Chapter04 Drug Dosage Form and DDS Design

Machine Translated by Google
BAGIAN II
BENTUK DOSIS OBAT DAN OBAT
DESAIN SISTEM PENGIRIMAN
BAB
4 Desain Bentuk Dosis:

Farmasi dan
Pertimbangan Formulasi
Setelah membaca bab ini, mahasiswa akan dapat:

1. Sebutkan alasan penggabungan obat ke dalam berbagai bentuk sediaan
2. Membandingkan dan membedakan keuntungan/kerugian berbagai bentuk
sediaan obat
3. Jelaskan informasi yang diperlukan dalam studi praformulasi untuk mengkarakterisasi
zat obat untuk kemungkinan dimasukkan ke dalam bentuk sediaan
4. Jelaskan mekanisme degradasi obat dan berikan contoh masing-masing
5. Jelaskan lima jenis ketidakstabilan obat yang menjadi perhatian praktisi
apoteker
6. Meringkas pendekatan yang digunakan untuk menstabilkan obat dalam bentuk
sediaan farmasi
7. Hitung laju reaksi untuk berbagai bentuk sediaan cair
8. Mengkategorikan berbagai bahan dan eksipien farmasi
Zat obat jarang diberikan sendiri; melainkan diberikan menentukan. Bidang studi umum yang berkaitan
sebagai bagian dari formulasi dalam kombinasi dengan formulasi, pembuatan, stabilitas, dan
dengan satu atau lebih agen nonmedis yang melayani efektivitas bentuk sediaan farmasi disebut farmasi.
fungsi farmasi yang bervariasi dan terspesialisasi.
Penggunaan selektif dari agen nonmedikin ini, yang Desain dan formulasi yang tepat dari suatu bentuk
disebut sebagai bahan atau eksipien farmasi, sediaan memerlukan pertimbangan karakteristik fisik,
menghasilkan bentuk sediaan dari berbagai jenis. kimia, dan biologi semua zat obat dan bahan farmasi
Bahan-bahan farmasi melarutkan, mensuspensi, yang akan digunakan dalam pembuatan produk. Obat
mengentalkan, mengencerkan, mengemulsi, dan bahan farmasi harus kompatibel satu sama lain
menstabilkan, mengawetkan, memberi warna, rasa, untuk menghasilkan produk obat yang stabil,
dan bahan obat menjadi bentuk sediaan yang berkhasiat, menarik, mudah diberikan, dan aman.
berkhasiat dan menarik. Setiap jenis bentuk sediaan Produk harus diproduksi dengan ukuran kontrol
unik dalam karakteristik fisik dan farmasinya. kualitas yang sesuai dan dikemas dalam wadah yang
Sediaan yang bervariasi ini memberikan tantangan menjaga stabilitas produk. Produk harus diberi label
bagi apoteker pabrikan dan peracikan formulasi dan untuk mempromosikan penggunaan yang benar dan
dokter dengan pilihan obat dan sistem pengiriman
untuk
90
BAB 4 • PERTIMBANGAN FARMASI DAN FORMULASI 91
disimpan dalam kondisi yang berkontribusi pada umur 325 mg aspirin ditemukan di tablet biasa?
simpan maksimal. Tidak memungkinkan. Namun dibandingkan dengan
Metode untuk penyiapan jenis bentuk sediaan dan banyak obat lain, dosis aspirin sangat kuat (Tabel 4.1).
sistem penghantaran obat tertentu dijelaskan dalam Misalnya, dosis etinil estradiol, 0,05 mg, adalah
bab-bab berikutnya. Bab ini menyajikan beberapa 1/6.500 jumlah aspirin dalam tablet aspirin. Dengan
pertimbangan umum mengenai farmasi fisik, formulasi kata lain, 6.500 tablet etinil estradiol, masing-masing
produk obat, dan bahan farmasi. mengandung 0,05 mg obat, dapat dibuat dari jumlah
etinil estradiol yang sama dengan jumlah aspirin
hanya dalam satu tablet standar.
Bila dosis obatnya menit, seperti halnya ethi nyl
KEBUTUHAN BENTUK DOSIS
estradiol, bentuk sediaan padat seperti tablet dan
kapsul harus disiapkan dengan bahan pengisi atau
Sifat kuat dan dosis rendah dari sebagian besar obat
pengencer sehingga satuan sediaan cukup besar
yang digunakan saat ini menghalangi harapan bahwa
untuk diambil dengan fi ngertips.
masyarakat umum dapat dengan aman memperoleh
Selain menyediakan mekanisme untuk pengiriman
dosis obat yang tepat dari bahan curah. Sebagian
dosis yang akurat dan aman, bentuk usia dosis
besar zat obat diberikan dalam jumlah miligram,
diperlukan untuk alasan tambahan:
terlalu kecil untuk ditimbang pada apa pun kecuali
resep sensitif atau keseimbangan analitik elektronik. • Untuk melindungi zat obat dari pengaruh destruktif
Misalnya, bagaimana orang awam dapat secara oksigen atau kelembaban atmosfer (tablet bersalut,
akurat memperoleh dari pasokan massal? ampul tertutup)
TABEL 4.1 BEBERAPA OBAT DENGAN DOSIS BIASA YANG RELATIF RENDAH
OBAT DOSIS BIASA (MG) KATEGORI
Betaxolol HCl 10.00 antiangina

Klotrimoksazol 10.00 antijamur
Metilfenidat HCl 10.00 stimulan SSP
Medroksiprogesteron asetat 10.00 Progestin
Mesoridazine besilat 10.00 Antipsikotik
Morfin sulfat 10.00 Analgetik narkotik
Nifedipin 10.00 Vasodilator koroner
Omeprazol 10.00 Antiulseratif
Quinapril HCl 10.00 Antihipertensi
Klorazepat dipotassium 7.50 Obat penenang
Buspiron HCl 5.00 Anti-kecemasan
Enalapril maleat 5.00 Antihipertensi
Hidrokodon 5.00 Analgetik narkotik
Prednisolon 5.00 Steroid adrenokortikal
Albuterol sulfat 4.00 Bronkodilator
Klorfeniramin maleat 4.00 Antihistamin
Felodipin 2.50 Vasodilator
Gliburida 2.50 Antidiabetes
Doxazosin mesilat 2.00 Antihipertensi
Levorphanol tartrat 2.00 Analgetik narkotik
Prazosin HCl 2.00 Antihipertensi
Risperidon 2.00 Antipsikotik
estropipat 1.25 Estrogen
Bumetanida 1.00 diuretik
Klonazepam 1.00 Antikonvulsan
mesilat ergoloid 1.00 Ajuvan kognitif
Alprazolam 0,50 Anti-kecemasan
Kolkisin 0,50 penekan asam urat
Nitrogliserin 0,40 antiangina
Digoksin 0,25 Kardiotonik (pemeliharaan)
Levotiroksin 0,10 Tiroid
Misoprostol 0,10 Antiulseratif, aborsi
Etinil estradiol 0,05 Estrogen
92 BAGIAN II • DESAIN BENTUK DOSIS OBAT DAN SISTEM PENGIRIMAN OBAT
• Untuk melindungi zat obat dari pengaruh destruktif

asam lambung setelah pemberian oral (tablet
salut enterik)
• Untuk menyembunyikan rasa atau bau yang pahit,
asin, atau menyengat dari bahan obat (kapsul,
tablet salut, sirup rasa)
• Untuk menyediakan sediaan cair zat yang tidak
larut atau tidak stabil dalam pembawa yang
diinginkan (suspensi)
• Memberikan bentuk sediaan cairan bening dari
zat (sirup, larutan)
• Untuk memberikan aksi obat yang dikontrol
kecepatannya (berbagai tablet lepas terkontrol,
kapsul, dan suspensi)
• Untuk memberikan aksi obat yang optimal dari
tempat pemberian topikal (salep, krim, patch
GAMBAR 4.1 Berbagai bentuk bahan obat yang
trans dermal, dan preparat mata, telinga, dan dipasarkan oleh Perusahaan Farmasi untuk memenuhi
hidung) kebutuhan khusus pasien.
• Untuk menyediakan penyisipan obat ke salah satu
lubang tubuh (supositoria dubur atau vagina) tindakan), dan usia serta kondisi pasien yang
• Untuk menyediakan penempatan obat langsung diantisipasi.
dalam aliran darah atau jaringan tubuh (suntikan) Jika obat dimaksudkan untuk penggunaan
• Untuk memberikan aksi obat yang optimal melalui sistemik dan pemberian oral diinginkan, tablet dan/
terapi inhalasi (inhalansia dan aerosol inhalasi) atau kapsul biasanya disiapkan karena mudah
ditangani oleh pasien dan paling nyaman dalam
pemberian obat sendiri. Jika zat obat digunakan
PERTIMBANGAN UMUM dalam keadaan darurat di mana pasien mungkin
DALAM DESAIN BENTUK DOSIS koma atau tidak dapat minum obat oral, bentuk obat
suntik juga dapat disiapkan. Banyak contoh lain dari
Sebelum memformulasi suatu zat obat menjadi situasi terapeutik yang mempengaruhi desain bentuk
bentuk sediaan, jenis produk yang diinginkan harus sediaan dapat dikutip, termasuk mabuk perjalanan,
ditentukan sejauh mungkin untuk menetapkan mual, dan muntah, di mana tablet dan patch kulit
kerangka pengembangan produk. Kemudian, digunakan untuk pencegahan dan supositoria dan
berbagai awal untuk mulasi produk dikembangkan suntikan untuk pengobatan.
dan diperiksa untuk fitur yang diinginkan (misalnya,
profil pelepasan obat, bioavailabilitas, efektivitas Usia pasien yang dituju juga berperan dalam
klinis) dan untuk studi pabrik percontohan dan peningkatan
desain
produksi.
bentuk sediaan. Untuk bayi dan anak-anak di
Formulasi yang paling sesuai dengan tujuan produk bawah usia 5 tahun, cairan farmasi daripada bentuk
dipilih untuk menjadi formula induknya. Setiap batch padat lebih disukai untuk pemberian oral. Cairan ini,
produk yang selanjutnya disiapkan harus memenuhi yang merupakan larutan berair, sirup, atau suspensi
spesifikasi yang ditetapkan dalam formula induk. yang disukai, biasanya diberikan langsung ke mulut
bayi atau anak dengan tetes, sendok, atau dispenser
Ada banyak bentuk yang berbeda di mana agen oral (Gbr. 4.2) atau dimasukkan ke dalam makanan
obat dapat ditempatkan untuk pengobatan penyakit anak. Sediaan pediatrik cair tunggal dapat digunakan
yang nyaman dan manjur. Paling umum, produsen untuk bayi dan anak-anak dari segala usia, dengan
menyiapkan zat obat dalam beberapa bentuk sediaan dosis obat yang bervariasi menurut volume yang
dan kekuatan untuk pengobatan penyakit yang diberikan. Ketika seorang pasien muda mengalami
efektif dan nyaman (Gbr. 4.1). Sebelum bahan obat batuk produktif atau muntah, tersedak, atau hanya
diracik menjadi satu atau lebih bentuk sediaan, di memberontak, mungkin ada beberapa pertanyaan
antara faktor-faktor yang dipertimbangkan adalah hal- tentang berapa banyak obat yang diberikan benar-
hal terapeutik seperti sifat penyakit, cara pengobatan benar ditelan dan berapa banyak yang dinilai. Dalam
(lokal atau melalui sistem kasus seperti itu, suntikan mungkin
cairan atau dapat disiapkan secara ekstemporer menjadi

cairan oral oleh apoteker. Namun, tablet dan kapsul
tertentu yang dirancang untuk pelepasan terkontrol tidak
boleh dihancurkan atau dikunyah, karena itu akan
mengganggu integritas dan kinerja yang dimaksudkan.
Banyak pasien, terutama orang tua, minum banyak

obat setiap hari. Semakin khas ukuran, bentuk, dan
warna sediaan padat, semakin mudah identifikasi obat
yang tepat. Kesalahan dalam minum obat di kalangan
lansia sering terjadi karena terapi multi obat dan
gangguan penglihatan. Bentuk sediaan yang
memungkinkan pengurangan frekuensi pemberian tanpa
mengorbankan efisiensi sangat menguntungkan.
Dalam menangani masalah memformulasi bahan

obat menjadi bentuk sediaan yang tepat, apoteker
penelitian menggunakan pengetahuan yang diperoleh
melalui pengalaman dengan obat lain yang serupa
secara kimia dan melalui penggunaan yang tepat dari
ilmu fisika, kimia, biologi, dan farmasi. Tahap awal dari
setiap formulasi baru mencakup studi untuk
GAMBAR 4.2 Perangkat dosis oral untuk membantu dalam mengukur mengumpulkan informasi dasar tentang karakteristik fisik
dosis untuk anak-anak.
dan kimia zat obat. Studi dasar ini adalah pekerjaan
praformulasi yang diperlukan sebelum formulasi produk
yg dibutuhkan. Supositoria rektal ukuran bayi juga dapat yang sebenarnya dimulai.
digunakan, meskipun penyerapan obat dari rektum
sering tidak menentu.
Selama masa kanak-kanak dan bahkan dewasa, STUDI PREFORMULASI
seseorang mungkin mengalami kesulitan menelan bentuk
Sebelum perumusan suatu zat obat menjadi suatu
sediaan padat, terutama tablet yang tidak bersalut. Untuk
bentuk sediaan, zat tersebut harus dikarakterisasi secara
alasan ini, beberapa obat diformulasikan sebagai tablet
kimia dan fisik. Studi pra formulasi berikut (1) dan lainnya
yang dapat dikunyah. Banyak dari tablet ini memiliki
memberikan jenis informasi yang diperlukan untuk
tekstur yang sebanding dengan mint setelah makan
menentukan sifat zat obat. Informasi ini memberikan
malam dan dipecah menjadi bahan krim yang enak.
kerangka kerja untuk kombinasi obat dengan bahan-
Tablet yang baru tersedia larut dalam mulut dalam waktu
bahan farmasi dalam pembuatan bentuk sediaan.
sekitar 10 sampai 15 detik; ini memungkinkan pasien
untuk mengambil tablet tetapi benar-benar menelan cairan.
Kapsul telah ditemukan oleh banyak orang lebih mudah
ditelan daripada tablet utuh. Jika kapsul dibasahi di mulut
sebelum ditelan, kapsul menjadi licin dan mudah Deskripsi Fisik
meluncur ke tenggorokan dengan air. Juga, satu sendok Penting untuk memahami deskripsi fisik suatu zat obat
teh makanan penutup agar-agar, permen cair, atau sirup sebelum pengembangan bentuk sediaan. Sebagian
yang ditempatkan di mulut dan ditelan sebagian sebelum besar zat obat yang digunakan saat ini adalah bahan
menempatkan bentuk sediaan padat di mulut membantu padat, senyawa kimia murni dengan bentuk kristal atau
menelannya. Juga, jika seseorang mengalami kesulitan amorf. Kemurnian bahan kimia sangat penting untuk
menelan kapsul, isinya dapat dituang ke dalam sendok, identifikasi dan evaluasi sifat kimia, fisik, dan biologinya.
dicampur dengan selai, madu, atau makanan sejenis Sifat kimia meliputi struktur, bentuk, dan reaktivitas.
lainnya untuk menutupi rasa obat dan menelannya. Obat-
obatan yang ditujukan untuk orang tua biasanya
diformulasikan ke dalam bentuk oral Sifat fisik meliputi karakteristik seperti deskripsi fisik,
ukuran partikel, kristal
struktur, titik leleh, dan kelarutan. Sifat biologis amina hidrobromida adalah garam padat dari obat cair
berhubungan dengan kemampuannya untuk mencapai skopolamin dan mudah ditekan menjadi tablet.
tempat kerja dan menimbulkan respons biologis. Pendekatan lain untuk memformulasi cairan menjadi
Obat dapat digunakan secara terapeutik sebagai padatan adalah dengan mencampur obat dengan
padatan, cairan, dan gas. Obat cair digunakan pada bahan semipadat padat atau cair, seperti polietilen
tingkat yang jauh lebih rendah daripada obat padat; glikol dengan berat molekul tinggi. Campuran yang
gas, bahkan lebih jarang. telah dilelehkan dituangkan ke dalam kapsul agar-agar
Obat cair menimbulkan masalah yang menarik keras untuk mengeras dan kapsul disegel.
dalam desain bentuk sediaan dan sistem pengiriman. Untuk obat cair tertentu, terutama yang diminum
Banyak cairan yang mudah menguap dan harus secara dalam dosis besar atau dioleskan, sifatnya yang cair
fisik disegel dari atmosfer untuk mencegah hilangnya mungkin memiliki beberapa keuntungan dalam terapi.
penguapan. Amil nitrit, misalnya, adalah cairan bening Misalnya, dosis 15-mL minyak mineral dapat diberikan
kekuningan yang mudah menguap bahkan pada suhu dengan nyaman seperti itu. Juga, sifat cair asam
rendah dan juga sangat mudah terbakar. Itu disimpan undecylenic tentu tidak menghalangi melainkan
untuk tujuan pengobatan dalam silinder kaca tertutup meningkatkan penggunaannya secara topikal dalam
kecil yang dibungkus dengan kain kasa atau bahan lain pengobatan infeksi jamur pada kulit. Namun, sebagian
yang sesuai. Ketika amil nitrit diberikan, gelas pecah di besar apoteker lebih memilih bahan padat dalam
antara fi ngertips, dan cairan membasahi penutup kain pekerjaan formulasi karena bahan padat dapat dengan
kasa, menghasilkan uap yang dihirup oleh pasien yang mudah dibentuk menjadi tablet dan kapsul.
membutuhkan vasodilatasi. Propilheksedrin adalah Kesulitan formulasi dan stabilitas muncul lebih
cairan volatil lain yang harus terkandung dalam sistem jarang dengan bentuk sediaan padat dibandingkan
tertutup. dengan sediaan cair, dan untuk alasan ini banyak obat
Obat ini digunakan sebagai inhalansia hidung karena baru pertama kali mencapai pasar sebagai tablet atau
aksi vasokonstriktornya. Gulungan silinder dari bahan kapsul isi kering. Kemudian, ketika masalah farmasi
berserat diresapi dengan propilheksedrin, dan silinder diselesaikan, bentuk cair dari obat yang sama dapat
jenuh ditempatkan dalam inhaler hidung yang sesuai, dipasarkan. Prosedur ini menguntungkan ganda, karena
biasanya plastik, disegel. Tutup inhaler harus sebagian besar dokter dan pasien sama-sama lebih
dikencangkan dengan aman setiap kali digunakan. suka tablet atau kapsul kecil, umumnya tidak berasa,
Bahkan kemudian, inhaler mempertahankan dosis akurat, daripada bentuk cairan analog. Oleh
efektivitasnya hanya untuk waktu yang terbatas karena karena itu, memasarkan obat dalam bentuk padat
volatilitas obat. terlebih dahulu lebih praktis bagi produsen dan cocok
Masalah lain yang terkait dengan obat cair adalah untuk sebagian besar pasien. Diperkirakan bahwa
bahwa obat yang dimaksudkan untuk pemberian oral tablet dan kapsul merupakan bentuk sediaan yang
umumnya tidak dapat diformulasikan ke dalam bentuk dibagikan 70% dari waktu oleh apoteker komunitas,
tablet, bentuk obat oral yang paling populer, tanpa dengan tablet dibagikan dua kali lebih sering daripada
modifikasi kimia. Pengecualian untuk ini adalah obat kapsul.
cair nitrogliserin, yang dibuat menjadi tablet sublingual
yang hancur dalam beberapa detik setelah ditempatkan
Pemeriksaan mikroskopis
di bawah lidah.
Namun, karena obat ini mudah menguap, ia memiliki Pemeriksaan mikroskopis bahan baku obat merupakan
kecenderungan untuk lepas dari tablet selama usia langkah penting dalam pekerjaan praformulasi. Ini
penyimpanan, dan sangat penting bahwa tablet memberikan indikasi ukuran partikel dan kisaran ukuran
disimpan dalam wadah kaca yang tertutup rapat. Untuk bahan baku bersama dengan struktur kristal.
sebagian besar, ketika obat cair akan diberikan secara Fotomikrograf dari lot batch awal dan selanjutnya dari
oral dan bentuk sediaan padat diinginkan, salah satu zat obat dapat memberikan informasi penting jika
dari dua pendekatan digunakan. Pertama, zat cair terjadi masalah dalam pemrosesan formulasi yang
dapat disegel dalam kapsul gelatin lunak. Vitamin A, D, disebabkan oleh perubahan karakteristik partikel atau
dan E, siklosporin (Neoral, Sandimmune), dan ergoloid kristal obat. Selama beberapa prosedur pemrosesan,
mesylate (Hydergine LC) adalah cairan yang tersedia serbuk obat padat harus mengalir bebas dan tidak
secara komersial dalam bentuk kapsul. Kedua, obat terjerat. Bubuk bulat dan oval mengalir lebih mudah
cair dapat dikembangkan menjadi ester padat atau daripada bubuk berbentuk jarum dan membuat
bentuk garam yang sesuai untuk tablet atau kapsul pemrosesan lebih mudah.
obat. Misalnya, scopol
Panas Penguapan menjadi siklofosfamid, etoposida, cisplatin, dan 5-fl

uorouracil, seperti yang diilustrasikan dalam Physical
Penggunaan tekanan uap penting dalam
Phar macy Capsule 4.1, Heat of Vaporization.
pengoperasian pompa implan yang mengantarkan
obat-obatan serta dalam bentuk sediaan aerosol.
Aplikasi lain adalah penggunaan inhalansia hidung Depresi Titik Leleh
(propilheksedrin dengan mentol dan minyak lavender Ciri-ciri zat murni adalah titik lebur atau rentang lebur
Benzedrex) untuk mengobati hidung tersumbat. yang ditentukan. Jika tidak murni, zat tersebut akan
Dalam bentuk sediaan yang terakhir ini, jumlah obat menunjukkan perubahan titik leleh.
yang diperlukan untuk efektivitas dan perkiraan waktu
Fenomena ini biasa digunakan untuk menentukan
kegunaan yang wajar dapat ditentukan. Juga, dalam kemurnian suatu zat obat dan dalam beberapa kasus
kasus tumpahan di tempat-tempat yang tidak dapat kompatibilitas berbagai zat sebelum dimasukkan
diakses, waktu untuk penguapan suatu zat juga dapat dalam bentuk sediaan yang sama. Karakteristik ini
dihitung. Beberapa obat yang mudah menguap dijelaskan lebih lanjut dalam Farmasi Fisik Kapsul
bahkan dapat bermigrasi dalam bentuk sediaan tablet 4.2, Depresi Titik Lebur.
sehingga distribusinya mungkin tidak seragam lagi.
Ini mungkin berdampak pada tablet yang diberi skor Aturan Fase
untuk dosis di mana obat di satu bagian mungkin lebih
tinggi atau lebih rendah daripada di bagian lain. Diagram fase sering dibuat untuk memberikan
Paparan personel terhadap obat-obatan berbahaya gambaran visual tentang keberadaan dan tingkat
karena penanganan, tumpahan, atau aerosolisasi keberadaan fase padat dan cair dalam campuran
obat yang dapat menguap (agen onkologi) adalah biner, terner, dan campuran lainnya. Diagram fase
aplikasi lain karena peningkatan mobilitas molekul juga bukan representasi dua komponen (biner),
obat berbahaya mungkin terkait dengan suhu seperti yang ditunjukkan dalam Kapsul Farmasi Fisik
lingkungan. Beberapa obat, seperti carmustine, 4.3, Aturan Fase, tetapi juga dapat berupa representasi
mengalami tekanan uap yang lebih besar dengan tiga komponen, seperti yang ditunjukkan dalam
peningkatan suhu dibandingkan Kapsul Farmasi Fisik 4.4, Diagram Fase Segitiga.
KAPSUL FARMASI FISIK 4.1
Panas Penguapan
Jumlah panas yang diserap ketika 1 g cairan menguap dikenal sebagai panas penguapan cairan itu dan diukur
dalam kalori. Kalor penguapan air pada 100°C adalah 540 kal/g atau sekitar 9,720 kal/mol. Ini adalah jumlah
energi panas yang sama yang dilepaskan ketika 1 g uap mengembun menjadi air pada 100 ° C. Pertukaran
energi ini penting dalam proses seperti sterilisasi uap karena transfer energi inilah yang menyebabkan kematian
mikroorganisme.
Pergerakan molekul bervariasi dengan suhu. Dalam cairan, ini menghasilkan kecenderungan molekul untuk
melepaskan diri dari lingkungan cair ke lingkungan gas dan mungkin kehilangan cairan. Dalam hal padatan
yang menyublim, pergerakan molekul adalah dari keadaan padat ke keadaan uap. Sebagai contoh, jika
seseorang melihat botol tua yang berisi aspirin, mungkin ada kristal aspirin di dinding bagian dalam wadah.
Dengan ibuprofen, dinding wadah bisa menjadi keruh saat ibuprofen menyublim.
Penggunaan tekanan uap penting dalam pengoperasian pompa implan yang mengantarkan obat-obatan
serta dalam bentuk sediaan aerosol. Paparan personel terhadap obat-obatan berbahaya karena penanganan,
tumpahan, atau aerosolisasi obat yang dapat menguap (agen onkologi) adalah aplikasi lain karena peningkatan
mobilitas molekul obat berbahaya mungkin terkait dengan suhu lingkungan. Beberapa obat, seperti carmustine,
mengalami tekanan uap yang lebih besar dengan peningkatan suhu dibandingkan dengan cyclo phosphamide,
etoposide, cisplatin dan 5-fl uorouracil, seperti yang diilustrasikan pada tabel di bawah ini. Ukuran partikel
mempengaruhi tekanan uap; semakin kecil ukuran partikel, semakin besar tekanan uapnya. Ini menunjukkan
pentingnya perlindungan personel dengan bekerja dengan bubuk berbahaya yang dimikronisasi. Waktu untuk
penguapan suatu zat juga dapat dihitung.
KAPSUL FARMASI FISIK 4.1 LANJUT.
Variasi tekanan uap dengan suhu dijelaskan oleh bentuk Clausius–Clapeyron

persamaan, sebagai berikut:
ln d PH D vap
=
2
dT RT
dengan asumsi bahwa Hvap konstan, integrasi persamaan memberikan:

