Machine Translated by Google

http://informahealthcare.com/ddi ISSN:
0363-9045 (cetak), 1520-5762 (elektronik)

Drug Dev Ind Pharm, Online Awal: 1–

8 ! 2015 Informa Healthcare USA, Inc. DOI: 10.3109/03639045.2014.1002408

ARTIKEL PENELITIAN

Formulasi dan evaluasi semprotan transdermal klotrimazol

Mansi Paradkar1, Vaishali Thakkar2, Tejal Soni3, Tejal Gandhi2 , dan Mukesh Gohel2

1 2
Sekolah Tinggi Farmasi Ramanbhai Patel, Universitas Sains dan Teknologi Charotar, Kampus CHARUSAT, Changa, Gujarat, India, Ananda
3
Perguruan Tinggi Farmasi, Universitas Sardar Patel, Anand, Gujarat, India, dan Fakultas Farmasi, Universitas Dharamsinh Desai, Nadiad, Gujarat, India

Abstrak Kata kunci

Konteks: Semprotan transdermal (TS) klotrimazol (CTZ) diformulasikan untuk meningkatkan transportasi obat Aktivitas antijamur, klotrimazol, eudragit,
melalui kulit hingga 12 jam untuk mencapai kemanjuran antijamur. campuran eutektik, polietilen glikol 400, propilen
Tujuan: Tujuan dari penelitian ini adalah untuk memformulasi dan mengevaluasi semprotan transdermal antijamur glikol, penyaringan pelarut dan polimer,
untuk meningkatkan permeasi klotrimazol di seluruh kulit dan untuk menurunkan frekuensi pemberian dosis pada semprotan transdermal
infeksi jamur.
Bahan dan metode: Perbandingan etanol dan aseton yang berbeda serta kadar eudragit dan etil selulosa yang
Sejarah
berbeda dievaluasi berdasarkan enam kriteria: viskositas, waktu pengeringan, kelengketan, penampilan dan
Diterima 4 Oktober 2013
integritas pada kulit dan kemampuan mencuci dalam air. Propilen glikol (PG) dan polietilen glikol 400 (PEG 400)
aunn
dkyg
naanu.iag irH
btae
n u
p

Direvisi 18 Desember 2014

digunakan dalam penelitian ini sebagai pemlastis dan pelarut. TS dievaluasi untuk pelepasan obat in vitro, sudut
Diterima 20 Desember 2014
semprotan, pola semprotan, berat rata-rata per dosis, pH, kandungan obat, waktu penguapan, uji kebocoran dan
Diterbitkan online 12 Januari 2015
studi khasiat antijamur.
Hasil dan Pembahasan: Eudragit E100 dan campuran etanol dan aseton (80:20) memenuhi kriteria yang
diinginkan. Pemilihan batch optimal didasarkan pada hasil pelepasan obat in vitro, pola semprotan dan sudut
semprotan. Batch yang dioptimalkan menunjukkan sudut semprotan 585 dan pola semprotan seragam. Formulasi
yang mengandung PG menunjukkan pelepasan obat yang lebih tinggi dibandingkan PEG 400. Dimasukkannya
campuran eutektik yang terdiri dari kapur barus dan mentol (1:1) menunjukkan peningkatan transportasi obat
melalui kulit tikus dan rata-rata zona penghambatan yang lebih besar menunjukkan peningkatan kemanjuran
antijamur.
Kesimpulan: TS CTZ dapat menjadi pendekatan yang inovatif dan menjanjikan untuk pemberian topikal pada
penyakit jamur.
h
moc.erachtliase5 r/m
aukm
this1 1
e
d rn
uag crha
v0 uiu
io
vd e
n
e
lr/d lU
frin
h1
a D
P
S
dIi
o
p
3

Perkenalan
Pemberian obat melalui kulit manusia (penghantaran obat topikal) telah
mendapat perhatian yang meningkat karena beberapa keuntungan.
Namun, pemberian obat topikal merupakan suatu tantangan karena kulit
berperan sebagai penghalang alami terhadap proses transportasi obat
yang kompleks1 .
Jamur adalah penyebab umum infeksi kulit di seluruh dunia. Risiko
terjadinya infeksi jamur pada kulit manusia sepanjang hidup adalah 10–
20%2 . Stratum korneum adalah organ target
pengobatan obat antimikotik. Klotrimazol (CTZ) (1-[(2-klorofenil)
difenilmetil]-1H-imidazol) merupakan turunan imidazol sintetik yang
relatif tidak beracun dengan spektrum aktivitas yang luas, pertama kali
dijelaskan pada tahun 19693 . CTZ, agen antijamur berbasis triazol
spektrum luas, bekerja terutama dengan menghambat enzim sitokrom
P450 14a-demethylase. Enzim ini mengubah lanosterol menjadi
ergosterol, dan dibutuhkan dalam sel jamur
Alamat korespondensi: Mansi Paradkar, Sekolah Tinggi Farmasi Ramanbhai Patel,
Universitas Sains dan Teknologi Charotar, Kampus CHARUSAT, Changa, Anand
388 421, Gujarat, India. Telp: +91 9016970248. Email: mansiparadkar.ph@charusat.ac.in
sintesis membran. CTZ juga memblokir sintesis steroid pada manusia.
CTZ telah menandai aktivitas in vitro terhadap semua Candida spp. dan
Cryptococcus spp., melawan hampir semua strain dermatofita dan
melawan Aspergillus spp. dan genera jamur lain yang bertanggung
jawab atas mikosis sistemik4 .
Terapi topikal sering kali lebih disukai daripada pemberian obat oral
dalam pengobatan infeksi jamur kulit karena CTZ praktis tidak larut
dalam air5 dan penyerapannya buruk dan tidak menentu bila diberikan
secara oral. Dalam beberapa kasus, obat ini menunjukkan kegagalan
pengobatan, efek samping dan tingginya kekambuhan . Merugikan
penyakit1 efek CTZ adalah fungsi hati yang tidak normal, mual dan
muntah, rasa terbakar ringan, iritasi, rasa perih. pada kulit4 Patch transdermal
memiliki sifat oklusif yang berkontribusi terhadap iritasi.
Bentuk sediaan setengah padat seperti gel, krim dan salep dioleskan
pada area yang terkena dengan bantuan jari. Oleh karena itu, ada
kemungkinan terjadinya infeksi silang ke bagian tubuh lain. Penderita
tidak suka menyentuh kulit yang terinfeksi jamur.
Bentuk sediaan semipadat mudah terhapus oleh pakaian dan selama
aktivitas sehari-hari. Stabilitas fisik sediaan setengah padat yang
mengandung komponen berair dan berminyak merupakan perhatian
serius1 .
 Machine Translated by Google
2 M. Paradkar dkk. Drug Dev Ind Pharm, Online Awal: 1–8

Tabel 1. Kriteria pemeringkatan larutan pembentuk film1,11.

