Darah

Pokok-Pokok Homeostasis
SEKILAS ISI Darah m e r u p a k a n p e n g a n g k u t jarak j a u t i , transportasi massal baiian-bahan
11.1 Plasma T a n t a r a sel dan lingkungan eksternal atau di antara sel itu sendiri. Transportasi
11.2 Eritrosit »" y a n g demikian penting untuk m e m p e r t a h a n k a n homeostasis. Darah terdiri
11.3 Leukosit dari cairan kompleks plasma t e m p a t elemen-elemen selular—eritrosit, leul<osit,
11.4 Trombosit dan Hemostasis dan trombosit—berada. Eritrosit (sel darah merah, atau S D M ) secara esensial m e r u p a k a n
m e m b r a n p l a s m a - k a n t o n g tertutup hemoglobin y a n g m e n g a n g k u t O 2 di dalam d a r a h .
Leukosit (sel darah putlh, atau SDR), unit pertahanan mobil sistem i m u n , diangkut
melalui darah ke t e m p a t terjadinya luka atau invasi oleh mikroorganisme penyebab-
penyakit. Platelet (trombosit) penting bagi homeostasis untuk m e n g h e n t i k a n perdarah-
an akibat pembuluh y a n g cedera.

415
416 B A B 11

dapur. Terdapat juga H C O s " , K + , Ca^^, d a n i o n lain d a l a m

11.11 Plasma j u m l a h lebih kecil. Fungsi terpenting i o n - i o n i n i adalah peran
Hematokrit mewakili volume sel darah; m e r e k a d a l a m eksitabilitas m e m b r a n , distribusi o s m o t i k
plasma merupakan volume sisanya. c a i r a n a n t a r a c a i r a n e k s t r a s e l ( C E S ) d a n sel, d a n m e n y a n g g a
perubahan p H ; fungsi-fungsi i n i dibahas d ibagian lain.
D a r a h m e m b e n t u k sekitar 8 % berat t u b u h total d a n m e m i l i k i Konstituen organik yang paling banyak berdasarkan berat
v o l u m e rerata 5 liter pada w a n i t a d a n 5,5 liter pada pria. D a r a h adalah protein plasma, yang m e m b e n t u k 6 % hingga 8 % berat
t e r d i r i d a r i t i g a j e n i s e l e m e n s e l u l a r k h u s u s , eritrosit (sel darah plasma. K i t a a k a n m e n g u l a s p r o t e i n - p r o t e i n i n i secara lebih
merah), leukosit (sel darah putih), d a n trombosit (keping darah) m e n y e l u r u h d i bagian selanjutnya. Persentase kecil plasma
y a n g t e r s u s p e n s i d i d a l a m c a i r a n k o m p l e k s plasma ( G a m b a r sisanya terdiri d a r i b a h a n o r g a n i k lain, t e r m a s u k n u t r i e n
11-1, gambar p e m b u k a bab, d a n Tabel 11-1). Eritrosit d a n (seperti glukosa, asam a m i n o , lemak, d a n v i t a m i n ) , p r o d u k
leukosit merupakan selutuh, sementara trombosit adalah sisa ( k r e a t i n i n , b i l i r u b i n , d a nb a h a n b e r n i t r o g e n seperti u r e a ) ,
f r a g m e n / p o t o n g a n sel. gas t e r l a r u t (O2 d a n C O 2 ) , d a n h o r m o n . S e b a g i a n b e s a r b a h a n
Pergerakan d a r a h secara t e r u s - m e n e r u s k e t i k a d a r a h ini hanyalah bahan yang diangkut oleh plasma. Sebagai
m e n g a l i r m e l a l u i p e m b u l u h d a r a h m e n y e b a b k a n sel-sel d a r a h contoh, kelenjar e n d o k r i n menyekresikan h o r m o n k e d a l a m
relatif tersebar merata d i d a l a m plasma. N a m u n , jika A n d a plasma, yang mengangkut perantara k i m i a w i i n ik e tempat
meletakkan sampel darah lengkap dalam tabung reaksi d a n kerja mereka.
mencegahnya m e m b e k u , sel-sel y a n g l e b i h berat akan
mengendap k e dasar d a n plasma yang lebih ringan akan naik
k e atas. P r o s e s i n i dapat dipercepat d e n g a n s e n t r i f u g a s i , y a n g Banyak fungsi plasma dilaksanakan oleh
secara cepat m e m a m p a t k a n sel-sel k e dasar t a b u n g ( G a m b a r protein plasma.
1 1 - 1 ) . K a r e n a l e b i h d a r i 9 9 % s e l a d a l a h e r i t r o s i t , hematokrit,
Protein plasma a d a l a h s u a t u k e l o m p o k k o n s t i t u e n p l a s m a
a t a u packed cell volume, pada dasarnya mencerminkan
y a n g tidak sekedar sebagai pengangkut. K o m p o n e n - k o m p o n ; n
persentase eritrosit d i dalam v o l u m e darah total. Nilai
p e n t i n g i n i d a l a m keadaan n o r m a l tetap berada d a l a m plasma,
h e m a t o k r i t rerata pada wanita adalah 4 2 % d a n pada pria
tempat mereka melakukan banyak fungsi penting. Berikut
sedikit lebih tinggi yaitu 4 5 % . Plasma m e m b e n t u k v o l u m e
adalah fungsi-fungsi terpenting tersebut, y a n g d i u r a i k a n d i
sisanya. K a r e n a i t u ,v o l u m e rerata p l a s m a d a l a m d a r a h adalah
bagian lain b u k u ini:
5 8 % u n t u k w a n i t a d a n 5 5 % u n t u k pria. Sel darah p u t i h d a n
trombosit, yang tidak berwarna d a n k u r a n g padat daripada 1. T i d a k seperti k o n s t i t u e n p l a s m a l a i n y a n g l a r u t d a l a m a i i
eritosit, t e r m a m p a t k a n d a l a m suatu lapisan tipis b e r w a r n a plasma, p r o t e i n plasma terdispersi sebagai k o l o i d (lihat h .
k r e m y a n g d i n a m a i buffy coat, d i a t a s k o l o m s e l d a r a h m e r a h . A - 8 ) . Selain itu, karena m e r u p a k a n k o n s t i t u e n plasma terbesar.
Lapisan i n i m e m b e n t u k k u r a n g dari 1% v o l u m e darah total.
M a r i l a h kita m u l a - m u l a m e m b a h a s bagian darah terbesar,
plasma, sebelum mengalihkan perhatian k e elemen-elemen
Gambar 11-1 Hematokrit dan jenis-jenis sel darah. Angka-
selular.
angka yang disajikan adalah untuk pria. Hematokrit rerata untuk
wanita adalah 4 2 % , dengan plasma membentuk 5 8 % volume darah.
Perhatikan bentuk bikonkaf etritrosit.
Air plasma adalah medium transpor
untuk berbagai bahan
inorganik dan organik.
Plasma, sebagai cairan, terdiri d a r i
90% air. A i r plasma merupakan
m e d i u m bagi bahan-bahan yang
dibawa oleh darah. Selain itu, plasma
menyerap d a nmenyebarkan sebagian
besar panas y a n g dihasilkan oleh
proses metabolisme di d a l a m jaringan,
Plasma
sementara suhu darah i t u sendiri
(55% darah lengkapj
hanya mengalami sedikit perubahan.
Ketika darah mengalir mendekati
p e r m u k a a n kulit, energi panas yang
tidak dibutuhkan u n t u k memper-
tahankan suhu tubuh dikeluarkank e Buffy coat Trombosit
trombosit dan
lingkungan. sel darah putih. Leukosit
S e j u m l a h besar bahan i n o r g a n i k (<1% darah (sel darah putih)
lengkap)

{
dan organik terlarut dalam plasma.
Volume sel Eritrosit
Eritrosit
Konstituen inorganik membentuk termampat- (sel darah merah)
(45% darah
sekitar 1 % berat plasma. Elektrolit kan atau
lengkap)
hematokrit
(ion) paling banyak dalam plasma
a d a l a h Na"^ d a n C L , k o m p o n e n g a r a m
 Darah 417

protein plasma biasanya tidak keluar melalui p o r i - p o r i

halus d i dinding kapiler u n t u k m a s u k k e cairan TABEL 11-1 Konstituen Darah dan Fungsinya
interstisium. Berkat keberadaan m e r e k a sebagai dispersi
Konstituen Fungsi
koloid dalam plasma d a n ketiadaannya dalam cairan
interstisium, protein plasma menciptakan suatu gradien Plasma
osmotik antara darah d a ncairan interstisium. Tekanan Air Berperan sebagai medium transpor; membawa panas
o s m o t i k k o l o i d i n i adalah gaya p r i m e r y a n g m e n c e g a h
Elektrolit Berperan dalam eksitabilitas membran; distribusi
k e l u a r n y a plasma secara berlebihan d a r i kapiler k e d a l a m cairan melalui osmosis antara CES dan CIS;
cairan interstisium sehingga m e m b a n t u memperta- menyangga perubahan pH
h a n k a n v o l u m e plasma (lihat h . 390).
Nutrien, zat sisa. Diangkut dalam darah; gas C O 2 darah berperan
2. P r o t e i n p l a s m a i k u t b e r p e r a n d a l a m k e m a m p u a n gas, hormon dalam keseimbangan asam-basa

plasma menyangga perubahan p H (lihat h . 602). Protein plasma Secara umum, menghasilkan efek osmotik yang
penting dalam distribusi CES antara kompartemen
3 . T i g a k e l o m p o k p r o t e i n p l a s m a — a l b u m i n , globulin, vaskular dan interstisium; menyangga perubahan pH
dan fibrinogen—diklasifikasikan berdasarkan berbagai
Albumin Mengangkut banyak bahan; berperan paling besar
sifat fisika d a n k i m i a w i m e r e k a . Selain f u n g s i u m u m y a n g
dalam menentukan tekanan osmotik koloid
telah disebutkan, masing-masing tipe protein plasma m e -
Globulin
l a k u k a n tugas spesifik sebagai berikut.
a. Albumin, p r o t e i n p ' a s m a y a n g p a l i n g b a n y a k , Alfa dan beta Mengangkut banyak bahan tak-larut air; mencakup
faktor pembekuan dan molekul prekursor inaktif
berperan besar d a l a m m e n e n t u k a n tekanan
osmotik koloid berkat jumlahnya. Protein i n i j u - Gama Merupakan antibodi
ga secara n o n - s p e s i f i k b e r i k a t a n d e n g a n b a h a n - Fibrinogen Merupakan prekursor inaktif untuk jalinan fibrin pada
bahan yang kurang larut dalam plasma (misalnya, bekuan
bilirubin, garam empedu, d a npenisilin) u n t u k Elemen Selular
transportasi dalam plasma. Eritrosit Mengangkut O 2 dan C O 2 (terutama O 2 )
b . T e r d a p a t t i g a s u b k e l a s globulin: alfa (a), beta
Leukosit
(P), d a n gama (y).
(1) Seperti a l b u m i n , sebagian g l o b u l i n alfa d a n Neutrofil Menelan bakteri dan debris

beta mengikat bahan-bahan yang kurang Eosinofil Menyerang cacing parasitik; berperan dalam reaksi
larut dalam plasma u n t u k transportasi alergik
d a l a m plasma tetapi globulin i n i sangat Basofil Mengeluarkan histamin, yang penting dalam reaksi
spesifik terhadap bahan yang akan m e r e k a alergik, dan heparin, yang membantu membersihkan
ikat dan angkut. C o n t o h bahan-bahan yang lemak dari darah

diangkut oleh g l o b u l i n spesifik m e n c a k u p Monosit Dalam transit menjadi makrofag jaringan

h o r m o n tiroid (lihat h . 731), kolesterol (lihat Limfosit
h. 356), dan besi (lihat h . 663). Menghasilkan antibodi
Limfosit B
(2) Sebagian besar faktor y a n g b e r p e r a n d a l a m
Limfosit T Menghasilkan respons imun diperantarai-sel
proses p e m b e k u a n darah adalah globulin
alfa atau beta. Trombosit Berperan dalam hemostasis

(3) Beberapa p r o t e i n plasma darah m e r u p a k a n ,

molekul prekursor yang bersirkulasi, d a n tidak
aktif, y a n g d i a k t i f k a n sesuai k e b u t u h a n o l e h P r o t e i n plasma disintesis oleh hati, kecuali antibodi, yang
masukan regulatorik tertentu. Contohnya, d i h a s i l k a n o l e h l i m f o s i t , salah satu tipe sel d a r a h p u t i h .
g l o b u l i n a l f a angiotensinogen d i a k t i f k a n m e n j a d i
angiotensin, y a n g b e p e r a n p e n t i n g d a l a m m e n g -
atur keseimbangan garam dalam t u b u h (lihat h .
553). Periksa Pemahaman Anda 1 1 . 1
( 4 ) G l o b u l i n g a m a a d a l a h imunoglobulin (antibodi) Gambarkan tabung berisi darah lengkap yang telah
y a n g sangat p e n t i n g bagi m e k a n i s m e pertahanan disentrifugasi, yang memperlihatkan volume sel termampatkan atkan
t u b u h (lihat h . 456). dan menunjukkan persentase yang ditempati oleh plasma,
eritrosit, dan buffy coat pada laki-laki normal.
c. Fibrinogen a d a l a h f a k t o r k u n c i d a l a m p e m b e k u a n
Sebutkan fungsi-fungsi protein plasma.
darah.
418 B A B 11
1121 Eritrosit
S e t i a p m i l i l i t e r d a r a h r a t a - r a t a m e n g a n d u n g 5 m i h a r eritrosit
(sel darah merah a t a u SDM), s e c a r a k l i n i s s e r i n g d i l a p o r k a n
d a l a m hitung sel darah merah s e b a g a i 5 j u t a s e l p e r m i l i m e t e r
kubik (mm^).
Struktur eritrosit sangat sesuai untuk
fungsi utama mereka dalam
mengangkut O2 dalam darah.
B e n t u k d a n isi eritrosit sangat c o c o k d a n sesuai u n t u k melaksa-
nakan fungsi primernya, yaitu mengangkut O2 d i dalam
darah.
T i g a sifat a n a t o m i k eritrosit b e r p e r a n
d a l a m e f i s i e n s i p e n g a n g k u t a n O2. P e r t a m a , e r i t r o s i t a d a l a h s e l
datar berbentuk-cakram yang m e n c e k u n g di bagian tengah di
k e d u a sisi, seperti d o n a t d e n g a n b a g i a n t e n g a h m e n g g e p e n g
bukan lubang (yaitu, eritrosit berbentuk cakram bikonkaf
dengan garis tengah 8 p m , ketebalan 2 p m d i tepi luar, d a n
ketebalan 1 p m di bagian tengah) (lihat G a m b a r 11-1 dan
g a m b a r p e m b u k a bab). B e n t u k b i k o n k a f i n i m e n y e d i a k a n
area p e r m u k a a n yang lebih luas u n t u k difusi oksigen dari
plasma melewati m e m b r a n m a s u k ke eritosit dibandingkan
d e n g a n b e n t u k sel b u l a t d e n g a n v o l u m e y a n g s a m a . Juga, k e -
t i p i s a n sel m e m u n g k i n k a n o k s i g e n u n t u k b e r d i f u s i secara
c e p a t a n t a r a b a g i a n - b a g i a n e k s t e r i o r d a n i n t e r i o r sel.
Sifat s t r u k t u r a l k e d u a y a n g m e m p e r m u d a h f u n g s i t r a n s p o r
S D M adalah kelenturan membrannya. Seldarah merah,
berdiameter n o r m a l 8 p m , dapat b e r u b a h b e n t u k secara luar
biasa k e t i k a m e n g a l i r satu per satu m e l e w a t i kapiler y a n g garis
tengahnya sesempit 3 p m . Karena sangat lentur, eritrosit dapat
mengalir melalui kapiler sempit yang berkelok-kelok u n t u k
menyalurkan O2di tingkat jaringan tanpa mengalami ruptur
selama proses berlangsung.
Sifat a n a t o m i k ketiga d a n y a n g t e r p e n t i n g y a n g m e m u n g -
k i n k a n S D M mengangkut O2 adalah adanya hemoglobin di
d a l a m n y a . M a r i kita bahas m o l e k u l u n i k i n i secara lebih
terperinci.
H e m o g l o b i n h a n y a d i t e m u k a n d i sel
darah merah. Sebuah molekul hemoglobin memiliki dua
bagian: (1) bagian g l o b i n , suatu p r o t e i n y a n g t e r b e n t u k d a r i
e m p a t r a n t a i p o l i p e p t i d a y a n g sangat berlipat-lipat; d a n (2)
empat gugus n o n - p r o t e i n yang m e n g a n d u n g besi yang dikenal
sebagai gugus h e m , dengan m a s i n g - m a s i n g terikat ke salah
satu p o l i p e p t i d a d i atas ( G a m b a r 11-2). M a s i n g - m a s i n g d a r i
k e e m p a t a t o m besi dapat berikatan secara reversibel dengan
s a t u m o l e k u l O2; k a r e n a i t u , s e t i a p m o l e k u l h e m o g l o b i n d a p a t
mengambil empat penumpang O2 di paru. Karena O2 tidak
m u d a h larut dalam plasma, 98,5% O2yang terangkut dalam
darah terikat ke h e m o g l o b i n (lihat h . 515).
H e m o g l o b i n adalah suatu p i g m e n (yaitu b e r w a r n a secara
alami). Karena k a n d u n g a n besinya, h e m o g l o b i n t a m p a k
k e m e r a h a n j i k a b e r i k a t a n d e n g a n O2 d a n k e b i r u a n j i k a m e n g -
alami deoksigenasi. Karena itu,darah arteri yang teroksigenasi
p e n u h akan berwarna m e r a h dan darah vena, yang telah
kehilangan sebagian kandungan 02-nya d i tingkat jaringan,
memiliki rona kebiruan.
S e l a i n m e n g a n g k u t O2, h e m o g l o b i n j u g a d a p a t b e r i k a t a n
dengan yang berikut.
1 . Karbon dioksida (C02). H e m o g l o b i n m e m b a n t u m e n g -
a n g k u t gas i n i d a r i sel j a r i n g a n k e m b a l i k e p a r u ( l i h a t h . 5 1 9 ) .
2 . Bagian ion-hidrogen asam (W) dari asam karbonat ter-
ionisasi, y a n g d i h a s i l k a n d i t i n g k a t j a r i n g a n d a r i C O 2 . H e m o -
globin menyangga asam i n i sehingga asam i n i tidak banyak
m e n g u b a h p H darah (lihat h . 520)
3 . Karbon monoksida (CO). G a s i n i d a l a m k e a d a a n n o r m a l
t i d a k t e r d a p a t d i d a l a m d a r a h , t e t a p i j i k a t e r h i r u p gas i n i
cenderung menempati bagian hemoglobin yang berikatan
d e n g a n O2, m e n y e b a b k a n k e r a c u n a n C O ( l i h a t h . 5 1 9 ) .
4 . Nitrat oksida (NO). D i p a r u , n i t r a t o k s i d a y a n g b e r s i f a t
vasodilator berikatan dengan hemoglobin. N O ini dilepaskan
di j a r i n g a n , t e m p a t zat i n i m e l e m a s k a n d a n m e l e b a r k a n
arteriol lokal (lihat h. 380). Vasodilatasi m e m b a n t u m e n j a m i n
b a h w a darah k a y a - 0 2 dapat mengalir dengan lancar d a n juga
m e m b a n t u menstabilkan tekanan darah.
K a r e n a i t u , h e m o g l o b i n b e r p e r a n k u n c i d a l a m t r a n s p o r O2
sekaligus m e m b e r i k o n t r i b u s i signifikan pada transpor C O 2
dan k e m a m p u a n darah dalam menyangga p H . Selain itu,
dengan m e m b a w a vasodilatornya sendiri, hemoglobin m e m -
b a n t u m e n y a l u r k a n O2 y a n g d i b a w a n y a .
Untuk memaksimal-
k a n k a n d u n g a n hemoglobinnya, satu eritrosit d i p e n u h i oleh
lebih dari 250 juta m o l e k u l h e m o g l o b i n , m e n y i n g k i r k a n
h a m p i r semua organel y a n g lain. ( I n i berarti b a h w a setiap
S D M d a p a t m e m b a w a l e b i h d a r i 1 m i l i a r m o l e k u l O2.). Sel
darah m e r a h tidak mengandung nukleus atau organel. Selama
p e r k e m b a n g a n sel, s t r u k t u r - s t r u k t u r i n i d i k e l u a r k a n u n t u k
menyediakan ruang lebih banyak bagi h e m o g l o b i n (Gambar
11-3). Karena itu, pada dasarnya S D M adalah suatu k a n t o n g
penuh hemoglobin yang dibungkus m e m b r a n plasma.
Hanya beberapa e n z i m
p e n t i n g y a n g tidak dapat diperbarui y a n g tetap terdapat d i
d a l a m e r i t r o s i t m a t a n g : enzim glikolitik d a n karbonat anhidrase.
Enzim glikolitik p e n t i n g u n t u k m e n g h a s i l k a n e n e r g i y a n g
dibutuhkan untuk menjalankan mekanisme transpor-aktif
yang berperan dalam mempertahankan konsentrasi ion yang
sesuai d i d a l a m sel. I r o n i s n y a , m e s k i p u n e r i t r o s i t m e r u p a k a n
kendaraan u n t u k mengangkut O2 ke semua jaringan lain di
t u b u h , u n t u k m e n g h a s i l k a n e n e r g i sel i n i s e n d i r i t i d a k d a p a t
menggunakan O2yang mereka bawa. Karena tidak m e m i l i k i
mitokondria, yaitu tempat berbagai e n z i m u n t u k fosforilasi
oksidatif, eritrosit hanya mengandalkan glikolisis u n t u k
m e m b e n t u k A T P (lihat h . 36).
E n z i m - e n z i m p e n t i n g l a i n d a l a m S D M , karbonat
anhidrase, s a n g a t b e r p e r a n d a l a m t r a n s p o r C O 2 . E n z i m i n i
mengatalisis suatu reaksi k u n c i yang akhirnya menyebabkan
p e r u b a h a n CO2 y a n g d i h a s i l k a n o l e h proses m e t a b o l i k m e n -
j a d i ion bikarbonat (HCO3"), y a i t u b e n t u k u t a m a p e n g a n g -
k u t a n CO2 d a l a m d a r a h . K a r e n a i t u , eritrosit b e r p e r a n d a l a m
transpor CO2 melalui dua cara—melalui pengangkutannya
 Darah 419

a hem a

(a) Molekul hemoglobin (b) Gugus hem yang mengandung besi

Gambar 11 -2 Molekul hemoglobin. Sebuah molekul hemoglobin terdiri dari empat rantai polipeptida yang sangat berlipat-lipat (bagian globin)
dan empat gugus hem yang mengandung besi.

