MODEL KOMPARTEMEN

GANDA
 MODEL KOMPARTEMEN GANDA

MODEL KOMPARTEMEN
GANDA Saat distribusi awal terjadi

●
Menjelaskan kurva kadar plasma –waktu yang tidak
menurun secara linear sebagai suatu proses laju orde
kesatu setelah pemberian i.v cepat
●
Obat didistribusikan dengan laju reaksi yang tidak sama
●
Jaringan yang memiliki aliran darah paling tinggi dapat
berkesetimbangan dengan kompartemen plasma 
KOMPARTEMEN SENTRAL
●
Obat dilepaskan ke satu atau lebih kompartemen perifer
(sekelompok jaringan dengan aliran darah lebih sedikit) tetapi
mempunyai aliran darah dan afinitas yang sama terhadap obat
●
Mengakibatkan adanya kurva log konsentrasi obat dalam
plasma –waktu NON LINEAR
●
Setelah terjadi kesetimbangan obat dalam jaringan perifer, kurva
mencerminkan eliminasi obat dalam tubuh mengikuti ORDE
SATU
 MODEL KOMPARTEMEN GANDA
lanjutan

Obat akan terkumpul dalam

suatu jaringan sesuai afinitasnya Penerapan analisis kinetik model
kompartemen ganda

●
Obat yang larut lemak  cendrung terkumpul dalam jaringan
lemak
●
Obat yang mengikat protein  terkumpul dalam plasma
●
 Obat yang terikat protein TIDAK AKAN BERDIFUSI ke
●
Dilakukan dengan menganggap semua proses
dalam jaringan laju pemindahan obat ke dalam atau luar
●
Obat juga dapat berikatan dengan protein jaringan dan kompartemen merupakan PROSES ORDE SATU
makromolekul-makromolekul lain seperti DNA dan melanin ●
 Kurva kadar obat dalam plasma-waktu untuk
obat dengan model kompartemen ganda
digambarkan dengan menjumlahkan beberapa
proses laju orde ke satu
 Tabel Aliran Darah ke Jaringan-jaringan
dalam Tubuh Manusia
JARINGAN Persen Berat Persen Curah Aliran Darah (ml/100g
Badan Jantung jaringan /menit)
Adrenal 0.02 1 550
Ginjal 0,4 24 450
Tiroid 0,04 2 400
Hati
Hepatik 2,0 5 20
Portal 20 75
Portal
Draines viscera 0,2 20 75
Jantung (basal) 0,4 4 70
Otak 2,0 15 55
Kulit 7,0 5 5
Otot (basal 40,0 15 3
Jaringan ikat 7,0 1 1
Lemak 15,0 1 1
MODEL KOMPARTEMEN DUA
TERBUKA
 MODEL KOMPARTEMEN DUA TERBUKA

ASUMSI MODEL KOMPARTEMEN GANDA

●
Obat terdistribusi ke dalam dua kompartemen ●
Pada kompartemen sentral setelah iv, konsentrasi obat
●
Kompartemen 1  Kompartemen sentral dalam plasma menurun secara cepat karena obat
●
Darah, cairan ekstra selular dan jaringan-jaringan dengan didistribusikan ke jaringan lain (jaringan dengan perfusi lambat)
perfusi tinggi  FASE DISTRIBUSI
●
Kompartemen ini secara cepat terdifusi oleh obat ●
Pada suatu saat, obat mencapai kesetimbangan antara
●
Kompartemen 2  Kompartemen Jaringan kompartemen sentral dengan kompartemen jaringan.
●
Jaringan-jaringan yang berkesetimbangan secara lambat ●
Setelah kesetimbangan, hilangnya obat dari kompartemen
dengan obat sentral merupakan proses tunggal dari orde ke satu  FASE
●
Dianggap obat dieliminasi dari kompartemen sentral ELIMINASI
 Pada t = 0

