KELOMPOK 8

Feby
Nurul A
Putri K
Liatiani oktaviana
 OBAT TIROID
Pada janin dan bayi baru lahir, hormon tiroid penting untuk
pertumbuhan dan perkembangan semua jaringan termasuk
tulang dan otak. Pada orang dewasa, hormon tiroid membantu
menjaga fungsi otak, metabolisme makanan, dan suhu tubuh,
di antara efek lainnya.
Gejala-gejala defisiensi tiroid berkurang oleh levotiroksin
termasuk bicara lambat, kurang energi, penambahan berat
badan, rambut rontok, kulit tebal kering dan kepekaan yang
tidak biasa terhadap dingin.
Tiroksin Sintetis (natrium
Levotiroksin)
Hormon pilihan untuk terapi sulih hormon tiroid karena
potensinya yang tetap dan durasi kerjanya yang lama. Absorpsi
tiroksin terjadi di usus halus secara beragam dan tidak
sempurna, dengan sekitar 50% - 80% dosis diabsorpsi . Absorpsi
sedikit meningkat jika pada perut kosong.
farmakodinamik

■ levotiroksin (T4) adalah levo isomer tiroksin yang

dipersiapkan secara sintetis, hormon utama yang dikeluarkan
dari kelenjar tiroid. Tiroksin dilepaskan dari tiroglobulin oleh
proteolisis dan disekresikan ke dalam darah. Tiroksin
didiodinisasi perifer untuk membentuk triiodothyronine (T3)
yang memberikan efek stimulasi spektrum luas pada
metabolisme sel. Hormon tiroid meningkatkan laju
metabolisme sel semua jaringan dalam tubuh.
Mekanisme kerja

■ levotiroksin bertindak seperti hormon tiroid endogen tiroksin

(T4, turunan tirosin tetra-teriodinasi). Di hati dan ginjal, T4
dikonversi menjadi T3, metabolit aktif. Untuk meningkatkan
kelarutan, hormon tiroid menempel pada protein pengikat
hormon tiroid, globulin pengikat tiroksin, dan prealbumin
pengikat tiroksin (transthyretin). Pengangkutan dan
pengikatan ke reseptor hormon tiroid di sitoplasma dan
nukleus kemudian terjadi. Jadi dengan bertindak sebagai
pengganti tiroksin alami, gejala defisiensi tiroksin berkurang
farmakokinetik

■ Ketersediaan hayati bervariasi dari 48% hingga 80%. > 99%

menjadi protein serum, termasuk globulin pengikat tiroksin
(TBG), prealbumin pengikat tiroksin (TBPA), dan albumin (TBA)
■ Kira-kira 70% dari T4 yang disekresikan dihidodinisasi dengan
jumlah yang sama dari T3 dan membalikkan triiodothyronine
(rT3), yang secara kalori tidak aktif. Eliminasi T4 dan T3
melibatkan konjugasi hati menjadi asam glukuronat dan sulfat.
Hormon-hormon menjalani sirkulasi enterohepatik ketika
konjugat terhidrolisis di usus dan diserap kembali.
■ Hormon tiroid terutama dieliminasi oleh ginjal.
■ waktu paruh: T4, 6 hingga 7 hari. T3, 1 hingga 2 hari.
toksisitas

■ LD50 = 20 mg / kg (secara oral pada tikus). Keadaan

hipermetabolik tidak dapat dibedakan dari tirotoksikosis yang
berasal dari endogen. Gejala tirotoksikosis termasuk
penurunan berat badan, nafsu makan meningkat, jantung
berdebar, gugup, diare, kram perut, berkeringat, takikardia,
peningkatan nadi dan tekanan darah, aritmia jantung, tremor,
insomnia, intoleransi panas, demam, dan ketidakteraturan
menstruasi.
Efek samping

■ Sakit kepala, Demam, Mual dan muntah, tremor, Kram otot.

■ Hilangnya nafsu makan, Diare, Insomnia, Keringat berlebih,
Perubahan siklus menstruasi (pada wanita).
■ Segera hubungi dokter jika efek samping makin memburuk
atau timbul kondisi berikut ini:
■ Gejala alergi, seperti gatal, muncul ruam, sulit bernapas,
serta pembengkakan di bagian wajah, bibir, lidah, dan
tenggorokan, Nyeri dada. Gangguan jantung, seperti
serangan jantung, gagal jantung, jantung berdebar, dan
gangguan irama jantung.
 Interaksi obat
■ Meningkatkan risiko gangguan jantung, jika digunakan dengan obat
antidepresan (amitriptyline, maprotiline, sertraline) dan obat
simpatomimetik (pseudoephedrine atau salbutamol).
■ Meningkatkan risiko perdarahan, jika digunakan dengan obat
pengencer darah, seperti warfarin.
■ Meningkatkan risiko hipertensi dan gangguan denyut jantung, jika
digunakan dengan ketamine.
■ Menurunkan efektivitas dan kadar levotiroksin, jika digunakan dengan
rifampicin, carbamazepine, phenobarbital, kalsium karbonat,
cholestyramine, orlistat, simethicone, dan obat antasida.
■ Menurunkan kadar obat digoxine, teofilin, dan obat diabetes, seperti
insulin, metformin, nateglinide, glipizide, dan pioglitazone.
Dosis obat

■ Kondisi Hipotiroidisme
Dewasa: Dosis awal 50-100 mcg, 1 kali sehari. Dosis dapat
ditingkatkan dengan interval 3-4 minggu, hingga kadar hormon
tiroid normal. Dosis pera
■ Penekan TSH (thyroid stimulating hormone)
Dewasa: 2 mcg/kgBB per hari atau lebih, diberikan sekali sehari
untuk menekan TSH pada kanker tiroid atau penyakit gondok.
■ Koma miksedema (infus)
Dewasa: Dosis awal: 200-500 mcg. Dosis dapat ditingkatkan
100-300 mcg pada hari kedua jika diperlukan. Penurunan dosis
dilakukan ketika kadar hormon tiroid telah mencapai batas
normal.
Formulasi T3 : natrium
Liotironin
■ natrium Liotironin digunakan untuk mengobati tiroid yang
kurang aktif (hipotiroidisme). Ini menggantikan atau
menyediakan lebih banyak hormon tiroid, yang biasanya
dibuat oleh kelenjar tiroid. Liotironin terkadang dapat
digunakan jika membutuhkan onset kerja yang lebih cepat,
misalnya pada keadaan koma miksedemaatau penyiapan
pasien untuk terapi radioterapi I untuk pengobatan kanker
tiroid.
famakodinamik

■ liotironin adalah isomer levorotasi dari T3 yang bersifat 2.5

sampai 3.0 kali lebih poten dari levotiroksin. Onsetnya yang
cepat dan durasi kerja yang singkat menyebabkan
penggunaan liotironin untuk terapi penggantian tiroid jangka
panjang jarang dilakukan. Terapi kombinasi T4-T3 dapat
memperbaiki gejala pada sekelompok kecil pasien dengan
polimorfisme deiodinasi tipe 2, dimana T4 diubah menjadi
T3.
■ Permulaan aktivitas diamati beberapa jam setelah pemberian
dan efek maksimum diamati setelah 2-3 hari. Pengobatan
dengan liotironin telah terbukti menghasilkan kadar hormon
T3 plasma normal tetapi tidak berpengaruh pada konsentrasi
plasma T4.
Mekanisme kerja