-D H vap
log P = + konstan
2.303 RT
Plot log tekanan uap versus 1/T harus linier dan kemiringannya akan sama
Hvap /2.303R dari mana entalpi penguapan dapat dihitung. Dengan data yang diperoleh dari
Kiffmeyer TK, Kube C, Opiolka S, dkk. Pharm J 2002;268:331, tabel berikut dapat dibuat:
TEKANAN UAP TERUKUR (Pa)

MENGGABUNGKAN 20 °C 40 °C
Carmustine 0,019 0,530

Cisplatin 0,0018 0,0031
Siklofosfamid 0,0033 0,0090
Etoposida 0,0026 0,0038
Fluorourasil 0,0014 0,0039
Depresi Titik Leleh

Titik leleh, atau titik beku, dari padatan kristal murni didefinisikan sebagai suhu di mana cairan murni dan padatan
berada dalam kesetimbangan. Obat dengan titik leleh rendah dapat melunak selama langkah pemrosesan di mana
panas dihasilkan, seperti pengurangan ukuran partikel, kompresi, sintering, dan sebagainya. Juga, titik lebur atau
kisaran obat dapat digunakan sebagai indikator kemurnian zat kimia (zat murni biasanya ditandai dengan puncak leleh
yang sangat tajam). Perubahan puncak atau puncak pada suhu yang berbeda dapat mengindikasikan obat yang
dipalsukan atau tidak murni. Hal ini dijelaskan sebagai berikut.
Panas laten peleburan adalah jumlah panas yang diserap ketika 1 g zat padat meleleh; kalor peleburan molar (ÿHf )
adalah jumlah kalor yang diserap ketika 1 mol zat padat melebur. Zat dengan titik leleh tinggi memiliki panas peleburan
yang tinggi, dan zat dengan titik leleh rendah memiliki panas peleburan yang rendah. Karakteristik ini terkait dengan
jenis ikatan dalam zat tertentu. Misalnya, bahan ionik memiliki panas peleburan yang tinggi (NaCl meleleh pada 801°C
dengan panas peleburan 124 kal/g), dan bahan dengan gaya van der Waals yang lebih lemah memiliki panas peleburan
yang rendah (parafin meleleh pada suhu 52°C). dengan panas peleburan 35,1 kal/g). Es, dengan ikatan hidrogen yang
lebih lemah, memiliki titik leleh 0 °C dan panas peleburan 80 kal/g.
Penambahan komponen kedua ke dalam senyawa murni (A), sehingga menghasilkan campuran, akan menghasilkan
titik leleh yang lebih rendah dari pada senyawa murni. Derajat penurunan titik leleh sebanding dengan fraksi mol (NA)
dari komponen kedua yang ditambahkan. Hal ini dapat diungkapkan demikian:
2.303 RT T 0
=T log N SEBUAH
D Hf
di mana
Hf adalah panas peleburan molar,

T adalah suhu kesetimbangan mutlak,
T0 adalah titik leleh A murni, dan
R adalah konstanta gas.
Dua hal penting yang berkontribusi pada tingkat penurunan titik leleh:
1. Terbukti dari hubungan ini adalah perbandingan terbalik antara titik leleh dan panas peleburan. Ketika bahan kedua ditambahkan ke
senyawa dengan panas peleburan molar rendah, penurunan besar titik leleh diamati; zat dengan panas peleburan molar tinggi akan
menunjukkan sedikit perubahan titik leleh dengan penambahan komponen kedua.
2. Besarnya penurunan titik leleh juga berhubungan dengan titik leleh itu sendiri. Senyawa dengan titik leleh rendah dipengaruhi lebih
besar daripada senyawa dengan titik leleh tinggi pada penambahan komponen kedua (yaitu, senyawa dengan titik leleh rendah
akan menghasilkan penurunan titik leleh yang lebih besar daripada senyawa dengan titik leleh tinggi) .
Aturan Fase
Diagram fase, atau diagram komposisi suhu, menunjukkan titik leleh
sebagai fungsi komposisi dua atau tiga sistem komponen. Gambar
tersebut adalah contoh representasi seperti itu untuk campuran dua
komponen.
Diagram fase ini menggambarkan campuran dua komponen di mana

komponen-komponennya benar-benar larut dalam keadaan cair dan tidak
ada larutan padat atau senyawa tambahan yang terbentuk dalam
keadaan padat. Seperti terbukti, mulai dari ekstrem baik komponen murni
A atau komponen murni B, saat komponen kedua ditambahkan, titik leleh
komponen murni menurun. Ada titik pada diagram fase di mana titik leleh
minimum terjadi (yaitu, titik eutektik). Seperti yang terlihat, empat wilayah,
atau fase, dalam diagram ini, mewakili yang berikut:
Saya Padat A + padat B

II Padat A + meleleh
AKU AKU AKU Padat B + meleleh
IV Meleleh
Setiap fase adalah bagian homogen dari sistem, secara fisik dipisahkan oleh batas-batas yang berbeda.
Deskripsi kondisi di mana fase-fase ini dapat ada disebut Aturan Fase, yang dapat disajikan sebagai berikut:
F=CP+X
di mana
F adalah jumlah derajat kebebasan,

C adalah jumlah komponen,
P adalah jumlah fase, dan
X adalah variabel tergantung pada pertimbangan yang dipilih dari diagram fase (1, 2, atau 3).
C menggambarkan jumlah minimum komponen kimia yang akan ditentukan untuk menentukan fase. F adalah jumlah variabel
bebas yang harus ditentukan untuk mendefinisikan sistem yang lengkap (misalnya, suhu, tekanan, konsentrasi).
CONTOH 1
Dalam campuran mentol dan timol, diagram fase yang mirip dengan yang diilustrasikan dapat diperoleh. Untuk
menggambarkan jumlah derajat kebebasan di bagian grafik yang bergerak dari garis lengkung mulai dari A
murni, berlanjut ke bawah ke titik eutektik, dan kemudian mengikuti titik leleh yang meningkat ke B murni,
terbukti dari presentasi ini bahwa baik suhu atau komposisi akan menggambarkan sistem ini, karena
diasumsikan dalam hal ini bahwa tekanan adalah konstan. Oleh karena itu, jumlah derajat kebebasan untuk
menggambarkan bagian diagram fase ini diberikan sebagai berikut:
F=22+1=1
Dengan kata lain, sepanjang garis ini baik suhu atau komposisi akan menggambarkan sistem.
CONTOH 2
Ketika di area fase tunggal diagram, seperti lelehan (IV), sistem dapat digambarkan sebagai berikut:
F=21+1=2
Dalam bagian diagram fase ini, dua faktor, suhu dan komposisi, dapat divariasikan tanpa mengubah jumlah
fase dalam sistem.
CONTOH 3
Pada titik eutektik,
F=23+1=0
dan setiap perubahan konsentrasi atau suhu dapat menyebabkan hilangnya salah satu dari dua fase padat
atau fase cair.
Diagram fasa berguna untuk menafsirkan interaksi antara dua atau lebih komponen, yang tidak hanya
berkaitan dengan penurunan titik leleh dan kemungkinan pencairan pada suhu kamar, tetapi juga pembentukan
larutan padat, kopresipitat, dan interaksi keadaan padat lainnya.
Diagram Fase Segitiga (Tiga Komponen)

Diagram fase tiga komponen memiliki empat derajat kebebasan: F = 3 1 + 2 = 4. Dalam hal ini, suhu dan
tekanan adalah dua kondisi dan konsentrasi dua dari tiga komponen membentuk sisanya. Hanya dua
konsentrasi yang diperlukan karena yang ketiga akan menjadi perbedaan antara 100% dan jumlah dari dua
komponen lainnya.
Sistem ini digunakan untuk menentukan kelarutan/kelarutan, daerah koaservasi, daerah pembentuk gel
untuk campuran multikomponen, dll. Untuk membaca diagram 3-fase, masing-masing dari tiga sudut segitiga
mewakili 100% berat salah satu komponen ( A, B, C) dan 0% berat dari dua lainnya (A, B, C).
Garis-garis yang menghubungkan titik-titik sudut yang membentuk segitiga masing-masing mewakili dua
campuran komponen dari tiga kemungkinan kombinasi (AB, BC, dan CA). Jika dua komponen diketahui, yang
ketiga diketahui dengan perbedaan. Setiap kombinasi dari tiga komponen dijelaskan oleh satu titik pada diagram.
Menggabungkan proporsi yang berbeda dari ketiga komponen dan mengamati titik akhir (kelarutan,
pembentukan gel, kekaburan, dll.), perbedaan fase dapat divisualisasikan, sebagai berikut.
Berikut ini adalah tumpukan empat diagram fase

pseudoternary terpisah untuk sistem kuaterner yang
terdiri dari Brij 96, gliserin, minyak mineral, dan air.
Rasio Brij 96:gliserin dicatat pada diagram dan
dianggap sebagai salah satu dari tiga komponen.
Daerah yang diarsir mewakili sistem gel sedangkan
daerah bening mewakili sistem fluida.
Selain mengamati perubahan fase dalam satu Air
3:1
bidang, penggunaan diagram fase terner bertumpuk
memungkinkan seseorang untuk memvisualisasikan 1:1
perubahan menggunakan rasio yang berbeda dari 1:3
salah satu komponen (dalam hal ini, rasio Brij Bubur 96 + Gliserin
96:gliserin). Konstruksi seperti ini memungkinkan
ilmuwan farmasi untuk memilih rasio dan kombinasi komponen terbaik untuk formulasi.
Ukuran partikel Keseragaman tenda dalam bentuk sediaan padat

sangat tergantung pada ukuran partikel dan distribusi
Sifat fisik dan kimia tertentu dari zat obat, termasuk
yang sama dari bahan aktif di seluruh formulasi.
laju disolusi, ketersediaan hayati, keseragaman Ukuran partikel dibahas lebih lanjut dalam Bab 6.
kandungan, rasa, tekstur, warna, dan stabilitas,
Gambar 4.3 menunjukkan penganalisis ukuran partikel.
dipengaruhi oleh distribusi ukuran partikel. Selain itu,
karakteristik aliran dan laju sedimentasi, di antara
sifat-sifat lainnya, merupakan faktor penting yang
terkait dengan ukuran partikel. Sangat penting untuk
Polimorfisme
menetapkan sedini mungkin bagaimana ukuran Faktor penting dalam formulasi adalah bentuk kristal
partikel zat obat dapat mempengaruhi formulasi dan atau amorf dari zat obat.
kemanjuran. Yang menarik adalah efek ukuran partikel Bentuk polimorfik biasanya menunjukkan sifat
pada penyerapan. Ukuran partikel secara signifikan fisikokimia yang berbeda, termasuk titik leleh dan
mempengaruhi profil penyerapan oral obat-obatan kelarutan. Bentuk polimorfik dalam obat relatif umum.
tertentu, termasuk griseofulvin, nitrofurantoin, Diperkirakan bahwa setidaknya sepertiga dari semua
spironolakton, dan penisilin prokain. Juga, kon yang senyawa organik menunjukkan polimorfisme.
memuaskan
Selain bentuk polimorfik, senyawa dapat terjadi
dalam bentuk nonkristalin atau amorf.
Energi yang dibutuhkan untuk molekul obat untuk
melepaskan diri dari kristal jauh lebih besar daripada
yang dibutuhkan untuk melepaskan diri dari bubuk amorf.
Oleh karena itu, bentuk amorf suatu senyawa selalu
lebih larut daripada bentuk kristal yang sesuai.
Evaluasi struktur kristal, polimorfisme, dan bentuk

solvat merupakan kegiatan praformulasi yang penting.
Perubahan karakteristik kristal dapat mempengaruhi
bioavailabilitas dan stabilitas kimia dan fisik dan dapat
memiliki implikasi penting dalam fungsi proses bentuk
sediaan. Misalnya, ini dapat menjadi faktor signifikan
GAMBAR 4.3 Penganalisis ukuran partikel Mastersizer 2000E.
yang berkaitan dengan pembentukan tablet karena
(Courtesy of Malvern Instruments Ltd.) aliran dan pemadatan
perilaku, antara lain. Berbagai teknik digunakan Kelarutan obat biasanya ditentukan dengan
untuk menentukan sifat kristal. Metode yang paling metode kelarutan kesetimbangan, dimana kelebihan
banyak digunakan adalah mikroskop tahap panas, obat ditempatkan dalam pelarut dan dikocok pada
analisis termal, spektroskopi inframerah, dan difraksi suhu konstan selama periode yang lama sampai
sinar-X. kesetimbangan diperoleh. Analisis kimia kandungan
obat dalam larutan dilakukan untuk menentukan
Kelarutan derajat kelarutan.
Sifat fisikokimia yang penting dari suatu zat obat

adalah kelarutan, terutama kelarutan sistem air. Kelarutan dan Ukuran Partikel
Sebuah obat harus memiliki beberapa kelarutan air Meskipun kelarutan biasanya dianggap sebagai
untuk kemanjuran terapeutik. Agar obat dapat konstanta fisikokimia, peningkatan kecil dalam
memasuki sirkulasi sistemik dan memberikan efek kelarutan dapat dicapai dengan pengurangan ukuran
terapeutik, obat tersebut harus terlebih dahulu berada dalam larutan.
partikel seperti yang dijelaskan dalam Kapsul
Senyawa yang relatif tidak larut sering menunjukkan Farmasi Fisik 4.5, Kelarutan dan Ukuran Partikel.
penyerapan yang tidak lengkap atau tidak menentu.
Jika kelarutan zat obat kurang dari yang diinginkan,
Kelarutan dan pH
pertimbangan harus diberikan untuk meningkatkan
kelarutannya. Metode untuk mencapai hal ini Teknik lain, jika obat akan diformulasi menjadi
tergantung pada sifat kimia obat dan jenis produk produk cair, adalah penyesuaian pH pelarut untuk
obat yang dipertimbangkan. Modifikasi kimia obat meningkatkan kelarutan.
menjadi bentuk garam atau ester sering digunakan Namun, untuk banyak zat obat, penyesuaian pH
untuk meningkatkan kelarutan. bukanlah cara yang efektif untuk memperbaikinya
Kelarutan dan Ukuran Partikel

Ukuran partikel dan luas permukaan obat yang terpapar pada suatu media dapat mempengaruhi kelarutan sebenarnya,
misalnya, dalam hubungan berikut:
S 2V c
log =
S 2.303
0
RTr
di mana
S adalah kelarutan partikel kecil,

S0 adalah kelarutan partikel besar,
adalah tegangan permukaan,
V adalah volume molar,
R adalah konstanta gas,
T adalah suhu mutlak, dan
r adalah jari-jari partikel kecil.
Persamaan tersebut dapat digunakan untuk memperkirakan penurunan ukuran partikel yang diperlukan untuk meningkatkan
kelarutan. Misalnya, peningkatan kelarutan yang diinginkan sebesar 5% akan membutuhkan peningkatan rasio S/S0
menjadi 1,05; yaitu, suku kiri dalam persamaan akan menjadi log 1,05. Jika suatu serbuk memiliki tegangan permukaan
125 dyne per sentimeter, volume molar 45, dan
cm3 suhu 27°C, berapa ukuran partikel yang diperlukan untuk mendapatkan
kenaikan 5% kelarutan?
(2) (125) (45)

log1,05 =
(2,303) (8,314 × 107 ) (300)r
r = 9,238 × 10-6 cm atau 0,09238m
Sejumlah faktor yang terlibat dalam peningkatan kelarutan yang sebenarnya, dan ini hanya pengenalan efek umum dari
pengurangan ukuran partikel.
kelarutan. Obat asam atau basa lemah mungkin kelarutan air. Sebuah tinjauan pH disediakan dalam
memerlukan pH ekstrem yang berada di luar batas Farmasi Fisik Kapsul 4.6, Prinsip pH. Pengaruh pH
fisiologis yang dapat diterima atau yang dapat terhadap kelarutan diilustrasikan pada Farmasi
menyebabkan masalah stabilitas dengan bahan formulasi.
Fisik Kapsul 4.7, Kelarutan dan pH.
Penyesuaian pH biasanya memiliki sedikit efek
pada kelarutan zat selain elektrolit. Dalam banyak Dalam beberapa tahun terakhir, semakin
kasus, diinginkan untuk menggunakan ventilasi banyak informasi fisikokimia tentang obat-obatan
cosol atau teknik lain seperti kompleksasi, yang tersedia bagi apoteker dalam buku referensi
mikronisasi, atau dispersi padat untuk meningkatkan yang digunakan secara rutin. Jenis informasi ini penting
Prinsip pH
pH adalah variabel penting dalam farmasi, dan pemahaman dasar tentang prinsip dan pengukurannya penting. Mari
kita mulai dengan definisi istilah pH. P berasal dari kata power. H, tentu saja, adalah simbol untuk hidrogen. Bersama-
sama, istilah pH berarti eksponen ion hidrogen.
PH suatu zat adalah ukuran keasamannya, seperti halnya derajat adalah ukuran suhu. Nilai pH tertentu
menunjukkan keasaman yang tepat. Daripada menyatakan gagasan umum, seperti sirup ceri bersifat asam atau
airnya panas, nilai pH tertentu memberikan titik acuan relatif yang sama, sehingga memberikan komunikasi yang
lebih tepat. “Jus ceri memiliki pH 3,5” atau “airnya pada 80°C” memberikan bahasa yang sama persis.
pH didefinisikan dalam hal aktivitas ion hidrogen:
pH = -log10 aH+ atau 10ÿpH = aH+
pH sama dengan logaritma negatif dari aktivitas ion hidrogen, atau aktivitas ion hidrogen dinaikkan ke pH eksponen.
Ekspresi terakhir membuat penggunaan eksponen p lebih jelas. Aktivitasnya adalah konsentrasi efektif ion hidrogen
dalam larutan. Perbedaan antara konsentrasi efektif dan konsentrasi aktual berkurang ketika seseorang bergerak
menuju larutan yang lebih encer, di mana interaksi ionik menjadi semakin tidak penting.
Biasanya, referensi dibuat untuk ion hidrogen ketika referensi harus dibuat untuk ion hidronium (H3 O+ ). Ini
adalah masalah kenyamanan dan singkatnya bahwa hanya ion hidrogen yang disebutkan, meskipun biasanya
dalam bentuk terlarutnya:
H+ + H2 O = H3 O+
Pengompleksan ion hidrogen oleh air mempengaruhi aktivitas dan berlaku untuk ion lain, yang sebagian kompleks
atau membentuk kesetimbangan dengan ion hidrogen. Dengan kata lain, kesetimbangan seperti
HCO H = +
HCO
HC HOH +=CHO
kompleks ion hidrogen sehingga tidak dirasakan oleh sistem pengukuran pH. Inilah sebabnya mengapa titrasi asam-
basa dilakukan jika konsentrasi total asam (H+ ) diperlukan. Efek ini pada aktivitas ion hidrogen jelas, tetapi efek
lain yang lebih halus terlibat dalam korelasi aktivitas dan konsentrasi.
Aktivitas ion hidrogen dapat ditentukan oleh hubungannya dengan konsentrasi (CH + , molalitas) dan
koefisien aktivitas fH + :
aH+ = f H + CH+
Jika koefisien aktivitas adalah kesatuan, aktivitas sama dengan konsentrasi. Hal ini hampir terjadi pada larutan encer,
yang kekuatan ionnya rendah. Karena tujuan dari sebagian besar pengukuran pH adalah untuk menemukan pembacaan
yang stabil dan dapat direproduksi yang dapat dikorelasikan dengan hasil beberapa proses, penting untuk mengetahui
apa yang mempengaruhi koefisien aktivitas dan oleh karena itu pengukuran pH.
Faktor-faktor yang mempengaruhi koefisien aktivitas adalah suhu (T), kekuatan ion (ÿ), konstanta dielektrik (ÿ),
muatan ion (Zi ), ukuran ion dalam angstrom (Å), dan densitas pelarut (d).
Semua faktor ini adalah karakteristik larutan yang menghubungkan aktivitas dengan konsentrasi melalui dua efek
utama: efek garam dan efek medium; yang terakhir menghubungkan pengaruh pelarut terhadap aktivitas ion hidrogen.
Dengan demikian, aktivitas hidrogen terkait dengan konsentrasi melalui efek garam dan efek pelarut. Karena pengaruh
ini, nilai pH sampel tidak dapat diekstrapolasi ke suhu atau pengenceran lain. Jika nilai pH larutan tertentu diketahui
pada 40 °C, tidak secara otomatis diketahui pada 25 °C.
SKALA pH
Dalam air murni, konsentrasi ion hidrogen dan hidroksil sama pada 10-7 M pada 25 °C. Ini adalah solusi netral.
Karena sebagian besar sampel yang ditemui memiliki kurang dari 1 M H+ atau, OHÿ
ekstrem pH 0 untuk asam dan pH 14
untuk basa ditetapkan. Tentu saja, dengan asam atau basa kuat, nilai pH di bawah 0 dan di atas 14 dimungkinkan
tetapi jarang diukur.
PENGUKURAN PH
Aktivitas ion hidrogen dalam larutan diukur dengan elektroda gelas, elektroda referensi, dan pH meter.
ELEKTRODA KOMBINASI
Elektroda kombinasi adalah kombinasi dari kaca dan elektroda referensi menjadi probe tunggal. Keuntungan utama
dalam menggunakan elektroda kombinasi adalah dengan pengukuran sampel volume kecil atau sampel dalam wadah
akses terbatas.
Kelarutan dan pH
pH merupakan salah satu faktor terpenting dalam proses formulasi. Dua bidang yang sangat penting adalah efek pH
pada kelarutan dan stabilitas. Pengaruh pH pada kelarutan sangat penting dalam formulasi bentuk sediaan cair, dari
larutan oral dan topikal hingga larutan intravena dan campuran.
Kelarutan asam atau basa lemah seringkali bergantung pada pH. Jumlah total asam lemah monoprotik (HA) dalam
larutan pada pH tertentu adalah jumlah dari konsentrasi kedua bentuk asam bebas dan garam (Aÿ ). Jika terdapat
kelebihan obat, jumlah asam bebas dalam larutan dimaksimalkan dan konstan karena kelarutan saturasinya. Dengan
meningkatnya pH larutan, jumlah obat dalam larutan meningkat karena terbentuk garam yang larut dalam air yang
dapat terionisasi. Ekspresinya adalah
Itu
HA H+ + A–
dimana Ka adalah konstanta disosiasi.