dengan hemoglobin dan perubahannya menjadi HCO3
diinduksi oleh karbonat anhidrase.
Sumsum tulang terus-menerus
mengganti eritrosit tua
Masing-masing dari kita memiliki total 2 5triliun hingga 3 0
triliun S D M yang m e n g a l i r m e l a l u i p e m b u l u h darah setiap
saat ( 1 0 0 . 0 0 0 k a l i l e b i h b a n y a k d a r i p a d a j u m l a h s e l u r u h
populasi AS.). N a m u n , kendaraan pengangkut gasvital i n i
b e r u m u r pendek dan harus diganti dengan laju rerata 2 juta
h i n g g a 3 j u t a sel p e r d e t i k .
U S I A ERITROSIT YANG SINGKAT H a r g a y a n g h a r u s d i b a y a r
o l e h eritrosit atas b a n y a k n y a k a n d u n g a n h e m o g l o b i n h i n g g a
eksklusi perangkat intrasel khusus yang lazimnya dijumpai
adalah usia yang singkat. Tanpa D N A , R N A , dan r i b o s o m , sel
yang darah m e r a h tidak dapat m e m b e n t u k protein u n t u k perbaikan,
p e r t u m b u h a n , d a n p e m b e l a h a n sel a t a u m e m p e r b a r u i e n z i m -
enzimnya. S D M , yang hanya dilengkapi oleh bekal awal yang
disintesis sebelum s e l i n i m e n y i n g k i r k a n n u k l e u s d a n
organelnya, hanya bertahan h i d u p rerata 1 2 0hari, berbeda
dengan sel saraf dan otot, yang bertahan sepanjang hayat
orang yang bersangkutan. Selama masa usia 4 bulan yang
s i n g k a t tersebut, setiap e r i t r o s i t b e r k e l a n a sekitar 7 0 0 m i l saat
mengelilingi p e m b u l u h darah.
Seiring dengan penuaan eritrosit, m e m b r a n plasma
eritrosit yang tidak dapat diperbaiki m e n j a d i r a p u h d a n
m u d a h pecah ketika selterjepit m e l e w a t i titik-titik yang
sempit d i d a l a m sistem vaskular. Sebagian besar S D M t u a
m e n g a k h i r i h i d u p n y a d i limpa k a r e n a j a r i n g a n k a p i l e r o r g a n
i n i s e m p i t d a n b e r k e l o k - k e l o k sehingga m e r u s a k sel-sel r a p u h
ini. L i m p a t e r l e t a k d i b a g i a n k i r i atas a b d o m e n . Selain m e -
n y i n g k i r k a n sebagian besar eritrosit tua dari sirkulasi, l i m p a
m e m i l i k i k e m a m p u a n terbatas u n t u k m e n y i m p a n eritrosit

Nukleus dan Sisa organel Tidak ada nukleus

organel atau organel

Sel punca pluripoten Sel punca mieloid Eritroblas Retlkulosit Eritrosit

Gambar 11-3 Langkah-langkah utama dalam produksi eritrosit (eritropoiesis). Eritrosit berasal
dari sel punca pluripoten di dalam sumsum tulang merah yang menghasilkan seluruh jenis sel darah.
Sel punca mieloid adalah sel punca yang terdiferensiasi sebagian yang menghasilkan eritrosit dan
beberapa jenis sel darah lain. Eritroblas berinti akan menjadi eritrosit matur. S e l ini mengeluarkan
nukleus dan organelnya, menciptakan ruang yang lebih banyak untuk hemoglobin. Retikulosit merupa-
kan sel darah merah imatur yang mengandung sisa organel (terutama ribosom). Eritrosit matur
dilepaskan ke kapiler yang banyak terdapat di dalam sumsum tulang.
420 BAB 11
sehat d i interior pulpanya, y a n g berfungsi sebagai reservoar
u n t u k t r o m b o s i t dan m e n g a n d u n g banyak Hmfosit, salah satu
jenis seldarah putih.
Karena eritrosit tidak dapat m e m b e l a h diri
u n t u k mengganti sendiri j u m l a h n y a , seltua yang pecah harus
diganti oleh selb a r u yang diproduksi d ipabrik e r i t r o s i t —
sumsum t u l a n g — y a i t u j a r i n g a n l u n a k y a n g s a n g a t s e l u l a r
yang mengisi rongga internal tulang. S u m s u m tulang dalam
keadaan n o r m a l menghasilkan sel darah m e r a h baru, suatu
p r o s e s y a n g d i n a m a i eritropoiesis, d e n g a n kecepatan
m e n y a m a i kecepatan kerusakan sel tua.
Selama perkembangan intrauterus, eritrosit m u l a - m u l a
d i b e n t u k o l e h yolksac d a n k e m u d i a n o l e h h a t i d a n l i m p a ,
hingga s u m s u m tulang terbentuk dan mengambil alih produksi
eritrosit secara eksklusif Pada anak, sebagian besar t u l a n g
b e r i s i sumsum tulang merah y a n g m a m p u m e m p r o d u k s i s e l
d a r a h . N a m u n , s e i r i n g d e n g a n p e r t a m b a h a n u s i a , sumsum
tulang kuning y a n g t i d a k m a m p u m e l a k u k a n e r i t r o p o i e s i s
secara p e r l a h a n m e n g g a n t i k a n s u m s u m m e r a h , y a n g tersisa
h a n y a d i b e b e r a p a t e m p a t , seperti s t e r n u m ( t u l a n g dada), iga,
pelvis, d a n u j u n g - u j u n g atas t u l a n g panjang. L o k a s i i n i adalah
tempat d i l a k u k a n n y a pemeriksaan aspirasi s u m s u m tulang
atau u n t u k transplantasi s u m s u m tulang.
S u m s u m m e r a h tidak hanya m e m p r o d u k s i S D M tetapi
juga m e r u p a k a n sumber leukosit d a ntrombosit. D i s u m s u m
m e r a h t e r d a p a t sel punca pluripoten t a k - b e r d i f e r e n s i a s i ,
s u m b e r s e m u a sel d a r a h , y a n g secara t e r u s - m e n e r u s m e m b e l a h
diri d a n berdiferensiasi u n t u k m e n g h a s i l k a n semua jenis sel
d a r a h ( G a m b a r 11-3, j u g a l i h a t G a m b a r 11-9, h . 429). Berbagai
jenis sel darah i m a t u r i n i , bersama dengan sel punca,
bercampur baur d i s u m s u m m e r a h pada berbagai s t a d i u m
perkembangan. Setelah matang, sel darah dilepaskan m e n u j u
kapiler yang banyak menembus s u m s u m merah. Kapiler
s u m s u m tulang adalah tipe d i s k o n t i n u yang jarang yang
m e m i l i k i celah besar d i antara sel-sel e n d o t e l (lihat h . 3 8 7 ) .
Eritropoietin
Penurunan kemampuan
mengangkut oksigen
Eritrosit yang
sedang dibentuk
Meredakan di sumsum
tulang
merah
Eritrosit
Gambar 11-4 Kontrol eritropoiesis.
D i j u m p a i sel darah m e r a h m a t u r dapat m e n e m b u s m e l e w a t i
p o r i y a n g besar i n i m e n u j u k e darah tetapi setelah bersirkulasi,
sel i n i t i d a k d a p a t k e l u a r d a r i d a r a h m e l a l u i p o r i p o r i y a n g
lebih sempit pada kapiler biasa. F a k t o r regulatorik bekerja
p a d a s u m s u m m e r a h hemopoietik ( " p e n g h a s i l d a r a h " ) u n t u k
m e n e n t u k a n jenis d a nj u m l a h sel yang dihasilkan d a n
dilepaskan k e d a l a m darah. D a r i s e m u a sel darah, m e k a n i s m e
pengaturan produksi S D Madalah yang paling dimengerti.
Kita akan membahasnya nanti.
Eritropoiesis dikontrol oleh eritropoietin
dari ginjal.
Karena transpor O2dalam darah adalah fungsi utama eritrosit,
secara logis, A n d a m u n g k i n a k a n m e n g i r a b a h w a rangsangan
utama peningkatan produksi eritrosit adalah berkurangnya
penyaluran O2k ejaringan. A n d a m u n g k i n benar tetapi kadar
O2 y a n g r e n d a h t i d a k m e r a n g s a n g eritropoiesis dengan
bekerja langsung pada s u m s u m merah. P e n u r u n a n penyaluran
O2 k e ginjal ( E P O ) m e r a n g s a n g ginjal m e n g e l u a r k a n h o r m o n
eritropoietin k e d a l a m d a r a h d a n h o r m o n i n i p a d a g i l i r a n n y a
merangsang eritropoiesis oleh s u m s u m m e r a h (Gambar
11-4).
Eritropoietin bekerja pada derivat sel punca tak-berdife-
rensiasi yang sudah d i t a k d i r k a n u n t u k m e n j a d i S D M , m e -
rangsang proliferasi d a n p e m a t a n g a n sel-sel i n i m e n j a d i
eritrosit matur. Peningkatan aktivitas eritropoietik i n i m e n i n g -
k a t k a n j u m l a h S D Md a l a m darah sehingga kapasitas darah
mengangkut O2 meningkat d a n penyaluran O2 k e jaringan
k e m b a l i k e n o r m a l . Jika p e n y a l u r a n O 2 k e g i n j a l t e l a h n o r m a l ,
sekresi e r i t r o p o i e t i n d i h e n t i k a n hingga d i b u t u h k a n k e m b a l i .
D e n g a n cara i n i , p r o d u k s i eritrosit d a l a m keadaan n o r m a l
diselaraskan d e n g a n k e r u s a k a n atau k e h i l a n g a n sel-sel i n i
sehingga k e m a m p u a n darah m e n g a n g k u t O2 relatif konstan.
Pada keadaan p e n u r u n a n S D M y a n g berat, seperti pada per-
Ginjal mendeteksi penurunan kapasitas darah
mengangkut 0^.
B Jika Oj yang disalurkan ke ginjal berkurang,
ginjal menyekresikan eritropoietin
ke dalam darah.
|
Q Eritropoietin merangsang eritropoiesis oleh
sumsum tulang merah.
Q Tambahan eritrosit di dalam sirkulasi
meningkatkan kemampuan darah mengangkut 0^.
Q Peningkatan kemampuan darah mengangkut 0^
menghilangkan rangsangan awal yang memicu
sekresi eritropoietin.
 • Melihat Lebih Dekat
pada Fisiologi Olahraga Doping Darah: Lebih Banyak Hal Baik
Berarti Lebih Baik?
TOT-OTOT YANG BEROLAHRAGA MEMERLUKAN PENYALURAN
O2 SECARA TERUS-MENERUS agar dapat menghasilkan energi
untuk mempertahankan aktivitas terkait daya tahan (lihat h. 299).
Doping darah adalah suatu teknik yang dirancang untuk meningkatkan
secara sesaat kemampuan darah mengangkut O 2 dalam upaya mem-
peroleh keunggulan kompetitif. Doping darah mencakup pengeluaran
darah dari seorang atlet, yang segera diikuti oleh penginfusan kembali
plasma tetapi eritrositnya dibekukan untuk dimasukkan kembali satu
hingga tujuh hari sebelum bertanding. Biasanya dilakukan pengambilan
satu hingga empat unit darah (satu unit setara dengan 450 ml) pada
interval tiga hingga delapan minggu sebelum bertanding. Dalam periode
antara pengambilan-pengambilan darah, aktivitas eritropoietik yang
meningkat memulihkan jumlah SDM ke kadar normal.
Penginfusan kembali SDM yang disimpan secara temporer mening-
katkan hitung sel darah merah dan kadar hemoglobin di atas normal.
Secara teoretis, doping darah akan bermanfaat bagi atlet daya-tahan
dengan memperbaiki kemampuan darah mengangkut O 2 . Namun, jika
sel darah merah yang diinfuskan kembali tersebut terlalu banyak,
performansi justru dapat merosot karena terjadi peningkatan kekentalan
darah yang akan menurunkan aliran darah.
Riset menunjukkan bahw/a pada uji latihan baku di laboratorium,
atlet yang menggunakan doping darah mungkin menyadari peningkatan
5% hingga 13%kapasitasaerobik; penurunan kecepatan denyut jantung
sewaktu olahraga dibandingkan dengan kecepatan sewaktu olahraga
yang sama tanpa doping darah; meningkatkan performansi; dan menu-
runkan kadar asam laktat dalam darah. (Laktat diproduksi ketika otot
darahan atau perusakan abnormal eritrosit m u d a dalam
darah, laju eritropoiesis dapat m e n i n g k a t m e n j a d i lebih dari
e n a m kali laju n o r m a l . ( U n t u k pembahasan penyalahgunaan
e r i t r o p o i e t i n o l e h sebagian atlet, l i h a t fitur d a l a m k o t a k ,
Melihat Lebih Dekat pada Fisiologi Olahraga.)
Persiapan sebuah eritrosit u n t u k meninggalkan s u m s u m
t u l a n g m e l i b a t k a n beberapa tahap, seperti sintesis h e m o g l o b i n
dan pengeluaran n u k l e u s d a n organel. Sel-sel y a n g paling
matang m e m e r l u k a n waktu beberapa hari sebelum "matang
p e n u h " d a n dibebaskan k ed a l a m d a r a h sebagai respons ter-
h a d a p e r i t r o p o i e t i n d a n sel-sel y a n g lebih m u d a atau b a r u
berproliferasi m u n g k i n m e m e r l u k a n w a k t u hingga beberapa
minggu sebelum mencapai kematangan. Karena itu, waktu
y a n g d i p e r l u k a n u n t u k m e n g g a n t i secara tuntas s e m u a S D M
yang hilang bergantung pada seberapa banyak yang dibu-
tuhkan untuk kembali k e jumlah normal. (Ketika A n d a
m e n d o n o r k a n darah, eritrosit dalam darah A n d a akan pulih
dalam waktu kurang dari seminggu.)
RETIKULOSiT J i k a k e b u t u h a n p r o d u k s i S D M t i n g g i ( m i s a l -
nya, setelah perdarahan), s u m s u m tulang m u n g k i n menge-
l u a r k a n s e j u m l a h besar eritrosit i m a t u r y a n g dikenal sebagai
retikulosit k e d a l a m d a r a h u n t u k m e m e n u h i k e b u t u h a n
t e r s e b u t s e c a r a c e p a t ( l i h a t G a m b a r 11-3). S e l - s e l i m a t u r i n i
dapat dikenali dengan t e k n i k p e w a r n a a n yang menyebabkan
sisa o r g a n e l ( t e r u t a m a r i b o s o m ) y a n g b e l u m d i k e l u a r k a n
t e r l i h a t . K e b e r a d a a n r e t i k u l o s i t d i a t a s k a d a r n o r m a l 0,5%
mengandalkan glikolisis anaerob yang kurang efisien untuk mengha-
silkan energi; lihat h.299.)
Doping darah, meskipun efektif, dilarang baik dalam atletik per-
guruan tinggi maupun kompetisi Olimpiade atas alasan etis dan medis.
Masalah yang diperhatikan, seperti pada pemakaian semua produk
pemacu-prestasi yang dilarang lainnya, adalah hilangnya kompetisi yang
jujur. Selain itu, praktik ini diperkirakan menjadi penyebab kematian
beberapa atlet. Namun, peraturan pelarangan ini sulit diterapkan.
Doping darah tidak dapat dideteksi dengan prosedur pemeriksaan yang
ada saat ini. Satu-satunya cara untuk mengungkapkan praktik doping
darah adalah melalui saksi atau pengakuan diri.
Perkembangan terakhir eritropoietin sintetik meningkatkan masalah
doping darah. Penyuntikan produk ini merangsang produksi SDM
sehingga secara temporer meningkatkan kemampuan darah meng-
angkut O 2 . Studi-studi mendalam membuktikan bahwa penyuntikan
eritropoietin dapat meningkatkan performansi daya-tahan atlet sebesar
7% hingga 10%. Meskipun secara resmi dilarang, muncul pasar gelap
eritropoietin di kalangan atlet yang curang sejak produk ini tersedia
sebagai obat untuk mengobati anemia. Eritropoietin kini banyak
digunakan oleh atlet balap sepeda, ski lintas-alam, serta renang dan lari
jarak-jauh. Namun, praktik ini tidak bijaksana, tidak hanya karena dam-
pak hukum dan etis, tetapi juga karena bahaya peningkatan kekentalan
darah. Eritropoietin sintetik diyakini menjadi penyebab kematian 20
pembalap sepeda Eropa sejak tahun 1987. Sayangnya, terlalu banyak
atlet yang nekat mengambil risiko ini.
Pengembangan uji untuk mendeteksi penyalahgunaan eritropoietin
saat ini diharapkan dapat meredam penggunaan zat ini.
h i n g g a 1,5% j u m l a h total eritrosit dalam darah m e n u n j u k k a n
peningkatan kecepatan aktivitas eritropoietik. Pada kecepatan
yang sangat t i n g g i , l e b i h d a r i 30% s e l d a r a h m e r a h d a l a m
darah dapat berada dalam tahap retikulosit imatur.
ERITROPOIETIN SINTETIK E r i t r o p o i e t i n y a n g
1 d i p r o d u k s i d i l a b o r a t o r i u m {Epogen, Procrit) k i n i
menjadi produk bioteknologi pencetak-uang tung-
gal-tertinggi, dengan penjualan melebihi dolar 1 m i -
liar p e r t a h u n . H o r m o n i n i sering d i g u n a k a n u n t u k m e -
ningkatkan p r o d u k s i S D M pada pasien dengan p e n u r u n a n
aktivitas eritropoietik, m i s a l n y a pasien gagal ginjal atau m e -
reka yang menjalani kemoterapi u n t u k kanker. (Obat k e m o -
terapi m e n g g a n g g u p e m b e l a h a n sel y a n g cepat y a n g khas
p a d a y a n g s e d a n g t e r b e n t u k sel k a n k e r d a n S D M . )
Anemia dapat disebabkan oleh berbagai
penyakit
cf-"''"""",, M e s k i p u n t e r d a p a t t i n d a k a n - t i n d a k a n p e n g o n t r o l a n ,
k e m a m p u a n darah m e n g a n g k u t O2 tidak selalu da-
* pat d i p e r t a h a n k a n u n t u k m e m e n u h i k e b u t u h a n ja-
r i n g a n . K a t a anemia m e n u n j u k k a n k e m a m p u a n d a -
rah mengangkut O 2 d i bawah normal dan ditandai oleh
h e m a t o k r i t y a n g r e n d a h ( G a m b a r 1 l-5a d a n b ) . A n e m i a d a p a t
disebabkan oleh p e n u r u n a n laju eritropoiesis, kehilangan
422 B A B 11
E
X
ID
0 ^
(a) Normal (b) Anemia (c) Polisitemia
(hematokrit = 45%) (hematokrit = 30%) (hematokrit = 70%)
KUNCI
= Plasma = Eritrosit
Gambar 11-5 Hematokrit pada berbagai keadaan. (a) Hematokrit normal, (b)
Pada anemia, hematokrit lebih rendah daripada normal karena eritrosit dalam darah
terlalu sedikit. (c) hematokrit di atas normal pada polisitemia karena kelebihan
eritrosit dalam sirkulasi. (d) Hematokrit juga dapat meningkat pada dehidrasi ketika
jumlah eritrosit yang normal terkonsentrasi di dalam volume plasma yang berkurang.
eritrosit d a l a m j u m l a h besar, atau defisiensi k a n d u n g a n he-
m o g l o b i n eritrosit. Berbagai kausa anemia dapat dike-
l o m p o k k a n menjadi e n a m kategori:
1 . Anemia gizi d i s e b a b k a n o l e h d e f i s i e n s i s u a t u f a k t o r d a l a m
m a k a n a n yang d i b u t u h k a n u n t u k eritropoiesis. P e m b e n t u k a n
S D M bergantung pada pasokan adekuat b a h a n - b a h a n dasar
esensial, sebagian d i antaranya t i d a k disintesis d i t u b u h tetapi
h a r u s d i s e d i a k a n m e l a l u i m a k a n a n . S e b a g a i c o n t o h , anemia
defisiensi besi t e r j a d i j i k a t i d a k c u k u p b a n y a k b e s i t e r s e d i a
untuk membentuk hemoglobin.
2 . Anemia pernisiosa d i s e b a b k a n o l e h k e t i d a k m a m p u a n
t u b u h m e n y e r a p v i t a m i n B12, y a n g m a s u k m e l a l u i m a k a n a n ,
d a r i s a l u r a n cerna. V i t a m i n B12 esensial u n t u k p e m b e n t u k a n
dan pematangan n o r m a l S D M . V i t a m i n i n i banyak terdapat di
berbagai m a k a n a n sehingga jarang terjadi defisiensi d a l a m
d i e t . M a s a l a h n y a a d a l a h d e f i s i e n s i faktor intrinsik, s u a t u
bahan khusus yang disekresikan oleh lapisan l a m b u n g (lihat
h . 640 ) . V i t a m i n B12 dapat diserap d a r i s a l u r a n usus h a n y a
jika nutrien i n i terikat ke faktor intrinsik.
3 . Anemia aplastik d i s e b a b k a n o l e h k e g a g a l a n s u m s u m
tulang menghasilkan cukup S D M meskipun semua bahan
y a n g d i b u t u h k a n u n t u k eritropoiesis tersedia. B e r k u r a n g n y a
k e m a m p u a n eritropoiesis dapat disebabkan oleh destruksi
s u m s u m merah oleh bahan k i m i a toksik (misalnya benzena),
pajanan berlebihan k e radiasi (jatuhan dari ledakan b o m
nuklir, sebagai contoh, atau pajanan berlebihan k e s i n a r - X ) ,
i n v a s i s u m s u m o l e h sel k a n k e r , a t a u k e m o t e r a p i u n t u k k a n k e r .
Proses d e s t r u k t i f dapat secara selektif m e n g u r a n g i p r o d u k s i
eritrosit oleh s u m s u m tulang atau m u n g k i n juga m e n u r u n k a n
k e m a m p u a n s u m s u m menghasilkan leukosit dan trombosit.
Keparahan a n e m i a bergantung pada luas kerusakan jaringan
eritropoietik; k e r u s a k a n y a n g luas dapat m e m a t i k a n .
4. Anemia ginjal d a p a t t e r j a d i a k i b a t p e n y a k i t
ginjal. Karena eritropoietin dari ginjal adalah
rangsangan u t a m a yang m e n d o r o n g eritropoiesis,
k u r a n g adekuatnya sekresi e r i t r o p o i e t i n oleh ginjal
yang sakit m e n y e b a b k a n berkurangnya p r o d u k s i
SDM.
5. Anemia perdarahan d i s e b a b k a n o l e h d a r a h
yang banyak kehilangan. Kehilangan darah dapat
bersifat akut, misalnya karena perdarahan pada
luka, atau k r o n i k , misalnya darah haid yang
berlebihan.
6. Anemia hemolitik d i s e b a b k a n o l e h p e c a h n y a
e r i t r o s i t d a l a m s i r k u l a s i s e c a r a b e r l e b i h a n . Hemo-
(d) Dehidrasi
(hematokrit = 70% lisis, a t a u r u p t u r S D M , t e r j a d i a k i b a t s e l n o r m a l
dipicu u n t u k pecah oleh faktor eksternal, seperti
pada invasi S D M oleh parasit malaria, atau akibat
sel t e r s e b u t m e m a n g cacat, s e p e r t i p a d a p e n y a k i t
sel sabit.
Malaria d i s e b a b k a n o l e h p a r a s i t p r o t o z o a
yang masuk ke dalam darah korban melalui gigitan
n y a m u k pembawa (karenanya, kelambu digunakan
p ada ranjang di m a l a m hari di negara tropis u n t u k
m e n g u r a n g i insiden malaria). Parasit i n i secara
selektif menginvasi S D M , tempat mereka terus
bermultiplikasi hingga massa organisme malaria merobek
S D M , melepaskan ratusan parasit aktif b a r u y a n g secara cepat
menginvasi S D M lain. Seiring dengan siklus yang terus
berlanjut dan semakin banyak eritrosit yang hancur, kondisi
a n e m i a m e m b u r u k secara progresif.
Penyakit sel sabit a d a l a h c o n t o h p a l i n g d i k e n a l d i a n t a r a
b e r b a g a i k e l a i n a n h e r e d i t e r e r i t r o s i t y a n g m e n y e b a b k a n sel-
sel i n i r a p u h . P e n y a k i t i n i m e n g e n a i sekitar 1 d a r i 6 5 0 o r a n g
A m e r i k a A f r i k a . Penyakit selsabit disebabkan o l e h m u t a s i
genetik yang mengubah asam a m i n o tunggal dalam rantai
asam amino panjang-146 yang menyusun rantai P hemoglobin
(valin menggantikan glutamat pada posisi 6 di dalam rantai
a s a m a m i n o i n i ) . H e m o g l o b i n y a n g cacat i n i b e r g a b u n g
bersama membentuk rantai kaku yang membuat S D M menjadi
t i d a k l e n t u r d a n b e r b e n t u k t i d a k a l a m i , seperti b u l a n sabit
( G a m b a r 11-6). T i d a k seperti e r i t r o s i t n o r m a l , S D M cacat i n i
cenderung m e m b e n t u k gumpalan. "Kemacetan" yang dihasil-
kannya menyumbat aliran darah melalui pembuluh-pembuluh
halus sehingga m e n i m b u l k a n nyeri dan kerusakan jaringan.
Selain i t u , eritrosit cacat tersebut r a p u h d a n m u d a h pecah,
b a h k a n sebagai sel m u d a , s e w a k t u m e n g a l i r m e l a l u i k a p i l e r
l i m p a yang sempit. M e s k i p u n terdapat percepatan eritropoiesis
yang dipicu oleh kerusakan konstan S D M , produksinya
m u n g k i n tidak m a m p u mengimbangi laju destruksi sehingga
dapat terjadi anemia. M e n a r i k n y a , pasien yang m e n d e r i t a
a n e m i a sel sabit l e b i h m u n g k i n b e r t a h a n d a r i m a l a r i a k a r e n a
sel cacat y a n g d i i n v a s i o l e h p a r a s i t m a l a r i a a k a n l e b i h m u d a h
dihancurkan sewaktu mereka berjalan melalui limpa, mengeli-
m i n a s i sel y a n g t e r i n f e k s i s e b e l u m parasit m e n d a p a t k e s e m -
patan u n t u k berkembang biak dan menyebar. Keuntungan i n i
dapat m e n j e l a s k a n p e n i n g k a t a n i n s i d e n p e n y a k i t a n e m i a sel
sabit d i antara o r a n g - o r a n g y a n g tinggal d i daerah tropis
tempat terdapat malaria. D a l a m evolusi "pertukaran", k e u n -
tungan yang didapat dari selamatnya pasien malaria akan m e -
m i l i k i d a m p a k y a n g m e r u g i k a n d a r i p e n y a k i t sel sabit.