■ liotironin menggantikan hormon tiroid endogen dan kemudian

memberikan efek fisiologisnya dengan mengendalikan
transkripsi DNA dan sintesis protein. Efek ini pada DNA
diperoleh dengan mengikat liotironin ke reseptor tiroid yang
melekat pada DNA. liotironin eksogen mengerahkan semua
efek normal dari hormon T3 tiroid endogen. Oleh karena itu,
meningkatkan pengeluaran energi, mempercepat laju
oksidasi seluler merangsang pertumbuhan, pematangan, dan
metabolisme jaringan tubuh, membantu mielinisasi saraf dan
pengembangan proses sinaptik dalam sistem saraf dan
meningkatkan metabolisme karbohidrat dan protein.
 farmakokinetik
■ Hormon tiroid diserap dengan baik secara oral. liothyronin Pemberian
berganda 50 mcg liotironin memberikan konsentrasi plasma maksimal
T3 total 346 ng / dL di sekitar 2,5 jam dengan AUC 4740 ng.h / dL.
■ Volume distribusi liotironin sebesar 0,1-0,2 L / kg.
■ liotironin memiliki ikatan protein plasma yang sangat besar dan sekitar
99,7% dari dosis yang diberikan.
■ liotironin terutama dimetabolisme di hati di mana ia didiodinisasi
menjadi diiodothyronine dan monoiodothyronine diikuti oleh konjugasi
dengan glukuronida dan sulfat.
■ Eliminasi hormon tiroid diketahui dilakukan melalui ginjal di mana
kurang dari 2,5% dari obat yang diekskresikan diwakili oleh obat yang
tidak berubah. Rute eliminasi ini berkurang seiring bertambahnya usia.
Sebagian dari produk metabolisme liotironin diekskresikan ke empedu
dan usus di mana mereka dapat menjadi bagian dari resirkulasi
enterohepatik
■ Waktu paruh liotironin dilaporkan antara 1 dan 2 hari.
 Efek samping
■ Kerontokan rambut sementara dapat terjadi selama beberapa bulan
pertama memulai obat ini, terutama pada anak-anak.
■ Adapun gejala terlalu banyak hormon tiroid, yaitu sakit kepala,
perubahan mental / suasana hati (seperti mudah marah, gugup),
peningkatan keringat, kepekaan terhadap panas, diare, perubahan
menstruasi.
■ gejala yang sangat serius dari terlalu banyak hormon tiroid, termasuk
nyeri dada, detak jantung yang cepat / berdebar-debar, pergelangan
kaki / kaki bengkak, kesulitan bernapas, kelelahan yang tidak biasa.
■ Reaksi alergi yang sangat serius terhadap obat ini jarang terjadi. gejala
reaksi alergi serius, termasuk: ruam, gatal / bengkak (terutama pada
wajah / lidah / tenggorokan), pusing parah, kesulitan bernapas
Interaksi obat

■ antidepresan
■ pil KB atau terapi pengganti hormone
■ pengencer darah seperti warfarin (Coumadin, Jantoven);
■ digoxin (digitalis, Lanoxin);
■ epinephrine (EpiPen) atau norepinephrine (Levophed)
■ insulin atau obat oral diabetes
■ obat yang mengandung yodium (seperti I-131);
■ salicylates seperti aspirin, Nuprin Backache Caplet, Kaopectate,
Pamprin Cramp Formula, Pepto-Bismol
■ obat steroid seperti prednisone.
LIOTRIX (THYROLAR)

■ Liotrix adalah persiapan penggantian hormon tiroid yang

diturunkan secara sintetis. Ini terdiri dari levothyroxine sodium
(thyroxine, T4) dan liothyronine sodium (triiodothyronine, T3)
dalam perbandingan 4 banding 1 berat. Liotrix dikembangkan
ketika diyakini bahwa kadar serum T4 dan T3 serum
dipertahankan oleh sekresi tiroid langsung. Sekarang diketahui
bahwa kelenjar tiroid mengeluarkan kira-kira sepuluh kali lebih
banyak T4 daripada T3 dan 80% serum T3 berasal dari
deodinasi T4 dalam jaringan perifer. Pemberian levothyroxine
saja sudah cukup untuk mempertahankan kadar T4 dan T3
serum pada kebanyakan pasien dan terapi penggantian hormon
kombinasi umumnya tidak menawarkan keuntungan terapeutik.
Faktanya, pemberian T3 dapat menghasilkan tingkat T3 yang
lebih tinggi.
Indikasi

■ Dapat digunakan untuk mengobati hipotiroidisme primer,

sekunder atau tersier. Dapat juga digunakan untuk menekan
sekresi hormon perangsang tiroid (TSH) pada pasien dengan
gondok sederhana, tidak gondok, tiroiditis multinodular
limfositik kronis atau gondok multinodular, dan dalam
pengelolaan kanker tiroid. Dapat digunakan bersamaan
dengan agen antitiroid lain untuk mengobati tirotoksikosis
untuk mencegah goitrogenesis dan hipotiroidisme. Juga
dapat digunakan untuk diagnosis banding dugaan
hipertiroidisme ringan atau otonomi kelenjar tiroid.
Farmakodinamik

■ Obat hormon tiroid adalah sediaan alami atau sintetis yang

mengandung T4 atau T3 atau keduanya. T4 dan T3
diproduksi di kelenjar tiroid manusia oleh iodinasi dan kopling
asam amino tirosin. Liotrix adalah sediaan sintetis T4 dan T3
dalam perbandingan berbasis berat 4: 1. Hormon-hormon ini
meningkatkan konsumsi oksigen oleh sebagian besar
jaringan tubuh dan meningkatkan laju metabolisme basal
dan metabolisme karbohidrat, lemak, dan protein. Dengan
demikian, mereka memberikan pengaruh besar pada setiap
sistem organ dalam tubuh dan sangat penting dalam
pengembangan sistem saraf pusat.
Mekanisme kerja

■ Mekanisme aksi Hormon, T4 dan T3, adalah hormon berbasis

tirosin yang diproduksi oleh kelenjar tiroid. Yodium adalah
komponen penting dalam sintesisnya. Bentuk utama hormon
tiroid yang disekresikan adalah T4. T4 dikonversi menjadi T3,
hormon tiroid yang lebih aktif, oleh deiodinase dalam jaringan
perifer. T3 bertindak dalam tubuh untuk meningkatkan laju
metabolisme basal, mengubah sintesis protein dan
meningkatkan sensitivitas tubuh terhadap katekolamin (seperti
adrenalin). Hormon tiroid sangat penting untuk perkembangan
dan diferensiasi sel-sel tubuh manusia. T4 dan T3 mengatur
metabolisme protein, lemak dan karbohidrat sampai batas yang
bervariasi. Efek hormon yang paling menonjol adalah dalam
mengubah cara sel manusia menggunakan senyawa energetik.
Turunan hormon tiroid mengikat reseptor hormon tiroid pada
awalnya untuk memulai efek hilirnya.
Efek samping

■ kelelahan, peningkatan berat badan, alopecia, jantung

berdebar, kulit kering, urtikaria, sakit kepala, hiperhidrosis,
pruritus, asturia, peningkatan tekanan darah, artralgia,
mialgia, tremor, hipotiroidisme, peningkatan TSH, penurunan
TSH, mual, nyeri dada, hipersensitivitas, keratoconjunctivitis
sicca, peningkatan denyut jantung, detak jantung tidak
teratur, kecemasan, depresi, dan insomnia.
dosis

Dosis awal yang biasa adalah satu tablet Thyrolar (liotrix) ½ dengan
penambahan satu tablet Thyrolar (liotrix) setiap 2 hingga 3 minggu.
Dosis awal yang lebih rendah, satu tablet Thyrolar (liotrix) / hari,
direkomendasikan pada pasien dengan miksedema lama, terutama
jika dicurigai adanya gangguan kardiovaskular, dalam hal ini sangat
disarankan untuk berhati-hati. Munculnya angina merupakan
indikasi untuk pengurangan dosis. Sebagian besar pasien
memerlukan satu tablet Thyrolar (liotrix) 1 hingga satu tablet Thyrolar
(liotrix) 2 per hari. Kegagalan untuk menanggapi dosis satu tablet
Thyrolar (liotrix) 3 menunjukkan kurangnya kepatuhan atau
malabsorpsi. Dosis pemeliharaan satu tablet Thyrolar (liotrix) 1
hingga satu tablet Thyrolar (liotrix) 2 per hari biasanya menghasilkan
kadar levothyroxine (T4) serum normal dan triiodothyronine (T3).
Terapi yang memadai biasanya menghasilkan kadar TSH dan T4
normal setelah 2 hingga 3 minggu terapi.
Interaksi obat
■ Antikoagulan oral
Jika antikoagulan oral juga diberikan, peningkatan kompensasi dalam
sintesis faktor pembekuan terganggu.
■ Insulin atau Hipoglikemik oral
Memulai terapi penggantian tiroid dapat menyebabkan peningkatan insulin
atau kebutuhan hipoglikemik oral.
■ Cholestyramine atau Colestipol
Cholestyramine atau colestipol mengikat T4 dan T3 di usus sehingga
mengganggu penyerapan hormon tiroid ini.
■ Estrogen, Kontrasepsi Oral
Estrogen cenderung meningkatkan globulin pengikat tiroksin serum (TBg).
Pada pasien dengan kelenjar tiroid yang tidak berfungsi yang menerima
terapi penggantian tiroid, levothyroxine gratis dapat dikurangi ketika
estrogen dimulai, sehingga meningkatkan kebutuhan tiroid. Oleh karena itu,
pasien tanpa kelenjar tiroid yang berfungsi yang sedang dalam terapi
penggantian tiroid mungkin perlu meningkatkan dosis tiroid jika diberikan
estrogen.
Dessicated Thyroid

