CATATAN FARMAKOKINETIKA

KLINIK
FARMAKOKINETIKA - menghitung dosis maksimum setiap pasien secara
individu, dari konsentrasi maksimum dapat
dikonversi untuk menentukan dosis tiap individu.
Farmakokinetik
- mengestimasi kemungkinan akumulasi obat atau
Mempelajari kerja obat dalam tubuh (tubuh
metabolitnya (obat yang lama dimetabolisme dapat
memperlakukan obat) → adme.
terakumulasi dan memberikan efek toksik →
Ada laju distribusi, absorbsi, dan ekskresi.
dihitung dosis pemberian)
- mengkorelasikan konsentrasi obat dengan aktivitas
Farmakodinamik
farmakologi/toksikologi
Kerja obat sampai menimbulkan efek pada tubuh (obat
- mengevaluasi perbedaan kecepatan/ketersediaan
memperlakukan tubuh)
obat dari sediaan/formulasi (menentukan formulasi
sediaan terbaik berdasarkan data farmakokinetik.
Predisposisi: proses pelepasan obat (fase
struktur obat yang berbeda dapat memberikan sifat
biofarmasetika), terdisolusi, dan terabsorpsi.
farmakokinetik yang berbeda, mempengaruhi adme
Disposisi : fase distribusi dan eliminasi.
obat. Misalnya amoxicillin dengan ampisilin)
- Menggambarkan perubahan fisiologi dari penyakit
Perjalanan obat dalam tubuh
terhadap efek obat (adanya perubahan kondisi
fisiologis akibat kondisi khusus pasien dapat
merubah efek obat pada pasien → solusinya dapat
dicari dari data farmakokinetik. Missal untuk lihat
obat yang dapat diberikan kepada ibu menyusui
berdasarkan profil distribusinya).
- Menjelaskan interaksi obat

Konsep kompartmen
• Tubuh digambarkan sebagai suatu kompartmen
yang saling berhubungan dan reversible.
Istilah farmakokinetik
• Kompartemen yang paling sulit ditembus adalah
Farmakokinetik klinik
BBB dan plasenta.
- Penerapan metode farmakokinetik dalam terapi.
• Kompartemen bukan daerah fisiologis atau
- Melibatkan pendosisan secara individu berdasarkan
anatomis yang nyata → tetapi dianggap sebagai
kondisi penyakit dan pertimbangan khusus pasien
suatu jaringan atau kelompok jaringan yang
Therapeutic drug monitoring
memiliki aliran darah dan afinitas obat yang sama.
- Pemantauan konsentrasi obat dalam plasma
• Laju distribusi dan distribusi mempengaruhi kondisi
dengan pengambilan sampel secara berkala.
fisiologis.
- pemantauan obat yang indeks terapinya sempit.
• Di dalam kompartemen, obat dianggap terdistribusi
merata.
Model farmakokinetik digunakan untuk
• Pencampuran obat dalam kompartemen
- memperkirakan kadar obat dalam plasma, jaringan,
berlangsung cepat dan homogen → dianggap
dan urin dari jumlah dosis yang diberikan
teraduk dengan baik. → konsentrasi akhir =
(mengetahui kapan waktu pemberian obat)
konsentrasi rata-rata setiap molekul obat
 mempunyai kemungkinan yang sama dalam - Obat yang masuk ke dalam tubuh akan terdistribusi
meninggalkan kompartemen. seketika mencapai kesetimbangan dalam darah dan
• Model kompartemen merupakan sistem terbuka, jaringan.
karena obat dapat dieliminasi. Obat harus - Obat tidak hanya dalam sistem peredaran, tapi
dieliminasi dari kompartemen 1 (pembuluh darah) sampai jaringan ekstraseluler, intraseluler, dan
• Model kompartemen mengelompokan seluruh lemak.
jaringan ke dalam satu atau lebih kompartemen di - Distribusi langsung dan tidak ditimbun
mana obat bergerak menuju ke/dari kompartemen
sentral atau plasma. Model terbuka 2 kompartemen
• Pada tiap waktu, jumlah obat dalam tubuh adalah - Obat tidak terdistribusi dan mencapai seketika
penjumlahan sederhana obat yang berada dalam dalam darah dan lemak.
kompartemen sentral + kompartemen jaringan.
• Terdiri dari satu atau lebih kompartemen perifer
yang terhubung dengan kompartemen sentral.
• Kompartemen sentral : kompartemen plasma,
darah, dan jaringan yang memiliki perfusi tinggi
(ginjal, jantung, paru, hati, otak) dan dengan cepat
mencapai kesetimbangan dengan obat.
• Model dapat memperkirakan jumlah obat yang ada
dalam tiap kompartemen. Missal diberikan secara
IV, obat langsung masuk ke kompartemen sentral. Model kompartemen
Yang ekstravakular memerlukan waktu untuk
masuk ke kompartemen sentral (disebut absorbs)
• Eliminasi terjadi di kompartemen sentral → ginjal
dan hati contoh jaringan yang perfusinya tinggi.