●
Tidak ada obat dalam
kompartemen jaringan

Setelah Dosis i.v

●
Obat secara cepat dipindahkan ke kompartemen jaringan
●
Kadar dalam darah menurun secara cepat karena:
●
Eliminasi obat
●
Perpindahan obat ke luar kompartemen jaringan
●
Kadar obat dalam jaringan akhirnya mencapai puncak dan kemudian menurun
karena perbedaan konsentrasi antara kedua kompartemen yang kecil
 Konsentrasi obat sebenarnya
Jika parameter –parameter model dapat dihitung dengan
ditentukan  penambahan kompartemen ke
dalam model farmakokinetik

●
Kadar obat dalam kompartemen
jaringan dapat ditentukan
●
Merupakan cara yang teliti untuk
menghitung jumlah keseluruhan obat yang
tertinggal di dalam tubuh pada setiap waktu

Konsentrasi obat dalam

kompartemen jaringan Konsentrasi dalam jaringan
bersifat hipotetik
●
Merupakan konsentrasi obat rata-rata dalam suatu
kelompok jaringan
●
BUKAN merupakan konsentrasi obat yang sebenarnya
dalam tiap jaringan anatomik
 Konsentrasi obat sebenarnya
Cuplikan darah diambil dari dapat dihitung dengan
kompartemen sentral, dianalisis  penambahan kompartemen ke
dalam model farmakokinetik
●
Kadar obat dalam plasma-waktu menyatakan suatu fase
kesetimbangan awal yang cepat dengan kompartemen ●
Merupakan cara yanag teliti untuk
sentral (fase distribusi) yang diikuti oleh suatu fase eliminasi
setelah kompartemen jaringan terdistribusi oleh obat menghitung jumlah keseluruhan obat yang
tertinggal di dalam tubuh pada setiap waktu

Fase distribusi
Konsentrasi dalam jaringan
bersifat hipotetik

●
dapat terjadi dalam beberapa menit atau jam,
bahkan hilang sama sekali jika cuplikan darah
diambil terlalu lama setelah pemberian obat
 Hubungan Jumlah obat dan
konsentrasi obat dalam masing-
masing kompartemen
●
Sehingga

Cp = Dp/ Vp dan
Ct = Dt/ Vt
●
K12 dan K21 adalah tetapan laju
orde kesatu 
dCp/dt = (K21.Dt/Vt) - (K12.Dp/Vp)
- (K.Dp/Vp)

LAJU PERUBAHAN OBAT

DALAM JARINGAN dCt/dt = (K12.Dp/Vp) – (K21.Dt/Vt)
dCt/ dt = K12 . Cp - K21 . Ct
 Perubahan Konsentrasi Obat tetapan mikro atau tetapan
Dalam Darah transfer
Cp = Dp0/Vp [(K21 – a)/ (b-a)] e-at +
[(K21 – b)/ (a-b)] e-bt Adalah tetapan laju perpindahan obat antar kompartemen
●

●
Jumlah obat yang dipindahkan per satuan waktu dari kompartemen ke
kompartemen lainnya
●
Harga tidak dapat ditentukan dengan pengukuran langsung

●
Dp0 = dosis yang diberikan secara IV
t = waktu setelah pemberian dosis
a + b = K12 + K21 + K
●

●
a dan b adalah tetapan yang hanya bergantung
pada K12,K21, dan K

●
a = tetapan laju orde kesatu fase distribusi
Perubahan Konsentrasi Obat ●
b = tetapan laju orde kesatu fase eliminasi
Dalam Jaringan
Ct = Dp0/Vt [(K12/ (b-a)] e-at + [(K12/
(a-b)] e-bt a.b = k21.K
dCp/dt = (K21.Dt/Vt) - (K12.Dp/Vp)
- (K.Dp/Vp)
A = (D0 (α – K21)) / ( Vp (a-b))
●
Dapat diubah menjadi

dCt/dt = (K12.Dp/Vp) – (K21.Dt/Vt)

●
A dan B intersep pada sumbu yg didapatkan
dengan metoda residual atau dengan komputer
B = ((D0 (K21-b)) / ((Vp (a-b))