■ Dessicated thyroid berasal dari babi, daging sapi, atau

kelenjar tiroid domba. Tiroid USP (atau tiroid
terdesikasi/dihilangkan kandungan air) adalah produk dari
hewan yang dengan stabilitas hormon yang tidak bisa
dipresiksi dan bisa antigenik pada pasien alergi.
Indikasi

■ Sebagai pengganti terapi tambahan pada pasien dengan

hipotiroidisme etiologi apa pun, kecuali hipotiroidisme
sementara selama fase pemulihan tiroiditis subakut. Kategori ini
termasuk kretinisme, miksedema, dan hipotiroidisme biasa pada
pasien dari segala usia (anak-anak, orang dewasa, orang lanjut
usia), atau keadaan (termasuk kehamilan); hipotiroidisme primer
akibat defisiensi fungsional, atrofi primer, tidak adanya kelenjar
tiroid sebagian atau total, atau efek pembedahan, radiasi, atau
obat-obatan, dengan atau tanpa kehadiran gondok; dan
hipotiroidisme sekunder (hipofisis), atau tersier (hipotalamus)
(Lihat. Sebagai penekan TSH hipofisis, dalam pengobatan atau
pencegahan berbagai jenis gondok eutiroid, termasuk nodul
tiroid, tiroiditis limfositik kronik (Hashimoto), gondok
multinodular, dan dalam manajemen kanker tiroid. Sebagai agen
diagnostik dalam tes penekanan untuk membedakan dugaan
hipertiroidisme ringan atau anatomi kelenjar tiroid.
Farmakologi klinis

Langkah-langkah dalam sintesis hormon tiroid dikendalikan oleh tirotropin (Tiroid Stimulating
Hormone, TSH) disekresikan oleh hipofisis anterior. Sekresi hormon ini masuk gilirannya
dikendalikan oleh mekanisme umpan balik yang dipengaruhi oleh hormon tiroid itu sendiri
dan oleh thyrotropin releasing hormone (TRH), suatu tripeptida yang berasal dari
hipotalamus. Tiroid endogen sekresi hormon ditekan ketika hormon tiroid eksogen diberikan
individu euthyroid melebihi sekresi kelenjar normal. Mekanisme di mana hormon tiroid
mengerahkan tindakan fisiologis mereka tidak baik dimengerti. Hormon-hormon ini
meningkatkan konsumsi oksigen oleh sebagian besar jaringan tubuh, meningkat tingkat
metabolisme basal, dan metabolisme karbohidrat, lipid, dan protein. Jadi, mereka
memberikan pengaruh mendalam pada setiap sistem organ dalam tubuh dan sangat penting
dalam pengembangan sistem saraf pusat. Kelenjar tiroid normal mengandung sekitar 200
mcg levothyroxine (T4) per gram kelenjar, dan 15 mcg liothyronine (T3) per gram. Rasio kedua
hormon ini dalam sirkulasi tidak mewakili rasio pada kelenjar tiroid, karena sekitar 80%
perifer liothyronine (T3) berasal dari monodeiodination levothyroxine (T4). Periferal
monodeiodinasi levothyroxine (T4) pada posisi 5 (cincin bagian dalam) juga menghasilkan
pembentukan reverse liothyronine (T3), yang secara kalori tidak aktif. Kadar Liothyronine (T3)
rendah pada janin dan bayi baru lahir, di usia tua, dalam kalori kronis kekurangan, sirosis
hati, gagal ginjal, stres bedah, dan penyakit kronis yang terjadi apa yang disebut "sindrom
tironin T3."
Farmakokinetik :

Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa levothyroxine (T4) hanya sebagian

diserap dari saluran pencernaan. Tingkat penyerapan tergantung pada rute yang
digunakan untuk pemberiannya dan oleh karakter isi usus, termasuk protein
plasma, dan faktor makanan terlarut, yang semuanya mengikat tiroid, Puasa
meningkatkan penyerapan. Liothyronine (T3) hampir sepenuhnya diserap, 95
persen dalam 4 jam. Hormon yang terkandung dalam sediaan alami diserap
dengan cara yang mirip dengan hormon sintetis. Lebih dari 99 persen hormon
yang bersirkulasi terikat dengan protein serum, termasuk globulin pengikat tiroid
(TBg), pra-albumin pengikat tiroid (TBPA), dan albumin (TBa), yang kapasitas dan
afinitasnya berbeda-beda untuk hormon tersebut. Afinitas levothyroxine (T4) yang
lebih tinggi untuk TBg dan TBPA, dibandingkan dengan liothyronine (T3), secara
parsial menjelaskan tingkat serum yang lebih tinggi dan waktu paruh hormon
yang lebih lama. Kedua hormon yang terikat protein ada dalam kesetimbangan
terbalik dengan jumlah menit hormon gratis, yang disebut terakhir untuk aktivitas
metabolisme. Deiodinasi levothyroxine (T4) terjadi di sejumlah lokasi, termasuk
hati, ginjal, dan jaringan lain. Hormon terkonjugasi, dalam bentuk glukuronida
atau sulfat, ditemukan dalam empedu dan usus di mana ia dapat menyelesaikan
sirkulasi enterohepatik. Delapan puluh lima persen dari levothyroxine (T4) yang
dimetabolisme setiap hari didekodinisasi.
Efek samping

■ Efek samping selain yang menunjukkan hipertiroidisme

karena terapi overdosis, baik awalnya atau selama periode
pemeliharaan, jarang terjadi
dosis

Terapi biasanya dilembagakan menggunakan dosis rendah, dengan

kenaikan yang tergantung pada status kardiovaskular pasien. Dosis
awal yang biasa adalah 30 mg Armour® Thyroid (tablet tiroid, USP),
dengan penambahan 15 mg setiap 2 hingga 3 minggu. Dosis awal
yang lebih rendah, 15 mg / hari, direkomendasikan pada pasien
dengan miksedema lama, terutama jika kardiovaskular dicurigai
adanya penurunan nilai, dalam hal ini sangat hati-hati
direkomendasikan. Penampilan angina adalah indikasi penurunan
dosis. Sebagian besar pasien membutuhkan 60 hingga 120 mg /
hari. Kegagalan untuk menanggapi dosis 180 mg menunjukkan
kurangnya kepatuhan atau malabsorpsi. Pemeliharaan dosis 60
hingga 120 mg / hari biasanya menghasilkan kadar T4 dan T3
serum normal. Terapi yang memadai biasanya menghasilkan kadar
TSH dan T4 normal setelah 2 sampai 3 minggu terapi
OBAT ANTI TIROID
Golongan Thionamide