Peringkat

Parameter evaluasi 1 2 3

Viskositas Sedang 55 Tinggi

Waktu pengeringan (menit) Rendah 55 47
Keadaan lengket Rendah Sedang Tinggi
Penampilan kosmetik Tinggi Sedang Rendah

Integritas pada kulit (setelah 12 jam) Film lengkap tanpa retak, tidak terkelupas, Film lengkap dengan retakan atau Film sebagian atau seluruhnya hilang
dan sepenuhnya fleksibel pengelupasan sporadis dan dan tidak fleksibel
Sedikit fleksibel
Kemampuan film untuk dicuci Mudah dicuci Dicuci secukupnya Dicuci dengan susah payah
dengan air (setelah 12 jam)

Oleh karena itu, pendekatan alternatif terhadap patch dan sediaan setelah 12 jam penerapan larutan polimer. Formulasi yang mengandung
semipadat lainnya adalah konsep semprotan non oklusif yang cepat kering. Eudragit E100, RS100, RLPO, S100 dan EC masing-masing diberi label
Sistem seperti ini akan mudah digunakan, dapat ditoleransi dengan baik sebagai P1 – P5.
dan memungkinkan pengaplikasian pada area kulit tertentu6 .
Eudragits, resin akrilik, telah banyak digunakan sebagai bahan pelapis
Evaluasi solusi polimer yang berbeda
dalam industri farmasi. Telah dilaporkan bahwa polimer ini dapat ditoleransi
dengan baik oleh kulit dan memiliki kapasitas yang tinggi untuk menyerap Untuk penilaian pertama terhadap kesesuaian larutan pembentuk film,
obat7 . Eudragit mungkin berguna untuk pengembangan sistem pengiriman formulasi yang diperoleh dievaluasi berdasarkan sistem penilaian untuk
obat transdermal. Namun, hanya sedikit penelitian yang melaporkan resin enam karakteristik1,11,12. Kriteria pemeringkatan larutan pembentuk film
akrilik sebagai polimer penghantaran obat transdermal7 . Eudragit E100 dirangkum dalam Tabel 1. Formulasi diaplikasikan dengan mikropipet dalam
dipilih karena toleransi kulitnya yang baik dalam uji klinis7 Etanol dan jumlah yang sangat kecil pada area tertentu pada kulit (sehingga membentuk
aunn
dkyg
naanu.iag irH
btae
n u
p

.
propilen glikol (PG) adalah dua peningkat permeasi sekaligus pelarut lapisan pada permukaan kulit) hingga ke sisi dalam larutan. lengan bawah
bersama untuk melarutkan obat pada saat yang bersamaan. PG banyak enam sukarelawan manusia sehat berusia 21-27 tahun. Tujuan penelitian
digunakan sebagai pelarut bersama dalam sediaan farmasi dan telah dijelaskan sepenuhnya kepada mereka dan persetujuan tertulis dari para
digunakan sebagai bahan dasar dalam beberapa penelitian tentang sukarelawan telah diambil.
penetrasi indometasin perkutan8,9. Gohel dan Nagori melaporkan bahwa Viskositas larutan dievaluasi secara visual dan dinilai rendah (seperti
kapur barus dan mentol merupakan peningkat penetrasi kulit yang terkenal10. air), sedang (seperti gliserol) atau tinggi (seperti sirup).
Pengukuran kuantitatif larutan polimer juga dilakukan dengan menggunakan
Oleh karena itu, dapat juga digunakan sebagai penambah permeasi. viskometer Brookfield (Dial Viscometer Model LVT, Middleboro, MA).
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk merumuskan semprotan Viskositas larutan diukur pada 25 ± 1 C menggunakan spindel LV no. 62.
transdermal (TS) yang fungsional dan ramah pasien untuk memfasilitasi Spindel diputar dengan kecepatan 30 rpm.
penetrasi CTZ. Konstituen yang mudah menguap menguap dengan cepat
h
moc.erachtliase5 r/m
aukm
this1 1
e
d rn
uag crha
v0 uiu
io
vd e
n
e
lr/d lU
frin
h1
a D
P
S
dIi
o
p
3

meninggalkan lapisan obat yang sangat pekat dan tipis dalam pembawa
residu yang dengan cepat diserap ke dalam stratum korneum.
Obat tersebut kemudian dilepaskan secara perlahan dari reservoir yang dibuat dengan
cara ini dalam jangka waktu yang lama6 .
Metode
Bahan
CTZ diterima sebagai sampel hadiah dari Shreya Lifesciences Pvt.
Ltd.(Mumbai, Maharashtra, India). Eudragit (E100, RS100, RLPO dan S100)
diterima sebagai sampel hadiah dari Evonik Degussa Pvt. Ltd.(Mumbai,
Maharashtra, India). Etil selulosa, kapur barus dan mentol dibeli dari Astron
Chemicals (Ahmedabad, Gujarat, India). Semua bahan dan pelarut lain
yang digunakan memiliki tingkat analitis atau farmasi.
Penyaringan awal pelarut dan polimer
Persiapan larutan polimer Larutan pembentuk
Untuk penilaian waktu pengeringan, formulasi diaplikasikan pada sisi
dalam lengan bawah relawan. Volume yang diaplikasikan adalah 10 ml/cm2
karena jumlah ini cukup kecil untuk diaplikasikan tanpa mengalir keluar dari
lokasi aplikasi11. Setelah 5 menit, kaca objek ditempatkan dengan hati-hati
pada film tanpa memberikan tekanan. Jika bekas cairan tidak terlihat pada
permukaan kaca setelah dikeluarkan, film dianggap kering. Jika bekas
cairan terlihat pada permukaan kaca, percobaan diulangi dengan waktu
pengeringan 7 menit, bukan 5 menit, dan pengamatan dicatat.
Kelengketan film kering diuji dengan menekan perlahan kapas pada
film. Tergantung pada jumlah serat kapas yang ditahan oleh film, tingkat
kelengketannya dinilai tinggi (akumulasi serat yang padat pada film), sedang
(lapisan serat tipis pada film) atau rendah (sesekali atau tidak ada pelekatan
serat).
Penampilan kosmetik film dinilai dengan pemeriksaan visual film kering.
Dari tampilan filmnya dinilai rendah (mengkilap dan transparan), sedang
(mengkilap dan tembus cahaya) atau tinggi (kusam dan buram).