Sel darah merah Sel darah merah
berbentuk sabit berbentuk normal
Gambar 11-6 Sel darah merah berbentuk sabit. Pemindaian
mikrograf elektron yang membandingkan sel sabit dan sel darah
normal.
Polisitemia adalah kelebihan eritrosit
dalam darah
Polisitemia, b e r b e d a d a r i a n e m i a , d i t a n d a i o l e h S D M d a l a m
darah yang terlalu banyak d a n peningkatan hematokrit
( G a m b a r l l - 5 c ) . Terdapat dua jenis u m u m pohsitemia, ber-
gantung pada keadaan yang m e m i c u produksi S D M berlebih-
an; polisitemia p r i m e r dan pohsitemia sekunder.
Polisitemia primer d i s e b a b k a n o l e h k o n d i s i m i r i p - t u m o r
di s u m s u m tulang; suatu keadaan dengan laju eritropoiesis
y a n g cepat t a k - t e r k e n d a l i d a n t i d a k d i a t u r o l e h m e k a n i s m e
n o r m a l regulasi eritropoietin. H i t u n g eritrosit dapat mencapai
11 j u t a s e l / m m ^ ( n o r m a l n y a a d a l a h 5 j u t a sel/mm"*) d a n h e -
m a t o k r i t dapat mencapai 7 0 % hingga 8 0 % ( n o r m a l n y a adalah
4 2 % hingga 45%). T i d a k ada manfaat yang diperoleh dari
peningkatan kapasitas darah m e n g a n g k u t O2 i n i karena pada
j u m l a h S D M n o r m a l saja, p e n y a l u r a n O 2 s u d a h l e b i h d a r i
cukup. N a m u n , polisitemia yang berlebihan dapat m e n i m b u l -
k a n e f e k m e r u g i k a n . J u m l a h sel d a r a h m e r a h y a n g b e r l e b i h a n
menyebabkan viskositas darah m e n i n g k a t l i m a hingga tujuh
kali dari n o r m a l (yaitu m e m b u a t darah bertambah "kental"),
menyebabkan darah mengalir lebih lambat, yang sebenarnya
justru m e n g u r a n g i penyaluran O2 ke jaringan (lihat h . 369).
P e n i n g k a t a n viskositas juga m e n i n g k a t k a n resistensi perifer
total, yang dapat m e n i n g k a t k a n tekanan darah sehingga beban
kerja jantung bertambah, kecuali jika mekanisme kontrol
tekanan darah dapat m e l a k u k a n kompensasi (lihat G a m b a r
10-14, h . 384).
Polisitemia sekunder, s e b a l i k n y a , a d a l a h mekanisme
adaptif y a n g sesuai y a n g dipicu oleh eritropoietin u n t u k m e m -
perbaiki k e m a m p u a n d a r a h m e n g a n g k u t O2 sebagai respons
terhadap p e n u r u n a n penyaluran O2 ke jaringan yang berke-
panjangan. H a l i n i terjadi secara n o r m a l pada o r a n g y a n g
tinggal di tempat tinggi, tempat dengan ketersediaan O 2 d i
udara y a n g lebih sedikit, atau o r a n g y a n g p e n y a l u r a n 02-nya
ke jaringan terganggu akibat penyakit p a r u k r o n i k atau gagal
j a n t u n g . H i t u n g sel d a r a h m e r a h p a d a p o l i s i t e m i a s e k u n d e r
biasanya lebih rendah daripada yang dijumpai pada polisitemia
Darah 423
primer, biasanya berkisar antara 6 juta hingga 8 juta sel/mm^.
Harga yang harus dibayar u n t u k peningkatan penyaluran O2
ini adalah peningkatan viskositas darah.
Peningkatan h e m a t o k r i t dapat terjadi jika t u b u h kehilangan
cairan tanpa eritrosit, seperti pada dehidrasi yang menyertai
keringat berlebihan atau diare hebat (lihat G a m b a r 11-5d).
N a m u n , i n i b u k a n p o l i s i t e m i a sejati k a r e n a j u m l a h S D M
dalam darah tidak meningkat. Jumlah n o r m a l eritrosit terkon-
sentrasi d a l a m v o l u m e plasma yang lebih sedikit. K o n d i s i i n i
k a d a n g d i s e b u t polisitemia relatif.
Kita selanjutnya beralih ke golongan darah, yang bergan-
tung pada penanda karbohidrat khusus di membran permu-
kaan eritrosit.
Golongan Darah bergantung pada
antigen permukaan pada eritrosit.
Antigen a d a l a h m o l e k u l k o m p l e k s b e r u k u r a n b e s a r y a n g
m e m i c u respons i m u n spesifik m e l a w a n dirinya sendiri ketika
mendapatkan jalan masuk k e dalam tubuh. Contohnya,
a n t i g e n d i t e m u k a n p a d a p e r m u k a a n sel a s i n g s e p e r t i b a k t e r i
y a n g m e n g i n v a s i . Sel d a r a h p u t i h g o l o n g a n t e r t e n t u m e n g e n a l i
antigen dan m e n g h a s i l k a n antibodi yang spesifik u n t u k m e -
l a w a n b a k t e r i t e r s e b u t . Antibodi b e r i k a t a n d e n g a n a n t i g e n
spesifik yang terhadapnya antibodi dihasilkan dan m e m i c u
d e s t r u k s i antigen m e l a l u i berbagai cara. K a r e n a i t u , t u b u h
m e n o l a k sel y a n g m e m b a w a a n t i g e n y a n g t i d a k c o c o k d e n g a n
antigen dirinya. A n d a akan belajar lebih lanjut tentang respons
i m u n ini d i bab berikutnya tentang pertahanan tubuh.
Sekarang kita fokus pada reaksi antigen-antibodi khusus yang
m e m b e n t u k dasar perbedaan golongan darah.
GOLONGAN DARAH ABO M e m b r a n p e r m u k a a n e r i t r o s i t
manusia mengandung antigen yang d i t u r u n k a n yang berva-
riasi bergantung pada golongan darah. D i d a l a m sistem peng-
g o l o n g a n d a r a h u t a m a , sistem A B O , e r i t r o s i t o r a n g d e n g a n
golongan darah A mengandung antigen A , golongan darah B
mengandung antigen B, golongan darah A B mengandung
antigen A dan B,dan orang dengan golongan darah O tidak
m e m i l i k i antigen p e r m u k a a n eritrosit A atau B.
A n t i b o d i y a n g m e l a w a n antigen eritrosit y a n g tidak ada
pada eritrosit t u b u h sendiri, mulai m u n c u l pada plasma
m a n u s i a setelah bayi berusia 6 b u l a n . O l e h sebab i t u , plasma
golongan darah A mengandung antibodi anti-B, golongan
darah B m e n g a n d u n g a n t i b o d i a n t i - A , tidak ada a n t i b o d i
yang terkait sistem A B O terdapat pada golongan darah A B ,
dan kedua antibodi a n t i - A dan anti-B terdapat pada golongan
d a r a h O ( T a b e l 11-2). T e n t u saja, k i t a m e n d u g a p r o d u k s i
- TABEL 11-2 Golongan Darah ABO
Golongan darah Antigen p a d a Antibodi d a l a m
Eritrosit Plasma
A A Anti-B
B B Anti-A
AB A dan B Tidak ada antibodi
0 Tidak ada antigen Anti-A dan anti-B
424 BAB 11

antibodi m e l a w a n antigen A atau B diinduksi hanya jika darah Donor bergolongan

m e n g a n d u n g antigen asing diinjeksikan k e d a l a m t u b u h . Resipien bergolongan
N a m u n , kadar tinggi antibodi ini ditemukan pada plasma
orang yang tidak pernah terpajan dengan golongan darah
y a n g berbeda. O l e h sebab i t u , i n i d i k a t a k a n a n t i b o d i y a n g
t e r b e n t u k secara a l a m i — y a i t u , d i h a s i l k a n tanpa terpajan ter-
h a d a p antigen apapun. Saat i n i , I l m u w a n m e n g e t a h u i b a h w a
m a n u s i a secara r u t i n terpajan sejak kecil terhadap s e j u m l a h
kecil antigen m e n y e r u p a i - A d a n- B yang terkait dengan
bakteri usus y a n g biasa d a n tidak berbahaya. A n t i b o d i y a n g
dihasilkan m e l a w a n antigen asing i n i secara kebetulan juga
berinteraksi dengan antigen yang hampir identik u n t u k
golongan darah asing, b a h k a n pada pajanan pertama.

R E A K S I T R A I M S F U S ' Jika seseorang d i b e r i k a n d a r a h

W'^ d e n g a n g o l o n g a n y a n g t i d a k s e s u a i , t e r j a d i d u a
* interaksi antigen-antibodi. Sejauh ini, konsekuensi
y a n g lebih serius datang d a r i efek a n t i b o d i d a l a m
plasma resipien terhadap eritrosit donor yang akan dimasuk-
kan. Efek antibodi donor terhadap antigen terikat-eritrosit
resipien kurang penting kecuali ditransfusikan dalam j u m l a h
yang besar karena antibodi d o n o r terlarut pada plasma
r e s i p i e n s e h i n g g a h a n y a t e r j a d i s e d i k i t k e h a n c u r a n sel d a r a h
m e r a h pada resipien.
Interaksi antibodi dengan antigen terikat-eritrosit dapat
menghasilkan aglutinasi (penggumpalan) atau hemohsis
(pecah) sel darah m e r a h yang diserang. Aglutinasid a n
h e m o h s i s sel d a r a h m e r a h d o n o r o l e h a n t i b o d i d a l a m p l a s m a
r e s i p i e n k a d a n g d a p a t m e n y e b a b k a n reaksi transfusi y a n g
fatal ( G a m b a r 1 1 - 7 ) . G u m p a l a n a g l u t i n a s i d a r i sel d o n o r y a n g
d i t e r i m a dapat m e n y u m b a t p e m b u l u h darah kecil. Selain i t u ,
salah satu konsekuensi m e m a t i k a n dari ketidakcocokan trans-
fusi adalah gagal ginjal a k u t yang disebabkan oleh pelepasan
sejumlah besar h e m o g l o b i n dari eritrosit d o n o r yang pecah.
Jika h e m o g l o b i n y a n g bebas d ip l a s m a m e n i n g k a t m e l e b i h i
kadar kritis, h e m o g l o b i n bebas akan m e n g e n d a p di ginjal dan
m e n y u m b a t struktur penghasil urine, yang menyebabkan
gagal ginjal akut.
Hemoglobin mengendap di ginjal, •
DONOR DAN RESIPIEN DARAH UNIVERSAL K a r e n a menggangu fungsi ginjal Aliran oksigen dan nutrisi
ke sel dan jaringan berkurang
individu bergolongan darah O tidak m e m i l i k i antigen A atau
B, eritrosit m e r e k a t i d a k a k a n diserang o l e h a n t i b o d i a n t i - A
Gambar 11 -7 Reaksi transfusi. Reaksi transfusi yang disebabkan
a t a u - B , j a d i m e r e k a d i s e b u t donor universal. D a r a h m e r e k a
oleh darah bergolongan darah B ditransfusikan ke resipien bergo-
dapat ditransfusikan kepada orang dengan berbagai jenis longan darah A.
golongan darah. N a m u n , individu dengan golongan darah O
hanya dapat m e n e r i m a golongan darah O karena a n t i b o d i
anti-A dan anti-B dalam plasma mereka akan menyerang baik
antigen A m a u p u n B dalam darah yang akan diterima. SISTEM GOLONGAN DARAH Rh O r a n g y a n g m e m i l i k i
S e b a l i k n y a , i n d i v i d u g o l o n g a n d a r a h A B d i s e b u t resipien faktor R h ( a n t i g e n e r i t r o s i t p e r t a m a k a l i d i t e m u k a n p a d a
universal. K e t i a d a a n a n t i b o d i a n t i - A d a n a n t i - B m e m b u a t kera rhesus, karenanya diberi istilah rhesus) dikatakan
m e r e k a dapat m e n e r i m a golongan darah jenis apapun m e m i l i k i d a r a h Rh positif, s e m e n t a r a y a n g t i d a k m e m i l i k i
m e s k i p u n m e r e k a hanya dapat m e n d o n o r k a n darah m e r e k a f a k t o r R h d i k a t a k a n Rh-negatif. B e r l a w a n a n d e n g a n s i s t e m
ke o r a n g d e n g a n g o l o n g a n d a r a h sejenis. K a r e n a eritrosit A B O , tidak ada a n t i b o d i m e l a w a n faktor rhesus y a n g t e r b e n t u k
m e r e k a m e m i l i k i a n t i g e n A d a n B , sel m e r e k a a k a n d i s e r a n g secara a l a m i .
jika ditransfusikan k e individu dengan antibodi yang me- M e n u r u t Asosiasi Bank D a r a h A m e r i k a , berikut i n i adalah
lawan antigen ini. persentase golongan darah A B O dan R h pada populasi d i AS:
A - ^ , 3 4 % ; A - , 6 % ; B-h, 9 % ; B - , 2 % ; AB-K, 3 % ; A B - , 1 % ; 0 + ,
N a m u n , i s t i l a h donor universal d a n resipien universal s e r i n g
38%; d a n 0 - , 7%.
disalahartikan. Selain sistem A B O , banyak antigen eritrosit
Antibodi anti R h hanya dihasilkan oleh individu
d a n antibodi plasma lainnya yang dapat m e n y e b a b k a n reaksi
dengan R h negatif ketika (dan jika) i n d i v i d u tersebut
transfusi, yang terpenting di antaranya adalah faktor R h .
terpajan pertama kali terhadap antigen R h asing