1. Methimazol
Methimazol atau MMI merupakan obat anti tiroid golongan
thionamide yang menjadi lini pertama pengobatan
hipertiroidisme. Obat ini dipilih karena efek sampingnya yang
relatif rendah dan efektivitasnya lebih baik dari propylthiouracil,
serta faktor kepatuhan pasien. (Bahn et al., 2011)
Nama Dagang
Tapazole
Mekanisme Kerja
Mekanisme kerja methimazol dalam mengobati hipertiroidisme yaitu menghambat
kerja enzim tiroid peroxsidase dan mencegah pembentukan hormon tiroid, namun
tidak memiliki efek mencegah konversi T4 ke T3. (Aanonim, 2008)
Farmakokinetik
Methimazol digunakan secara per oral dan diserap secara sempurna di saluran
cerna, tetapi dengan kecepatan bervariasi. Ekskresi methimazol lebih lambat
daripada propiltiourasil, yaitu 65 - 70% dari dosis dapat ditemukan di urin dalam
48 jam. Waktu paruh plasma methimazol adalah 6 jam . Methimazol menembus
sawar plasenta dan terkonsentrasi di tiroid janin, sehingga pemakaian pada wanita
hamil perlu berhati-hati. Pada kehamilan terutama trimester pertama dapat
memberi efek teratogenik dan menyebabkan malformasi kongenital seperti aplasia
cutis dan choanal atresia.
Farmakodinamik
Obat golongan thionamide bekerja melalui banyak mekanisme. Efe utamanya
adalah mencegah pembentukan hormon dengan menghambat reaksi-rekasi yang
dikatalis tiroid peroxsidase dan menghambat organifikasi iodium. Selain itu, juga
menghambat iodotirosin.
Efek Samping
Kebanyakan efek samping muncul secara dini, khususnya mual dan
distres saluran cerna. Selain itu dapat juga terjadi perubahan sensai kecap
atau bau. Efek samping tersering adalah ruam gatal makulopapular (4 –
6%), kadang disertai gejala sistemik seperti demam. Efek lainnya yaitu
sakit kepala, vertigo, konstipasi, nyeri lambung, dan edema.

Dosis dan Aturan Pakai

■ Untuk anak : 0,4 mg/kg/hari (3 x sehari); dosis pelihara 0,2
mg/kg/hari (3 x sehari). maksimum 30 mg dalam sehari.
■ Untuk dewasa : hipertiroidisme ringan 15 mg/hari; sedang 30-40
mg/hari; hipertiroid berat 60 mg/ hari; dosis pelihara 5-15 mg/hari.
2. Propiltiourasil
Propiltiourasil atau PTU merupakan obat anti tiroid golongan thionamide.
Keuntungan propiltiourasil dibanding methimazol adalah dengan dosis
tinggi juga dapat mencegah konversi tiroksin (T4) menjadi bentuk aktif
triioditironin (T3) di perifer, sehingga merupakan terapi pilihan dalam
peningkatan hormon tiroid secara akut. (Nayak dan Burman, 2006). Obat
ini tidak menjadi lini pertama pengobatan hipertiroidisme karean
kepatuhan pasien yang rendah dan efek samping berat.
Nama Dagang
Propiltiourasil
Mekanisme Kerja
Propiltiourasil bekerja dengan cara menghambat kerja enzim tiroid peroksidase
dan mencegah pengikatan iodin ke tiroglobulin sehingga mencegah produksi
hormon tiroid. (Fumarola et al., 2010)
Farmakokinetik
Propiltiourasil secara per oral hampir sepenuhnya terabsorbsi di saluran GI, karena
durasi kerjanya yang hanya 12 – 24 jam maka PTU harus digunakan beberapa kali
sehari (multiple dose). Propiltiourasil mencapai puncak kadar serum setelah 1
jam. Ketersediaan hayati 50 – 80% mungkin disebabkan penyerapan yang tidak
sempurna atau efek first-pass yang besar di hati. Sebagian besar propiltiourasil
yang diekskresikan ginjal sebagai glukuronida inaktif dalam 24 jam. Propiltiourasil
juga memiliki waktu paruh plasma yang singkat yaitu 1,5 jam.
Pada pasien yang sedang hamil trimester pertama obat ini merupakan pilihan lini
pertama karena kurang larut lemak dan ikatan dengan albumin besar
menyebabkan obat yang akan transfer ke plasenta lebih kecil dibanding
methimazol. (Fumarola et al., 2010 ; Hackmon et al., 2012)
Farmakodinamik
Obat golongan thionamide bekerja melalui banyak mekanisme. Efe utamanya
adalah mencegah pembentukan hormon dengan menghambat reaksi-rekasi
yang dikatalis tiroid peroxsidase dan menghambat organifikasi iodium. Selain
itu, juga menghambat iodotirosin, serta deiodinasi perifer T4 dan T3.

Efek Samping
Kebanyakan efek samping muncul secara dini, khususnya mual dan distres
saluran cerna. Efek samping tersering adalah ruam gatal makulopapular (4 –
6%), kadang disertai gejala sistemik seperti demam. Efek samping lainnya
yaitu ruam kulit, nyeri sendi, nyeri tenggorokan, sakit kepala, ada
kecendrungan pendarahan, mual muntah, dan hepatitis.

Dosis dan Aturan Pakai

■ untuk anak-anak : 5-7 mg/kg/hari atau 150-200 mg/ m2/hari, dosis
terbagi setiap 8 jam.
■ Untuk dewasa : 3000 mg/hari, dosis terbagi setiap 8 jam. untuk
hipertiroidisme berat 450 mg/hari, untuk
hipertiroidisme ocasional memerlukan 600-900 mg/hari; dosis pelihara
100-150 mg/haridalam dosis terbagi setiap 8-12 jam. Dosis untuk
orangtua 150-300 mg/hari (Lacy, et al, 2006)
 Golongan Iodida
Merupakan obat tertua sebelum diperkenalkannya thionamide pada tahun
1940-an. Namun, saat ini golongan iodida jarang digunakan sebagai terapi
tunggal. Golongan ini tidak diberikan pada wanita hamil karena dapat
menebus sawar darah plasenta dan menyebabkan goiter pada fetus.
Contoh : Larutan lugol, kalium iodida, dan natrium iodida
Farmakodinamik
Iodida memiliki beberapa efek pada tiroid, antara lain menghambat organifikasi
dan pelepasan hormon serta mengurangi ukuran dan vaskularitas kelenjar
hiperplastik yang menyebabkan obat ini bermanfaat sebagai persiapan praoperasi
untuk pembedahan. Dalam dosis farmakologik (>6 mg/hari), efek jtama iodida
adalah menghambat pelepasan hormon, mungkin melalui inhibisi proteolisis
tiroglobulin.
Pemakaian klinis iodida
Pemakaian iodida sebaiknya dimulai setelah awitan terapi thionamide dan
dihindari jika akan direncanakan terapi dengan iodium radioaktif. Iodida jangan
digunakan sendirian, karena dalam 2 – 8 minggu kelenjar akan lolos dari blokade
iodida dan penghentiannya dapat memicu tirotoksikosis parah pada kelenjar yang
banyak mengandung iodium.
Efek Samping
Efek samping bsebagian besar terjadi jika obat dihentikan. Reaksi ini berupa ruam
akneformis, pembengkakan kelenjar liur, ulserasi membran mukosa,
konjungtivitis, rinorea, demam obat, rasa logam, gangguan pendarahan, serta
reaksi anafilaktoid (jarang).
Dosis dan Aturan Pakai
Tersedia dalam bentuk kapsul dan tablet, dosis 0,3 mg 3 kali sehari.
 Golongan Iodium Radioaktif
131I adalah satu-satunya isotop yang digunakan untuk mengobati
tirotoksikosis (dalam diagnosis). Keuntungan golongan ini adalah
pemberiannya yang mudah, efetivitas, biaya rendah, dan tidak menyebabkan
nyeri. Iodium radioaktif sebaiknya tidak diberikan pada wanita hamil dan
menyusui atau menyusui, karena obat ini menembus plasenta untuk
merusak kelenjar tiroid janin dan diekskresikan di ASI.
131I yang diberikan peroral dalam larutan natrium 131I diserap cepat,
terkonsentrasi di kelenjar tiroid dan terserap ke dalam folikel
penyimpanan. Efek terapeutiknya bergantung pada emisi berkas sinar β
dengan wkatu paruh efektif 5 hari dan rentang penetrasi 400 – 2000 µm.
Dalam beberapa minggu setelah pemberian, terlihat kerusakan parenkim
tiroid berupa pembengkakan dan nekrosis epitel, kerusakan folikel,
edema, dan infiltrasi leukosit.
Golongan Penghambat Beta

