Alendronat (fosamax)

Alendronic asam (INN) atau natrium alendronat (Usan) - dijual sebagai Fosamax oleh Merck -
adalah obat bifosfonat yang digunakan untuk osteoporosis dan beberapa penyakit tulang lainnya. Hal
ini dipasarkan sendiri maupun dalam kombinasi dengan vitamin D (2.800 IU dan 5600 IU, di bawah
namaFosamax + D). Merck paten AS pada alendronat berakhir pada 2008 dan Merck kehilangan
serangkaian banding untuk memblokir versi generik obat dari yang disertifikasi oleh US Food and
Drug Administration (FDA).
Pada tanggal 6 Februari 2008, FDA AS menyetujui versi generic pertama alendronat, yang dipasarkan
oleh Barr Pharmaceuticals dan Teva Pharmaceuticals USA. Teva Pharmaceuticals memproduksi
alendronat generic di 5-miligram, 10-miligram, dan 40-miligram dosis harian, dan dalam
dosis mingguan 35-miligram dan 70 miligram, sementara Barr dibuat alendronat generik di 70-
miligram tablet, yang diambil sekali seminggu.
[1]
Barr obat-obatan yang kemudian diakuisisi
oleh Teva pada Juli 2008.

Farmakokinetik
Seperti dengan semua bifosfonat ampuh, bioavailabilitassistemik setelah pemberian dosis oral rendah,
rata-rata hanya 0,6-0,7% pada wanita dan pada pria dalam kondisi puasa. Bersama-sama dengan
asupan makanan dan minuman lain selain air lebih lanjut mengurangi ketersediaan hayati. Obat cepat
diserap partisi, dengan sekitar 50% mengikat permukaan tulang terbuka, sisanya diekskresikan tidak
berubah oleh ginjal.Tidak seperti sebagian besar obat, muatan negatif yang kuat pada dua gugus
fosfonat batas bioavailabilitas oral, dan, pada gilirannya, eksposur ke jaringan lain selain tulang
sangat rendah.Setelah penyerapan di tulang, alendronat memiliki terminal diperkirakan paruh 10
tahun
[2]
.
Farmakologi
Alendronate menghambat osteoklas-dimediasi resorpsi tulang.Seperti semua bifosfonat, secara
kimiawi terkait dengan pirofosfat anorganik, regulator endogen pergantian tulang. Tetapi sementara
pirofosfat menghambat resorpsi tulang osteoklastikbaik dan mineralisasi tulang yang baru dibentuk
oleh osteoblas,alendronat khusus menghambat resorpsi tulang tanpa efek pada mineralisasi pada
dosis farmakologi dicapai. Penghambatanresorpsi tulang-adalah tergantung dosis dan sekitar 1.000
kali lebih kuat daripada pengaruh molar yang sama dari obat bifosfonat pertama, etidronat. Dalam
terapi, jaringan tulang yang normal berkembang, dan alendronat disimpan dalam matriks tulang dalam
bentuk farmakologi tidak aktif. Untuk tindakan yang optimal, cukup kalsium dan vitamin D yang
dibutuhkan dalam tubuh dalam rangka untuk mempromosikan pembangunan tulang yang normal.
Hypocalcemia harus, karena itu, harus dikoreksisebelum memulai terapi.
Etidronate memiliki kelemahan yang sama seperti pirofosfatpada mineralisasi menghambat, tetapi
semua yang mengandungN-bifosfonat ampuh termasuk Alendronate dan juga risedronat, ibandronate,
dan zoledronate, tidak.
Data Klinis
Pengobatan pasca-menopause dengan Fosamax telah menunjukkan normalisasi angka pergantian
tulang, peningkatan yang signifikan dalam BMD (densitas mineral tulang) tulang belakang, pinggul,
pergelangan tangan dan tubuh total, dan pengurangan yang signifikan pada risiko vertebral (tulang
belakang) patah tulang , pergelangan tangan patah tulang, patah tulang pinggul, dan semua non-
vertebra patah tulang. Pada wanita dengan risiko fraktur tertinggi (berdasarkan pra-ada patah tulang
belakang) di Fracture Trial Intervensi, pengobatan dengan Fosamax 5 mg / hari selama dua tahun
diikuti oleh 10 mg / hariuntuk tahun ketiga (plus kalsium dan vitamin D) menghasilkan pengurangan
sekitar 50% pada fraktur tulang belakang, pinggul,dan pergelangan tangan dibandingkan dengan
kelompok kontrol plasebo mengambil ditambah kalsium dan vitamin D.
Kegunaan
Profilaksis dan pengobatan osteoporosis perempuan
Pengobatan osteoporosis laki-laki
Pencegahan dan pengobatan kortikosteroid terkait osteoporosis bersama
dengan suplemen kalsium dan vitamin D
Penyakit Paget
Kontraindikasi dan Pencegahan
Radang akut pada saluran pencernaan (esofagitis, gastritis,ulserasi)
Klinis yang nyata osteomalasia
Tertentu malformasi dan kerusakan kerongkongan (striktur,achalasia)
Ketidakmampuan untuk berdiri, berjalan, atau duduk selama 30menit setelah pemberian oral
Ginjal dengan penurunan bersihan kreatinin bawah 30ml/min
Hipersensitif terhadap alendronate atau bahan lain
Hipokalsemia
Kehamilan dan menyusui
Efek Samping
Saluran gastrointestinal: ulserasi esofagus, hal ini mungkin memerlukan rawat inap dan perawatan
intensif. Ulserasi lambung dan duodenum mungkin juga terjadi. Pada tanggal 31 Desember 2008,
sebuah surat dalam New England Journal of Medicine mengutip temuan oleh US Food and Drug
Administration bahwa 23 kasus kanker esophagus, mungkin terkait dengan penggunaan obat, telah
terlihat sejak tahun 1995 debut pasar accutane itu.
[3,4]