yang a d a pada darah R h positif. Transfusi darah R h positif
dapat menghasilkan reaksi transfusi pada i n d i v i d u dengan R h
negatif y a n g telah tersensitisasi. Sebaliknya, i n d i v i d u R h
positif tidak pernah menghasilkan antibodi melawan faktor
rhesus y a n g m e r e k a m i l i k i . O l e h sebab i t u , i n d i v i d u dengan
R h negatif harus d i b e r i k a n hanya darah R h negatif, sementara
i n d i v i d u dengan R hpositif dapat dengan a m a n m e n e r i m a
baik darah R hnegatif atau R h positif. Faktor Rhesus m e n j a d i
p e n t i n g secara m e d i s k e t i k a i b u d e n g a n R h negatif m e m b e n t u k
antibodi yang melawan eritrosit janin dengan R h positif yang
d i k a n d u n g n y a , s u a t u k e a d a a a n y a n g d i s e b u t eritroblastosis
fetalis, a t a u penyakit hemolitik pada neonatus. K a r e n a
antibodi ibu menghancurkan banyak eritrosit janin, s u m s u m
tulang j a n i n tidak dapat m e n g i k u t i laju p e n g h a n c u r a n d a n
melepaskan prekursor i m a t u r eritrosit, seperti retikulosit dan
bahkan eritroblas (lihat G a m b a r 11-3), karena itu kondisi i n i
dinamakan demikian. (Lihat Pertimbangan Klinis pada
h a l a m a n 439 u n t u k p e m b a h a s a n l e b i h l a n j u t k e l a i n a n i n i . )
Kecuali pada keadaan yang sangat darurat, akan lebih
a m a n u n t u k m e l a k u k a n u j isilang d a r a h secara i n d i v i d u a l
sebelum dilakukan transfusi walaupun golongan darah A B O
dan R h sudah diketahui karena terdapat sekitar 2 3 sistem
antigen eritrosit m i n o r manusia lainnya dengan ratusan
subtipe. Kecocokannya ditentukan dengan m e n c a m p u r sel
darah m e r a h dari donor yang potensial dengan plasma dari
resipien. Jika t i d a k terjadi g u m p a l a n , darah d i n y a t a k a n cocok
dan adekuat u n t u k transfusi. (Lihat kotak pada hal 426-427,
Konsep, Tantangan, dan Kontroversi, u n t u k pembaruan pada
alternatif transfusi darah u t u h y a n g sedang diteliti.)
Periksa Pemahaman Anda 11.2
1. Jelaskan sifat anatomik eritrosit yang berkontribusi terhadap
efisiensi SDIVI dalam mentranspor O 2 .
2. Sebutkan bahan-bahan kimia yang dapat dJikat hemoglobin.
3. Diskusikan sumber, kontrol, dan fungsi eritropoietin.
11.31 Leukosit
Leukosit (sel darah putih a t a u SDP) a d a l a h u n i t y a n g d a p a t
b e r g e r a k p a d a s i s t e m p e r t a h a n a n i m u n t u b u h . Imunitas
adalah k e m a m p u a n t u b u h u n t u k m e n a h a n atau m e n y i n g k i r k a n
benda asing atau sel a b n o r m a l yang berpotensi m e r u g i k a n .
Leukosit dan turunan-turunannya, bersama dengan berbagai
p r o t e i n p l a s m a , m e m b e n t u k sistem imun, s u a t u s i s t e m
pertahanan internal yang mengenali d a n menghancurkan
atau m e n e t r a l k a n benda-benda d a l a m t u b u h yang asing bagi
" i n d i v i d u n o r m a l " . Secara spesifik, sistem i m u n ( 1 ) m e m p e r -
tahankan tubuh dari invasi mikroorganisme penyebab p e -
nyakit (misalnya, bakteri d a nv i r u s ) ; ( 2 ) berfungsi sebagai
"petugas k e b e r s i h a n " y a n g m e m b e r s i h k a n sel-sel t u a ( m i -
salnya, sel d a r a h m e r a h y a n g s u d a h t u a ) d a n sisa j a r i n g a n ( m i -
salnya, jaringan yang rusak akibat t r a u m a atau penyakit),
m e n y e d i a k a n jalan bagi p e n y e m b u h a n l u k a d a n perbaikan
jaringan; d a n 3 ) mengidentifikasi d a n menghancurkan sel
kanker yang timbul di tubuh.
Darah 425
Fungsi utama leukosit sebagai agen
pertahanan di luar darah.
U n t u k melaksanakan fungsinya, leukosit u m u m n y a menggu-
n a k a n strategi "cari d a n h a n c u r k a n " — y a i t u , sel-sel i n i pergi k e
tempat invasi atau kerusakan jaringan. Penyebab utama
leukosit berada d id a l a m darah adalah agar cepat d i a n g k u t
dari tempat produksi atau penyimpanannya ke tempat mereka
dibutuhkan. T i d a k seperti eritrosit, leukosit m a m p u keluar
dari darah dengan bergerak menyerupai amuba, u n t u k
menggeliat m a s u k ke pori kapiler yang sempit dan merangkak
k e a r e a y a n g d i t u j u ( l i h a t G a m b a r 12-2, h . 4 4 8 ) . A k i b a t n y a , sel
efektor sistem i m u n tersebar luas d is e l u r u h t u b u h d a n dapat
mempertahankan diri d i lokasi manapun. Karena itu, k a m i
m e m p e r k e n a l k a n leukosit-leukosit spesifik d a l a m darah u n -
tuk m e n u n t a s k a n pembahasan tentang darah, tetapi m e n y i -
sakan pembahasan lebih terperinci tentang fungsi fagositik
d a n i m u n o l o g i k sel i n i , y a n g t e r u t a m a b e r l a n g s u n g d i j a r i n g a n ,
u n t u k bab berikutnya.
Terdapat lima jenis leukosit.
Leukosit tidak m e m i l i k i hemoglobin (berbeda dengan
eritrosit) sehingga tidak berwarna (yaitu, "putih") kecuali jika
secara spesifik d i w a r n a i agar dapat dilihat d e n g a n m i k r o s k o p .
Tidaic seperti eritrosit, yang m e m i l i k i s t r u k t u r seragam, fungsi
identik, dan j u m l a h yang konstan, leukosit bervariasi dalam
struktur, fungsi, dan j u m l a h . D i d a l a m darah terdapat l i m a
jenis leukosit yang berbeda—neutrofil, eosinofil, basofil,
monosit, dan limfosit—masingmasing dengan struktur dan
fungsi khas tersendiri. Sel-sel i n i agak lebih besar daripada
eritrosit.
GRANULOSIT DAN AGRANULOSIT K e l i m a j e n i s l e u k o s i t
m a s u k k e d u akategori utama, bergantung pada gambaran
nukleus dan ada tidaknya granula di d a l a m sitoplasmanya jika
dilihat d i b a w a h m i k r o s k o p ( G a m b a r 11-8, h . 428). N e u t r o f i l ,
e o s i n o f i l , d a n b a s o f i l d i k a t e g o r i k a n s e b a g a i granulosit ( b e r a r t i
" s e l y a n g m e n g a n d u n g g r a n u l a " ) polimorfonukleus ( b e r a r t i
" b e n t u k i n t i beragam"). I n t i sel-sel i n i tersegmentasi m e n j a d i
beberapa lobus dengan bentuk bervariasi dan sitoplasmanya
mengandung banyak granula yang terbungkus membran.
Granula mengandung senyawa k i m i a tersimpan yang belum
diubah yang dilepaskan oleh eksositosis pada stimulasi yang
sesuai u n t u k m e l a k s a n a k a n fungsi granulosit. Ketiga jenis
granulosit dibedakan berdasarkan afinitas granula mereka
t e r h a d a p z a t w a r n a : eosinofil m e m i l i k i a f i n i t a s t e r h a d a p p e -
w a r n a m e r a h e o s i n , basofil c e n d e r u n g m e n y e r a p p e w a r n a
b i r u b a s a , d a n neutrofil b e r s i f a t n e t r a l , t i d a k m e n u n j u k k a n
preferensi w a r n a . M o n o s i t d a n l i m f o s i t dikenal sebagai
agranulosit (berarti "sel yang tidak m e m i l i k i granula")
m o n o n u k l e u s (berarti "satu inti"). Keduanya m e m i l i k i satu
nukleus besar yang tidak bersegmen d a n sedikit granula.
Monosit l e b i h b e s a r d a r i p a d a l i m f o s i t d a n m e m i l i k i n u k l e u s
b e r b e n t u k o v a l a t a u s e p e r t i g i n j a l . Limfosit, l e u k o s i t y a n g
p a l i n g kecil, secara khas m e m i l i k i n u k l e u s bulat besar y a n g
m e n e m p a t i s e b a g i a n b e s a r sel.
FUNGS! DAN USIA LEUKOSIT F u n g s i d a n u s i a g r a n u l o s i t
dijelaskan pada h. 4 2 8
426 BAB 11
Konsep, Tantangan,
dan Kontroversi
ALAH SATU PERSAINGAN MEDIS YANG PALING PANAS dalam
tIga dekade terakhir adalah perlombaan menciptakan pengganti
universal untuk darah manusia yang aman, murah, dan bebas
penyakit serta memiliki waktu simpan yang lama.
Di Amerika Serikat saja, transfusi darah diberikan, secara rerata, setiap
dua detik. Sesuai aturan umum, transfusi diberikan jika konsentrasi
hemoglobin berada di bawah 7 g/100 mL darah lengkap (kisaran normal
adalah 13-18 g/100 mL untuk pria dan 12-16 g/100 mL untuk wanita)
atau ketika komponen spesifik darah yang lain, seperti trombosit dan
faktor pembekuan, berjumlah sedikit. Kebutuhan ini dapat timbul pada
korban kedaruratan traumatik, seperti kecelakaan mobil atau luka
tembakan; pada pasien bedah; pada pasien kanker yang menjalani
kemoterapi yang menekan produksi sel darah; pada individu yang me-
miliki kelainan darah seperti leukemia atau anemia sel sabit; pada pasien
yang menjalani transplantasi sumsum tulang; dan pada penyakit lainnya.
Beberapa pasien memerlukan transfusi terus-menerus agar dapat
bertahan hidup. Kadang-kadang darah lengkap dipisahkan sehingga
berbagai komponen berbeda dapat digunakan pada beberapa resipien.
Spesialis pengambil darah bahkan telah mengembangkan teknik
mutakhir yang dikenal sebagai aferesis, yaitu darah dikumpulkan ke
dalam sebuah alat yang memisahkan darah menjadi bagian-bagian ter-
pisah, kemudian sisa darah dikembalikan kepada donor setelah bagian
tertentu, seperti trombosit, dipulihkan. Dengan teknik ini, trombosit
dalam jumlah cukup dapat dikumpulkan dari satu donor untuk sebuah
transfusi trombosit; jika tidak, trombosit dari 5 hingga 10 darah lengkap
donor harus dikumpulkan untuk mendapatkan trombosit yang cukup
untuk transfusi trombosit.
Dengan hanya sekitar 5% populasi yang sekarang mendonorkan
darahnya, terjadi kelangkaan regional golongan darah tertentu yang
mengharuskan pengiriman dan pemakaian bersama darah di antara
berbagai daerah. (Hampir semua orang berusia lebih dari 17 tahun yang
berberat badan lebih dari 55 kg, sehat, dan tidak mendonorkan darahnya
dalam 8 minggu terakhir memenuhi syarat untuk menjadi pendonor
darah tetapi sebagian besar orang tidak mengambil kesempatan ini
untuk memberikannya.) Petugas medis akan menghadapi kekurangan
darah secara luas yang serius dalam waktu dekat karena jumlah donor
darah terus berkurang pada saat yang sama dengan jumlah orang
berusia lanjut, kelompok orang yang paling sering memerlukan transfusi,
terus bertambah. Manfaat bagi masyarakat oleh adanya pengganti darah
yang aman yang dapat diberikan tanpa memperhitungkan golongan
darah penerima akan sangat banyak, demikian juga keuntungan bagi
produsen produk yang pertama kali berhasil. Para pakar memperkirakan
bahwa pasar dunia untuk pengganti darah yang baik, yang secara lebih
tepatnya dinamai terapetik oksigen, mungkin mencapai 10 miliar dolar
per tahun.
Para ilmuwan mulai meneliti pengganti darah pada tahun 1960an
tetapi pencarian alternatif untuk transfusi darah lengkap tersebut
mendapat dorongan baru pada tahun 1980-an oleh meningkatnya
insiden AIDS dan kekhawatiran akan keamanan pasokan darah nasional.
Penyakit infeksi seperti AIDS, hepatitis virus, dan infeksi virus West Nile
dapat ditularkan dari donor darah yang terinfeksi ke resipien transfusi
darah. Meskipun pemeriksaan penyaring yang cermat atas pasokan
darah kita dapat meminimalkan kemungkinan penularan penyakit
infeksi melalui transfusi, masyarakat tetap khawatir dan akan senang
menyambut adanya pengganti darah.
Eliminasi risiko penularan penyakit hanya merupakan salah satu
keunggulan temuan alternatif transfusi darah lengkap. Darah lengkap
harus disimpan dalam lemari pendingin dan meskipun demikian, waktu
simpan darah tersebut hanyalah 42 hari. Transfusi darah lengkap juga
memerlukan penentuan golongan darah dan pencocokan silang, yang
tidak dapat dilakukan di tempat kecelakaan atau di medan perang.
Tujuannya adalah bukan menemukan pengganti darah lengkap, tetapi
meniru kemampuannya mengangkut O 2 . Kebutuhan terbesar untuk
transfusi darah adalah mengganti kehilangan darah akut pada korban
kecelakaan, pasien bedah, dan tentara yang terluka. Orang-orang ini
membutuhkan penggantian jangka-pendek kapasitas darah mengang-
kut O 2 hingga tubuh mereka sendiri dapat menyintesis eritrosit
pengganti. Berbagai elemen penting lain dalam darah tidak dibutuhkan
sesegera hemoglobin dalam SDM untuk mempertahankan hidup. Me-
rupakan suatu masalah bahwa sel darah merah adalah komponen darah
lengkap yang memerlukan pendinginan, memiliki usia penyimpanan
singkat, dan mengandung penanda-penanda untuk berbagai golongan
darah.
Karena itu, pencarian pengganti darah difokuskan pada dua
kemungkinan utama: (1) produk hemoglobin yang terdapat di luar SDM
dan dapat disimpan di suhu kamar hingga enam bulan hingga setahun,
dan (2) produk yang disintesis secara kimiawi yang berfungsi sebagai
hemoglobin artifisial dengan melarutkan sejumlah besar O 2 ketika kadar
O 2 tinggi (seperti di paru) dan membebaskannya ketika kadar O 2 rendah
(seperti di jaringan). Berbagai pengganti darah potensial kini sedang
dalam berbagai tahap perkembangan. Sebagian telah mencapai tahap
uji klinis tetapi belum ada produkyang dipasarkan meskipun tampaknya
hal tersebut semakin dekat. Mari kita membahas masing-masing dari
berbagai pendekatan utama tersebut.
Sejauh ini upaya riset paling banyak difokuskan pada manipulasi struktur
hemoglobin sehingga hemoglobin dapat secara aman dan efektif

diberikan sebagai pengganti transfusi darah lengkap. Jika dapat
distabilkan dan disuspensikan dengan benar dalam larutan salin,
hemoglobin dapat disuntikkan untuk meningkatkan kemampuan darah
resipien mengangkut O 2 tanpa memandang apa golongan darah mereka.
Beberapa strategi di bawah ini adalah yang sedang dilakukan untuk
mengembangkan suatu produk hemoglobin:
• Salah satu masalah adalah bahwa hemoglobin berperilaku berbeda jika
berada di luar SDM. Hemoglobin "telanjang" ini terurai menjadi dua yang
tidak membebaskan O 2 untuk digunakan jaringan seperti yang dilakukan
oleh hemoglobin normal. Fragmen-fragmen hemoglobin ini juga dapat
menyebabkan kerusakan ginjal. Telah dikembangkan suatu reagen
ikatan-silang yang mempertahankan keutuhan molekul hemoglobin
ketika molekul tersebut berada di luar sel darah merah sehingga salah
satu kendala dalam memberikan hemoglobin bebas dapat teratasi.
Sebagian produkyang sedang dalam penelitian berasal dari donor darah
manusia yang telah kadaluarsa. Darah tersebut tidak dibuang tetapi
i
hemoglobinnya diekstraksi, dimurnikan, disterilkan, dan distabilkan
secara kimiawi. Namun, strategi ini masih mengandalkan adanya pasokan
tetap darah dari donor manusia.
Beberapa produk menggunakan darah sapi sebagai titik awal. Hemo-
globin sapi mudah diperoleh dari rumah jagal, murah, dan dapat diolah
untuk diberikan kepada manusia. Kekhawatiran utama dengan produk
ini adalah kemungkinan masuknya mikroba-mikroba penyebab penyakit
yang belum diketahui ke manusia yang mungkin bersembunyi di dalam
produk sapi ini.
Salah satu kandidat potensial sebagai pengganti darah adalah
hemoglobin rekayasa-genetik yang meniadakan keharusan adanya
donor darah manusia atau risiko penyebaran penyakit dari sapi ke
manusia. Para ahli rekayasa genetik dapat menyisipkan gen untuk
hemoglobin manusia ke dalam bakteri, yang bekerja sebagai "pabrik"
untuk menghasilkan produk hemoglobin yang diinginkan. Salah satu
kekurangan hemoglobin rekayasa-genetik ini adalah tingginya biaya
yang diperlukan untuk mengoperasikan fasilitasnya.
Salah satu strategi yang menjanjikan adalah pembungkusan hemoglobin
dengan liposom—wadah berbungkus membran—yang serupa dengan
SDM yang terbungkus membran dan dijejali hemoglobin. Apa yang
dinamai sel darah neo (neo berarti "baru") ini masih menunggu penelitian
lebih lanjut.
Peneliti-peneliti lain melakukan pengembangan strategi berbasis-kimia
yang mengandalkan perfluorokarbon (PFC), yaitu senyawa sintetik
pengangkut O 2 yang terdiri dari karbon dan fluorin. PFC adalah molekul
yang disintesis secara kimiawi dan sama sekali inert serta dapat
melarutkan sejumlah besar O 2 setara dengan jumlah O 2 yang dihirup.
Karena berasal dari sumber non-biologis, PFC tidak dapat menularkan
penyakit. Hal ini, ditambah biayanya yang murah, menyebabkan bahan
ini menariksebagai pengganti darah. Namun, penggunaan PFC bukanlah
tanpa risiko. Pemberian bahan ini dapat menimbulkan gejala mirip-flu
Darah 427
dan karena ekskresinya rendah, PFC dapat tertahan dan tertimbun di
tubuh. Ironisnya, pemberian PFC menimbulkan bahaya toksisitas O 2
akibat penyaluran O 2 yang berlebihan ke jaringan secara tak-terkendali
(lihat h. 522).
Strategi lebih baru yang sedang dikembangkan adalah versi plastik
hemoglobin yang larut-air. Molekul ini memiliki ukuran dan bentuk yang
sama dengan hemoglobin, berikatan reversibel dengan O 2 , dan dibuat
dari bahan yang diketahui aman untuk tubuh, tetapi molekul ini belum
menjalani pengujian biologis.
Cara-cara lain selain pengganti darah yang ditujukan untuk mengurangi
kebutuhan terhadap darah donor mencakup:
• Dengan mengubah praktik bedah, masyarakat medis telah mengurangi
kebutuhan terhadap transfusi. Metode-metode hemat-darah ini
mencakup pendauran-ulang darah pasien sendiri sewaktu pembedahan
(mengumpulkan darah yang keluar, kemudian menginfuskannya
kembali); menggunakan teknik bedah yang kurang invasif sehingga
tidak banyak menyebabkan perdarahan; dan pemberian eritropoietin
sebagai pemacu pembentukan darah kepada pasien sebelum pem-
bedahan.
« Keharusan mencocokkan golongan darah untuk transfusi adalah salah
satu alasan utama pemborosan di bank darah. Transfusi darah yang tidak
cocok menyebabkan reaksi serius bahkan mematikan (lihat h. 424).
Karena itu, sebuah bank darah mungkin membuang stok salah satu
golongan darah yang tidak digunakan sementara kekurangan golongan
darah lain. Berbagai golongan darah di dalam sistem utama ABO
dibedakan berdasarkan perbedaan antigen spesifik pada permukaan
membran sel darah merah (lihat h. 423). Dalam reaksi transfusi, antigen
SDM yang tidak cocok merupakan sasaran penyerangan. Setelah banyak
meneliti, para peneliti mengarah kepada dua enzim dari bakteri yang
berbeda—satu enzim yang dapat memotong antigen A dan yang lain
yang dapat memotong antigen B dari SDM—yang mengubah semua
darah donor menjadi golongan O, yang dapat ditransfusikan secara
aman kepada semua orang. Jika uji klinis yang menggunakan darah yang
telah diubah oleh enzim ini berhasil, produk semacam ini akan mengu-
rangi pemborosan dan akan sangat bermanfaat bagi dokter bedah di
medan perang yang sering tidak memiliki waktu untuk mencocokkan
darah.
• Peneliti-peneliti lain sedang mencari cara untuk memperlama usia SDM,
baik dalam bank darah maupun di pasien sehingga kebutuhan terhadap
darah segar untuk transfusi dapat dikurangi.
Seperti yang diperlihatkan oleh daftar strategi ini, telah banyak
kemajuan yang dicapai dalam pengembangan alternatif transfusi darah
lengkap yang aman dan efektif Namun, setelah upaya keras selama lebih
dari tiga dekade, masih terdapat banyak tantangan dan belum ada solusi
ideal yang ditemukan.
428 BAB 11
Granulosit polimorfonuklear Agranulosit mononuklear
Neutrofil Eosinofil Basofil Monosit
60% -70% 1%^% 0.25%-0.5% 2%-6%
Hitung jenis SDP (persentase distribusi jenis-jenis leukosit)
.. Konsentrasi leukosit = 7 juta/mL darah
Hitung SDP = 7000/m m^
Gambar 11-8 Elemen sel darah normal dan hitung sel darah manusia.
• Neutrofil a d a l a h s p e s i a l i s f a g o s i t i k , s e l - s e l i n i m e n e l a n d a n
m e n g h a n c u r k a n bakteri secara intraseluler (lihat G a m b a r
2-8c, h . 33). Selain i t u , n e u t r o f i l j u g a dapat b e r t i n d a k sebagai
" b o m b u n u h diri". Neutrofil dapat m e n j a l a n k a n suatu tipe
kematian sel terprogram yang tidak l a z i m yang disebut
N E T o s i s y a n g m e n g g u n a k a n m a t e r i seluler p e n t i n g u n t u k
m e m p e r s i a p k a n suatu j a r i n g a n serat y a n g disebut neutrophil
e x t r a c e l l u l a r t r a p (NET) y a n g d i l e p a s k a n k e C E S p a d a s a a t
k e m a t i a n n y a . Serat serat i n i , y a n g terdiri d a r i p r o t e i n - p r o t e i n
granulasi dari sitoplasma neutrofildan k r o m a t i n dari nukleus-
nya, berikatan dengan bakteri d a n m e n g a n d u n g senyawa
k i m i a pembasmi bakteri, m e m u n g k i n k a n N E T u n t u k m e n -
jebak d a n m e n g h a n c u r k a n bakteri secara ekstraseluler. N e -
trofil selalu m e n j a d i pertahanan p e r t a m a terhadap invasi
bakteri. Selanjutnya, m e r e k a m e l a k u k a n p e m b e r s i h a n debris.
Seperti dapat diduga d a r i fungsi-fungsi tersebut, p e n i n g k a t a n
n e u t r o f i l d a r a h (neutrofilia) b i a s a n y a m e n y e r t a i
infeksi bakteri akut. Pada kenyataannya, hitung
t jenis S D P (suatu penentuan proporsi tiap-tiap jenis
leukosit yang a d a ) dapat bermanfaat d a l a m membuat
p e r k i r a a n y a n g akurat d a n segera m e n g e n a i apakah suatu
infeksi, misalnya p n e u m o n i a atau meningitis, disebabkan
oleh bakteri atau virus. Jawaban definitif tentang m i k r o b a
penyebab dengan m e m b i a k k a n sampel cairan jaringan yang
terinfeksi m e m e r l u k a n waktu beberapa hari. Karena pening-
katan h i t u n g neutrofilsangat m e n g i n d i k a s i k a n infeksi bakteri,
terapi antibiotik sudah dapat diberikan j a u h sebelum m i k r o b a
penyebab d i k e t a h u i secara pasti. (Bakteri biasanya m a t i
dengan pemberian antibiotik sedangkan virus tidak.)
• Eosinofil a d a l a h s p e s i a l i s j e n i s l a i n . P e n i n g k a t a n e o s i n o f i l
d a l a m d a r a h (eosinofilia) b e r k a i t a n d e n g a n k e a d a a n a l e r g i k
( m i s a l n y a a s m a d a n hay fever) d a n d e n g a n i n f e s t a s i p a r a s i t
internal ( m i s a l n y a cacing). E o s i n o f i l jelas t i d a k dapat m e n e l a n
parasit c a c i n g y a n g u k u r a n n y a j a u h l e b i h besar t e t a p i sel i n i
melekat ke cacing dan mengeluarkan bahan-bahan yang m e -
matikannya.
• Basofil a d a l a h l e u k o s i t y a n g p a l i n g s e d i k i t d a n p a l i n g
k u r a n g d i p a h a m i . Sel i n i secara s t r u k t u r d a n f u n g s i c u k u p
m i r i p d e n g a n sel mast, y a n g t i d a k p e r n a h b e r e d a r d a l a m
Limfosit
5,1
£za
111
Konsentrasi Konsentrasi 111
25% -33% eritrosi trombosit "See
= 5 miliar/ = 250 juta/
mL darah mL darah
1?^
Hitung SDM Hitung trombosit ? 11
5.000,000/mm ^ = 250.000/mm ^ | | |
.
.... I l l
darah, tetapi tersebar di jaringan ikat di seluruh t u b u h . Baik
b a s o f i l m a u p u n s e l m a s t m e n y i n t e s i s d a n m e n y i m p a n hista-
min d a n heparin, y a i t u b a h a n k i m i a p o t e n y a n g d a p a t
dibebaskan j i k a terdapat rangsangan y a n g sesuai. Pelepasan
h i s t a m i n m e r u p a k a n hal yang penting d a l a m reaksi alergik,
sedangkan heparin mempercepat pembersihan partikel lemak
dari darah setelah k i t a m a k a n m a k a n a n berlemak. H e p a r i n
juga dapat m e n c e g a h p e m b e k u a n (koagulasi) sampel darah
y a n g d i a m b i l u n t u k analisis klinis d a n d i g u n a k a n secara luas
sebagai obat a n t i k o a g u l a n tetapi m a s i h diperdebatkan apakah
h e p a r i n berperan secara fisiologis d a l a m m e n c e g a h p e m b e -
kuan.
Setelah dibebaskan k ed a l a m darah dari s u m s u m tulang,
granulosit biasanya tetap berada d i d a l a m darah selama k u r a n g
dari sehari sebelum meninggalkan p e m b u l u h darah u n t u k
m a s u k k e j a r i n g a n , t e m p a t sel-sel i n i b e r t a h a n h i d u p tiga
hingga empat h a r i lagi kecuali jika mereka m a t i lebih d u l u
akibat m e n j a l a n k a n tugas.
Sebagai perbandingan, fungsi d a n usia agranulosit adalah
sebagai berikut.
• Monosit, s e p e r t i n e u t r o f i l , b e r k e m b a n g m e n j a d i f a g o s i t
p r o f e s i o n a l . Sel-sel i n i m u n c u l d a r i s u m s u m t u l a n g selagi
m a s i h b e l u m matang dan beredar hanya satu atau dua hari
sebelum menetap di berbagai jaringan d i seluruh t u b u h . D i
t e m p a t b a r u n y a , sel-sel i n i m e l a n j u t k a n p e m a t a n g a n d a n
m e n j a d i sangat besar, b e r u b a h m e n j a d i fagosit j a r i n g a n besar
y a n g d i k e n a l s e b a g a i makrofag (makro b e r a r t i " b e s a r " ' ; faga
berarti "pemakan"). Usia m a k r o f a g dapat berkisar dari bulanan
h i n g g a t a h u n a n k e c u a l i j i k a sel i n i h a n c u r l e b i h d u l u selagi
m e n j a l a n k a n tugas fagositiknya. Sebuah selfagositik h a n y a
dapat m e n e l a n b e n d a asing d a l a m j u m l a h terbatas sebelum
akhirnya mati.
• Limfosit t e l a h d i p r o g r a m s e c a r a s p e s i f i k u n t u k m e m b e n t u k
pertahanan i m u n terhadap sasaran-sasaran mereka. Terdapat
d u a jenis l i m f o s i t , l i m f o s i t B d a n l i m f o s i t T (sel B d a n T ) . y a n g
t e r l i h a t s e r u p a . Limfosit B m e n g h a s i l k a n a n t i b o d i , y a n g
b e r e d a r d a l a m d a r a h d a n b e r t a n g g u n g j a w a b d a l a m imunitas
humoral, a t a u yang diperantarai oleh antibodi. S u a t u a n t i b o d i
berikatan dengan benda asing yang m e n g a n d u n g antigen