Cp = A e-at + B e-bt
 METODA RESIDUAL
feathering atau peeling
Waktu Cp
0,25 43
Metoda residual : 0,5 32
1,0 20
1,5 14
●
Suatu prosedur yang berguna untuk mencocokkan
suatu kurva dengan data percobaan suatu obat, yang 2,0 11
menunjukkan pentingnya suatu model kompartemen
ganda
4,0 6,5
8,0 2,8
12,0 1,21
Contoh Soal
16.0 0.52

Hitung volume distribusi, tetapan

●
100 mg obat diberikan secara i.v cepat kepada seorang
pria dewasa sehat. Cuplikan diambil secara berkala
laju eliminasi, waktu paruh, dan
setelah pemberian, dan plasma ditetapkan kadarnya tuliskan pesamaan kurvanya !
 LANGKAH PENYELESAIAN

1. Plot waktu (x) vs Kadar (y) pada

kertas semilog

●
Dari grafik, eliminasi dimulai dari waktu 4 3. Cari Kadar ekstrapolasi pada fase
jam.  regresi t 4 jam – 16 jam distribusi (Cp’)

2. Regresi titik-titik yang termasuk

fase eliminasi

●
a = 2,7135 b = -0,2106
●

●
r  = -0,999
y = bx + a
●
Caranya masukkan waktu (t) pada fase distribusi ke persamaan regresi yang didapat pada fase eliminasi
●
ln Cp = βt + B
●
Fase distribusi dari grafik didapat pada t (inget yang didapat masih berupa lnCp!  jadi harus di antiln)
ln Cp = -0,2106t + 2,7135
t0,25 = -0,261(0,25) + 2,7135 = 2,64825
●
●
●
Sehingga
●

●
B = antiln a = 15,083
β = b = 0,2106 /jam
●
Jadi Cp’  0,25 = antiln 2,64825 = 14,129 μg/ml
●
t0,5 = -0,261 (0,5) + 2,7135 = 2,583
●
Jadi Cp’ 0,5 = antiln 2.583 = 13,2368 μg/ml
●
t1 = -0,261 (1) + 2,7135 = 2,4525
●
Jadi Cp’ 1 = antiln 2,4525 = 11,6174 μg/ml
●
t1,5 = -0,261 (1,5) + 2,7135 = 2,322
●
Jadi Cp’ 1,5 = antiln 2,322 = 10,196 μg/ml

Regresi : t vs ln Cp t2 = -0,261 (2) + 2,7135 = 2,1915

●

●
Jadi Cp’ 2 = antiln 2,71915 = 8,9486 μg/ml
1. Plot waktu (x) vs Kadar
(y) pada kertas semilog

*
Waktu Cp
0,25 43 *
0,5 32
1,0 20 *
1,5 14
*
2,0 11
*
4,0 6,5
8,0 2,8
12,0 1,21 *

16.0 0.52

2. Regresi titik-titik yang *

termasuk fase eliminasi
• Dari grafik, eliminasi
dimulai dari waktu 4 jam.
 regresi t 4 jam – 16 jam *
 2. Regresi titik-titik yang termasuk
fase eliminasi

●
Dari grafik, eliminasi dimulai dari waktu
4 jam.  regresi t 4 jam – 16 jam 3. Cari Kadar ekstrapolasi pada fase
distribusi (Cp)
Regresi : t vs ln Cp
Log Cp = (b.t/2,3) + Log B
Log B = Log Cp - (β.t/2,3)
●
= log 6,5 - (b.4/2,3) = 0,81 – (4b/2,3)
●
= log 2,8 – (b.8/2,3) = 0,45 – (8b/2,3)
●
0,81 – (4b/2,3) = 0,45 – (8b/2,3)
●
(0,81-0,45) x 2,3 = 4b – 8b
●
4b = - 0,828  b = -0,21