Mungkin ada tingkat pH tertentu yang dicapai di mana kelarutan total (ST ) larutan obat jenuh sehubungan dengan
bentuk garam dan asam obat, yaitu pH max. Solusinya dapat dijenuhkan sehubungan dengan garam pada nilai pH
lebih tinggi dari ini, tetapi tidak sehubungan dengan asam. Juga, pada nilai pH
kurang dari ini, larutan dapat jenuh terhadap asam

tetapi tidak terhadap garam. Hal ini diilustrasikan
dalam gambar terlampir.
Untuk menghitung jumlah total obat yang dapat
dipertahankan dalam larutan pada pH tertentu, salah satu
dari dua persamaan dapat digunakan, tergantung pada
apakah produk berada di wilayah pH di atas atau di bawah
pHmax. Persamaan berikut digunakan ketika di bawah pHmax:
K
S = S 1+ (Persamaan 1)
[H ]+
Persamaan berikutnya digunakan ketika di atas pHmax:
K
S = S' 1 ÿ ÿ
+ (Persamaan 2)
[H ]+
di mana
Sa adalah kelarutan saturasi asam bebas dan

S' adalah kelarutan saturasi dari bentuk garam.
sebuah
CONTOH
Seorang apoteker menyiapkan larutan 3,0% antibiotik sebagai larutan mata dan membagikannya
kepada pasien. Beberapa hari kemudian pasien mengembalikan obat tetes mata tersebut kepada
apoteker karena produk tersebut mengandung endapan. Apoteker, memeriksa pH larutan dan
menemukannya 6,0, beralasan bahwa masalahnya mungkin terkait pH. Informasi fisikokimia yang
menarik pada antibiotik meliputi:
Berat molekul 285 (garam) 263 (asam bebas)

3,0% larutan obat 0.1053 M solusi
Kelarutan bentuk asam (Sa ) 3,1 mg/mL (0,0118 M)
–6
Itu 5,86 × 10
Menggunakan Persamaan 1, apoteker menghitung jumlah antibiotik dalam larutan pada pH 6,0 (Catatan:
pH 6,0 = [H+ ] dari 1 × 10–6)
ST = 0,0118[1+] = 0,0809 molar
Dari sini apoteker mengetahui bahwa pada pH 6,0, larutan 0,0809-M dapat dibuat. Namun, konsentrasi yang
harus disiapkan adalah larutan 0,1053-M; akibatnya, obat tidak akan berada dalam larutan pada pH tersebut.
PH mungkin baik-baik saja pada awalnya tetapi bergeser ke pH yang lebih rendah dari waktu ke waktu,
menghasilkan pengendapan obat. Pertanyaannya adalah pada pH berapa (konsentrasi ion hidrogen) obat akan
tetap berada dalam larutan. Ini dapat dihitung dengan menggunakan persamaan dan informasi yang sama. Nilai
ST adalah 0,1053 M.
5,86 10 ×
0,1053=0,0118 1+
[H ] ÿÿ
= ×
[H ] 7,333 10 , atau pH 6,135
Apoteker menyiapkan larutan antibiotik, menyesuaikan pH di atas sekitar 6,2, menggunakan sistem
buffer yang sesuai, dan membagikan larutan kepada pasien—dengan hasil positif.
Fenomena menarik menyangkut hubungan erat pH dengan kelarutan. Pada pH 6,0, hanya larutan 0,0809-M yang dapat
dibuat, tetapi pada pH 6,13 larutan 0,1053-M dapat dibuat. Dengan kata lain, perbedaan 0,13 unit pH menghasilkan
01053-0,0809 =
30,1%
0,0809
lebih banyak obat yang masuk ke dalam larutan pada pH yang lebih tinggi daripada pada pH yang lebih rendah. Dengan kata
lain, perubahan pH yang sangat kecil menghasilkan sekitar 30% lebih banyak obat yang masuk ke dalam larutan. Menurut
gambar, kemiringan kurva akan sangat curam untuk obat contoh ini, dan perubahan kecil pada pH (sumbu x) menghasilkan
perubahan besar dalam kelarutan (sumbu y). Dari sini, dapat beralasan bahwa jika seseorang mengamati profil pH-kelarutan
suatu obat, adalah mungkin untuk memprediksi besarnya perubahan pH pada kelarutannya.
Dalam beberapa tahun terakhir, semakin banyak informasi fisikokimia obat yang tersedia bagi apoteker dalam buku
referensi yang digunakan secara rutin. Jenis informasi ini penting bagi apoteker dalam berbagai jenis praktik, terutama yang
meracik dan melakukan pemantauan farmakokinetik.
untuk apoteker dalam berbagai jenis praktik, terutama berupa partikel halus dengan permukaan yang besar
yang terlibat dalam peracikan dan pemantauan daerah.
farmakokinetik. Laju disolusi senyawa kimia ditentukan dengan

dua metode: metode permukaan konstan, yang
memberikan laju disolusi intrinsik zat, dan disolusi
Pembubaran
partikulat, di mana suspensi zat ditambahkan ke
Variasi dalam aktivitas biologis suatu zat obat dapat sejumlah tertentu pelarut tanpa kontrol yang tepat.
disebabkan oleh tingkat ketersediaannya bagi dari luas permukaan.
organisme. Dalam banyak kasus, laju disolusi, atau
waktu yang dibutuhkan obat untuk larut dalam cairan Metode permukaan-konstan menggunakan
di tempat absorpsi, merupakan langkah pembatas piringan terkompresi dari area yang diketahui. Metode
laju dalam absorpsi. Hal ini berlaku untuk obat yang ini menghilangkan luas permukaan dan muatan listrik
diberikan secara oral dalam bentuk padat seperti permukaan sebagai variabel disolusi. Laju disolusi
tablet, kapsul, atau suspensi, dan untuk obat yang yang diperoleh dengan metode ini, laju disolusi
diberikan secara intramuskular. Ketika laju disolusi intrinsik, adalah karakteristik dari setiap senyawa
adalah langkah pembatas laju, apa pun yang padat dan pelarut tertentu dalam kondisi eksperimen
memengaruhinya juga akan memengaruhi penyerapan. tetap. Nilainya dinyatakan sebagai miligram terlarut
Akibatnya, laju disolusi dapat mempengaruhi onset, per menit per centime ters kuadrat. Telah disarankan
intensitas, dan durasi respon dan mengontrol bahwa nilai ini berguna dalam memprediksi
ketersediaan hayati obat secara keseluruhan dari kemungkinan masalah penyerapan karena laju
bentuk sediaan, seperti yang dibahas dalam bab disolusi. Dalam pelarutan partikulat, sejumlah sampel
sebelumnya. bubuk yang ditimbang ditambahkan ke media disolusi
Laju disolusi obat dapat ditingkatkan dengan dalam sistem agitasi konstan. Metode ini sering
memperkecil ukuran partikel obat. Ini juga dapat digunakan untuk mempelajari pengaruh ukuran
ditingkatkan dengan meningkatkan kelarutannya partikel, luas permukaan, dan eksipien terhadap zat
dalam lapisan difusi. Cara yang paling efektif untuk aktif. Kadang-kadang, sifat permukaan obat
mendapatkan laju disolusi yang lebih tinggi adalah menghasilkan hubungan terbalik antara ukuran
dengan menggunakan garam yang sangat larut dalam air dari zat induk.
partikel dengan disolusi. Dalam hal ini, muatan
Meskipun garam larut dari asam lemah akan permukaan dan/atau aglomerasi menghasilkan bentuk
mengendap sebagai asam bebas dalam fase curah ukuran partikel yang berkurang dari penyajian obat
dari larutan asam, seperti cairan lambung, hal itu akan terjadi.
area permukaan efektif yang lebih rendah ke pelarut

Permeabilitas Membran
karena pembasahan atau aglomerasi yang tidak
Studi preformulasi modern mencakup penilaian
sempurna. Hukum Fick menggambarkan hubungan
difusi dan disolusi obat aktif dalam bentuk sediaan awal perjalanan molekul obat melintasi membran
dan ketika diberikan dalam tubuh, seperti yang biologis. Untuk menghasilkan respons biologis,
ditunjukkan dalam Farmasi Fisik Kapsul 4.8, Hukum molekul obat harus terlebih dahulu melintasi
Difusi Fick dan Persamaan Noyes-Whitney. membran biologis. Membran biologis bertindak
Studi formulasi awal harus mencakup efek bahan sebagai penghalang lipid untuk sebagian besar obat
farmasi pada karakteristik larutan dis bahan obat. dan memungkinkan penyerapan zat yang larut
dalam lemak dengan difusi pasif, sedangkan yang tidak larut
Hukum Difusi Fick dan Persamaan Noyes-Whitney

Semua obat harus berdifusi melalui berbagai penghalang ketika diberikan ke tubuh. Misalnya, beberapa obat harus berdifusi
melalui kulit, mukosa lambung, atau penghalang lain untuk mendapatkan akses ke bagian dalam tubuh. Obat parenteral
harus berdifusi melalui otot, jaringan ikat, dan sebagainya, untuk mencapai tempat kerja; bahkan obat intravena harus berdifusi
dari darah ke tempat kerja. Obat juga harus berdifusi melalui berbagai hambatan untuk metabolisme dan ekskresi.
Mengingat semua proses difusi yang terjadi di dalam tubuh (pasif, aktif, dan terfasilitasi), tidak mengherankan bahwa
hukum yang mengatur difusi penting untuk sistem penghantaran obat. Faktanya, difusi penting tidak hanya di dalam tubuh
tetapi juga dalam beberapa prosedur kontrol kualitas yang digunakan untuk menentukan keseragaman produk dari batch ke
batch (uji disolusi untuk tablet berdasarkan persamaan Noyes-Whitney, yang dapat diturunkan dari hukum Fick).
Ketika molekul individu bergerak dalam suatu zat, difusi dikatakan terjadi. Hal ini dapat terjadi sebagai
hasil dari gradien konsentrasi atau oleh gerakan molekul acak.
Mungkin hukum difusi yang paling banyak digunakan dikenal sebagai hukum pertama dan kedua Fick. Hukum pertama
Fick yang melibatkan difusi keadaan tunak (di mana dc/dx tidak berubah) diturunkan dari ekspresi berikut untuk jumlah
material (M) yang mengalir melalui penampang penghalang (S) dalam satuan waktu (t ) dinyatakan sebagai fluks (J):
J = dM/(Sdt)
Di bawah gradien konsentrasi (dc/dx), hukum pertama Fick dapat dinyatakan sebagai berikut:
J = D[(C1 -C2 )/h] atau J = -D(dC/dx)
di mana
J adalah fluks komponen melintasi bidang satuan luas,

C1 dan C2 adalah konsentrasi di kompartemen donor dan reseptor,
h adalah ketebalan membran, dan
D adalah koefisien difusi (atau difusivitas).
Tandanya negatif, menunjukkan bahwa fluks dalam arah penurunan konsentrasi. Satuan J adalah gram per sentimeter
persegi; C, gram per sentimeter kubik; M, gram atau mol; S, sentimeter persegi; x, sentimeter; dan D, sentimeter persegi per
detik.
D secara tepat disebut koefisien difusi, bukan konstanta difusi, karena dapat berubah. D dapat berubah nilainya dengan
meningkatnya konsentrasi. Juga, D dapat dipengaruhi oleh suhu, tekanan, sifat pelarut, dan sifat kimia obat itu sendiri. Untuk
mempelajari laju perubahan obat dalam sistem, diperlukan suatu ekspresi yang menghubungkan perubahan konsentrasi
dengan waktu di lokasi tertentu sebagai ganti massa obat yang berdifusi melintasi satuan luas penghalang dalam satuan
waktu; ekspresi ini dikenal sebagai hukum kedua Fick. Hukum ini dapat diringkas sebagai menyatakan bahwa perubahan
konsentrasi di tempat tertentu terhadap waktu sebanding dengan perubahan gradien konsentrasi di tempat tertentu dalam
sistem.
Ringkasnya, hukum pertama Fick berhubungan dengan aliran keadaan tunak, sedangkan hukum kedua Fick berhubungan
dengan perubahan konsentrasi obat terhadap waktu, pada jarak berapa pun, atau keadaan aliran tidak tetap.
Koefisien difusi (D × 10ÿ6 ) dari berbagai senyawa dalam air (25 °C) dan media lain telah ditentukan sebagai berikut: etanol, 12,5
cm2 per detik; glisin, 10,6 cm2 per detik; natrium lauril sulfat, 6,2 cm2 per detik; glukosa, 6,8 cm2 per detik.
Konsentrasi obat dalam membran dapat dihitung dengan menggunakan koefisien partisi (K) dan konsentrasi dalam kompartemen
donor dan reseptor.
K = (C1 /Cd ) = (C2 /Cr )
di mana
C1 dan Cd adalah konsentrasi di kompartemen donor (g/cm3 ) dan C2 dan Cr adalah

konsentrasi di kompartemen reseptor (g/cm3 ).
K adalah koefisien partisi obat antara larutan dan membran. Hal ini dapat diperkirakan dengan menggunakan kelarutan minyak
obat versus kelarutan air obat. Biasanya, semakin tinggi koefisien partisi, semakin banyak obat akan larut dalam zat lipofilik. Kita
sekarang dapat menulis ekspresi:
dM/dt = [DSK(Cd Cr ) ]/h
atau dalam kondisi tenggelam,
dM/dt = DSKCd /h = PSCd
Koefisien permeabilitas (sentimeter per detik) dapat diperoleh dengan mengatur ulang menjadi:
P = DK/jam
CONTOH 1
Obat yang melewati membran setebal 1 mm memiliki koefisien difusi 4,23 × 10ÿ7 cm2 per detik dan koefisien partisi minyak-air 2,03.
Jari-jari area yang terkena larutan adalah 2 cm, dan konsentrasi obat dalam kompartemen donor adalah 0,5 mg/mL. Hitung
permeabilitas dan laju difusi obat.
t = 1 mm = 0,1 cm D =
4,23 × 10ÿ7 cm2 /detik

K = 2,03
r = 2 cm, S = (2 cm)2 = 12,57 cm2 Cd =

0,5 mg/mL P = [(4,23 × 10ÿ7 cm2 /detik)
(2,03)]/0,1 cm = 8,59 × 10ÿ6 cm/ detik dM/dt = (8,59 × 10ÿ6 cm/detik) (12,57 cm2 )(0,5
mg/mL) = 5,40 × 10ÿ5 mg/detik (5,40 × 10ÿ5 mg/detik)(3600 detik/jam) = 0,19 mg/jam
Dalam pembubaran partikel obat, molekul terlarut berdifusi menjauh dari tubuh partikel individu. Ekspresi untuk menggambarkan ini,
yang diturunkan dari persamaan Fick, dikenal sebagai ekspresi Noyes dan Whitney, diusulkan pada tahun 1897. Dapat ditulis sebagai
berikut:
dC/dt = (DS/Vh) (Cs-C)
di mana
C adalah konsentrasi obat yang terlarut pada waktu t,

D adalah koefisien difusi zat terlarut dalam larutan,
S adalah luas permukaan padatan yang terpapar,
V adalah volume larutan,

h adalah ketebalan lapisan difusi,
Cs adalah kelarutan saturasi obat, dan
C adalah konsentrasi zat terlarut dalam fase curah pada waktu tertentu, t.
Ini adalah praktek umum untuk menggunakan kondisi sink di mana C tidak melebihi sekitar 20% dari kelarutan
obat yang sedang diselidiki. Di bawah kondisi ini, ekspresi disederhanakan menjadi
dC/dt = (DSC/Vh)
dan menggabungkan volume larutan (V), ketebalan lapisan difusi (h), dan koefisien difusivitas (D) ke dalam
koefisien k (untuk memperhitungkan berbagai faktor dalam sistem), ekspresinya menjadi
dC/dt = kSCs
Karena faktor dipertahankan konstan, menjadi jelas bahwa laju disolusi obat dapat sebanding dengan luas
permukaan yang terpapar media disolusi. Sejumlah ekspresi lain telah diturunkan untuk aplikasi spesifik untuk
berbagai situasi dan kondisi.
Hubungan ini dinyatakan sebagai hukum pertama dan kedua Fick dan persamaan Noyes-Whitney memiliki
kepentingan dan relevansi yang besar dalam sistem farmasi.
CONTOH 2
Informasi berikut diperoleh dengan menggunakan aparatus disolusi USP 32-NF 27 I. Obat ini larut pada 1 g
dalam 3 mL air, sehingga kondisi wastafel dipertahankan; luas permukaan tablet yang terpapar adalah 1,5 cm2
(diperoleh dengan menempatkan tablet dalam wadah khusus yang hanya memaparkan satu sisi media disolusi);
dan bentuk sediaan yang dipelajari adalah tablet lepas lambat 16 mg; pola rilis harus urutan nol. Berapa
kecepatan pelepasan obat?
WAKTU (JAM) KONSENTRASI OBAT (mg/900 mL LARUTAN) GRAFIK PROFIL RELEASE
0,0 0,0 16
0,5 1.0
12
1.0 1.9
2.0 4.1 8
4.0 8.0 4
6.0 11.8
8.0 15.9 0 2 468
Waktu (jam)
Dalam masalah ini, karena luas permukaan (S) dipertahankan konstan pada 1,5 cm2 dan kelarutan (Cs) obat
konstan pada 1 g dalam 3 mL air, plot konsentrasi versus waktu (t) menghasilkan kemiringan dengan nilai kSCs,
atau k2 , menyatakan laju pelepasan obat sebagai
dC/dt = kSCs
Kemiringan garis = y/ÿx = (y2 y1 ) /( x2 x1 )

= (1 5,9 mg 0 mg)/(8,0 jam 0 jam)
= 15,9/8 = 1,99 mg/jam
Oleh karena itu, kecepatan pelepasan sediaan lepas lambat adalah 1,99, atau kira-kira 2 mg per jam.
Dari sini, jumlah obat yang dilepaskan setiap saat (t) dapat dihitung.
zat dapat berdifusi melintasi penghalang hanya Koefisien Partisi

dengan kesulitan yang cukup besar jika sama sekali.
Penggunaan koefisien partisi dijelaskan secara rinci
Hubungan antara konstanta disosiasi, kelarutan lipid,
di Apotek Fisik Kapsul 4.9, Koefisien Partisi. Inheren
dan pH pada tempat absorpsi dengan karakteristik
dalam prosedur ini adalah pemilihan pelarut ekstraksi
absorpsi berbagai obat merupakan dasar dari teori
yang tepat, stabilitas obat, penggunaan aditif salting-
partisi pH.
out, dan masalah lingkungan. Koefisien partisi
Data yang diperoleh dari studi fisikokimia dasar, oktanol-air umumnya digunakan dalam pengembangan
khususnya pKa, kelarutan, dan laju disolusi,
formulasi. Mengikuti ilustrasi yang diberikan
memberikan indikasi penyerapan.
sebelumnya, itu didefinisikan sebagai:
Untuk meningkatkan data ini, teknik menggunakan
kantung usus everted dapat digunakan untuk
mengevaluasi karakteristik penyerapan zat obat.
Dalam metode ini, sepotong usus dikeluarkan dari P = (Konsentrasi obat dalam oktanol)
hewan utuh, dibalik, dan diisi dengan larutan zat (Conc. obat dalam air)
obat, dan tingkat dan laju perjalanan obat melalui
kantung membran ditentukan. Metode ini P bergantung pada konsentrasi obat hanya jika
memungkinkan evaluasi transpor pasif dan aktif. molekul obat memiliki kecenderungan untuk
berasosiasi dalam larutan. Untuk obat yang dapat
Pada tahap akhir pengujian preformulasi atau terionisasi, persamaan berikut berlaku:
studi formulasi awal, hewan dan manusia harus
dipelajari untuk menilai efisiensi penyerapan. (Konsentrasi obat dalam oktanol)
P=
parameter siensi dan farmakokinetik dan untuk [1]a(Konsentrasi obat dalam air)
menetapkan kemungkinan korelasi in vitro dan in
vivo untuk disolusi dan bioavailabilitas. dimana sama dengan derajat ionisasi.
Koefisien Partisi
Koefisien partisi minyak-air adalah ukuran karakter lipofilik molekul; yaitu, preferensi untuk fase hidrofilik atau lipofilik.
Jika zat terlarut ditambahkan ke dalam campuran dua cairan yang tidak saling bercampur, zat tersebut akan
terdistribusi antara dua fase dan mencapai kesetimbangan pada suhu konstan. Distribusi zat terlarut (tidak teragregasi
dan tidak terdisosiasi) antara dua lapisan yang tidak bercampur dapat digambarkan sebagai berikut:
K = CU/CL
di mana
K adalah konstanta distribusi atau konstanta partisi,

CU adalah konsentrasi obat di fase atas, dan
CL adalah konsentrasi obat pada fase bawah.
Informasi ini dapat digunakan secara efektif dalam
1. Ekstraksi obat mentah

2. Pemulihan antibiotik dari kaldu fermentasi
3. Pemulihan obat yang diturunkan dari bioteknologi dari kultur bakteri
4. Ekstraksi obat dari cairan biologis untuk pemantauan obat terapeutik
5. Penyerapan obat dari bentuk sediaan (salep, supositoria, patch transdermal)
6. Studi tentang distribusi minyak yang menyukai rasa antara fase minyak dan air dari emulsi
7. Di aplikasi lain
Hubungan dasar ini dapat digunakan untuk menghitung jumlah obat yang diekstraksi dari atau yang tersisa di lapisan tertentu
dan untuk menghitung jumlah ekstraksi yang diperlukan untuk menghilangkan obat dari campuran.
Konsentrasi obat yang ditemukan di lapisan atas (U) dari dua lapisan yang tidak saling bercampur diberikan sebagai berikut:
U = Kr / (Kr + 1)
di mana
K adalah konstanta partisi distribusi dan

r adalah atau rasio volume fase atas dan bawah.
Vu /V1 , Konsentrasi obat yang tersisa di lapisan bawah (L) diberikan sebagai berikut:
L = 1 / (Kr + 1)
Jika fase bawah berturut-turut diekstraksi lagi dengan n volume yang sama dari lapisan atas, setiap bagian atas (Un )
mengandung fraksi obat berikut:
Un = Kr/(Kr + 1)n
di mana
Un adalah pecahan yang terdapat pada ekstraksi ke-n dan

n adalah volume ke-n berturut-turut.
Fraksi zat terlarut yang tersisa di lapisan bawah (Ln ) diberikan sebagai berikut:
Ln = 1/(Kr + 1)n
Ekstraksi yang lebih efisien diperoleh dengan menggunakan volume kecil berturut-turut dari pelarut ekstraksi daripada volume
tunggal yang lebih besar. Ini dapat dihitung sebagai berikut bila volume yang sama dari pelarut ekstraksi digunakan dalam
bagian-bagian yang dibagi. Misalnya, fraksi Ln yang tersisa setelah ekstraksi ke-n:
1
Ln = n
NOK
+ 1
ÿ
ÿ
ÿ
n
CONTOH 1
Pada 25°C dan pH 6,8, K untuk sefalosporin generasi kedua adalah 0,7 antara volume butanol yang sama dan kaldu
fermentasi. Hitung U, L, dan Ln (menggunakan volume yang sama dibagi menjadi empat).
U = 0,7/(0,7 + 1) = 0,41, fraksi obat yang diekstraksi ke lapisan atas

L = 1/(0,7 + 1) = 0,59, fraksi obat yang tersisa di lapisan bawah
Jumlah pecahan dalam U dan L = 0,41 + 0,59 = 1.
Jika kaldu fermentasi diekstraksi dengan empat ekstraksi berturut-turut dilakukan dengan membagi
jumlah butanol yang digunakan menjadi seperempat, jumlah obat yang tersisa setelah ekstraksi keempat adalah
1
L = = 0,525
4 bulan 4
ÿ + × 0,7 11
ÿ
ÿ 4
Dari sini, kuantitas yang tersisa setelah satu volume, ekstraksi tunggal adalah 0,59, tetapi ketika volume tunggal dibagi
menjadi empat dan empat ekstraksi berturut-turut dilakukan, kuantitas yang tersisa adalah 0,525; oleh karena itu, lebih banyak
diekstraksi menggunakan bagian pelarut ekstraksi yang dibagi. Inheren dalam prosedur ini adalah pemilihan pelarut ekstraksi
yang tepat, stabilitas obat, penggunaan aditif salting-out, dan masalah lingkungan.
pKa/Konstanta Disosiasi distribusi, dan eliminasi. Konstanta disosiasi,

atau pKa, biasanya ditentukan dengan
Di antara karakteristik fisikokimia yang
menarik adalah tingkat disosiasi atau titrasi potensiometri. Untuk apoteker yang
berpraktik, penting dalam memprediksi
ionisasi zat obat. Hal ini penting karena
presipitasi dalam campuran dan dalam
tingkat ionisasi memiliki efek penting pada
menghitung kelarutan obat pada nilai pH
formulasi dan parameter farmakokinetik
tertentu. Kapsul Farmasi Fisik 4.10, pKa/
obat. Tingkat disosiasi atau ionisasi dalam
Konstanta Disosiasi, menyajikan ringkasan
banyak kasus sangat tergantung pada pH
singkat tentang konsep disosiasi dan ionisasi.
medium yang mengandung obat. Dalam
formulasi, seringkali pembawa disesuaikan OBAT DAN PRODUK OBAT
dengan pH tertentu untuk mendapatkan STABILITAS
tingkat ionisasi obat tertentu untuk kelarutan
dan stabilitas. Di bidang farmakokinetik, Salah satu kegiatan yang paling penting
tingkat ionisasi obat memiliki efek yang kuat dari pekerjaan preformulasi adalah evaluasi
pada tingkat penyerapannya, stabilitas fisik dan kimia zat obat murni. Dia
pKa/Konstanta Disosiasi
Disosiasi asam lemah dalam air diberikan oleh ekspresi ini:
HA « H+ +A–
K1 [HA] « K2 [H+ ][A– ]
Pada kesetimbangan, konstanta laju reaksi K1 dan K2 adalah sama. Ini dapat diatur ulang, dan konstanta
disosiasi didefinisikan sebagai
K = =K [H ][A ]
K2
_ [DIA PUNYA]
di mana Ka adalah konstanta disosiasi asam.

