Asam valproat (valproat) memiliki spektrum antiepilepsi yang paling luas dibandingkan

dengan obat antikejang lainnya; obat ini efektif melawan jenis kejang generalisasi, parsial,
dan absensi. Mekanisme kerjanya melibatkan penghambatan transmisi eksitatorik melalui
blokade saluran Na+ dan reseptor NMDA.

Rentang terapi yang diterima dengan baik untuk konsentrasi total asam valproat dalam darah
adalah adalah 50-100 µg/mL. Asam valproat sangat terikat pada protein plasma (90%-95%);
ia mengikuti farmakokinetik nonlinier (kinetika jenuh) di mana peningkatan dosis dapat
menyebabkan jenuhnya situs ikatan protein plasma sehingga mengakibatkan peningkatan
konsentrasi total asam valproat pada keadaan kesetimbangan kurang dari yang diharapkan.
Karena asam valproat sangat terikat pada protein plasma seperti albumin, maka dapat
mengalami interaksi pemindahan dengan obat dan bahan kimia lainnya. Dalam kasus-kasus
ini, pengukuran asam valproat bebas atau tidak terikat dapat menjadi penting untuk
menghindari kemungkinan efek samping. Rentang terapi yang diterima untuk valproat bebas
dalam plasma adalah 2,5-10 µg/mL.
Cloyd et al. juga menyelidiki fraksi VPA bebas setelah pemberian i.v. Dalam kondisi normal,
VPA terikat 90% pada albumin pada konsentrasi serum ≤70 mg/L. Situs ikatan albumin mulai
mencapai kejenuhan pada tingkat VPA 50 mg/L dan menjadi sepenuhnya jenuh pada
konsentrasi serum >80 mg/L; di atas tingkat ini, peningkatan dosis lebih lanjut menyebabkan
peningkatan tidak linear konsentrasi bebas VPA dalam serum. Misalnya, fraksi bebas VPA
adalah 9% pada tingkat 75 mg/L, 15% pada tingkat 100 mg/L, 22% pada tingkat 125 mg/L,
dan 30% pada tingkat 150 mg/L. Perubahan dalam fraksi bebas VPA juga terdeteksi setelah
infus i.v., dengan fraksi tidak terikat mencapai 15% pada konsentrasi tertinggi dan berkurang
menjadi 9% pada konsentrasi 45 mg/L. Fraksi bebas VPA memiliki implikasi klinis yang
signifikan, karena melewati sawar darah–otak dan bertanggung jawab atas efek terapeutik
dan toksiknya pada Sistem Saraf Pusat (CNS). Gagal mempertimbangkan peningkatan tidak
linear fraksi bebas VPA dan hubungan kurvilinear antara dosis dan konsentrasi total serumnya
telah mengakibatkan kesalahan interpretasi terhadap Css "sebenarnya" dari VPA dan
kesalahan dosis. Konsentrasi albumin darah harus tersedia untuk interpretasi yang tepat
terhadap konsentrasi serum VPA, karena setiap perubahan pada albumin memiliki dampak
langsung pada fraksi bebas VPA. Hal ini lebih jelas terlihat pada populasi pasien tertentu,
seperti pada pasien geriatrik yang sering memiliki konsentrasi albumin yang lebih rendah,
pasien dengan gagal ginjal dan hati serta pasien yang malnutrisi, serta pada pasien yang
mengonsumsi aspirin dan naproksen, dua obat yang meningkatkan fraksi bebas. Perubahan
serupa dapat ditemui pada pasien dengan asam lemak bebas tinggi, salah satu alasan
penggunaan VPA harus dilakukan dengan sangat hati-hati pada anak-anak yang menjalani
diet ketogenic.