1
ISSN : 1693-5683
Abstract: Candida albicans is one of the species Candida which mostly cause infection in
human. Antifungal agent azole, polyene, echinocandin, and flucytosine are commonly used for
Candida albicans infection treatment. The increasing using antifungal agent will cause
antifungal resistance. Most of this resistance happen through gene mutation. This mutation
may influence efflux pumps, interaction of the drug and the target enzyme, the component of
fungal structure biosynthesis, and conformation of compound in fungal cell.
fluconazole yang merupakan salah satu jenis 2008). Dua isolat klinis C.albicans dari
senyawa azole (Canon et al., 2007). Kurang pasien AIDS menunjukkan adanya resistensi
(5,6)
lebih sebanyak 80 substitusi asam amino akibat defek pada sterol D desaturase yang
telah dideteksi pada protein ERG11. membuat adanya akumulasi 14α-
(Kanafani and Perfect, 2008). Pada isolat methylfecosterol (Loeffler and Steven,
C.albicans yang resisten terhadap 2003). Mutasi gen ERG3 pada strain
fluconazole seringkali ditemukan adanya Candida tertentu yang bersifat resisten
substitusi asam amino di dekat heme-binding berkaitan dengan ketiadaan aktivitas
site. Substitusi asam amino terjadi pada perusakan membran oleh azole yang
posisi 464 (G464S) dan posisi 467 (R467K) berasosiasi dengan penghambatan
menyebabkan gangguan struktural atau pertumbuhan fungi (Pffaler, 2011).
fungsional enzim sehingga menurunkan
afinitas fluconazole terhadap protein ERG11 2. Resistensi polyene (amphotericin B
(Casalinuovo et al., 2004). Substitusi asam [AmB] dan formulasi lipid nya)
amino posisi 315 (T315A) juga ditemukan AmB diketahui mempunyai aktivitas
pada C.albicans. Substitusi ini menyebabkan luas terhadap berbagai macam fungi,
penurunan aktivitas lanosterol demethylase termasuk kapang dan khamir. Target
sebanyak dua kali lipat dan penurunan antifungi ini adalah ergosterol yang ada pada
afinitas terhadap fluconazole. Sementara itu, struktur membran plasma. AmB akan
substitusi asam amino pada posisi 105 dari membentuk saluran sehingga saluran
fenilalanina menjadi leusina menyebabkan potassium sel fungi mengalami kebocoran.
penurunan pengikatan pada sisi aktif enzim Kebocoran tersebut menyebabkan gangguan
(Loeffler and Stevens, 2003). pada gradien proton (Loeffler and Stevens,
2003). Pembentukan porin channel
2.3. Peningkatan konsentrasi enzim yang selanjutnya akan membuat hilangnya
menjadi target potensial transmembran dan kerusakan
Peningkatan regulasi atau overekspresi fungsi seluler (Kanafani and Perfect, 2008).
enzim yang menjadi target antifungi dapat AmB juga menyebabkan kerusakan oksidatif
menjadi penyebab resistensi azole pada pada membran plasma. Polyene dalam
C.albicans (Pfaller, 2011). Konsentrasi konsentrasi yang lebih tinggi mampu
intraseluler protein ERG11 ditemukan lebih menghambat enzim chitin synthase (Loeffler
tinggi pada isolat Candida yang mengalami and Stevens, 2003).
penurunan suseptibilitas terhadap azole Isolasi C.albicans yang resisten
dibandingkan pada strain yang masih terhadap AmB dari pasien leukemia telah
sensitif. Adanya peningkatan regulasi protein dilaporkan pada penelitian Nolte et al.
dapat terjadi melalui proses amplifikasi gen, (1997). Penyebab resistensi polyene adalah
peningkatan transkripsi dan penurunan gangguan terhadap komposisi lipid pada
degradasi produk gen. Pada kondisi ini, membran plasma (Loeffler and Stevens,
penggunaan azole walaupun diberikan 2003). Strain yang resisten terhadap polyene
secara rutin tidak mampu menghambat diketahui mengalami kekurangan ergosterol
sintesis ergosterol (Kanafani and Perfect, dibandingkan strain yang masih sensitif.
2008). Kandungan ergosterol yang berkurang
diakibatkan oleh defek pada gen ERG3 yang
2.4. Gangguan pada gen ERG3 terlibat dalam biosintesis ergosterol
Gen ERG3 pada C.albicans (Kanafani and Perfect, 2008; Cannon, et al.
mengkode C5,6 desaturase (Miyazaki et al., 2007). Kondisi tersebut menyebabkan
2006). Mutasi pada gen ERG3 menyebabkan penurunan afinitas AmB terhadap membran
adanya gangguan perubahan formasi 14α- plasma (Loeffler and Stevens, 2003).
methylfecosterol yang seharusnya menjadi Resistensi terhadap polyene juga dapat
14α-methyl-3,6-diol (Kanafani and Perfect, dimediasi oleh peningkatan aktivitas katalase
CANDRASARI Jurnal Farmasi Sains dan Komunitas 47