula densa ginjal
menurun, maka sel juxtaglomerular (sel granular, modifikasi pericytes
dalam kapiler glomerulus) melepaskan enzim renin .
2. Renin memecah decapeptide dari angiotensinogen , protein
globular . Dekapeptida dikenal sebagai angiotensin I.
3. Angiotensin I kemudian dikonversi
menjadi octapeptide , angiotensin II oleh angiotensin-converting
enzyme (ACE), [8] yang diperkirakan ditemukan terutama dalam sel-sel
endotel kapiler di seluruh tubuh, di dalam paru-paru dan sel-sel epitel dari
ginjal. . Satu studi pada tahun 1992 menemukan ACE di semua sel endotel
pembuluh darah. [9]
4. Angiotensin II adalah produk bioaktif utama dari sistem renin-
angiotensin, mengikat reseptor pada sel mesangial intraglomerular ,
menyebabkan sel-sel ini berkontraksi bersama dengan pembuluh darah di
sekitarnya dan menyebabkan pelepasan aldosteron dari zona
glomerulosa di korteks adrenal . Angiotensin II bertindak sebagai hormon
endokrin , autokrin / parakrin , dan intrakrin .

Efek kardiovaskular
 Bacaan lebih lanjut: Efek Angiotensin dan fungsi Aldosteron

Skema pengaturan hormon ginjal

Dipercayai bahwa angiotensin I mungkin memiliki aktivitas minor, tetapi

angiotensin II adalah produk bio-aktif utama. Angiotensin II memiliki
berbagai efek pada tubuh:
 Di seluruh tubuh, angiotensin II adalah vasokonstriktor ampuh
dari arteriol .
 Di ginjal, angiotensin II mengkonstriksi arteriol glomerulus , memiliki
efek yang lebih besar pada arteriol eferen daripada aferen. Seperti halnya
sebagian besar lapisan kapiler lain dalam tubuh, penyempitan arteriol
aferen meningkatkan resistensi arteriolar, meningkatkan tekanan darah
arteri sistemik dan mengurangi aliran darah. Namun, ginjal harus terus
menyaring darah yang cukup meskipun terjadi penurunan aliran darah,
yang memerlukan mekanisme untuk menjaga tekanan darah glomerulus
tetap tinggi. Untuk melakukan ini, angiotensin II mengkonstriksi arteriol
eferen, yang memaksa darah menumpuk di glomerulus, meningkatkan
tekanan glomerulus. Dengan demikian laju filtrasi glomerulus (GFR)
dipertahankan, dan penyaringan darah dapat berlanjut meskipun aliran
darah ginjal keseluruhan menurun. Karena fraksi filtrasi, yang merupakan
rasio laju filtrasi glomerulus (GFR) terhadap aliran plasma ginjal (RPF),
telah meningkat, ada lebih sedikit cairan plasma dalam kapiler peritubular
hilir. Hal ini pada gilirannya menyebabkan penurunan tekanan
hidrostatik dan peningkatan tekanan onkotik (karena protein
plasma tanpa filter) di kapiler peritubular. Efek dari penurunan tekanan
hidrostatik dan peningkatan tekanan onkotik di kapiler peritubular akan
memfasilitasi peningkatan reabsorpsi cairan tubular.
 Angiotensin II mengurangi aliran darah medula melalui vasa
recta . Ini mengurangi pembasahan NaCl dan urea di ruang medula
ginjal. Dengan demikian, konsentrasi NaCl dan urea yang lebih tinggi di
medula memfasilitasi peningkatan penyerapan cairan tubulus. Lebih jauh
lagi, peningkatan reabsorpsi cairan ke dalam medula akan meningkatkan
reabsorpsi pasif natrium di sepanjang ekstremitas tebal dari Loop Henle .
 Angiotensin II merangsang Na + 
 / H + 
 Penukar yang terletak pada membran apikal (menghadap lumen tubulus)
 dari sel-sel dalam tubulus proksimal dan ekstremitas tebal dari loop Henle
selain Na + 
 saluran di saluran pengumpul. Ini pada akhirnya akan menyebabkan
peningkatan reabsorpsi natrium.
 Angiotensin II merangsang hipertrofi sel tubulus ginjal, yang
menyebabkan reabsorpsi natrium lebih lanjut.
 Di korteks adrenal , angiotensin II bertindak untuk menyebabkan
pelepasan aldosteron . Aldosteron bekerja pada tubulus (mis., Tubulus
berbelit-belit distal dan saluran pengumpul kortikal ) di ginjal,
menyebabkan mereka menyerap kembali lebih banyak natrium dan air
dari urin. Ini meningkatkan volume darah dan, karenanya, meningkatkan
tekanan darah. Sebagai pengganti reabsorbsi natrium ke
darah, kalium disekresikan ke tubulus, menjadi bagian dari urin dan
diekskresikan.
 Angiotensin II menyebabkan pelepasan hormon anti-diuretik
(ADH), [5] juga disebut vasopresin - ADH dibuat di hipotalamus dan
dilepaskan dari kelenjar hipofisis posterior. Seperti namanya, ia juga
menunjukkan sifat konstriktif vaso, tetapi tindakan utamanya adalah
merangsang reabsorpsi air di ginjal. ADH juga bekerja pada sistem saraf
pusat untuk meningkatkan nafsu makan seseorang akan garam, dan
untuk menstimulasi rasa haus .