spesifik, m i s a l n y a bakteri, y a n g m e m i c u p r o d u k s i a n t i b o d i
t e r s e b u t d a n m e n a n d a i n y a u n t u k d i h a n c u r k a n . Limfosit T
t i d a k m e m p r o d u k s i a n t i b o d i ; sel i n i secara l a n g s u n g m e n g h a n -
c u r k a n sel s a s a r a n s p e s i f i k n y a d e n g a n m e n g e l u a r k a n b e r a g a m
zat k i m i a y a n g m e l u b a n g i s e l k o r b a n , s u a t u proses y a n g
d i n a m a i imunitas selular. S e l s a s a r a n s e l T m e n c a k u p s e l t u b u h
y a n g d i m a s u k i o l e h v i r u s d a n sel k a n k e r . L i m f o s i t h i d u p se-
k i t a r 100 h i n g g a 300 h a r i . Setiap saat h a n y a terdapat sebagian
kecil dari limfosit total yang berada d i dalam darah. Sebagian
besar secara t e r u s - m e n e r u s t e r d a u r - u l a n g antara j a r i n g a n
limfoid, limfe, d a n darah, hanya menghabiskan w a k t u bebe-
r a p a j a m d i d a l a m d a r a h . jaringan limfoid a d a l a h j a r i n g a n
yang m e n g a n d u n g limfosit seperti tonsil dan kelenjar limfe.
Leukosit diproduksi dengan kecepatan
berbeda bergantung pada perubahan
kebutuhan tubuh.
S e m u a leukosit pada dasarnya berasal dari prekursor u m u m
sel p u n c a p l u r i p o t e n y a n g t i d a k b e r d i f e r e n s i a s i d i s u m s u m
tulang yang juga menghasilkan eritrosit d a n trombosit
( G a m b a r 11-9). Sel-sel y a n g d i t a k d i r k a n u n t u k m e n j a d i
leukosit a k h i r n y a b e r d i f e r e n s i a s i m e n j a d i b e r b a g a i t u r u n a n
sel d a n b e r p r o l i f e r a s i d i b a w a h p e n g a r u h f a k t o r s t i m u l a t o r i k
y a n g sesuai. G r a n u l o s i t d a n m o n o s i t h a n y a d i p r o d u k s i d i
s u m s u m tulang, yang membebaskan leukosit matur ini k e
d a l a m darah. L i m f o s i t aslinya berasal d a r i sel-sel p r e k u r s o r d i
s u m s u m tulang tetapi sebagian besar limfosit b a r u sebenarnya
dihasilkan oleh k o l o n i limfosit yang sudah ada di jaringan
l i m f o i d y a n g pada a w a l n y a t e r p o p u l a s i o l e h sel-sel y a n g
berasal dari s u m s u m tulang.
Sel punca
pluritipoten yang
belum berdiferensiasi
Di sumsum
tulang Sel punca mieloid
Prekursor
Megakariosit granulosit
Dalam
darah Trombosit
Basofil
Eosinofil
Gambar 11-9 Pembentukan sel darah (hemopoiesis). Semua jenis sel darah pada dasarnya berasal dari sel punca
pluripoten yang s a m a di sumsum tulang merah.
Darah 429
Jumlah total leukosit dalam keadaan n o r m a l berkisar dari
5 j u t a h i n g g a 10 j u t a p e r m i l i l i t e r d a r a h , d e n g a n r e r a t a 7 j u t a /
m L , y a n g d i n y a t a k a n s e b a g a i hitung s e l darah putih r e r a t a
7 0 0 0 / m m ^ . L e u k o s i t m e r u p a k a n sel d a r a h y a n g p a l i n g s e d i k i t
j u m l a h n y a ( s e k i t a r 1 sel d a r a h p u t i h u n t u k setiap 7 0 0 sel d a r a h
m e r a h ) , b u k a n karena d i p r o d u k s i lebih sedikit tetapi karena
sel-sel i n i h a n y a transit d i d a r a h . D a l a m keadaan n o r m a l ,
sekitar dua pertiga leukosit d a l a m darah adalah granulosit,
t e r u t a m a neutrofil, sementara sepertiga agranulosit, t e r u t a m a
l i m f o s i t ( l i h a t G a m b a r 1 1 - 8 ) . N a m u n , j u m l a h t o t a l sel d a r a h
p u t i h d a n persentase m a s i n g - m a s i n g tipe dapat sangat ber-
variasi u n t u k m e m e n u h i kebutuhan pertahanan yang berubah.
Berbagai jenis leukosit secara selektif d i p r o d u k s i dengan
kecepatan bervariasi, bergantung pada jenis d a n tingkat
serangan yang harus dihadapi oleh t u b u h , contohnya seperti
pada neutrofilia. Caraka k i m i a w i yang berasal dari jaringan
yang mengalami infeksi atau kerusakan atau dari leukosit aktif
itu sendiri mengatur kecepatan p r o d u k s i berbagai leukosit.
Caraka spesifik yang analog dengan eritropoietin m e n g a r a h -
k a n d i f e r e n s i a s i d a n p r o l i f e r a s i m a s i n g - m a s i n g t i p e sel. S e -
bagian dari caraka i n i telah berhasil diketahui dan dapat d i -
p r o d u k s i d i l a b o r a t o r i u m ; salah satu c o n t o h n y a adalah
granulocyte colony stimulating factor, yang merangsang
peningkatan replikasi dan pembebasan granulosit, khususnya
neutrofil, dari s u m s u m tulang. Dipasarkan dengan n a m a
Neulasta, a g e n s i n t e t i k i n i a d a l a h a l a t t e r a p e t i k b a r u y a n g
sangat poten yang dapat d i g u n a k a n sebagai p e n y o k o n g perta-
hanan sehingga m e n u r u n k a n insiden infeksi pada pasien
kanker yang sedang menjalani kemoterapi. Obat i n i menekan
s e m u a sel y a n g cepat m e m b e l a h , t e r m a s u k sel h e m a t o p o i e t i k
d i s u m s u m t u l a n g , d a n sel k a n k e r y a n g t e l a h d i t a r g e t k a n .
M
™
J L
Sel punca limfoid
9
Limfosit di
jaringan limfoid
\
Limfosit
Limfosit B
Limfosit T
Monoslt/makrofag
430 BAB 11
ofV^, KELAINAN DALAM PRODUKSI LEUKOSIT M e s k i -
p u n kadar leukosit darah dapat bervariasi, perubahan
* kadar i n i biasanya t e r k o n t r o l dan disesuaikan ber-
dasarkan k e b u t u h a n t u b u h . N a m u n , dapat terjadi
kelainan d a l a m produksi leukosit yang berada d iluar k e n -
dali—yaitu S D P yang dihasilkan m u n g k i n terlalu sedikit atau
terlalu banyak. S u m s u m tulang dapat sangat m e m p e r l a m b a t
a t a u b a h k a n m e n g h e n t i k a n p r o d u k s i sel d a r a h p u t i h j i k a t e r -
pajan ke bahan k i m i a toksik tertentu (misalnya, benzena dan
obat antikanker) atau radiasi berlebihan. Konsekuensi paling
serius adalah p e n u r u n a n fagosit profesional ( n e u t r o f i l d a n
makrofag) yang sangat m e n u r u n k a n k e m a m p u a n pertahanan
t u b u h terhadap m i k r o o r g a n i s m e y a n g m a s u k . Jika s u m s u m
tulang m e n g a l a m i kegagalan, satu-satunya pertahanan yang
m a s i h tersedia adalah k e m a m p u a n i m u n l i m f o s i t yang dipro-
duksi oleh organ-organ limfoid.
M e n a r i k n y a , s a l a h s a t u k o n s e k u e n s i u t a m a leukemia,
suatu kanker yang menyebabkan proliferasi S D P yang tak-
terkendali, adalah berkurangnya k e m a m p u a n pertahanan
terhadap invasi o r g a n i s m e asing. Pada l e u k e m i a , h i t u n g S D P
dapat mencapai 5 0 0 . 0 0 0 / m m ^ , d i b a n d i n g k a n nilai n o r m a l
7 . 0 0 0 / m m ^ , t e t a p i k a r e n a s e b a g i a n b e s a r sel i n i a b n o r m a l a t a u
imatur, m e r e k a tidak dapat melaksanakan fungsi pertahanan
normal. Konsekuensi merugikan yang lain dari leukemia
adalah d i g a n t i k a n n y a t u r u n a n s e l d a r a h l a i n d i s u m s u m
tulang. H a l i n i menyebabkan anemia karena eritropoiesis
berkurang d a n perdarahan internal karena defisiensi
trombosit. T r o m b o s i t berperan p e n t i n g d a l a m m e n c e g a h per-
darahan dari kerusakan-kerucakan kecil yang dalam keadaan
n o r m a l terjadi di d i n d i n g p e m b u l u h darah halus. Karena itu,
infeksi berat atau perdarahan adalah penyebab tersering
kematian pada pasien leukemia. Bagian selanjutnya akan
m e n g u l a s p e r a n t r o m b o s i t secara lebih terperinci u n t u k
m e m p e r l i h a t k a n b a g a i m a n a sel-sel i n i secara n o r m a l m e m i n i -
malkan ancaman perdarahan.
Periksa P e m a h a m a n Anda 11.3
1. Sebutkan granulosit polimorfonuklear dan agranulosit
mononuklear.
2. Sebutkan fungsi masing-masing jenis leukosit.
11.4 Trombosit dan
Hemostasis
D a l a m setiap mililiter d a r a h secara n o r m a l terdapat sekitar
250 juta trombosit (berkisar dari 150.000 hingga 350.000/
mm^).
Trombosit adalah keping darah yang
terlepas dari megakariosit.
Trombosit, a t a u keping darah b u k a n m e r u p a k a n s e l l e n g k a p ,
t e t a p i f r a g m e n k e c i l sel (garis t e n g a h sekitar 2 h i n g g a 4 | i m )
y a n g d i l e p a s k a n d a r i t e p i l u a r sel t e r i k a t - s u m s u m t u l a n g y a n g
sangat besar (garis tengah hingga 60 |im) y a n g d i k e n a l sebagai
megakariosit ( G a m b a r 1 1 - 1 0 ) . S a t u m e g a k a r i o s i t b i a s a n y a
Megakariosit Kelompok trombosit
yang akan dibebaskan
Leukosit yang Kelompok eritrosit
sedang terbentuk yang sedang terbentuk
Gambar 11-10 Sebuah megakariosit yang sedang membentuk
trombosit.
m e m p r o d u k s i sekitar 1000 t r o m b o s i t . Megakariosit berasal
d a r i sel p u n c a b e l u m - b e r d i f e r e n s i a s i y a n g s a m a d e n g a n y a n g
menghasilkan t u r u n a n eritrosit dan leukosit (lihat G a m b a r
11-9). T r o m b o s i t pada h a k i k a t n y a adalah vesikel y a n g terlepas
yang m e n g a n d u n g sebagian sitoplasma megakariosit yang
terbungkus dalam m e m b r a n plasma.
T r o m b o s i t tetap b e r f u n g s i s e l a m a r e r a t a 10 h a r i , setelah i t u
keping darah ini dibersihkan dari sirkulasi oleh makrofag
jaringan, terutama yang terdapat di l i m p a dan hati, dan diganti
oleh trombosit baru yang dibebaskan dari s u m s u m tulang.
H o r m o n trombopoietin, y a n g d i h a s i l k a n o l e h h a t i , m e n i n g -
katkan j u m l a h megakariosit d i s u m s u m tulang d a n m e -
rangsang tiap-tiap megakariosit u n t u k menghasilkan lebih
banyak t r o m b o s i t sesuai y a n g d i p e r l u k a n . F a k t o r - f a k t o r y a n g
m e n g o n t r o l sekresi t r o m b o p o i e t i n d a n m e n g a t u r kadar t r o m -
bosit saat i n i s e d a n g d a l a m p e n e l i t i a n .
K a r e n a t r o m b o s i t m e r u p a k a n p o t o n g a n sel m a k a t r o m b o s i t
tidak memiliki nukleus. N a m u n , trombosit m e m i l i k i organel
dan e n z i m sitosol u n t u k menghasilkan energi dan m e m b e n t u k
p r o d u k sekretorik, yang disimpan d ibanyak granula yang
tersebar d i s e l u r u h sitosol. Selain i t u , t r o m b o s i t m e n g a n d u n g
banyak aktin dan miosin, yang menyebabkan keping darah ini
m a m p u berkontraksi. K e m a m p u a n sekretorik dan kontraksi
ini penting dalam hemostasis, suatu topik yang sekarang akan
kita ulas.
Hemostasis mencegah hilangnya darah
dari pembuluh darah kecil yang rusak.
Hemostasis a d a l a h p e n g h e n t i a n p e r d a r a h a n d a r i s u a t u p e m -
b u l u h d a r a h y a n g r u s a k — y a i t u , p e n g h e n t i a n h e m o r a g i a [he-
mo b e r a r t i " d a r a h " ; stasis b e r a r t i " m e m p e r t a h a n k a n " ) . U n t u k
terjadinya perdarahan dari suatu pembuluh, dinding pembu-
luh harus mengalami kerusakan dan tekanan di bagian dalam
p e m b u l u h harus lebih besar daripada tekanan d i luarnya
u n t u k m e m a k s a darah keluar d a r i k e r u s a k a n tersebut.
Kapiler kecil, arteriol, dan venula sering pecah oleh t r a u m a
ringan dalam kehidupan sehari-hari; trauma-trauma semacam

ini adalah penyebab tersering perdarahan meskipun kita
sering bahkan tidak menyadari bahwa telah terjadi kerusakan.
M e k a n i s m e h e m o s t a t i k b a w a a n t u b u h secara n o r m a l sudah
memadai untuk menambal kerusakan dan menghentikan
r
pengeluaran darah dari p e m b u l u h mikrosirkulasihalus ini.
,««n/(4„ P e r d a r a h a n d a r i p e m b u l u h s e d a n g h i n g g a besar,
yang j a u h lebih jarang terjadi, biasanya tidak dapat
d i h e n t i k a n o l e h m e k a n i s m e h e m o s t a t i k t u b u h saja.
Perdarahan dari arteri yang terpotong lebih deras
dan karenanya lebih berbahaya daripada perdarahan vena,
karena tekanan yang m e n d o r o n g keluar j a u h lebih besar di
arteri (yaitu, tekanan darah arteri j a u h lebih besar daripada
tekanan darah vena). Tindakan pertolongan pertama untuk
arteri yang terputus mencakup pemberian tekanan eksternal
pada luka yang lebih besar daripada tekanan arteri u n t u k
menghentikan perdarahan sementara hingga p e m b u l u h yang
robek dapat d i t u t u p dengan pembedahan. Perdarahan dari
vena yang robek sering dapat d i h e n t i k a n hanya dengan
mengangkat bagian t u b u h yang berdarah u n t u k mengurangi
efek gravitasi pada tekanan d i vena (lihat h . 396). Jika p e n u -
r u n a n tekanan vena tersebut b e l u m cukup u n t u k m e n g h e n t i -
kan perdarahan m a k a tekanan eksternal ringan biasanya me-
madai.
H e m o s t a s i s m e l i b a t k a n t i g a l a n g k a h u t a m a : ( 1 ) spasme
vaskular, (2) pembentukan sumbat trombosit, d a n ( 3 ) koagulasi
darah [pembentukan bekuan darah). T r o m b o s i t m e m i l i k i p e -
r a n a n k u n c i d a l a m hemostasis. K e p i n g d a r a h i n ijelas b e r p e r a n
besar d a l a m m e m b e n t u k sumbat trombosit, tetapi juga m e m -
ber! k o n t r i b u s i signifikan u n t u k dua langkah lainnya.
Spasme vaskular mengurangi aliran
darah melalui pembuluh yang cedera.
P e m b u l u h darah y a n g tersayat atau r o b e k a k a n segera ber-
k o n s t r i k s i . M e k a n i s m e y a n g m e n d a s a r i h a l i n i b e l u m jelas,
tetapi diperkirakan m e r u p a k a n suatu respons instrinsik yang
d i p i c u o l e h s u a t u zat p a r a k r i n y a n g dilepaskan secara l o k a l
dari lapisan endotel p e m b u l u h y a n g cedera (lihat h . 125).
K o n s t r i k s i i n i , a t a u spasme vaskular, m e m p e r l a m b a t a l i r a n
darah melalui kerusakan dan memperkecil kehilangan darah.
P e r m u k a a n - p e r m u k a a n endotel yang saling berhadapan juga
saling m e n e k a n oleh spasme vaskular awal i n i sehingga
p e r m u k a a n tersebut m e n j a d i lekat satu sama lain dan s e m a k i n
m e n a m b a l p e m b u l u h yang rusak. T i n d a k a n - t i n d a k a n fisik i n i
tidak c u k u p u n t u k m e n c e g a h secara s e m p u r n a pengeluaran
darah lebih lanjut, tetapi dapat m e m i n i m a l k a n aliran darah
yang melalui pembuluh yang robek hingga tindakan h e -
m o s t a t i k lain dapat benar-benar m e n y u m b a t lubang tersebut.
Trombosit menggumpal untuk
membentuk sumbat di bagian pembuluh
yang terpotong atau robek
Trombosit dalam keadaan n o r m a l tidak melekat ke permukaan
endotel p e m b u l u h darah yang licin tetapi mereka melekat ke
p e m b u l u h darah yang rusak. Ketika p e r m u k a a n endotel
t e r g a n g g u k a r e n a c e d e r a p a d a p e m b u l u h d a r a h , faktor von
Willebrand (vWF), s u a t u p r o t e i n p l a s m a y a n g d i s e k r e s i k a n
o l e h m e g a k a r i o s i t , t r o m b o s i t , d a n sel e n d o t e l serta selalu a d a
Darah 431
d i p l a s m a , m e l e k a t k e k o l a g e n y a n g t e r p a j a n . Kolagen a d a l a h
p r o t e i n fibrosa d i j a r i n g a n i k a t d i b a w a h l a p i s a n e n d o t e l ( l i h a t
h. 6 6d a n 372). Faktor v o n W i l l e b r a n d m e m i l i k i tempat perle-
katan yang merupakan tempat melekatnya trombosit yang
bergerak cepat m e l a l u i reseptor p e r m u k a a n - s e l n y a y a n g
spesifik bagi protein plasma i n i . Karena i t u , faktor v W F
berfungsi sebagai j e m b a t a n antara t r o m b o s i t d a n p e m b u l u h
darah yang cedera. Perlekatan i n i m e n c e g a h t r o m b o s i t u n t u k
tersapu oleh sirkulasi. Lapisan trombosit yang tersumbat i n i
m e m b e n t u k d a s a r d a r i sumbatan trombosit h e m o s t a t i k p a d a
tempat yang mengalami kerusakan. Kolagen mengaktiflcan
ikatan trombosit. Pada keadaan n o r m a l trombosit berbentuk
seperti cakram dan m e m i l i k i p e r m u k a a n yang halus (lihat
G a m b a r 11-1) tetapi t r o m b o s i t y a n g teraktivasi d e n g a n cepat
m e n g a t u r elemen sitoskeletal aktin m e r e k a u n t u k m e m b e n t u k
prosesus seperti paku, yang m e m b a n t u n y a melekat ke kolagen
d a n t r o m b o s i t l a i n n y a (lihat g a m b a r p e m b u k a bab). T r o m b o s i t
yang teraktivasi juga melepaskan beberapa senyawa kimia
yang penting dari granula simpanan mereka. D i antara
s e n y a w a - s e n y a w a k i m i a i n i a d a l a h adenosin difosfat (ADP)
yang menyebabkan p e r m u k a a n trombosit darah yang terdapat
di sekitar mereka m e n j a d i lekat sehingga trombosit tersebut
melekat ke lapis p e r t a m a g u m p a l a n t r o m b o s i t d a n teraktivasi.
Trombosit-trombosit yang baru beragregasi i n i melepaskan
lebih banyak A D P , yang menyebabkan semakin banyak
trombosit m e n u m p u k , dan seterusnya; sehingga d i tempat
k e r u s a k a n cepat t e r b e n t u k s u m b a t t r o m b o s i t m e l a l u i m e k a -
n i s m e u m p a n - b a l i k positif ( G a m b a r 11-11). Proses agregasi
ini diperkuat oleh pembentukan parakrin yang serupa
p r o s t a g l a n d i n y a n g d i s t i m u l a s i o l e h A D P , tromboksan A2, d a r i
k o m p o n e n m e m b r a n plasma trombosit. Tromboksan A2 me-
rangsang agregasi t r o m b o s i t secara langsung d a n selanjutnya
m e n i n g k a t k a n n y a secara t i d a k l a n g s u n g d e n g a n m e m i c u
pelepasan lebih banyak A D P dari granula trombosit. Karena
itu, p e m b e n t u k a n sumbat t r o m b o s i t m e l i b a t k a n tiga kejadian
adhesi, aktivasi, d a n agregasi y a n g b e r u r u t a n d a n saling ter-
integrasi.
K a r e n a sifat agregasi t r o m b o s i t y a n g terus berlanjut,
mengapa sumbat trombosit tidak terus terbentuk dan meluas
ke p e r m u k a a n p e m b u l u h darah n o r m a l d i sekitarnya? Alasan
utamanya adalah bahwa A D P yang dikeluarkan oleh trombosit
a k t i f m e r a n g s a n g p e l e p a s a n prostasiklin d a n nitrat oksida d a r i
endotel n o r m a l d idekatnya. Kedua bahan k i m i a i n i m e n g -
h a m b a t agregasi trombosit. Karena i t u ,sumbat t r o m b o s i t ber-
sifat terbatas p a d a k e r u s a k a n d a n t i d a k m e n y e b a r k e j a r i n g a n
vaskular sekitar yang tidak rusak ( G a m b a r 11-11).
S u m b a t t r o m b o s i t t i d a k s a j a s e c a r a fisik m e n a m b a l k e r u -
sakan p e m b u l u h , tetapi juga melaksanakan tiga fungsi pen-
ting. ( 1 ) Kompleks a k t i n - m i o s i n d i dalam trombosit yang
m e m b e n t u k sumbat tersebut berkontraksi u n t u k m e m a d a t k a n
dan m e m p e r k u a t sumbat yang semula longgar. ( 2 ) S u m b a t
trombosit melepaskan beberapa vasokonstriktor kuat yang
m e m i c u konstriksi kuat pembuluh yang bersangkutan untuk
m e m p e r k u a t v a s o s p a s m e awal. (3) S u m b a t t r o m b o s i t m e m b e -
baskan bahan-bahan k i m i a lain yang meningkatkan koagulasi
darah, yaitu langkah berikut pada hemostasis. M e s k i p u n
m e k a n i s m e p e m b e n t u k a n s u m b a t t r o m b o s i t saja s e r i n g s u d a h
cukup u n t u k m e n a m b a l robekan-robekan kecil di kapiler dan
p e m b u l u h halus lain yang terjadi berkali-kali dalam sehari-
hari, lubang yang lebih besar d i p e m b u l u h m e m e r l u k a n p e m -
432 BAB 11

