Machine Translated by Google

Jurnal Internasional
Penelitian Lingkungan dan
Kesehatan Masyarakat

Tinjauan

Konsekuensi Pediatri dari Operasi Caesar—A

Tinjauan Sistematis dan Analisis Meta
Aneta Sÿabuszewska-Jó´zwiak 1,*, Jacek Krzysztof Szyma
Satu

, Michaÿ Ciebier 2
,
Beata Sarecka-Hujar´nski 3 dan Grzegorz Jakiel
Satu

Satu

Departemen Obstetri dan Ginekologi Pertama, Pusat Pendidikan Kedokteran Pascasarjana,

ÿ

Zelazna 90 Street, 01-004 Warsawa, Polandia; jkszymanski2@gmail.com (JKS); grzegorz.jakiel1@o2.pl (GJ)

2
Departemen Obstetri dan Ginekologi Kedua, Pusat Pendidikan Kedokteran Pascasarjana, Jalan Cegÿowska 80,
01-809 Warsawa, Polandia; michal.ciebiera@gmail.com Departemen Ilmu Biomedis
3
Dasar, Fakultas Ilmu Farmasi di Sosnowiec, Universitas Kedokteran Silesia di Katowice, Jalan Kasztanowa
3, 41-200 Sosnowiec, Polandia; beatasarecka@poczta.onet.pl * Korespondensi:
anetaslabuszewska@gmail.com;
Telp: +48-504-187-297

Diterima: 13 September 2020; Diterima: 29 Oktober 2020; Diterbitkan: 31 Oktober 2020

Abstrak: Latar Belakang: Operasi caesar merupakan salah satu prosedur bedah yang paling sering
dilakukan di bidang ginekologi dan obstetri. Secara umum diyakini bahwa persalinan operatif adalah
cara persalinan yang tidak terlalu menyakitkan dan lebih aman, yang berarti semakin banyak prosedur
yang dilakukan tanpa indikasi medis. Gejala sisa operasi caesar pada ibu telah dijelaskan dengan baik
dan dibahas secara luas dalam literatur, sementara konsekuensi jangka panjang pada neonatal masih
menjadi isu penelitian dan perdebatan ilmiah. Tujuan dari makalah ini adalah untuk melakukan tinjauan
sistematis terhadap literatur terkini mengenai konsekuensi pediatrik dari operasi caesar. Metode: Kami
meninjau data yang tersedia dari PubMed, Science Direct, dan juga Google Cendekia mengenai
gejala sisa neonatal dini dan jangka panjang pada persalinan operatif. Kata kunci berikut ini digunakan:
“ operasi caesar”, “operasi caesar”, “hasil neonatal”, “gangguan pernapasan”, “asma”, “obesitas”, “
kelebihan berat badan”, dan “gangguan neurologis”. Sebanyak 1.636 makalah diambil, 27 di antaranya
dipilih untuk tinjauan sistematis akhir sedangkan 16 artikel menyediakan data untuk meta-analisis.
Analisis statistik dilakukan menggunakan RevMan 5.4. Untuk menentukan kekuatan hubungan antara
operasi caesar dan infeksi saluran pernafasan, asma, diabetes tipe 1 serta obesitas, dihitung rasio
odds gabungan (OR) dengan interval kepercayaan (CI) 95%. Hasil: Meta-analisis yang dilakukan
menunjukkan bahwa operasi caesar merupakan faktor risiko infeksi saluran pernafasan (pooled OR =
1.30 95%CI 1.06–1.60, p = 0.001), asma (pooled OR = 1.23 95%CI 1.14–1.33, p < 0,00001) serta
obesitas (dikumpulkan OR = 1,35 95%CI 1,29–1,41, p <0,00001) pada keturunannya. Kesimpulan:
Hasil penelitian menunjukkan bahwa anak-anak yang dilahirkan melalui operasi caesar lebih sering
mengalami infeksi saluran pernafasan, obesitas dan manifestasi asma dibandingkan anak-anak yang dilahirkan melalui v
Risiko terjadinya diabetes melitus tipe 1 atau kelainan saraf pada keturunan pasca operasi caesar
masih dalam diskusi.

Kata Kunci: operasi caesar; hasil neonatal; gangguan pernafasan; asma; gendut; kegemukan;
kelainan saraf

1. Perkenalan

Operasi caesar adalah prosedur bedah yang paling umum dilakukan pada wanita di seluruh dunia.
Khususnya, tingginya persentase persalinan melalui pembedahan tidak berarti penurunan angka
kematian ibu dan bayi [1-5]. Sesuai rekomendasi Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) tersebut

Int. J.Lingkungan. Res. Kesehatan Masyarakat 2020, 17, 8031; doi:10.3390/ijerph17218031 www.mdpi.com/journal/ijerph
Machine Translated by Google
Int. J.Lingkungan. Res. Kesehatan Masyarakat 2020, 17, x 2 dari 18

tingkat operasi caesar harus berkisar antara 10 dan 15% [6]. Namun, ketakutan akan nyeri persalinan dan sekaligus kekhawatiran
terhadap bayi yang akan dilahirkan, semakin sering menyebabkan wanita Int. J.Lingkungan. Res. Kesehatan Masyarakat2 2020,
dari 17
17, 8031 memilih melahirkan melalui operasi
caesar [7,8]. Kemungkinan komplikasi sekunder akibat prosedur yang diterapkan meningkat seiring dengan meningkatnya
persentase operasi caesar. Secara global, angka kematian perinatal mencapai 19 dari 1000 anak [9]. Sedangkan di negara-
negara Afrika—1 dari 23 tingkat operasi caesar berkisar antara 10 dan 15% [6]. Namun, ketakutan akan nyeri persalinan
neonatus meninggal
kekhawatiran terhadap akibat operasi
bayi yang akancaesar [10], semakin
dilahirkan, sementara di negara-negara
sering menyebabkanmaju hal ini diyakini dan bersamaan dengan
bahwa
parah. prosedur
wanita ini dapat
memilih untukmencegah
melahirkankomplikasi perinatal
melalui operasi yang[7,8]. Kemungkinan komplikasi sekunder akibat
caesar
Berdasarkan
yang diterapkan peningkatan
meningkat seiring jumlah
denganpenelitian epidemiologi,
meningkatnya anak-anak
persentase operasi yang dilahirkan
caesar. Secara melalui
global, operasi caesar, prosedur
bagian spektrum
perinatal ini lebih umum mengalami
autisme gangguan
mencapai pernapasan
19 dari 1000 anak [9].dan neurologis
Sedangkan di (misalnya, angka
negara-negara kematian
Afrika—1 dari 23 anak
gangguan
atopi [11], skizofrenia
kulit neonatus meninggal [12]) danoperasi
akibat penyakit yang [10],
caesar berhubungan dengan
sedangkan kekebalan
di negara tubuh, seperti
maju diyakini bahwa asma [13,14],
[15], arthritis
mencegah remaja,perinatal
komplikasi penyakityang
celiac [16], diabetes tipe 1 (T1D) [17] atau obesitas [1,18-23]. Prosedur ini bermanfaat untuk
parah.
mencatat
banyakperbedaan
penelitianantara terjadinya
epidemiologi, kondisi-kondisi
anak-anak yang disebutkan
yang dilahirkan di atas dalam
melalui operasi caesarkasus-kasus ketika Menurut semakin
Prosedur
umum pembedahangangguan
mengembangkan dilakukan pernapasan
setelah persalinan dimulai. bagian
dan neurologis lebihspektrum autisme
(misalnya,
gangguan [11], skizofrenia [12]) dan penyakit yang berhubungan dengan kekebalan tubuh, seperti asma [13,14], atopi kulit [15],
Mekanisme
arthritis Hipotetis
remaja, penyakitPengaruh Operasi
celiac [16], Caesar
diabetes tipe 1pada Status
(T1D) Neonatal
[17] atau obesitas [1,18-23]. Perlu diperhatikan
perbedaanStresantara
perinatalterjadinya
menyebabkankondisi yang disebutkan
peningkatan di atas dalam
produksi katekolamin kasus
dan kortisol pembedahan
pada bayi. Prosedur ini dilakukan setelah
persalinan dimulai.
darah [21]. Penting untuk perkembangan maturitas paru [24] dan adaptasi Mekanisme Hipotetis Pengaruh Operasi Caesar
terhadap
sistem Status
peredaran Neonatal
darah ke kehidupan ekstrauterin [25]. Selesainya kehamilan tanpa terkait dengan stres perinatal neonatal
menyebabkan
stres (yaitu, dalampeningkatan produksi
kasus operasi caesarkatekolamin dan kortisol
elektif) merupakan faktorpada bayi. yang dapat mengganggu darah tersebut [21]. Hal
potensial
ini proses.
penting untuk pengembangan kematangan paru [24] dan adaptasi
Schuller dkk. mengklaim bahwa neonatus yang dilahirkan melalui vagina ditandai dengan sistem
peredaran darahdan
Tingkat kortisol yang lebihnyeri
ekspresi tinggi terhadap
yang kehidupan
lebih tinggi ekstrauterin
dibandingkan [25]. Penyelesaian
dengan anak-anak kehamilan
yang dilahirkan tanpa terkait
melalui operasi caesar neonatal
(yaitu,
bagiandalam
[26].kasus
Dalamoperasi
kasus caesar elektif)
bayi yang merupakan
dilahirkan faktor
melalui potensial
operasi yang
caesar, dapat
tingkat mengganggu
kortisol kondisi
diukur dalam tersebut.
proses tersebut. Schuller
dkk. mengklaim
Darah bahwa
tali pusat neonatus
secara yang
signifikan dilahirkan
lebih rendah melalui vaginadengan
dibandingkan ditandaineonatus
dengan kortisol yang lebih
yang dilahirkan tinggivagina [27-29] atau
melalui
tingkat dan menunjukkan
persalinan ekspresi
dengan bantuan vakumnyeri
[30],yang lebih
yang tinggi dibandingkan
mungkin mengakibatkan dengan anak-anak
peningkatan yang dilahirkan
persentase adaptasi.melalui
Dalamoperasi caesar [26].
kasus bayi
yang dilahirkan melalui operasi caesar, tingkat kortisol diukur di tali pusat
Komplikasi, seperti sindrom gangguan pernapasan (RDS), takipnea persisten, atau darah paru secara signifikan
lebih rendah dibandingkan
hipertensi dengan
yang memerlukan neonatus
rawat inap yang
di unitdilahirkan
perawatanmelalui vagina
intensif [27-29](NICU).
neonatal atau bayiPada
dengan bantuan vakum.
gilirannya,
persalinan [30], yang
Tinggal di NICU yangberkepanjangan
mungkin mengakibatkan peningkatan
mungkin dikaitkan persentase
dengan risiko komplikasi
lebih tinggi terjadinya adaptasi,
sindrom gangguanseperti
pernapasan
iatrogenik (RDS), takipnea persisten, atau hipertensi pulmonal yang memerlukan perawatan intensif.
prosedur [31,32] dan total rawat inap pascakelahiran yang lebih lama. Stres terkait persalinan menyebabkan rawat inap di unit
perawatan
aktivitasintensif
berbagaineonatal (NICU).
sitokin, Pada gilirannya,
oleh karena masa tinggal
itu perubahan dalamNICU yang
proses iniberkepanjangan
mungkin berdampakmungkinpada
terjadi
perkembangan
yang terkait
sistem imun.dengan
Dalam risiko yang
penelitian di lebih tinggi
Taiwan, Liaodari
dkk.penerapan prosedurbahwa
[22] juga melaporkan iatrogenik [31,32]
respons TNF-ÿdan
dantotal
IL-6durasi yang
terhadap lebih
rawat lama.
inap
pascakelahiran. Oleh TLR1-2
terhadap stimulasi karena itu, stres terkait
berkurang secarapersalinan
signifikanmenyebabkan aktivitas
pada neonatus berbagaiCS
yang diberikan sitokin
dibandingkan perubahan dalam
proses ini yang mungkin berdampak pada
dilahirkan melalui vagina (Gambar 1). perkembangan sistem kekebalan tubuh. Dalam penelitian di Taiwan,
Liao dkk. [22] juga melaporkan bahwa respon TNF-ÿ dan IL-6 terhadap stimulasi TLR1-2 secara signifikan
berkurang pada neonatus yang dilahirkan dengan SC dibandingkan pada mereka yang dilahirkan melalui vagina (Gambar 1).