Obat golongan penghambat beta berfungsi untuk mengobati

hipertiroidisme, khususnya thyroid storm. Selian itu, adjuvan juga
berguna untuk mengatasi takikardia, hipertensi, dan fibrilasi
atrium.
Mekanisme kerja obat golongan ini adalah menghambat
adrenosresptor β serta menghambat perubahan T4 menjadi T3
di jaringan perifer (hanya propanolol) dengan masa kerja berkisar
4 – 6 jam (propanolol oral).
Efek samping yang dihasilkan obat penghambat beta, antara
lain, asma, blokade AV, hipotensi, dan bradikardia.
Contoh obat golongan ini : metoprolol, propanolol, dan atenolol.
ANTITIROID UNTUK
HIPERTIROID
Etiologi hipertiroid

■ Penyakit Graves’ merupakan penyebab paling umum

hipertiroidisme. Sekitar 60% hipertiroidism disebabkan oleh
penyakt Graves’. Tirotoksikosis dengan sendirinya adalah
diabetogenik. Variabel intoleransi glukosa dapat terjadi
hingga 50% dari pasien tirotoksokosis dengan kejadian
diabetes terjadi pada 2-3%, ketika hipertiroid terjadi pada
individu normal. Perubahan metabolik mungkin terjadi
sebagai akibat dari hipertiroidisme dan berkontribusi
terhadap penurunan kontrol glikemik
patogenesis
■ Patogenesis penyakit hipertiroid sampai sejauh ini belum diketahui
secara pasti. Diduga faktor genetik dan lingkungan ikut berperan dalam
mekanisme tersebut. Berdasarkan ciri-ciri penyakitnya, penyakit Graves’
dikelompokkan ke dalam penyakit autoimun, antara lain dengan
ditemukannya antibodi terhadap reseptor TSH (Thyrotropin Stimulating
Hormone - Receptor Antibody /TSHR-Ab) dengan kadar bervariasi. Pada
penyakit Graves’, limfosit T mengalami perangsangan terhadap antigen
yang berada didalam kelenjar tiroid yang selanjutnya akan merangsang
limfosit B untuk mensintesis antibodi terhadap antigen tersebut.
Antibodi yang disintesis akan bereaksi dengan reseptor TSH didalam
membran sel tiroid sehingga akan merangsang pertumbuhan dan fungsi
sel tiroid, dikenal dengan TSH-R antibodi. Adanya antibodi didalam
sirkulasi darah mempunyai korelasi yang erat dengan aktivitas dan
kekambuhan penyakit. Mekanisme autoimunitas merupakan faktor
penting dalam patogenesis terjadinya hipertiroidisme, oftalmopati, dan
dermopati pada penyakit Graves’.
■ Sel-sel tiroid mempunyai kemampuan bereaksi dengan
antigen diatas dan bila terangsang oleh pengaruh sitokin
(seperti interferon gamma) akan mengekspresikan molekul-
molekul permukaan sel kelas II (MHC kelas II, seperti DR4)
untuk mempresentasikan antigen pada limfosit T.
■ Virus yang menginfeksi sel-sel tiroid manusia akan
merangsang ekspresi DR4 pada permukaan sel-sel folikel
tiroid, diduga sebagai akibat pengaruh sitokin (terutama
interferon alfa). Infeksi basil gram negatif Yersinia
enterocolitica, yang menyebabkan enterocolitis kronis, diduga
mempunyai reaksi silang dengan autoantigen kelenjar tiroid.
■ Antibodi terhadap Yersinia enterocolitica terbukti dapat bereaksi
silang dengan TSH-R antibodi pada membran sel tiroid yang
dapat mencetuskan episode akut penyakit Graves’. Asupan
yodium yang tinggi dapat meningkatkan kadar iodinated
immunoglobulin yang bersifat lebih imunogenik sehingga
meningkatkan kecenderungan untuk terjadinya penyakit tiroid
autoimun.
■ Terjadinya opthtalmopati Graves’ melibatkan limfosit sitotoksik
(killer cells) dan antibodi sitotoksik lain yang terangsang akibat
adanya antigen yang berhubungan dengan tiroglobulin atau TSH-
R pada fibroblast, otot-otot bola mata dan jaringan tiroid. Sitokin
yang terbentuk dari limfosit akan menyebabkan inflamasi
fibroblast dan miositis orbita, sehingga menyebabkan
pembengkakan otot-otot bola mata, proptosis dan diplopia.
■ Dermopati Graves’ (miksedema pretibial) juga terjadi akibat
stimulasi sitokin didalam jaringan fibroblast didaerah pretibial
yang akan menyebabkan terjadinya akumulasi
glikosaminoglikans.. Hormon tiroid mempengaruhi hampir
seluruh sistem pada tubuh, termasuk pada pertumbuhan dan
perkembangan, fungsi otot, fungsi Sistem Syaraf Simpatik,
Sistem Kardiovaskular dan metabolisme karbohidrat.
ANTIDIABETES
SULFONILUREA
Generasi Pertama
1. Tolbutamid
Kontraindikasi :
Golongan sulfonilurea sebisa mungkin dihindari pada gangguan fungsi hati, ginjal, dan pada
porfiria. Golongan ini juga sebaiknya tidak digunakan pada ibu menyusui dan selama
kehamilan hendaknya diganti dengan terapi insulin. Sulfonilurea dikontraindikasikan jika
terjadi ketoasidosis.

Efek Samping :
Umumnya ringan dan jarang, diantaranya gangguan gastrointestinal seperti mual, muntah,
diare dan konstipasi. Selain itu, dapat juga menyebabkan hipoglikomia, reaksi
hipersensitivitas, ganguan fungsi hati, sakit kepala dan tinnitus.

Interaksi Obat :
- Tolbutamid dan dikumarol berinteraksi meningkatkan hipoglikemia (resiko koma) dan
peningkatan efek antikoagulan (resiko pendarahan)
- Tolbutamid berinteraksi dengan kloramfenikol, eritromisin, dan sulfonamida dapat
menyebabkan peningkatan hipoglikemia
- Jika berinteraksi dengan klorpromazin dapat meningkatkan kadar gula darah pada dosis
2. Tolazamid

Kontraindikasi :
Golongan sulfonilurea sebisa mungkin dihindari pada gangguan fungsi hati, ginjal, dan pada
porfiria. Golongan ini juga sebaiknya tidak digunakan pada ibu menyusui dan selama
kehamilan hendaknya diganti dengan terapi insulin. Sulfonilurea dikontraindikasikan jika
terjadi ketoasidosis.

Efek Samping :
Umumnya ringan dan jarang, diantaranya gangguan gastrointestinal seperti mual, muntah,
diare dan konstipasi. Selain itu, dapat juga menyebabkan hipoglikomia, reaksi
hipersensitivitas, ganguan fungsi hati, serta reaksi diuretik ringan pada tolazamid.

Interaksi Obat :
- Jika berinteraksi dengan klorpromazin dapat meningkatkan kadar gula darah pada dosis
100 mg atau lebih
- Jika berinteraksi dengan β blocker dapat mengakibatkan hipertensi, peningkatan gula
darah, dan kerusakan sirkulasi perifer.
- Jika berinteraksi denga Ca- Chanel Blocker akan meningkatkan gula darah
3. Klorpropamid
Kontraindikasi :
Golongan sulfonilurea sebisa mungkin dihindari pada pasien insufisiensi hati dan ginjal,
serta pada porfiria. Golongan ini juga sebaiknya tidak digunakan pada ibu menyusui dan
selama kehamilan hendaknya diganti dengan terapi insulin. Sulfonilurea dikontraindikasikan
jika terjadi ketoasidosis.