Umum: kasus jarang terjadi ruam kulit, jarang mewujudkan sebagai sindrom Stevens-Johnson dan
nekrolisis epidermal toksik, masalah mata (uveitis, scleritis) dan otot umum, sendi, dan nyeri tulang
[5]

(jarang parah) telah terlihat. Dalam tes laboratorium kalsium menurun dan nilai fosfat dapat diperoleh
tetapi mencerminkan tindakan obat dan tidak berbahaya.
Rahang yang osteonekrosis - Menurunnya dari Temporomandibular Joint (TMJ) dapat terjadi
sementara pada obat ini, jika pekerjaan gigi apapun dilakukan
[6]
Meskipun osteonekrosis jarang, hal
itu terjadi terutama pada pasien yang diberikan biphosphonates intravena, dengan sebagian. kasus
yang dilaporkan pada pasien kanker.
Neurologis: contoh Langka dari halusinasi pendengaran dan gangguan visual telah dikaitkan dengan
alendronate dan bifosfonat lainnya
[7]
.

Tulang: Alendronate telah dikaitkan dalam jangka panjang pengguna untuk pengembangan dampak
rendah patah tulang femoral
[8]
Selanjutnya, studi menunjukkan bahwa pengguna alendronate memiliki
peningkatan dalam jumlah osteoklas dan mengembangkan raksasa, osteoklas lebih multinuklear;
signifikansi. dari perkembangan ini adalah jelas
[9]
Fosamax telah dikaitkan dengan tipe yang jarang
dari fraktur kaki yang memotong lurus di tulang paha atas setelah trauma sedikit atau tidak
ada.. (Fraktur subtrochanteric)
[10]
Hal ini karena accutane membuat tulang paha lebih rapuh dan
menghentikan sel-sel dalam tubuh yang merombak tulang. Studi menunjukkan bahwa orang yang
telah mengambil accutane selama lebih dari lima tahun berada pada risiko untuk mengembangkan
semacam ini patah tulang. Dalam beberapa kasus, pasien telah melaporkan bahwa, setelah berminggu-
minggu atau berbulan-bulan tidak dapat dijelaskan sakit, tulang paha mereka hanya bentak sementara
mereka berjalan atau berdiri. Seorang dokter melaporkan bahwa seorang wanita 59 tahun yang
sebelumnya sehat berusia mengunjungi New York City sedang naik kereta bawah tanah suatu pagi
ketika kereta tersentak. Dia beringsut seluruh berat badannya ke satu kaki, merasa snap tulang, dan
jatuh ke lantai kereta. Sebuah x-ray di ruang darurat lokal mengungkapkan fraktur spiral comminuted
melibatkan bagian atas tulang paha kanan. Dia telah mengambil Fosamax selama 7 tahun
[11]
Pada 13
Oktober., 2010, Administrasi Makanan dan Obat mengeluarkan peringatan tentang patah tulang ini.
[12]