film dibuat dengan menambahkan 10% b/v eudragit (E100, RS100, RLPO
atau S100) atau etil selulosa ke dalam campuran etanol dan aseton yang
berbeda (100:0, 80:20, 50: 50, 0:100). Setiap larutan diaduk selama sekitar
6-8 jam untuk memastikan pembubaran polimer secara sempurna. Formulasi
disimpan dalam botol kaca yang ditutup rapat dengan tutup aluminium
sebelum digunakan untuk uji evaluasi. Setiap larutan dievaluasi
viskositasnya, waktu pengeringannya, kelengketannya dan penampilan
kosmetiknya.
Integritas film pada kulit dan kemampuan mencuci air dievaluasi
Untuk menguji integritas kulit, formulasi diterapkan pada lengan
sukarelawan seperti yang dijelaskan untuk penilaian waktu pengeringan.
Film kering kemudian dipakai selama 12 jam oleh subjek uji. Setelah 12
jam, area pengujian diperiksa secara visual untuk mengetahui kelengkapan
film, apakah ada retakan atau pengelupasan.
Untuk memeriksa kemampuan film dalam mencuci air, film dicuci dengan
air setelah 12 jam aplikasi. Tergantung pada kemudahan pencuciannya,
film ini dinilai mudah dicuci, dicuci sedang, dan dicuci buruk1 .
 Machine Translated by Google
DOI: 10.3109/03639045.2014.1002408 Semprotan transdermal antijamur 3

Tabel 2. Skor yang diberikan pada larutan polimer.

Etanol: Aseton (80:20)

Parameter evaluasi

Pengeringan Air
Kode kumpulan Polimer Viskositas waktu) Keadaan lengket Penampilan Integritas kemampuan mencuci

P1 Eudragit E100 1 1 1 1
hal2 Eudragit RS100 1 1 1 1 1 2
hal3 Eudragit RLPO 2 1 2 1 1 1
hal4 Eudragit S100 2 1 2 2 3 2
hal5 Etil selulosa 33 1 33 3 2 1

Tiga skor peringkat diberikan untuk setiap kriteria dengan 1

mewakili penilaian paling positif (artinya film tersebut
karakteristik mendekati target) dan 3 paling negatif
hasil. Formulasi dianggap dapat diterima bila seluruhnya
enam kriteria diberi nilai 1. Formulasi ini menunjukkan nilai yang rendah
viskositas, waktu pengeringan singkat, kelengketan rendah, kosmetik tinggi
penampilan, tetap utuh di kulit untuk waktu yang lama dan
mudah dibersihkan dari kulit. Formulasi dengan satu atau lebih
kriteria yang diberi peringkat 2 dianggap dapat diterima dengan keterbatasan.
Formulasi dengan satu atau lebih kriteria yang diberi nilai 3 tidak dimasukkan
Gambar 1. Wadah semprotan transdermal: (a) tabung celup, (b) tampak atas tanpa
dapat diterima11. Polimer dan sistem pelarut yang dipilih adalah
aktuator dan (c) tampak samping wadah.
digunakan untuk penelitian selanjutnya. Skor formulasinya adalah
aunn
dkyg
naanu.iag irH
btae
n u
p

dirangkum dalam Tabel 2.

Karakterisasi dan evaluasi TS yang dikembangkan

Pengembangan formulasi TS
Uji kuantitatif yang dilakukan untuk formulasi TS adalah
Penentuan komposisi eutektik kapur barus dan mentol kandungan obat, berat rata-rata per dosis, pelepasan obat in vitro dan
Kamper dan mentol dicampur dengan perbandingan berbeda, 1:1, 1:9, 2:8, pH. Uji kualitatif meliputi evaluasi pola semprotan,
3:7, 4:6, 6:4, 7:3, 8:2 dan 9:1 pada suhu 35 ± 2 C selama 15 menit dalam gelas sudut semprotan, waktu penguapan dan efektifitas seal pompa13.
lesung dan alu. Padatan yang tidak larut, jika masih tersisa, akan menjadi Temuannya ditunjukkan pada Tabel 4.
dipisahkan dengan hati-hati dari cairan dan kemudian ditimbang. Kehadiran
hanya satu fase, yaitu cairan menunjukkan komposisi eutektik1 . pH formulasi
h
moc.erachtliase5 r/m
aukm
this1 1
e
d rn
uag crha
v0 uiu
io
vd e
n
e
lr/d lU
frin
h1
a D
P
S
dIi
o
p
3

PH formulasi ditentukan dengan menggunakan strip pH1 .

Penentuan kelarutan obat dan polimer dalam berbagai macam
pelarut
Kelarutan CTZ ditentukan dalam campuran yang mengandung
etanol dan aseton serta campuran eutektik kapur barus dan
menthol. Kelarutan Eudragit E100 ditentukan dalam
campuran eutektik kapur barus dan mentol. Jumlah berlebih
sampel ditambahkan ke 25 ml campuran etanol:aseton (80:20)
sebagai pelarut dan campuran diaduk pada pengaduk magnetik di
60–80 rpm selama 30 menit pada suhu 35 ± 2 C dalam bejana tertutup. Itu
campuran kemudian disaring melalui filter membran 0,45 mm dan
berat padatan yang tidak larut dicatat. Filtratnya adalah
diamati secara kritis untuk kejelasan1 .
Kandungan obat
Kandungan obat setiap formulasi ditentukan dengan mencampurkan 1 ml
larutan formulasi dengan buffer asetat (pH 6,0) yang mengandung
35% dioksan dan campuran diaduk pada pengaduk magnet di
60–80 rpm pada 35 ± 2 C selama 1 jam untuk ekstraksi obat lengkap. Itu
sampel kemudian dianalisis dengan analisis spektrofotometri
(Shimadzu UV-1601, Duisburg, Jerman) pada 240 nm. Obat
konten dihitung dari persamaan regresi linier
diperoleh dari kurva standar pada buffer asetat pH 6,014.
Waktu penguapan

Perumusan TS
Kandungan polimer, jenis dan jumlah penambah permeasi
bervariasi dalam formulasinya. CTZ dilarutkan dalam
campuran etanol dan aseton. Eudragit E100 menimbang polimer
dilarutkan dalam campuran eutektik kapur barus dan mentol
(1:1). PG/polietilen glikol 400 (PEG 400) ditambahkan ke dalam
campuran polimer. Larutan polimer ini ditambahkan ke
campuran pelarut yang mengandung CTZ dan diaduk pada pengaduk magnet
pada 100–120 rpm pada 35 ± 2 C selama 20 menit1. Obat yang dihasilkan
larutan diisi ke dalam wadah isi ulang yang berisi celupan plastik
tabung dengan panjang 78 mm dan diameter dalam 2,6 mm (Gambar 1).
Ukuran bukaan tabung adalah 0,2 mm. Komposisi dari
formulasi ditunjukkan pada Tabel 3.
Waktu penguapan adalah waktu yang diperlukan agar film semprotan mengering dan
diperkirakan dengan menyemprotkan formulasi pada kertas putih dan
kemudian dicatat waktu pengeringan masing-masing formulasi13.
Pola semprotan
Pola semprotan dinilai dengan mengalirkan semprotan melalui TS
di atas kertas putih. Metil jingga (1%) dilarutkan seluruhnya
formulasi untuk memudahkan visualisasi. Kertas itu terpotong
ke papan dan formulasi disemprotkan pada jarak
2,5–3,0 cm dari piring. Bintik-bintik tersebut, terbentuk akibat semprotan
pengujian, diamati dan diukur diameternya. Ini
diulang tiga kali dan diambil rata-ratanya masing-masing
membaca13.
 Machine Translated by Google
4 M. Paradkar dkk. Drug Dev Ind Pharm, Online Awal: 1–8

Tabel 3. Komposisi larutan semprotan transdermal.