Efek Samping :
Umumnya ringan dan jarang, diantaranya gangguan gastrointestinal seperti mual, muntah,
diare dan konstipasi. Selain itu, dapat juga menyebabkan hipoglikomia, reaksi
hipersensitivitas, ganguan fungsi hati, serta flush hiperemis setelah ingesti alkohol pada
pasien dengan predisposisi genetis dan hiponatremia pengenceran. Umumnya efek samping
tergantung dosis, transien, yang sapat diatasi dengan penguragan dosis atau penghentian
obat.

Interaksi Obat :
- Klorpropamid dan dikumarol berinteraksi meningkatkan hipoglikemia
- Klorpropamid berinteraksi dengan kloramfenikol dapat menyebabkan hipoglikemia akut
- Jika berinteraksi dengan klorpromazin dapat meningkatkan kadar gula darah pada dosis
100 mg atau lebih
- Klorpropamid berinteraksi dengan probenesid akan menyebabkan efek Klorpropamid
Generasi Kedua
1. Gliburid
Kontraindikasi :
Golongan sulfonilurea sebisa mungkin dihindari pada gangguan fungsi hati, insufisiensi ginjal,
dan pada porfiria. Golongan ini juga sebaiknya tidak digunakan pada ibu menyusui dan
selama kehamilan hendaknya diganti dengan terapi insulin. Sulfonilurea dikontraindikasikan
jika terjadi ketoasidosis.

Efek Samping :
Umumnya ringan dan jarang, diantaranya gangguan gastrointestinal seperti mual, muntah,
diare dan konstipasi. Selain itu, dapat juga menyebabkan hipoglikomia, reaksi
hipersensitivitas, ganguan fungsi hati, dan sedikit efek samping flushing setelah minum
alkohol serta meningkatkan klirens air bebas.

Interaksi Obat :
- Gliburid jika diinteraksikan dengan gemfibrozil akan meningkatkan efek hipoglikemia
- Jika berinteraksi dengan klorpromazin dapat meningkatkan kadar gula darah pada dosis
100 mg atau lebih
- Jika berinteraksi dengan β blocker dapat mengakibatkan hipertensi, peningkatan gula
darah, dan kerusakan sirkulasi perifer.
2. Glipizid
Kontraindikasi :
Golongan sulfonilurea sebisa mungkin dihindari pada gangguan fungsi hati, insufisiensi ginjal,
dan pada porfiria. Golongan ini juga sebaiknya tidak digunakan pada ibu menyusui dan
selama kehamilan hendaknya diganti dengan terapi insulin. Sulfonilurea dikontraindikasikan
jika terjadi ketoasidosis.

Efek Samping :
Umumnya ringan dan jarang, diantaranya gangguan gastrointestinal seperti mual, muntah,
diare dan konstipasi. Selain itu, dapat juga menyebabkan hipoglikomia (lebih rendah dari
gliburid), reaksi hipersensitivitas, ganguan fungsi hati, pusing, serta mengantuk

Interaksi Obat :
- Jika berinteraksi dengan klorpromazin dapat meningkatkan kadar gula darah pada dosis
100 mg atau lebih
- Jika berinteraksi dengan β blocker dapat mengakibatkan hipertensi, peningkatan gula
darah, dan kerusakan sirkulasi perifer.
- Golongan sulfanilurea Jika berinteraksi dengan eritromisin dan sulfonamid dapat
meningkatlan efek hipoglikemia.
3. Glimepirid
Kontraindikasi :
Golongan sulfonilurea sebisa mungkin dihindari pada gangguan fungsi hati, insufisiensi ginjal,
dan pada porfiria. Golongan ini juga sebaiknya tidak digunakan pada ibu menyusui dan
selama kehamilan hendaknya diganti dengan terapi insulin. Sulfonilurea dikontraindikasikan
jika terjadi ketoasidosis.

Efek Samping :
Umumnya ringan dan jarang, diantaranya gangguan gastrointestinal seperti mual, muntah,
diare dan konstipasi. Selain itu, dapat juga menyebabkan hipoglikomia, reaksi
hipersensitivitas, ganguan fungsi hati, ruam pada kulit dan kenaikan berat badan.

Interaksi Obat :
- Penggunaan bersamaan dengan miconazole oral bisa menyebabkan hipoglikemia berat
- Fluconazoe menghambat metabolisme glimepirid sehingga konsentrasi dalam plasma
meningkat
- Rifampin dapat menyebabkan penurunan konsentrasi plasma glimepirid yang dapat
menyebabkan memburuknya kontrol glikemik
- Pemakaian bersamaan bosentan bisa memicu masalah pda hati
- Pemakaian bersamaan tiazid dan diuretik lain dapat mengurangi efek hipoglikemik
BIGUANIDA
Metformin
METFORMIN

Kontraindikasi :
Pasien gangguan ginjal tidak boleh menggunakan metformin.
Penggunaan obat ini kontraindikasi pada pasien penyakit hati,
riwayat asidosis laktat (karena sebab apapun), gagal jantung yang
memerlukan terapi farmakologis, atau penyakit paru hipoksia kronis.
Obat ini harus dipertahankan sealam 48 jam setelah pemberian
medium kontras secara intravena. Obat ini tidak boleh diberikan
kembali hingga fungsi ginjal kembali normal.

Efek samping :
Efek samping yang muncul hingga pada 20% pasien, meliputi diare,
rasa tidak enak diperut, mual, rasa logam, dan anoreksia.
METFORMIN

Interaksi obat :
■ Alkohol dan bahan pewarna iodin, karena dapat meningkatkan risiko
asidosis laktik.
■ Diuretik thiazide, obatan-obatan golongan phenothiazine
(seperti chlorpromazine), kontrasepsi oral, vitamin B3, penghambat
kanal kalsium, kostikosteroid, atau isoniazid, karena dapat mempersulit
pengendalian kadar gula darah.
■ Obatan-obatan golongan sulfonylurea, karena dapat menimbulkan efek
tambahan.
■ Cimetidine dapat meningkatkan kadar metformin di dalam darah.
■ ACE inhibitor, karena dapat menurunkan kadar gula darah puasa, yaitu
kadar gula darah setelah pasien dipuasakan selama 8 jam.
MEGLITINIDA
Repaglinide dan nateglinide
MEGLITINIDA

Kontraindikasi :

Repaglinide dan nateglinide

- Diabetes tipe 1

- Ketoasidosis diabetikum

Hanya repaglinide

- Co-administration dari gemfibrozil (Lopid®)

Efek samping :

GULA DARAH RENDAH (HYPOGLYCEMIA)

Karena meglitinida merangsang sekresi insulin, mereka dapat menyebabkan gula darah rendah. Ketika meglitinid dipakai dengan obat diabetes lain, risiko gula darah rendah meningkat

BERAT BADAN

Meglitinida cenderung menyebabkan penambahan berat badan

INFEKSI SALURAN PERNAPASAN ATAS

Dalam uji coba terkontrol plasebo, pasien yang meglitinid memiliki insiden infeksi saluran pernapasan atas (URI) yang lebih tinggi bila dibandingkan dengan plasebo.
MEGLITINIDA

Interaksi Obat :

Repaglinide

■ Gemfibrozil (Lopid®) - JANGAN GABUNGAN

Gemfibrozil dapat meningkatkan kadar repaglinide dan tidak boleh dikonsumsi bersamaan

■ Clopidogrel (Plavix®)

Metabolit asil-β-glukuronida dari clopidogrel adalah penghambat kuat CYP2C8 Repaglinide adalah substrat CYP2C8 yang sensitif. Clopidogrel meningkatkan paparan repaglinide sebanyak 4 - 5 kali lipat. Repaglinide tidak boleh diberikan dengan clopidogrel Jika penggunaan secara bersamaan tidak dapat dihindari, lakukan repaglinide dengan dosis 0,5 mg sebelum makan dan titrasi berdasarkan gula darah.
Jangan melebihi 4 mg / hari. Ketika clopidogrel ditambahkan ke repaglinide, dosis repaglinide harus dikurangi menjadi tidak lebih dari 4 mg / hari

■ Siklosporin

Siklosporin meningkatkan kadar repaglinide. Jangan melebihi repaglinide 6 mg / hari jika diberikan bersamaan.