Gambar
Gambar1.1. Faktor-faktor
Faktor-faktoryang
yangmempengaruhi
mempengaruhijanin,
janin,bergantung
tergantungpada cara persalinan.
cara persalinan.

Terganggunya kolonisasi mikroflora bakteri di dalam kulit dan saluran pencernaan

penyebab lebih seringnya terjadinya penyakit imun pada anak yang dilahirkan melalui operasi caesar
bagian [33]. Kemungkinan perpindahan bakteri tersebut ke saluran pencernaan neonatal lebih tinggi
Machine Translated by Google

Int. J.Lingkungan. Res. Kesehatan Masyarakat 2020, 17, 8031 3 dari 17

kasus kontak jangka panjang dengan flora vagina selama persalinan pervaginam [34]. Semakin banyak
penulis yang menekankan kontribusi mikrobioma rektum ibu terhadap kolonisasi optimal neonatus
[35,36]. Kolonisasi juga didorong oleh pH di perut neonatus, yang berkat tertelannya cairan ketuban di
dalam rahim, menjadi netral dan menyediakan kondisi bagi kelangsungan hidup bakteri yang disedot.
Lactobacillus, Bifidobacterium dan Bacteroides adalah spesies bakteri usus dominan yang terjadi pada
periode awal pascakelahiran pada neonatus yang dilahirkan melalui vagina [34].
Bakteri memainkan peran penting dalam pengaturan sistem kekebalan tubuh [37] mempengaruhi tingkat
sel NK (pembunuh alami) [38], mengatur populasi limfosit T [39,40] sekresi antibodi IgA [41], dan sintesis
sitokin proinflamasi [42-44]. Bakteri Lactobacillus dapat mencegah hiperresponsif saluran napas dengan
membatasi keberadaan sel inflamasi di jaringan peribronkial [45], sedangkan spesies Bifidobacterium
mencegah nekrosis usus dan berperan dalam pengaturan berat badan bayi [46,47]. Banyak penulis
menekankan perbedaan kuantitatif dan kualitatif dalam mikroflora usus tergantung pada cara penyelesaian
persalinan.
Dilaporkan bahwa mekonium neonatus yang dilahirkan melalui operasi caesar mencakup berkurangnya
jumlah bakteri Lactobacillus, Bifidobacterium, Bacteroides dan Prevotella, sedangkan yang dominan
termasuk spesies bakteri iatrogenik atau bakteri yang berkoloni di kulit, yaitu Staphylococcus [34],
Streptococcus [48 ], Klebsiella, Enterococcus dan Clostridium [49]. Spesies Bifidobacterium, yang
bertanggung jawab untuk sintesis asam lemak rantai pendek (SCFA), mengalami eliminasi yang relatif
cepat dari saluran pencernaan neonatus yang dilahirkan melalui operasi caesar [34]. SCFA adalah jenis
komunikator antara mikrobioma dan sistem kekebalan yang berkontribusi terhadap pemeliharaan
keseimbangan antara reaksi pro dan anti-inflamasi, misalnya dengan mentransfer sinyal dengan
sekelompok reseptor berpasangan protein G (GPR), yang ada tidak hanya pada sel-sel sistem
pencernaan, tetapi juga pada sistem kekebalan dan saraf. Dipercaya bahwa SCFA dapat memodulasi
berat badan dan mengurangi jumlah makanan yang dikonsumsi melalui stimulasi sel L enteroendokrin
yang bertanggung jawab untuk melepaskan peptida YY (PYY) dan peptida mirip glukagon 1 (GLP-1)
[50] . Oleh karena itu, hal tersebut dapat mempengaruhi berat badan neonatus. Namun, peran mikroflora
bakteri masih ambigu dalam perkembangan diabetes tipe 1 [51].
Banyak penulis studi epidemiologi menekankan korelasi antara faktor lingkungan yang
mempengaruhi janin sebelum lahir dan selama periode awal pascakelahiran dan perkembangan
penyakit sistem peredaran darah, diabetes, obesitas, tumor [52-55] dan skizofrenia [56] di masa dewasa.
Studi Epigenetic Impact of Childbirth (EPIIC) menunjukkan bahwa penggunaan oksitosin, antibiotik, dan
operasi caesar dapat menyebabkan implikasi kesehatan jangka panjang [57]. Para penulis menduga
bahwa mekanisme epigenetik yang mempengaruhi modifikasi ekspresi gen mungkin bertanggung jawab
atas fenomena tersebut (57). Metilasi DNA adalah mekanisme epigenetik yang telah dijelaskan dengan
baik. Ini terdiri dari penambahan gugus metil ke sitosin-5-karbon dalam reaksi yang dikatalisis oleh
deoxyribonucleic acid methyltransferase (DNMT). Hipermetilasi pulau CpG dalam promotor gen paling
sering mengakibatkan pengurangan atau inaktivasi ekspresinya [58,59]. Penelitian menunjukkan bahwa
merokok, malnutrisi, dan stres ibu yang berlangsung lama selama kehamilan dapat menyebabkan
terhentinya ekspresi beberapa gen pada janin yang mengakibatkan berbagai konsekuensi klinis [60-62].
Menurut beberapa peneliti, operasi caesar mengubah metilasi DNA global dan metilasi gen individu.
Schlinzing dkk. menunjukkan metilasi global yang lebih tinggi pada leukosit darah tali pusat pada
kelompok operasi caesar elektif [63] sementara Sÿabuszewska et al. menunjukkan metilasi global DNA
yang jauh lebih rendah di plasenta wanita setelah operasi caesar [64]. Franz dkk. tidak menemukan
perbedaan dalam metilasi global DNA antara persalinan pervaginam dan operasi caesar , meskipun
metilasi gen individu secara signifikan lebih tinggi pada neonatus yang dilahirkan melalui operasi caesar
[65]. Khususnya, penelitian-penelitian yang disebutkan di atas bervariasi dalam hal metodologi yang
mungkin berkontribusi terhadap perbedaan hasil. Oleh karena itu, isu pengaruh operasi caesar terhadap
perubahan metilasi DNA dan implikasi klinisnya masih menjadi bahan penelitian.
Machine Translated by Google

Int. J.Lingkungan. Res. Kesehatan Masyarakat 2020, 17, 8031 4 dari 17

Oleh karena itu, kami memutuskan untuk meninjau literatur terkini mengenai konsekuensi operasi caesar pada pediatrik ,
karena tingginya persentase operasi caesar elektif dan banyak penelitian yang memberikan kesimpulan yang saling eksklusif
mengenai kemungkinan komplikasi neonatal setelah persalinan melalui pembedahan.

2. Bahan-bahan dan metode-metode

Tinjauan sistematis ini dilakukan sesuai dengan Item Pelaporan Pilihan untuk
Pedoman Tinjauan Sistematis dan Meta-Analisis (PRISMA).

2.1. Strategi Pencarian

Kami menelusuri database PubMed, Science Direct untuk makalah relevan yang diterbitkan dari 2008 hingga 2020
( pencarian terakhir Agustus 2020). Judul dan abstrak penelitian disaring mengikuti kriteria inklusi/eksklusi. Selain itu, pencarian
referensi dari tinjauan sebelumnya yang relevan serta daftar referensi penelitian yang memenuhi kriteria inklusi juga dilakukan.
Studi yang teridentifikasi dimasukkan sesuai dengan model Populasi, Intervensi, Perbandingan, Hasil (PICO) untuk memilih
pertanyaan penelitian yang relevan dalam kriteria seleksi.

• Populasi: bayi baru lahir dan anak yang dilahirkan melalui operasi caesar. •
Intervensi: operasi caesar
• Perbandingan: cara persalinan apa pun yang
dilaporkan. • Hasil akhir: penyakit pernapasan, asma, obesitas, kelebihan berat badan, diabetes melitus tipe 1,
kelainan saraf

Satu-satunya batasan yang diterapkan adalah tanggal (laporan asli diterbitkan dari tahun 2008 hingga 2020; makalah ulasan
dan meta-analisis yang diterbitkan dari tahun 2010 hingga 2020) dan bahasanya (tersedia dalam bahasa Inggris).

2.2. Analisis statistik

Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan perangkat lunak Review Manager (RevMan
versi 5.4 Cochrane, London, UK). Untuk menentukan kekuatan hubungan antara operasi caesar dan
infeksi saluran pernapasan, asma, diabetes melitus tipe 1, serta obesitas, dihitung pooled odds rasio
(OR) dengan interval kepercayaan (CI) 95%. Untuk operasi caesar kami memperhitungkan operasi
caesar darurat dan elektif, sedangkan persalinan pervaginam mencakup persalinan pervaginam
tanpa bantuan dan bantuan. Untuk menilai tingkat heterogenitas antara studi yang disertakan, I2
dihitung. Ini menggambarkan proporsi varians (dari 0% hingga 100%), yang disebabkan oleh varians
dalam ukuran efek sebenarnya, bukan kesalahan pengambilan sampel. Diasumsikan bahwa dalam
kasus heterogenitas yang signifikan antar penelitian, metode efek acak (DerSimonian-Laird) harus
digunakan untuk menghitung kumpulan OR dengan CI 95% sedangkan dalam kasus heterogenitas
tidak signifikan, penghitungan harus dilakukan dengan tetap metode efek (Mantel – Haenszel).
Karena model efek acak seharusnya memberikan estimasi OR yang lebih konservatif dibandingkan
model tetap, dengan mewakili hubungan rata-rata dalam populasi, hasil model efek acak hanya
ditunjukkan dalam penelitian kami. Untuk menilai potensi bias publikasi, regresi Egger dan korelasi
peringkat Begg dilakukan . Selain itu, untuk mengevaluasi stabilitas hasil, analisis sensitivitas
dilakukan dengan eksklusi berurutan pada setiap penelitian.
Hasil meta-analisis yang diperoleh dirangkum dalam tabel dan diilustrasikan menggunakan plot hutan.

