Tujuan pemodelanadalah untuk menyederhanakan Obat dalam plasma dalam kadar yang diperlukan untuk Kompartemen perifer adalah
en perifer adalah organ dan jaringan tubuh
struktur tubuh (manusia dan hewan) yang begitu
kompleks menjadi model matematik sehingga
mempermudah menerangkan proses ADME dalam
tubuh.
Kisar terapeutik dosis, frekuensi dan cara pemberian
obat melalui jalur apapun dimaksudkan agar kadar obat
didalam darah berbeda pada kisar terapetik untuk
dapat menghasilkan efek terapi.
Kadar obat dibawah KEM (Kadar efektif
minimum)=>Subterapeutik/tidak berefek. Kadar obat
diatas KTM (Kadar Toksik Minimum)=>Toksisitas
Contoh obat dengan kisar terapeutik sempit.
Model farmakokinetik merupakan struktur hipotesis
yang dapat dipergunakan untuk memberi ciri kelakuan
dan Nasib obat dalam tubuh (system hayati) dan
penyederhanaan anggapan mengenai pergerakan obat
dalam tubuh, apabila obat tersebut diberikan dengan
cara dan dalam bentuk sediaan tertentu
Model farmakokinetik bertujuan :
1. Secara klinik, pemantauan konsentrasi obat
dalam darah, meyakinkan bahwa dosis yang
diperhitungkan benar-benar telah melepaskan
efekterapetik
2. untuk beberapa obat, kepekaan reseptor pada
individu berbeda, sehingga perlu pemantauan kadar
obat untuk penderita yang menerima terlalu banyak
obat dan penderita yang sangat peka terhadap obat
3. memperkirakan kadar obat dalam plasma, jaringan
dan urin pada berbagai pengaturan dosis
4. menghitung dosis optimum untuk tiap penderita
secara individual
5. memperkirakan kemungkinan akumulasi obat dan
metabolitnya
6, menghubungkan konsentrasi obat dengan aktivitas
farmakologik atau toksikologik
7. menilai perubahan laju atau tingkat availabilitas
antar formulasi
8. menggambarkan perubahan faal atau penyakit yang
mempengaruhi ADME
Model Kompartemen :Mammilary, Caternary,
Fisiologik (model aliran)
Model mammillary model ini merupakan model
kompartemen yang paling umum digunakan dalam
farmakokinetika, model ini terdiri atas satu atau lebih
kompartemen perifer yang dihubungkan ke suatu
kompartemen sentral. Kompartemen sentral mewakili
plasma dan jaringan-jaringan yang perfusinya tinggi dan
secara cepat berkesetimbangan dengan obat. Contoh :
Darah, CES, ginjal dan hati
yang sifat perfusinya rendah cth: otot. Artinya kadar
obat tidak dapat segera mencapai keseimbangan
dengan kadar obat dalam darah.
Model caternary model ini terdiri atas kompartemen
kompartemen yang bergabung satu dengan yang lain
menjadi satu deretan. Berbeda dengan model
mammillary yang berupa deretan kompartemen yang
mengelilingi kompartemen sentral seperti satelit. Oleh
karena model caternary tidak dapat dipakai pada
Sebagian besarorgan fungsional dalam tubuh secara
langsung berhubungan dengan plasma, model ini
digunakan tidak sesering model mammilarry
Model fisiologik aliran model ini juga dikenal sebagai
model aliran darah atau model perfusi, merupakan
model farmakokinetik yang didasarkan atas data
anatomic dan fisiologik yang diketahui.
Perbedaaan model fisiologik dengan model
kompartemen :
Model fisiologik aliran:
1. Tidak dibutuhkan data yang tepat dalam model
fisiologik. Konsentrasi diperkirakan melalui
ukuran jaringan, organ, aliran darah dan
melalui percobaan. Keuntungannya bisa
mengasumsikan efek obat terhadap hewan
tertentu atau manusia dengan volume jantung
tertentu
2. Aliran darah, ukuran jaringan dan perbandingan
obat dalam jaringan darah dapat berbeda
sehubungan dengan kondisi patofisiologik.
3. model ini dapat diterapkan pada beberapa spesies
dan dengan beberapa data obat pada manusia dapat
diekstrapolasikan. Contoh : digoksin, lidokain,
methotrexate
Makna yang nyata dari model fisiologik adalah dapat
digunakan model ini dalam memperkirakan
farmakokinetika pada manusia dari data hewan.
Jaringan yang tidak mudah ditembus oleh obat (otak,
tulang system saraf)tidak termasuk dalam model ini.
Model-model kompartemen : tubuh dapat dinyatakan
sebagai suatu susnan atau system dari kompartemen-
kompartemen yang berhubungan secara timbal balik
satu dengan yang lain
 Suatu kompartemen dianggap suatu jaringan
atau kelompok jaringan yang mempunyai aliran
darah dan afinitas obat yang sama
 Secara konsep, obat bergerak masuk dan keluar
kompartemen secara dinamik. Model ini
merupakan suatu system terbuka jika obat
dapat dieliminasi dari system tersebut
Pemberian intravena (data darah)
model kompartemen 2-
terbuka dengan mengikuti kinetic orde pertama. Vs dan
Cs berturut-turut adalah volume distribusi pada
Kompartemen sentral dan kadar obat pada
kompartemen sentral, Vd dan Cp adalah volume dan
kadar di kompartemen perifer.
Pemberian ekstravaskular (data darah)
model kompartemen
terbuka dengan mengikuti kinetic orde pertama. Vs dan
Cs berturut-turut adalah volume distribusi pada
kompartemen sentral dan kadar obat pada
kompartemen sentral, Vd dan Cp adalah volume dan
kadar di kompartemen perifer
Model kompartemen 3-terbuka
model kompartemen 3-
terbuka. Cx dan Vx berturut-turut adalah kadar dan
volume obat didalam kompartemen dalam
(kompartemen 3)
Orde reaksi digunakan untuk menentukan bagaimana
kadar obat mempengaruhi kecepatan reaksi. Didalam
farmakokinetika dikenal 2 orde reaksi, yakni reaksi
orde- nol dan orde-satu.
Pada orde-nol setiap satu jam kadar obat berkurang
dengan kadar yang tetap yaitu 10. Grafik : sumbu x
adalah waktu dan sumbu y adalah kadar
Orde-satu laju berkurangnya tiap jam adalah 10% dari
2- zat sisanya. Grafik : sumbu x tetap waktu, sedangkan
sumbu y adalah log kadar
PARAMETER FARMAKOKINETIK (INTRAVENA)
Volume distribusi (Vd) perbandingan antara jumlah
obat didalam tubuh dengan konsentrasi didalam
plasma atau darah
Konstanta kecepatan/laju eliminasi (K) fraksi obat
yang ieliminasikan dari dalam tubuh setiap unit waktu
Waktu paruh (t1/2) waktu yang dibutuhkan sehingga
konsentrasi obat tinggal setengah dari konsentrasi
sebelumnya. Rumus : t1/2=0,693/k waktu paruh
merupakan ukuran bagaimana obat dieliminasi dari
dalam tubuh,tidak tergantung pada dosis, tidak
tergantung kepada cara pemberian obat,spesifik untuk
setiap obat, merupakan factor penentuan dalam
perhitungan dosis obat
Clearance total (Cl) volume obat per satuan waktu
(ml/menit) yangdikeluarkan oleh tubuh. Ada 2 cara
dalam menghitung Cl : menghubungkan kecepatan
eliminasi dengan konsentrasi obat didalam plasma,
menghubungkan dosis dengan luas daerah dibawah
kurva (AUC)
PARAMETER FARMAKOKINETIK (ORAL)
Tetapan laju absorpsi (Ka) adalah tetapan laju absorpsi
orde kesatu dengan satuan waktu-1. Harga Ka dapat
dihitung dengan rumus : Ka (waktu-1) = 2,303 x (-
slope) atau Ka (waktu-1) = 2,303 x (-b) sedangkan
waktu paruh absorpsi (t1/2a) dihitung dengan
menggunakan rumus : t1/2 = 0,693/Ka
Seluruh jalur klirens didalam tubuh termasuk klirens
melalui ginjal dan hepar. Rumus : Cltot=Vd.Ke
Volume kompartemen sentral (Vp) berguna untuk
menggambarkan perubahan konsentrasi obat karena
merupakan kompartemen yang diambil sebagai
kompartemen cuplikan.. rumus : Vp=Do/Ke x [AUC]