●
Caranya masukkan waktu (t) pada fase distribusi ke persamaan
regresi yang didapat pada fase eliminasi
Log B = Log Cp – (b.t/2,3) ●
Log Cp’ = - 0,21/ 2,3 (t) + log 15,07
●
Log Cp’ 0,25 = (-0,21/2,3 x 0,25) + 1,1781 = 1,155  Cp’ 0,25 =
14,30
●
Log Cp’ 0,5 = (-0,21/2,3 x 0,5) + 1,179 = 11.32  Cp’ 0,5 = 13,57
●
Log Cp’ 1 = (-0,21/2,3 x 1) + 1,179 = 1,087  Cp’ 1 = 12,21
Log Cp’ 1,5 = (-0,21/2,3 x 1,5) + 1,179 = 1,041  Cp’ 1,5 = 10,99
Log B = 0,81 – (-0,21 x 4)/ 2,3)
●
●
●
Log Cp’ 2,0 = (-0,21/2,3 x 2,0) + 1,179 = 0,996  Cp’ 2 = 9,90
●
Log B = 1,1781 - B = 15,07 ●
Satuan Cp = μg/ml
Plot waktu (x) vs Kadar
*
ekstrapolasi (y) pada kertas
semilog *
*

4. Cari Kadar Residual *

*
(Cr = Cp – Cp’)
*
Wa Cp Cp’ Cp-Cp’ *
ktu
0,2 43 *
5 14.3268 28.70 *
0,5 32 13.5925 18.43
1,0 20 12.2348 7.79
1,5 14 11.0128 3.01 *
2,0 11 *
9.9128 1.10
4,0 6,5
8,0 2,8
12, 1,21
0 *
*
Wak Cp Cp’ Cp-Cp’
tu Log A = Log Cr + (α.t/2,303)
0,25 43 14.3268 28.70
0,5 32 13.5925 18.43
1,0 20 12.2348 7.79 ●
= Log 28,70 + (0,25.α/2,3) = 1,458 + 0,109α
= Log 18,43 + (0,5.α/2,3) = 1,266 + 0,217α
1,5 14
●

11.0128 3.01 ●
1,458 + 0,109α = 1,266 + 0,217α
2,0 11 ●
0,109α = 0,192  a = 1,77
9.9128 1.10
4,0 6,5
8,0 2,8
12,0 1,21 Log A = Log Cr + (α.t/2,303)
16.0 0.52

●
Log A = Log 28,70 + (0,25 x 1.77)/2,3)
●
Log A = 1,458 + 0,1992 = 1,650 
●
A = 44,68

5. Regresi linier t vs Log Cr

Persamaan kurva
Log Cr = -(a.t/2,303) + log A Cp = 44,68 e-1,77.t + 15,07 e-0,21.t
Log A = Log Cr + (a.t/2,3)
T ½ = 0,693/ b
●
Karena b merupakan garis lurus yang mewakili fase eksponensial akhir (eliminasi)
●
= 0,693/ 0,21 = 3,3 jam

K = a.b ( A + B)/ (Ab + Ba)

●
= (1,77 x -0,21) (44,68+15,07)/ ((44,68 x -0,21) + (15,07 x 1,77)
●
= - 1,28

K12 = AB (b-a)2 / (A+B) (Ab + Ba)

●
=2,56

K21 = Ab + Ba / (A + B)
●
= 0,289
 VOLUME DISTRIBUSI

Volume distribusi

Perhitungan untuk masing-

●
Perameter yang berguna untuk masing Volume Distribusi
mengaitkan konsentrasi plasma
dengan jumlah obat dalam tubuh

Dalam kinetika kompartemen ganda

●
Volume Kompartemen Sentral (Vp)
●
Volume Distribusi Pada Keadaan Tunak
●
Kita dapat menganggap secara matematik volume hipotetik seperti
●
Volume Distribusi Yang Diekstrapolasikan
●
Volume kompartemen sentral ●
Volume Distribusi Dengan Area
●
Volume perifer atau volume kompartemen jaringan
●
Sehingga ada beberapa volume distribusi yang dapat diperhitungkan
 Volume Kompartemen Sentral