Efek-efek ini secara langsung bekerja bersama untuk meningkatkan

tekanan darah dan ditentang oleh atrial natriuretic peptide (ANP).
Sistem renin-angiotensin lokal
Sistem renin-angiotensin yang diekspresikan secara lokal telah ditemukan
di sejumlah jaringan, termasuk ginjal , kelenjar
adrenal , jantung , pembuluh darah dan sistem saraf , dan memiliki
berbagai fungsi, termasuk regulasi kardiovaskular lokal, dalam asosiasi
atau secara independen dari renin sistemik. –Angiotensin, serta fungsi
non-kardiovaskular. [8] [10] [11] Di luar ginjal, renin sebagian besar diambil
dari sirkulasi tetapi dapat dikeluarkan secara lokal di beberapa
jaringan; prorenin prekursornya sangat diekspresikan dalam jaringan dan
lebih dari setengah prorenin yang bersirkulasi berasal dari luar ginjal,
tetapi peran fisiologisnya selain berfungsi sebagai prekursor renin masih
belum jelas. [12] Di luar hati, angiotensinogen diambil dari sirkulasi atau
diekspresikan secara lokal di beberapa jaringan; dengan renin mereka
membentuk angiotensin I, dan enzim pengubah angiotensin
yang diekspresikan secara lokal, chymase atau enzim lain dapat
mengubahnya menjadi angiotensin II. [12] [13] [14] Proses ini dapat berupa
intraseluler atau interstitial. [8]
Di kelenjar adrenal, kemungkinan terlibat dalam
regulasi parakrin sekresi aldosteron ; di jantung dan pembuluh darah,
mungkin terlibat dalam remodeling atau tonus pembuluh darah; dan
di otak , di mana sebagian besar independen dari RAS peredaran darah, ia
mungkin terlibat dalam regulasi tekanan darah lokal. [8] [11] [15] Selain itu,
sistem saraf pusat dan perifer dapat menggunakan angiotensin untuk
transmisi saraf simpatis. [16] Tempat ekspresi lain termasuk sistem
 reproduksi, kulit, dan organ pencernaan. Obat-obatan yang ditujukan
untuk sistem sistemik dapat memengaruhi ekspresi sistem lokal tersebut,
baik secara menguntungkan maupun merugikan. [8]
Sistem renin-angiotensin janin
Pada janin , sistem renin-angiotensin didominasi oleh sistem kehilangan
natrium, [ rujukan? ] Karena angiotensin II memiliki sedikit atau tidak ada efek
pada kadar aldosteron. Kadar renin tinggi pada janin, sedangkan kadar
angiotensin II secara signifikan lebih rendah; ini disebabkan oleh
terbatasnya aliran darah paru, mencegah ACE (ditemukan terutama
dalam sirkulasi paru-paru) dari memiliki efek maksimum.
Signifikansi klinis

Diagram alir menunjukkan efek klinis dari aktivitas RAAS dan situs aksi penghambat ACE
dan penghambat reseptor angiotensin.