Untuk disosiasi basa lemah yang tidak mengandung gugus hidroksil, hubungan berikut dapat digunakan:
BH HB
+
Konstanta disosiasi dijelaskan oleh
K = [H ][B]
[BH]
Disosiasi basa lemah yang mengandung hidroksil,

DARI OH + BH +
Konstanta disosiasi dijelaskan oleh
K = [OH ][BH ]
[B]
Konsentrasi ion hidrogen dapat dihitung untuk larutan asam lemah menggunakan
=
[H ] KC
Demikian pula, konsentrasi ion hidroksil untuk larutan basa lemah didekati dengan
=
[OH] KC
Beberapa aplikasi praktis dari persamaan ini adalah sebagai berikut.
CONTOH 1
Ka asam laktat adalah 1,387 × 10ÿ4 pada 25 °C. Berapa konsentrasi ion hidrogen dari larutan 0,02 M?
10 0,02 1,665 10 G- ion/L ×

3 + = ×× = 4
[H ] 1,387
CONTOH 2
Kb morfin adalah 7,4 × 10ÿ7 . Berapa konsentrasi ion hidroksil dari larutan 0,02 M?
[OH ] = ××7,4
= 10 0,02
7 × 4
1,216 10 G- ion/L
adalah penting bahwa studi awal ini dilakukan dengan karena sejumlah besar bahan obat adalah ester atau
menggunakan sampel obat yang kemurniannya diketahui. mengandung kelompok lain seperti amida tersubstitusi,
Kehadiran pengotor dapat menyebabkan kesimpulan lakton, dan laktam, yang rentan terhadap proses hidrolitik
yang salah dalam evaluasi tersebut. Studi stabilitas yang (2).
dilakukan pada fase praformulasi meliputi stabilitas Proses destruktif lainnya adalah oksidasi, yang
keadaan padat obat itu sendiri, stabilitas fase larutan, menghancurkan banyak jenis obat, termasuk alde hidrat,
dan stabilitas dengan adanya eksipien yang diharapkan. alkohol, fenol, gula, alkaloid, serta lemak dan minyak
Penyelidikan awal dimulai dengan pengetahuan tentang tak jenuh. Secara kimia, oksidasi adalah hilangnya
struktur kimia obat, yang memungkinkan ilmuwan elektron dari atom atau molekul.
praformulasi untuk mengantisipasi kemungkinan reaksi Setiap elektron yang hilang diterima oleh beberapa atom
degradasi. atau molekul lain, mengurangi penerima. Dalam kimia
anorganik, oksidasi disertai dengan peningkatan valensi
positif suatu unsur, misalnya, besi (+2) mengoksidasi
menjadi besi (+3).
Stabilitas Obat: Mekanisme
Dalam kimia organik, oksidasi sering dianggap sinonim
Degradasi
dengan hilangnya hidrogen (dehidrogenasi) dari sebuah
Ketidakstabilan kimia bahan obat dapat terjadi dalam molekul. Oksidasi sering kali melibatkan radikal kimia
berbagai bentuk karena obat yang digunakan saat ini bebas, yang merupakan molekul atau atom yang
memiliki susunan kimia yang beragam. Secara kimia, mengandung satu atau lebih elektron yang tidak
zat obat adalah alkohol, fenol, aldehida, keton, ester, berpasangan, seperti molekul oksigen (•O—O•) dan
eter, asam, garam, alkaloid, glikosida, dan lain-lain, hidroksil bebas (•OH). Radikal ini cenderung mengambil
masing-masing dengan gugus kimia reaktif yang memiliki elektron dari bahan kimia lain, sehingga mengoksidasi
kerentanan berbeda terhadap ketidakstabilan kimia. donor.
Secara kimiawi, proses destruktif yang paling sering Banyak perubahan oksidatif dalam sediaan farmasi
ditemui adalah hidrolisis dan oksidasi. memiliki karakter autoksidasi. Autooksidasi terjadi
secara spontan di bawah pengaruh awal oksigen
Hidrolisis adalah proses solvolisis di mana molekul atmosfer dan berlangsung perlahan pada awalnya dan
(obat) berinteraksi dengan molekul air untuk kemudian lebih cepat.
menghasilkan produk pemecahan. Misalnya, aspi rin, Proses tersebut telah digambarkan sebagai jenis reaksi
atau asam asetilsalisilat, bergabung dengan molekul air berantai yang dimulai dengan penyatuan oksigen dengan
dan terhidrolisis menjadi satu molekul asam salisilat dan molekul obat dan dilanjutkan dengan radikal bebas dari
satu molekul asam asetat. molekul teroksidasi ini yang berpartisipasi dalam
Hidrolisis mungkin merupakan penyebab tunggal penghancuran molekul obat lain dan seterusnya.
paling penting dari dekomposisi obat, terutama
Dalam pekerjaan formulasi produk obat, langkah- reaksi orde nol dan orde pertama ditemui di apotek. Ini
langkah yang diambil untuk mengurangi atau mencegah disajikan dalam Kapsul Farmasi Fisik 4.11, Reaksi Laju,
kerusakan akibat hidrolisis, oksidasi, dan proses lainnya. bersama dengan beberapa contoh yang sesuai.
Teknik-teknik ini dibahas kemudian.
Stabilitas Obat dan Produk Obat:

Kinetika dan Umur Simpan Q10 Metode Estimasi Umur Simpan
Metode estimasi umur simpan Q10 memungkinkan
Stabilitas adalah sejauh mana suatu produk
apoteker memperkirakan umur simpan untuk produk
mempertahankan dalam batas-batas tertentu dan
yang telah disimpan atau akan disimpan dalam kondisi
selama periode penyimpanan dan penggunaan (yaitu,
yang berbeda. Hal ini dijelaskan dalam Farmasi Fisik
umur simpannya) sifat dan karakteristik yang sama
yang dimilikinya pada saat pembuatannya. Kapsul 4.12, Metode Estimasi Umur Simpan Q10 .
Lima jenis stabilitas menjadi perhatian apoteker:
1. Kimia: Setiap bahan aktif mempertahankan integritas

kimia dan potensi berlabel dalam batas yang
Meningkatkan Stabilitas Produk Obat
ditentukan. Banyak bahan farmasi dapat digunakan untuk
2. Fisik: Sifat fisik asli, termasuk penampilan, menyiapkan bentuk sediaan yang diinginkan dari zat
palatabilitas, keseragaman, pembubaran, dan obat. Beberapa agen ini dapat digunakan untuk
suspendability dipertahankan. mencapai karakteristik fisik dan kimia yang diinginkan
dari produk atau untuk meningkatkan penampilan, bau,
3. Mikrobiologis: Sterilitas atau resistensi terhadap dan rasanya. Zat lain dapat digunakan untuk
pertumbuhan mikroba dipertahankan sesuai dengan meningkatkan stabilitas zat obat, terutama terhadap
persyaratan yang ditentukan. Agen antimikroba hidrolisis dan oksidasi. Dalam setiap contoh, bahan
mempertahankan efektivitas dalam batas tertentu. farmasi yang ditambahkan harus sesuai dan tidak boleh
4. Terapi: Efek terapeutik tetap tidak berubah. mengurangi stabilitas bahan obat.
5. Toksikologi: Tidak ada peningkatan toksisitas yang signifikan

terjadi. Ada beberapa pendekatan untuk stabilisasi sediaan
farmasi yang mengandung obat yang mengalami
Stabilitas kimia penting untuk memilih kondisi usia
hidrolisis. Mungkin yang paling jelas adalah pengurangan
penyimpanan (suhu, cahaya, kelembaban), memilih atau penghilangan air dari sistem farmasi. Bahkan
wadah yang tepat untuk pengeluaran (kaca vs plastik,
bentuk sediaan padat yang mengandung obat yang
bening vs kuning atau buram, pelapis tutup), dan
tidak tahan air harus dilindungi dari kelembaban di
mengantisipasi interaksi saat mencampur obat dan
atmosfer.
bentuk sediaan. Stabilitas dan tanggal kadaluarsa
Hal ini dapat dicapai dengan menerapkan lapisan
didasarkan pada kinetika reaksi, yaitu studi tentang laju
pelindung tahan air di atas tablet atau dengan
perubahan kimia dan cara laju ini dipengaruhi oleh
menyimpan obat dalam wadah tertutup rapat. Hal ini
konsentrasi reaktan, produk, dan spesies kimia lainnya
cukup umum untuk mendeteksi aspirin terhidrolisis
dan oleh faktor-faktor seperti pelarut, tekanan, dan suhu.
dengan memperhatikan bau asam asetat saat membuka
botol tablet aspirin. Dalam sediaan cair, air seringkali
Dalam mempertimbangkan stabilitas kimia suatu
dapat diganti atau dikurangi dalam formulasi melalui
farmasi, seseorang harus mengetahui orde reaksi dan
penggunaan cairan pengganti seperti gliserin, propilen
laju reaksi. Orde reaksi dapat berupa orde keseluruhan
glikol, dan alkohol. Dalam produk injeksi tertentu, minyak
(jumlah eksponen suku konsentrasi dari ekspresi laju),
nabati anhidrat dapat digunakan sebagai pelarut obat
atau orde terhadap masing-masing reaktan (eksponen
untuk mengurangi kemungkinan dekomposisi hidrolitik.
suku konsentrasi individu dalam ekspresi laju).
Dekomposisi dengan hidrolisis dapat dicegah dalam

obat cair lainnya dengan suspensi -
Tingkat Reaksi
ding mereka dalam kendaraan tidak berair daripada
Laju reaksi adalah deskripsi konsentrasi obat terhadap melarutkannya dalam pelarut berair. Masih dalam kasus
waktu. Kebanyakan pada umumnya, lain, terutama untuk ketidakstabilan tertentu
Tingkat Reaksi
REAKSI NOL-ORDER TINGKAT
Jika kehilangan obat tidak tergantung pada konsentrasi reaktan dan konstan terhadap waktu
(yaitu, 1 mg/mL/jam), laju disebut orde nol. Ekspresi matematikanya adalah
DC
= k0
dt
di mana k0 adalah konstanta laju orde nol [konsentrasi(C)/waktu(t)].

Bentuk persamaan yang terintegrasi dan lebih berguna:
C =+
kt C
0 0
dimana C0 adalah konsentrasi awal obat.

Satuan untuk konstanta laju nol k0 adalah konsentrasi per satuan waktu, seperti mol per liter-detik atau
miligram per mililiter per menit.
Tidak ada artinya untuk mencoba menggambarkan waktu yang diperlukan untuk semua bahan dalam reaksi untuk terurai,
yaitu, tak terhingga. Oleh karena itu, laju reaksi biasanya digambarkan dengan k atau dengan waktu paruhnya, t1/2.
Persamaan waktu paruh untuk reaksi orde nol:
t = (1/2)(C /k )
1/2 HAI HAI
Jika Co berubah, t1/2 berubah. Ada hubungan terbalik antara t½ dan k.

CONTOH 1
Suspensi obat (125 mg/mL) meluruh dengan kinetika orde nol dengan konstanta laju reaksi 0,5 mg/mL/
jam. Berapa konsentrasi obat utuh yang tersisa setelah 3 hari (72 jam), dan berapa t1/2-nya?
C = (0,5 mg/mL/jam) (72 jam) + 1 25 mg/mL
C = 89 mg/mL setelah 3 hari
t = 1/2 (1 25 mg/mL)/(0,5 mg/mL/jam)
t½ = 125 jam
CONTOH 2
Berapa lama waktu yang dibutuhkan untuk suspensi mencapai 90% dari konsentrasi aslinya?
=
90%×125mg/mL 112.5mg/mL
t =
CC 112.5mg/mL
0 125mg/mL = 25 jam
k0 0.5mg/mL/jam
Suspensi obat adalah contoh obat-obatan yang biasanya mengikuti kinetika orde nol untuk degradasi.
REAKSI TINGKAT ORDER PERTAMA
Jika kehilangan obat berbanding lurus dengan konsentrasi yang tersisa terhadap waktu, itu disebut
reaksi orde pertama dan memiliki satuan waktu timbal balik, yaitu waktu 1. Ekspresi matematikanya adalah
DC
= kC
dt
di mana
C adalah konsentrasi sisa obat utuh,

t adalah waktu,
(dC/dt) adalah kecepatan degradasi obat yang utuh, dan

k adalah konstanta laju reaksi spesifik.
CONTOH 3
CONTOH 4
ENERGI AKTIVASI: PERSAMAAN ARRHENIUS
2 21
1 12
CONTOH 5
Degradasi obat kanker baru mengikuti kinetika orde pertama dan memiliki konstanta laju degradasi orde pertama
0,0001 per jam pada 60°C dan 0,0009 pada 80°C. Apa itu Ea-nya?
= (0,0009) =
catatan
Esebuah
(353_ 333)
(0,0001) (2,3)(1,987)(353)(333)
Ea =25,651kkal/mol
Q10 Metode Estimasi Umur Simpan

Pendekatan Q10 , berdasarkan Ea, yang tidak bergantung pada orde reaksi, digambarkan sebagai:
Qe=
di mana
Ea adalah energi aktivasi,

R adalah konstanta gas, dan
T adalah suhu mutlak.
Dalam istilah yang dapat digunakan, Q10, rasio dua konstanta laju reaksi yang berbeda, didefinisikan sebagai berikut:
K
Q =
K
Nilai Q yang umum digunakan dari 2, 3, dan 4 berhubungan dengan energi aktivasi reaksi untuk suhu sekitar
suhu kamar (25 °C). Misalnya, nilai Q 2 sesuai dengan Ea (kkal/mol) 12,2, nilai Q 3 sesuai dengan Ea 19,4,
dan nilai Q 4 sesuai dengan Ea 24,5.
Estimasi yang masuk akal seringkali dapat dibuat dengan menggunakan nilai 3.
Persamaan untuk perkiraan umur simpan Q10 adalah
= t (T )
t (T )
Q
di mana
t90T2 adalah perkiraan umur simpan,

t 90T1 adalah umur simpan yang diberikan pada suhu tertentu, dan
T adalah perbedaan suhu T1 dan T2 .
Seperti yang terlihat dari hubungan ini, peningkatan T akan menurunkan umur simpan dan penurunan T akan
meningkatkan umur simpan. Hal ini sama dengan mengatakan bahwa penyimpanan pada suhu yang lebih hangat akan
memperpendek umur obat dan penyimpanan pada suhu yang lebih dingin akan meningkatkan umur obat.
CONTOH 1
Larutan antibiotik memiliki umur simpan 48 jam di lemari es (5 ° C). Berapa perkiraan umur simpannya pada
suhu kamar (25 ° C)?
Menggunakan nilai Q dari 3, kami mengatur hubungan sebagai berikut:
t (T ) 48 48
t (T ) = = == 5,33 jam
Q3 3 10
CONTOH 2
Sebuah solusi oftalmik memiliki umur simpan 6 jam pada suhu kamar (25 ° C). Berapa perkiraan umur simpan di lemari es pada
5 ° C? (Catatan: Karena suhu menurun, T akan negatif.)
6 2
= = =×6 2=6 3 54 jam
t 90
(T2) [(5 25)/10]
3 3
Ini adalah perkiraan, dan energi aktivasi yang sebenarnya seringkali dapat diperoleh dari literatur untuk
perhitungan yang lebih tepat.
obat antibiotik, bila sediaan berair diinginkan, obat menyediakan elektron dan atom hidrogen mudah
dapat dipasok ke apoteker dalam bentuk kering untuk tersedia yang diterima lebih mudah oleh radikal bebas
rekonstitusi dengan menambahkan volume tertentu air daripada obat yang dilindungi. Berbagai antioksidan
murni sesaat sebelum pengeluaran. Serbuk kering digunakan di apotek. Di antara yang paling sering
sebenarnya merupakan campuran dari antibiotik, zat digunakan dalam sediaan berair adalah natrium sulfit
pensuspensi, aroma, dan pewarna; ketika dilarutkan (Na2SO3 , pada nilai pH tinggi), natrium bisulfit
oleh apoteker, obat tersebut tetap stabil selama jangka (NaHSO3 , nilai pH menengah), natrium metabisulfit pada
waktu dimana sediaan tersebut dikonsumsi secara (Na2 S2 O5 pada nilai pH rendah), asam hipofosfat
normal. (H3 PO2 ), dan asam askorbat. Dalam sediaan
Pendinginan disarankan untuk sebagian besar sediaan berminyak (berminyak atau tidak kasar), alfa-tokoferol,
yang dianggap tunduk pada hidrolisis. Bersama dengan butil hidroksi anisol, dan aplikasi menemukan ascorbyl
suhu, pH merupakan penentu utama stabilitas obat palmitate.
yang rentan terhadap dekomposisi hidrolitik. Hidrolisis
sebagian besar obat tergantung pada konsentrasi Pada bulan Juni 1987, peraturan pelabelan Food
relatif ion hidroksil dan hidronium, dan pH di mana and Drug Administration (FDA) AS mulai berlaku yang
setiap obat stabil secara optimal dapat dengan mudah mewajibkan peringatan tentang kemungkinan reaksi
ditentukan. Untuk sebagian besar obat yang dapat tipe alergi, termasuk anafilaksis, dalam sisipan paket
terhidrolisis, stabilitas optimal berada di sisi asam, di untuk obat resep yang bentuk sediaan terakhirnya telah
suatu tempat antara pH 5 dan 6. ditambahkan uji sulfida. .
Oleh karena itu, melalui penggunaan agen penyangga Tes sulfi digunakan sebagai pengawet dalam banyak
yang bijaksana, stabilitas senyawa yang tidak stabil obat suntik, seperti antibiotik dan anestesi lokal.
dapat ditingkatkan. Penyangga digunakan untuk Beberapa inhalansia dan preparat oftalmik juga
mempertahankan pH tertentu, seperti yang dijelaskan mengandung tes sulfida, tetapi relatif sedikit obat oral
dalam Kapsul Farmasi Fisik 4.13, Kapasitas Penyangga. yang mengandung bahan kimia ini. Tujuan dari
Secara farmasi, oksidasi bahan obat yang rentan peraturan tersebut adalah untuk melindungi sekitar
paling mungkin terjadi bila tidak disimpan kering dengan 0,2% dari populasi yang mengalami reaksi alergi
adanya oksigen atau bila terkena cahaya atau terhadap bahan kimia. Banyak orang yang sensitif
dikombinasikan dengan bahan kimia lain tanpa terhadap sulfida menderita asma atau kondisi alergi
memperhatikan pengaruhnya terhadap oksidasi. lainnya. Sebelumnya peraturan yang berhubungan
Oksidasi bahan kimia dalam sediaan farmasi biasanya dengan obat resep, FDA mengeluarkan peraturan
disertai dengan perubahan warna sediaan tersebut. Ini untuk penggunaan sulfi tes dalam makanan.
juga dapat menyebabkan presipitasi atau perubahan Penderita asma dan pasien lain yang mungkin sensitif
bau. terhadap sulfida harus diingatkan untuk membaca label
makanan kemasan dan obat-obatan untuk memeriksa
Proses oksidatif dialihkan dan stabilitas obat keberadaan agen ini. Agen sulfit yang dicakup oleh
dipertahankan oleh agen yang disebut antioksidan, peraturan tersebut adalah potasium bisulfi te, potasium
yang bereaksi dengan satu atau lebih senyawa dalam metabisulfit, sodium bisulfit, sodium metabisulfit,
obat untuk mencegah kemajuan reaksi berantai. Secara sodium sulfite, dan sulfur dioksida. FDA mengizinkan
umum, antioksidan bertindak dengan penggunaan
Kapasitas Penyangga
pH, buffer, dan kapasitas buffer sangat penting dalam formulasi produk obat, karena mempengaruhi kelarutan, aktivitas,
absorpsi, dan stabilitas obat serta kenyamanan pasien.
Buffer adalah suatu sistem, biasanya larutan berair, yang dapat menahan perubahan pH pada penambahan asam atau
basa. Buffer terdiri dari asam lemah dan basa konjugasinya atau basa lemah dan asam konjugasinya. Buffer disiapkan oleh
salah satu proses berikut:
1. Pencampuran asam lemah dan basa konjugasinya atau basa lemah dan asam konjugasinya 2.
Pencampuran asam lemah dan basa kuat menjadi basa konjugasi atau basa lemah dan asam kuat menjadi asam konjugasi
Menggunakan persamaan Henderson-Hasselbach:

=
pH pKa + log (basa/asam)
sebuah
Ingatlah bahwa asam adalah donor proton dan basa adalah akseptor proton.
CONTOH 1
Buffer dibuat dengan mencampurkan 100 mL asam fosfat 0,2 M dengan 200 mL natrium fosfat monobasa 0,08 M. Berapa
pH buffer ini? (Ka asam fosfat = 7,5 × 10ÿ3)
Mol asam = (0,2 mol/1000 mL)(100 mL) = 0,02 mol; (0,02 mol)/(0,3 L) = 0,067 M Mol basa = (0,08
mol/1000 mL)(200 mL) = 0,016 mol; (0,016 mol)/(0,3 L) = 0,053 M pKa = –log 7,5 × 10ÿ3 = 2,125 pH
= 2,125 + log (0,016 mol/0,02 mol) = 2,028
CONTOH 2
Tentukan pH buffer yang dibuat seperti pada gambar:

Natrium asetat 50 g Conc. HCl 10 mL
Air qs 2 L Angka
yang berguna: pKa
asam asetat = 4,76 mw
natrium asetat = 82,08 mw asam
asetat = 60,05 mw HCl = 36,45
Conc. HCl, 44% HCl b/v
NaAc + HCI ® NaCI + HAc + NaAc

(0,609 mol) (0,121 mol) (0,121 mol) (0,121 mol) (0,488 mol)
HCl: {(10 mL) [(44 g)/(100 mL)] (l mol)/(36,45 g)} = 0,121 mol NaAc: {(50
g)[(1 mol)/(82,08 g)] = 0,609 mol (0,609 mol) (0,121 mol) = 0,488 mol pH = 4,76 + log (0,488 mol)/
(0,121 mol) = 5,367
Kemampuan larutan penyangga untuk menahan perubahan pH pada penambahan asam atau basa disebut kapasitas
penyangga (ÿ) dan didefinisikan sebagai berikut:
= B/ pH
di mana
B adalah konsentrasi molar asam atau basa yang

ditambahkan, pH adalah perubahan pH karena penambahan asam
atau basa, dan pH dapat ditentukan secara eksperimen atau dihitung dengan menggunakan persamaan Henderson-Hasselbach.
CONTOH 3
Jika 0,2 mol HCl ditambahkan ke dalam larutan amonium hidroksida 0,015 M dan pH turun dari 9,5 menjadi 8,9,
berapa kapasitas buffernya?
pH = 9,5 8,9 = 0,6

B = 0 .2 mol/L = 0 .2 M
b = 0,2 M/0,6 = 0,33 M
CONTOH 4
Jika 0,002 mol HCl ditambahkan ke buffer pada Contoh 1, berapa kapasitas buffernya? Setelah menambahkan 0,002
mol HCl:
H3 PO4 : 0,02 mol + 0,0002 mol = 0,022 mol

NaH2 PO4 : 0,016 mol 0,0002 mL = 0,014 mol
pH = 2,125 + log (0,014 mol/0,022 mol) = 1,929
pH = 2,028 1,929 = 0,099
AB = 0,002 mol/0,3 L = 0,0067 M
= 0 .0067 M/0.099 = 0 .067 M
Pendekatan lain untuk menghitung kapasitas buffer melibatkan penggunaan persamaan Van Slyke:
+ +2
= 2,3C {Ka[H ]/(Ka[H ]) }
di mana
C adalah jumlah konsentrasi molar asam dan basa, dan [H+ ] = 10ÿpH.
CONTOH 5
Berapa kapasitas buffer Van Slyke dari buffer yang disiapkan pada Contoh 1?
C = 0,0067 M + 0,0053 M = 0,12 M

= 7,5 + 10ÿ3
[H+ ] = 10–2,028 = 9,38 10ÿ3 M
b = 2,3 (0,12 M){[(7,5 × 10ÿ3 M)(9,38 × 10ÿ3 M)]/[(7,5 × 10ÿ3 M)/(9,38 × 10ÿ3 M)2 ]} = 0,68 M
sulfi tes dalam produk resep, dengan pelabelan Karena oksigen dapat mempengaruhi
yang tepat, karena tidak ada pengganti yang cocok stabilitasnya, obat-obatan tertentu memerlukan
untuk sulfi tes untuk mempertahankan potensi obat- atmosfer bebas oksigen selama persiapan dan
obatan tertentu. Beberapa tetapi tidak semua penyimpanan. Oksigen dapat hadir dalam cairan
suntikan epinefrin mengandung tes sulfi. farmasi di ruang udara di dalam wadah atau dapat
Penggunaan antioksidan yang tepat dilarutkan dalam pembawa cairan.
memungkinkan aplikasi spesifik mereka hanya Untuk menghindari paparan ini, obat yang peka
setelah studi biomedis dan farmasi yang tepat. terhadap oksigen dapat dibuat dalam keadaan
Dalam kasus tertentu, aditif farmasi lainnya dapat kering dan dikemas dalam wadah tertutup dengan
menonaktifkan antioksidan yang diberikan. Dalam udara yang diganti dengan gas inert seperti
kasus lain, antioksidan tertentu dapat bereaksi nitrogen, seperti halnya sediaan cair. Ini adalah
secara kimia dengan obat yang dimaksudkan untuk praktik umum dalam produksi komersial vial dan
distabilkan tanpa perubahan nyata dalam ampul preparat yang mudah teroksidasi yang
penampilan sediaan. dimaksudkan untuk penggunaan parenteral.
TABEL 4.2 BEBERAPA OBAT DAN SEDIAAN USP KHUSUS YANG MENGGUNAKAN
KERUSAKAN KIMIA ATAU FISIK
PERSIAPAN KATEGORI PERINGATAN MONOGRAF ATAU LABEL
Solusi oftalmik epinefrin adrenergik Jangan gunakan larutan inhalasi, injeksi, hidung, atau mata
bitartrate jika berwarna coklat atau mengandung endapan
Solusi inhalasi epinefrin

Injeksi epinefrin
Solusi hidung epinefrin
Solusi oftalmik epinefrin
Inhalasi isoproterenol sulfat, larutan Adrenergik Jangan gunakan inhalasi atau injeksi jika berwarna merah muda
(bronkodilator) hingga coklat atau mengandung endapan
Solusi inhalasi isoproterenol