Vp = D0/ Cp0
●
Pada waktu nol (t=0) semua obat dalam tubuh berada dalam
kompartemen sentral

VOLUME KOMPARTEMEN
SENTRAL (Vp) Cp = A e-at + B e-bt

●
Pada t = 0, e0 = 1 maka

C p0 = A + B
●
Berguna untuk menggambarkan perubahan konsentrasi obat.
●
Vp berguna dalam penentuan klirens obat ●
Vp ditentukan dengan mengukur A dan B setelah mencocokkan
●
Karena kompartemen sentral umumnya merupakan kompartemen kurva
yang diambil sebagai kompartemen cuplikan.
●
Besaran Vp memberikan petunjuk adanya distribusi obat dalam
cairan tubuh.
●

●
Ditentukan dari :
Dosis
Vp = D0/ (A+B)
●
Konsentrasi obat dalam plasma
 Volume Kompartemen Sentral

VOLUME KOMPARTEMEN SENTRAL (Vp)

●
Dapat dihitung dari [AUC]0∞ dengan cara yang sama dengan perhitungan volume
distribusi dalam kompartemen satu

Pada Model Kompartemen satu

[AUC]0∞ = D0/ K.Vd

Pada model Kompartemen dua

[AUC]0∞ = D0/ K.Vd

Vp = D0/ K.[AUC]0∞
 Volume Distribusi pada Keadaan Tunak

Keadaan Tunak
Dt = K12. Cp. Vp/ K21
●
Ketika laju obat yang masuk ke dalam kompartemen jaringan dari
kompartemen sentral adalah sama dengan laju obat yang keluar
dari kompartemen jaringan ke dalam kompartemen sentral
●
∑total obat dalam tubuh pada keadaan tunak adalah ∑ obat dalam
kompartemen jaringan (Dt) DAN ∑obat dalam kompartemen sentral (Dp)
●
Volume distribusi pada keadaan tunak (Vd)ss dihitung dengan
membagi ∑ total obat dalam tubuh dengan konsentrasi obat dalam
Dt.K21 = Dp.K12 kompartemen sentral pada keadaan tunak

●
Oleh karena jumlah obat dalam kompartemen sentral (Dp)
sama dengan Vp.Cp maka dengan subsitusi Dp didapatkan :
(Vd)ss = (Dp + Dt)/ Cp

Dt = K12.Dp/ K21
 Volume Distribusi pada Keadaan Tunak

(Vd)ss = (Dp + Dt)/ Cp

●
Dengan mensubsitusi Dt.K21 = Dp.K12 ke Dt = K12.
Cp. Vp/ K21, akan didapatkan Vdss merupakan :

Vdss = (Cp.Vp + (K12.Vp.Cp/K21))/Cp

●
Jika disederhanakan menjadi
●
Fungsi dari tetapan transfer K12 dan
K21 yang menyatakan tetapan laju
Vdss = Vp + (K12/K21).Vp obat masuk dan tetapan laju obat
keluar dari kompartemen jaringan
●
Digunakan dalam praktek
●
Dalam praktek digunakan untuk menghitung
Vdss
 Volume Distribusi yang
Diekstrapolasikan

VOLUME DISTRIBUSI YANG DIEKSTRAPOLASIKAN

●
Dihitung dengan persamaan

(Vd)eksp = D0/ B

●
B = intersep y yang diperoleh dengan ekstrapilaso fase b dari kurva kadar dalam plasma ke sumbu y
●
Karena intersep y adalah suatu tetapan hibrida dimana :
●
B = ((D0 (K21-b)) / ((Vp (a-b), maka

Vd eksp = Vp. ((a – b)/ (K21 – b))

●
Persamaan ini menunjukkan bahwa suatu perubahan dalam distribusi obat, yang teramati
dengan adanya perubahan dalam harga Vp akan mencerminkan perubahan Vd eksp
 Volume Distribusi Dengan Area