Trombosit
Adenosin Tromboksan
m difosfat
(ADP)

\ l /
Prostaslkin dan Prostasiklin dan Menghambat agregasi
nitrat oksida ^ nitrat oksida ^ trombosit
Lumen
pembuluh Endotel

Endotel normal

Dinding
pembuluh

Agregasi sum
Cairan bat trombosit

i
intevstisial Faktor Kolagen yang Kolagen Lapisan jaringan Jaringan Ikat
von Willebrand terpajan di tempat Ikat luar subendotel
pembuluh cedera

O Trombosit menempel
dengan (oleh protein plasma
faktor von Willebrand) dan
teraktivasi oleh kolagen
yang terpajan di tempat
pembuluh yang cedera.
Q Trombosit yang ter-
aktivasi melepaskan ADP
dan tromboksan Aj.
Q Caraka-caraka kimia ini
bekerja bersama untuk meng-
aktivasi trombosit lain yang
sedang melintas.
O Trombosit yang baru ter-
aktivasi beragregasi pada sumbat
trombosit yang sedang terbentuk
dan melepaskan lebih banyak lagi
bahan-bahan kimia penarik-
tromboslt.
Q Endotel normal (tidak cedera)
melepaskan prostasiklin dan nitrat
oksida, yang menghambat agregasi
trombosit, sehingga sumbat trom-
bosit dibatasi pada tempat cedera.

Gambar 11-11 Pembentul^an sumbat trombosit. Trombosit menggumpal di pembuluh yang rusak melalui mekanisme umpan-balik positif
yang melibatkan pelepasan adenosin difosfat (ADP) dan tromboksan A 2 dari trombosit, yang melekat ke faktor von Willebrand ke kolagen yang
terpajan di tempat pembuluh cedera. Trombosit dicegah membentuk agregat di permukaan pembuluh normal sekitar oleh pelepasan prostasiklin
dan nitrat oksida dari sel-sel endotel yang tidak cedera.

b e n t u k a n bekuan darah agar perdarahan dapat d i h e n t i k a n secara n o r m a l selalu a d a d i d a l a m plasma, m e n j a d i fibrin,

seluruhnya.
I l m u w a n terus m e n e m u k a n fungsi t r o m b o s i t lain selain
m e n g h a l a n g i kehilangan darah, seperti pelepasan faktor per-
t u m b u h a n u n t u k m e m b a n t u perbaikan jaringan yang rusak,
m e n g i n d u k s i peradangan, berfungsi sebagai detektor m i k r o -
organisme penyebab penyakit, dan m e m a c u pelepasan N E T
oleh netrofil. Karena itu,trombosit bukan hanya semata mata
" plester aliran darah."
Bekuan darah terjadi akibat terpicunya
suatu reaksi berantai yang melibatkan
faktor-faktor pembekuan plasma.
Koagulasi darah, a t a u pembekuan darah, a d a l a h t r a n s f o r m a s i
d a r a h d a r i c a i r a n m e n j a d i gel padat. P e m b e n t u k a n b e k u a n d i
atas s u m b a t t r o m b o s i t m e m p e r k u a t d a n m e n o p a n g s u m b a t ,
meningkatkan tambalan yang menutupi kerusakan pembuluh.
Selain i t u , sewaktu darah d i sekitar kerusakan p e m b u l u h
m e m a d a t , darah tidak lagi dapat mengalir. P e m b e k u a n darah
adalah mekanisme hemostatik t u b u h yang paling kuat.
Mekanisme ini diperlukan untuk menghentikan perdarahan
dari s e m u a kecuali kerusakan-kerusakan yang paling kecil.
PEMBENTUKAN BEKUAN L a n g k a h t e r a k h i r d a l a m p e m -
b e n t u k a n b e k u a n a d a l a h p e r u b a h a n fibrinogen, s u a t u p r o t e i n
plasma larut b e r u k u r a n besar yang dihasilkan oleh hati d a n
suatu molekul tak-larut berbentuk benang. Perubahan m e n -
j a d i fibrin i n i d i k a t a l i s i s o l e h e n z i m t r o m b i n d i t e m p a t c e d e r a .
M o l e k u l - m o l e k u l fibrin m e l e k a t k e p e r m u k a a n p e m b u l u h
y a n g rusak, m e m b e n t u k jala longgar y a n g m e n j e r a t sel-sel
darah, t e r m a s u k agregat trombosit. Massa yang terbentuk,
atau bekuan, biasanya tampak m e r a h karena banyaknya S D M
yang terperangkap tetapi bahan dasar bekuan dibentuk dari
fibrin yang berasal dari plasma ( G a m b a r 11-12). Kecuali
trombosit, yang membantu perubahan fibrinogen menjadi
fibrin, p e m b e k u a n dapat b e r l a n g s u n g t a n p a a d a n y a sel-sel
darah lain.
J a l a fibrin a w a l i n i r e l a t i f l e m a h k a r e n a u n t a i - u n t a i fibrin
saling m e n j a l i n secara longgar. N a m u n , dengan cepat ter-
b e n t u k i k a t a n k i m i a a n t a r a u n t a i - u n t a i fibrin y a n g b e r d e k a t a n
u n t u k m e m p e r k u a t dan m e n s t a b i l k a n jala b e k u a n i n i . Proses
p e m b e n t u k a n ikatan-silang i n i dikatalisis oleh suatu faktor
p e m b e k u a n y a n g d i k e n a l s e b a g a i f a f c f o r X / / 7 (fibrin-stabilizing
factor) y a n g s e c a r a n o r m a l t e r d a p a t d a l a m p l a s m a d a l a m
bentuk inaktif
F i b r i n adalah p r o t e i n a l a m i y a n g p a l i n g elastis y a n g p e r n a h
d i t e l i t i i l m u w a n . S e c a r a r e r a t a , s e r a t fibrin d a p a t s e c a r a p a s i f
d i r e g a n g k a n h i n g g a 2 , 8 k a l i p a n j a n g asli m e r e k a d a n m a s i h
dapat k e m b a l i ke u k u r a n awal serta dapat diregangkan hingga
4,3 k a l i p a n j a n g m e r e k a s e b e l u m a k h i r n y a p u t u s . Sifat y a n g
sangat elastis i n i b e r k o n t r i b u s i p a d a sifat regang b e k u a n d a r a h
yang sangat kuat.
 Darah 433

keadaan n o r m a l t r o m b i n seharusnya tidak ada d a l a m plasma

k e c u a l i d i sekitar p e m b u l u h y a n g rusak. Jika ada, d a r a h a k a n
selalu m e n g a l a m i koagulasi—suatu keadaan yang tidak
m e m u n g k i n k a n kehidupan. Bagaimana t r o m b i n dalam ke-
adaan n o r m a l t i d a k terdapat d i d a l a m p l a s m a tetapi segera
tersedia u n t u k m e m i c u p e m b e n t u k a n fibrin begitu a d a
p e m b u l u h cedera? Jawabannya adalah bahwa t r o m b i n berada
dalam plasma dalam bentuk prekursor inaktif yang dinamai
protrombin, y a n g d i u b a h m e n j a d i t r o m b i n k e t i k a d i b u t u h k a n
pembekuan darah. Perubahan i n i melibatkan kaskade p e m -
bekuan.

Gambar 11-12 Eritrosit terperangkap di jala fibrin suatu bekuan.
PERAN T R O M B I N T r o m b i n , s e l a i n m e n g u b a h fibrinogen
m e n j a d i fibrin ( l a n g k a h H) d i G a m b a r 1 1 - 1 3 ) , j u g a m e n g a k -
t i i k a n f a k t o r X I I I u n t u k m e n s t a b i l k a n j a l a fibrin y a n g t e r -
b e n t u k ( l a n g k a h fl®), b e k e r j a m e l a l u i m e k a n i s m e u m p a n -
balik positif u n t u k m e m p e r m u d a h pembentukan dirinya
( l a n g k a h IB), d a n m e n i n g k a t k a n a g r e g a s i t r o m b o s i t ( l a n g k a h
tB) y a n g p a d a s a a t n y a p e n t i n g b a g i p r o s e s p e m b e k u a n d a r a h
( l a n g k a h O).
Karena trombin mengubah molekul-molekul fibrinogen
y a n g selalu ada d a l a m plasma m e n j a d i b e k u a n darah, d a l a m
KASKADE PEMBEKUAN S e m e n t a r a f a k t o r p e m b e k u a n
plasma teraktivasi lainnya, faktor X , mengubah p r o t r o m b i n
menjadi trombin; faktor X itu sendiri dalam keadaan n o r m a l
terdapat d a l a m bentuk inaktif d i dalam darah dan harus
diubah menjadi bentuk aktifnya oleh faktor teraktivasi lainnya,
d e m i k i a n seterusnya. Secara bersama-sama, 12 faktor p e m -
b e k u a n p l a s m a ikut serta d a l a m tahap-tahap esensial y a n g
m e n y e b a b k a n p e r u b a h a n a k h i r fibrinogen m e n j a d i j a l a fibrin
yang stabil ( G a m b a r 11-14). Faktor-faktor i n i diberi n a m a
angka r o m a w i sesuai u r u t a n p e n e m u a n n y a , b u k a n u r u t a n
keikutsertaannya d a l a m proses p e m b e k u a n ' . Sebagian besar
faktor p e m b e k u a n i n i adalah p r o t e i n plasma yang disintesis
oleh hati. D a l a m keadaan n o r m a l , faktor-faktor i n i selalu
terdapat d i dalam plasma dalam bentuk inaktif, misalnya
fibrinogen dan protrombin. Berbeda dengan fibrinogen, yang
d i u b a h m e n j a d i u n t a i - u n t a i fibrin t a k - l a r u t , p r o t r o m b i n d a n
prekursor lain, ketika diubah menjadi bentuk aktifnya, bekerja
sebagai e n z i m proteolitik (pengurai protein). E n z i m - e n z i m
ini m e n g a k t i f k a n faktor spesifik lain d a l a m rangkaian p e m -
b e k u a n . Jika f a k t o r p e r t a m a d a l a m r a n g k a i a n i n i d i a k t i f k a n
m a k a faktor tersebut akan m e n g a k t i f k a n faktor berikutnya.
' K u t z f a k t o r V I tidak lagi digunakan. Apa yang dahulu dianggap sebagai faktor V I
ternyata merupakan bentuk aktif faktor V.

Q Trombin, suatu komponen kaskade

pembekuan, memiliki banyak peran dalam hemostasis:
Platelet Menyekresikan Agregasi
factor 3 10 Trombin merangsang perubahan
trombosit
(PF3) fibrinogen menjadi fibrin.

0 3 Trombin mengaktifkan faktor yang

menstabilkan jala fibrin bekuan.
Faktor lain dalam
m m
Meningkatkan Meningkatkan ffl Trombin meningkatkan aktivasi
kaskade pembekuan
"Pekerja-muiti" lebih banyak protrombin menjadi
protrombin melalui umpan ballk positif

+ ( Q Trombin meningkatkan agregasi trombosit.

Protrombin Aktivasi Q Melalui umpan-balik positif agregat trombosit
menyekresikan PF3, yang merangsang kaskade

m Aktivasi
pembekuan sehingga terjadi aktivasi trombin.

Merangsang
pengubahan
Fibrin
+ Fibrin
Fibrinogen »• (Jala Faktor XIII (Jala stabil)
longgar)

Gambar 11-13 Reran trombin dalam hemostasis.

434 B A B 11

pembuluh benda asing

yang rusak (misalnya tabung reakslj
Kolagen Jalur intrinsik
yang
terpajan
Faktor Faktor XII aktif

\
XII Inaktif (faktor Hageman)

Faktor
Faktor XI aktif
XI inaktif

Ca 2+
(faktor IV)

Faktor Faktor IX aktif

IX inaktif
Ca 2+
Faktor \
PF3

Faktor Faktor X aktif

X inaktif
Ca2+
*^romb^lastln Faktor VII
Kerusakan j _
jaringan jaringan
(faktor III]
Protrombin
(faktor II)

Jalur ekstrinsik

Fibrin
Fibrinogen
Gala
(faktor I)
longgar)

Gambar 11-14 Jalur pembekuan darah. Jalur pembekuan intrinsik {warna biru) Faktor XIII ^
dimulai ketika faktor XII (faktor Hageman) diaktifkan oleh kontak dengan kolagen
yang terpajan di permukaan pembuluh yang rusak atau oleh kontak dengan permukaan
benda asing. Jalur ini menimbulkan pembekuan di dalam pembuluh yang rusak dan
pembekuan sampel darah di tabung reaksi. Jalur pembekuan ekstrinsik yang lebih
singkat {warna abu-abu) dimulai ketika faktor X , suatu faktor yang diaktifkan separuh
jalan di jalur intrinsik, diaktifkan oleh tromboplastin jaringan yang dikeluarkan oleh Terperangkapnya
jaringan yang rusak. Jalur ekstrinsik menyebabkan pembekuan darah yang telah sel-sel darah
keluar dari pembuluh darah ke jaringan sekitar sewaktu cedera. Dari faktor X dan
seterusnya, langkah-langkah di kedua jalur adalah identik {warns abu-abu biru).

d e m i k i a n seterusnya, d a l a m suatu rangkaian reaksi berantai
y a n g d i k e n a l s e b a g a i kaskade pembekuan, h i n g g a t r o m b i n
mengatahsis perubahan akhir fibrinogen m e n j a d i fibrin. B e -
b e r a p a t a h a p i n i m e m e r l u k a n k e b e r a d a a n Ca^+ p l a s m a d a n
platelet factor 3 (PF3), s u a t u z a t k i m i a y a n g d i k e l u a r k a n o l e h
s u m b a t t r o m b o s i t teragregasi. K a r e n a i t u , t r o m b o s i t juga ber-
peran d a l a m p e m b e n t u k a n bekuan (lihat G a m b a r 11-13).
JALUR INTRINSIK DAN EKSTRINSIK K a s k a d e p e m b e k u a n
d a p a t d i p i c u oleh jalur intrinsik atau jalur ekstrinsik.
yang terpajan d ip e m b u l u h yang cedera atau p e r m u k a a n
benda asing misalnya kaca tabung reaksi. Ingat b a h w a kolagen
yang terpajan juga m e m i c u agregasi trombosit. Karena i t u ,
p e m b e n t u k a n sumbat trombosit dan reaksi berantai yang m e -
nyebabkan p e m b e n t u k a n b e k u a n secara b e r s a m a a n d i a k t i f k a n
jika terjadi kerusakan p e m b u l u h darah. Selain itu, m e k a n i s m e -
mekanisme hemostatik k o m p l e m e n t e r i n i saling memperkuat.
Agregat t r o m b o s i t m e n y e k r e s i k a n PF3, y a n g esensial bagi
kaskade pembekuan yang pada gilirannya meningkatkan
agregasi t r o m b o s i t lebih lanjut.

• Jalur intrinsik m e m i c u p e m b e k u a n d i d a l a m p e m b u l u h • Jalur ekstrinsik m e n g a m b i l j a l a n p i n t a s d a n h a n y a

y a n g rusak serta p e m b e k u a n sampel darah d i d a l a m tabung
reaksi. S e m u a u n s u r yang d i p e r l u k a n u n t u k menghasilkan
p e m b e k u a n m e l a l u i jalur intrinsik terdapat d i darah. Jalur i n i ,
yang melibatkan tujuh langkah berbeda (diperlihatkan dalam
w a r n a biru d i G a m b a r 1 1 - 1 4 ) , t e r a k t i f l c a n j i k a faktor X I I
(faktor Hageman) d i a k t i f k a n o l e h k o n t a k d e n g a n k o l a g e n
m e m e r l u k a n e m p a t l a n g k a h ( d i p e r l i h a t k a n d a l a m w a r n a abu-
abu d i G a m b a r 1 1 - 1 4 ) . J a l u r i n i , y a n g m e m e r l u k a n k o n t a k
dengan faktor-faktor jaringan yang eksternal terhadap darah,
m e m i c u pembekuan darah yang telah keluar dari jaringan.
Ketika mengalami trauma, jaringan mengeluarkan suatu k o m -
p l e k s p r o t e i n y a n g d i k e n a l s e b a g a i tromboplastin jaringan.
 Darah 435

T r o m b o p l a s t i n jaringan secara langsung m e n g a k t i f k a n faktor

X sehingga melewatkan semua tahap sebelumnya d i jalur Faktor XII
Cepat Cepat
(Faktor Hageman)
intrinsik. Dari titik ini,kedua jalur identik.
M e k a n i s m e ekstrinsik d a n intrinsik biasanya bekerja ber-
(Kaskade (Kaskade
s a m a a n . Jika cedera j a r i n g a n m e l i b a t k a n r o b e k n y a p e m b u l u h reaksi) reaksi)
darah, mekanisme intrinsik menghentikan darah d i pembu- +
l u h yang cedera d a n m e k a n i s m e ekstrinsik m e m b e k u k a n
darah yang keluar dari jaringan sebelum pembuluh tertambal. Pembentukan Aktivasi
bekuan plasmin
Biasanya, b e k u a n darah terbentuk s e m p u r n a d a l a m tiga
hingga enam menit.