■ Induksi dan inhibitorCYP3A

Induksi dan inhibitor CYP3A dapat memengaruhi kadar darah repaglinide. Penyesuaian dosis mungkin diperlukan.

■ Induksi dan inhibitor CYP2C8

Induksi dan inhibitor CYP2C8 dapat memengaruhi level darah repaglinide. Penyesuaian dosis mungkin diperlukan.

■ Inhibitor OATP

Inhibitor OATP dapat memengaruhi kadar darah repaglinide

Nateglinide

■ Inhibitor dan penginduksi CYP2C9 - nateglinide adalah substrat sensitif CYP2C9. Inhibitor dan induktor CYP2C9 dapat memengaruhi paparan nateglinide.
GLITAZONE
Tioglitazone dan rosiglitazone
 PIOGLITAZONE
PIOGLITAZONE

Kontraindikasi :

- Hipersensitif terhadap pioglitazone

- Ketoasidosis diabetikum

- Gangguan hati sedang-berat (ALT> 2.5x ULN)

- CHF (NYHA kelas III, IV)

Efek samping :

- Edema

- Gagal jantung kongestif

- Fractures

Interaksi obat :

■ Inhibitor CYP2C8 yang kuat

Inhibitor CYP2C8 (mis., Gemfibrozil) secara signifikan meningkatkan paparan (area di bawah kurva waktu konsentrasi
serum atau AUC) dan waktu paruh (t½) pioglitazone. Oleh karena itu, dosis maksimum yang disarankan adalah 15 mg
setiap hari jika digunakan dalam kombinasi dengan gemfibrozil atau penghambat CYP2C8 kuat lainnya

■ Induktor CYP2C8

Induser CYP2C8 (mis., Rifampisin) dapat secara signifikan mengurangi paparan (AUC) pioglitazone. Oleh karena itu,
jika penginduksi CYP2C8 dimulai atau dihentikan selama pengobatan dengan pioglitazone, perubahan dalam
pengobatan diabetes mungkin diperlukan berdasarkan respons klinis tanpa melebihi dosis harian maksimum yang
disarankan 45 mg untuk pioglitazone.

■ Topiramate
ROSIGLITAZONE

Kontraindikasi:

Inisiasi rosiglitazone pada pasien dengan gagal jantung New York Heart Association (NYHA) Kelas III atau IV dikontraindikasikan. Penggunaan pada pasien dengan riwayat reaksi
hipersensitivitas terhadap rosiglitazone atau salah satu bahan produk.

Efek samping:

■ Gagal Jantung

■ Kejadian Kardiovaskular Merugikan Utama

■ Busung

■ Berat badan

■ Efek hati

■ Edema Makula

■ Patah tulang

■ Efek Hematologi

■ Ovulasi

Interaksi obat:

Inhibitor dan Induksi CYP2C8

Inhibitor CYP2C8 (mis., Gemfibrozil) dapat meningkatkan AUC rosiglitazone dan induser CYP2C8 (mis., Rifampisin) dapat menurunkan AUC rosiglitazone. Oleh karena itu, jika inhibitor atau
induser CYP2C8 dimulai atau dihentikan selama pengobatan dengan rosiglitazone, perubahan dalam pengobatan diabetes mungkin diperlukan berdasarkan respon klinis.
INHIBITOR ALFA-
GLUKOSIDASE
1. Akarbosa
Kontra Indikasi :
Pada wanita hamil, wanita menyusui, anak, inflammatory bowel disease,
obstruksi usus halus sebagian, gangguan fungsi hati, gangguan fungsi ginjal,
hernia dan riwayat bedah perut.

Efek Samping :
Flatulensi, tinja lunak, diare, perut kembung dan nyeri, mual (jarang), reaksi
pada kulit, dan fungsi hati yang tidak normal.

Interaksi Obat :
-Penggunaan dengan cholestyramine dan neomycin meningkatkan resiko efek
samping akarbosa
- Penggunaan dengan obat antidiabetes lain dapat meningkatkan resiko
hipoglikemia
-Penggunaan dengan obat adsorben saluran pencernaan dapat mengurangi
efektifitas akarbosa
2. Miglitol
Kontra Indikasi :
Pada wanita hamil, wanita menyusui, anak, inflammatory bowel disease,
obstruksi usus halus sebagian, gangguan fungsi hati, gangguan fungsi ginjal,
hernia dan riwayat bedah perut.

Efek Samping :
Reaksi alergi (sulit bernafas, tenggorokan menyempit, bibir, lidah, atau wajah
membengkak, dan gatal-gatal. Efek lainnya yaitu, sakit perut, diare, kembung
serta ruam pada kulit

Interaksi Obat :
- Penggunaan miglitol dengan suplemen enzim pencernaan, seperti amilase,
protoase,lipase dapat mengurangi efek maglitol
- Penggunaan miglitol dengan obat diabetes oral lainnya dapat
mengakibatkan hipoglikemia
 DIPEPTIDYL
PEPTIDASE INHIBITORS
IV (INHIBITOR DPP-4)
Sitagliptin, saxagliptin, dan vildagliptin membutuhkan
penyesuaian dosis pada pasien dengan gagal ginjal kronis.
Linagliptin terutama dihilangkan melalui sistem enterohepatik,
oleh karena itu tidak memerlukan penyesuaian dosis.
Efek samping DPP4 Inhibitor

■ Inhibitor dipeptidyl peptidase-4 dapat ditoleransi dengan baik

dalam studi jangka pendek. Tidak ada efek pada berat badan
atau risiko hipoglikemik (tanpa pengobatan bersamaan
dengan insulin atau SU). Efek samping yang umum
dilaporkan adalah sakit kepala, nasofaringitis, dan infeksi
saluran pernapasan atas. Beberapa penelitian telah
melaporkan peningkatan kecil dalam risiko efek samping
gastrointestinal dengan sitagliptin. Keamanan jangka
panjang dengan penghambat DPP-4 belum ditentukan.
Sitagliptin

■ Kontraindikasi: ketoasidosis, gangguan fungsi ginjal (hindari,

jika GFR kurang dari 50 mL/menit/1,73 m2), kehamilan,
menyusui.
■ Interaksi obat : penggunaan bersamaan dengan digoksin
dapat menyebabkan peningkatan kadar digoksin dalam
darah, monitor efek digoksin. Pada penggunaan bersamaan
dengan insulin dilaporkan hipoglikemi berat.
Saxagliptin

■ Kontraindikasi : hipersensitif.
■ Interaksi obat : penggunaan bersama dengan diltiazem dan
ketokonazol meningkatkan bioavailabilitas saksagliptin serta
menurunkan metabolit aktifnya; penggunaan bersama
dengan rifampisin menurunkan bioavailabilitas saksagliptin;
Penggunaan bersama dengan sulfonilurea diperlukan
penyesuaian dosis karena dapat menyebabkan hipoglikemi
Vildagliptin

■ Kontraindikasi : Diabetes melitus tipe 1, ketoasidosis

diabetik, hipersensitif, gangguan fungsi ginjal sedang atau
berat, gangguan fungsi hati, kehamilan, menyusui.
Linagliptin

■ Kontraindikasi: hipersensitivitas, kehamilan, menyusui.