VOLUME DISTRIBUSI DENGAN AREA (Vd)area

●
Dikenal juga dengan (Vd)β
●
Diperoleh melalui perhitungan yang sama dengan yang digunakan untuk mendapatkan Vp, KECUALI tetapan laju rekasi b digunakan sebagai
pengganti tetapan laju eliminasi K

(Vd)β = (Vd)area = D0/ b.[AUC]0∞

●
Karena klirens tubuh total = D0/ [AUC]0∞
●
(Vd)β dapat dinyatakan dalam klirens dan tetapan laju reaksi b

(Vd)β = Klirens/ b

●
Dengan mensubsitusi Kvp untuk lirens, maka didapatkan

(Vd)β = K.Vp/ b
 MAKNA VOLUME DISTRIBUSI

Vdβ Vp

●
DIPENGARUHI oleh
●
Merupakan volume kompartemen sentral
Keseluruhan laju eliminasi (perubahan K), DAN
Berguna dalam perhitungan klirens obat
●
●
●
Perubahan jumlah klirens total obat dari tubuh
●
Setelah obat didistribusikan, ∑ obat dalam tubuh selama distribusi dari
fase b, dihitung dengan menggunalan Vdβ

Hubungan Vdβ, Vdss, Vp

Vdss

●
Vdeksp > Vdβ, Vp
●
TIDAK DIPENGARUHI perubahan eliminasi obat
●
Mencerminkan perubahan volume distribusi yang
sebenarnya dan TIDAK berubah sehubungan dengan fungsi
ginjal
 MAKNA VOLUME DISTRIBUSI

Dalam suatu penelitian terhadap

suatu obat kardiotonik yang
Volume distribusi dihitung dengan
diberikan secara intravena kepada
persamaan :
suatu kelompok subjek normal dan
(Vd)β = (Vd)area = D0/ b.[AUC]0∞
penderita yang mengalami gagal
jantungkongesstif, didapatkan

●
Kenaikan 40% dalam AUC dari subjek dengan CHF diimbangi
●
AUC rata-rata untuk penderita CHF 40% lebih tinggi
dengan penurunan 40% tetapan eliminasi
adri subjek normal ●
Sehingga , karena dosis yang sama, Vdβ tidak akan berubah
●
Tetapan eliminasi b, 40% lebih kecil pada penderita kecuali kalau kenaiak AUC TIDAK disertai dengan perubahan
CHF tetapan eliminasi b
●
Vdβ kedua kelompok sama. ●
Dari persamaan (Vd)β = Klirens/ b, klirens obat pada penderita
●
Vd tidak berubah walaupun penderita dalamkeadaan CHF berkurang 40% sebagai akibat menurunnya tetapan eliminasi
b, kemungkinan sehubungan dengan penurunan aliran darah ginjal
oedem, juga tidak ada perubahan dalam Vp atau (Vd)β akibat menurunnya curah jantung pada CHF
 MAKNA VOLUME DISTRIBUSI

Untuk obat-obat yang mingikuti

(Vd)β = K.Vp/ b
kinetika model kompartemen 2

●
Perubahan keadaan penyakit mungkin tidak
mengakibatkan perbedaan parameter farmakokinatik
●
Perubahan parameter farmakokinatik tidak harus
selalu dikaitkan dengan perubahan fisiologi tanpa
mempertimbangkan secara cermat dalam cara
mencocokkan kurva dan perbedaan antar subjek
●
diperhitungkan dari K, b dan Vp’
●
Kesalahan dalam mencocokkan dengan mudah
terbawa ke hal yang lain jika dihitung dengan metode
komputer
●
K12 dan k21 sering berfluktuasi sehubungan dengan
berkurangnya kesesuaian dan perbedaan percobaan
yang dapat mempengaruhi parameter-parameter lain.
 Obat Dalam Kompartemen Jaringan

VOLUME KOMPARTEMEN ∑ OBAT DALAM

JARINGAN KOMPARTEMEN JARINGAN

●
tidak menentukan Vt
●
HANYALAH suatu volume konseptual ●
Berguna untuk menetukan aktivitas farmakologik
●
TIDAK menyatakan volume anatomik yang berkorelasi erat dengan kurva kadar obat dalam
jaringan-waktu
sebenarnya
●
Dapat dihitung dari tetapan laju transfer dan Vp