Tablet nitrogliserin antiangina Untuk mencegah hilangnya potensi, simpan dalam wadah
asli atau wadah tambahan yang diberi label khusus yang
sesuai untuk tablet nitrogliserin
Paraldehida Hipnotis Tunduk pada oksidasi untuk membentuk asam asetat
Jejak logam yang berasal dari obat, pelarut, wadah, Pernyataan dalam Farmakope Amerika Serikat (USP),
atau penghenti merupakan sumber kesulitan yang seperti pada Tabel 4.2, memperingatkan dekomposisi
konstan dalam menyiapkan larutan stabil obat yang oksidatif obat dan preparat. Dalam beberapa kasus, zat
dapat teroksidasi. Laju pembentukan warna dalam larutan khusus yang digunakan sebagai penstabil disebutkan
epinefrin, misalnya, sangat meningkat dengan adanya dalam grafik mono, dan dalam kasus lain istilah “penstabil
ion besi, besi, tembaga, dan krom. Perhatian besar harus yang sesuai” digunakan. Contoh di mana zat tertentu
diberikan untuk menghilangkan jejak logam ini dari ditujukan untuk digunakan dalam monografi untuk larutan
preparat labil dengan pemurnian menyeluruh dari sumber oral kalium iodida, USP. Kalium iodida dalam larutan
kontaminan atau dengan pengompleksan atau pengikatan rentan terhadap oksidasi fotokatalis dan pelepasan
logam secara kimiawi melalui penggunaan agen khusus yodium bebas, dengan perubahan warna larutan menjadi
yang membuatnya tidak tersedia secara kimiawi untuk kuning-kecoklatan.
berpartisipasi dalam proses oksidatif. Agen pengkelat ini
dicontohkan oleh kalsium disodium edetat dan asam Penggunaan wadah tahan cahaya sangat penting untuk
etilendiamintetraasetat. stabilitasnya. Sebagai tindakan pencegahan lebih lanjut
terhadap dekomposisi jika larutan tidak akan digunakan
dalam waktu singkat, USP merekomendasikan
Cahaya juga dapat bertindak sebagai katalis untuk penambahan 0,5 mg natrium tiosulfat untuk setiap gram
reaksi oksidasi, mentransfer energinya (foton) ke molekul kalium iodida. Jika yodium bebas dilepaskan selama
obat, membuatnya lebih reaktif melalui peningkatan penyimpanan, natrium tiosulfat mengubahnya menjadi
kemampuan energi. Sebagai peringatan awal terhadap natrium iodida yang tidak berwarna dan larut:
percepatan oksidasi, preparat sensitif dikemas dalam
wadah tahan cahaya atau buram.
I2 + 2Na2 S2 O3 ÿ 2NaI + Na2 S4 O6
Karena sebagian besar degradasi obat berlangsung Ringkasnya, untuk obat yang mudah teroksidasi,
lebih cepat seiring dengan kenaikan suhu, disarankan apoteker formulasi dapat menstabilkan sediaan dengan
juga untuk menyimpan obat yang dapat teroksidasi di pengecualian selektif dari sistem oksigen, zat pengoksidasi,
tempat yang sejuk. Faktor lain yang dapat mempengaruhi logam jejak, cahaya, panas, dan katalis kimia lainnya ke
stabilitas obat yang dapat teroksidasi dalam larutan proses oksidasi. Antioksidan, zat pengkelat, dan zat
adalah pH sediaan. Setiap obat harus dipertahankan penyangga dapat ditambahkan untuk menciptakan dan
dalam larutan pada pH yang paling menguntungkan untuk stabilitasnya.
mempertahankan pH yang menguntungkan.
Ini bervariasi dari persiapan ke persiapan dan harus
ditentukan secara individual untuk obat yang bersangkutan. Selain oksidasi dan hidrolisis, proses destruktif
termasuk polimerisasi,
dekarboksilasi kimia, dan deaminasi. Pedoman dan pedoman harmonisasi memberikan

Namun, proses ini lebih jarang terjadi dan hanya rekomendasi kerja untuk mendukung persyaratan
terjadi pada kelompok kecil zat kimia. Polimerisasi peraturan. Diantaranya adalah sebagai berikut (4):
adalah reaksi antara dua atau lebih molekul identik
yang membentuk molekul baru dan umumnya lebih
• “Uji Stabilitas Zat dan Produk Obat Baru”
besar.
Formaldehida adalah contoh obat yang mampu
• “Kualitas Produk Bioteknologi: Pengujian Stabilitas
berpolimerisasi. Dalam larutan dapat berpolimerisasi
Bioteknologi/Obat Hayati
menjadi paraformaldehida (CH2O )n , zatputih
kristal
yang Produk”
larut perlahan yang dapat mengaburkan larutan.
• “Pengujian Fotostabilitas Substansi dan Produk
Pembentukan paraformalde hyde ditingkatkan Obat Baru”
dengan penyimpanan dingin, terutama dalam larutan
• “Pengujian Stabilitas Bentuk Dosis Baru”
dengan konsentrasi formalde hyde yang tinggi.
Larutan formaldehida resmi mengandung sekitar Pengujian stabilitas obat dan produk obat selama
37% formaldehida dan menurut USP, harus disimpan setiap tahap pengembangan sangat penting untuk
pada suhu tidak di bawah 15°C (59°F). Jika larutan kualitas produk. Stabilitas obat penting selama
menjadi keruh saat berdiri di tempat yang sejuk, pengujian praklinis dan uji klinis (manusia) untuk
biasanya dapat dibersihkan dengan pemanasan mendapatkan penilaian yang benar dan akurat dari
lembut. Formaldehida dibuat dengan oksidasi produk yang dievaluasi. Untuk produk obat yang
terbatas metanol (metil alkohol), dan USP dipasarkan, jaminan stabilitas sangat penting untuk
memungkinkan sejumlah sisa bahan ini untuk tetap keamanan dan efektivitasnya selama masa simpan
berada dalam produk akhir, karena dapat dan penggunaannya.
menghambat pembentukan paraformaldehida. Demonstrasi stabilitas obat yang disyaratkan
Larutan formalde hyde harus disimpan dalam wadah FDA tentu berbeda untuk setiap tahap pengembangan
yang rapat karena oksidasi formalde hyde obat, seperti untuk studi praklinis 2 minggu, studi
menghasilkan asam format. Fase I awal, uji coba Fase II terbatas, studi klinis
Fase III yang penting, atau untuk aplikasi obat baru.
(HAI) (HAI) Seiring dengan kemajuan program pengembangan
CH3 OH ÿ HCHO ÿ HCOOH
metanol formaldehida asam format obat, demikian pula data yang diperlukan untuk
menunjukkan dan mendokumentasikan profil
Molekul obat organik lainnya dapat didegradasi stabilitas produk. Sebelum persetujuan untuk
melalui proses di mana satu atau lebih gugus kimia pemasaran, stabilitas produk harus dinilai berkaitan
aktifnya dihilangkan. dengan untuk mulasi; pengaruh bahan farmasinya;
Proses ini mungkin melibatkan berbagai katalis, pengaruh wadah dan penutup; kondisi manufaktur
termasuk cahaya dan enzim. Dekarboksilasi dan dan pemrosesan (misalnya, panas); komponen
deaminasi adalah contoh dari proses tersebut; yang kemasan; kondisi penyimpanan; kondisi pengiriman
pertama adalah dekomposisi asam organik yang diantisipasi, suhu, cahaya, dan kelembaban;
(R•COOH) dan pelepasan gas karbon dioksida, dan dan durasi dan kondisi yang diantisipasi dari umur
yang terakhir adalah penghilangan gugus yang simpan apotek dan penggunaan pasien. Memegang
mengandung nitrogen dari amina organik. Misalnya, komponen produk antara (seperti granulasi obat
insulin, suatu protein, mengalami deteriorasi dengan untuk tab let) untuk waktu yang lama sebelum
cepat dalam larutan asam sebagai akibat dari diproses menjadi produk farmasi jadi dapat
deaminasi yang ekstensif (3). Dengan demikian, mempengaruhi stabilitas komponen antara dan
sebagian besar persiapan insulin dinetralisir untuk produk jadi. Oleh karena itu, pengujian stabilitas
mengurangi laju dekomposisi. dalam proses, termasuk pengujian ulang komponen
perantara, adalah penting.
Pengujian Stabilitas
Wadah produk, penutup, dan fitur penuaan
Peraturan Good Manufacturing Practice FDA saat kemasan lainnya harus dipertimbangkan dalam
ini mencakup bagian tentang pengujian stabilitas pengujian stabilitas. Misalnya, kemasan tablet atau
dan stabilitas komponen farmasi dan produk farmasi kapsul yang disimpan dalam botol kaca atau plastik
jadi. Selain itu, FDA dan Konferensi Internasional memerlukan protokol uji stabilitas yang berbeda dari
tentang kemasan blister atau kemasan strip. Narkoba khususnya yang
hidrolisis atau dekomposisi oksidatif harus Temuan dapat disajikan secara grafis, dengan
dievaluasi dengan tepat. Dan produk steril harus memplot konsentrasi obat sebagai fungsi waktu.
memenuhi standar uji sterilitas untuk memastikan Dari data percobaan, laju reaksi dapat ditentukan
perlindungan terhadap kontaminasi mikroba. dan konstanta laju serta waktu paruh dihitung.
Semua bahan pengawet harus diuji keefektifannya
dalam produk jadi. Penggunaan kondisi suhu, kelembaban,
Seperti disebutkan di bagian lain dalam bagian cahaya, dan lain-lain yang berlebihan untuk
ini, produk obat harus memenuhi standar stabilitas menguji stabilitas formulasi obat disebut pengujian
untuk penyimpanan jangka panjang pada suhu stabilitas yang dipercepat. Studi stabilitas suhu
kamar dan kelembaban relatif. Produk juga yang dipercepat, misalnya, dapat dilakukan
dikenakan studi stabilitas dipercepat sebagai selama 6 bulan pada 40°C dengan kelembaban
indikasi stabilitas umur simpan. Ini adalah relatif 75%. Jika terjadi perubahan signifikan pada
persyaratan FDA bahwa jika data tidak diserahkan produk dalam kondisi ini, suhu dan kelembapan
dalam aplikasi yang disetujui, tiga batch pertama yang lebih rendah dapat digunakan, seperti 30 °C
produksi bahan obat pasca-persetujuan harus dan kelembapan relatif 60%. Studi dipercepat
menjalani studi stabilitas jangka panjang dan tiga jangka pendek digunakan untuk menentukan
batch produksi pertama produk obat harus formulasi yang diusulkan paling stabil untuk
disetujui. dikenakan studi stabilitas jangka panjang produk obat. Dalam pengujian tegangan, elevasi
dan dipercepat (5, 6). suhu dalam peningkatan 10°C lebih tinggi
Ketidakstabilan obat dalam formulasi farmasi daripada yang digunakan dalam studi yang
dapat dideteksi dalam beberapa kasus dengan dipercepat digunakan sampai degradasi kimia
perubahan penampilan fisik, warna, bau, rasa, atau fisik. Setelah formulasi yang paling stabil
atau tekstur formulasi, sedangkan dalam kasus dipastikan, stabilitas jangka panjangnya diprediksi
lain perubahan kimia mungkin tidak jelas dan dari data yang dihasilkan dari studi stabilitas
dapat dipastikan hanya melalui analisis kimia. berkelanjutan. Tergantung pada jenis dan tingkat
Data ilmiah yang berkaitan dengan stabilitas keparahan kondisi yang digunakan, cukup umum
formulasi dapat mengarah pada prediksi umur untuk mempertahankan sampel di bawah kondisi
simpan yang diharapkan dari produk yang suhu yang berlebihan dan kelembaban yang
diusulkan, dan bila perlu untuk mendesain ulang bervariasi selama 6 sampai 12 bulan. Studi
obat (misalnya, menjadi garam atau bentuk ester semacam itu mengarah pada prediksi umur simpan untuk p
yang lebih stabil) dan untuk formulasi ulang dosis. Selain studi stabilitas yang dipercepat, produk
membentuk. Jelas, tingkat di mana produk obat obat dikenai studi stabilitas jangka panjang di
menurunkan adalah sangat penting. Studi tentang bawah kondisi transportasi dan penyimpanan
laju perubahan kimia dan cara perubahan itu yang biasa diharapkan selama distribusi produk.
dipengaruhi oleh faktor-faktor seperti konsentrasi Dalam melakukan studi ini, zona iklim nasional
obat atau reaktan, pelarut, suhu dan tekanan, dan dan internasional yang berbeda di mana produk
zat kimia lainnya dalam formulasi adalah kinetika dapat dikenakan harus diingat dan varians yang
reaksi. diharapkan dalam kondisi suhu dan kelembaban
Secara umum, studi kinetik dimulai dengan termasuk dalam desain studi. Wilayah geografis
mengukur konsentrasi obat pada interval tertentu ditentukan oleh zona: zona I, sedang; zona II,
di bawah kondisi tertentu termasuk suhu, pH, subtropis; zona III, panas dan kering; dan zona
kekuatan ion, intensitas cahaya, dan konsentrasi IV, panas dan lembab. Produk obat tertentu dapat
obat. Pengukuran konsentrasi obat pada berbagai mengalami lebih dari satu zona variasi suhu dan
waktu mengungkapkan stabilitas atau kelembaban selama produksi dan umur simpannya.
ketidakstabilan obat di bawah kondisi tertentu Selanjutnya, obat tersebut dapat disimpan,
dengan berlalunya waktu. Dari titik awal ini, diangkut, ditempatkan di rak apotek, dan
masing-masing kondisi awal dapat divariasikan selanjutnya di lemari obat pasien, selama jangka
untuk menentukan pengaruh perubahan tersebut waktu yang bervariasi dan pada kisaran suhu dan
pada stabilitas obat. Misalnya, pH larutan dapat kelembaban yang luas. Namun, secara umum,
diubah sementara suhu, intensitas cahaya, dan pengujian entitas obat baru dalam jangka panjang
konsentrasi obat asli dipertahankan konstan. (minimal 12 bulan) dilakukan pada suhu 25°C ±
2°C dan pada kelembaban relatif 60% ± 5%.
Sampel yang dipelihara dalam kondisi ini dapat Selain itu, tanda-tanda degradasi bentuk
disimpan selama 5 tahun atau lebih, selama sediaan tertentu harus diamati dan dilaporkan.
waktu tersebut diamati tanda-tanda fisik Untuk berbagai bentuk sediaan, ini termasuk
kerusakan dan uji kimia. Studi-studi ini, yang berikut (1):
dipertimbangkan dengan studi stabilitas Tablet: Penampilan (retak, chipping, mottling), kerapuhan,
dipercepat yang dilakukan sebelumnya, kekerasan, warna, bau, kadar air, penggumpalan, disintegrasi,
mengarah pada penentuan stabilitas produk obat dan pembubaran.
yang lebih tepat, umur simpan yang sebenarnya, Kapsul: Kelengketan kelembaban, warna, penampilan, bentuk,
dan kemungkinan perpanjangan tanggal kadaluwarsa. kerapuhan, dan pembubaran.
Ketika produk degradasi kimia terdeteksi, Larutan dan suspensi oral: Penampilan, pengendapan, pH,
FDA mengharuskan produsen untuk melaporkan warna, bau, redispersibilitas (suspensi), dan kejernihan
identitas kimia mereka, termasuk struktur, (larutan).
mekanisme pembentukan, sifat fisik dan kimia, Bubuk oral: Penampilan, warna, bau, dan kelembaban.
prosedur untuk isolasi dan pemurnian, spesifikasi
Aerosol inhalasi dosis terukur: Dosis yang diberikan per
dan arah untuk penentuan pada tingkat yang aktuasi, jumlah dosis terukur, warna, distribusi ukuran partikel,
diharapkan ada. dalam produk farmasi, dan hilangnya propelan, tekanan, korosi katup, pola semprotan,
tindakan farmakologis dan signifikansi biologisnya, dan tidak adanya mikroorganisme patogen.
jika ada. Aerosol topikal yang tidak diukur: Penampilan, bau, tekanan,
Farmasi Fisik Kapsul 4.14 Metode Analisis penurunan berat badan, berat bersih yang dikeluarkan, tingkat
dan Kurva Standar membahas beberapa metode pengiriman, dan pola semprotan.
analisis dan konstruksi kurva standar yang Krim topikal, salep, losion, larutan, dan gel:
digunakan dalam studi jenis ini. Penampilan, warna, homogenitas, bau, pH, resuspend
Metode Analisis dan Kurva Standar

Setiap studi yang melibatkan konsentrasi obat memerlukan metode analisis dan pengembangan kurva standar. Ada
banyak metode analisis yang digunakan dalam farmasi. Penting bagi apoteker untuk memiliki pemahaman dasar
tentang analisis farmasi untuk memastikan bahwa hasil yang valid diperoleh saat pengujian dilakukan. Penting untuk
mengetahui (a) kapan menguji, (b) apa yang diuji, (c) metode apa yang digunakan, (d) bagaimana menginterpretasikan
hasil, (e) batas pengujian, dan ( f ) pentingnya pengujian analitik dalam program mutu secara keseluruhan di apotek.
Tujuan dalam pengujian analitik adalah untuk menghasilkan hasil yang akurat, efisien, dan secepat mungkin.
Setiap metode analisis yang digunakan harus memiliki akurasi, kecepatan, reproduktifitas, dan kota yang spesifik.
Tidak ada metode analisis tunggal yang cocok untuk semua obat; setiap metode memiliki kekuatan dan kelemahannya
sendiri, dan ada sejumlah faktor yang menentukan validitas dan reliabilitas hasil.
PEMILIHAN METODE ANALITIS

Salah satu pertimbangan umum dalam pemilihan metode analisis adalah jenis informasi yang dibutuhkan; kuantitatif
(potensi, konsentrasi), semikuantitatif (di mana tingkat "batas" terlibat, seperti pada tingkat endotoksin) atau kualitatif
(jenis pengujian ya/tidak, termasuk identifikasi zat, sterilitas). Pertimbangan lain melibatkan karakteristik fisik dan
kimia analit, termasuk kelarutannya, koefisien partisi, konstanta disosiasi (pKa), volatilitas, pengikatan, dan kuantitas
yang ada.
Seseorang harus mempertimbangkan tingkat pengukuran kuantitatif dalam proses validasi, misalnya akurasi,
pengulangan/reproduktifitas, dan presisi diperlukan; umumnya, semakin besar level yang dibutuhkan, semakin
canggih dan mahal metode analisis yang harus digunakan. Ini juga diatur oleh jenis instrumentasi yang ada atau
tersedia dan standar yang tersedia untuk perbandingan.
FAKTOR-FAKTOR YANG TERLIBAT DALAM PEMILIHAN METODE
Metode analisis akhir yang dipilih tergantung pada sejumlah faktor, termasuk kebutuhan sampel, persyaratan penanganan/
persiapan/pemurnian sampel, jenis data yang dibutuhkan, dan tingkat spesifikasi dan akurasi yang diperlukan.
PERSYARATAN SAMPLING
Dalam metode analisis apapun, mungkin ada persyaratan sampel tertentu yang mempengaruhi pilihan seseorang, seperti
jumlah sampel yang dibutuhkan, kesulitan mendapatkan sampel yang representatif, keadaan fisik sampel (padat, cair
atau gas), jenis wadah yang diperlukan untuk pengumpulan dan penyimpanan sampel (beberapa analit dapat menyerap
ke dinding atau lapisan penutup wadah sampel), dan dapat terjadi pencucian bahan wadah ke dalam sampel, jika berupa
cairan. Semua ini dapat menyebabkan masalah dalam analisis. Dalam hal penyerapan, silikonisasi botol sampel kadang-
kadang dapat membantu.
Persyaratan penyimpanan sampel setelah pengumpulan harus ditentukan (jenis wadah, bahan yang digunakan,
perlindungan UV, kontaminasi lateks, dll.). Efek udara, seperti oksidasi bahan sampel, adanya karbon dioksida dan
pembentukan karbonat yang tidak larut, perubahan pH, obat bebas versus obat terikat, dll., harus dipertimbangkan.
Sampel harus disimpan pada suhu yang tepat (ruang berpendingin, beku atau terkontrol) sebelum pengiriman dan
selama pengiriman. Prosedur yang harus diikuti jika sampel membeku secara tidak sengaja atau mengalami siklus beku-
cair harus dirinci.
Dalam mempertimbangkan stabilitas kimia dan fisik sampel, efek air juga harus dipertimbangkan. Jika sampel harus
disimpan dalam lingkungan yang kering, termasuk pengering, ini harus dirinci. Stabilitas sampel selama penyimpanan,
ekstraksi, dan preparasi harus ditentukan.
Potensi kerusakan enzimatik, atau efek merugikan lainnya dari pH, suhu, pelarut, pertumbuhan bakteri, dll, harus
ditangani. Jika pelarut yang mudah menguap diperlukan, penanganan khusus harus diterapkan untuk mencegah
penguapan karena jika beberapa pelarut dibiarkan menguap, konsentrasi yang dihasilkan dapat meningkat secara salah.
Efek matriks sampel harus ditentukan. Setiap efek yang disebabkan oleh viskositas sampel (pipeting, aspirasi),
kekuatan ion (immunoassay, dialisis), buffer (rasio terionisasi/terionisasi dapat mengubah efisiensi ekstraksi analit
sebelum analisis), dan tekanan uap, di mana obat dapat hilang harus diperhatikan.
Jika ada perlakuan awal sampel yang diperlukan sebelum pengiriman atau pengerjaan sendiri, pertimbangkan
ketidakakuratan yang mungkin terjadi dari pemipetan, yang merupakan salah satu sumber kesalahan analitik paling
umum saat bekerja dengan volume kecil.
Harus ada pertimbangan dari setiap metode fisik pemisahan dan pemurnian yang mungkin digunakan. Sebagian
besar metode analisis memerlukan beberapa tingkat perlakuan awal sampel untuk mempersiapkannya untuk analisis.
Ini mungkin termasuk kristalisasi dari larutan, distilasi, sublimasi, ekstraksi pelarut, ekstraksi fase padat, kromatografi,
sentrifugasi; pilihan pemisahan dan pemurnian yang tepat tergantung pada sifat fisik dan kimia sampel, termasuk
kelarutannya, volatilitas, pengikatan, jumlah yang ada, dll. Pengaruh zat apa pun dalam formulasi yang dapat mengganggu
atau mengubah hasil harus ditentukan diketahui sebelumnya.
PERSYARATAN INTERPRETASI DATA

Pengumpulan data mentah dari proses analisis harus dilakukan dengan tepat. Seseorang harus memastikan bahwa
statistik deskriptif yang tepat dan valid digunakan untuk menganalisis data, dan bahwa parameter operasi instrumen
analitik telah ditetapkan dengan baik. Nilai referensi, jika tersedia, harus disertakan dengan hasil analisis. Deskripsi
kontrol analitik yang digunakan oleh laboratorium penting untuk dokumentasi, serta sumber standar referensi yang
digunakan untuk menetapkan kurva standar.
METODE ANALITIS
Dalam analisis farmasi, metode analisis secara umum dapat dibagi menjadi metode pengujian fisik, metode yang
berinteraksi dengan radiasi elektromagnetik, teknik konduktometri, metode immunoassay, teknik pemisahan dan lain-
lain.
Metode nonspesifik umumnya meliputi titik leleh, titik beku dan titik didih, densitas, indeks bias, polarimetri,
spektroskopi ultraviolet/tampak, dan pH. Metode yang agak lebih spesifik termasuk spektroskopi inframerah,
spektroskopi massa, elektroda selektif ion, metode immunoassay, dan metode kromatografi (kromatografi cair kinerja
tinggi [HPLC] dan kromatografi gas [GC]), asalkan standar yang tepat digunakan.
Metode yang dapat digunakan secara rutin untuk pengujian bahan curah yang masuk, baik aktif maupun eksipien,
meliputi titik leleh, titik beku dan titik didih, densitas, indeks bias, spektroskopi UV/Visible, spektroskopi inframerah,
polarimetri, pH, dan metode pemisahan. Produk akhir biasanya memerlukan metode seperti HPLC atau GC. Klasifikasi
metode analitik berikut dengan metode analitik yang disarankan yang dapat digunakan untuk berbagai bentuk sediaan.
KLASIFIKASI METODE ANALITIS DAN MIKROBIOLOGI

Prosedur pengujian fisik
Titik lebur
Titik beku
Titik didih
Kepadatan
Indeks bias
Rotasi optik (Polarimetri)
Analisis termal
Perubahan warna
Pembentukan endapan
Perubahan viskositas
Interaksi radiasi elektromagnetik
Spektroskopi Ultraviolet/Terlihat
Spektroskopi inframerah
Spektroskopi Fluoresensi / Fosforesensi
Spektroskopi Raman
Spektroskopi sinar-X
Emisi api dan spektroskopi serapan atom
Polarimetri
Refraktometri
interferometri
Metode konduktansi
pH
Elektroda selektif ion
Polarografi
Imunoassay
Radioimmunosassay
Teknik immunoassay berganda enzim
Enzyme-linked Immunosorbent Assay
Imunoassay fluoresen
Teknik pemisahan
HPLC
GC
Kromatografi lapis tipis
Kromatografi kertas
Kromatografi kolom
Gravimetri
Keseimbangan
Yang lain
Osmolalitas
Metode mikrobiologis
Uji sterilitas
Tes endotoksin
Pengujian efektivitas pengawet
Metode analisis yang disarankan untuk berbagai bentuk sediaan, tergantung pada obat aktif:
DOSIS METODE ANALITIS

