KONSEP DASAR

FARMAKOKINETIK
 Hubungan Dinamika Obat, Produk Obat
Dan Efek Farmakologi

Pelepasan Obat Obat dalam

Obat dalam jaringa
dan Pelarutan sirkulasi sistemik

Eksresi dan Efek Farmakologi

Metabolisme atau klinik
Kurva Kadar Dalam Plasma - Waktu

Onset time ?
C max
Rentang Terapi
T max
Lama kerja Obat
MODEL FARMAKOKINETIK
 MODEL FARMAKOKINETIKA

ADALAH

●
Suatu hipotesis atau model yang disusun dengan
menggunakan istilah matematika yang memberi arti singkat dari
pernyataan hubungan kuantitatid

Model matematika memungkinkan mengembangkan

persamaan untuk menggambarkan konsentrasi obat
dalam tubuh sebagai fungsi waktu
 Misal obat obat i.v ???

Obat diberikan secara iv dan

dianggap secara cepat obat
Cairan mengisi melarut dalam cairan tubuh.
kembali secara
otomatis untuk
●
Volume bak cairan
menjaga volume
●
Eliminasi obat per satuan waktu
tetap
Cairan Di dalam tubuh, fraksi obat
keluar secara terus menerus akan
dieliminasi sebagai fungsi waktu
Bak dengan volume yang tetap dari cairan
yang setimbang dengan obat. Konsentrasi obat dalam bak
Volume cairan 1,0 L. cairan keluar 10 setelah pemberian ditentukan
ml/menit. parameter :
Fraksi obat yang diambil per satuan waktu
10/1000 atau 0,01 / menit
Kegunaan Model Farmakokinetik
1. Memperkirakan kadar obat dalam plasma, jaringan dan urin pada
berbagai pengaturan dosis

2. Mengatur dosis optimum untuk tiap penderita secara individual

3. Memperkirakan kemungkinan akumulasi obat dan atau

metabolit-metabolit

4. Menghubungkan konsentrasi obat dengan aktivitas

farmakologik dan toksikologik

5. Menilai perubahan laju atau tingkat availabilitas antar formulasi

(bioekivalensi)

6. Menggambarkan perubahan faal atau penyakit yang

mempengaruhi absorbsi, distribusi atau eliminasi obat

7. Menjelaskan interaksi obat

 MODEL KOMPARTEMEN
Tubuh dinyatakan sebagai suatu
susunan atau sistem dari
kompartemen yang berhubungan
secara timbal balik
Suatu kompartemen bukan suatu daerah
fisiologik atau anatomik yang nyata tetapi
dianggap sebagai suatu jaringan atau
kelompok jaringan yang mempunyai
aliran darah dan afinitas obat yang sama.
Obat di distribusi merata dalam
kompartemen
Pencampuran obat dalam komparatemen
terjadi secara cepat & homogen dan tiap
molekul mempunyai kemungkinan yang
sama untuk meninggalkan kompartemen
Obat keluar masuk kompartemen
secara dinamik
Tetapan laju reaksi  digunakan untuk
menyatakan semua laju obat, masuk &
keluar komparatemen
Model merupakan suatu sistem yang
terbuka, jika obat dapat dieliminasi
dari sistem itu.
 MODEL-MODEL
FARMAKOKINETIK
MODEL MAMMILLARY

●
Model terdiri atas satu atau lebih kompartemen perifer yang dihubungkan ke
suatu kompartemen sentral

MODEL CATERNARY

●
Terdiri atas kompartemen-kompartemen yang bergabung satu dengan yang
lainnya menjadi suatu deretan kompartemen

MODEL FISIOLOGIK/ ALIRAN/ PERFUSI

●
Model farmakokinetik yang didasarkan atas data anatomik dan fisiologik yang
diketahui
 MODEL MAMMILLARY

Kompartemen perifer
dihubungkan ke suatu Pada penggunaan i.v
kompartemen sentral

●
Kompartemen sentral mewakili plasma dan ●
Obat langsung masuk kompartemen sentral
jaring yang perfusinya tinggi dan secara cepat ●
Eliminasi terjadi karena organ yang terlibat
berkesetimbangan dengan obat dalam eliminasi

KEGUNAAN PENGGAMBARAN
Kompartemen berhubungan erat
MODEL :