3. Hasil

3.1. Proses Seleksi Studi

Total 19.175 artikel awalnya diidentifikasi. Untuk penyaringan awal, 3425 duplikat diidentifikasi
dan dihapus, menyisakan 15.750 artikel. Judul dan abstrak, kemudian dinilai oleh dua orang peneliti,
dan proses ini diakhiri dengan masuknya 1636 artikel. Teks lengkap kemudian diambil
Machine Translated by Google

5 dari
18 17
Int.Int. J.Lingkungan.
J.Lingkungan. Res.Res. Kesehatan
Kesehatan Masyarakat
Masyarakat 2020,
2020, 17, x17, 8031 5 dari

untuk kutipan yang dianggap berpotensi relevan dan dinilai kelayakannya oleh kedua peneliti.
untuk kutipan yang dianggap berpotensi relevan dan dinilai kelayakannya oleh kedua peneliti.
Dari 1.636 pasal tersebut, 1.479 dikecualikan. Alasan paling umum untuk pengecualian adalah kelahiran
Dari 1.636 pasal tersebut, 1.479 dikecualikan. Alasan pengecualian yang paling umum adalah prematur
prematur, persalinan instrumental, sedikitnya jumlah peserta dan bahasa selain bahasa Inggris.
penyampaian, penyampaian instrumental, jumlah peserta yang sedikit dan bahasa selain bahasa Inggris.
Daftar referensi penelitian yang dimasukkan adalah pencarian yang diberikan oleh penulis pertama dan 2
Daftar referensi studi yang disertakan adalah pencarian yang diberikan oleh penulis pertama dan 2 artikel berikutnya
artikel selanjutnya dimasukkan. Pencarian terpisah dilakukan untuk setiap topik yang dibahas dalam ulasan
selanjutnya disertakan. Pencarian terpisah dilakukan untuk setiap topik yang dibahas dalam ulasan ini.
ini. Untuk tahap eliminasi pertama, penelitian yang jelas-jelas tidak relevan berdasarkan judulnya dikeluarkan.
Untuk tahap eliminasi pertama, penelitian yang jelas-jelas tidak relevan berdasarkan judulnya dikeluarkan.
Kemudian, duplikatnya dihapus. Selanjutnya, abstrak yang tersisa diperiksa dan abstrak yang tidak relevan
Kemudian, duplikatnya dihapus. Selanjutnya, abstrak yang tersisa ditinjau dan tidak relevan
dengan topik dihilangkan. Untuk semua makalah yang tersisa, teks lengkap makalah tersebut adalah
topikuntuk
dibaca tersebut telah dihapus.
menentukan apakah Untuk semua
informasi yang makalah yang tersisa, teks lengkap makalah dibaca untuk menentukan
relevan disertakan.
apakah informasi yang relevan disertakan.
Akhirnya, total 27 artikel relevan [11,20,66–89] dimasukkan dalam sistematika saat ini. Pada
akhirnya, total 27 artikel relevan [11,20,66–89] dimasukkan dalam sistematika saat ini.
Tinjauan Literatur. Ringkasan proses pencarian diilustrasikan pada Gambar 2, seperti yang direkomendasikan
oleh tinjauan literatur. Ringkasan proses pencarian diilustrasikan pada Gambar 2, seperti yang direkomendasikan oleh
Pedoman PRISMA [90]. Karena cukupnya data mengenai terjadinya pedoman PRISMA saluran
pernafasan [90]. Karena cukupnya data mengenai terjadinya infeksi saluran pernafasan,
infeksi, asma, kelebihan berat badan/obesitas serta diabetes melitus tipe 1, 16 artikel [11,20,67,68,70–
asma, kelebihan berat badan/obesitas serta diabetes melitus tipe 1, 16 artikel [11,20,67,68,70–81,85,86,88,89]
81,85,86,88,89] dimasukkan dalam meta-analisis. Hasil uji statistik yang disajikan dimasukkan dalam meta-analisis. Hasil uji
statistik disajikan pada Gambar 3–6.
Gambar 3–6.

Gambar 2. Diagram
2. Diagram alirmenyajikan
alir yang yang menyajikan
proses proses pencarian
pencarian artikelmenurut
artikel layak layak menurut Preferred Gambar
Preferred
Pedoman
Pedoman Pelaporan Item untuk Tinjauan Sistematis dan Meta-Analisis (PRISMA)[90].
Pelaporan Item untuk Tinjauan Sistematis dan Meta-Analisis (PRISMA) [90].
Machine Translated by Google

Int. J.Lingkungan. 6 dari 186 dari 17

Int. J.Lingkungan. Res.Res. Kesehatan
Kesehatan Masyarakat
Masyarakat 2020,
2020, 17, x Int.
17, 8031
J.Lingkungan. Res.
J.Lingkungan. Res. Kesehatan
Kesehatan Masyarakat
Masyarakat 2020,
2020, 17,
17, xx Int.
Int. 6 dari618
dari 18
J.Lingkungan. Res. Kesehatan Masyarakat 2020, 17, x 6 dari 18

Gambar 3. Plot hutan untuk infeksi saluran pernapasan pada bayi yang dilahirkan melalui operasi caesar (CS) dan bayi yang
dilahirkan
untuk
Gambar 3.melalui
infeksi saluran vagina
Plotpernafasan
hutan (VD).
pernapasan
untuk M.-H.-Mantel-Haenszel;
pada
infeksi operasi
saluran caesar (CS)
pernafasan Interval
dan
pada kepercayaan
vagina
operasi CI;(CS)
caesar I2-heterogenitas;
dan vagina df- Gambar 3. Plot hutan
infeksi saluran pada operasi caesar (CS) dan vagina Gambar 3. Plot hutan untuk Gambar 3. Plot
infeksi saluran hutan untukpada
pernafasan
operasi
derajat caesar
melahirkan ( CS)
kebebasan;
-heterogenitas; derajat
(VD) dan
df keturunan
keturunan. yang dilahirkan melalui
M.-H.-Mantel-Haenszel; Intervalvagina (VD). M.-H.-Mantel-Haenszel;
kepercayaan CI; I2-heterogenitas; df-Interval kepercayaan
keturunan yang CI; I2
dilahirkan
(VD). M.-H.-Mantel-Haenszel; Interval kepercayaan CI; I2-heterogenitas; keturunan df-delivered (VD). M.-H.-Mantel-Haenszel;
Interval
derajat kepercayaan CI; I2-heterogenitas; df- kebebasan.
kebebasan;
derajat kebebasan; derajat
kebebasan;

Gambar 4. Plot hutan untuk asma pada bayi yang menjalani operasi caesar (CS) dan bayi yang dilahirkan melalui vagina (VD).
M.-H.-Mantel-Haenszel; Interval kepercayaan CI; I2-heterogenitas; df - derajat kebebasan; Gambar 4. Plot
hutan untuk4.asma
Gambar pada bayi
Plot hutan yang
untuk asmamenjalani operasi
pada bayi yang caesar (CS)
menjalani dan bayi
operasi yang(CS)
caesar dilahirkan melalui
dan bayi yangvagina (VD).melalui vagina (VD).
dilahirkan
Gambar 4. Plot hutan Interval
M.-H.-Mantel-Haenszel;
M.-H.-Mantel-Haenszel; untuk asma
Interval pada bayiCI;
kepercayaan
kepercayaan yang menjalani operasi
I2 -heterogenitas;
I2-heterogenitas; dfdf -caesar
derajat
- derajat (CS) dan bayi
kebebasan.
kebebasan; yang 4.
Gambar dilahirkan melalui vagina (VD).
Plot hutan
untuk asma pada bayi yang menjalani operasi caesar (CS) dan bayi yang dilahirkan melalui vagina (VD).
M.-H.-Mantel-Haenszel; Interval kepercayaan CI; I2-heterogenitas; df - derajat kebebasan; M.-H.-Mantel-
Haenszel; Interval kepercayaan CI; I2-heterogenitas; df - derajat kebebasan;

Gambar 5. Forest plot untuk diabetes melitus tipe 1 dengan operasi caesar (CS) dan persalinan pervaginam Gambar 5. Forest
plot(VD)
untuk diabetes M.-H.-Mantel-Haenszel;
keturunan. melitus tipe 1 dengan operasi
Intervalcaesar (CS) dan
kepercayaan CI;persalinan per vaginam
I2-heterogenitas; derajat df Gambar 5. Plot hutan untuk
diabetes
kebebasan;
kepercayaan mellitus
CI; I2 tipe 1 pada hasildfoperasi
-heterogenitas; caesar
- derajat (CS) dan persalinan pervaginam (VD). M.-H.-Mantel-Haenszel; Interval
kebebasan.
(VD) keturunan.
diabetes melitusM.-H.-Mantel-Haenszel; Interval(CS)
tipe 1 dengan operasi caesar kepercayaan CI; I2-heterogenitas;
dan persalinan df-derajat
pervaginam Gambar Gambar
5. Plot hutan 5. Plotdiabetes
untuk hutan untuk
melitus
tipe 1 dengan operasi caesar (CS) dan persalinan pervaginam bebas; (VD) keturunan. M.-H.-Mantel-Haenszel; Interval
kepercayaan
CI; I2-heterogenitas; df-derajat (VD) keturunannya. M.-H.-Mantel-Haenszel; Interval kepercayaan CI; I2-heterogenitas; df - derajat
kebebasan; kebebasan;

Gambar 6. Plot hutan untuk obesitas pada bayi yang menjalani operasi caesar (CS) dan bayi yang dilahirkan melalui vagina (VD).
Gambar 6. Plot hutan untuk Interval
M.-H.-Mantel-Haenszel; obesitas pada anak yang menjalani
kepercayaan operasi caesar (CS)
CI; I2 -heterogenitas; dfdan melahirkan
- derajat melalui vagina
kebebasan; (VD).
*-analisis untuk
M.-H.-Mantel-Haenszel; Interval kepercayaan CI; I2-heterogenitas; df - derajat kebebasan; *-analisis untuk kelompok anak-anak
pada usia tiga tahun.
sekelompok
Gambar anak
6. Plot padauntuk
hutan usia obesitas
tiga tahun.
pada bayi yang menjalani operasi caesar (CS) dan bayi yang dilahirkan melalui vagina (VD).
M.-H.-Mantel-Haenszel; Interval kepercayaan CI; I2-heterogenitas; df - derajat kebebasan; *-analisis untuk Gambar 6. Plot hutan
untuk obesitas pada bayi yang menjalani operasi caesar (CS) dan keturunan yang dilahirkan melalui vagina (VD). sekelompok anak
pada usia6.tiga
Gambar Plottahun.
hutan untuk obesitas pada bayi yang menjalani operasi caesar (CS) dan bayi yang dilahirkan melalui vagina (VD).
M.-H.-Mantel-Haenszel; Interval kepercayaan CI; I2-heterogenitas; df - derajat kebebasan; *-analisis untuk M.-H.-Mantel-Haenszel;
Interval kepercayaan CI; I2-heterogenitas; df - derajat kebebasan; *-analisis untuk kelompok anak-anak pada usia tiga tahun.
sekelompok anak pada usia tiga tahun.
Machine Translated by Google

Int. J.Lingkungan. Res. Kesehatan Masyarakat 2020, 17, 8031 7 dari 17

3.2. Karakteristik Umum dari Studi yang Termasuk

Studi yang termasuk dalam tinjauan sistematis dilakukan di 5 benua berbeda dengan
mayoritas dilakukan di Eropa (n = 18) di 15 negara berbeda dengan mayoritas dilakukan di Swedia
(n = 5). Dua puluh studi merupakan kohort prospektif sementara 7 studi bersifat retrospektif. Sepuluh penelitian membedakannya
antara jenis operasi caesar saat melaporkan hasil penelitian. Ciri-ciri penelitian antara lain
negara, jenis desain penelitian, ukuran sampel, usia dan kelainan yang dinilai ditunjukkan pada Tabel 1–4.

Tabel 1. Karakteristik penelitian yang menganalisis dampak operasi caesar terhadap hasil pernafasan
infeksi saluran pencernaan yang memenuhi kriteria inklusi dari tinjauan sistematis dan meta-analisis ini.

Dinilai
Pengarang
Sampel
Negara Desain Studi Ukuran
Usia Pernafasan
Morbiditas
lebih rendah
Kristensen dkk.
Retrospektif Kelompok Denmark 790.569 dari 0 hingga 14 tahun pernapasan
[20]
infeksi saluran

Calon Kelompok berulang lebih rendah

Magnus dkk. (Ibu Norwegia 36 bulan
Norway 37.171 pernapasan
[68] dan Kelompok Anak
infeksi saluran
Belajar)

Australia dalam 28 hari pertama pernapasan

Peters dkk. [81] Calon Kelompok 491.590
dan hingga 5 tahun infeksi

Tabel 2. Karakteristik penelitian mencakup dampak operasi caesar terhadap asma pada keturunan,
yang memenuhi kriteria inklusi dari tinjauan sistematis dan meta-analisis ini.