RETRAKSI BEKUAN S e t e l a h b e k u a n t e r b e n t u k , k o n t r a k s i
trombosit yang terperangkap d idalam bekuan menciutkan
jala fibrin, m e n a r i k tepi-tepi p e m b u l u h yang rusak agar saling
m e n d e k a t . S e l a m a retraksi bekuan, c a i r a n t e r p e r a s d a r i
bekuan. Cairan ini, yang pada hakikatnya adalah plasma tanpa
fibrinogen dan prekursor pembekuan lainnya yang telah d i -
b e r s i h k a n s e l a m a p r o s e s p e m b e k u a n , d i s e b u t serum.
Plasmin fibrinolitik melarutkan bekuan.
B e k u a n tidak d i b e n t u k sebagai solusi p e r m a n e n bagi cedera
p e m b u l u h . B e k u a n d a r a h adalah alat s e m e n t a r a u n t u k m e n g -
h e n t i k a n perdarahan hingga p e m b u l u h dapat diperbaiki.
Pelarutan
bekuan
Lambat
Gambar 11-15 Peran faktor XII dalam pembentukan dan pela-
rutan bekuan. Aktivasi faktor XII (faktor Hageman) secara ber-
samaan menginisiasi sebuah reaksi cepat yang menghasilkan
pembentukan bekuan dan sebuah reaksi cepat yang menghasilkan
aktivasi plasmin. Plasmin, yang terperangkap dalam bekuan, selan-
jutnya melarutkan bekuan secara perlahan. Kerja ini menghilangkan
bekuan ketika bekuan tidak lagi diperlukan setelah pembuluh diper-
baiki.

diperlukan, p l a s m i n berfungsi u n t u k secara terus-menerus

PERBAIKAN PEMBULUH A g r e g a t t r o m b o s i t m e n y e k r e s i k a n
m e n c e g a h p e m b e n t u k a n b e k u a n y a n g t i d a k sesuai. D i s e l u r u h
suatu bahan kimia yang m e m b a n t u meningkatkan invasi
p e m b u l u h darah, s e j u m l a h kecil f i b r i n o g e n secara terus-
fibroblas ( " p e m b e n t u k a n serat") dari jaringan ikat sekitar k e
menerus diubah menjadi fibrin, dipicu oleh mekanisme yang
daerah p e m b u l u h yang luka. Fibroblas m e m b e n t u k jaringan
belum diketahui. N a m u n , bekuan tidak pernah terbentuk
parut di tempat p e m b u l u h yang rusak.
karena fibrin dengan cepat d i s i n g k i r k a n oleh p l a s m i n yang
d i a k t i f k a n o l e h tissue p l a s m i n o g e n a c t i v a t o r ( t P A ) d a r i
PELARUTAN BEKUAN B e r s a m a a n d e n g a n p r o s e s p e n y e m -
jaringan, khususnya paru. D a l a m keadaan normal, pemben-
buhan, bekuan darah, yang tidak lagi diperlukan u n t u k m e n -
t u k a n fibrin derajat r e n d a h i n i d i i m b a n g i oleh aktivitas fibri-
cegah perdarahan, secara p e r l a h a n d i h a n c u r k a n oleh suatu
nolitik derajat r e n d a h pula sehingga b e k u a n tidak t e r b e n t u k
e n z i m f i b r i n o l i t i k ( p e n g u r a i f i b r i n ) y a n g d i n a m a k a n plasmin.
sembarangan. Hanya jika suatu p e m b u l u h rusak barulah
Jika b e k u a n t i d a k d i b e r s i h k a n setelah b e k u a n tersebut m e l a -
terbentuk faktor-faktor tambahan yang m e m i c u 'ledakan'
k u k a n fungsi hemostatiknya, p e m b u l u h darah, terutama yang
reaksi berantai yang menyebabkan peningkatan pemben-
b e r u k u r a n kecil y a n g setiap h a r i m e n g a l a m i r u p t u r kecil,
t u k a n fibrin d a n t e r b e n t u k n y a b e k u a n lokal d i tempat cedera.
akhirnya akan tersumbat oleh bekuan.
L,*""**! ^^-^ b a h a n k i m i a serupa y a n g direkayasa secara
Plasmin, seperti faktor pembekuan, adalah protein plasma
"W^ genetis yang m e m i c u penguraian bekuan sering
yang diproduksi oleh hati dan terdapat di d a l a m darah d a l a m
f digunakan untuk membatasi kerusakan otot jantung
b e n t u k p r e k u r s o r i n a k t i f , plasminogen. P l a s m i n d i a k t i f k a n
sewaktu serangan jantung. Pemberian obat penghan-
d a l a m suatu kaskade reaksi cepat y a n g m e l i b a t k a n b a n y a k
cur b e k u a n d a r a h d a l a m j a m - j a m p e r t a m a setelah suatu
faktor, antara lain faktor X I I (faktor H a g e m a n ) yang juga
bekuan menyumbat pembuluh darah koronaria (jantung)
m e m i c u reaksi berantai yang menyebabkan terbentuknya
sering dapat m e l a r u t k a n b e k u a n sehingga aliran darah k e otot
bekuan (Gambar 11-15). Ketika bekuan terbentuk dengan
j a n t u n g yang didarahi oleh p e m b u l u h yang tersumbat dapat
cepat, p l a s m i n y a n g teraktivasi t e r p e r a n g k a p d i d a l a m b e k u a n
pulih sebelum otot tersebut rusak akibat kekurangan O 2 .
d a n k e m u d i a n m e l a r u t k a n b e k u a n dengan secara p e r l a h a n
D a l a m t a h u n - t a h u n terakhir, t P A dan obat terkait juga telah
m e n g u r a i k a n jala-jala fibrin.
berhasil d i g u n a k a n u n t u k m e l a r u t k a n dengan cepat b e k u a n
Sel d a r a h p u t i h fagositik secara b e r t a h a p m e n y i n g k i r k a n
p e n y e b a b stroke d i d a l a m p e m b u l u h d a r a h o t a k , m e m p e r k e c i l
p r o d u k - p r o d u k pelarutan bekuan. A n d a telah mengamati
k e h i l a n g a n p e r m a n e n j a r i n g a n o t a k s e t e l a h stroke ( l i h a t
h i l a n g n y a d a r a h y a n g telah m e m b e k u secara p e r l a h a n setelah
h.l51).
keluar k e lapisan jaringan kulit sesudah suatu cedera. T a n d a
h i t a m - d a n - b i r u kulit m e m a r tersebut terjadi karena adanya
darah beku terdeoksigenasi di dalam kulit; darah i n i akhirnya Pembentukan bekuan yang tidak sesuai
d i b e r s i h k a n o l e h kerja p l a s m i n , d i i k u t i o l e h sel-sel fagositik menyebabkan tromboembolisme.
"pembersih".
M e s k i p u n terdapat berbagai m e k a n i s m e protektif,
MENCEGAH PEMBENTUKAN BEKUAN YANG TIDAK b e k u a n kadang-kadang tetap terbentuk d i p e m b u l u h
SESUAI Selain membersihkan bekuan yang tidak lagi * yang tidak rusak. Pembentukan bekuan yang
436 B A B 11
a b n o r m a l atau berlebihan d id a l a m p e m b u l u h darah—apa
y a n g d i s e b u t s e b a g a i "hemostasis di tempat yang salah"—dapat
m e n g u r a n g i aliran darah k e organ-organ vital. Sistem p e m -
b e n t u k a n d a n p e n g h a n c u r a n b e k u a n d a r a h t u b u h secara
n o r m a l b e k e r j a d e n g a n c a r a "periksa dan seimbangkan". K e -
duanya, dengan bekerja terpadu, m e m u n g k i n k a n terbentuk-
n y a b e k u a n darah "baik" dengan cepat sehingga m e m i n i m a l k a n
kehilangan darah dari p e m b u l u h darah yang rusak, sementara
mencegah pembentukan bekuan darah "jahat" yang meng-
hambat aliran darah d ip e m b u l u h yang utuh. Bekuan intra-
vaskular abnormal yang melekat k edinding pembuluh di-
n a m a i trombus, d a n b e k u a n y a n g m e n g a l i r b e b a s d i s e b u t
emboli ( t u n g g a l , embolus). T r o m b u s y a n g m e m b e s a r a k a n
mempersempit d a n akhirnya m e n y u m b a t total p e m b u l u h
tempat trombus itu terbentuk. Dengan memasuki dan me-
n y u m b a t total sebuah p e m b u l u h yang b e r u k u r a n lebih kecil,
e m b o l u s yang m e n g a l i r d a l a m darah dapat secara m e n d a d a k
m e n g h a m b a t aliran darah (lihat G a m b a r 9-30, h.359).
Beberapa faktor, y a n g bekerja secara i n d e p e n d e n atau
b e r s a m a a n , d a p a t m e n y e b a b k a n tromboembolisme: ( 1 ) P e r m u -
kaan p e m b u l u h darah yang m e n j a d i lebih kasar akibat atero-
sklerosis dapat m e n y e b a b k a n p e m b e n t u k a n t r o m b u s (lihat h .
358). (2) K e t i d a k s e i m b a n g a n sistem p e m b e k u a n - a n t i - p e m b e -
k u a n dapat m e m i c u p e m b e n t u k a n bekuan. ( 3 ) D a r a h yang
mengalir lambat lebih rentan m e m b e n t u k bekuan, m u n g k i n
k a r e n a s e j u m l a h kecil f i b r i n m e n u m p u k d i d a r a h y a n g stag-
nan, misalnya di dalam darah yang terkumpul di vena varikosa
t u n g k a i (lihat h . 398). (4) P e m b e k u a n d a r a h y a n g luas k a d a n g -
kadang terpicu oleh pelepasan tromboplastin jaringan k e
d a l a m darah dari j a r i n g a n rusak y a n g luas. P e m b e k u a n luas
s e r u p a j u g a d a p a t t e r j a d i p a d a syok septikemik, y a i t u k e a d a a n
ketika bakteri atau toksin m e m i c u kaskade pembekuan.
Obat antikoagulan terkadang diberikan untuk mencegah
tromboembolisme pada orang dengan keadaan yang m e m -
buatnya lebih rentan terhadap pembentukan bekuan. C o n t o h -
n y a , heparin, y a n g h a r u s d i i n j e k s i k a n , m e m p e r c e p a t kerja
inhibitor trombin yang adad i dalam darah, menghentikan
p r o m o t e r b e k u a n i n i . Warfarin ( C o u m a d i n ) y a n g d a p a t d i -
m i n u m secara oral, m e m e n g a r u h i kerja v i t a m i n K . V i t a m i n
K , y a n g u m u m d i k e n a l s e b a g a i vitamin pembekuan darah,
esensial bagi p e m b e n t u k a n b e k u a n n o r m a l .
Hemofilia adalah penyakit utama yang
menyebabkan perdarahan berlebihan.
Berbeda dari p e m b e n t u k a n b e k u a n y a n g t i d a k se-
mestinya d ipembuluh yang utuh, penyakit hemo-
statik kebalikannya adalah kegagalan p e m b e n t u k a n
bekuan darah d i p e m b u l u h yang cedera sehingga terjadi
perdarahan yang mengancam nyawa bahkan oleh trauma
yang relatif ringan. Kausa tersering perdarahan berlebihan ini
a d a l a h hemofilia, y a n g d i s e b a b k a n o l e h d e f i s i e n s i s a l a h s a t u
faktor dalam kaskade pembekuan.
I n d i v i d u dengan defisiensi trombosit, berbeda dengan
p e r d a r a h a n luas y a n g m e n y e r t a i cacat p a d a m e k a n i s m e p e m -
bekuan, terus-menerus m e n g a l a m i ratusan perdarahan kecil di
seluruh jaringan tubuh karena bocornya darah melalui lubang-
lubang kecil di p e m b u l u h darah halus terjadi sebelum koagulasi
berlangsung. D a l a m keadaan normal trombosit adalah
penambal pertama ruptur-ruptur halus yang terus-menerus
terjadi. D i kulit pengidap defisiensi trombosit, perdarahan
kapiler difus t a m p a k sebagai bercak-bercak k e u n g u a n kecil
y a n g m e n y e b a b k a n m u n c u l n y a n a m a purpura trombo-
sitopenik ( " u n g u p a d a d e f i s i e n s i t r o m b o s i t " ) p a d a k o n d i s i i n i .
) i n g a t k e m b a l i b a h w a trombosit a d a l a h n a m a l a i n keping darah.)
Defisiensi v i t a m i n K juga dapat m e n y e b a b k a n kecende-
rungan perdarahan karena aktivasi yang tidak lengkap dari
faktor pembekuan dependen-vitamin K .
Periksa Pemahaman Anda 11.4
1. Jelaskan bagaimana sumbat trombosit terbentuk di tempat
pembuluh yang rusak.
2. Gambarkan diagram alir yang menunjukkan jaras intrinsik dan
ekstrinsik kaskade pembekuan.
Homeostasis: Bab dalam
Perspektif
jJr*"Bi Darah berperan dalam homeostasis melalui berbagai
M \ ™cara. Pertama, komposisi cairan interstisium, lingkung-
an internal sejati y a n g mengelilingi dan secara langsung
bertukar bahan dengan sel, bergantung pada kompo-
sisi plasma darah. Karena terjadi pertukaran menyeluruh antara
kompartemen interstisium dan vaskular, cairan interstisium m e -
miliki komposisi serupa dengan plasma kecuali protein-protein
plasma, y a n g tidak dapat keluar melalui dinding kapiler. Karena
itu, darah berfungsi sebagai kendaraan untuk transpor berbagai
bahan y a n g cepat, berjarak-jauh, dan massal ke dan dari sel, dan
cairan interstisium berfungsi sebagai perantara.
Homeostasis bergantung pada darah y a n g membaw/a ber-
bagai bahan penting seperti O 2 dan nutrien ke sel secepat sel
mengonsumsi bahan-bahan tersebut dan m e n g a n g k u t b a h a n -
bahan seperti sisa metabolisme menjauhi sel secepat sel tersebut
memproduksi bahan-bahan itu. Homeostasis j u g a bergantung
pada darah y a n g m e n g a n g k u t messenger hormon dari tempat
produksinya ke t e m p a t kerjanya y a n g j a u h . Setelah masuk ke
d a r a h , suatu bahan dapat diangkut ke seluruh tubuh dalam
hitungan detik, s e m e n t a r a difusi bahan melintasi jarak y a n g
jauh pada suatu organisme multisel besar seperti manusia akan
memerlukan w a k t u bulanan hingga t a h u n a n — s u a t u situasi
y a n g tidak m e m u n g k i n k a n kehidupan. N a m u n , difusi dapat
secara efektif m e l a k s a n a k a n pertukaran bahan lokal antara
darah dan sel sekitar melalui cairan interstisium.
Darah memiliki k e m a m p u a n transpor khusus y a n g m e n y e -
b a b k a n n y a m a m p u m e m b a w a a n g k u t a n n y a secara efisien ke
seluruh t u b u h . Sebagai c o n t o h , O 2 y a n g penting untuk m e m -
pertahankan kehidupan kurang larut dalam air, tetapi darah di-
lengkapi oleh spesialis pengangkut O 2 , eritrosit (sel darah m e -
rah) y a n g dijejali oleh hemoglobin, suatu molekul kompleks
y a n g m e n g a n g k u t O 2 . Demikian j u g a , messenger hormon-hor-
mon y a n g tak-larut air tetapi penting untuk homeostasis diang-
kut di dalam darah oleh protein-protein plasma pengangkut.
K o m p o n e n - k o m p o n e n spesifik darah m e l a k u k a n berbagai
aktivitas homeostatik t a m b a h a n berikut y a n g tidak berkaitan
dengan fungsi transpor darah:
• Darah m e m b a n t u m e m p e r t a h a n k a n pH tubuh y a n g sesuai
di lingkungan internal dengan m e n y a n g g a perubahan dalam
m u a t a n a s a m - b a s a tubuh
• Darah m e m b a n t u m e m p e r t a h a n k a n suhu tubuh dengan
menyerap panas y a n g diproduksi oleh jaringan penghasil
 Darah 437
I

panas, misalnya otot rangka y a n g berkontraksi dan m e n -
distribusikannya ke seluruh t u b u h . Kelebihan panas d i b a w a
oleh darah ke p e r m u k a a n tubuh untuk dikeluarkan ke
lingkungan eksternal.
• Elektrolit dalam plasma penting untuk eksitabilitas m e m b r a n ,
y a n g krusial untuk fungsi saraf dan otot.
• Elektrolit dalam plasma penting untuk distribusi osmotik
cairan antara cairan ekstrasel dan intrasel. Protein plasma
berperan penting dalam distribusi cairan ekstrasel a n t a r a
plasma dan cairan interstisium.
• Melalui fungsi h e m o s t a t i k n y a , trombosit dan faktor-faktor
p e m b e k u a n m e m i n i m a l k a n kehilangan darah setelah cedera
pembuluh.
• Leukosit (sel darah putih), produk-produk sekretoriknya,
dan jenis protein plasma tertentu, misalnya antibodi, m e m -
bentuk sistem pertahanan i m u n . Sistem ini m e m p e r t a h a n k a n
tubuh dari agen penyebab penyakit, m e n g h a n c u r k a n sel
kanker, dan melicinkan jalan untuk p e n y e m b u h a n luka dan
perbaikan jaringan dengan membersihkan debris dari sel
y a n g mati atau cedera. Efek-efek ini secara tidak langsung
berkontribusi terhadap homeostasis dengan m e m b a n t u
organ y a n g secara langsung m e m p e r t a h a n k a n homeostasis
agar tetap sehat. Kita tidak dapat bertahan hidup melewati
m a s a bayi jika tidak memiliki m e k a n i s m e pertahanan
tubuh.

LATIHAN SOAL

J a w a b a n d i m u l a i di h. A-37 5. faktor pertama yang diaktifkan dalam jaras