●
Jumlah obat dalam setiap ●
Untuk merumuskan persamaan diferensial untuk menggambarkan
perubahan obat dalam masing-masing kompartemen
kompartemendiperkirakan setelah obat masuk ●
Memberikan gambaran nyata laju dan proses
ke kompartemen tertentu ●
Menunjukkan berapa banyak tetapan farmakokinetik yang diperlukan
 Berbagai model kompartemen
Berapa Parameter Farmakokinetiknya
 MODEL 1 KOMPARTEMEN
MODEL 2 KOMPARTEMEN

●
Tubuh dianggap sebagai 1 kompartemen.
●
Obat menyebar dengan seketika dan ●
Obat terdistribusi lebih lambat (dianggap 2 kompartemen/lebih)
merata ke seluruh cairan dan jaringan ●
DME terjadi secara simultan.
tubuh
●
2 kompartemen
●
kompartemen sentral
●
Jika proses eliminasi terjadi , model 1 ●
darah dan berbagai jaringan yang banyak dialiri darah seperti jantung, ginjal, paru-
kompartemen disebut terbuka paru, hati kelenjar endoktrin dan perfusi lain yang aliran darahnya cepat.
●
Obat tersebar dan mencapai keseimbangan dengan cepat dalam kompartemen ini. •
●
kompartemen perifer
●
jaringan yang kurang dialiri darah misalnya otot, kulit dan jaringan lemak
●
obat lambat masuk ke dalamnya.
MODEL CATERNARY
 3. MODEL FISIOLOGIK/MODEL
ALIRAN DARAH/MODEL PERFUSI
Model ini dapat diterapkan pada
beberapa spesies dan dengan
• Konsentrasi obat diperkirakan
beberapa data dapat di
melalui :
ekstrapolasikan pada manusia.

Jumlah komponen jaringan

●
Ukuran jaringan organ,
●
Aliran darah, dan dalam suatu model perfusi
Melalui percobaan  perbandingan obat dalam
berbeda-beda tergantung
●

jaringan darah (partisi obat: jaringan – darah)

obatnya.

Jaringan yang tidak ditembus

Ke-3 nya DAPAT BERBEDA
obat dikeluarkan dari sistem /
karena kondisi data fisiologis.
model ini (misal otak, tulang,
sistem saraf pusat)
 Soal

Model farmakokinetik berikut menunjukkan suatu obat yang dieliminasi

dengan eksresi ginjal, eksresi bilier dan metabolisme obat. Distribusi
metabolit digambarkan dengan suatu model kompartemen satu terbuka

●
a. Berapa parameter yang diperlukan untuk menggambarkan model jika obat diinjeksikan secara i.v ?
●
b. Kompartemen mana yang dapat diambil cuplikan ?
●
c. Apakah keseluruhan tetapan laju eliminasi obat dari kompartemen satu ?
●
d. Tulis suatu pernyataan yang menggambarkan laju perubahan konsentrasi obat dalam kompartemen satu ( dC1/dt )

K12 K21
Ke Km Ku
1 3
 • 2
Model farmakokinetik obat
• K • K yang dieliminasi melalui
1 2 eksresi ginjal dan empedu
2 1 serta metabolisme obat
• K • K
• K
m
u
e

• 1 • 3
●
Km = tetapan laju metabolisme obat
●
Ku = tatapan laju eksresi metabolit melalui
urin
Kb ●
Kb = tetapan laju eksresi obat melalui
empedu
●
Ke = tetapan laju kesresi obat melalui urin
a. Berapa parameter yang
c. Apakah keseluruhan tetapan
diperlukan untuk
laju eliminasi obat dari
menggambarkan model jika
kompartemen satu ?
obat diinjeksikan secara i.v ?
●
V1, V2, V3, K12, K21, Ke, Kb, ●
K = Kb + Km + Ke
Km, Ku

d. Tulis suatu pernyataan yang

b. Kompartemen mana yang menggambarkan laju perubahan
dapat diambil cuplikan ? konsentrasi obat dalam
kompartemen satu ( dC1/dt )
●
Kompartemen 1 dan ●
dC1/ dt =
kompartemen 3 ●
K21.C2 – (K12 + Km + Ke + Kb) C1