Dinilai
Pengarang
Sampel Asma
Negara Desain Studi Ukuran
Usia
Morbiditas
Kristensen dkk.
Retrospektif Kelompok Denmark 790.569 dari 0 hingga 14 tahun Risiko asma
[20]
Baumfeld dkk.
Israel Retrospektif Kelompok 132.054 18 tahun
Risiko asma
[67]

Calon
Magnus dkk. (Ibu Norwegia Risiko asma
Norway 37.171 3 tahun
[68] dan Kelompok Anak
Belajar)
van Berkel dkk.
Calon Kelompok Belanda 6128 6 tahun
Risiko asma
[70]
Kontrol Kasus
Chu dkk. [73] Cina 1385 5–12 tahun Risiko asma
Retrospektif
Asma
Hitam dkk. [74] Inggris Retrospektif Kelompok 321.287 5 tahun
rawat inap

Australia dalam 28 hari pertama Risiko asma

Peters dkk. [81] Calon Kelompok 491.590
dan hingga 5 tahun

Pistiner dkk. Asma

Amerika Serikat
Calon Kelompok 498 9 tahun
[85] gejala
Roduit dkk.
Calon Kelompok Belanda 2917 8 tahun
Risiko asma
[86]

Pyrhonen dkk. Finlandia Retrospektif Kelompok 4779 4 tahun

Risiko asma
[88]

Lavin dkk. [89] Vietnam Calon Kelompok 2000 8 tahun

Risiko asma

Lavin dkk. [89] India Calon Kelompok 2026 8 tahun

Risiko asma
Machine Translated by Google

Int. J.Lingkungan. Res. Kesehatan Masyarakat 2020, 17, 8031 8 dari 17

Tabel 3. Karakteristik penelitian meliputi dampak operasi caesar terhadap diabetes melitus tipe 1
dalam keluaran yang memenuhi kriteria inklusi dari tinjauan sistematis dan meta-analisis ini.

Sampel Metabolisme yang Dinilai

Pengarang Negara Desain Studi Usia
Ukuran Gangguan

Hitam dkk. [74] Inggris Retrospektif Kelompok 321.287 5 tahun diabetes melitus tipe 1

Khashan dkk. [71] Swedia Calon Kelompok 2.638.083 27 tahun diabetes melitus tipe 1

Tabel 4. Karakteristik penelitian meliputi dampak operasi caesar terhadap masalah pada tubuh
bobot keluaran yang memenuhi kriteria inklusi tinjauan sistematis ini.

Sampel Masalah yang Dinilai

Pengarang Negara Desain Studi Usia
Ukuran dengan Berat Badan
Hitam dkk. [74] Inggris Retrospektif Kelompok 321.287 5 tahun Kegemukan

Ajslev dkk. [72] Calon Kelompok Denmark 28.354 7 tahun Kegemukan

Yuan dkk. [75] Amerika Serikat

Calon Kelompok 22.068 20–28 tahun Kegemukan

Mesquita dkk. [76] Brazil Calon Kelompok 2063 23–25 tahun Risiko adipositas

Irlandia Calon Kelompok

Masukume dkk. [77] 11.134 3–5 tahun Kegemukan
(studi GUI)

Alhqvist dkk. [78] Swedia Calon Kelompok 97.291 9–12 tahun Kegemukan

Calon Kelompok 1687

Steur dkk. [79] Belanda 8 tahun Kegemukan
(studi PIAMA)

Calon Kelompok Indeks massa tubuh dan

Masukume dkk. [80] Inggris 18.827 14 tahun
(MCS) lemak tubuh

GUI - Tumbuh di Irlandia; PIAMA-Pencegahan dan Kejadian Asma dan Alergi Tungau; MCS-Milenium
Studi Kelompok.

3.3. Operasi Caesar dan Infeksi Saluran Pernapasan—Analisis Meta

Meta-analisis mengenai dampak operasi caesar terhadap risiko saluran pernafasan
infeksi pada keturunannya dilakukan berdasarkan 3 penelitian dengan jumlah total 236.113 anak
dilahirkan melalui operasi caesar dan 883.151 anak dilahirkan melalui vagina. Anak-anak diperiksa
dalam rentang usia yang luas, dari usia 0 hingga 14 tahun (Tabel 1). Infeksi saluran pernafasan adalah
secara signifikan lebih umum pada kelompok CS dibandingkan kelompok VD (dikumpulkan OR = 1,30 95%CI 1,06–1,60,
p = 0,001) yang menunjukkan bahwa operasi caesar meningkatkan risiko terjadinya infeksi saluran pernafasan pada
hasil (Gambar 3). Tidak ada bias publikasi yang ditemukan untuk analisis ini [uji Egger (p = 0,915); Tes mohon
(Tau Kendall = ÿ0,33, p = 0,601)]. Hasil meta analisis ditemukan stabil setelah dilakukan
analisis sensitivitas.

3.4. Operasi Caesar dan Asma—Analisis Meta

Hubungan antara operasi caesar dan asma pada keturunannya dilakukan dalam meta-analisis
berdasarkan 11 penelitian. Studi oleh Lavin dkk. [89] menganalisis operasi caesar dalam dua populasi,
India dan Vietnam yang dianalisis secara terpisah. Jumlah total anak-anak yang dilahirkan oleh
operasi caesar sebanyak 1.791.855 dan 1.277.620 bayi yang dilahirkan melalui vagina. Anak-anak diperiksa
dalam rentang usia yang luas, dari usia 0 hingga 18 tahun, paling sering pada usia 8 tahun. Para penulis
dari penelitian yang disertakan memusatkan perhatian mereka pada risiko asma, asma asma dan asma
gejala (Tabel 2). Analisis model efek acak mengungkapkan bahwa asma jauh lebih tinggi
umum terjadi pada kelompok CS dibandingkan kelompok VD (dikumpulkan OR = 1,23 95%CI 1,14–1,33, p <0,00001) yang
menunjukkan bahwa operasi caesar mungkin menjadi faktor risiko asma pada keturunannya (Gambar 4). Hasil
uji bias publikasi menunjukkan bahwa mungkin ada potensi bias publikasi dalam penelitian mengenai
hubungan antara CS dan asma [uji Egger (R = 2.03, p = 0.024); Uji Begg (Kendall's Tau = 0,15,
p = 0,493)]. Bias tidak muncul ketika hasil Lavin dkk. penelitian [89] dilakukan di
Machine Translated by Google

Int. J.Lingkungan. Res. Kesehatan Masyarakat 2020, 17, 8031 9 dari 17

Populasi Vietnam dihilangkan [uji Egger (R = 1.94, p = 0.051); Uji Begg (Kendall's Tau = 0,13,
p = 0,586)].

3.5. Operasi Caesar dan Diabetes Mellitus Tipe 1—Analisis Meta

Untuk meta-analisis hubungan antara operasi caesar dan diabetes melitus tipe 1 pada keturunannya,
terdapat 2 penelitian yang melibatkan 419.514 anak yang dilahirkan melalui operasi caesar dan 2.347.398
anak yang dilahirkan melalui vagina. Usia anak yang diperiksa berkisar antara 5 tahun pertama hingga
27 tahun (Tabel 3). Meta-analisis saat ini menunjukkan bahwa diabetes mellitus tipe 1 tidak berbeda
secara signifikan antara kelompok CS dan VD sehingga operasi caesar tidak meningkatkan faktor risiko
gangguan metabolisme pada keturunannya (dikumpulkan OR = 1.07 95%CI 0.90–1.27, p = 0.2) (Gambar
5). Karena analisis hanya didasarkan pada dua penelitian, baik bias publikasi maupun analisis sensitivitas
tidak dilakukan sehingga hasilnya harus diperlakukan dengan hati-hati.

3.6. Operasi Caesar dan Peningkatan Berat Badan—Analisis Meta

OR yang dikumpulkan untuk hubungan antara operasi caesar dan peningkatan berat badan pada
keturunan dianalisis untuk 5 penelitian, dari 8 artikel yang memenuhi kriteria inklusi dari tinjauan sistematis ini :
sejumlah 24.319 anak dilahirkan melalui operasi caesar dan 77.801 anak dilahirkan melalui vagina. . Usia anak
yang diperiksa berkisar antara 5 tahun hingga 28 tahun. Para penulis studi yang disertakan memusatkan
perhatian mereka pada kelebihan berat badan, obesitas, risiko adipositas dan indeks massa tubuh serta lemak
tubuh (Tabel 4). Meta-analisis saat ini menunjukkan bahwa peningkatan berat badan secara signifikan lebih
umum terjadi pada kelompok CS dibandingkan kelompok VD sehingga operasi caesar mungkin merupakan
faktor risiko obesitas pada keturunannya (dikumpulkan OR = 1,35 95%CI 1,29–1,41, p <0,00001) (Gambar 6).
Tidak ada bias publikasi yang ditemukan untuk analisis ini [uji Egger (R = 0,12, p = 0,863); Uji Begg (Kendall's
Tau = 0,20, p = 0,624)] dan analisis sensitivitas menunjukkan stabilitas hasil.

4. Diskusi

Stimulasi sumbu hipotalamus-hipofisis-adrenal (HPA) pada janin menyebabkan peningkatan hormon

stres yang berkontribusi terhadap pematangan paru-paru [91], sehingga mengurangi manifestasi insufisiensi
pernapasan pascakelahiran [92]. Analisis lain dari Survei Multikabupaten Organisasi Kesehatan Dunia
(WHOMCS) multisenter mengungkapkan bahwa operasi caesar meningkatkan morbiditas pada neonatus
[93]. Komplikasi paling umum yang disebutkan oleh para peneliti termasuk gangguan pernapasan, takipnea
sementara, atau hipoglikemia pascapersalinan [94,95]. Frekuensi komplikasi tersebut dipengaruhi oleh
persalinan bersamaan yang secara signifikan menurunkan angka terjadinya gangguan tersebut [66,96].
Pada kasus operasi caesar elektif, risiko morbiditas pernafasan termasuk transient takipnea pada bayi baru
lahir (TTN), sindrom gangguan pernafasan (RDS), dan hipertensi pulmonal persisten (PPH) pada usia
kehamilan 37 minggu mencapai 10%, sedangkan dengan persalinan pervaginam risikonya adalah 2,8%
[67]. Sebelumnya, bayi yang dilahirkan melalui operasi caesar terbukti memiliki kepatuhan sistem pernapasan
yang jauh lebih rendah pada usia 1 tahun dibandingkan bayi setelah persalinan pervaginam [22]. Namun
penulis tidak mengamati perbedaan resistensi sistem pernafasan dan aliran ekspirasi maksimal pada
kapasitas residu fungsional antar kelompok tergantung pada jenis persalinan. Hansen dkk. [66] melaporkan
bahwa persentase komplikasi dipengaruhi oleh prosedur operasi caesar dan durasi kehamilan.