Model farmakokinetika
Hubungan matematik yang menggambarkan perubahan
konsentrasi terhadap waktu dalam sistem.
Model 1 : obat setelah dipakai segera didistribusikan
secara merata. Jika ada eliminasi disebut kompartemen
terbuka.
Model 2 : distribusi obat dilewati dengan kecepatan
berbeda. Ada kompartemen pusat dan perifer.
Pertukakran zat antar kompartmen yang lambat disebut
kompartemen dalam.
Kompartemen sentral : darah, jarignan yang dialiri darah
(jantung, ginjal, paru-paru, hati, endokrin, dan perfusi
lain yang aliran darahnya cepat)
Kompartemen perifer : yang kurang dialiri darah : otot,
kulit, lemak (obat lambat masuk ke dalamnya).

Tetapan laju reaksi digunakan untuk menyatakan semua

laju obat yang masuk dan keluar kompartemen.
Sistem terbuka → obat dapat dieliminasi.

Model terbuka 1 kompartemen Model fisiologis

- Model perfusi / model aliran darah.
- Didasarkan pada data anatomis dan fisiologis yang
diketahui.
- Model yang secara kinetic menggambarkan data
dengan pertimbangan bahwa aliran darah
bertanggung jawab mendistribusikan obat ke
berbagai bagian tubuh.

Perbedaan model fisiologis dari model kompartemen

Tidak ada pencocokan data di dalam model perfusi.
Biasanya untuk obat yang diberikan secara IV karena
Konsentrasi obat di dalam berbagai jaringan diprediksi
setelah diberikan langsung berkurang konsentrasinya
dari ukuran jaringan organ, aliran darah dan ratio ikatan
(ada yang diekskresikan)
obat-jaringan secara ekpermental
Ukuran jaringan organ, aliran darah dan ratio ikatan
obat jaringan → dapat bervariasi diakibatkan oleh
kondisi patofisiologi tertentu. Jadi efek dari berbagai
variasi distribusi obat, akan berpengaruh pada model
farmakokinetik fisiologis
Dapat mengekstrapolasikan data hewan ke data
manusia (sesuatu yang tidak bisa dilakukan pada model
komparten) Karena volume distribusi pada model
kompatemen adalah konsep matematika, bukan volume Log A = -k/2.303t + logA0
darah atau volume aliran

Ilmu penunjang farmakokinetik

Integral menggambarkan jumlah konsentrasi obat dalam

tubuh (dalam kurva dinyatakan sebagai auc)
 A = konsentrasi obat A pada t tertentu.

Orde 1

Kebanyakan obat mengalami reaksi orde 1

LAJU REAKSI OBAT

Diartikan sebagai kecepatan terjadinya suatu reaksi

kimia obat.

Pemberian intravena berulang (contohnya infus)

Tetapan laju reaksi

Menunjukkan bagaimana konsentrasi obat/pereaksi
mempengaruhi laju suatu reaksi kimia