■ Interaksi obat: penggunaan bersama dengan rifampisin dapat
menurunkan konsentrasi plasma linagliptin, linagliptin
meningkatkan AUC plasma simvastatin sebesar 34%.
ANALOG INKRETIN
Bydureon

Efek samping:
Sangat umum (mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang)
■ Tingkat glukosa darah rendah (hipoglikemia) pada orang juga
mengonsumsi obat sulphonylurea (lihat bagian peringatan di
atas).
■ Merasa sakit (ini biasanya terjadi saat suntikan Bydureon
dimulai, tapi ini biasanya membaik seiring berjalannya waktu).
■ Muntah.
■ Diare atau konstipasi.
■ Gatal di tempat suntikan.
Biasa (mempengaruhi antara 1 dari 10 dan 1 dari 100 orang)
■ Mengurangi nafsu makan.
■ Penurunan berat badan. Jika Anda menurunkan berat badan dengan cepat (lebih
dari 1.5kg per minggu), Anda harus berbicara dengan dokter Anda karena
penurunan berat badan yang cepat mungkin tidak baik untuk Anda.
■ Sakit kepala.
■ Pusing.
■ Merasa capek (kelelahan).
■ Kantuk
■ Gangguan pencernaan.
■ Asam surutnya.
■ Kelebihan gas di perut dan usus (perut kembung).
■ Nyeri perut atau kembung.
■ Meningkat berkeringat.
■ Merasa lemah.
■ Kemerahan atau ruam di tempat suntikan
Jarang (mempengaruhi antara 1 dari 100 dan 1 dari 1000 orang)
■ Rasa tidak biasa di mulut.

Langka (mempengaruhi antara 1 dari 1000 dan 1 dari 10.000 orang)

■ Dehidrasi.
■ Peradangan pankreas (pankreatitis) - lihat bagian peringatan di atas.
■ Ruam, gatal atau gatal-gatal.
■ Rambut rontok.
■ Mengurangi fungsi ginjal.
■ Bengkak parah pada bibir, wajah atau lidah (angioedema). Segera
dapatkan saran medis jika Anda mengalami hal ini.
■ Efek samping yang tercantum di atas mungkin tidak mencakup semua
efek samping yang dilaporkan oleh produsen obat tersebut.
■ Untuk informasi lebih lanjut tentang risiko lain yang mungkin terkait
dengan obat ini, bacalah informasi yang diberikan bersama obat atau
konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda
 Interaksi
Bydureon dapat meningkatkan efek anti-pembekuan darah dari obat antikoagulan
seperti warfarin, nicoumalone dan phenindione. Jika Anda menggunakan salah satu dari
waktu pembekuan darah Anda (INR) ini mungkin perlu dipantau lebih sering
Bydureon belum dipelajari dalam kombinasi dengan obat-obatan berikut dan saat ini tidak
direkomendasikan untuk digunakan dalam kombinasi dengan obat-obatan ini:
■ Acarbose
■ Byetta (dua kali sehari exenatide).
■ insulin
■ Linagliptin
■ Liraglutide
■ Nateglinide
■ Repaglinide
■ Saxagliptin
■ Sitagliptin
■ Vildagliptin
Byetta

Efek samping:
■ Mual
■ Hipoglikemia
■ Muntah
■ Diare
■ Sakit kepala
■ Kegugupan dan
■ Sakit perut
Kontraindikasi
Hipersensitivitas, ketoasidosis diabetik, diabetes mellitus tipe 1,
diabetes mellitus tipe 2 yang menerima pengobatan dengan
insulin, kehamilan, menyusui
Interaksi
Eksenatid memperlambat pengosongan lambung sehingga dapat
mengurangi absorpsi obat lainnya dalam bentuk oral, konsumsi
obat oral 1 jam sebelum atau 4 jam sesudah penggunaan
eksenatid. Penggunaan bersama warfarin berpotensi
meningkatkan INR
Lyxumia (lixisenatide)

Efek samping:
Mual
Muntah
Sakit kepala
Diare
Trulicity

Efek Samping
Beberapa efek samping Trulicity mungkin termasuk mual, diare,
muntah, sakit perut, sakit perut, gula darah rendah, nafsu makan
menurun, pencernaan yang buruk, sembelit, gas atau kelelahan.
Kontraindikasi
Obat ini dikontraindikasikan untuk pasien dengan diabetes tipe I,
ketoasidosis diabetik atau riwayat tumor tiroid ganas dan untuk
pasien dengan alergi terhadap salah satu komponen formula.
Interaksi Trulicity

Obat lain dapat berinteraksi dengan dulaglutide, termasuk obat

resep dan obat bebas, vitamin, dan produk herbal. Tidak semua
interaksi yang mungkin tercantum dalam panduan pengobatan
ini
Victoza

Efek samping:
Mual, diare; hipoglikemia, anoreksia, penurunan nafsu makan, sakit kepala,
pusing, muntah, dispepsia, nyeri perut bagian atas, konstipasi, gastritis,
kembung, perut membesar (distensi abdomen), PRGE, rasa tidak enak pada
perut,
sakit gigi, gastroenteritis krn virus, eruktasi, infeksi saluran napas atas, bron
kitis, reaksi pada tempat inj, ruam kulit, peningkatan kecepatan denyut
jantung
Kontraindikasi:
Hipersensitivias
Interaksi obat:
Pantau INR secara sering pada pemberian bersama
dengan warfarin atau derivat kumarin lainnya
DAFTAR PUSTAKA

■ pionas.pom.go.id
■ Bertram G. Katzung. 2015. Farmakologi Dasar dan Klinik. 12th ed. Jakarta :Penerbit buku kedokteran EGC
■ Goodman & Gilman, 2017, Dasar Farmakologi Terapi, Edisi 10, Editor Joel. G. Hardman & Lee E. Limbird,
Konsultan Editor Alfred Goodman Gilman, Diterjemahkan oleh Tim Alih Bahasa Sekolah Farmasi ITB, Penerbit
Buku Kedokteran EGC, Jakarta.
■ Kristin, Erna. 2016. Dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) inhibitors for the treatment of type 2 diabetes mellitus.
IndonesiaJ Med Sci, Volume 48, No. 2. http://dx.doi.org/10.19106/JMedSci004802201606
■ https://www.straighthealthcare.com/meglitinides.html#di
■ https://www.rxlist.com/actos-drug.htm#side_effects
■ https://www.rxlist.com/avandia-drug.htm#side_effects
■ http://isep.sunpter.com/diabetes/pu-diabetes/bydureon-exenatide
■ https://www.diabetes.co.uk/diabetes-medication/diabetes-and-byetta.html
■ https://id.ahealthportal.com/98581-trulicity-treating-type-2-diabetes-remedy
■ https://www.farmasi-id.com/victoza/
Daftar Pustaka

Bertram G. Katzung. 2015. Farmakologi Dasar dan Klinik. 12th

ed. Jakarta :Penerbit buku kedokteran EGC
Nayak, B., & Burman, K. (2006). Thyrotoxicosis and thyroid storm.
Endocrinol. Metab. Clin. N. Am., 35(4), 663-686
Fumarola, A., Di Fiore, A., Dainelli, M., Grani, G., & Calvanese, A.
(2010). Medical treatment of hyperthyroidism: state of the art.
Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes., 118(10), 678.
Hackmon, R., Blichowski, M., & Koren, G. (2012). The safety of
metimazol and propiltiourasil in pregnancy: a systematic review.
J. Obstet. Gynaecol. Can. 34 (11), 1077–1086.
Daftar pustaka

■ https://www.webmd.com/drugs/2/drug-7716/liotironin-oral/details
■ https://www.drugbank.ca/drugs/DB00279
■ Scott-Moncrieff C. (2015). Canine and feline endocrinology (4th ed.).
Elsevier.
■ Sullivan K. (2009). Nurse's drug handbook (8th ed.). Jones and Bartlett
Publishers, LLC.
■ Fahlevie, Agiel, dan Tjahja Aryasa EM. 2017. Terapi Obat Untuk
Hipotiroidisme dan Hipertiroidisme.
https://simdos.unud.ac.id/uploads/file_penelitian_1_dir/50ad33eccd2
69271ca585795f48cf2b4.pdf
■ Goodman & Gilman, 2017, Dasar Farmakologi Terapi, Edisi 10, Editor
Joel. G. Hardman & Lee E. Limbird, Konsultan Editor Alfred Goodman
Gilman, Diterjemahkan oleh Tim Alih Bahasa Sekolah Farmasi ITB,
Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta.
Daftar pustaka

■ https://www.drugbank.ca/drugs/DB01583
■ https://www.rxlist.com/thyrolar-drug.htm
■ https://www.rxlist.com/nature-throid-drug.htm#medguide
■ https://www.allergan.com/assets/pdf/armourthyroid_pi