Risiko terjadinya RDS setelah operasi caesar pada usia kehamilan 37 minggu meningkat 4 kali lipat (odds rasio (OR)
3,9, interval kepercayaan 95% 2,4 hingga 6,5), sedangkan pada minggu ke 39 risikonya setengah lebih rendah (OR
1,9, interval kepercayaan 95% ( CI) 1,2 hingga 3,0) [66]. Kesimpulan serupa dicapai setelah penelitian di Israel yang
mencakup 132.054 kasus. Rawat inap pada keturunan yang melibatkan morbiditas pernafasan secara signifikan umum
terjadi pada keturunan yang dilahirkan melalui operasi caesar (5,2% vs 4,3% pada persalinan pervaginam [67). Tabel
1 menyajikan karakteristik penelitian mengenai dampak operasi caesar terhadap morbiditas pernafasan pada keturunannya.
Saat ini, dosis profilaksis kortikosteroid digunakan dalam praktik klinis sehari-hari untuk menghindari
komplikasi pernafasan yang berhubungan dengan operasi caesar elektif dan kelahiran prematur [97-99].
Machine Translated by Google

Int. J.Lingkungan. Res. Kesehatan Masyarakat 2020, 17, 8031 10 dari 17

Sejumlah penelitian epidemiologi menunjukkan korelasi antara operasi caesar dan peningkatan risiko
penyakit kekebalan tubuh, termasuk asma bronkial [68-70,100], rinitis alergi [101], kolitis ulserativa, diabetes
mellitus tipe 1 [17,71], penyakit celiac [102 ] ] dan obesitas [72.103].
Chu dkk. [73] mempelajari risiko asma dan rinitis alergi jika dilakukan operasi caesar tanpa indikasi medis.
Para penulis melaporkan bahwa anak-anak yang dilahirkan melalui operasi caesar secara signifikan lebih
sering menderita asma dan rinitis alergi [73]. Hasil serupa diperoleh dalam meta-analisis yang dilakukan
pada tahun 2018, yang mengungkapkan risiko terkena asma hingga usia 12 tahun lebih tinggi secara
signifikan (OR 1,21, 13 penelitian, n = 887.960) dan obesitas hingga usia 5 tahun ( OR 1,59, 95%CI 1,33–
1,90; n = 64,113; 6 studi) pada anak-anak yang dilahirkan melalui operasi caesar [23]. Hasil yang sebanding
mengenai asma diungkapkan oleh meta-analisis yang dilakukan oleh Darabi et al. [104]. Perlu ditekankan
bahwa penelitian di atas mencakup analisis operasi caesar tanpa mempertimbangkan indikasi klinis untuk
melakukan prosedur tersebut. Hitam dkk. membandingkan operasi caesar darurat dengan operasi caesar
elektif dan tidak menemukan perbedaan risiko asma dan obesitas yang signifikan pada usia 5 tahun, namun,
penulis memperhatikan peningkatan risiko terkena diabetes tipe 1 (0,66% vs. 0,44%; perbedaan 0,22%
[95%CI ) 0,13–0,31%]) [74]. Sebuah penelitian prospektif yang dilakukan di Amerika Serikat melibatkan
lebih dari 22.000 peserta dan menunjukkan 13% risiko kumulatif terjadinya obesitas pada anak-anak yang
dilahirkan melalui operasi caesar. Para penulis menekankan bahwa risiko terjadinya obesitas pada anak-
anak yang dilahirkan melalui operasi caesar meningkat hingga 64% dibandingkan dengan saudara mereka yang dilahirkan mela
Mesquita dkk. menunjukkan bahwa prevalensi obesitas pada anak-anak yang dilahirkan melalui operasi
caesar adalah 33% lebih tinggi dan pada kelompok usia 19 tahun meningkat menjadi 50% dibandingkan
dengan rekan-rekan mereka yang melahirkan melalui vagina [76]. Studi kohort Eropa lainnya mengkonfirmasi
korelasi antara operasi caesar dan risiko terjadinya obesitas pada anak-anak di usia 3 tahun. Namun, fakta
tersebut hanya terlihat pada kelompok operasi caesar akut (rasio risiko relatif yang disesuaikan (aRRR) =
1,23; 95 % CI 1,04–1,44), tetapi bukan pilihan (aRRR = 1,06; 95% CI 0,90–1,25) [77]. Berdasarkan hasil
yang diperoleh, masalah partisipasi mikrobiota dalam perkembangan obesitas harus didiskusikan lebih lanjut
[51]. Ahlqvist, dkk. [78] tidak menemukan bukti hubungan antara operasi caesar elektif atau non-elektif dan
obesitas dewasa muda pada wajib militer pria muda ketika memperhitungkan faktor ibu dan ayah (rasio
risiko relatif RRR = 0,96; CI 95% 0,83-1,10). Para penulis berpendapat bahwa tidak ada hubungan yang
relevan secara klinis antara operasi caesar dan perkembangan obesitas. Studi PIAMA menunjukkan
peningkatan risiko obesitas (OR = 1,7) [79] sementara studi prospektif jangka panjang yang dilakukan di
Inggris menunjukkan tidak ada korelasi signifikan antara operasi caesar elektif dan indeks massa tubuh
(BMI), serta indeks massa tubuh. persentase lemak (BF%) pada anak-anak [80]. Hasil penelitian lainnya
mengenai risiko berkembangnya penyakit kekebalan lainnya juga masih ambigu. Sebuah studi prospektif di
Eropa yang melibatkan lebih dari 320.000 peserta menunjukkan tidak ada perbedaan yang signifikan dalam
prevalensi obesitas dan asma pada anak-anak berusia hingga 5 tahun yang dilahirkan melalui operasi
caesar terlepas dari manifestasi persalinan bersamaan. Selain itu, penulis tidak mengkonfirmasi perbedaan
yang signifikan mengenai frekuensi obesitas, peradangan usus, dan diabetes tipe 1 antara kelompok anak-
anak yang dilahirkan melalui vagina dan melalui operasi caesar elektif [74]. Penelitian lain yang dilakukan di
Australia menunjukkan bahwa anak-anak yang dilahirkan melalui operasi caesar secara signifikan lebih
sering terkena infeksi, eksim, atau penyakit metabolik. Namun, risiko tertinggi penyakit metabolik terjadi
pada kasus operasi caesar akut (OR 2,63, 95% CI 2,26-3,07) [81]. Sebuah studi kohort prospektif di Amerika
membandingkan kejadian obesitas dan diabetes tipe 2 antara kelahiran melalui operasi caesar dan
persalinan pervaginam di antara 33.226 wanita yang berpartisipasi dalam Nurses' Health Study II, yang lahir
antara tahun 1946-1964, dengan tindak lanjut hingga akhir tahun. siklus tindak lanjut 2013-2015 menunjukkan
risiko relatif obesitas dan diabetes tipe 2 di antara wanita yang lahir melalui operasi caesar (OR 1,11; 95%
CI 1,03-1,19 dan HR 1,46; 95% CI 1,18-1,81) [105]. Tabel 2–4 menunjukkan karakteristik penelitian
mengenai dampak operasi caesar pada keturunan yang menderita asma, obesitas, dan diabetes melitus tipe 1.
Operasi caesar seharusnya melindungi bayi baru lahir dan konsekuensi neurologisnya mungkin
berbeda tergantung pada indikasi obstetrik. Dalam kasus operasi caesar elektif yang dilakukan
karena presentasi sungsang atau disproporsi panggul-janin, ibu dan janin akan mengalami stres terbatas.
Machine Translated by Google

Int. J.Lingkungan. Res. Kesehatan Masyarakat 2020, 17, 8031 11 dari 17

berbeda dengan operasi caesar akut intrapartum. Penelitian pada hewan menarik perhatian pada
gangguan perilaku pada keturunan betina yang telah menjalani operasi caesar [106]. Namun, penelitian
mengenai anak-anak yang dilahirkan melalui operasi caesar menunjukkan hasil yang bertentangan, yang
menilai prevalensi gangguan spektrum autisme (ASD), ADHD atau gangguan perilaku [82,107], terutama
jika analisisnya mencakup pengaruh faktor lingkungan. Sebuah meta-analisis tentang konsekuensi
neurologis dari persalinan bedah yang diterbitkan pada tahun 2019 mengkonfirmasi risiko lebih tinggi
terkena gangguan spektrum autisme (OR 1,33; 95% CI, 1,25–1,41) dan ADHD (OR 1,17; 95% CI, 1,07–
1,26) pada anak dilahirkan melalui operasi caesar. Namun, temuan mengenai defisit intelektual,
gangguan obsesif-kompulsif, tics, dan gangguan makan tidak begitu eksplisit. Penelitian yang dilakukan
terhadap 300 anak usia prasekolah melaporkan bahwa cara penyampaian tidak berdampak pada skor
IQ [108]. Pada gilirannya, penelitian yang dilakukan pada kelompok besar yang terdiri dari 5.000 anak
prasekolah menunjukkan bahwa anak-anak yang dilahirkan melalui operasi caesar memiliki nilai tes IQ
yang jauh lebih tinggi. Namun, penulis mengamati tidak ada perbedaan yang signifikan dalam skor IQ
antara kelompok persalinan sesar dan persalinan pervaginam alami setelah disesuaikan antara lain
pendidikan ibu dan ayah, usia ibu dan paritas [109]. Zhang dkk. [110] melaporkan tidak ada korelasi
antara prosedur operasi caesar dan risiko terjadinya depresi, psikosis afektif dan non-afektif. Di sisi lain,
Baumfeld dkk. Melakukan studi kohort prospektif dan menunjukkan bahwa operasi caesar merupakan
faktor independen yang mempengaruhi gangguan neurologis pada anak-anak bersama dengan berat
lahir, usia ibu, skor Apgar, usia kehamilan dan jenis kelamin neonatus [83]. Data terbaru oleh Sadowska
dkk. [84] menunjukkan bahwa persalinan melalui operasi caesar meningkatkan risiko epilepsi dua kali lipat (OR 2,17) pada
Deoni dkk. [111] mendemonstrasikan untuk pertama kalinya bahwa operasi caesar mungkin berhubungan dengan
perubahan perkembangan otak, setidaknya pada awal masa bayi. Para penulis mengamati perbedaan terkait
cara melahirkan dalam perkembangan materi putih selama masa bayi, yang melibatkan lobus frontal, temporal,
dan parietal serta corpus callosum. Anak-anak yang dilahirkan melalui operasi caesar menunjukkan perkembangan
materi putih yang lebih rendah secara signifikan di wilayah otak yang luas dan secara bersamaan menurunkan
konektivitas fungsional di otak [112].

5. Keterbatasan Studi

Sejumlah besar penelitian mengenai masalah operasi caesar mencakup studi retrospektif
yang tidak mencakup indikasi klinis untuk prosedur pembedahan [86-89] dan tidak mengacu
pada data mengenai durasi kebocoran cairan ketuban, adanya kontraksi uterus dan durasi.
riwayat pengobatan kesuburan. Selain itu, terdapat perbedaan definisi seksio sesarea akut
atau intrapartum. Hanya sedikit penulis yang membahas masalah hasil tes biokimia dan
radiologi, yang akan memfasilitasi obyektifikasi status pascakelahiran bayi baru lahir.

6. Kesimpulan

Tinjauan sistematis literatur dan meta-analisis ini menunjukkan, bahwa operasi caesar mungkin
berhubungan dengan beberapa komplikasi pediatrik. Hasil penelitian menunjukkan bahwa anak-anak
yang dilahirkan melalui operasi caesar lebih sering mengalami infeksi saluran pernafasan, obesitas dan
manifestasi asma dibandingkan anak-anak yang dilahirkan melalui vagina. Risiko terjadinya diabetes
melitus tipe 1 atau kelainan saraf pada keturunan pasca operasi caesar masih dalam diskusi. Karena
banyaknya hasil penelitian eksklusif mengenai gejala sisa pediatrik jangka panjang, maka disarankan
untuk melakukan penelitian prospektif multisenter yang mencakup konsep pengaruh epigenetik dari
operasi caesar.

Kontribusi Penulis: Semua penulis memenuhi syarat untuk menjadi penulis karena telah memberikan kontribusi besar pada penelitian
ini. AS-J. berkontribusi pada konseptualisasi penelitian, pengumpulan dan analisis data, dan penulisan naskah.
JKS, MC berkontribusi dalam pengumpulan data. BS-H. berkontribusi pada pengumpulan data dan analisis statistik.
GJ berkontribusi pada konseptualisasi penelitian. Semua penulis telah menyetujui versi yang dikirimkan dan setuju untuk
mempertanggungjawabkan seluruh isinya. Semua penulis telah membaca dan menyetujui versi naskah yang diterbitkan.
Pendanaan: Penelitian ini tidak menerima pendanaan eksternal.
Machine Translated by Google

Int. J.Lingkungan. Res. Kesehatan Masyarakat 2020, 17, 8031 12 dari 17

Konflik Kepentingan: Penulis menyatakan bahwa mereka tidak memiliki konflik kepentingan.

