KLASIFIKASI SIADH

SIADH terjadi saat sekresi AVP tidak ditekan ketika konsentrasi natrium plasma turun di
bawah ambang batas osmotik untuk fisiologis sekresi AVP. Namun, Zerbe et al. mampu
memanfaatkan pengukuran plasma AVP dengan RIA untuk menggambarkan empat
jenis dari SIADH, didefinisikan pola sekresi AVP di berbagai osmolalitas plasma :

1. Tipe A adalah bentuk paling umum dari SIADH. Beberapa laporan menunjukkan
bahwa tipe A terjadi pada 40%, meskipun dari percobaan kita sendiri menunjukkan
bahwa tipe A bertanggung jawab untuk proporsi yang jauh lebih tinggi dari SIADH,
sekitar 60-70%. Secara karakteristik, pasien tipe A menunjukkan berlebihan, sekresi
acak AVP, dengan hilangnya hubungan erat linear antara osmolalitas plasma dan
plasma AVP . Tipe A umum pada kanker paru-paru; penelitian in vitro telah
menunjukkan bahwa beberapa tumor paru-paru mensintesis AVP, Dan jaringan tumor
positif bagi AVP mRNA. Konsentrasi plasma AVP di tipe A SIADH tidak ditekan
secara fisiologis oleh minum, yang membuat pasien rentan terhadap perkembangan
hiponatremia berat. Studi juga menunjukkan ambang osmotik lebih rendah untuk
keadaan haus dalam jenis SIADH. Jenis SIADH ada juga yang dari karakteristik
tumor nasofaring, yang mana positif juga bagi AVP mRNA.
2. Tipe B itu juga bentuk umum (sekitar 20-40%). Ambang osmotik untuk melepaskan
AVP sehingga menjadi sebuah 'osmostat ulang' sehingga sekresi AVP terjadi pada
osmolalitas plasma yang lebih rendah dari normal. Karena AVP ditekan di osmolalitas
plasma di bawah yang lebih rendah, overhydration mengarah ke penekanan pelepasan
AVP, yang melindungi terhadap perkembangan hiponatremia berat. Meskipun
sebagian besar manifestasi tumor tipe A SIADH, beberapa juga hadir dengan tipe B
SIADH, sehingga pola sekresi AVP yang abnormal tidak dapat dimanfaatkan untuk
memprediksi penyebab dari SIADH.
3. Tipe C adalah suatu kondisi langka yang ditandai dengan kegagalan untuk menekan
sekresi AVP di osmolalitas plasma di bawah ambang batas osmotik. Konsentrasi
plasma AVP secara demikian tidak tinggi pada osmolalitas plasma rendah, tetapi ada
hubungan normal antara osmolalitas plasma dan plasma AVP di fisiologis
osmolalitas plasma. Jenis ini mungkin karena disfungsi inhibisi neuron di
hipotalamus, yang menyebabkan persisten ringan pada sekresi AVP.
4. Type D adalah gambaran klinis langka dari SIADH dengan rendah atau tertidak
terdeteksinya tingkat AVP dan tidak terdeteksi dan tidak ada kelainan terdeteksi
dalam sirkulasi respon AVP. Diperkirakan bahwa SIADH nefrogenik (NSIAD)
mungkin bertanggung jawab untuk gambar ini (46) . Peningkatan fungsi mutasi pada
reseptor V2 mengarah ke gambar SIADH, dengan tingkat AVP tidak terdeteksi, hal
tersebut telah dijelaskan. Identifikasi mutasi memiliki substitusi nukleotida yang
berbeda menyebabkan berbagai tingkat aktivasi reseptor V2. Sindrom ini tampaknya
diwariskan secara X-linked, meskipun perempuan heterozigot mungkin memiliki
berbagai tingkat antidiuresis yang tidak layak. Karena ekspresivitas variabel gen yang
terlibat, NSIAD mungkin secara klinis tidak terdeteksi selama bertahun-tahun, sampai
faktor lain yang memberikan kontribusi dalam memimpin secara klinis signifikansi
hiponatremia.

Meskipun pasien dengan SIADH memiliki osmolalitas plasma yang berada di

bawah ambang batas fisiologi osmotik untuk haus, mereka terus minum dengan
volume fluida yang normal. Alasan untuk ini tidak diketahui. Paralel menurunkan
ambang batas untuk haus dan pelepasan AVP memastikan pemeliharaan asupan
fluida, predisposisi hiponatremia persisten. Namun, hiponatremia sering dibatasi oleh
'melarikan diri dari antidiuresis'. Mekanisme pelindung homeostasis ini terjadi ketika
ginjal mulai meningkatkan clearance dari air bebas meskipun konsentrasi AVP
plasma ada yang tidak layak. Natriuresis awal diikuti dengan peningkatan aliran urin
yang disebabkan akibat kehilangan air, ini memungkinkan natrium plasma untuk
menstabilkan dan kadang-kadang ditingkatkan. Meskipun konsentrasi natrium plasma
tidak biasanya naik ke kisaran fisiologis normal namun selama melarikan diri dari
antidiuresis, pengembangan hiponatremia berat tetap dicegah.

Studi dalam model tikus dari SIADH telah menunjukkan bahwa peningkatan
reabsorpsi air sekunder untuk ekspresi AVP dimediasi oleh aquaporin ginjal 2 .
Penurunan ekspresi protein aquaporin 2 dan kapasitas pengikatan reseptor V2 diduga
menyebabkan resistensi ginjal untuk AVP yang bisa diamati selama melarikan diri
dari antidiuresis. Biasanya, AVP memiliki efek jangka panjang pada aquaporin 2
melalui mRNA dan ekspresi protein, tetapi juga memiliki efek jangka pendek melalui
reseptor V2, yang menyebabkan peningkatan cAMP. Sangat mungkin bahwa tindakan
AVP jangka pendek ini juga diubah dalam pelariannya, karena penurunan kadar
cAMP di saluran pengumpul tikus dengan melarikan diri dari antidiuresis telah
dibuktikan. Temuan ini menunjukkan aktivitas cAMP, bahwa regulasi jangka pendek
dari aktivitas aquaporin oleh berkurangnya vesikel 'bolak balik' juga penting dalam
pengembangan 'melarikan diri dari antidiuresis'.