Pertanyaan Objektif pembekuan intrinsik
1. D a r a h dapat m e n y e r a p panas m e t a b o h k dengan hanya 6. m e m b e n t u k jala bekuan
s e d i k i t m e n g a l a m i p e r u b a h a n s u h u . (Benar atau salah?) 7. menstabilkan bekuan
8. aktivasi fibrinogen
2. H e m o g l o b i n h a n y a d a p a t m e n g a n g k u t O 2 . (Benar atau
9. Diaktifkan oleh tromboplastin jaringan
salah?)
3. Eritrosit, leukosit, d a n t r o m b o s i t s e m u a n y a berasal dari 11. C o c o k k a n kelainan darah b e r i k u t dengan penyebabnya:
s e l p u n c a t a k - b e r d i f e r e n s i a s i y a n g s a m a . (Benar atau 1. defisiensi faktor intrinsik (a) anemia hemolitik
salah?) 2. k e k u r a n g a n j u m l a h besi ( b ) anemia aplastik
4. Eritrosit tidak m a m p u menggunakan O2 yang dibawanya untuk membentuk (c) a n e m i a gizi
u n t u k m e m b e n t u k A T P m e r e k a s e n d i r i . (Benar atau hemoglobin yang (d) a n e m i a h e m o r a g i k
salah?) memadai (e) anemia pernisiosa
5. S e l darah p u t i h menghabiskan sebagian besar w a k t u 3. kerusakan sumsum ( f ) anemia ginjal
m e r e k a d i d a l a m d a r a h . (Benar atau salah?) tulang (g) polisitemia primer
6. Jenis leukosit y a n g t e r u t a m a d i p r o d u k s i d i j a r i n g a n adalah 4. k e h i l a n g a n d a r a h secara (h) polisitemia sekunder
abnormal
7. Sebagian besar faktor pembekuan dibentuk oleh 5. penyakit mirip-tumor di
sumsum tulang
8. M a n a d a r i y a n g b e r i k u t y a n g bukan m e r u p a k a n f u n g s i 6. k u r a n g n y a sekresi
protein plasma? eritropoietin
a. m e m u d a h k a n r e t e n s i c a i r a n d i p e m b u l u h d a r a h 7. pecahnya eritrosit dalam
b. b e r p e r a n p e n t i n g d a l a m p e m b e k u a n d a r a h darah secara berlebihan
c. mengangkut bahan-bahan tak-larut air d i dalam 8. berkaitan dengan tinggal
darah di tempat tinggi
d. m e n g a n g k u t O2 d a l a m d a r a h
e. berfungsi sebagai a n t i b o d i
f berperan dalam menyangga p H darah Pertanyaan Esai
9 . M a n a d a r i y a n g b e r i k u t y a n g tidak s e c a r a l a n g s u n g d i p i c u 1. Berapa v o l u m e rerata darah pada w a n i t a dan pria?
oleh terpajannya kolagen d i p e m b u l u h y a n g cedera? 2. Berapa persentase n o r m a l darah yang ditempati oleh
a. s p a s m e v a s k u l a r a w a l eritrosit dan oleh plasma? A p a yang d i m a k s u d dengan
b. agregasi t r o m b o s i t h e m a t o k r i t ? A p a y a n g d i m a k s u d d e n g a n buffy coat'?
c. aktivasi kaskade p e m b e k u a n 3. A p a komposisi plasma?
d. aktivasi p l a s m i n o g e n 4. Sebutkan tiga k e l o m p o k u t a m a protein plasma d a n
1 0 . C o c o k k a n y a n g b e r i k u t (jawaban dapat digunakan lebih jelaskan fungsi masing-masing protein.
dari sekali): 5. Jelaskan s t r u k t u r dan fungsi eritrosit.
1. menyebabkan trombosit (a) prostasiklin 6. M e n g a p a eritrosit h a n y a dapat b e r t a h a n h i d u p s e l a m a 120
beragregasi secara u m p a n balik (b) plasmin hari?
positif (c) ADP 7. Jelaskan proses d a n k o n t r o l eritropoiesis
2. mengaktifkan protrombin (d) fibrin 8. Sebutkan antigen dan antibodi yang terdapat dalam darah
3. enzim fibrinolitik (e) trombin pada k e e m p a t g o l o n g a n u t a m a d a r a h A B O . Jelaskan apa
4. m e n g h a m b a t agregasi (f) faktor X yang terjadi pada reaksi transfusi. A p a k a h resipien perlu
trombosit (g) faktor X I I terpajan sebelumnya terhadap golongan darah A B O yang
(h) faktor X I I I t i d a k sesuai agar terjadi reaksi transfusi? A p a k a h resipien
438 B A B 11
perlu terpajan sebelumnya terhadap golongan darah resus
y a n g t i d a k sesuai agar terjadi reaksi transfusi? Jelaskan.
9. B a n d i n g k a n struktur, fungsi, dan masa usia kelima tipe
leukosit.
10. B a h a s asal m u l a t r o m b o s i t .
11. Jelaskan ketiga tahap hemostasis, t e r m a s u k perbandingan
jalur intrinsik dan ekstrinsik yang m e m i c u kaskade p e m -
bekuan.
12. Bandingkan plasma dan serum.
13. A p a yang secara n o r m a l m e n c e g a h p e m b e n t u k a n b e k u a n
y a n g t i d a k sesuai d i p e m b u l u h ?
Latihan Kuantitatif
1. Konsentrasinormalhemoglobindalamdarah (berdasarkan
p e n g u k u r a n secara k l i n i s ) adalah 15 g/100 m L darah.
a. K a r e n a 1 m o l h e m o g l o b i n m e m i l i k i b e r a t 6 6 . 0 0 0
gram, berapa konsentrasi hemoglobin dalam m i l i m o l
(mM)?
b. Setiap m o l e k u l h e m o g l o b i n dapat m e n g i k a t e m p a t
m o l e k u l O2. Berapa konsentrasi O 2yang terikat k e
h e m o g l o b i n pada saturasi m a k s i m a l (dalam m M ) ?
c. K a r e n a 1 m o l s u a t u gas i d e a l m e n e m p a t i 2 2 , 4 l i t e r ,
berapa kapasitas angkut m a k s i m a l darah n o r m a l
u n t u k O 2 (biasanya dinyatakan d a l a m m l 02/liter
darah)?
UNTUK DIRENUNGKAN
1. Seseorang m e m i l i k i h e m a t o k r i t 62. D a p a t k a h A n d a m e -
n y i m p u l k a n dari t e m u a n i n ib a h w a orang tersebut
m e n g i d a p pohsitemia? Jelaskan.
2. T e r d a p a t b e r b a g a i b e n t u k h e m o g l o b i n . Hemoglobin A
adalah hemoglobin dewasa n o r m a l , yang m e m i l i k i dua
r a n t a i a d a n d u a r a n t a i p . B e n t u k a b n o r m a l hemoglobin S,
yang m e m i l i k i "kesalahan tipografis" tunggal dalam sandi
genetik u n t u k rantai p, menyebabkan S D M berubah
m e n j a d i s e lb e r b e n t u k sabit y a n g r a p u h ( l i h a t h . 425).
S D M j a n i n m e n g a n d u n g hemoglobin F, y a n g p r o d u k s i n y a
d i h e n t i k a n segera setelah lahir. H e m o g l o b i n F m e n g a n -
d u n g d u a r a n t a i y d a n b u k a n d u a r a n t a i p, b e r s a m a d e n g a n
dua rantai a . Substitusi i n i m e n i n g k a t k a n afinitas h e m o -
globin terhadap O2. K i n i para peneliti sedang m e n c o b a
m e r a n g s a n g k e m b a l i g e n - g e n y a n g m e n e n t u k a n sintesis
h e m o g l o b i n F agar k e m b a l i bekerja sebagai cara u n t u k
m e n g o b a t i a n e m i a sel sabit. J e l a s k a h b a g a i m a n a p e n g a k t i f -
an gen-gen j a n i n i n i dapat m e n j a d i pengobatan yang
bermanfaat. ( M e m a n g , terapi obat efektif pertama u n t u k
m e n g o b a t i a n e m i a s e l s a b i t , hidroksiurea, b e k e r j a p a d a
sumsum tulang untuk mendorong produksi hemoglobin
janin.)
3. G o l o n g a n darah apa d a l a m sistem golongan darah A B O
d a n R h y a n g d a p a t secara a m a n d i t r a n s f u s i k a n k e sese-
o r a n g d e n g a n g o l o n g a n d a r a h A-i-?
4. Kelelawar vampir, lintah, dan k u t u yang berada di daftar
t e r b a w a h h e w a n p o p u l e r suatu h a r i m u n g k i n secara tidak
2. Anggaplah bahwa sampel darah dalam Gambar 1 l-5b, h .
416, berasal dari pasien dengan a n e m i a h e m o r a g i k .
K a r e n a v o l u m e d a r a h n o r m a l adalah 5 liter, konsentrasi
sel d a r a h m e r a h n o r m a l 5 m i l i a r / m L , d a n l a j u p r o d u k s i
S D M 3 juta sel/dtk, berapa w a k t u y a n g d i p e r l u k a n t u b u h
u n t u k mengembalikan hematokrit ke normal?
3. P e r h a t i k a n b a h w a d a l a m sampel d a r a h d i G a m b a r 11-15
dari seorang pasien dengan polisitemia, h e m a t o k r i t m e -
ningkat menjadi 70%. Peningkatan hematokrit mening-
katkan viskositas darah, yang pada gilirannya m e n i n g -
k a t k a n resistensi perifer total d a n m e n i n g k a t k a n b e b a n
k e r j a j a n t u n g . E f e k h e m a t o k r i t (h) p a d a v i s k o s i t a s r e l a t i f
d a r a h (v, viskositas relatif terhadap viskositas air) disajikan
dalam persamaan berikut:
v = 1,5 X e x p ( 2 h )
Perhatikan bahwa dalam persamaan ini, h adalah
h e m a t o k r i t sebagai fraksi, b u k a n persentase. K a r e n a
h e m a t o k r i t n o r m a l a d a l a h 0,40, b e r a p a persen p e n i n g k a t a n
viskositas yang akan terjadi akibat pohsitemia d i G a m b a r
11-15c? Berapa persen p e r u b a h a n resistensi perifer total
yang akan terjadi?
l a n g s u n g m e n y e l a m a t k a n n y a w a A n d a . Para i l m u w a n saat
ini sedang m e n e l i t i "liur" dari berbagai m a k h l u k pengisap
darah i n i d a l a m m e n c a r i bahan k i m i a baru yang dapat
membatasi kerusakan otot j a n t u n g pada penderita serang-
a n j a n t u n g . A p a sifat b a h a n k i m i a y a n g sedang dicari-cari
ini menurut Anda?
5. Porfiria a d a l a h s u a t u p e n y a k i t g e n e t i k y a n g m u n c u l p a d a
sekitar satu dari 25.000 orang. O r a n g yang terkena tidak
m e m i l i k i e n z i m - e n z i m tertentu yang merupakan bagian
jalur metabolik u n t u k menghasilkan h e m , yaitu gugus
h e m o g l o b i n y a n g m e n g a n d u n g besi. A k u m u l a s i p o r f i r i n ,
y a i t u zat a n t a r a d i j a l u r tersebut, m e n y e b a b k a n b e r a g a m
gejala, t e r u t a m a setelah p a j a n a n k e m a t a h a r i . D i k u l i t
t e r b e n t u k lesi d a n j a r i n g a n p a r u t . D i w a j a h d a n t a n g a n
t u m b u h r a m b u t tebal. K a r e n a gusi tertarik d a r i gigi, gigi
taring yang m e m a n j a n g t a m p a k seperti taring hewan.
Gejala bertambah parah jika pasien terpajan ke berbagai
bahan, termasuk bawang putih dan alkohol. Orang yang
terkena menghindari matahari dan bahan-bahan pemicu
d a n m e n d a p a t s u n t i k a n h e m d a r i sel d a r a h m e r a h n o r m a l .
Jika A n d a m e n g e n a i k i s a h - k i s a h v a m p i r , y a n g berasal d a r i
Abad Pertengahan atau lebih awal, perkirakanlah
bagaimana kisah-kisah tersebut berkembang d i antara
masyarakat yang percaya takhayul yang b e l u m m e m i l i k i
pengetahuan medis tentang porfiria.

PERTIMBANGAN KLINIS
H e a t h e r L , y a n g m e m U i k i d a r a h n e g a t i f - R h , b a r u saja m e -
lahirkan anak pertamanya, yang memiliki darah positif-Rh.
Baik i b u m a u p u n j a n i n d a l a m keadaan baik tetapi dokter
m e m b e r i k a n sediaan i m u n o g l o b u l i n R h (antibodi masa-
singkat yang m e l a w a n antigen faktor R h ) sehingga bayi yang
dilahirkan Heather berikutnya tidak akan menderita eritro-
blastosis fetalis (penyakit h e m o l i t i k pada bayi b a r u l a h i r )
(lihat h . 425). Selama gestasi ( k e h a m i l a n ) , d a r a h i b u d a n j a n i n
t i d a k b e r c a m p u r . B a h a n - b a h a n d i p e r t u k a r k a n a n t a r a d u a sis-
t e m sirkulasi i n i m e l a l u i plasenta, organ khusus yang b e r k e m -
bang selama gestasi d a r i s t r u k t u r i b u d a n j a n i n (lihat h . 824).
Sel d a r a h m e r a h t i d a k dapat m e n e m b u s plasenta tetapi
antibodi dapat m e l a k u k a n n y a . Selama proses m e l a h i r k a n ,
sejumlah kecil darah j a n i n dapat m a s u k ke sirkulasi ibu.
1. Mengapa anak pertama Heather tidak mengidap
eritroblastosis fetalis-yaitu, mengapa antibodi i b u
t e r h a d a p f a k t o r R h t i d a k m e n y e r a n g sel d a r a h m e r a h
positif-Rh janin selama kehamilan?
Darah 439
2. M e n g a p a bayi Heather selanjutnya dapat m e n g i d a p
eritroblastosis fetalis j i k a i a t i d a k diterapi dengan
imunoglobulin Rh?
3. B a g a i m a n a p e m b e r i a n i m u n o g l o b u l i n R h segera
setelah k e h a m i l a n p e r t a m a Heather dengan anak
p o s i t i f - R h a k a n m e n c e g a h eritroblastosis fetalis pada
kehamilan berikutnya dengan anak positif Rh? D e m i -
kian juga, mengapa i m u n o g l o b u l i n R h harus diberi-
k a n k e p a d a H e a t h e r setelah setiap k e l a h i r a n a n a k
positif R h yang dikandungnya?
4. Anggap bahwa Heather tidak diterapi dengan i m u n o -
g l o b u l i n setelah k e l a h i r a n anak positif R h p e r t a m a -
nya dan anak keduanya mengidap eritroblastosis
fetalis. A p a k a h p e m b e r i a n i m u n o g l o b u l i nR h k e p a d a
H e a t h e r segera setelah k e l a h i r a n k e d u a a k a n m e n c e -
gah k o n d i s i i n i pada anak positif R h ketiga? M e n g a p a
atau mengapa tidak?
 Kartu Belajar
11.1 Plasma (h. 416-417) • Sel punca pluripoten tidak berdiferensiasi di sumsum tulang merah
menghasilkan semua elemen selular darah. (Lihat Gambar 11-3 dan
• Darah terdiri dari tiga jenis elemen selular—eritrosit (sel darah
11-9.) Produksi eritrosit (eritropoiesis) oleh sumsum merah dalam
merah), leukosit (sel darah putih), dan trombosit (keping darah)—yang
keadaan normal menyamai laju pengurangan eritrosit sehingga jumlah
membentuk suspensi di dalam cairan plasma. (Lihat Gambar 11-1,
eritrosit tetap konstan. Eritropoiesis dirangsang oleh eritropoietin, suatu
pembul<a bab, dan Tabel 11-1.)
hormon yang dikeluarkan oleh ginjal sebagai respons terhadap penu-
• Volume darah yang 5 hingga 5,5 liter pada orang dewasa terdiri dari
runan penyaluran O2. (Lihat Gambar 11-4.)
4 2 % hingga 4 5 % eritrosit, kurang dari 1 % leukosit dan trombosit, dan
55% hingga 58% plasma. Persentase volume darah total yang ditempati
oleh eritrosit disebut hematokrit (Lihat gambar 11-1).

Gmjal mendeteksi penurunan kapasitas darah

mengangkut 0..

Jika 0 ; yang disalurkan ke ginjal berkurang,

ginjal menyekresikan eritropoietin
ke dalam darah.

B Ertropoietin merangsang entropoiesis oleh

sumsum tulang merah.

Q Tambahan eritrosit di dalam sirkulasi

meningkatkan kemampuan darah mengangkut 0^

Plasma Peningkatan kemampuan darah mengangkut 0^

(55% darah lengkap) menghilangkan rangsangan awal yang memicu
sekresi eritropoietin

• Golongan darah utama ABO bergantung pada keberadaan antigen

(sel darah puti
spesifik pada permukaan eritrosit. Sel darah merah golongan A memiliki
Volume sel Eritrosit antigen A; golongan darah B memiliki antigen B, golongan darah AB
termampat- (sel darah merah)
kan atau memiliki antigen A dan B, dan golongan darah 0 tidak memiliki antigen
hematokrit
A dan B. Golongan darah A memiliki antibodi anti-B, golongan darah B
memiliki antibodi anti-A, golongan darah AB tidak memiliki antibodi
anti-A dan anti-B, dan golongan darah 0 memiliki antibodi anti-A dan
anti-B. Antibodi-antibodi ini menyebabkan SDM dengan antigen-
• Plasma adalah suatu cairan kompleks yang terdiri dari 90% air yang
antigennya yang sesuai beraglutinasi (menggumpal) atau ruptur,
berfungsi sebagai medium transpor untuk bahan-bahan yang dibawa
menyebabkan reaksi transfusi jika sel darah donor terpajan dengan
oleh darah. Konstituen inorganik plasma yang paling banyak adalah
antibodi yang sesuai di darah resipien. (Lihat Tabel 11-2 dan Gambar
Na+ dan C h dan konstituen organikyang paling banyak adalah protein
11-7.)
plasma. Semua konstituen plasma dapat berdifusi bebas melintasi
dinding kapiler kecuali protein plasma, yang tetap berada di dalam
plasma, tempat mereka melakukan berbagai fungsi penting. Protein
11.3 I Leukosit (h. 425-430)
plasma mencakup albumin, globulin ( a , p, dan y), dan fibrinogen (Lihat • Leukosit adalah sel pertahanan tubuh. Sel-sel ini menyerang benda
Tabel 11-1). asing (yang tersering adalah bakteri dan virus), menghancurkan sel
kanker yang timbul di tubuh, dan membersihkan debris sel. Leukosit
11.2 I Eritrosit (hh. 418-425) serta protein plasma tertentu membentuk sistem imun.
• Kelima tipe leukosit dikategorikan secara mikroskopis oleh
• Eritrosit dikhususkan untuk fungsi primer mereka, yaitu transpor O2
perbedaan bentuk inti, keberadaan atau ketiadaan granula, dan sifat
dalam darah. Bentuknya yang bikonkaf menyebabkan luas permukaan
pewarnaan. Granulosit polimorfonuklear mencakup neutrofil, eosinofil,
untuk difusi O2 ke dalam sel menjadi maksimal untuk volume ini (Lihat
dan basofil. Agranulosit mononuklear mencakup monosit dan limfosit.
Gambar 11-1 dan pembuka bab). Eritrosit tidak mengandung
(Lihat Gambar 11-8.)
nukleus atau organel (dikeluarkan selama perkembangan), tetapi dipe-
nuhi oleh hemoglobin, suatu molekul yang mengandung besi yang
dapat secara longgar dan reversibel mengikat O2. Karena O2 kurang
Granulosit polimorfonuklear Agranulosit mononuklear
larut dalam darah, hemoglobin penting untuk transpor O2. Setiap Neutrofil Eoanoffl Basofil Monosit Limfosit

H # ^ •
molekul hemoglobin dapat membawa empat molekul O2. (Lihat
Gambar 11-2 dan 11-3.)
• Hemoglobin juga ikut berperan dalam transpor CO2 dan pendaparan
4* Konsentrasi
darah dengan berikatan secara reversibel dengan CO2 dan H+. 60%-70% 1%-4% 0.25%-0.5% 2%-6% 25%-33%
trombosit
- 250 juta/

• Eritrosit, karena tidak dapat mengganti komponen-komponennya, Hilung jenis SDP (persentase distribusi jenis-jenis leukosit)

memiliki usia pendek sekitar 120 hari. Konsentrasi leukosit = 7 juta/mL darah

Hitung SDP = 7000/m

440
 Darah 441

" Tiap-tiap jenis leukosit memiliki tugas berbeda: (1) Neutrofil, b a g i a n p e m b u l u h d i s e k i t a r n y a y a n g t i d a k r u s a k . (Lihat Gambar 11-
spesialis fagositik, penting u n t u k m e n e l a n bakteri d a n debris. ( 2 ) 11.)
Eosinofil m e n g k h u s u s k a n diri u n t u k m e n y e r a n g cacing parasit d a n
b e r p e r a n d a l a m r e s p o n s alergik. (3) Basofil m e n g e l u a r k a n d u a b a h a n
kimia: histamin, yang juga penting dalam respons alergik; dan heparin,
y a n g m e m b a n t u m e m b e r s i h k a n partikel l e m a k dari d a r a h . (4) M o n o s i t ,
setelah keluar dari darah, berdiam di jaringan dan m e m b e s a r menjadi
fagosit jaringan besar yang dikenal sebagai m a k r o f a g . ( 5 ) Limfosit
m e m b e n t u k p e r t a h a n a n i m u n terhadap bakteri, virus, d a n sasaran lain Trombosit -0

yang telah terprogram oleh limfosit secara khusus. M a t pertahanan sel-

sel ini m e n c a k u p p e m b e n t u k a n a n t i b o d i y a n g m e n a n d a i k o r b a n u n t u k
destruksi oleh fagositosis a t a u cara lain ( u n t u k limfosit B) d a n
pengeluaran bahan-bahan kimia yang membentuk lubang pada korban
( u n t u k l i m f o s i t T ) . (Lihat Gambar 11-8 dan Tabel 11-1).
• Leukosit terdapat dalam darah hanya sementara yaitu ketika transit
dari t e m p a t produksi dan p e n y i m p a n a n n y a dis u m s u m tulang (dan juga
d i j a r i n g a n l i m f o i d u n t u k l i m f o s i t ) k e t e m p a t k e r j a n y a d i j a r i n g a n . (Liliat
Gambar 11-9). D i s e p a n j a n g w a k t u , s e b a g i a n b e s a r l e u k o s i t b e r a d a d i
Q Trombosit menempel Q Trombosil yang ler- Q Caraka-caraka kimia mi O Tromtrasil yang baru ter- Q Endotel normal (tidak cedera)
jaringan dalam tugas patroli atau bertempur. dengan [oleh protein plasma aklivasi melepaskan ADP bekerja bersama untuk meng- aktivasi beragregasi pada sumbal melepaskan prostasiklin dan nitral
faklor von WJIiebrand] dan dan iromboksan A, aktivasi trombosit lain yang trombosit yang sedang terbentuk oksida, yang menghambal agregasi
lefaktivasi oteh kolagen sedang melintas. dan melepaskan lebth banyak lagi Irombosit, sehingga sumbal tfom-
• S e m u a leukosit memiliki m a s a usia terbatas d a n harus diganti yang terpajan di tempat bahan-bahan kimia ponank- tx>sit dibalasi pada tempat cedera.
pembuluh yang cedera
melalui proses diferensiasi dan prolifersi sel prekursor secara terus-
menerus. Jumlah total dan persentase tiap-tiap tipe leukosit diproduksi
dengan laju bervariasi bergantung pada kebutuhan pertahanan t u b u h
saat itu. Faktor-faktor yang mengatur produksi berbagai jenis leukosit
dilepaskan dari jaringan y a n g diinvasi atau cedera dan dari leukosit • Pembentukan bekuan memperkuat sumbat trombosit dan mengubah
yang teraktivasi. darah di sekitar p e m b u l u h y a n g cedera menjadi gel yang m a m p a t .
• Sebagian besar faktor yang dibutuhkan untuk p e m b e n t u k a n bekuan
11.4 I Trombosit dan Hemostasis (h. 430-436) selalu berada dalam plasma dalam bentuk prekursor inaktif Ketika
• Trombosit adalah f r a g m e n - f r a g m e n sel yang berasal dari m e g a - suatu p e m b u l u h cedera, kolagen yang terpajan m e m i c u kaskade reaksi
k a r i o s i t b e r u k u r a n b e s a r d i s u m s u m t u l a n g . (Liliat Gambar 11-9 dan yang melibatkan aktivasi berurutan faktor-faktor p e m b e k u a n ini, yang
11-10). akhirnya m e n g u b a h fibrinogen menjadi fibrin melalui jalur p e m b e k u a n
' Trombosit berperan dalam hemostasis, penghentian perdarahan i n t r i n s i k . (Lihat Gambar 11-13 dan 11-14.)
dari p e m b u l u h yang cedera. Tiga tahap u t a m a d a l a m hemostasis adalah • Fibrin, suatu m o l e k u l tak-larut berbentuk benang, diletakkan sebagai
(1) s p a s m e vaskular, y a n g m e n g u r a n g i a l i r a n d a r a h m e l a l u i p e m b u l u h Jala b e k u a n ; j a l a t e r s e b u t p a d a g i l i r a n n y a m e n j a r i n g e l e m e n - e l e m e n
y a n g t e r l u k a ; (2) p e m b e n t u k a n s u m b a t t r o m b o s i t , d a n (3) p e m b e n t u k a n selular darah untuk m e n u n t a s k a n p e m b e n t u k a n bekuan. (Lihat
bekuan. Gambar 11-12).
• Agregasi trombosit di t e m p a t p e m b u l u h cedera dengan cepat • D a r a h y a n g t e l a h keluar ke j a r i n g a n m e m b e k u setelah t e r p a j a n k e
menyumbat kerusakan. Trombosit mulai membentuk agregat dengan tromboplastin jaringan, yang memicu pengaktifan jalur pembekuan
menempel pada faktor von Willebrand, yang berikatan dengan kolagen e k s t r i n s i k . (Lihat Gambar 11-14).
y a n g t e r p a j a n di p e m b u l u h y a n g rusak. T r o m b o s i t y a n g beragregasi ini • B e k u a n t e r b e n t u k d e n g a n cepat. Jika tidak lagi diperlukan, b e k u a n
menyekresikan ADP dan tromboksan A2, yang bersama-sama menye- dilarutkan oleh plasmin secara perlahan, suatu faktor fibrinolitik yang
babkan trombosit lain yang sedang melintas melekat, menciptakan j u g a d i a k t i f k a n o l e h k o l a g e n y a n g t e r p a j a n . (Lihat Gambar 11-15.)
siklus u m p a n balik positif ketika s u m b a t trombosit m e m b e s a r u n t u k * Oleh sebab itu, kolagen yang terpajan secara bersamaan menginisiasi
menambal kerusakan. Endotel normal di sekitarnya menyekresikan agregasi trombosit dan p e m b e n t u k a n bekuan serta menyiapkan tahap
bahan-bahan kimia inhibitorik yang mencegah trombosit melekat ke untuk pelarutan bekuan seianjutnya.
442