Orde nol

Dosis ganda P.O

 MEKANISME ADME DAN
KETERSEDIAAN HAYATI
ADME
obat yang diadministrasikan secara peroral dapat terikat
atau pada jaringan adiposa atau jaringan penyimpan
lainnya. bisa juga terikat dengan protein plasma untuk
didistribusikan dan menimbulkan efek.
obat bisa masuk ke hati untuk metabolisme lintas
pertama (first pass effect).
obat juga bisa langsung masuk ke organ/jaringan yang
memiliki perfusi tinggi seperti paru-paru.
obat yang menimbulkan efek adalah obat bebas.
Tempat administrasi obat memiliki pembuluh darah
yang bisa dimanfaatkan sebagai tempat absorbsi obat.
- Absorbsi: proses obat memasuki tubuh (ke
pembuluh darah)
- Distribusi: penyebaran obat ke seluruh cairan dan
jaringan tubuh
- Metabolisme: perubahan searah dari senyawa
induk menjadi metabolit
- Ekskresi: penghilangan obat dari tubuh.
first pass effect bisa menghasilkan senyawa yang
langsung aktif (meningkatkan efek) ataupun
menghasilkan senyawa yang tidak aktif (menurunkan
efek).
yang diubah jadi senyawa aktif disebut prodrug.
• Sediaan obat yang diberikan secara ekstravaskular
mengalami proses adme.
• Obat berada di dalam tubuh dengan kadar tertentu.
Obat terdistribusi ke seluruh jaringan organ dan
akhirnya berkaitan dengan reseptor pada sel
membrane.
• Ikatan obat-reseptor memicu berbagai reaksi kimia
di dalam sel sampai timbul efek obat → efek toksik
ataupun terapi → proses farmakodinamik.
• Variasi kadar obat tergantung dari: sifat fisiko-
kimia, besar dosis, jalur pemberian, dan kualitas
subjek.
• Kualitas subjek tergantung faktor internal dan
eksternal → pasien kondisi khusus, pasien dengan
patologi khusus
• Obat sama yang diberikan pada pasien berbeda
dengan faktor internal berbeda dapat menghasilkan
profil PK yang berbeda → efek farmakologis
berbeda.
• Proses PK dipengaruhi oleh proses PD.
• Aksi obat dapat mempengaruhi proses ADME yang
masih berlangsung. Obat yang berefek pada saluran
cerna, kecepatan denyut jantung, dan aliran
sistemik akan mempengaruhi ADME obat.
• Profil PK obat merupakan hasil akhir setelah
nasibnya di dalam tubuh dipengaruhi oleh faal yang
disebabkan oleh obat itu sendiri.
• Fase eliminasi berarti sudah tidak ada obat yang
diberikan/diabsorpsi lagi.
• efek obat di dalam tubuh bergantung pada
konsentrasi obat dalam tubuh.
Absorbsi
- Terjadi pada pemberian ekstravaskular → PO, IM,
IP, SC, rectum.
- Mekanisme: difusi pasif, transport konveksi/filtrasi,
transport aktif, transport terfasilitasi, transport
pasangan ion, dan pinositosis.
- Kecepatan dan jumlah obat yang terabsorbsi
tergantung dari sifat fisiko kimia obat dan bisa
berubah pada kondisi patologis.
- Kadar obat dalam darah ditentukan oleh proses
disposisi obat → distribusi, metabolisme, dan
eksresi sebagai fungsi waktu.
- Semua proses PK terwujud dalam AUC kurva
konsentrasi obat dalam darah terhadap waktu →
bioavaibilitas.

- Mekanisme transport aktif dan fasilitas banyak
berperan dalam pengangkutan obat dalam proses
adme.
- Carrier jumlahnya terbatas → kemungkinan
mengalami jenuh ketika melebihi kapasitas → dosis
obat dan cara pemberian diatur untuk
mengoptimalkan jumlah obat yang diabsorbsi.
- Senyawa endogen mempengaruhi jumlah obat yang
terikat pada carrier. Maka akan terjadi kompetisi
memperebutkan carrier → bergantung pada
afinitas antara obat dan senyawa endogen terhadap
reseptor.
- Carrier protein diekspresikan di jaringan usus, hati,
ginjal, dan otak. Transporter berperan sebagai
penolak senyawa obat agar keluar dari jaringan →
poliglikoprotein (P-gp) → P-gp dalam jaringan akan
menolak senyawa obat dengan menghambat
masuknya obat.
- Dalam absorpsi, molekul yang diabsorpsi terikat
oleh P-gp dan dipompa keluar ke dalam lumen usus
→ mengurangi absorpsi obat.
- Peristiwa ini merupakan first pass effect → Pgp dan
CYP3A4/5 di sel duodenum dan jejenum → obat
akan termetabolisme dan memperbesar firstpass
effect dan memperkecil ketersediaan hayati.
- Firstpass effect memperkecil jumlah senyawa aktif
yang masuk ke dalam sistem sirkulasi.
- Pada terapi kanker terdapat penolakan obat oleh
PgP untuk masuk ke dalam efek → mengurangi
efektivitasnya.
- tempat absorpsi paling lengkap di saluran cerna →
usus halus.
- inhibitor PgP: verapamil, siklosporin A, elacridar,
omeprazole, pantoprazole, lansoprazole, dan
rabepprazol.
- PgP ada di hati, ginjal, otak, plasenta, kelenjar
adrenal, dan testis
distribusi
- obat yang masuk ke sistem sirkulasi Sebagian
berbentuk bebas dan Sebagian terikat ke protein
plasma.
- obat asam biasanya terikat ke albumin, obat basa
terikat ke alfa1 acid glikoprotein (AAG), dan obat
netral terikat ke lipoprotein.
- hanya obat bebas yang terdistribusi ke jaringan
target dan berinteraksi dengan protein target lalu
memberikan efek.