Membentuk
Wt Vol pH Osm RI Sp Gr MP UV/vis HPLC GC IR Steril Endo
Bahan curah — — * — * — * * * * * — —
Bubuk * ———————
* * — — —
* ———————
* * — — —
Kapsul
Tablet * —————— — * * — —
* ———————
* * — — —
tablet hisap
* ————
* * — * * — — —
Supositoria
Tongkat * ————
* * — * * — — —
Solusi * * * * * * — * * * — — —
* * * ——
* ——
* * — — —
Suspensi
Emulsi * * * ——
* ——
* * — — —
Semipadat * ————
* * — * * — — —
Gel * * * — * * ——
* * — — —
* * * * * * — * * * —
Oftalmik, — *(Oph.
Otics & Nasal hanya)
Terhirup * * * * * ——
* * * — * —
* * * * * * — * * * — * *
Suntikan
KONSTRUKSI KURVA STANDAR

Kurva standar dibangun dengan menganalisis sampel (standar) dari komposisi yang diketahui, umumnya dalam
konsentrasi yang meningkat. Saat setiap standar dianalisis, respons instrumental (Absorbansi, Tinggi Puncak,
Luas Puncak, Nilai Numerik Lainnya) akan diperoleh. Konsentrasi standar diplot sebagai sumbu "x" pada grafik
dan respons instrumental diplot pada sumbu "y". Sebagai contoh,
Tabel berikut menunjukkan hasil dari metode analisis HPLC metotreksat.
Konsentrasi (ÿg/mL) 0 10 20 30
Respon (Tinggi Puncak dalam satuan) 0 2600 5190 7780

10000
8000
6000
4000
2000
0
0 10 20 30
Konsentrasi (mg/mL)
kemampuan (lotion), konsistensi, distribusi ukuran partikel, kekuatan, Resep-resep yang memerlukan pencampuran
dan penurunan berat badan.
mendadak oleh apoteker tidak memerlukan masa
Sediaan inhalasi mata dan hidung dan mulut: Penampilan, warna, simpan yang diperpanjang seperti yang dilakukan
konsistensi, pH, kejernihan (larutan), ukuran partikel dan daya oleh produk-produk yang diproduksi dan
suspensi (suspensi, salep), kekuatan, dan sterilitas.
didistribusikan secara komersial karena mereka
dimaksudkan untuk digunakan segera setelah
Parenteral volume kecil: Penampilan, warna, partikel, dispersibilitas
diterima oleh pasien dan digunakan hanya selama
(suspensi), pH, sterilitas, pirogenitas, dan integritas penutupan.
pengobatan yang ditentukan dengan segera.
Namun, resep racikan ini harus tetap stabil dan
Parenteral volume besar: Penampilan, warna, kejernihan, partikel,
berkhasiat selama penggunaan, dan apoteker
pH, volume dan ekstrak (bila wadah plastik digunakan), sterilitas,
pirogenisitas, dan integritas penutupan.
racikan harus menggunakan komponen dan teknik
formulatif yang akan menghasilkan produk yang stabil (7).
Di tahun-tahun yang lalu, apoteker dihadapkan
Supositoria: Kisaran pelunakan, penampilan, dan leleh.
terutama dengan resep topikal yang tidak
Emulsi: Penampilan (seperti pemisahan fase), warna, bau, pH, dan
berbahaya yang membutuhkan formulasi tanpa
viskositas.
persiapan. Namun, dalam beberapa tahun terakhir
Sistem pengiriman obat membran pelepasan terkontrol: Kekuatan ada kebutuhan untuk menggabungkan sistem
segel dari reservoir obat, produk dekomposisi, integritas membran,
penghantaran obat lain, misalnya, supositoria
kekuatan obat, dan laju pelepasan obat.
vagina progesteron dan suspensi oral, dari tablet
Dalam keadaan biasa, sebagian besar produk atau kapsul. Ketika dihadapkan dengan resep yang
manufaktur harus memiliki umur simpan 2 tahun memerlukan peracikan sesaat, apoteker dihadapkan
atau lebih untuk memastikan stabilitas pada saat pada situasi yang sulit, karena potensi dan stabilitas
konsumsi. Produk komersial harus memiliki tanggal resep ini adalah masalah serius. Kadang-kadang,
kedaluwarsa yang sesuai yang menetapkan waktu hasil studi kompatibilitas dan stabilitas pada resep
selama produk dapat diharapkan untuk tersebut diterbitkan dalam jurnal ilmiah dan
mempertahankan potensinya dan tetap stabil di profesional. Ini sangat berguna; namun, untuk
bawah kondisi penyimpanan yang ditentukan. beberapa resep, informasi stabilitas dan
Tanggal kedaluwarsa membatasi waktu selama kompatibilitas tidak tersedia dengan mudah. Dalam
produk dapat dikeluarkan oleh apoteker atau hal ini, apotek harus menghubungi produsen bahan
digunakan oleh pasien. aktif
bahan atau bahan untuk mengumpulkan informasi untuk mencegah pertumbuhan mikroba, dan penstabil,
stabilitas. Juga, kompilasi informasi stabilitas yang seperti antioksidan dan agen pengkelat, dapat
dipublikasikan termasuk dalam Stabilitas Formulasi digunakan untuk mencegah dekomposisi, seperti yang
Majemuk Trissel (8). Data stabilitas yang dipublikasikan telah dibahas sebelumnya. Dalam persiapan tablet, pengencer
hanya berlaku untuk produk yang disiapkan secara atau bahan pengisi biasanya ditambahkan untuk
identik dengan produk yang dilaporkan. menambah massa formulasi, pengikat untuk
menyebabkan adhesi bubuk obat dan zat farmasi,
Pedoman USP tentang stabilitas formulasi senyawa antiadherents atau pelumas untuk membantu
ekstemporer menyatakan bahwa dengan tidak adanya kelancaran pembentukan tablet, bahan penghancur .
informasi stabilitas yang berlaku untuk obat dan untuk mempromosikan pemecahan tablet setelah
sediaan tertentu, pedoman berikut dapat digunakan: pemberian, dan pelapis untuk meningkatkan stabilitas,
formulasi cair dan padat tidak berair di mana obat yang mengontrol pemisahan disin, atau meningkatkan
diproduksi adalah sumber bahan aktif, selambat- penampilan. Salep, krim, dan supositoria memperoleh
lambatnya 25% dari waktu yang tersisa sampai dengan fitur karakteristik mereka dari basis farmasi mereka.
tanggal kedaluwarsa produk atau 6 bulan, mana yang Jadi, untuk setiap bentuk sediaan, bahan-bahan
lebih dulu; cairan tidak berair dan formula padat di farmasi membentuk ciri-ciri utama produk dan
mana bahan USP atau Formularium Nasional (NF) berkontribusi pada bentuk fisik, tekstur, stabilitas, rasa,
adalah sumber bahan aktif, tanggal penggunaan dan penampilan keseluruhan.
selama 6 bulan; untuk formulasi yang mengandung air
yang dibuat dari bahan-bahan dalam bentuk padat, Tabel 4.3 menyajikan kategori utama bahan farmasi,
tanggal penggunaan tidak lebih dari 14 hari dalam daftar beberapa agen resmi dan komersial yang
penyimpanan pada suhu dingin; untuk semua formulasi digunakan. Diskusi tambahan tentang banyak bahan
lain, tanggal penggunaan dari durasi terapi yang dapat ditemukan di bab-bab yang paling relevan;
dimaksudkan atau 30 hari, mana yang lebih awal (7). misalnya, bahan farmasi yang digunakan dalam
formulasi tablet dan kapsul dibahas dalam Bab 7 dan 8
Jadi, jika sediaan cair berair oral dibuat dari formulasi dan yang digunakan dalam bentuk sediaan oral pelepas
tablet atau kapsul, apoteker harus membuat persediaan padat dan sistem penghantaran obat yang dimodifikasi
paling lama 14 hari, dan harus disimpan dalam lemari dalam Bab 9.
es.
Selanjutnya, apoteker harus mengeluarkan obat dalam
wadah yang kondusif untuk stabilitas dan penggunaan
BUKU FARMASI
dan harus memberi tahu pasien tentang metode
EKSIPIEN DAN MAKANAN DAN
penggunaan yang tepat dan kondisi penyimpanan obat.
KODEKS KIMIA
Akhirnya, ketika peracikan atas dasar ekstrapolasi The Handbook of Pharmaceutical Excipients (9)
atau kurang dari informasi konkret, apoteker disarankan menyajikan monografi pada lebih dari 250 eksipien
untuk menjaga formulasi sederhana dan tidak jalan yang digunakan dalam sediaan bentuk sediaan. Setiap
pintas tetapi menggunakan bahan pembantu farmasi monografi mencakup informasi seperti nama non-
yang diperlukan untuk menyiapkan resep. proprietary, kimia, dan komersial; rumus empiris dan
kimia serta berat molekul; spesifikasi farmasi dan sifat
kimia dan fisik; inkompatibilitas dan interaksi dengan
eksipien lain dan zat obat; status regulasi; dan aplikasi
BAHAN FARMASI
dalam formulasi atau teknologi farmasi. Eksipien
DAN EKSIPIEN tambahan yang biasa digunakan terdaftar dalam Food
Chemicals Codex (FCC), sekarang dimiliki dan
DEFINISI DAN JENIS
diterbitkan oleh USP. Codex berisi informasi tentang
Untuk menghasilkan suatu zat obat dalam bentuk ketentuan umum dan persyaratan yang berlaku untuk
sediaan akhir diperlukan bahan-bahan farmasi. spesifikasi, pengujian dan penetapan kadar FCC,
Misalnya, dalam pembuatan larutan, satu atau lebih spesifikasi monografi, bahan kimia aroma, spektrum
pelarut digunakan untuk melarutkan zat obat, perasa inframerah, serta pengujian dan penetapan kadar
dan pemanis digunakan untuk membuat produk lebih umum.
enak, pewarna ditambahkan untuk meningkatkan daya
tarik, pengawet dapat ditambahkan
TABEL 4.3 CONTOH BAHAN FARMASI
JENIS BAHAN DEFINISI CONTOH
Agen pengasaman Digunakan dalam sediaan cair untuk menyediakan media asam Asam sitrat
untuk stabilitas produk Asam asetat
Asam fumarat
Asam hidroklorik
Asam sendawa
Agen alkalinisasi Digunakan dalam sediaan cair untuk menyediakan media alkali larutan amonia
untuk stabilitas produk Amonium karbonat
Dietanolamin
Monoetanolamina
Potasium hidroksida
Natrium bikarbonat
natrium borat
Sodium karbonat
Natrium hidroksida
Trolamina
penyerap Agen yang mampu menahan molekul lain ke permukaannya Selulosa bubuk
dengan cara fisik atau kimia (chemisorption) Arang aktif
Propelan aerosol Agen yang bertanggung jawab untuk mengembangkan tekanan Karbon dioksida
di dalam wadah aerosol dan mengeluarkan produk saat katup Diklorodifl uorometana
dibuka Diklorotetrafl uoroetana
Trichloromonofl uoromethane
Perpindahan udara Agen yang digunakan untuk menggantikan udara dalam wadah Nitrogen
tertutup rapat untuk meningkatkan stabilitas produk Karbon dioksida
Pengawet antijamur Digunakan dalam sediaan cair dan semipadat untuk mencegah Butilparaben
pertumbuhan jamur. Efektivitas paraben biasanya ditingkatkan etil paraben
dengan penggunaan dalam kombinasi Metilparaben
Asam benzoat
propilparaben
Natrium benzoat
Natrium propionat
Pengawet antimikroba Digunakan dalam sediaan cair dan semipadat untuk mencegah Benzalkonium klorida
pertumbuhan mikroorganisme
Antioksidan Digunakan untuk mencegah kerusakan preparat oleh Asam askorbat
oksidasi ascorbyl palmitat
Hidroksianisol terbutilasi
Hidroksitoluena terbutilasi
Asam hipofosfat
Monotiogliserol
propil galat
natrium askorbat
natrium bisulfi te
natrium formaldehida
Sulfoksilat
Natrium metabisulfi
Agen penyangga Digunakan untuk menahan perubahan pH pada pengenceran atau Kalium metafosfat
penambahan asam atau alkali Kalium fosfat, monobasic
Natrium asetat
Natrium sitrat, anhidrat dan
dihidrat
agen chelating Zat yang membentuk larut dalam air yang stabil Asam edetik
kompleks (kelat) dengan logam; digunakan dalam beberapa obat- Tambahkan dinatrium
obatan cair sebagai stabilisator untuk logam berat kompleks yang

mungkin meningkatkan ketidakstabilan. Dalam penggunaan seperti
itu, mereka juga disebut agen pengasingan
(lanjutan)
TABEL 4.3 CONTOH BAHAN FARMASI (Lanjutan)

pewarna Digunakan untuk memberi warna pada sediaan cair dan padat FD&C Merah No.3
(misalnya, tablet dan kapsul). FD&C Merah No. 20

FD&C Kuning No.6
FD&C Biru No. 2
D&C Hijau No. 5
D&C Oranye No.5

D&C Merah No.8
Karamel
Oksida besi, merah
Agen klarifikasi Digunakan sebagai bantuan penyaringan untuk kualitas adsorbennya bentonit
Agen pengemulsi Digunakan untuk meningkatkan dan mempertahankan dispersi partikel cairan Akasia
yang terbagi halus dalam kendaraan yang tidak dapat bercampur. Produk Cetomacrogol
akhir dapat berupa emulsi cair atau emulsi semipadat (misalnya krim) Setil alkohol
Gliseril monostearat
Sorbitan monooleat
Polioksietilena 50 stearat
Agen enkapsulasi Digunakan untuk membentuk cangkang tipis untuk melampirkan obat untuk kemudahan agar-agar
administrasi
penyedap rasa Digunakan untuk memberikan rasa yang menyenangkan dan minyak adas manis
seringkali bau pada suatu sediaan. Selain aroma alami yang terdaftar, banyak minyak kayu manis
yang sintetis digunakan Biji cokelat
Menthol
minyak jeruk
Minyak peppermint
Panili
Humektan Digunakan untuk mencegah pengeringan preparat, terutama salep dan krim Gliserin
Propilen glikol
Sorbitol
Agen yang mengangkat Cairan yang digunakan sebagai agen intervensi untuk mengurangi ukuran minyak mineral
partikel bubuk dengan menggiling, biasanya dalam mortar Gliserin

Propilen glikol
Dasar salep Kendaraan semipadat untuk salep obat Lanolin
Salep hidrofilik
Salep polietilen glikol
Petrolatum
Petrolatum hidrofilik
Salep putih
salep kuning
Salep air mawar
Pemlastis Komponen larutan pelapis film untuk membuat film lebih lentur, meningkatkan Dietil ftalat
penyebaran lapisan pada tablet, manik-manik, dan granul Gliserin
Pelarut Digunakan untuk melarutkan zat lain dalam pembuatan larutan; mungkin berair Alkohol
atau tidak (misalnya, berminyak). Cosolvents, seperti air dan alkohol Minyak jagung
(hydroalcoholic) dan air dan gliserin, dapat digunakan bila diperlukan. Pelarut Minyak biji kapas
steril digunakan di tempat-tempat tertentu Gliserin
persiapan (misalnya, suntikan) alkohol isopropil
minyak mineral
asam oleat
Minyak kacang
Air yang dimurnikan
Air untuk injeksi

Air steril untuk injeksi
Air steril untuk irigasi
(lanjutan)

Agen pengerasan Digunakan untuk meningkatkan ketebalan atau kekerasan a Setil alkohol
persiapan, biasanya salep Lilin setil ester
Lilin mikrokristalin
inisial n
Stearil alkohol
Lilin putih
Lilin kuning
Basis supositoria Kendaraan untuk supositoria mentega kakao
Polietilen glikol (campuran)

PEG 3350
Surfaktan (zat aktif Zat yang menyerap ke permukaan atau antarmuka untuk Benzalkonium klorida
permukaan) mengurangi tegangan permukaan atau antarmuka. Dapat Nonoksinol 10
digunakan sebagai bahan pembasah, deterjen, atau bahan pengemulsi Oktoksinol 9
Polisorbat 80
Natrium lauril sulfat
Sorbitan monopalmitate
Agen penangguhan Agen penambah viskositas yang digunakan untuk Agar

mengurangi laju sedimentasi partikel dalam pembawa di bentonit
mana mereka tidak larut; suspensi dapat diformulasikan Karbomer (misalnya, Carbopol)
untuk rute oral, parenteral, oftalmik, topikal, atau lainnya Natrium karboksimetilselulosa
Hidroksietil selulosa
Hidroksipropil selulosa
Hidroksipropil metilselulosa
Kaolin
Metilselulosa
Tragacanth
Veegum
Agen pemanis Digunakan untuk memberikan rasa manis pada suatu persiapan aspartam
Dekstrosa
Gliserin
Manitol
natrium sakarin
Sorbitol
Sukrosa
Antiadherent tablet Mencegah bahan tablet menempel pada pukulan dan mati Magnesium Stearate
selama produksi
Pengikat tablet Zat yang digunakan untuk menyebabkan adhesi Akasia
partikel bubuk dalam granulasi tablet asam alginat
Natrium karboksimetilselulosa
Gula yang dapat dikompresi
(misalnya, Nu-Tab)
Etilselulosa
agar-agar
glukosa cair
Metilselulosa
povidone
Pati pragelatinisasi
Pelarut tablet dan Pengisi inert untuk membuat curah yang diinginkan, sifat Kalsium fosfat dibasic
kapsul aliran, dan karakteristik kompresi tablet dan kapsul Kaolin
Laktosa
Manitol
Selulosa mikrokristalin
Selulosa bubuk
Kalsium karbonat yang diendapkan
Sorbitol
Pati
(lanjutan)

Agen pelapis tablet Digunakan untuk melapisi tablet untuk melindungi dari dekomposisi
oleh oksigen atau kelembaban atmosfer, untuk memberikan pola
pelepasan yang diinginkan, untuk menutupi rasa atau bau, atau untuk
tujuan estetika. Pelapisan dapat berupa gula, film, atau penutup tebal
di sekitar tablet. Tablet berlapis gula umumnya mulai pecah di perut.
Film membentuk penutup tipis di sekitar tablet atau manik yang
terbentuk. Kecuali enterik, film larut di perut. Lapisan enterik melewati
lambung untuk pecah di usus. Beberapa pelapis yang tidak larut dalam
air (misalnya, etilselulosa) digunakan untuk memperlambat pelepasan
obat di saluran pencernaan
Dilapisi gula glukosa cair

Sukrosa
Lapisan film Hidroksietil selulosa

Hidroksipropil selulosa
Hidroksipropil metilselulosa
Metilselulosa
(misalnya, Metokel)
Etilselulosa (misalnya, Etocel)
Lapisan enterik Selulosa asetat ftalat

Shellac (35% dalam alkohol,
glasir farmasi)
Eksipien kompresi langsung Digunakan dalam formulasi tablet kompresi langsung Kalsium fosfat dibasa (misalnya,
tablet Ditab)
Penghancur tablet Digunakan dalam bentuk padat untuk mempromosikan gangguan asam alginat
massa menjadi partikel yang lebih kecil lebih mudah tersebar atau Kalium polacrilin
larut (misalnya, Amberlite)
Natrium alginat
Natrium pati glikolat
Pati
Geser tablet Digunakan dalam formulasi tablet dan kapsul untuk meningkatkan sifat silika koloid
Kanji dr tepung jagung
aliran campuran bubuk
Talek
Pelumas tablet Digunakan dalam formulasi tablet untuk mengurangi gesekan Kalsium stearat
selama kompresi tablet Magnesium Stearate

minyak mineral
Asam stearat
Seng stearat
Tablet atau kapsul buram Digunakan untuk membuat lapisan buram. Dapat digunakan sendiri Titanium dioksida
atau dengan pewarna
Agen pemoles tablet Digunakan untuk memberikan kemilau yang menarik pada tablet bersalut Jangan lakukan apapun
Lilin putih
Agen tonisitas Digunakan untuk membuat larutan serupa dalam osmotik-dekstrosa Natrium klorida
karakteristik untuk cairan fisiologis, misalnya, dalam cairan mata,

parenteral, dan irigasi
Kendaraan Agen pembawa yang digunakan dalam memformulasi berbagai

cairan untuk pemberian oral dan parenteral
Umumnya, cairan oral berair (misalnya, sirup) atau hidroalkohol
(misalnya, eliksir). Solusi untuk penggunaan intravena adalah berair,
sedangkan injeksi intramuskular mungkin berair atau berminyak
(lanjutan)

Beraroma, manis Sirup akasia

Sirup aromatik
ramuan aromatik
sirup ceri
sirup kakao
sirup jeruk
Sirup
Berminyak Minyak jagung
minyak mineral
Minyak kacang
minyak wijen
Steril Natrium bakteriostatik

injeksi klorida
Agen penambah viskositas Digunakan untuk membuat sediaan lebih tahan terhadap asam alginat
aliran. Digunakan dalam suspensi untuk mencegah bentonit
sedimentasi, dalam larutan mata untuk meningkatkan waktu Karbomer
kontak (misalnya, metilselulosa), untuk mengentalkan krim Karboksimetilselulosa
topikal, dll. Sodium
Metilselulosa
povidone
Natrium alginat
Tragacanth
HARMONISASI STANDAR rasa, warna, dan pengawet, dibahas di sini.

Ada minat besar dalam harmonisasi internasional
standar yang berlaku untuk eksipien farmasi.
Hal ini karena industri farmasi adalah PENAMPILAN DAN PALATABILITAS
multinasional, dengan perusahaan besar memiliki
fasilitas di lebih dari satu negara, dengan produk Meskipun sebagian besar zat obat yang digunakan
yang dijual di pasar di seluruh dunia, dan dengan saat ini tidak enak dan tidak menarik dalam keadaan
persetujuan peraturan untuk produk ini diperlukan alaminya, sediaannya menyajikannya kepada pasien
di setiap negara. Standar untuk setiap zat obat sebagai formulasi yang penuh warna dan beraroma
dan eksipien yang digunakan dalam farmasi yang menarik untuk penglihatan, penciuman, dan rasa.
tercantum dalam farmakope—atau untuk agen Kualitas-kualitas ini, yang merupakan aturan daripada
baru, dalam permohonan persetujuan peraturan pengecualian, hampir menghilangkan keengganan
oleh otoritas yang berwenang terkait. Empat alami banyak pasien untuk minum obat karena bau
farmakope dengan penggunaan internasional atau rasa yang tidak menyenangkan. Faktanya, daya
terbesar adalah United States Pharmacopeia– tarik yang melekat pada obat-obatan saat ini telah
National Formulary (USP–NF), British menyebabkan mereka memperoleh perbedaan yang
Pharmacopeia, European Pharmacopeia, dan meragukan sebagai sumber keracunan yang tidak
Japanese Pharmacopeia. Standar yang seragam disengaja di rumah, khususnya di antara anak-anak
untuk eksipien dalam farmakope ini dan yang terpikat oleh daya tarik organoleptik mereka.
farmakope lainnya akan memfasilitasi efisiensi Ada beberapa dasar psikologis untuk terapi
produksi, memungkinkan pemasaran satu obat, dan bau, rasa, dan warna dari sediaan
formulasi produk secara internasional, dan farmasi dapat berperan. Obat yang tepat memiliki
meningkatkan persetujuan regulasi produk efek yang paling menguntungkan bila diterima
farmasi di seluruh dunia. Tujuan harmonisasi dan diminum dengan benar oleh pasien.
Kombinasi
adalah upaya berkelanjutan oleh perwakilan perusahaan yang tepat
dan otoritas dari internasional.
pengatur rasa, aroma, dan
Beberapa eksipien farmasi yang lebih umum warna dalam produk farmasi berkontribusi pada
dan banyak digunakan, termasuk pemanis, penerimaannya.
merah dan memberikan rasa pisang dan bau mint.