 ACE inhibitor - inhibitor enzim pengonversi angiotensin sering

digunakan untuk mengurangi pembentukan angiotensin II yang lebih
poten. Kaptopril adalah contoh inhibitor ACE. ACE membelah sejumlah
peptida lain, dan dalam kapasitas ini merupakan pengatur penting dari
sistem kinin-kallikrein , karena ACE yang memblok dapat menyebabkan
efek samping.
 Antagonis reseptor Angiotensin II , juga dikenal sebagai
penghambat reseptor angiotensin, dapat digunakan untuk mencegah
angiotensin II bekerja pada reseptornya .
 Inhibitor renin langsung juga dapat digunakan untuk
hipertensi. [17] Obat-obatan yang menghambat renin
adalah aliskiren [18] dan remikiren yang diteliti. [19]
 Vaksin terhadap angiotensin II, misalnya CYT006-AngQb , telah
diselidiki. [20] [21]

Lihat juga
 Penghambat ACE
 Penemuan dan pengembangan penghambat reseptor angiotensin

Referensi
1. ^ Boron, Walter F. (2003). "Integrasi Keseimbangan Garam
dan Air (hlm. 866-7); Kelenjar Adrenal (hal. 1059)". Fisiologi Medis:
Pendekatan Seluler Dan Molekuler . Elsevier / Saunders. ISBN978-1-4160-
2328-9 .
2. ^ Fountain, John H. (5 Mei 2019). "Fisiologi, Sistem Renin-
Angiotensin" . NCBI . NIH . Diakses tanggal 9 Mei 2019 .
3. ^ Kumar, Abbas; Fausto, Aster (2010). "11". Basis Penyakit
Patologis (edisi ke-8). Saunders Elsevier. hal. 493. ISBN 978-1-4160-3121-
5 .
4. ^ Golan, David; Tashjian, Armen; Armstrong,
Ehrin; Armstrong, April (15 Desember 2011). PRINSIP-PRINSIP
FARMAKOLOGI - DASAR PATOFISIOLOGI TERAPI OBAT . LIPPINCOTT
WILLIAMS & WILKINS, sebuah bisnis WOLTERS
KLUWER. hal. 335. ISBN978-1-60831-270-2 .
5. ^ a b c Yee AH, Burns JD, Wijdicks EF (April
2010). "Pemborosan garam otak: patofisiologi, diagnosis, dan
pengobatan".Neurosurg Clin N Am . 21 (2): 339–52. doi : 10.1016 /
j.nec.2009.10.011 . PMID 20380974 .
6. ^ "Tekanan Darah Tinggi: Gangguan Jantung dan Pembuluh
Darah" . Manual Home Edition Merck .
7. ^ Solomon, Scott D; Anavekar, Nagesh (2005). "Tinjauan
Singkat Penghambatan Sistem Renin-Angiotensin: Penekanan pada
Blokade Angiotensin II Tipe-1 Reseptor" . Medscape Cardiology . 9 (2).
8. ^ a b c d e Paul M, Poyan Mehr A, Kreutz R (Juli
2006). "Fisiologi sistem renin-angiotensin lokal". Physiol. Pdt . 86 (3):
747–803.doi : 10.1152 / physrev.00036.2005 . PMID 16816138 .
9. ^ Rogerson FM, Chai SY, Schlawe I, Murray WK, Marley PD,
Mendelsohn FA (Juli 1992). "Kehadiran enzim pengonversi angiotensin
dalam adventitia pembuluh darah besar". J. Hypertens . 10 (7): 615–
20. doi : 10.1097 / 00004872-199207000-00003 . PMID 1321187 .
10. ^ Kobori, H .; Nangaku, M .; Navar, LG; Nishiyama, A. (1
September 2007). "Sistem Renin-Angiotensin Intrarenal: Dari Fisiologi ke
Patobiologi Hipertensi dan Penyakit Ginjal". Ulasan Farmakologis . 59 (3):
251–287. doi : 10.1124 / pr.59.3.3 .PMID 17878513 .
11. ^ a b Ehrhart-Bornstein, M; Hinson, JP; Bornstein,
SR;Scherbaum, WA; Vinson, GP (April 1998). "Interaksi intraadrenal dalam