- setelah diabsorpsi, obat yang terikat protein darah
akan ke vena porta lalu ke hati untuk
dimetabolisme (first pass effect).
- obat utuh dan metabolitnya akan diskekresi.
- ikatan obat dengan protein bersifat reversible dan
dinamis → ada juga yang terikat secara kovalen dan
sulit dilepas sehingga lebih lama di dalam tubuh →
waktu paruh Panjang dan menimbulkan efek toksik.
- contoh: nitrogen mustard. antikolinesterase yang
mengandung fosfor, metabolit pct, hidrokarbon
heterosiklik, dan fenitoin. → diatur waktu
pemberiannya karena long half life.
- kadar AAG < albumin → dosis obat basa lemah
lebih rendah dari asam lemah
distribusi obat dipengaruhi oleh:
- fisikokimia obat
- rasio ikatam pbat dengan protein / senyawa lain di
darah/jaringan
- vaskularisasi dan kecepatan aliran darah di jaringan
yang bervariasi
- sifat kimiawi jaringan (jumlah jaringan lemak)
- keberadaan protein penolak di jaringan seperti Pgp.
konsep mammillary model
- jika volume distribusi besar tidak selalu distribusi
rata ke seluruh jarignan (ex: digoksin lebih ke
jantung).
- terjadi karena Vd dihitung dari jumlah obat dalam
tubuh dibagi kadar obat saat t=0.
- nilai volume distribusi (Vd) setidaknya sama dengan
volume protein plasma → 4.3% dari BB.
- jika Vd orang dewasa 10-20L (15-27%) diasumsikan
obat terdistribusi ke cairan ekstravaskuler.
- jika Vd 25-30L, diasumsikan terdistribusi ke intrasel.
- Jika Vd 40L, diasumsikan terdistribusi ke seluruh
tubuh.
- obat yang afinitas di jaringan perifer tinggi, Vdnya
mencapai 100-200 L/70 kg BB.
- Vd merupakan perhitungan → bukan hasil real,
namun dijadikan patokan/acuan.
metabolisme
- disebut juga biotransformasi → perubahan kimiawi
obat.
- metabolisme terjadi diseluruh tubuh kecuali di
tulang dan jaringan lemak → pada mammillary
model, metabolisme terjadi di hati.
- proses metabolisme merupakan upaya tubuh
mengeluarkan zat asing dari tubuh dengan
mentransformasi senyawa yang lipofilik menjadi
hidrofilik sehingga mudah dikeluarkan.
- proses metabolisme melibatkan reaksi biokimia.
1. fase 1: oksidasi, reduksi, hidroksilasi, dan
hidrolisis
2. fase 2: konjugasi sulfat, glukoronat, glisin dan
glutinasi
- enzim untuk fase 1 ada di sitoplasma (alcohol dan
aldehid dehydrogenase, aldehid oksidase, dan
sulfoksida reductase), di mitokondria (monoamine
oksidase dan keton reductase).
- enzim reductase memetabolisme gugus fungsi
kinon, nitro, dan keton.
- enzim monooksigenase yang berisi flavin (sitokrom
450) merupakan enzim yang banyak berperan
dalam metabolisme obat.
- enzim pada fase 2: glukuronil transferase (UGT),
glutation S-transferase (GST), Arilamin N-asetil
transferase (NAT1) dan NAT2, sulfotransferase (ST)
 Catecol)-metil transferase, tiopurin S- - 4 fenotip sub populasi cyp2d6 → lambat, sedang
metiltransferase dan beberapa N-metiltransferase. ekstenif, dan super cepat.
- CYP yang paling berperan dalam metabolisme obat - CYP3A4 ada di usus dan hati → tidak mengalami
CYP3A → 50-60% obat dimetabolisme CYP3A. polimorfisme.
disusul dengan CYP2D6, CYP2C, CYP1A2 dan - isoformnnya CYP3A5 dapat mengalami polimorfise
CYP2E1. Bersama dengan Pgp → mengubah sekresi obat
melalui tubulus ginjal.