Referensi
1. Betran, AP; Ya, J.; Moller, A.-B.; Zhang, J.; Gulmezoglu, AM; Torloni, MR Tren Peningkatan Angka Operasi Caesar: Perkiraan Global, Regional
dan Nasional: 1990–2014. PLoS SATU 2016, 11, e0148343.
[Referensi Silang] [PubMed]

2. Molina, G.; Weiser, TG; Lipsitz, SR; Esquivel, MM; Uribe-Leitz, T.; Azad, T.; Syah, N.; Semrau, K.; Berry, WR; Gawande, AA; dkk. Hubungan
Angka Persalinan Caesar dengan Kematian Ibu dan Neonatal. JAMA 2015, 314, 2263–2270. [Referensi Silang] [PubMed]

3. Betran, AP; Torloni, MR; Zhang, JJ; Gulmezoglu, AM Kelompok Kerja WHO untuk Operasi Caesar Pernyataan
WHO tentang Tarif Operasi Caesar. BJOG Int. J.Kebidanan. Ginekol. 2015, 123, 667–670. [Referensi Silang] [PubMed]
4. Ya, J.; Betran, AP; Vela, MG; Souza, JP; Zhang, J. Mencari Tingkat Optimal Persalinan Caesar yang Diperlukan Secara Medis. Kelahiran
2014, 41, 237–244. [Referensi Silang] [PubMed]
5. Betran, AP; Torloni, MR; Zhang, J.; Ya, J.; Mikolajczyk, R.; Deneux-Tharaux, C.; Oladapo, PL; Souza, JP; Tunçalp, Ö.; Vogel, JP; dkk.
Berapa tingkat operasi caesar yang optimal pada tingkat populasi? Tinjauan sistematis studi ekologi. mereproduksi. Kesehatan 2015, 12,
1–10. [Referensi Silang] [PubMed]
6.SIAPA . Organisasi Kesehatan Dunia. Tersedia online: www.who.int/reproductivehealth/ (diakses pada 6
September 2020).
7.Lilin , JR; Kartin, A.; Pinette, MG; Blackstone, J. Operasi Caesar Pilihan Pasien: Tinjauan Berbasis Bukti.
Kebidanan. Ginekol. Bertahan. 2004, 59, 601–616. [Referensi Silang] [PubMed]
8. Ecker, J. Persalinan Caesar Pilihan atas Permintaan Ibu. JAMA 2013, 309, 1930–1936. [Referensi Silang]
9. UN-IGME. Tingkat dan Tren Kematian Anak: Laporan 2018. Perkiraan Dikembangkan oleh Kelompok Antar-Lembaga PBB untuk Estimasi
Kematian Anak. New York, NY: Dana Anak-anak PBB. 2018. Tersedia daring: https://www.unicef.org/publications/files/
Child_Mortality_Report_2018.pdf (diakses pada 6 September 2020).
10. Uskup, D.; Dyer, RA; Maswime, S.; Rodseth, RN; Van Dyk, D.; Kluyts, H.-L.; Tumukunde, JT; Madzimbamuto, FD; Elkhogia, AM; Ndonga,
AKN; dkk. Hasil ibu dan neonatal setelah persalinan sesar dalam Studi Hasil Bedah Afrika: Sebuah studi kohort observasional prospektif
selama 7 hari.
Bola Lancet. Kesehatan 2019, 7, e513–e522. [Referensi Silang]

11. Curran, EA; Dalman, C.; Kearney, PM; Kenny, LC; Cryan, JF; Dinan, TG; Khashan, AS Hubungan Antara Cara Persalinan Obstetri dan
Gangguan Spektrum Autisme. JAMA Psikiatri 2015, 72, 935–942.
[Referensi Silang]

12. O'Neill, SM; Curran, EA; Dalman, C.; Kenny, LC; Kearney, PM; Clarke, G.; Cryan, JF; Dinan, TG; Khashan, AS Kelahiran melalui Operasi
Caesar dan Risiko Psikosis Dewasa: Studi Kohort Berbasis Populasi. Skizofr. Banteng. 2015, 42, 633–641. [Referensi Silang]

13.Hyde , MJ; Modi, N. Efek jangka panjang dari kelahiran melalui operasi caesar: Kasus untuk uji coba terkontrol secara acak. Hum Awal. Dev.
2012, 88, 943–949. [Referensi Silang]
14. Thavagnanam, S.; Fleming, J.; Bromley, A.; Perisai, M.; Cardwell, C. Sebuah meta-analisis hubungan antara operasi
caesar dan asma pada masa kanak-kanak. Klinik. Contoh. Alergi 2008, 38, 629–633. [Referensi Silang] [PubMed]
15. Dahlen, HG; Downe, S.; Wright, ML; Kennedy, HP; Taylor, JY Melahirkan dan penyakit atopik yang diakibatkannya: Muncul bukti tentang efek
epigenetik berdasarkan hipotesis kebersihan dan EPIIC. BMC Kehamilan Melahirkan 2016, 16, 4. [CrossRef]

16. Decker, E.; Engelmann, G.; Temukaneisen, A.; Gerner, P.; Laas, M.; Ney, D.; Posovszky, C.; Hoi, L.; Hornef, MW
Persalinan Sesar Berhubungan Dengan Penyakit Celiac tetapi Bukan Penyakit Radang Usus pada Anak.
Pediatri 2010, 125, e1433–e1440. [Referensi Silang] [PubMed]

17. Cardwell, C.; Stene, LC; Joner, G.; Sinek, O.; Svensson, J.; Goldacre, MJ; Parslow, RC; Pozzilli, P.; Brigis, G.; Stoyanov, D.; dkk. Operasi
caesar dikaitkan dengan peningkatan risiko diabetes mellitus tipe 1 yang menyerang masa kanak-kanak: Sebuah meta-analisis studi
observasional. Diabetologia 2008, 51, 726–735. [Referensi Silang] [PubMed]
18. Sevelsted, A.; Stokholm, J.; Bønnelykke, K.; Bisgaard, H. Operasi Caesar dan Gangguan Kekebalan Kronis.
Kebidanan. Ginekol. Bertahan. 2015, 70, 303–305. [Referensi Silang]
19. Sinha, A.; Bewley, S. Konsekuensi berbahaya dari operasi caesar sebelum melahirkan pada bayi. Kebidanan. Ginekol.
mereproduksi. medis. 2012, 22, 54–56. [Referensi Silang]
Machine Translated by Google

Int. J.Lingkungan. Res. Kesehatan Masyarakat 2020, 17, 8031 13 dari 17

20.Kristensen , K.; Henriksen, L. Operasi caesar dan penyakit yang berhubungan dengan fungsi kekebalan tubuh. J. Klinik Alergi.
imunol. 2016, 137, 587–590. [Referensi Silang]
21. Elbay, A.; Celik, UH; Celik, B.; Ozer, OF; Kilic, G.; Akan, JCU; Bayraktar, BT; Kaymak, NZ Tekanan intraokular pada bayi dan
hubungannya dengan perubahan hormonal dengan kelahiran normal versus operasi caesar.
Int. Oftalmol. 2016, 36, 855–860. [Referensi Silang]
22.Liao , S.-L.; Tsai, M.-H.; Yao, T.-C.; Hua, M.-C.; Ya, K.-W.; Chiu, C.-Y.; Su, K.-W.; Huang, S.-Y.; Kao, C.-C.; Lai, S.-H.; dkk.
Operasi caesar dikaitkan dengan penurunan respons sitokin perinatal, peningkatan risiko kolonisasi bakteri di saluran napas,
dan mengi pada masa kanak-kanak. Sains. Reputasi. 2017, 7, 1–8. [Referensi Silang]
23. Keag, OE; Norman, J.; Saham, SJ Risiko dan manfaat jangka panjang terkait dengan persalinan sesar bagi ibu, bayi, dan
kehamilan berikutnya: Tinjauan sistematis dan meta-analisis. Kedokteran PLoS. 2018, 15, e1002494.
[Referensi Silang]

24. Nemati, B.; Atmodjo, W.; Gagnon, S.; Humes, D.; McKerlie, C.; Kaplan, F.; Sweezey, NB Gangguan reseptor glukokortikoid
menunda pematangan struktural di paru-paru tikus yang baru lahir. dokter anak. paru-paru. 2007, 43, 125–133. [Referensi
Silang] [PubMed]
25. Rog-Zielinska, EA; Thomson, A.; Kenyon, CJ; Brownstein, DG; Moran, CM; Szumska, D.; Michailidou, Z.; Richardson, J.; Owen,
E.; Watt, A.; dkk. Reseptor glukokortikoid diperlukan untuk pematangan jantung janin.
Bersenandung. mol. Genet. 2013, 22, 3269–3282. [Referensi Silang]
26. Schuller, C.; Kanel, N.; Muller, O.; Baik hati, AB; Tinner, EM; Hösli, I.; Zimmermann, R.; Surbek, D. Respon stres dan nyeri
neonatus setelah kelahiran spontan dan persalinan dengan bantuan vakum dan sesar. Saya. J.Kebidanan.
Ginekol. 2012, 207, 416.e1–416.e6. [Referensi Silang] [PubMed]
27. Mears, K.; McAuliffe, F.; Grimes, H.; Morrison, JJ Kortisol janin dalam kaitannya dengan persalinan, kejadian intrapartum dan
cara persalinan. J.Kebidanan. Ginekol. 2004, 24, 129–132. [Referensi Silang]
28. Vogl, SE; Worda, C.; Egarter, C.; Bieglmayer, C.; Szekeres, T.; Huber, J.; Husslein, P. Cara persalinan dikaitkan dengan respon
stres endokrin ibu dan janin. BJOG Int. J.Kebidanan. Ginekol. 2006, 113, 441–445. [Referensi Silang] [PubMed]

29. Sÿabuszewska-Jó´zwiak, A.; Wÿodarczyk, M.; Kilian, K.; Rogulski, Z.; Ciebiera, M.; Szyma ´nska-Majchrzak, J.; Zarÿeba, K.;
Szyma ´nski, JK; Raczkiewicz, D.; Wÿodarczyk, M.; dkk. Apakah Operasi Caesar Berdampak pada 11ÿ HSD2 dan Kortisol
Janin? Int. J.Lingkungan. Res. Kesehatan Masyarakat 2020, 17, 5566. [CrossRef]
30. Sano, Y.; Lakukan.; Kikuchi, S.; Kawai, K.; Tanaka, M. Korelasi kadar hormon stres pada pusar
darah tali pusat dan durasi persalinan. Pak J. medis. Asosiasi. 2015, 65, 782–784.
31. Selebi, M.; Alan, S.; Kahvecioglu, D.; Cakir, U.; Yildiz, D.; Erdeve, O.; Arsan, S.; Atasay, B. Dampak Tekanan Saluran Nafas
Positif Berkelanjutan Profilaksis terhadap Takipnea Transien pada Bayi Baru Lahir dan Perawatan Intensif Neonatal pada
Bayi Baru Lahir yang Dilahirkan melalui Operasi Caesar Pilihan. Saya. J.Perinatol. 2015, 33, 99–106. [Referensi Silang]

32. Gizzi, C.; Klifa, R.; Pattumelli, M.; Massenzi, L.; Taveira, M.; Shankar-Aguilera, S.; De Luca, D. Tekanan Saluran Nafas Positif
Berkelanjutan dan Beban Perawatan untuk Takipnea Transien pada Neonatus: Studi Kohort Retrospektif. Saya. J.Perinatol.
2015, 32, 939–943. [Referensi Silang]
33. Azad, MB; Konya, T.; Maughan, H.; Guttman, DS; Field, CJ; Chari, RS; Sears, MR; Becker, AB; Scott, JA; Kozyrskyj, AL
Penyelidik Studi Anak. Mikrobiota usus bayi Kanada yang sehat: Profil berdasarkan cara persalinan dan pola makan bayi
pada usia 4 bulan. CMAJ 2013, 185, 385–394. [Referensi Silang] [PubMed]
34. Shao, Y.; Forster, SC; Tsaliki, E.; Vervier, K.; Aneh, A.; Simpson, N.; Kumar, N.; Menatap, MD; Rodger, A.; Brocklehurst, P.; dkk.
Mikrobiota kerdil dan kolonisasi patogen oportunistik pada kelahiran caesar . Alam 2019, 574, 117–121. [Referensi Silang]
[PubMed]
35. Makino, H.; Kushiro, A.; Ishikawa, E.; Kubota, H.; Gawad, A.; Sakai, T.; Oishi, K.; Martin, R.; Ben-Amor, K.; Knol, J.; dkk.
Penularan Strain Bifidobakteri Usus dari Ibu ke Bayi Berdampak pada Perkembangan Awal Mikrobiota Bayi yang Dilahirkan
Melalui Vagina. PLoS SATU 2013, 8, e78331. [Referensi Silang] [PubMed]
36. Sakwinska, O.; Foata, F.; Berger, B.; Brussow, H.; Combremont, S.; Mercenier, A.; Dogra, S.; Soh, SE; Yen, J.; Heong, G.; dkk.
Apakah mikrobiota vagina ibu berperan dalam penyemaian mikrobiota usus dan hidung bayi baru lahir? Manfaat. Mikroba
2017, 8, 763–778. [Referensi Silang]
37. Fujimura, KE; Slusher, NA; Cabana, MD; Lynch, SV Peran mikrobiota usus dalam menentukan kesehatan manusia.
Pakar Pdt. Anti Infeksi. Ada. 2010, 8, 435–454. [Referensi Silang]
38. Mazmanian, SK; Liu, CH; Tzianabos, AO; Kasper, DL Molekul Imunomodulator Bakteri Simbiotik Mengarahkan Pematangan
Sistem Kekebalan Inang. Sel 2005, 122, 107–118. [Referensi Silang]
Machine Translated by Google