Kode formulasi

Bahan (% b/v) M0 M1 M2 M3 M4 M5 N1 N2 N3 N4 N5

Klotrimazol 1 1111111111
Eudragit E100 8 4 6 8 10 6 3 5– –10 4 8 10 10
3 2 3 3 – – –
Propilen glikol
Polietilen glikol 400 –––––– 35553
– 10 10 10 10 10 10 10 10 10
Kamper: Menthol (1:1) 10
Etanol: Aseton (80:20) qs qs qs qs qs qs qs qs qs qs qs

qs, jumlah cukup.

Tabel 4. Hasil batch yang diformulasikan (M1–M5) dan (N1–N5).

Komposisi
(Eudragit Rata-rata berat badan
Perumusan E100:PG/ Kandungan obat per dosis Penguapan Sudut semprotan Kebocoran
kode PASAL 400) (% ± SD) (g ± SD) waktu (s ± SD) Pola semprotan (±SD) pH kecepatan (%)

M1 4:3 95,23 ± 1,07 0,35 ± 0,02 83,33 ± 1,52 Bulat, tidak seragam 82,05 ± 0,63 5,0 Tidak bulat, 0,01
M2 6:3 96,83 ± 0,56 0,33 ± 0,02 81,33 ± 1,53 seragam 83,07 ± 0,78 5,0 Bulat, seragam 84,85 ± 0,06 0,01
M3 8:3 97,83 ± 0,97 0,34 ± 0,01 79 ± 1 6,0 Bulat, kurang seragam 85,98 ± 0,22 6,0 Bulat, kurang 0,01
M4 10:3 95,53 ± 1,01 0,35 ± 0,02 73,33 ± 0,58 seragam 87,39 ± 0,55 6,0 Tidak bulat, Tidak seragam 79. 0,03
M5 10:5 95,4 ± 1,24 0,35 ± 0,03 72,66 ± 0,58 11 ± 0,23 5,0 Bulat, Tidak seragam 82,32 ± 0,65 6,0 0,01
N1 4:3 97,8 ± 0,2 0,35 ± 0,02 87 ± 1,73 Bulat, seragam 84,78 ± 0,16 5,0 Bulat, kurang seragam 0,02
N2 6:5 93,76 ± 0,25 0,34 ± 0,02 84,33 ± 1,15 85,41 ± 0,46 6,0 Bulat, kurang seragam 86,84 ± 0,24 6,0 0,01
N3 8:5 94,9 ± 0,26 0,33 ± 0,02 80,33 ± 1,53 0,02
aunn
dkyg
naanu.iag irH
btae
n u
p

N4 10:5 95,96 ± 0,45 0,33 ± 0,01 75,66 ± 0,57 0,01

N5 10:3 95,8 ± 0,6 0,34 ± 0,01 74,33 ± 0,57 0,03

Semua formulasi mengandung 1% CTZ, 10% campuran eutektik dan etanol:aseton (80:20) sebagai pelarut; rata-rata ± SD (n ¼ 3).

Sudut semprotan Studi pelepasan in vitro menggunakan membran nilon

Metode yang digunakan adalah dengan menyemprotkan semprotan pada selembar kertas Membran nilon yang memiliki ukuran pori 0,2 mm digunakan dalam
untuk penelitian. Metil jingga (1%) dilarutkan dalam semua belajar1 . Membran nilon dipasang pada difusi Franz
formulasi. Semprotan itu digerakkan dalam arah horizontal ke atas sel. Larutan formulasi (1 ml) ditempatkan di bagian atas
kertas putih dipasang pada jarak 15 cm dari nozzle. reservoir (kompartemen donor) dan kompartemen reseptor
Jari-jari lingkaran yang terbentuk pada kertas tersebut adalah mengandung 20 ml buffer asetat pH 6,0 yang memiliki 35% dioksan14.
h
moc.erachtliase5 r/m
aukm
this1 1
e
d rn
uag crha
v0 uiu
io
vd e
n
e
lr/d lU
frin
h1
a D
P
S
dIi
o
p
3

direkam dari berbagai arah. Tes diulang tiga kali Selama 12 jam percobaan, suhu dipertahankan pada
kali dan diambil rata-ratanya. Sudut semprotan dihitung dari 35 ± 2 C. Aliquot dari 5 ml sampel dikumpulkan dari a
persamaan berikut: kompartemen reseptor pada interval waktu yang berbeda (0, 1, 2, ... , 12 jam).
Setelah setiap pengambilan sampel, media disolusi baru diganti
Sudut penyemprotanð Þ¼ tan1 ð Þ h=r , kompartemen reseptor dalam jumlah yang sama. Konsentrasi obat dalam
setiap sampel ditentukan dengan spektroskopi UV di
dimana h adalah jarak kertas dari nosel dan r adalah jarak kertas dari nosel
240 nm dalam buffer asetat pH 6.0. Jumlah kumulatif obat
jari-jari rata-rata lingkaran1 .
(%) penetrasi per satuan luas permukaan (cm2 ) ditunjukkan pada Gambar 2.

Berat rata-rata per dosis

Berat awal wadah dicatat. Lima berturut-turut
kiriman disemprot dari TS dan containernya
ditimbang lagi. Perbedaan berat awal dan akhir
kontainer dibagi dengan jumlah pengiriman untuk ditentukan
berat rata-rata per dosis13
Berat rata-rata per dosisð Þ W
¼
F Bobot awalð Þ W0 Bobot akhirð Þ W1
Studi permeasi kulit in vitro
Studi permeasi kulit in vitro terhadap TS antijamur telah dilakukan
menggunakan kulit tikus sebagai penghalang biologis. Kulit tikus yang dipotong tadi
diperoleh dari Pusat Penelitian, Sekolah Tinggi Farmasi Anand, Anand
(Disetujui oleh Komite Etika Hewan Institusional (IAEC), No.
9006). Tikus wistar albino (sebelumnya dicukur) mempunyai berat sebesar
sekitar 180–200 g dipilih dalam penelitian ini. Hewan-hewan itu adalah
G dikorbankan dan bagian dorsal (daerah perut) kulit tikus dikorbankan
:

Jumlah pengirimanð Þ N segera dipotong dan dibersihkan dengan normal saline. Ke

Tes kebocoran
Efektivitas segel pompa dan kemampuannya menyimpan isi
produk dievaluasi dengan tes ini. Wadah yang terisi di bawah
Tes ditempatkan dalam posisi tegak pada 30 selama tiga hari dan
kemudian wadah ditimbang sebelum dan sesudah 3 hari untuk diperiksa
kebocoran formulasi dari wadah13.
menghilangkan bahan lemak, bagian dermis diusap 3-4 kali dengan
kapas basah yang direndam dalam isopropanol. Kemudian lemak subkutan
diangkat dan dicuci dengan normal saline. Jaringannya dipotong
dalam ukuran yang sesuai dan disimpan dalam parafin cair pada suhu 18 C sampai
gunakan15. Pada saat penelitian, kulit dijepit di Franz
sel difusi. Kompartemen reseptor mengandung asetat
buffer (pH 6,0) mengandung 35% dioxan14. Selama 12 jam dari
percobaan, suhu kulit dijaga pada 35 ± 2 C. The
 Machine Translated by Google
DOI: 10.3109/03639045.2014.1002408 Semprotan transdermal antijamur5

(A) 120
Gambar 2. Profil difusi komparatif
batch CTZ yang diformulasikan. (a) Batch
(M1–M5) mengandung PG. (b) Batch 100
(N1–N5) mengandung PEG 400. M1
80
M2
60
M3

alebu%
tm
nafistaalpue P
ok
40 M4

20 M5

0
01 2 3 4 567 8 9 10 11 12
Waktu (Jam)
(B) 120

100

80 N1

N2
60
N3
40
u%
aleb
tm
nafistaalpue Po
k

N4
20
N5
0
0 1 2 345 6 7 8 9 10 11 12
-20
Waktu (Jam)
aunn
dkyg
naanu.iag irH
btae
n u
p

120
Tabel 5. Komposisi dan hasil batch selektif untuk evaluasi
paserem

100 aktivitas antijamur.

ab
fitalutm u%
o
k

80 Kode kumpulan

60 M3 M11 M12 M13

M0 % b/b bahan
40 M3 CTZ 1 – –
1 – – –
20 Eudragit E100
8 – – –
Propilen glikol
h
moc.erachtliase5 r/m
aukm
this1 1
e
d v0
rn
uag c vd
rha uiu
io e
n
e
lr/d lU
frin
h1
a D
P
S
dIi
o
p
3

0 Campuran eutektik 3 10 – 10 –

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Etanol:Aseton (80:20) (qs) qs qs qs qs

Zona hambatan (mm) 20 18 10 8
Waktu (Jam)

qs, jumlah cukup.

Gambar 3. Permeasi kulit in vitro dari batch optimal (M3) dan batch M0
(formulasi tanpa campuran eutektik).
kompartemen donor (reservoir atas) diisi dengan larutan
TS antijamur. Sampel dikumpulkan dari reseptor
, hasil penelitian.
kompartemen pada interval waktu yang berbeda (0, 1, 2, ... 12 jam). Itu
konsentrasi obat dalam setiap sampel ditentukan oleh UV
spektroskopi pada 240 nm. Jumlah kumulatif obat (%)
penetrasi per satuan luas permukaan (cm2 ) ditunjukkan pada Gambar 3.
Studi kemanjuran antijamur
Studi kemanjuran antijamur terhadap strain Candida, yaitu Candida
albicans (kekeruhan 0,5 skala McFarland) ditentukan oleh
metode difusi agar menggunakan ''teknik pelat cangkir''. Steril
larutan CTZ dalam larutan standar yaitu etanol:aseton
(80:20), campuran eutektik dalam pelarut, pelarut saja dan
formulasi yang dikembangkan memiliki pH yang disesuaikan sesuai kebutuhan
dituangkan ke dalam cangkir (10 ml) dimasukkan ke dalam dekstrosa Sabouraud steril
agar yang sebelumnya diunggulkan dengan organisme uji (Tabel 5)1 . Setelah
memungkinkan difusi larutan untuk waktu tertentu, pelat agar
diinkubasi pada suhu 37 selama 24 jam. Zona hambat (ZOI) adalah
diukur dan dibandingkan dengan obat murni. Seluruhnya
operasi dilakukan dalam kondisi aseptik. Gambar 4 menunjukkan
hasil dan Diskusi
Penyaringan awal pelarut dan polimer
Penyaringan awal pelarut menggunakan berbagai polimer menunjukkan
bahwa semakin tinggi kelarutan polimer dan semakin cepat pembentukan film
(55 menit) diperoleh dalam kasus campuran etanol dan aseton
(80:20). Etil asetat, aseton dan alkohol primer lebih disukai
pelarut dalam formulasi larutan topikal. Sesuai dengan AS
Departemen Kesehatan dan Pelayanan Kemanusiaan—Makanan dan Obat-obatan
Panduan bahan tidak aktif Administrasi (US FDA), batas
alkohol dan aseton dalam larutan topikal lebih dari 83% dan
masing-masing 12%. Aseton digunakan bersama dengan alkohol
campuran kendaraan untuk memfasilitasi pembentukan film yang lebih cepat (55 menit).
 Machine Translated by Google
6 M. Paradkar dkk. Drug Dev Ind Pharm, Online Awal: 1–8

perbandingan kapur barus dan mentol 1:1, 4:6, 3:7, 2:8 dan 1:9 pada suhu
35 ± 2 C. Hasil penelitian menunjukkan bahwa persentase mentol dan
persentase padatan tak larut berbanding terbalik dengan konsentrasi mentol
hingga 40 %. Oleh karena itu, campuran eutektik yang mengandung kamper:
mentol dengan kadar lebih rendah (1:1) dipilih untuk formulasi Eudragit E100
dan CTZ dengan mempertimbangkan aktivitas antijamur, peningkatan
permeasi, dan faktor biaya.

