FARMAKOLOGI VALSARTAN

FARMAKODINAMIK
Valsartan menghambat efek pressor dari angiotensin II. Dosis oral 80 mg
menghambat efek pressor sekitar 80% pada puncaknya dengan penghambatan 30% selama 24
jam. Tidak ada informasi tentang efek dosis yang lebih besar. Menghilangkan umpan balik
negatif angiotensin II menyebabkan kenaikan renin plasma 2 sampai 3 kali lipat dan kenaikan
konsentrasi angiotensin II plasma pada pasien hipertensi. Penurunan minimum dalam plasma
aldosteron diamati setelah pemberian valsartan; sangat sedikit efek pada potasium serum
yang diamati.
Pada penelitian multiple-dose pada pasien hipertensi dengan insufisiensi ginjal
stabil dan pasien dengan hipertensi renovaskular, valsartan tidak memiliki efek signifikan
secara klinis pada laju filtrasi glomerulus, fraksi filtrasi, klirens kreatinin, atau aliran plasma
ginjal. Dalam studi dosis ganda pada pasien hipertensi, valsartan tidak memiliki efek penting
pada kolesterol total, trigliserida puasa, glukosa serum puasa, atau asam urat.

FARMAKOKINETIK

Konsentrasi puncak plasma Valsartan sudah mencapai 2 sampai 4 jam setelah

pemberian dosis. Valsartan menunjukkan kinetika peluruhan bi-eksponensial setelah
pemberian intravena, dengan waktu paruh eliminasi rata-rata sekitar 6 jam. Ketersediaan
hayati absolut untuk Diovan sekitar 25% (kisaran 10% -35%). Ketersediaan bioavailabilitas
dari suspensi 1,6 kali lebih besar dibandingkan dengan tablet. Valsartan tidak menumpuk
dalam plasma setelah pemberian berulang.

Metabolisme dan Eliminasi: Valsartan, bila diberikan secara oral, terutama

ditemukan pada feses (sekitar 83% dosis) dan urin (sekitar 13% dosis). Metabolit utama,
terhitung sekitar 9% dosis, adalah valeryl 4-hydroxy valsartan. Setelah pemberian intravena,
pembersihan plasma valsartan sekitar 2 L / jam dan pembersihan ginjalnya adalah 0,62 L /
jam (sekitar 30% dari total clearance). Studi metabolisme in vitro yang melibatkan enzim
CYP 450 rekombinan menunjukkan bahwa isoenzim CYP 2C9 bertanggung jawab untuk
pembentukan valeryl-4-hydroxy valsartan. Valsartan tidak menghambat isozim CYP 450
pada konsentrasi klinis yang relevan. Interaksi obat yang dimediasi CYP 450 antara obat
valsartan dan obat bebas tidak mungkin terjadi karena rendahnya tingkat metabolisme.
 Distribusi: Volume distribusi tetap valsartan setelah pemberian intravena kecil (17
L), menunjukkan bahwa valsartan tidak menyebar ke jaringan secara ekstensif. Valsartan
sangat terikat pada protein serum (95%), terutama albumin serum.

Norvartis. Highlights Of Prescribing Information Diovan (Valsartan) East Hanover : Novartis

Pharmaceuticals Corp.