Dt = K12. D0. (e-bt – e-at)/ (a – b)

Vt = Vp.K12/ K21
 TETAPAN LAJU ELIMINASI

Dalam model kompartemen dua (pemberian i.v

●
Tetapan Laju Eliminasi (K) menyatakan eliminasi obat dari seluruh
tubuh setelah obat yang berdifusi mengalami kesetimbangan

Sehingga,
b berguna dalam

●
perhitungan t ½ dan
●
pengaturan dosis ganda
MODEL KOMPARTEMEN
TIGA TERBUKA
 MODEL KOMPARTEMEN TIGA

MODEL KOMPARTEMEN TIGA ASUMSI OBAT DENGAN MODEL

KOMPARTEMEN TIGA
●
Adalah suatu perluasan dari model kompartemen dua,
dengan suatu tambahan kompartemen jaringan dalam
●
Obat didistribusikan secara cepat dalam kompartemen sentral
dengan perfusi tinggi
●
Kurang cepat dalam kompartemen kedua atau jaringan
●
Sangat lambat ke kompartemen ketiga atau jaringan dalam,

KOMPARTEMEN JARINGAN DALAM

●
yang terdiri dari jaringan yang rendah perfusinya seperti tulang
dan lemak
●
Mungkin juga memerankan ikatan obat yang kuat dalam
jaringan tersebut
Model Kompartemen Tiga

Cp = A e-at + B e-bt + C e-ct

●
Persamaan diferensial yang menggambarkan laju
aliran obat ke dalam dan ke luar kompartemen sentral
●
A, B, dan C adalah intersep y dari garis ekstrapolasi
untuk kompartemen sentral, kompartemen jaringan
dan kompartemen jaringan dalam
●
a, b, dan c adalah tetapan laju order kesatu untuk
kompartemen sentral, jaringan dan jaringan dalam
Model Kompartemen Tiga

Parameter dari persamaan [AUC]0∞ =

D0/ K.Vd dapat dipecah secara grafik
dengan metode residual

LAJU ELIMINASI (K)

K = ( A + B + C ). a.b.c
( A.b.c + B.a.c + C.a.b)

VOLUME KOMPARTEMEN
SENTRAL
Vp = D0 / (A + B + C)

AREA UNDER CURVE

[AUC] = A/a + B/b + C/c
 Contoh soal

Waktu Cp (ug/ Waktu Cp (ug/

Suatu obat diberikan dengan (jam) ml) (jam) ml)
injeksi i.v cepat kepada seorang 0,00 70,0 2,5 14,3
pria dewasa 70 kg. cuplikan 0,25 53,8 3,0 12,6
darah diambil selama 7 jam dan
0,50 43,3 4,0 10,5
ditentukan kadarnya untuk
senyawa obat utuh. Hasilnya 0,75 35,0 5,0 9,0
ditabelkan berikut ini. 1,00 29,1 6,0 8,0
Hitung harga intersep A dan B 1,5 21,2 7,0 7,0
dan slope a, b, K, K12, K21. 2,00 17,0
 Contoh soal

Seorang subjek pria 70 kg diberi Waktu Cp (ug/ Waktu Cp (ug/

(jam) ml) (jam) ml)
150 mg obat dengan cara injeksi
i.v. Cuplikan darah diambil dan 0,17 36,2 3,0 13,9
ditentukan kadarnya untuk 0,33 34,0 4,0 12,0
senyawa obat utuh. 0,50 27,0 6,0 8,7
Hitung slop dan intersep dari 0,67 23,0 7,7 7,7
ketiga fase dari gambar kadar 1,0 20,8 18,0 3,2
dalam plasma-waktu dari hasil
1,5 17,8 23,0 2,4
yang ditabelkan berikut ini. Beri
persamaan untuk kurva tersebut 2,0 16,5