Tetapan kecepatan eliminasi (Ke) adalah tetapan laju

eliminasi order kesatu dengan satuan waktu-1. Harga Ke
diperoleh dengan membuat kurva antara waktu
eliminasi dengan log Cp kemudian diregresikan
sehingga diperoleh persamaan regresi

Kadar maksimum (tmaks) adalah waktu konsentrasi

plasma mencapai puncak dapat disamakn dengan
waktu yang diperlukan untuk mencapai konsentrasi
obat maksimum setelah pemberian obat. Rumus :
Tmaks = ln (Ka/Ke)/Ka-Ke

Kadar maksimum dalam darah (Cpmaks) adalah

konsentrasi plasma puncak menunjukkan konsentrasi
obat maksimumdalam plasma setelah pemberian obat
secra oral.rumus : Cpmaks= CP°(e-Ke.tmaks-e-Ka.tmaks)

Volume distribusi (Vd) dipengaruhi oleh keseluruhan

laju eliminasi dan jumlah perubahan klirens total obat
didalam tubuh. Rumus : Vd=DoxFxKa/Cp°(Ka-Ke)

Area dibawah kurva (AUC) merupakan area dibawah

kurva kadar obat dalam plasma

Klirens total (Cltot) adalah volume plasma yang

dibersihkan dari obat persatuan waktu oleh seluruh
tubuh (ml/menit). Klirens total adalah jumlah total