Penentuan kelarutan obat dan polimer dalam pelarut

Gambar 4. Zona penghambatan batch selektif untuk studi khasiat
antijamur.
Kelarutan CTZ dalam campuran etanol dan aseton (80:20) (% b/v) adalah
140 mg/ml dan dalam campuran eutektik kurang dari 4 mg/ml. Kelarutan
kulit16. Ini adalah kombinasi pelarut yang disukai dimana komponen Eudragit E100 dalam campuran eutektik adalah480 mg/ml. Jadi CTZ
mempunyai kelarutan yang baik untuk bahan aktif dan zat pembentuk film. dilarutkan dalam campuran etanol dan aseton sedangkan Eudragit E100
Pada saat yang sama, pelarut harus cukup mudah menguap untuk dilarutkan dalam campuran eutektik kapur barus dan mentol.
memberikan waktu pengeringan larutan topikal dalam beberapa menit atau
kurang. Faktor penting lainnya selain waktu pengeringan adalah karakteristik
Karakterisasi dan evaluasi formulasi TS
aliran dalam aplikasi, laju pembentukan film, dll. Konsentrasi polimer dalam
larutan yang diteliti adalah 10% karena dilaporkan konsentrasi polimer Kandungan obat dan berat rata-rata per dosis di semua batch yang
pembentuk film tertinggi untuk semprotan topikal17. diformulasikan masing-masing berkisar antara 94% hingga 98% dan
0,33-0,35 g. Variasi yang tidak signifikan dalam jumlah cairan yang
Pemilihan polimer dilakukan berdasarkan uji evaluasi larutan polimer dikeluarkan per aktuasi menunjukkan efektivitas sistem pompa dalam
awal. Tabel 2 menunjukkan skor untuk berbagai tes. Pembentukan film ex-in menghasilkan formulasi dalam jumlah yang dapat direproduksi per aktuasi.
vivo dari batch plasebo (P1-P5) melewati kriteria waktu pengeringan yang
Waktu penguapan untuk formulasi P1, sebagai larutan polimer sederhana
diinginkan yang bervariasi dari 89 hingga 110 detik, yang menunjukkan memerlukan 98 detik untuk mengeringkan hasil menjadi film. Formulasi
kesesuaian semua polimer sebagai polimer pembentuk film sehubungan lainnya membutuhkan 73–83 detik. Alasannya mungkin disebabkan oleh
dengan waktu pengeringan.
aunn
dkyg
naanu.iag irH
btae
n u
p

adanya eksipien lain yang ditambahkan ke dalam formulasi.

Kelengketan rendah dan viskositas rendah (dengan pengamatan visual) Waktu penguapan berkorelasi terbalik dengan konsentrasi polimer. Selain itu
diamati pada batch P1 yang mengandung Eudragit E100 dibandingkan PG dan PEG 400 juga mempengaruhi waktu evaporasi. Kehadiran polietilen
dengan batch lain yang mungkin disebabkan oleh rendahnya viskositas glikol dalam film menghasilkan waktu penguapan yang lebih besar19. Pola
Eudragit E100 (3–12 mPa s ) di antara semua polimer lainnya18. Viskositas semprotan untuk batch formulasi (M3–M5) dan (N3–N5) menunjukkan pola
semua larutan polimer (P1–P5) yang diukur dengan viskometer Brookfield semprotan yang baik dalam hal titik seragam dan bulat karena sifat
berkisar antara 10 hingga 80 cps. Viskositas yang rendah harus rendah pembentukan film yang fleksibel dan kohesif dari Eudragit E100 dan
untuk memungkinkan penerapan bentuk sediaan sebagai semprotan, yang konsentrasi polimer yang digunakan lebih tinggi. Sudut semprotan dari
akan memastikan pemberian dosis yang akurat, namun pada saat yang semua formulasi berkisar antara 79 hingga 87. Hal ini dapat dikorelasikan
sama fleksibel dan paling nyaman bagi pasien11. dengan konsentrasi polimer. Sudut semprotan harus kurang dari 85 untuk
Tampilan batch P1–P3 mengkilat dan transparan, hal ini disebabkan oleh memudahkan pergerakan larutan obat dari wadah dan untuk menutupi luas
viskositasnya dan pelarutan polimer yang sempurna dalam sistem pelarut permukaan maksimum1 Sudut semprotan batch (M4, M5) dan (N4, N5) lebih
h
moc.erachtliase5 r/m
aukm
this1 1
e
d rn
uag crha
v0 uiu
io
vd e
n
e
lr/d lU
frin
h1
a D
P
S
dIi
o
p
3

sehingga dinilai sebagai 1. Batch P4 mengkilat dan tembus cahaya yang
disebabkan oleh viskositas yang lebih tinggi dan konsentrasi bahan yang
lebih tinggi. Eudragit S100 dalam sistem pelarut sedangkan P5 berwarna
kusam dan buram, hal ini mungkin disebabkan oleh pembubaran EC yang
tidak sempurna dalam sistem pelarut. Integritas film setelah 12 jam dari batch
(P1 – P3) dinilai 1 karena tidak menunjukkan retak atau tidak terkelupas
selama periode pemakaian yang menunjukkan kekuatan dan fleksibilitas
yang cukup. Lapisan film dari batch P4 dan P5 retak atau terkelupas secara
sporadis selama uji integritas yang menunjukkan kurangnya kekuatan atau
fleksibilitas kulit karena pelarutan polimer yang tidak sempurna dalam sistem
pelarut. Kemampuan mencuci air dari batch P1, P3 dan P5 dinilai sebagai 1
yang mungkin disebabkan oleh afinitasnya yang lebih tinggi terhadap air
dibandingkan dengan batch lainnya. Tak satu pun dari formulasi plasebo
mengakibatkan iritasi, ruam dan gatal-gatal pada relawan mana pun.
Berdasarkan kinerja keseluruhan dalam studi penyaringan, batch P1
yang mengandung Eudragit E100 terpilih sebagai pembentuk film yang paling
menjanjikan karena mendapat peringkat 1 di semua parameter evaluasi dan
juga dianggap lebih disukai karena toleransi kulitnya yang baik dalam uji
klinis7 . Oleh karena itu, Eudragit E100 digunakan untuk formulasi TS.
Penentuan komposisi eutektik kapur barus dan mentol
Ketika perbandingan kamper dan mentol adalah 6:4, 7:3, 8:2, 9:1, % b/b
padatan tak larut adalah 18 ± 3%, 44,9 ± 3%, 71 ± 3% dan 93 ± 3 % b/b,
masing-masing. Likuifikasi lengkap diperoleh pada
besar dari 85 dan karenanya gagal memenuhi . persyaratan. kriteria yang
diinginkan. Batch M3 dan N3 menunjukkan sudut semprotan yang sangat
dekat dengan 85. PH batch yang diformulasikan berkisar antara 5 dan 6
yang sesuai dengan pH kulit manusia adalah 5,5–6,51 . Tidak ada kebocoran
atau kebocoran yang dapat diabaikan (0–0,03%) dari semua wadah TS yang
diamati ketika ditempatkan dalam posisi tegak pada suhu 30 selama 3 hari.
Studi pelepasan in vitro menggunakan membran nilon
Spektrum UV tetap tidak berubah selama penelitian in vitro, menunjukkan
stabilitas CTZ selama prosedur analisis.
Tabel 4 dan Gambar 2 menampilkan% jumlah pelepasan obat selama
periode 12 jam. Batch M1, M2, N1 dan N2 yang diformulasikan menggunakan
konsentrasi Eudragit E100 yang lebih rendah (kurang dari atau sama dengan
6% b/v) menunjukkan pelepasan obat lengkap dalam waktu 9 jam.
Masalah pelepasan obat awal yang lebih tinggi dan kurangnya transportasi
obat berkelanjutan diperbaiki dengan meningkatkan konsentrasi Eudragit
E100 pada batch berikutnya (M3 – M5) dan (N3-N5). Batch yang mengandung
10% Eudragit E100 memerlukan waktu yang lebih lama untuk pelepasan
obat lengkap (12 jam) sedangkan batch M3 dan N3 yang mengandung 8%
Eudragit E100 menunjukkan pelepasan obat hingga 12 jam. Dengan
demikian, mereka memenuhi kriteria pelepasan obat yang diinginkan (hingga
12 jam). Oleh karena itu, dengan mempertimbangkan hasil keseluruhan dari
pola penyemprotan, sudut penyemprotan, % pelepasan obat selama 12 jam,
tingkat tertinggi Eudragit E100, yang dapat dimasukkan ke dalam formulasi,
adalah 8% b/b seperti pada batch M3 dan N3.
 Machine Translated by Google
DOI: 10.3109/03639045.2014.1002408 Semprotan transdermal antijamur7