Warna obat harus memiliki keseimbangan
psikogenik dengan rasa, dan bau juga harus
meningkatkan rasa itu. Bau sangat mempengaruhi
cita rasa suatu sediaan atau bahan makanan. Jika
indera penciuman seseorang terganggu, seperti
selama sakit kepala, sensasi rasa makanan yang
biasa juga berkurang.
Ahli kimia obat dan apoteker formulasi sangat
mengenal karakteristik rasa dari jenis obat kimia
tertentu dan berusaha untuk menutupi rasa yang
tidak diinginkan melalui penggunaan zat pemberi
GAMBAR 4.4 Lidah elektronik untuk membantu rasa yang tepat. Meskipun tidak ada aturan untuk
pengembangan formulasi. (Courtesy dari Alpha MOS.) memprediksi dengan tepat sensasi rasa obat
berdasarkan konstitusi kimianya, pengalaman
memungkinkan penyajian beberapa pengamatan.
Sebuah “lidah elektronik” digunakan untuk Misalnya, meskipun kita mengenali dan
membantu memberikan “sidik jari rasa” global mengasumsikan rasa asin natrium klorida, apoteker
selama pengembangan formulasi. Ini memberikan formulasi tahu bahwa tidak semua garam itu asin
informasi tentang tingkat kepahitan dan stabilitas tetapi rasanya merupakan fungsi dari kation dan
rasa dalam hal rasa (Gambar 4.4). anion. Sedangkan rasa asin ditimbulkan oleh
klorida natrium, kalium, dan amonium dan oleh
natrium bromida, bromida kalium dan amonium
Farmasi Penyedap menimbulkan sensasi pahit dan asin, dan kalium
Penyedap rasa obat-obatan terutama berlaku iodida dan magnesium sulfat (garam epsom)
untuk cairan yang dimaksudkan untuk pemberian oral. dominan pahit. Secara umum, garam dengan
10.000 kuncup pengecap di lidah, langit-langit berat molekul rendah terasa asin, dan garam
mulut, pipi, dan tenggorokan masing-masing dengan berat molekul tinggi terasa pahit.
memiliki 60 hingga 100 sel reseptor (10). Sel
reseptor ini berinteraksi dengan molekul terlarut Dengan senyawa organik, peningkatan jumlah
dalam air liur dan menghasilkan sensasi rasa gugus hidroksil (—OH) tampaknya meningkatkan
positif atau negatif. Obat dalam bentuk cair rasa manis senyawa tersebut.
bersentuhan langsung dan langsung dengan Sukrosa, yang memiliki delapan gugus hidroksil,
indera pengecap ini. Penambahan bahan penyedap lebih manis daripada gliserin, pemanis farmasi
rasa pada obat cair dapat menutupi rasa yang lain, yang hanya memiliki tiga gugus hidroksil.
tidak enak. Obat yang ditempatkan dalam kapsul Secara umum, ester organik, alkohol, dan aldehida
atau disiapkan sebagai tablet salut dapat dengan menyenangkan rasanya, dan karena banyak dari
mudah ditelan tanpa kontak antara obat dan indera mereka yang mudah menguap, mereka juga
perasa. Tablet yang mengandung obat yang tidak berkontribusi terhadap bau dan dengan demikian
terlalu tidak enak dapat tetap tidak bersalut dan rasa dari preparat yang digunakan. Banyak
tidak berasa. Menelannya dengan air biasanya senyawa yang mengandung nitrogen, terutama
cukup untuk menghindari sensasi rasa yang tidak alkaloid tanaman (misalnya, kina) sangat pahit,
diinginkan. Namun, tablet kunyah, seperti produk tetapi senyawa tertentu yang mengandung nitrogen
antasida dan vitamin tertentu, biasanya diberi lainnya (misalnya, aspartam) sangat manis. Ahli
pemanis dan rasa untuk meningkatkan penerimaan. kimia obat mengakui bahwa bahkan perubahan
Sensasi rasa suatu makanan atau farmasi struktural paling sederhana dalam senyawa organik
sebenarnya merupakan perpaduan yang kompleks dapat mengubah rasanya. d-Glukosa manis, tetapi
antara rasa dan bau, dengan sedikit pengaruh l-glukosa memiliki rasa yang sedikit asin; sakarin
tekstur, suhu, dan bahkan penglihatan. Dalam sangat manis, tetapi N-metil-sakarin rin tidak
memformulasi rasa suatu produk farmasi, apoteker berasa (11).
harus memperhatikan warna, bau, tekstur, dan Dengan demikian, prediksi karakteristik rasa
rasa dari sediaan tersebut. Akan tidak sesuai, obat baru hanya bersifat spekulatif. Namun, segera
misalnya, untuk mewarnai obat cair dipelajari dan apoteker formulasi adalah
kemudian ditugaskan untuk meningkatkan Rempah-rempah: Semua bahan nabati aromatik dalam bentuk utuh,
kemantapan teman obat di lingkungan agen patah, atau giling, kecuali bahan yang secara tradisional dianggap
sebagai makanan, seperti bawang merah, bawang putih, dan seledri;
formulatif lainnya. Pemilihan bahan penyedap rasa
yang fungsi signifikannya dalam makanan adalah bumbu daripada
yang tepat tergantung pada beberapa faktor, nutrisi; itu benar untuk nama; dan dari mana tidak ada bagian dari
terutama rasa dari bahan obat itu sendiri. Bahan minyak atsiri atau prinsip penyedap lainnya yang telah dihilangkan.
penyedap rasa tertentu lebih efektif daripada bahan [CFR 101,22(a)(2)]
lain dalam menutupi atau menyamarkan rasa pahit,

Selain jenis rasa, Anda harus mengetahui sebutan
asin, asam, atau rasa yang tidak diinginkan dari
rasa komersial, termasuk yang berikut (Catatan:
bahan obat. Meskipun selera individu dan preferensi
ABCD akan menjadi nama rasa, misalnya, ceri):
rasa berbeda, pembawa rasa kakao dianggap efektif
untuk menutupi rasa obat pahit. Perasa buah atau
jeruk sering digunakan untuk memerangi obat yang Rasa ABCD alami Semua komponen yang berasal dari
berasa asam atau asam, dan kayu manis, jeruk, ABCD.
raspberry, dan perasa lainnya telah berhasil Rasa ABCD, alami Setidaknya satu komponen dan
digunakan untuk membuat sediaan obat asin lebih buatan diturunkan dari ABCD.
Tidak ada definisi rasio alami
enak.
dan buatan.
Usia pasien yang dituju juga harus dipertimbangkan
dalam pemilihan bahan penyedap rasa, karena ABCD rasa, WONFa Semua komponen alami.
Setidaknya satu komponen
kelompok usia tertentu tampaknya lebih menyukai
diturunkan dari ABCD.
rasa tertentu. Anak-anak lebih suka olahan manis
Rasa alami, tipe ABCD Semua komponen alami.
seperti permen dengan rasa buah, tetapi orang
Tidak ada komponen yang
dewasa tampaknya lebih suka olahan yang kurang diturunkan dari ABCD.
manis dengan tart daripada rasa buah.
Rasa ABCD, buatan Semua komponen adalah buatan.
Perasa dapat terdiri dari cairan yang larut dalam
Cita rasa konseptual Mungkin mengandung
minyak atau air dan bubuk kering; sebagian besar
rasa buatan. Tidak ada titik referensi.
diencerkan dalam pembawa. Pembawa yang larut
Mungkin hanya harus menyatakan
dalam minyak termasuk kedelai dan minyak nabati dalam deklarasi bahan.
lainnya; pembawa yang larut dalam air termasuk air,
WONF, dengan aroma alami lainnya .
etanol, propilen glikol, gliserin, dan pengemulsi.
Pembawa kering termasuk maltodekstrin, padatan Panduan umum untuk menggunakan perasa adalah memulai sebagai
sirup jagung, pati yang dimodifikasi, gom arab, berikut (perlu diingat bahwa biasanya mungkin untuk menambahkan
garam, gula, dan protein whey. Rasa dapat menurun lebih banyak perasa, tetapi setelah ditambahkan, sudah terlambat
akibat paparan cahaya, suhu, oksigen ruang kepala, untuk menghapusnya).
air, enzim, kontaminan, dan komponen produk
lainnya, sehingga harus dipilih dan diperiksa
Rasa yang larut dalam air Umumnya mulai dari 0,2% untuk buatan
stabilitasnya dengan cermat. dan 1% –2% untuk aroma alami.
Berbagai jenis rasa termasuk alami, buatan, dan Flavor yang larut dalam minyak Umumnya mulai dari 0,1% untuk produk
rempah-rempah: jadi untuk aroma buatan dan 0,2% untuk
aroma alami.
Rasa alami: Minyak atsiri, oleoresin, esens atau ekstraktif, hidrolisat bubuk fl avors Umumnya mulai dari 0,1% untuk produk
protein, distilat, atau produk pemanggangan, pemanasan, atau jadi untuk aroma buatan dan 0,75% untuk
enzimolisis apa pun, yang mengandung konstituen voring yang aroma alami.
berasal dari rempah-rempah, jus buah atau buah, sayuran atau
sayuran jus, ragi yang dapat dimakan, herba, kulit kayu, kuncup, akar,
daun atau bahan tanaman semacam itu, daging, makanan laut,
unggas, telur, produk susu, atau produk fermentasinya yang fungsi Obat Pemanis
signifikannya dalam makanan adalah pemberi rasa daripada nutrisi.
Selain sukrosa, sejumlah agen pemanis buatan telah
[CFR 101,22(a)(3)] Dalam rasa “alami”, seseorang tidak perlu
mengetahui komposisi kimia yang tepat.
digunakan dalam makanan dan obat-obatan selama
bertahun-tahun. Beberapa di antaranya, termasuk
Penyedap rasa buatan: Setiap bahan yang digunakan untuk aspartam, sakarin, dan siklamat, telah menghadapi
memberikan rasa yang tidak berasal dari rempah-rempah, sari buah tantangan keamanannya oleh FDA dan pembatasan
atau buah, sari sayur atau sayuran, ragi yang dapat dimakan, herba,
penggunaan dan penjualannya; sebenarnya, pada
kulit kayu, kuncup, akar, daun atau bahan tanaman semacam itu,
daging, fi ikan, unggas, telur, produk susu, atau produk fermentasinya.
tahun 1969, FDA melarang penggunaan siklamat di
[CFR 101,22(a)(1)]
Amerika Serikat.
Pengenalan minuman ringan diet pada 1950-an Academy of Sciences mengeluarkan laporan sementara
memberikan percikan untuk meluasnya penggunaan pemanis tentang keamanan pemanis nonnutrisi, termasuk sakarin.
buatan saat ini. Selain pelaku diet, pasien dengan diabetes Pada awal 1970-an, FDA memulai tinjauan besar-besaran
adalah pengguna biasa dari artifi - terhadap ratusan bahan tambahan makanan dalam daftar
pemanis sosial. Selama bertahun-tahun, masing-masing GRAS untuk menentukan apakah studi saat ini membenarkan
pemanis buatan telah mengalami periode tinjauan dan status amannya. Pada tahun 1972, dengan studi baru yang
perdebatan yang panjang. Penting untuk evaluasi bahan sedang berlangsung, FDA memutuskan untuk mengambil
tambahan makanan adalah masalah metabolisme dan sakarin dari GRAS dan menetapkan batas sementara yang
toksisitas racun. Misalnya, hampir tidak ada sakarin yang akan memungkinkan penggunaan lanjutan sampai studi
dikonsumsi seseorang yang dimetabolisme; itu diekskresikan tambahan selesai. (Penelitian sebelumnya menunjukkan
oleh ginjal hampir tidak berubah. Siklamat, di sisi lain, bahwa tikus jantan dan betina yang diberi dosis sakarin
dimetabolisme, atau diproses, di saluran pencernaan, dan mengembangkan insiden tumor kandung kemih yang
produk sampingannya diekskresikan oleh ginjal. Aspartam signifikan.) Pada November 1977, Kongres mengesahkan
dipecah dalam tubuh menjadi tiga komponen dasar: asam Studi Sakarin dan Undang-Undang Pelabelan, yang
amino fenilalanin dan asam aspartat, dan metanol. Ketiga mengizinkan ketersediaan sakarin yang berkelanjutan
komponen ini, yang juga terjadi secara alami dalam berbagai sementara mewajibkan label peringatan harus digunakan
makanan, pada gilirannya dimetabolisme melalui jalur reguler untuk memberi tahu konsumen bahwa saccharin menyebabkan
di dalam tubuh. Karena metabolismenya menjadi fenilala kanker pada hewan. Undang-undang tersebut juga
sembilan, penggunaan aspartam oleh orang-orang dengan mengarahkan FDA untuk mengatur studi lebih lanjut tentang cinogen mo
fenilketonuria (PKU) tidak dianjurkan, dan makanan dan Siklamat diperkenalkan ke dalam minuman dan makanan
minuman diet harus mencantumkan peringatan label yang pada 1950-an dan mendominasi pasar pemanis buatan pada
sesuai yang menunjukkan bahwa bahan makanan tertentu 1960-an. Setelah banyak kontroversi mengenai keamanannya,
tidak dikonsumsi oleh orang-orang tersebut. Mereka tidak FDA mengeluarkan keputusan akhir pada tahun 1980 yang
dapat memetabolisme fenilalanin secara memadai, sehingga menyatakan bahwa keamanan belum terbukti. Sejak tanggal
mereka mengalami peningkatan kadar serum asam amino itu, studi ilmiah terus mencari dukungan konklusif atau
(hiperfenilalaninemia). Hal ini dapat mengakibatkan penolakan keputusan FDA. Yang dipertanyakan adalah
keterbelakangan mental dan dapat mempengaruhi janin dari kemungkinan karsinogenisitas siklamat dan kemungkinan
ibu hamil yang mengalami PKU. penyebab kerusakan genetik dan atrofi testis. Lihat referensi
yang ditunjukkan untuk tinjauan sejarah terbaru pemanis,
termasuk sakarin, siklamat, fruktosa, polialkohol, sukrosa,
Pengesahan Food Additives Amendment to the Food, dan aspartam (12-15).
Drug, and Cosmetic Act pada tahun 1958 menghasilkan

perubahan besar dalam cara pemerintah federal mengatur
bahan tambahan makanan. Untuk satu hal, tidak ada aditif
makanan baru yang dapat digunakan jika studi tentang Acesulfame potassium, sebuah pemanis nonnutrisi yang
pemberian makan hewan atau tes lain yang sesuai ditemukan pada tahun 1967, disetujui pada tahun 1992 oleh
menunjukkan bahwa itu menyebabkan kanker. Ini adalah FDA. Ini sebelumnya digunakan di sejumlah negara lain.
Klausul Delaney yang terkenal. Jumlah zat yang harus Secara struktural mirip dengan sakarin, itu 130 kali lebih
dikonsumsi seseorang untuk menginduksi kanker tidak manis dari sukrosa dan diekskresikan tidak berubah dalam
signifikan menurut Klausul Delaney. urin. Acesulfame lebih stabil daripada aspartam pada suhu
Fitur penting lain dari amandemen tahun 1958 adalah tinggi dan FDA pada awalnya menyetujuinya untuk digunakan
bahwa itu tidak berlaku untuk aditif yang secara umum diakui dalam permen, permen karet, kembang gula, serta kopi dan
oleh para ahli sebagai aman untuk penggunaan yang teh instan.
dimaksudkan. Sakarin, siklamat, dan daftar panjang zat lain Agen pemanis yang relatif baru dalam perdagangan AS
digunakan dalam makanan sebelum amandemen disahkan adalah bubuk Stevia, ekstrak dari daun tanaman Stevia
dan "umumnya diakui sebagai aman"—atau yang sekarang rebaudiana bertoni. Ini alami, tidak beracun, aman, dan
dikenal sebagai GRAS. Aspartam, di sisi lain, adalah pemanis sekitar 30 kali lebih manis dari gula tebu, atau sukrosa. Ini
buatan pertama yang termasuk dalam persyaratan dapat digunakan dalam persiapan panas dan dingin. Tabel
amandemen tahun 1958 untuk bukti keamanan pra- 4.4 membandingkan tiga pemanis yang paling umum
pemasaran, karena petisi pertama ke FDA untuk digunakan dalam industri makanan dan obat-obatan.
persetujuannya diajukan pada tahun 1973. Pada tahun 1968,
Komite Pangan Perlindungan Nasional Sebagian besar produsen farmasi besar memiliki
laboratorium khusus untuk pengujian rasa
TABEL 4.4 PERBANDINGAN PEMASNIS
SUKROSA SAKARIN ASPARTAM

Sumber Tebu; bit gula Sintesis kimia; ftalat anhidrida, Sintesis kimia; metil ester dipeptida dari fenilalanin dan
produk minyak bumi asam aspartat
Relatif 1 300 180–200 rasa manis
Kepahitan Tidak ada

Sedang hingga kuat Tidak ada
sisa rasa Tidak ada

Sedang hingga kuat; Tidak ada
terkadang metalik atau pahit
Kalori 4/g 0 4/g
Stabilitas asam Bagus Bagus sekali Adil
Stabilitas panas Bagus Bagus sekali Miskin
formulasi yang diusulkan dari produk mereka. Panel Zat pewarna sintetis yang digunakan dalam produk
karyawan atau partisipasi masyarakat yang tertarik farmasi pertama kali dibuat pada pertengahan abad
berpartisipasi dalam mengevaluasi berbagai mulasi, ke-19 dari prinsip tar batubara. Tar batubara (pix
dan penilaian mereka menjadi dasar pengambilan carbonis), cairan kental hitam kental, adalah produk
keputusan perusahaan. sampingan dari distilasi destruktif batubara.
Zat pemberi rasa dalam produk farmasi cair Komposisinya sangat kompleks, dan banyak dari
ditambahkan ke pelarut atau komponen pembawa konstituennya dapat dipisahkan dengan distilasi
formulasi yang paling mudah larut atau dapat fraksional. Diantara produknya adalah antrasena,
bercampur. Yaitu, fl a voran yang larut dalam air benzena, naphtha, cre osote, phenol, dan pitch. Sekitar
ditambahkan ke komponen berair dari formulasi dan fl 90% pewarna yang digunakan dalam produk yang
a voran yang tidak larut dalam air ditambahkan ke diatur FDA berukuran sintetik dari turunan ben zene
komponen pelarut alkohol atau tidak berair lainnya dari tunggal yang tidak berwarna yang disebut anilin.
formulasi. Pewarna anilin ini juga dikenal sebagai pewarna
Dalam sistem hidroalkohol atau sistem multipelarut organik sintetik atau sebagai pewarna tar batubara,
lainnya, perawatan harus dilakukan untuk karena anilin awalnya diperoleh dari batubara bitumen.
mempertahankan aroma dalam larutan. Hal ini dicapai Pewarna anilin saat ini sebagian besar berasal dari
dengan mempertahankan tingkat pelarut aroma yang minyak bumi.
cukup. Banyak pewarna tar batubara pada awalnya
digunakan tanpa pandang bulu dalam makanan dan
minuman untuk meningkatkan daya tariknya tanpa
Mewarnai Farmasi memperhatikan potensi toksiknya. Hanya setelah
Zat pewarna digunakan dalam sediaan farmasi untuk pemeriksaan yang cermat, beberapa pewarna
estetika. Sebuah perbedaan harus dibuat antara agen ditemukan berbahaya bagi kesehatan karena sifat
yang memiliki warna yang melekat dan yang digunakan kimianya sendiri atau kotoran yang dibawanya. Karena
sebagai pewarna. semakin banyak zat warna yang tersedia, beberapa
Zat-zat tertentu—sulfur (kuning), ribofl avin (kuning panduan dan peraturan ahli diperlukan untuk
rendah), tembaga sulfat (biru), ferro sulfat (hijau memastikan keamanan masyarakat. Setelah
kebiruan), sianokobalamin (merah), dan iodida merkuri pengesahan Food and Drug Act pada tahun 1906,
merah (merah terang)—memiliki warna yang melekat Departemen Pertanian AS menetapkan peraturan di
dan tidak terpikirkan sebagai pewarna farmasi dalam mana beberapa pewarna diizinkan atau disertifikasi
arti istilah yang biasa. untuk digunakan dalam produk tertentu. Saat ini, FDA
Meskipun sebagian besar pewarna farmasi yang mengatur penggunaan aditif warna dalam makanan,
digunakan saat ini adalah sintetis, beberapa diperoleh obat-obatan, dan kosmetik melalui ketentuan Undang-
dari mineral alami dan sumber tumbuhan. Misalnya, Undang Makanan, Obat, dan Kosmetik Federal tahun
oksida besi merah dicampur dalam proporsi kecil 1938, sebagaimana diubah pada tahun 1960 dengan
dengan bubuk seng oksida untuk memberikan warna Amandemen Aditif Warna. Daftar aditif warna yang
merah muda karakteristik kalamin, yang dimaksudkan dikecualikan dari sertifikasi dan yang tunduk pada
agar sesuai dengan warna kulit pada aplikasi. sertifikasi dikodifikasikan ke dalam undang-undang dan diatur oleh FD
aditif diklasifikasikan menurut penggunaannya yang Sebagai bagian dari Program Toksikologi Nasional
disetujui: (a) aditif warna FD&C, yang dapat digunakan Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan AS,
dalam makanan, obat-obatan, dan kosmetik; (b) Aditif berbagai zat, termasuk zat aditif warna, dipelajari untuk
warna D&C, beberapa di antaranya disetujui untuk toksisitas dan karsinogenesis.
digunakan dalam obat-obatan, beberapa dalam kosmetik, Untuk aditif warna, protokol penelitian biasanya
dan beberapa dalam peralatan medis; dan (c) zat aditif memerlukan studi 2 tahun di mana kelompok tikus jantan
warna D&C eksternal, yang penggunaannya dibatasi dan betina dan tikus diberi makanan yang mengandung
pada bagian luar tubuh, tidak termasuk bibir atau berbagai jumlah pewarna. Hewan yang terbunuh dan
permukaan tubuh lainnya yang ditutupi oleh selaput lendir. yang masih hidup diperiksa untuk bukti toksisitas dan
Setiap kategori sertifikasi memiliki variasi warna dan karsinogenesis jangka panjang. Lima kategori bukti
corak dasar untuk pewarna obat-obatan. aktivitas karsinogenik digunakan dalam pelaporan
Seseorang dapat memilih dari berbagai FD&C, D&C, dan pengamatan: (a) “bukti yang jelas” aktivitas karsinogenik;
D&C eksternal merah, kuning, jeruk, hijau, biru, dan (b) “beberapa bukti”; (c) “bukti samar-samar”, yang
ungu. Dengan kombinasi selektif pewarna seseorang menunjukkan ketidakpastian; (d) “tidak ada bukti”, yang
dapat menciptakan warna yang khas (Tabel 4.5). menunjukkan tidak ada efek yang dapat diamati; dan (e)
“studi yang tidak memadai”, untuk studi yang tidak dapat
dievaluasi karena cacat utama.
TABEL 4.5 CONTOH WARNA
FORMULASI Status sertifikasi pewarna terus ditinjau, dan
perubahan dilakukan dalam daftar warna bersertifikat
WARNA ATAU WARNA Pewarna FD&C % CAMPURAN
sesuai dengan temuan toksikologi. Perubahan ini dapat
Oranye Kuning No.6 100 berupa (a) pencabutan sertifikasi, (b) pemindahan
atau
pewarna dari satu kategori sertifikasi ke kategori sertifikasi
Kuning No. 5 95
Merah No. 40 5 lainnya, atau (c) penambahan warna baru ke dalam
daftar. Sebelum mendapatkan sertifikasi, aditif warna
ceri Merah No. 40 100
harus dibuktikan aman. Dalam hal sediaan farmasi, aditif
atau
Merah No. 40 99 warna, seperti semua aditif, tidak boleh mengganggu