 regulasi steroidogenesis adrenokortikal"  (PDF) . Ulasan Endokrin . 19 (2):
101–43. doi : 10.1210 / edrv.19.2.0326 .PMID 9570034 .
12. ^ a b Nguyen, G (Maret 2011). "Renin, (pro) renin dan
reseptor: pembaruan" . Ilmu Klinis . 120 (5): 169–78. doi : 10.1042 /
CS20100432 . PMID 21087212 .
13. ^ Kumar, R; Singh, VP; Baker, KM (Maret 2008). "Sistem renin-
angiotensin intraseluler: implikasi dalam remodeling
kardiovaskular". Pendapat saat ini dalam Nefrologi dan
Hipertensi . 17 (2): 168–73. doi : 10.1097 /
MNH.0b013e3282f521a8 . PMID 18277150 .
14. ^ Kumar, R; Singh, VP; Baker, KM (April 2009). "Sistem renin-
angiotensin intraseluler di jantung". Laporan Hipertensi Saat Ini. 11 (2):
104-10. doi : 10.1007 / s11906-009-0020-y . PMID19278599 .
15. ^ McKinley, MJ; Albiston, AL; Allen, AM; Mathai, ML; Mei,
CN;McAllen, RM; Oldfield, BJ; Mendelsohn, FA; Chai, SY (Juni
2003). "Sistem renin-angiotensin otak: lokasi dan peran fisiologis". Jurnal
Internasional Biokimia & Biologi Sel . 35 (6): 901–18. doi : 10.1016 /
S1357-2725 (02) 00306-0 . PMID12676175 .
16. ^ Patil J, Heiniger E, Schaffner T, Mühlemann O, Imboden H
(April 2008). "Neuron angiotensinergik pada ganglia seliaka simpatik
menginervasi tikus dan pembuluh darah resistensi mesenterika
manusia". Regul. Pept . 147 (1-3): 82–7. doi : 10.1016 /
j.regpep.2008.01.006 . PMID 18308407 .
17. ^ Presentasi tentang Inhibitor Renin Langsung sebagai Obat
Antihipertensi Diarsipkan 7 Desember 2010 di Wayback Machine
18. ^ Gradman A, Schmieder R, Lins R, Nussberger J, Chiangs Y,
Bedigian M (2005). "Aliskiren, inhibitor renin baru yang efektif secara oral,
memberikan kemanjuran antihipertensi yang tergantung pada dosis dan
tolerabilitas seperti plasebo pada pasien hipertensi". Sirkulasi . 111 (8):
1012–8. doi : 10.1161 / 01.CIR.0000156466.02908.ED . PMID 15723979 .
19. ^ Richter WF, Whitby BR, Chou RC (1996). "Distribusi
remikiren, penghambat renin manusia yang aktif secara oral, pada hewan
laboratorium". Xenobiotica . 26 (3): 243–54. doi : 10.3109 /
00498259609046705 . PMID 8730917 .
20. ^ Tissot AC, Maurer P, Nussberger J, R Sabat, Pfister T,
Ignatenko S, Volk HD, Stocker H, Müller P, Jennings GT, Wagner F,
Bachmann MF (Maret 2008). "Pengaruh imunisasi terhadap angiotensin II
dengan CYT006-AngQb pada tekanan darah rawat jalan: studi fase IIa
yang dikontrol plasebo, acak, terkontrol plasebo". Lancet . 371 (9615):
821–7. doi : 10.1016 / S0140-6736 (08) 60381-5 . PMID 18328929 .
21. ^ Brown, MJ (2009). "Keberhasilan dan kegagalan vaksin
terhadap komponen sistem renin-angiotensin". Ulasan
Alam.Kardiologi . 6 (10): 639-47. doi : 10.1038 /
nrcardio.2009.156 .PMID 19707182 .

 Banic A, Sigurdsson GH, Wheatley AM (1993). "Pengaruh usia pada

respons kardiovaskular selama perdarahan bertingkat pada tikus yang diberi
anestesi". Res Exp Med (Berl) . 193 (5): 315–21. doi  : 10.1007 /
BF02576239  . PMID  8278677 .