Pengaruh PG dan PEG 400 sebagai penambah permeasi terhadap Kesimpulan

pelepasan CTZ diselidiki dengan mengambil konsentrasi yang berbeda
TS CTZ diformulasikan secara efektif untuk infeksi jamur topikal.
(3% dan 5% v/v) dalam formulasi (Tabel 4). Nilai fluks kondisi tunak untuk
Etanol:aseton (80:20) sebagai sistem pelarut dan Eudragit E100 sebagai
batch M1–M5 berkisar antara 0,173 hingga 0,249 mg/cm2 /jam dan untuk
bahan pembentuk lapisan film memenuhi kriteria pembentukan lapisan
batch N1–N5 adalah 0,167 hingga 0,244 mg/cm2 /jam. Pada seri M, efek
film dan integritas kulit yang diinginkan. TS dengan pola semprotan yang
yang nyata diamati pada batch M3 (3%) sedangkan pada seri N, batch
baik dalam hal bintik seragam dan bulat diperoleh menunjukkan
N3 (5%) menunjukkan efek yang nyata karena memenuhi kriteria yang
fleksibilitas dan sifat kohesif polimer. Sudut semprotan berkorelasi dengan
diinginkan yaitu pelepasan obat in vitro hingga 12 jam dan pembentukan
konsentrasi zat pembentuk film. Konsentrasi polimer tertinggi tidak
film. Dari hasil tersebut dapat dinyatakan bahwa ketika konsentrasi PG
dan PEG 400 ditingkatkan dari 3% v/v menjadi 5% v/v, fluks kondisi tunak menunjukkan kemampuan semprot yang baik. Berat rata-rata per dosis
menunjukkan kemampuan reproduksi sistem pompa untuk menghasilkan
menurun karena konsentrasi polimer yang lebih tinggi. Pada konsentrasi
jumlah yang kira-kira sama per aktuasi. Formulasi yang dioptimalkan
PG 5% v/v menghasilkan film yang lengket sehingga kriteria pembentukan
menunjukkan pelepasan obat in vitro hingga 12 jam. PG (3%) efektif
film yang diinginkan tidak terpenuhi, sedangkan pada konsentrasi PEG
400 konsentrasi 5% v/v memenuhi kriteria pembentukan film yang untuk meningkatkan pelepasan obat in vitro dan juga bertindak sebagai
pelarut dan pemlastis.
diinginkan, namun tidak memenuhi kriteria pembentukan film yang
Dimasukkannya campuran eutektik meningkatkan pelepasan obat melalui
diinginkan. meningkatkan pelepasan obat in vitro. Selain itu, %, pelepasan
kulit tikus. Kemanjuran antijamur dari formulasi yang dioptimalkan lebih
obat kumulatif dan fluks keadaan tunak lebih tinggi pada batch M3 yang
tinggi dibandingkan batch kontrol lainnya. Dari hasil yang diperoleh dalam
mengandung 3% PG dibandingkan batch N3 yang mengandung 5% PEG
400 seperti yang ditunjukkan pada Tabel 4. penelitian ini, dapat disimpulkan bahwa TS CTZ dapat menjadi pendekatan
yang inovatif dan menjanjikan untuk pemberian topikal pada penyakit
Oleh karena itu, disimpulkan bahwa formulasi M3 yang mengandung
jamur. Penelitian ini dapat dilakukan pada populasi yang lebih luas yang
3% b/b PG sebagai penambah permeasi cocok untuk pengiriman CTZ
melibatkan subjek manusia untuk menilai kemanjuran antijamur dalam
secara transdermal. Pelepasan obat in vitro yang lebih tinggi pada kasus
mengobati penyakit jamur.
PG mungkin memfasilitasi permeasi topikal20 yang menyebabkan solvasi
a-keratin dalam stratum korneum dan menempati situs ikatan hidrogen
protein, mengurangi ikatan obat-jaringan dan dengan demikian
meningkatkan permeasi. Jadi PG bertindak sebagai pelarut sekaligus
Ucapan Terima Kasih
penambah permeasi17,21 sedangkan PEG 400 tidak mudah menembus
aunn
dkyg
naanu.iag irH
btae
n u
p

kulit ketika dioleskan sehingga mengakibatkan pelepasan obat lebih
rendah. Jadi, berdasarkan% pelepasan obat kumulatif, waktu penguapan
dan sudut semprotan, batch M3 dipilih sebagai batch yang dioptimalkan
dari semua batch formulasi.
Kami berterima kasih kepada Shreya Lifesciences Pvt. Ltd. (Mumbai, Maharashtra)
dan Evonik Degussa (India) Pvt. Ltd (Mumbai, Maharashtra) untuk menyediakan
sampel gratis. Kami berterima kasih kepada Laboratorium Sarthak (Ahmedabad,
Gujarat) yang telah membantu kami melakukan studi khasiat antijamur. Kami juga
berterima kasih kepada Bapak Bhavin Patel yang telah membantu dalam diskusi ilmiah
mengenai pekerjaan penelitian kami.