Biru No. 1 1 kemanjuran terapeutik, juga tidak boleh mengganggu
Stroberi Merah No. 40 100 prosedur pengujian yang ditentukan untuk sediaan.
atau
Merah No. 40 95
Merah No.3 5
Pada 1970-an, perhatian dan pertanyaan ilmiah
lemon Kuning No. 5 100
tentang keamanan beberapa aditif warna meningkat.
jeruk nipis Kuning No. 5 95 Warna yang menarik perhatian khusus adalah FD&C
Biru No. 1 5 Red No. 2, karena penggunaannya yang luas dalam
Anggur Merah No. 40 80 makanan, obat-obatan, dan kosmetik.
Biru No. 1 20
Para peneliti di Rusia melaporkan bahwa warna ini, juga
Frambos Merah No. 75 dikenal sebagai bayam, menyebabkan kanker pada tikus.
3 Kuning No. 6 20
Meskipun FDA tidak pernah dapat menentukan kemurnian
Biru No. 1 5
bayam yang diuji di Rusia, laporan ini mengarah pada
Butterscotch Kuning No. 5 74
penyelidikan FDA dan serangkaian tes yang akhirnya
Merah No. 40 24
Biru No. 1 2 menghasilkan penarikan FD&C Red No. 2 dari daftar
bersertifikat FDA pada tahun 1976 karena sponsor tidak
Cokelat Merah No. 40 52
Kuning No. 5 40 dapat membuktikan keamanan. Tahun itu, FDA juga
Biru No. 1 8 menghentikan persetujuan untuk penggunaan FD&C Red
Karamel Kuning No. 5 64 No. 4 dalam ceri maraschino dan obat-obatan yang
Merah No. 3 21 tertelan karena pertanyaan keamanan yang belum
Kuning No.6 9 terselesaikan. FD&C Red No. 4 sekarang hanya diizinkan
Biru No. 1 6
pada obat-obatan dan kosmetik yang digunakan secara
Kayu manis Kuning No. 5 60 eksternal.
Merah No. 40 35 FD&C Yellow No. 5 (juga dikenal sebagai tartra zine)
Biru No. 1 5
menyebabkan reaksi tipe alergi pada banyak orang.
Dari literatur Warner-Jenkinson Co., St. Louis, Mo. Orang yang alergi terhadap aspirin juga
kemungkinan alergi terhadap pewarna ini. Akibatnya, FDA memungkinkan, proporsi pewarna yang umumnya lebih besar
mengharuskan daftar pewarna ini dengan nama pada label diperlukan (sekitar 0,1%) untuk mencapai rona yang diinginkan
makanan (misalnya, mentega, keju, es krim) dan obat-obatan dibandingkan dengan sediaan cair.
tertelan yang mengandungnya. Baik pewarna dan danau digunakan untuk mewarnai
Pewarna menjadi bagian integral dari formulasi farmasi, tablet salut gula, tablet salut selaput, tablet kompresi
dan jumlah kuantitatif yang tepat harus dapat direproduksi langsung, suspensi farmasi, dan bentuk sediaan lainnya (17).
setiap kali formulasi disiapkan, atau sediaan akan memiliki Secara tradisional, tablet salut gula telah diwarnai dengan
penampilan yang berbeda dari batch ke batch. Ini larutan sirup yang mengandung berbagai jumlah pewarna
membutuhkan keterampilan tingkat tinggi, karena jumlah yang larut dalam air, dimulai dengan larutan yang sangat
pewarna yang umumnya ditambahkan ke sediaan cair berkisar encer, hingga larutan sirup warna pekat. Sebanyak 30 sampai
antara 0,0005% hingga 0,001% tergantung pada pewarna 60 mantel yang umum.
dan kedalaman warna yang diinginkan. Karena potensi
warnanya, pewarna umumnya ditambahkan ke sediaan Dengan danau, lebih sedikit mantel warna yang digunakan.
farmasi dalam bentuk larutan encer daripada sebagai bubuk Tablet yang menarik telah dibuat dengan sedikitnya 8 hingga
kering pekat. Ini memungkinkan akurasi yang lebih besar 12 lapis menggunakan danau yang didispersikan dalam sirup.
dalam pengukuran dan produksi warna yang lebih konsisten. Pewarna yang larut dalam air dalam pembawa berair atau
danau yang didispersikan dalam pelarut organik dapat
disemprotkan secara efektif pada tablet untuk menghasilkan
pelapis film yang menarik. Ada minat terus hari ini di tablet
Selain pewarna cair dalam pewarna obat-obatan, pigmen kunyah, karena ketersediaan banyak bahan kompresi langsung
danau juga dapat digunakan. Sedangkan bahan kimia seperti dex trose, sukrosa, manitol, sorbitol, dan semprot
menunjukkan kekuatan pewarnaan atau kekuatan tinctorial laktosa kering. Tablet kunyah berwarna kompresi langsung
ketika dilarutkan, pigmen adalah bahan yang tidak larut yang dapat dibuat dengan 1 pon danau per 1.000 pon campuran
diwarnai dengan dispersi. Sebuah danau FD&C adalah tablet. Untuk pensiun sus berair, warna atau danau yang larut
pigmen yang terdiri dari substrat alumina hidrat di mana dalam air FD&C mungkin memuaskan. Dalam suspensi lain,
pewarna diadsorpsi atau dipresipitasi. Memiliki aluminium danau FD&C diperlukan. Danau, ditambahkan ke fase berair
hidroksida sebagai substrat, danau tidak larut dalam hampir atau tidak berair, umumnya pada tingkat 1 pon warna per
semua pelarut. Danau FD&C tunduk pada sertifikasi dan harus 1.000 pon suspensi, memerlukan homogenisasi atau
dibuat dari pewarna bersertifikat. pencampuran mekanis untuk mencapai pewarnaan yang
seragam.
Danau tidak memiliki kandungan zat warna tertentu; mereka

berkisar dari 10% sampai 40% pewarna murni. Secara alami, Untuk sebagian besar, salep, supositoria, dan produk
danau cocok untuk produk pewarna di mana tingkat mata dan parenteral mengasumsikan warna bahan mereka
kelembabannya rendah. dan tidak mengandung aditif warna. Jika pewarna kehilangan
Danau dalam obat-obatan biasanya digunakan dalam status sertifikasi yang dipegangnya ketika produk pertama
bentuk dispersi halus atau suspensi. kali dibuat, diproduksi, dan dipasarkan, pabrikan harus
Partikel pigmen dapat berkisar dari ukuran kurang dari 1 m merumuskan ulang dalam jangka waktu yang wajar, hanya
hingga 30 m. Semakin halus partikelnya, semakin kecil menggunakan aditif warna yang disertifikasi pada tanggal
kemungkinan terjadinya bintik warna pada produk jadi. pembuatan yang baru.
Campuran berbagai pigmen danau dapat digunakan untuk
menghasilkan berbagai warna, dan berbagai pembawa, Selain estetika dan status sertifikasi pewarna, apoteker
seperti gliserin, propilen glikol, dan sirup berbasis sukrosa, formulasi harus memilih pewarna yang akan digunakan dalam
dapat digunakan untuk membubarkan pewarna. formula tertentu berdasarkan sifat fisik dan kimianya. Yang
paling penting adalah kelarutan pewarna prospektif dalam
Cangkang kapsul gelatin kosong berwarna dapat pembawa yang akan digunakan untuk formulasi cair atau
digunakan untuk menampung campuran obat bubuk. Banyak dalam pelarut yang digunakan selama proses farmasi, seperti
kapsul komersial dibuat dengan badan kapsul satu warna dan ketika pewarna disemprotkan pada batch tablet. Secara
tutup dengan warna berbeda, menghasilkan kapsul dua umum, sebagian besar pewarna dikelompokkan menjadi yang
warna. Hal ini membuat produk komersial tertentu lebih mudah larut dalam air dan yang larut dalam minyak; sedikit jika ada
diidentifikasi - pewarna keduanya. Biasanya, yang larut dalam air
mampu dari kapsul berwarna solid. Untuk obat bubuk yang
dikeluarkan seperti itu atau dikompres menjadi tab
pewarna juga cukup larut dalam cairan farmasi yang juga memerlukan pengawet antimikroba untuk
umum digunakan seperti gliserin, alkohol, dan glikol mempertahankan kondisi aseptiknya selama
eter. Pewarna yang larut dalam minyak juga dapat penyimpanan dan penggunaan. Jenis sediaan lain
larut sampai batas tertentu dalam pelarut ini dan yang tidak disterilisasi selama pembuatannya tetapi
dalam petrolatum cair (minyak mineral), asam lemak, sangat rentan terhadap pertumbuhan mikroba karena
minyak tetap, dan lilin. Tidak banyak kelarutan sifat bahannya dilindungi dengan penambahan
diperlukan, karena konsentrasi pewarna dalam pengawet antimikroba. Sediaan yang menyediakan
persiapan yang diberikan minimal. media pertumbuhan yang sangat baik untuk mikroba
Pertimbangan penting lainnya ketika memilih adalah preparat yang paling berair, terutama sirup,
pewarna untuk digunakan dalam farmasi cair adalah emulsi, sus pensiun, dan beberapa preparat
stabilitas pH dan pH sediaan yang akan diwarnai. semipadat, khususnya krim. Preparat hidroalkohol
Pewarna dapat berubah warna dengan perubahan dan kebanyakan alkohol tertentu mungkin tidak
pH, dan pewarna harus dipilih sehingga tidak ada memerlukan penambahan pengawet kimia bila
perubahan pH yang diantisipasi yang akan mengubah kandungan alkoholnya cukup untuk mencegah
warna selama umur simpan yang biasa. Pewarna pertumbuhan mikroba. Umumnya, 15% V/V alkohol
juga harus stabil secara kimia dengan adanya bahan akan mencegah pertumbuhan mikroba pada media
formula lain dan tidak boleh mengganggu stabilitas asam dan 18% V/V pada media basa. Kebanyakan
bahan lain. Untuk mempertahankan warna aslinya, obat-obatan yang mengandung alkohol, seperti elixir,
pewarna FD&C harus dilindungi dari zat pengoksidasi, spirits, dan tinc tures, dapat mensterilkan sendiri dan
zat pereduksi (terutama logam, termasuk besi, tidak memerlukan pengawetan tambahan. Hal yang
aluminium, seng, dan timah), asam kuat dan alkali, sama berlaku untuk obat-obatan individu lain yang
dan pemanasan berlebihan. Pewarna juga harus berdasarkan pembawa atau agen formulatif lainnya
cukup stabil terhadap foto; yaitu, mereka tidak boleh mungkin tidak memungkinkan pertumbuhan
berubah warna ketika terkena cahaya dengan mikroorganisme.
intensitas dan panjang gelombang yang diantisipasi
di bawah kondisi penyimpanan rak yang biasa. Bahan Seleksi Pengawet
obat tertentu, terutama yang dibuat dalam bentuk
Ketika pengalaman atau percobaan penyimpanan di
cair, harus dilindungi dari cahaya untuk menjaga
rak menunjukkan bahwa pengawet diperlukan dalam
stabilitas kimia dan efektivitas terapeutiknya.
sediaan farmasi, pemilihannya didasarkan pada
Persiapan ini umumnya disimpan dalam wadah
banyak pertimbangan, termasuk beberapa hal berikut:
berwarna kuning gelap atau buram. Untuk bentuk
sediaan padat obat fotolabil, cangkang kapsul
berwarna atau buram dapat meningkatkan stabilitas • Pengawet mencegah pertumbuhan jenis
obat dengan melindungi sinar cahaya. mikroorganisme yang dianggap sebagai
kontaminan paling mungkin dari sediaan.
• Pengawet cukup larut dalam air untuk mencapai
konsentrasi yang memadai dalam fase berair dari
PENGAWET
sistem dengan dua fase atau lebih.
Selain stabilisasi sediaan farmasi terhadap degradasi
kimia dan fisika akibat perubahan kondisi lingkungan • Proporsi pengawet yang tersisa tidak terdisosiasi
dalam suatu formulasi, sediaan cair dan semipadat pada pH sediaan membuatnya mampu menembus
tertentu harus diawetkan terhadap kontaminasi mikroorganisme dan merusak integritasnya.
mikroba.
• Konsentrasi bahan pengawet yang diperlukan
tidak mempengaruhi keamanan atau kenyamanan
pasien bila sediaan farmasi diberikan melalui rute
Sterilisasi dan Pelestarian
yang biasa atau yang dimaksudkan; yaitu, tidak
Meskipun beberapa jenis produk farmasi, misalnya, menyebabkan iritasi, tidak menimbulkan
obat mata dan sediaan injeksi, disterilkan dengan sensitisasi, dan tidak beracun.
metode fisik (autoklaf selama 20 menit pada tekanan • Pengawet memiliki stabilitas yang memadai dan
15 lb dan 121°C, panas kering pada 180°C selama tidak akan berkurang konsentrasinya oleh
1 jam, atau filtrasi bakteri) selama pembuatan, dekomposisi kimia atau penguapan selama masa
banyak dari mereka simpan sediaan yang diinginkan.
• Pengawet sepenuhnya kompatibel dengan semua mereka tidak tersedia untuk fungsi pengawet mereka.
bahan formulatif lainnya dan tidak mengganggu Sangat penting bagi apoteker riset untuk memeriksa
mereka, juga tidak mengganggu keefektifan bahan semua bahan formulatif karena satu mempengaruhi
pengawet. yang lain untuk memastikan bahwa setiap agen
bebas melakukan tugasnya. Selain itu, pengawet
• Pengawet tidak mempengaruhi wadah atau penutup tidak boleh berinteraksi dengan wadah, seperti tabung
sediaan. salep logam atau botol obat plastik, atau dengan
penutup, seperti tutup atau liner karet atau plastik.
Interaksi tersebut dapat mengakibatkan dekomposisi
Pertimbangan Pengawet Umum
bahan pengawet atau penutupan wadah atau
Mikroorganisme termasuk kapang, ragi, dan bakteri, keduanya, menyebabkan dekomposisi dan
dengan bakteri umumnya menyukai media yang kontaminasi. Tes yang tepat harus dirancang dan
sedikit basa dan yang lainnya media asam. dilakukan untuk mencegah jenis interaksi pengawet
Meskipun beberapa mikroorganisme dapat tumbuh di ini.
bawah pH 3 atau di atas pH 9, sebagian besar
sediaan farmasi berair berada dalam kisaran pH yang Mode aksi
menguntungkan dan oleh karena itu harus dilindungi
Pengawet mengganggu pertumbuhan mikroba,
dari pertumbuhan mikroba. Agar efektif, bahan
multiplikasi, dan metabolisme melalui satu atau lebih
pengawet harus dilarutkan dalam konsentrasi yang
mekanisme berikut:
cukup dalam fase berair dari suatu sediaan. Selain
itu, hanya fraksi yang tidak terdisosiasi atau bentuk • Modifikasi permeabilitas membran sel dan kebocoran
molekul dari suatu pengawet yang memiliki konstituen sel (lisis parsial)
kemampuan preservatif, karena bagian yang • Lisis dan kebocoran sitoplasma
terionisasi tidak mampu menembus mikroorganisme. • Koagulasi konstituen sitoplasma yang ireversibel
Jadi, pengawet yang dipilih harus sebagian besar (misalnya, pengendapan protein)
tidak terdisosiasi pada pH formulasi yang dibuat. • Penghambatan metabolisme sel, seperti dengan
Pengawet asam seperti asam benzoat, borat, dan mengganggu sistem enzim atau penghambatan
sorbat lebih tidak terdisosiasi dan dengan demikian sintesis dinding sel
lebih efektif karena media dibuat lebih asam. • Oksidasi konstituen seluler
Sebaliknya, pengawet basa kurang efektif pada • Hidrolisis
media asam atau netral dan lebih efektif pada media
Beberapa pengawet farmasi yang umum digunakan
basa. Jadi, tidak ada artinya untuk menyarankan
dan kemungkinan cara kerjanya disajikan pada Tabel
efektivitas pengawet pada konsentrasi tertentu kecuali
4.6.
jika pH sistem disebutkan dan konsentrasi zat yang
tidak terdisosiasi dihitung atau ditentukan dengan
Pemanfaatan Pengawet
cara lain. Juga, jika bahan formulatif mengganggu
kelarutan atau ketersediaan bahan pengawet, Zat yang sesuai dapat ditambahkan ke sediaan
konsentrasi kimianya mungkin menyesatkan, karena farmasi untuk meningkatkan keawetan atau
mungkin bukan ukuran yang benar dari konsentrasi kegunaannya. Aditif tersebut hanya cocok jika tidak
efektif. Banyak kombinasi yang tidak sesuai dari beracun dan tidak berbahaya dalam jumlah yang
bahan pengawet dan bahan tambahan farmasi lainnya diberikan dan tidak mengganggu kemanjuran
telah ditemukan dalam beberapa tahun terakhir, dan terapeutik atau pengujian atau penetapan kadar
tidak diragukan lagi lebih banyak lagi yang akan sediaan. Preparat intravena tertentu yang diberikan
ditemukan di masa depan sebagai bahan pengawet dalam volume besar sebagai pengisi darah atau
baru, bahan tambahan farmasi, dan bahan terapi sebagai nutrisi tidak diizinkan mengandung aditif
digabungkan untuk pertama kalinya. Banyak dari bakteriostatik, karena jumlah yang diperlukan untuk
kombinasi inkompatibel diakui yang menonaktifkan mengawetkan volume besar seperti itu akan
pengawet mengandung makromolekul, termasuk menimbulkan bahaya kesehatan bila diberikan kepada
berbagai turunan selulosa, polietilen glikol, dan gom pasien. Jadi sediaan seperti injeksi dekstrosa, USP,
alam. Ini termasuk tragacanth, yang dapat menarik dan lain-lain yang biasa diberikan sebagai cairan dan
dan menahan agen pengawet, seperti paraben dan pengisi nutrisi melalui injeksi intravena dalam jumlah
senyawa fenolik. 500 hingga 1.000 mL mungkin tidak mengandung
pengawet antibakteri. Di sisi lain, sediaan suntik
TABEL 4.6 MUNGKIN CARA TINDAKAN BEBERAPA PENGAWET
PENGAWET CARA TINDAKAN YANG MUNGKIN
Asam benzoat, asam borat, p-hidroksibenzoat Denaturasi protein

Fenol dan senyawa fenolik terklorinasi Tindakan litik dan denaturasi pada membran sitoplasma dan
untuk pengawet terklorinasi, juga dengan oksidasi enzim
Alkohol Aksi litik dan denaturasi pada membran
Senyawa Kuarter Aksi litik pada membran
Mercurial Denaturasi enzim dengan menggabungkan dengan kelompok tiol (-SH)
diberikan dalam volume kecil—misalnya, injeksi morfin bervariasi dengan pH, disosiasi, dan faktor-faktor lain
sulfat, USP, yang memberikan jumlah terapeutik morfin yang telah ditunjukkan juga dengan adanya bahan
sulfat dalam volume kira-kira 1 mL—dapat diawetkan formulasi lain dengan kemampuan pengawet yang
dengan pengawet yang sesuai tanpa membahayakan melekat.
pasien yang menerima pengawet dalam jumlah Untuk setiap jenis sediaan yang akan diawetkan,
berlebihan . apoteker peneliti harus mempertimbangkan pengaruh
Contoh pengawet dan konsentrasinya yang biasa pengawet terhadap kenyamanan pasien. Misalnya,
digunakan dalam sediaan farmasi adalah asam benzoat pengawet dalam sediaan oftalmik harus memiliki tingkat
(0,1% hingga 0,2%), natrium benzoat (0,1% hingga kualitas iritan yang sangat rendah, yang merupakan
0,2%), alkohol (15% hingga 20%), fenilmerkurat nitrat karakteristik klorobutanol, benzalkonium klorida, dan
dan asetat ( 0,002% hingga 0,01%), fenol (0,1% hingga fenilmerkurat nitrat, yang sering digunakan dalam
0,5%), kresol (0,1% hingga 0,5%), klorobutanol (0,5%), sediaan oftalmik. Dalam semua hal, preparat yang
benzalkonium klorida (0,002% hingga 0,01%), dan disajikan harus diuji secara biologis untuk menentukan
kombinasi metilparaben dan propilpara ben (0,1 % keamanan dan kemanjurannya dan diuji kedaluwarsa
hingga 0,2%), yang terakhir sangat baik untuk melawan untuk menentukan stabilitasnya untuk masa simpan
jamur. Proporsi yang dibutuhkan produk yang diinginkan.
MENERAPKAN PRINSIP DAN KONSEP
KEGIATAN GRUP KEGIATAN INDIVIDU

1. Kembangkan daftar contoh di mana pasien salah 1. Dengan bentuk sediaan tertentu, buatlah daftar tanda-tanda
memahami maksud pemberian bentuk sediaan degradasi yang mungkin diamati oleh apoteker yang
farmasi. menunjukkan ketidakstabilan produk.
2. Kembangkan daftar contoh di mana pasien 2. Diberikan konsentrasi obat dalam bentuk sediaan
menyalahgunakan/menyalahgunakan bentuk sediaan farmasi.cair, tentukan jenis laju degradasinya dan hitung
3. Jelaskan penggunaan bentuk sediaan spesifik yang waktu paruhnya dan kapan konsentrasinya akan
tepat untuk jenis pasien yang berbeda, misalnya menjadi 90% dari label
geriatri, pediatrik, tunanetra, tunarungu. jumlah.
4. Identifikasi empat produk oftalmik dengan bahan 3. Bandingkan dan kontraskan tingkat degradasi tingkat
pengawet yang berbeda dan berikan alasan untuk nol dan tingkat degradasi tingkat pertama.
pemilihan pengawet spesifik dalam produk.
4. Buat daftar obat yang mengikuti laju degradasi orde
5. Identifikasi produk bentuk sediaan eliksir yang nol dalam bentuk sediaan cair.
mengandung minimal atau tanpa kandungan alkohol. 5. Membuat daftar obat yang mengikuti laju degradasi
Jelaskan alasan kesalahan penggunaan nama ini. orde pertama dalam bentuk sediaan cair
REFERENSI 8. Stabilitas Trissel L. Trissel dari Formulasi Majemuk. Edisi

ke-3. Washington: Asosiasi Farmasi Amerika, 2005.
1. Poole JW. Preformulasi. Perusahaan FMC, 1982.
2. Brange J, Langkjaer L, Havelund S, dkk. Stabilitas kimia
9. Buku Pegangan Eksipien Farmasi. edisi ke-6
insulin: Degradasi hidrolitik selama penyimpanan sediaan
Washington: Asosiasi Farmasi Amerika,
farmasi. Pharm Res 1991;9:715–726. 2009.
10. Lewis R. Ketika penciuman dan pengecapan menjadi kacau. FDA
3. Pedoman penyerahan dokumentasi untuk stabilitas obat dan Mengkonsumsi 1991; 25:29-33.
biologik manusia. Rockville, MD: Administrasi Makanan &
11. Hornstein I, Teranishi R. Sifat kimia rasa. Chem Eng News
Obat, 1987.
1967:45:92–108.
4. Pedoman Peraturan FDA/ICH tentang Stabilitas. Di:
12. Murphy DH. Ringkasan praktis tentang bahan pemanis.
Daftar Federal, vol 63, Washington: Food & Drug
Am Pharm 1983; NS23:32–37.
Administration, 1998:9795–9843.
13. Jacknowitz AI. Pemanis buatan: Seberapa amankah mereka?
5. Sheinin EB. Pedoman ICH: Riwayat, Status Sekarang, Apoteker AS 1988; 13:28–31.
Niat. Athena, GA: Konferensi Praktik Manufaktur Internasional
14. Krueger RJ, Topolewski M, Havican S. Mencari pemanis
yang Baik, 1998.
yang ideal. Pharmacy Times 1991; Juli: 72–77.
6. Rothman B. Stabilitas adalah Isunya. Athena, GA:
Konferensi Praktik Manufaktur yang Baik Internasional,
15. Lecos CW. Manisnya dikurangi kalori = kontroversi.
1998.
FDA Mengkonsumsi 1985; 19:18–23.
7. Bab Umum <795> Peracikan Farmasi Sediaan Nonsteril,
16. Kode peraturan federal, Judul 21, Bagian 70-82.
dan Bab Umum <797> Sediaan Peracikan Farmasi-Steril.
17. Pewarna untuk obat tablet dan kapsul. Drug Cosmet Ind
1983;133(2):44.
US Pharmacopoeia 31-National Formulary 26,
Rockville MD, US Pharmacopoeial Convention, Inc., 2008,
hlm 315–336.

Chapter04 Drug Dosage Form and DDS Design

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Chapter04 Drug Dosage Form and DDS Design

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

Machine Translated by Google

4 Desain Bentuk Dosis:

Setelah membaca bab ini, mahasiswa akan dapat:

BAB 4 • PERTIMBANGAN FARMASI DAN FORMULASI 91

OBAT DOSIS BIASA (MG) KATEGORI

Betaxolol HCl 10.00 antiangina

• Untuk melindungi zat obat dari pengaruh destruktif

BAB 4 • PERTIMBANGAN FARMASI DAN FORMULASI 93

cairan atau dapat disiapkan secara ekstemporer menjadi

Banyak pasien, terutama orang tua, minum banyak

Dalam menangani masalah memformulasi bahan

BAB 4 • PERTIMBANGAN FARMASI DAN FORMULASI 95

Panas Penguapan menjadi siklofosfamid, etoposida, cisplatin, dan 5-fl

KAPSUL FARMASI FISIK 4.1

KAPSUL FARMASI FISIK 4.1 LANJUT.

Variasi tekanan uap dengan suhu dijelaskan oleh bentuk Clausius–Clapeyron

dengan asumsi bahwa Hvap konstan, integrasi persamaan memberikan:

TEKANAN UAP TERUKUR (Pa)

Carmustine 0,019 0,530

KAPSUL FARMASI FISIK 4.2

Depresi Titik Leleh

Hf adalah panas peleburan molar,

KAPSUL FARMASI FISIK 4.2 LANJUT.

KAPSUL FARMASI FISIK 4.3

Diagram fase ini menggambarkan campuran dua komponen di mana

Saya Padat A + padat B

F adalah jumlah derajat kebebasan,

KAPSUL FARMASI FISIK 4.3 LANJUT.

KAPSUL FARMASI FISIK 4.4

Diagram Fase Segitiga (Tiga Komponen)

BAB 4 • PERTIMBANGAN FARMASI DAN FORMULASI 99

KAPSUL FARMASI FISIK 4.4 LANJUT.

Berikut ini adalah tumpukan empat diagram fase

Ukuran partikel Keseragaman tenda dalam bentuk sediaan padat

Evaluasi struktur kristal, polimorfisme, dan bentuk

Sifat fisikokimia yang penting dari suatu zat obat

KAPSUL FARMASI FISIK 4.5

Kelarutan dan Ukuran Partikel

S adalah kelarutan partikel kecil,

(2) (125) (45)

KAPSUL FARMASI FISIK 4.6

pH didefinisikan dalam hal aktivitas ion hidrogen:

pH = -log10 aH+ atau 10ÿpH = aH+

KAPSUL FARMASI FISIK 4.6 LANJUT.

KAPSUL FARMASI FISIK 4.7

dimana Ka adalah konstanta disosiasi.

KAPSUL FARMASI FISIK 4.7 LANJUT.

kurang dari ini, larutan dapat jenuh terhadap asam

Persamaan berikutnya digunakan ketika di atas pHmax:

Sa adalah kelarutan saturasi asam bebas dan

Berat molekul 285 (garam) 263 (asam bebas)

ST = 0,0118[1+] = 0,0809 molar

KAPSUL FARMASI FISIK 4.7 LANJUT.

farmakokinetik. Laju disolusi senyawa kimia ditentukan dengan

area permukaan efektif yang lebih rendah ke pelarut

KAPSUL FARMASI FISIK 4.8

Hukum Difusi Fick dan Persamaan Noyes-Whitney

J = D[(C1 -C2 )/h] atau J = -D(dC/dx)

J adalah fluks komponen melintasi bidang satuan luas,

KAPSUL FARMASI FISIK 4.8 LANJUT.

K = (C1 /Cd ) = (C2 /Cr )

C1 dan Cd adalah konsentrasi di kompartemen donor (g/cm3 ) dan C2 dan Cr adalah

dM/dt = [DSK(Cd Cr ) ]/h