Interaksi obat
Susu, diet, dan obat yang mengandung jumlah tinggi kalsium, magnesium atau aluminium (antasida):
alendronate penyerapan menurun. Setidaknya setengah jam harus lulus setelah asupan alendronat
sebelum mengambil suplemen atau obat.
Sangat aktif vitamin D analog atau fluorida: tidak ada data yang tersedia. Pengobatan secara
bersamaan harus dihindari.
Efek menguntungkan tambahan HRT (hormone replacement therapy) dengan estrogen / progestin atau
raloxifene pada wanitapascamenopause masih harus dijelaskan, tetapi tidak adainteraksi telah
terlihat. Kombinasi Oleh karena itu mungkin. Ranitidin intravena meningkatkan bioavailabilitas
oralalendronate. Tidak ada konsekuensi klinis dikenal.
Kombinasi dari NSAIDs dan alendroate dapat meningkatkanrisiko tukak lambung. Kedua obat
ini memiliki potensi untukmengiritasi mukosa gastro-intestinal atas.
Dosis
Profilaksis osteoporosis pada wanita: 5-10 mg sehari atau 35-70mg mingguan.
Terapi osteoporosis pada perempuan dan laki-laki: 10 mg sehariatau 70 mg mingguan.
Osteoporosis di bawah kortikosteroid: 5-10 mg sehari atau 35-70 mg mingguan pada pria
dan wanita premenopause atau mereka yang menerima HRT bersamaan. Pada
wanitapostmenopause yang tidak menerima HRT, dosis yang dianjurkan adalah 10 mg
sehari atau 70 mg mingguan.
Penyakit Paget: 40 mg sehari selama 6 bulan.
Risiko iritasi esofagus tempat persyaratan khusus pada bagaimana seseorang mengambil obat
oral. Pasien harus mengambil obat hanya pada naik untuk hari itu dengan tigamenelan air, tidak
melebihi 6-8 ons., Dan berdiri, berjalan, atau duduk, dan tetap berpuasa selama 30-4 menit setelah
itu, kemudian makan sarapan. Berbaring atau berbaring setelah minum obat dan makan sebelum
sarapan dapat menyebabkan iritasi gastroesophageal reflux dan esofagus.
Fosamax 5mg

Fosamax 10mg

Fosamax 35mg

Fosamax 40mg

Fosamax 70mg


Daftar Pustaka
1. ^ "First Generic Fosamax OK'd by FDA". Retrieved 2008-02-21.
2. ^ Shinkai, I. O. (Jan 1996). "New drugs--reports of new drugs recently approved by the FDA.
Alendronate". Bioorganic & medicinal chemistry 4(1): 34. doi:10.1016/0968-0896(96)00042-9. ISSN 0968-
0896. PMID 8689235. edit
3. ^ http://abcnews.go.com/Health/ActiveAging/story?id=6558069&page=1
4. ^ Gene Emery (Reuters) (December 31, 2008). "Esophageal cancer linked to osteoporosis drugs.". Retrieved
March 9, 2010.
5. ^ FDA Patient Safety News, March 2008
6. ^ Fosamax product description, Merck & Co
7. ^ Craig I. Coleman, Kristen A. Perkerson, Anne Lewis (July 2, 2004). "Alendronate-Induced Auditory Hallucinations
and Visual Disturbances". Retrieved March 9, 2010.
8. ^ Serena Gordon (March 19, 2008). "Fosamax Linked to Unusual Femur Fractures.Osteoporosis drug also linked
to bone pain and irregular heartbeats in past research". Retrieved March 9, 2010.
9. ^ Gardner, Amanda (December 31, 2008). "Osteoporosis Drug Prompts Increase in Certain Bone Cells". The
Washington Post.
10. ^ Kwek, E; Goh, S; Koh, J; Png, M; Howe, T (2008). "An emerging pattern of subtrochanteric stress fractures: A
long-term complication of alendronate therapy". Injury 39 (2): 224
231. doi:10.1016/j.injury.2007.08.036. PMID 18222447. edit
11. ^ http://www.jenniferschneider.com/articles/An_unusual_case.html
12. ^ http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm229171.htm