ekskresi
- mengeluarkan obat dalam tubuh dalam bentuk
empedu, feses, keringat, air mata, asi, ekspirasi, dan
gas.
- dominannya melalui ginjal
- banyak obat dimetabolisme oleh CYP2D6 → inhibisi - klirens total → jumlah seluruh klirens yang ada
cyp2d6 akan meningkatkan kadar obat dalam darah dalam tubuh.
dan reseptor.

- hanya obat bebas yang bisa lewat glomerulus dan

dikeluarkan tubuh. obat yang terikat protein plasma
akan masuk Kembali ke sistem sirkulasi.
- obat yang terikat protein dapat melewati
glomerulus jika terjadi pelebaran diameter pori
glomerulus.
- Nilai normal CLcr pada orang dewasa antara 20-55
- senyawa kimia untuk mengukur kecepatan filtrasi
tahun dengan ginjal normal adalah 100-120
glomeruli adalah kreatinin (senyawa endogen) dan
mL/menit.
inulin (senyawa Eksogen) → tidak terikat protein
- nilai ini bisa lebih rendah pada pasien dengan
plasma.
gangguan ginjal. pasien dengan gagal jantung dan
gagal ginjal perlu memeprhatikan klirens.
- kreatinin: produk metabolisme kreatin di otot dan
dikeluarkan ke darah secara kontinyu.
rumus cockcrofy gault
 - Kadar obat dalam darah menurun setelah obat yang
tersedia di dalam sediaan habis.
- keuntungan sustained release atau extended
release: pasien tidak terlalu sering menggunakan
obat, dan kadar obat relatif konstan dalam range
terapetik.
- namun kadang pasien ada yang mengalami
gangguan absorpsi → profil obat akan berubah dan
memerulkan penyesuaian dosis dan interval waktu
pada Wanita dikali 0.85
pemberian.
Untuk obat-obat yang sebagian besar >75% diekskresi
melalui ginjal dalam keadaan utuh, informasi yang bioavailability
dipengaruhi oleh:
diperoleh adalah:
• Dosis obat perlu dikurangi juja terdapat gangguan - sifat obat
fungsi ginjal khususnya obat yang mempunyai - jenis sediaan
- jalur pemberian
indeks terapi sempit (metotreksat).
• Bagi pasien dengan gagal jantung, vasokontriksi di - besarnya dosis
- lamanya pemberian
ginjal atau sindroma hepato-renal , aliran darah
menuju renal melambat maka dosis obat harus
dikurangi untuk mencegah intoksikasi. • Larutan lebih siap diabsorpsi, barapa banyak yang
diabsorpsi tergantung sifat fisiko kimia obat apakah
• Khusus untuk antibiotik, maka antibiotik tersebut
lipofilik atau mengalami metabolisme di usus.
bermanfaat untuk infeksi saluran urin
• Ketersediaan hayati obat dalam darah bisa
• Eliminasi obat tersebut tidak terhanggu meskipun
terjadi gangguan metebolismme di hati. mencapai 100% pada pemberian: injeksi intravena,
intramuskular, bukal dan inhalasi.
• Eliminasi obat dipercepat jika terjadi pendesakan
• Obat yang diberikan secara oral padatan
oleh obat lain pada ikatan protein plasma.
ketersediaan hayatinya bervariasi 0-100%.
tetapan laju eliminasi, volume distribusi, dan klirens
- obat autoinduksi: jika obat digunakan dalam waktu
k = Cl/Vd
t1/2 = 0.693/k = 0.693/(cl/vd) lama dengan dosis tetap, maka kadarnya akan