Int. J.Lingkungan. Res. Kesehatan Masyarakat 2020, 17, 8031 14 dari 17

39. Olszak, T.; Dan.; Zeissig, S.; Vera, MP; Lebih kaya, J.; Franke, A.; Glickman, JN; Siebert, R.; Baron, RM; Kasper, DL; dkk. Paparan
Mikroba Selama Kehidupan Awal Memiliki Efek Terus-menerus pada Fungsi Sel T Pembunuh Alami. Sains 2012, 336, 489–493.
[Referensi Silang]
40. Arpaia, N.; Campbell, C.; Penggemar, X.; Dikiy, S.; Van Der Veeken, J.; DeRoos, P.; Liu, H.; Cross, JR; Pfeffer, K.; Coffer, PJ; dkk.
Metabolit yang diproduksi oleh bakteri komensal perifer mendorong pembentukan sel T regulator . Nat. Biol Sel. 2013, 504, 451–
455. [Referensi Silang]
41. Hapfelmeier, S.; Lawson, MAE; Kendur, E.; Kirundi, JK; Mencuri, M.; Heikenwalder, M.; Cahenzli, J.; Velykoredko, Y.; Balmer, ML;
Akhir, K.; dkk. Kolonisasi Mikroba Reversibel pada Tikus Bebas Kuman Mengungkap Dinamika Respon Imun IgA. Sains 2010, 328,
1705–1709. [Referensi Silang]
42. Schirmer, M.; Smeekens, SP; Vlamakis, H.; Jaeger, M.; Oosting, M.; Franzosa, EA; Ter Horst, R.; Jansen, T.; Jacobs, L.; Bonder, MJ;
dkk. Menghubungkan Mikrobioma Usus Manusia dengan Kapasitas Produksi Sitokin Peradangan. Sel 2016, 167, 1897. [Ref Silang]

43. Young, VB Mikrobiota usus dalam kesehatan dan penyakit. Saat ini. Pendapat. Gastroenterol. 2012, 28, 63–69.
[Referensi Silang]

44. Maynard, CL; Elson, CO; Hatton, RD; Weaver, CT Interaksi timbal balik mikrobiota usus
dan sistem kekebalan tubuh. Nat. Biol Sel. 2012, 489, 231–241. [Referensi Silang] [PubMed]
45. Yu, J.; Jang, S.-O.; Kim, B.-J.; Lagu, Y.-H.; Kwon, J.-W.; Kang, M.-J.; Choi, W.-A.; Jung, H.-D.; Hong, S.-J.
Pengaruh Lactobacillus rhamnosus terhadap Pencegahan Asma pada Model Murine. Alergi Asma Imunol. Res. 2010, 2, 199–205.
[Referensi Silang] [PubMed]
46. Lu, C.-Y.; Ni, Y.-H. Mikrobiota usus dan perkembangan penyakit anak. J.Gastroenterol. 2015, 50, 720–726. [Referensi Silang] [PubMed]

47. Luoto, R.; Kalliomäki, M.; Laitinen, K.; Delzenne, NM; Cani, PD; Salminen, S.; Isolauri, E. Lingkungan Pola Makan dan Mikrobiologis
Awal Menyimpang pada Berat Badan Normal Dibandingkan Anak Kegemukan pada Usia 10 Tahun. J.Pediatr. Gastroenterol. Nutrisi.
2011, 52, 90–95. [Referensi Silang]
48. Akagawa, S.; Tsuji, S.; Onuma, C.; Akagawa, Y.; Yamaguchi, T.; Yamagishi, M.; Yamanouchi, S.; Kimata, T.; Sekiya, S.-I.; Ohashi, A.;
dkk. Pengaruh Cara Persalinan dan Nutrisi pada Mikrobiota Usus pada Neonatus.
Ann. Nutrisi. Metab. 2019, 74, 132–139. [Referensi Silang]
49. Montoya-Williams, D.; Lemas, DJ; Spiryda, L.; Patel, K.; Carney, OO; Neu, J.; Carson, TL Mikrobioma Neonatal dan Peran Parsialnya
dalam Memediasi Hubungan antara Kelahiran melalui Operasi Caesar dan Hasil Pediatrik yang Merugikan. Neonatologi 2018, 114,
103–111. [Referensi Silang]
50. Tan, J.; McKenzie, C.; Potamitis, M.; Thorburn, AN; Mackay, CR; Macia, L. Peran Lemak Rantai Pendek
Asam dalam Kesehatan dan Penyakit. Adv. imunol. 2014, 121, 91–119. [Referensi Silang]
51. Begum, M.; Pilkington, R.; Chittleborough, C.; Lynch, J.; Penno, M.; Smithers, operasi caesar LG dan
risiko diabetes tipe 1: studi seluruh populasi. Diabetes. medis. 2019, 36, 1686–1693. [Referensi Silang]
52. Yajnik, CS Asal Usul Resistensi Insulin dan Diabetes Tipe 2 di India dan Negara Asia Lainnya.
J.Nutr. 2004, 134, 205–210. [Referensi Silang]
53. Barker, DJP Asal mula perkembangan penyakit kronis pada orang dewasa. Acta Pediatr. 2004, 93, 26–33. [Referensi Silang]
54. Pelukis, RC; Roseboom, TJ; Bleker, OP Paparan pranatal terhadap kelaparan dan penyakit Belanda di kemudian hari: Sebuah
gambaran umum. mereproduksi. beracun. 2005, 20, 345–352. [Referensi Silang] [PubMed]
55. Gluckman, PD; Hanson, MA; Beedle, AS Peristiwa awal kehidupan dan konsekuensinya terhadap penyakit selanjutnya: Kehidupan
perspektif sejarah dan evolusi. Saya. J.Hum. biologi. 2007, 19, 1–19. [Referensi Silang]
56. St Clair, D.; Xu, M.; Wang, P.; Yu, Y.; Fang, Y.; Zhang, F.; Zheng, X.; Senjata.; Feng, G.; Palsu, P.; dkk. Tingkat skizofrenia dewasa.
Setelah paparan pralahir terhadap kelaparan di Tiongkok pada tahun 1959–1961. JAMA 2005, 294, 557–562. [Referensi Silang]

57. Dahlen, H.; Kennedy, H.; Anderson, C.; Lonceng, A.; Clark, A.; Foureur, M.; Ohm, J.; Shearman, A.; Taylor, J.; Wright, M.; dkk.
Hipotesis EPIIC: Efek intrapartum pada epigenom neonatal dan akibat kesehatannya. medis. Hipotesis 2013, 80, 656–662.
[Referensi Silang] [PubMed]
58. Moarii, M.; Boeva, V.; Vert, J.-P.; Reyal, F. Perubahan korelasi antara metilasi promotor dan gen
ekspresi pada kanker. Genom BMC. 2015, 16, 1–14. [Referensi Silang] [PubMed]
59. Beckett, E.; Chopra, S.; Duymich, CE; Lin, JJ; Anda, JS; Pandiyan, K.; Nichols, PW; Siegmund, KD; Charlet, J.; Weisenberger, DJ;
dkk. Identifikasi Peristiwa Epigenetik Metilasi DNA-Independen yang Mendasari Karsinoma Sel Ginjal Sel Bening. Res Kanker.
2016, 76, 1954–1964. [Referensi Silang] [PubMed]
Machine Translated by Google

Int. J.Lingkungan. Res. Kesehatan Masyarakat 2020, 17, 8031 15 dari 17

60. Odom, LN; Taylor, HS Induksi lingkungan dari epigenom janin. Pakar Pdt. Kebidanan. Ginekol. 2010, 5, 657–664. [Referensi Silang]

61. Oberlander, TF; Weinberg, J.; Papsdorf, M.; Grunau, R.; Misri, S.; Devlin, AM Paparan prenatal terhadap depresi ibu, metilasi neonatal gen
reseptor glukokortikoid manusia (NR3C1) dan respons stres kortisol bayi. Epigenetika 2008, 3, 97–106. [Referensi Silang]

62. Breton, CV; Byun, H.-M.; Wenten, M.; Pan, F.; Yang, A.; Gilliland, F. D. Paparan Asap Tembakau Prenatal Mempengaruhi Metilasi DNA Global
dan Spesifik Gen. Saya. J.Pernafasan. Kritik. Perawatan Med. 2009, 180, 462–467.
[Referensi Silang]

63. Schlinzig, T.; Johansson, S.; Gunnar, A.; Ekström, TJ; Norman, M. Modulasi epigenetik saat lahir – mengubah metilasi DNA dalam sel darah putih
setelah operasi caesar. Acta Pediatr. 2009, 98, 1096–1099. [Referensi Silang]
[PubMed]
64. Sÿabuszewska-Jó´zwiak, A.; Wÿodarczyk, M.; Ciebiera, M.; Zwoli ´nska, J.; Wojtyÿa, C.; Nowicka, G.; Jakiel, G.; Raczkiewicz, D. Metilasi DNA
plasenta pada operasi caesar – Sebuah studi percontohan. Lengkungan. medis. Sains. 2020, 16.
[Referensi Silang]

65. Franz, MB; Poterauer, M.; Elhenicky, M.; Stary, S.; Birner, P.; Vinatzer, U.; Husslein, P.; Streubel, B.; Husslein, H. Metilasi DNA gen global dan
tunggal dalam sel darah tali pusat setelah operasi caesar elektif: Sebuah studi percontohan. euro. J.Kebidanan. Ginekol. mereproduksi. biologi.
2014, 179, 121–124. [Referensi Silang]
66. Hansen, AK; Wisborg, K.; Uldbjerg, N.; Henriksen, TBC Risiko morbiditas pernafasan pada bayi cukup bulan
disampaikan melalui operasi caesar elektif: Studi kohort. BMJ 2007, 336, 85–87. [Referensi Silang] [PubMed]
67. Yael, B.; Walfisch, A.; Stok Pinggang, T.; Segal, saya.; Sergienko, R.; Landau, D.; Sheiner, E. Persalinan sesar elektif dalam jangka waktu tertentu
dan risiko jangka panjang untuk morbiditas pernapasan pada keturunannya. euro. J.Nukl. medis. mol. Pencitraan 2018, 177, 1653–1659.
[Referensi Silang]