Studi permeasi kulit in vitro

Pernyataan minat
Efek campuran eutektik pada pelepasan obat diperiksa menggunakan
Para penulis melaporkan tidak ada pernyataan yang menarik.
kulit tikus sebagai membran biologis dalam sel difusi Franz (Gambar 3).
Spektrum UV tetap tidak berubah selama studi transpor obat in vitro,
aukm
this1 uag
r/m
1
e
d v0
rn vd
crha e
n
e
lr/d
uiu
io lU
frin
h1
a D
P
S
dIi
o
p
3

yang menunjukkan stabilitas CTZ selama analisis. Eksipien atau

h
moc.erachtliase5

konstituen membran tidak menunjukkan serapan pada 240 nm. Batch M0
telah diformulasikan
tanpa campuran eutektik. Ini menunjukkan pengangkutan obat yang tidak
lengkap (kurang dari 50%). Batch M3 menunjukkan pengangkutan obat
lebih dari 80%. Kemungkinan alasan perbedaan ini adalah adanya kapur
barus dan mentol dalam batch M3. Kamper dan mentol dilaporkan
berfungsi sebagai peningkat penetrasi. Kamper dan mentol menyebabkan
pencucian lipid yang ada di kulit dan menyebabkan pembentukan pori1
. validasi metode HPLC untuk penentuan klotrimazol dan dua produk
Dilaporkan bahwa dengan penambahan campuran eutektik, titik leleh
obat diturunkan hingga sekitar atau di bawah suhu kulit sehingga
meningkatkan kelarutan obat. Namun, ada kemungkinan juga bahwa
interaksi penambah penetrasi dengan lipid stratum korneum juga
berkontribusi terhadap peningkatan fluks obat8 . Oleh karena itu, dapat
disimpulkan bahwa campuran eutektik antara kapur barus dan mentol
mempengaruhi pengangkutan obat secara drastis.
Referensi
1. Gohel M, Nagori S. Pembuatan dan desain semprotan flukon azol
transdermal. Teknologi Pengembang Farmasi 2009;14:208–15.
2. Khosravi A, Shokri H, Darabi M, dkk. Studi perbandingan tentang efek losion
antijamur baru, minyak esensial Artemisia sieberi, dan losion klotrimazol
dalam pengobatan pitiriasis versikolor. J Med Mycol 2009;19:17–21.
3. Ha´jkova´ R, Sklena´rÿova´ H, Matysova´ L, dkk. Pengembangan dan
degradasinya dalam formulasi semprot. Talanta 2007;73: 483–9.
4. Tripathi K. Buku teks farmakologi medis esensial. Jil. 5.
New Delhi, India: Publikasi Jaypee; 2008.
5. Farmakope CotEoaE. Farmakope Eropa: Tambahan: Dewan Eropa.
Strasbourg, Prancis; 1998:1734.
6. Leichtnam ML, Rolland H, Wu¨thrich P, Guy RH. Formulasi dan evaluasi
semprotan transdermal testosteron. J Farmasi Sci 2006;95: 1693–702.

7. Lin SY, Lee CJ, Lin YY. Pengaruh pemlastis terhadap kompatibilitas, sifat
mekanik, dan kekuatan adhesi film Eudragit E bebas obat. Farmasi Res
Studi kemanjuran antijamur 1991; 8:1137–43.

Seperti yang ditunjukkan pada Gambar 4, zona penghambatan rata-rata
(aktivitas antijamur) pada batch M13 paling kecil (8 mm) yang menunjukkan
efek pelarut (etanol:aseton). Dalam batch M11 (obat dalam pelarut) dan
M12 (campuran eutektik dalam pelarut), zona penghambatan masing-
masing adalah 18 dan 10 mm. Batch M3 (formulasi optimal) menunjukkan 10. Gohel M, Nagori S. Pembuatan dan evaluasi mikroemulsi kental hidrogel
zona hambat tertinggi (20 mm) yang menunjukkan sinergisme aktivitas
CTZ dan campuran eutektik.
8. Ho HO, Chen LC, Lin HM, Sheu MT. Peningkatan penetrasi dengan mentol
dikombinasikan dengan efek solubilisasi dalam sistem pelarut campuran.
Rilis Kontrol J 1998;51:301–11.
9. Sinha VR, Anggota Parlemen Kaur. Peningkat permeasi untuk pengiriman obat
transdermal. Pengembang Obat Ind Pharm 2000;26:1131–40.
ibuprofen untuk pemberian topikal. Res Pendidikan J Pharm India
2010;44:189–96.
 Machine Translated by Google
8 M. Paradkar dkk. Drug Dev Ind Pharm, Online Awal: 1–8

11. Zurdo Schroeder I, Franke P, Schaefer UF, Lehr CM. Pengembangan dan
karakterisasi larutan polimer pembentuk film untuk penghantaran obat kulit.
Eur J Pharm Biofarmasi 2007;65:111–21.
12. Wang LZ, dkk. Penilaian potensi pembentukan film dan sifat film biopolimer
berbasis protein dan polisakarida. Teknologi Sains Pangan Int J
2007;42:1128–38.
13. Bakshi A, Bajaj A, Malhotra G, dkk. Formulasi semprotan transdermal dosis
terukur baru untuk oksibutinin. Ilmu Pengetahuan J Farmasi India
2008;70:733.
14. Souto E, Wissing S, Barbosa C, Mu¨ller R. Pengembangan formulasi
pelepasan terkontrol berdasarkan SLN dan NLC untuk pemberian
klotrimazol topikal. Int J Pharm 2004;278:71–7.
15. Patel RP, Patel HH, Baria AH. Formulasi dan evaluasi gel karbopol yang
mengandung liposom ketoconazole (Bagian-II). Int J Obat Deliv Technol
2009;1:42–5.
16. MukeshGohel SN. Pembuatan semprotan transdermal flukon azol transpor
termodifikasi yang mengandung etil selulosa dan
eudragit RS100 sebagai pembentuk film. AAPS Pharm SciTech
2009;10:684–91.
17. Lulla A, Malhotra G, Raut P, Penemu; U dan I Pharmaceuticals Ltd.,
Penerima Tugas. Komposisi semprotan topikal. Paten Amerika Serikat
6962691. 2005.
18. Chang RK. Polimetakrilat. Dalam: Rowe RC, Sheskey PJ, Owen SC,
penyunting. Buku Pegangan eksipien farmasi. London: Pers Farmasi
London; 2006:1470–89.
19. Wallick D. Polietilen Glikol 400. Dalam: Rowe RC, Sheskey PJ, Owen SC,
eds. Buku Pegangan eksipien farmasi. London: Pers Farmasi London;
2006:517–21.
20. PJ yang lebih baik. Propilen glikol. Dalam: Rowe RC, Sheskey PJ, Owen
SC, penyunting. Buku Pegangan eksipien farmasi. London: Pers farmasi
London; 2006:592–3.
21. El Maghraby GM, Alanazi FK, Alsarra IA. Pengiriman tadalafil secara
transdermal. I. Pengaruh kendaraan terhadap permeasi kulit. Pengembang
Obat Ind Pharm 2009;35:329–36.

Materi tambahan tersedia online

aunn
dkyg
naanu.iag irH
btae
n u
p
h
moc.erachtliase5 r/m
aukm
this1 1
e
d rn
uag crha
v0 uiu
io
vd e
n
e
lr/d lU
frin
h1
a D
P
S
dIi
o
p
3