semakin rendah sehingga memerlukan konsentrasi
lebih tinggi utnuk mencapai efek terapi →
bentuk sediaan obat
rifampisin, karbamazepin, fenitoin, morfin.
- berhubungan dengan klirens.
- bentuk sediaan yang diberikan secara peroral - muntah dan diare dapat mengurangi BA obat.
mempunyai karakteristik: mengalami disintegrasi
dan disolusi bahan obat di dalam lumen saluran
cerna serta mencapai Cmax pada tmax.
- setelah mencapai Cmax, kadar obat akan turun.
- Bentuk sediaan yang lebih baru seperti slow -
released, controlled – released dan transdermal
delivery perlu mendapat perhatian khusus sebab
profil pelepasan obat dari sediaan agak mirip
dengan pemberian obat melalui infus intavena.
- Besar dosis merupakan jumlah obat yang
dilepaskan dari sediaan, pelepasan dan input obat
ke dalam sistem absorpsi terkontrol dengan
kecepatan relatif tatap.
- Obat mencapai kadar tunak (steady state) tercapai
setelah 4-5 kali waktu paruh eliminasi.
PEMBERIAN OBAT 1 KOMPARTEMEN
INTRAVENA
Model terbuka 1 kompartemen
- Obat yang masuk ke dalam tubuh aan terdistribusi
seketika mencapai kesetimbangan dalam darah dan
jaringan.
- Obat tidak hanya dalam sistem peredaran darah
tapi sampai jaringan ekstravaskuler.
- Model terbuka 1 kompartemen: obat hanya dalam
peredaran darah → terbuka artinya ada eliminasi.
→ obat langsung masuk ke sirkulasi darah dan
langsung ada proses eliminasi.
- Distribusi berlangsung seketika dan tidak ditimbun,
Jika obat langsung masuk peredaran darah, tidak ada Ka
(tetapan laju absorpsi), tapi ada k (tetapan laju
eliminasi).
Persamaan linearnya pada grafik semilog → y = -ax+b (-a
karena grafiknya turun).
grafik semilog hanya untuk membantu menghitung
konstanta, grafik biasa yang menunjukkan perjalanan
obat secara real dan auc akan mengga,barkan
ketersediaan obat (BA) dalam tubuh.
kurva dosis terhadap respon untuk menghitung ED50
dan LD50 → menentukan indeks terapi.
Model terbuka 2 kompartemen
Obat yang terdistribusi tidak langsung mencapai
kesetimbangan. Obat di dalam darah dan jaringan
lemak/jaringan lain akan terdistribusi dengan kecepatan
berbeda.
Model terbuka 2 kompartemen: obat tidak hanya di
peredaran darah, obat masuk ke jaringan.
Suatu saat akan tercapai steady state bila distribusi
berakhir → kesetimbangan karena laju distribusi obat
dari jaringan ke darah dan darah ke jaringan sama.
obat tetap dieliminasi dari kompartemen sentral (darah)
laju reaksi
diartikan sebagai kecepatan terjadinya reaksi suatu
kimia
A→B
tetapan laju reaksi bergantung pada orde reaksi → orde
reaksi menunjukkan bagaimana konsentrasi pereaksi
mempengaruhi konsentrasi pereaksi lainnya.
laju reaksi orde 0 → jumlah A berkurang dalam suatu
jarak waktu yang tetap → dA/dt = -k0
k0 merupakan tetapan laju reaksi orde → A = -k0t +A0
reaksi orde 0 tidak dipengaruhi oleh reaksi kimia (?, ya
kah?)
reaksi orde nol jarang terjadi pada reaksi obat dalam
tubuh.

