RESUME JURNAL

PATHOGENESIS OF DIABETIC NEPHROPATHY

PATOGENESIS NEFROPATI DIABETIK

Disusun Untuk Memenuhi Tugas Mata Kuliah Patofisiologi Penyakit Degeneratif

Dosen Pengampu : Fera Nofiartika, S.Gz, MPH

Oleh Kelompok 3

Nendite Janjaan (21120089)

Maria D Ivoni Nogo Badin (21120017)

Delsiana Malo (20220006)

Wensislaus Owuka (20120109)

PROGRAM STUDI GIZI PROGRAM SARJANA

FAKULTAS ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS RESPATI YOGYAKARTA

TA. 2023
 Nefropati Diabetik telah menjadi penyebab utama penyakit ginjal kronis pada pasien
yang membutuhkan terapi pengganti ginjal di dunia Barat. Selain itu, nefropati diabetik dikaitkan
dengan peningkatan risiko morbiditas dan mortalitas kardiovaskular. Kontrol glikemik dan
tekanan darah yang intensif serta penggunaan angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor
dan/atau angiotensin II receptor blocker menunda, tetapi tidak mencegah, timbulnya dan
perkembangan nefropati diabetik. Oleh karena itu, beban penyakit nefropati diabetik pada
individu dengan diabetes dan sistem kesehatan sangat besar.

Nefropati Diabetik dapat diklasifikasikan ke dalam tahapan yang berbeda sesuai dengan
adanya albuminuria dan tingkat kerusakan ginjal. Mikroalbuminuria sekarang dianggap sebagai
tahap awal, bukan prediktor, nefropati diabetik. Namun demikian, adanya mikroalbuminuria
merupakan prediksi untuk perkembangan selanjutnya dari gangguan ginjal berat. Selain itu,
intervensi yang ditujukan untuk membalikkan mikroalbuminuria ke kisaran normal telah terbukti
memberi efek menguntungkan dalam menunda timbulnya gangguan ginjal, dan dalam beberapa
penelitian, bahkan membalikkan perkembangan cedera ginjal terkait diabetes.

Patogenesis dan perkembangan nefropati diabetik cenderung sebagai akibat dari interaksi
antara jalur metabolik dan hemodinamik, yang sering terganggu dalam pengaturan diabetes.
Regulasi gen dan aktivasi faktor transkripsi dipengaruhi oleh interaksi antara rangsangan
metabolik, faktor hemodinamik dan berbagai ROS pada diabetes. Konsekuensi aktivasi
molekuler dan penghambatan berbagai jalur menyebabkan perubahan fungsional dan struktural
yang secara klinis bermanifestasi sebagai nefropati diabetik, ditandai dengan peningkatan
albuminuria dan penurunan fungsi ginjal. Regulasi gen dan aktivasi faktor transkripsi
dipengaruhi oleh interaksi antara rangsangan metabolik, faktor hemodinamik, dan pembentukan
spesies oksigen reaktif pada diabetes. Konsekuensi dari aktivasi atau penghambatan molekuler
ini adalah perubahan fungsional dan struktural yang mengarah ke tanda klasik nefropati diabetik.

Blokade sistem renin-angiotensin (RAS) dianggap sebagai salah satu intervensi paling
penting untuk pencegahan dan pengelolaan penyakit ginjal diabetik. Penghambat RAS, baik
yang menghambat ACE, memblokir aktivasi reseptor angiotensin tipe 1 (AT1 ) atau secara
langsung menghambat enzim hulu, renin, efektif dalam melemahkan kerusakan ginjal pada
diabetes. Secara historis, tindakan penghambat RAS telah dikaitkan dengan penurunan
pensinyalan melalui jalur yang bergantung pada angiotensin II. Kelebihan akumulasi produksi
protein ekstraseluler (ECM) di ginjal semakin dianggap memainkan peran penting dalam
perkembangan dan perkembangan nefropati diabetik. Transforming growth factor-β (TGF-β)
telah dipandang sebagai pemain kunci dalam memediasi efek profibrotik dari berbagai
rangsangan patologis, seperti hiperglikemia dan angiotensin II, sebagian besar fungsi ini
meningkat di lingkungan diabetes, sehingga menyebabkan akumulasi ECM berlebih. kelainan
glomerulus dalam patogenesis nefropati diabetik telah menjadi fokus penelitian yang sedang
berlangsung. Peningkatan filtrasi glomerulus, terkait dengan albuminuria, telah menjadi tanda
awal nefropati diabetik. Podosit (atau sel epitel viseral) adalah sel yang sangat terspesialisasi
yang berasal dari neuroepitel yang membungkus kapiler glomerulus. Proses panjang podosit
membungkus kapiler dan di antara proses ini ada celah kecil yang berisi celah diafragma.
Peningkatan jumlah protein telah diidentifikasi hadir dalam proyeksi kaki yang membungkus
kapiler.

Nephrin adalah protein seperti ritsleting yang memainkan peran fungsional dalam
struktur celah diafragma. Ruang antara gigi ritsleting memungkinkan, secara selektif, molekul
kecil, seperti glukosa dan air, untuk melintasi, tetapi terlalu kecil untuk memungkinkan protein
besar untuk menyeberang. Memang, cacat pada nefrin telah dilaporkan bertanggung jawab atas
albuminuria masif yang terjadi pada sindrom nefritik kongenital tipe Finlandia dan gagal ginjal.
Ekspresi nefrin ginjal juga berkurang pada model cedera ginjal non-diabetes, model nefrektomi
subtotal. Dalam model ini, nefrektomi subtotal (pengangkatan satu ginjal dan ablasi dua pertiga
ginjal yang tersisa) pada tikus dikaitkan dengan hipertensi sistemik, fibrosis ginjal, dan
proteinuria massif

Hiperglikemia menginduksi cedera vaskular melalui jalur tumpang tindih yang kompleks,
termasuk pembentukan produk akhir glikasi lanjut (AGE), aktivasi protein kinase C (PKC) dan
pembentukan ROS. Ada semakin banyak bukti yang menunjukkan bahwa ROS mungkin
memainkan peran penting dalam inisiasi dan perkembangan nefropati diabetik 23 . Efek terapi
anti-oksidan telah ditunjukkan dalam penelitian pada hewan, meskipun bukti yang meyakinkan
untuk kemanjuran klinis masih kurang. Produksi ROS yang berlebihan melalui nicotinamide
adenine dinucleotide phosphate (NADPH) oxidase (Nox) telah terlibat dalam patogenesis
nefropati diabetik. Translokasi PKC yang diinduksi diabetes, khususnya PKC-α ke membran
ginjal, dikaitkan dengan peningkatan produksi superoksida yang bergantung pada NADPH dan
peningkatan konsentrasi faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF) ginjal, serum dan urin