reaksi orde 1 → bila obat A berkurang dengan laju yang

sebanding dengan obat A tersisa.
dA/dt = -kA0
A = A0e-kt → LnA = -kt + LnA0 → LogA = -kt/2.303 +
logA0

Waktu paruh
Waktu paruh (t1/2): waktu yang diperlukan sejumlah
obat/konsentrasi obat untuk berkurang menjadi
separuhnya.

Tetapan laju eliminasi
Proses orde ke 1 → suatu tetapan laju eliminasi orde 1
dengan satuan /waktu (/jam)
Laju eliminasi obat dalam tubuh merupakan reaksi orde
1 yang tergantung pada tetapan laju eliminasi (k) dan
jumlah obat yang tertinggal (DB).
Volume distribusi
untuk model 1 kompartemen, tubuh dianggap homogen
→jumlah obat dalam tubuh tidak dapat langsung
ditentukan → sampel darah dikeluarkan pada interval
waktu dan dianalisis untuk mengetahui konsentrasi
obat.
Vd juga digunakan untuk menghubungkan konsentrasi
obat dalam plasma (Cp) dengan total obat dalam tubuh
(DB)

Cp = konsentrasi plasma
karena data Cp yang digunakan, maka DB akan Clearence
dinyatakan sebagai Cp → karena yang diukur adalah ukuran eliminasi obat dalam tubuh tanpa
konsentrasi dalam plasma, bukan dalam darah. memperhatikan mekanismenya.
clearance → volume cairan yang mengandung obat yang
Menghitung tetapan laju eliminasi k dari kurva dibersihkan dari obat permenit waktu.
bergantung pada fungsi ginjal
 Dapat ditentukan dengan berbagai cara
1. Integrasi numerik
2. Trapezium
3. Gravimetri
Beberapa obat AUC berbandung langsung dengan
dosis.
4. Bioekivalensi

AUC
- Kadar obat dalam plasma terhadap waktu dari obat
diberikan hingga habis.
- Sama dengan jumlah obat yang tidak berubah yang
mencapai sirkulasi umum dibagi clearance
 PERHITUNGAN K DARI DATA URIN

- Konstanta laju eliminasi (k) dapat dihitung dari laju

eksresi urin → dianggap orde 1.
- Ke merupakan konstanta laju ekskresi ginjal.
- Du = jumlah obat yang dieksresikan dalam urin
- D Du/dt = Ke.DB
- DB = jumlah obat yang tertinggal
PEMBERIAN OBAT 1 KOMPARTEMEN
SECARA ORAL (EKSTRAVASKULAR)
Pemberian ekstravaskular = ketika pemberian obat,
tidak langsung masuk ke pembuluh darah.
Absorpsi sistemik suatu obat secara ekstravaskular
bergantung pada bentuk sediaan dan anatomi serta
fisiologi tempat absorpsi obat.
Pemberian peroral
Laju dan jumlah absorbs obat dipengaruhi faktor:
- Luas permukaan dinding usus → absorbs yang
buruk menyebabkan dosis normal yang diberikan
tidak mencapai konsentrasi efek terapeutik → tidak
disarankan diberikan peroral
- Kecepatan pengosongan lambung → absorbs obat
dipengaruhi kondisi lambung
- Pergerakan saluran cerna dan aliran darah ke
tempat absorbs.
Laju absrobsi obat PO
Laju perubahan jumlah obat dalam tubuh → dDB/dt
(bergantung pada laju absorbs obabt).
Laju perubahan obat dalam tubuh setiap waktu = laju
absorbs – laju eliminasi obat
dDB/dt = dDGi/dt – dDe/dt
4 fase pemberian obabt PO
1. Absrobsi → laju absorbs > laju eliminasi
2. Puncak → laju absorbs = laju eliminasi (tidak ada
perubahan konsentrasi)
3. Pasca absorbs → masih ada absorbs, tapi hanya
sedikit. Laju eliminasi > laju absropsi
4. Fase eliminasi → sudah tidak ada absorbs (laju
absorpsi mendekati 0).
Titik porong garis MEC pada kurva menunjukkan
duration of action. Titik potong garis MEC pada fase
absorpsi menunjukkan titik waktu onset.
Waktu maksimum dapat ditentukan melalui rumus
ataupun kurva → dari kurva, cari waktu yang
menunjukkan kurva mencapai Cmax.
Ketika t=0 obat sudah diabsorbsi, biasanya sediaan
larutan. Jumlah obat yang diabsropsi pada saat t=0
bergantung pada jenis sediaan obat.
Fase absorbs
Laju absorpsi > laju eliminasi
dDGi/dt > dDe/dt
fase konsentrasi puncak
disebut laju absorpsi puncak → laju absorbs = laju
eliminasi → tidak terjadi perubahan konsentrasi
fase pasca absorpsi
masih ada absorpsi tapi sedikit, laju eliminasi > laju
absorpsi.
Fase eliminasi
Laju eliminasi digambarkan sebagai proses orde 1.
Absorpsi sudah selesai → laju absorpsi mendekati nol →
hanya bergantung pada laju eliminasi
dDgi/dt = 0
model orde 1 → dDB/dt = -KDBo
AUC PO : Lsegitiga + Ltrapesium + Lsegitiga

Pada fase eliminasi, persamaan 1 berubah menjadi (SP

dijadikan CP’)