68. Magnus, MC; Håberg, SE; Stigma, H.; Nafstad, P.; London, SJ; Vangen, S.; Nystad, W. Persalinan melalui Operasi Caesar dan Gejala dan
Gangguan Pernafasan Anak Usia Dini: Studi Kelompok Ibu dan Anak di Norwegia. Saya. J.Epidemiol. 2011, 174, 1275–1285. [Referensi
Silang]
69. Almqvist, C.; Cnattingius, S.; Lichtenstein, P.; Lundholm, C. Dampak cara melahirkan pada asma masa kanak-kanak
dan penyakit alergi—Sebuah studi saudara kandung. Klinik. Contoh. Alergi 2012, 42, 1369–1376. [Referensi Silang]
70. Van Berkel, AC; Dekker, HTD; Jaddoe, VWV; Reiss, saya.; Gaillard, R.; Hofman, A.; De Jongste, JC; Duijts, L. Cara persalinan dan fraksi oksida
nitrat yang dihembuskan pada masa kanak-kanak, resistensi pengganggu dan asma: Studi Generasi R. dokter anak. Imunol Alergi. 2015, 26,
330–336. [Referensi Silang]
71. Khashan, AS; Kenny, LC; Lundholm, C.; Kearney, PM; Gong, T.; Almqvist, C. Cara Persalinan Obstetri dan Diabetes Tipe 1: Studi Desain
Saudara. Pediatri 2014, 134, e806–e813. [Referensi Silang]
72. Ajslev, TA; Andersen, CS; Gamborg, M.; Sorensen, TI; Jess, T. Kelebihan berat badan pada masa kanak-kanak setelah pembentukan mikrobiota
usus: Peran cara persalinan, berat badan sebelum hamil dan pemberian antibiotik dini.
Int. J. Obesitas. 2011, 35, 522–529. [Referensi Silang]

73. Chu, S.; Zhang, Y.; Jiang, Y.; Matahari, W.; Zhu, Q.; Wang, B.; Jiang, F.; Zhang, J. Operasi caesar tanpa indikasi medis dan risiko gangguan
alergi pada masa kanak-kanak, dilemahkan dengan menyusui. Sains. Reputasi. 2017, 7, 1–7.
[Referensi Silang] [PubMed]

74. Hitam, M.; Bhattacharya, S.; Filipus, S.; Norman, JE; McLernon, DJ Merencanakan Persalinan Sesar pada Jangka Waktu dan Hasil yang
Merugikan dalam Kesehatan Anak. JAMA 2015, 314, 2271–2279. [Referensi Silang] [PubMed]

75. Yuan, C.; Gaskins, AJ; Blaine, AI; Zhang, C.; Gillman, MW; Nona, SA; Field, AE; Chavarro, J.E.
Hubungan Antara Kelahiran Caesar dan Risiko Obesitas pada Keturunan di Masa Anak-anak, Remaja, dan Dewasa Awal. JAMA Pediatr.
2016, 170, e162385. [Referensi Silang]

76. Mesquita, DN; Barbieri, MA; Goldani, HA; Cardoso, VC; Goldani, MZ; Kac, G.; Silva, AA; Bettiol, H.
Operasi caesar dikaitkan dengan peningkatan adipositas perifer dan sentral pada masa dewasa muda: Studi kohort. PLoS SATU 2013, 8,
e66827. [Referensi Silang]
77. Masukume, G.; O'Neill, SM; Baker, PN; Kenny, LC; Morton, UKM; Khashan, AS Dampak Operasi Caesar terhadap Risiko Kelebihan Berat Badan
dan Obesitas pada Anak: Bukti Baru dari Studi Kohort Kontemporer. Sains. Reputasi. 2018, 8, 15113. [Referensi Silang]

78. Ahlqvist, VH; Orang, M.; Magnusson, C.; Berglind, D. Operasi caesar elektif dan non-elektif dan obesitas di kalangan keturunan laki-laki dewasa
muda: Sebuah studi kohort berbasis populasi di Swedia. Kedokteran PLoS. 2019, 16, e1002996. [Referensi Silang] [PubMed]
Machine Translated by Google

Int. J.Lingkungan. Res. Kesehatan Masyarakat 2020, 17, 8031 16 dari 17

79. Steur, M.; Smith, HA; Schipper, CMA; Scholtens, S.; Kerkhof, M.; De Jongste, JC; Haveman-Nies, A.; Brunekreef, B.; Wijga, A.H. Memprediksi
risiko anak-anak yang baru lahir menjadi kelebihan berat badan di masa kanak-kanak: Studi kohort kelahiran PIAMA. dokter anak. obesitas.
2011, 6, e170–e178. [Referensi Silang]
80. Masukume, G.; Khashan, AS; Morton, UKM; Baker, PN; Kenny, LC; McCarthy, FP Persalinan operasi caesar dan obesitas pada masa kanak-
kanak dalam studi kohort longitudinal di Inggris. PLoS SATU 2019, 14, e0223856.
[Referensi Silang] [PubMed]

81. Peters, LL; Rm, CT; Jong, EIF-D.; Khashan, A.; Tracy, M.; Downe, S.; Rm, EIFJ; Rm, HGD Pengaruh intervensi kelahiran medis dan operatif
terhadap hasil kesehatan anak dalam 28 hari pertama dan hingga usia 5 tahun : Studi kohort berbasis data terkait. Kelahiran 2018, 45, 347–
357. [Referensi Silang]
82. Curran, EA; Khashan, AS; Dalman, C.; Kenny, LC; Cryan, JF; Dinan, TG; Kearney, PM Cara persalinan kebidanan dan gangguan defisit
perhatian/hiperaktivitas: Sebuah studi saudara kandung. Int. J.Epidemiol. 2016, 45, 532–542. [Referensi Silang]

83. Sheiner, E.; Stok Pinggang, T.; Segal, saya.; Sergienko, R.; Landau, D.; Walfisch, A.; Yael, B. Persalinan Caesar Pilihan dalam Jangka Waktu
dan Risiko Jangka Panjang untuk Morbiditas Neurologis Keturunan. Saya. J.Perinatol. 2018, 35, 1038–1043. [Referensi Silang] [PubMed]

84. Sadowska, M.; Sarecka-Hujar, B.; Kopyta, I. Evaluasi Faktor Risiko Epilepsi pada Pasien Anak Cerebral Palsy. Ilmu Otak. 2020, 10, 481.
[Referensi Silang]
85. Pistiner, M.; Emas, DR; Abdulkerim, H.; Hoffman, EB; Celedón, JC Kelahiran melalui operasi caesar, rinitis alergi, dan sensitisasi alergi pada
anak-anak dengan riwayat atopi orang tua. J. Klinik Alergi. imunol.
2008, 122, 274–279. [Referensi Silang]

86. Roduit, C.; Scholtens, S.; De Jongste, JC; Wijga, AH; Gerritsen, J.; Postma, DS; Brunekreef, B.; Hoekstra, MO; Aalberse, R.; Smit, HA Asma
usia 8 tahun pada anak yang dilahirkan melalui operasi caesar.
Thoraks 2009, 64, 107–113. [Referensi Silang]

87. Menezes, AMB; Hallal, PC; Matijasevich, SAYA; Barros, AJD; Horta, BL; Araujo, CLP; Gigante, DP; Santos, IS; Minten, G.; Domingues, MR;
dkk. Operasi caesar dan risiko mengi pada masa kanak-kanak dan remaja: Data dari dua studi kohort kelahiran di Brazil. Klinik. Contoh.
Alergi 2010, 41, 218–223. [Referensi Silang]
88. Pyrhönen, K.; Nayhä, S.; Hiltunen, L.; Läärä, E. Operasi caesar dan manifestasi alergi: Tidak cukup bukti hubungan yang ditemukan dalam
studi berbasis populasi pada anak usia 1 hingga 4 tahun. Acta Pediatr. 2013, 102, 982–989. [Referensi Silang]

89. Lavin, T.; Franklin, P.; Preen, DB Asosiasi antara Persalinan Caesar dan Asma Anak di India dan Vietnam. dokter anak. Perinate. Epidemiol.
2016, 31, 47–54. [Referensi Silang]
90. Moher, D.; Liberati, A.; Tetzlaff, J.; Altman, Ditjen Diagram Alir PRISMA Group PRISMA 2009. Kedokteran PLoS. 2009, 6, e1000097. [Referensi
Silang]

91. Lagercrantz, H. Stres yang baik saat dilahirkan. Acta Pediatr. 2016, 105, 1413–1416. [Referensi Silang]
92. Tutdibi, E.; Gries, K.; Bucheler, M.; Misselwitz, B.; Schlosser, RL; Gortner, L. Dampak Persalinan terhadap Hasil Takipnea Sementara pada
Bayi Baru Lahir: Studi Berbasis Populasi. Pediatri 2010, 125, e577–e583. [Referensi Silang]
93. Ganchimeg, T.; Nagata, C.; Vogel, JP; Morisaki, N.; Pileggi-Castro, C.; Ortiz-Panozo, E.; Jayaratne, K.; Mittal, S.; Ota, E.; Souza, JP; dkk.
Waktu Persalinan yang Optimal pada Wanita Berisiko Rendah dengan Operasi Caesar Sebelumnya: Analisis Sekunder dari Survei
Multinegara WHO tentang Kesehatan Ibu dan Bayi Baru Lahir. PLoS SATU 2016, 11, e0149091. [Referensi Silang]

94. Wilmink, FA; Hukkelhoven, CW; Lunshof, S.; Mol, BWJ; Van Der Post, JA; Papatsonis, DN Hasil neonatal setelah operasi caesar elektif setelah
usia kehamilan 37 minggu: Analisis retrospektif 7 tahun dari registrasi nasional. Saya. J.Kebidanan. Ginekol. 2010, 202, 250.e1–250.e8.
[Referensi Silang] [PubMed]
95. Tita, AT; Landon, MB; Spong, CY; Lai, Y.; Leveno, KJ; Varner, MW; Moawad, AH; Caritis, SN; Meis, PJ; Wapner, RJ; dkk. Jaringan Unit
Pengobatan Ibu-Janin Eunice Kennedy Shriver NICHD.
Waktu kelahiran sesar berulang pada hasil aterm dan neonatal. N.Inggris. J.Med. 2009, 360, 111–120. [Referensi Silang] [PubMed]

96. Hefny, SM; Hashem, AMT; Abdel-Razek, A.-RA; Ayad, SM Hasil pernafasan neonatal dalam kaitannya dengan waktu operasi caesar elektif
pada usia kehamilan 38 versus 39 minggu: Sebuah studi berbasis pusat tunggal. Mesir.
dokter anak. Asosiasi. gas. 2013, 61, 78–82. [Referensi Silang]

97. Nada, AM; Shafeek, M.; El Maraghy, M.; Nageeb, A.; El-Din, ASS; Awad, M.; Salaheldine, A. Pemberian kortikosteroid antenatal sebelum
operasi caesar elektif pada masa aterm untuk mencegah morbiditas pernafasan neonatal: Sebuah uji coba terkontrol secara acak. euro.
J.Kebidanan. Ginekol. mereproduksi. biologi. 2016, 199, 88–91. [Referensi Silang]
Machine Translated by Google

Int. J.Lingkungan. Res. Kesehatan Masyarakat 2020, 17, 8031 17 dari 17

98. Sotiriadis, A.; Makrydimas, G.; Papatheodorou, S.; Ioannidis, JP; McGoldrick, E. Kortikosteroid untuk mencegah morbiditas pernafasan neonatal
setelah operasi caesar elektif pada jangka waktu tertentu. Sistem Basis Data Cochrane. Putaran.
2018, 8, CD006614. [Referensi Silang]

99. Roberts, D.; Coklat, J.; Medley, N.; Dalziel, SR Kortikosteroid antenatal untuk mempercepat pematangan paru janin pada wanita dengan risiko
kelahiran prematur. Sistem Basis Data Cochrane. Putaran. 2017, 3, CD004454. [Referensi Silang]
100. Cho, CE; Norman, M. Operasi caesar dan perkembangan sistem imun pada keturunannya. Saya. J.
Kebidanan. Ginekol. 2013, 208, 249–254. [Referensi Silang]
101. Cotten, CM; Klebanoff, MA; Signore, C. Persalinan setelah Operasi Caesar Sebelumnya: Hasil Jangka Panjang di
Anak. Semin. Perinatol. 2010, 34, 281–292. [Referensi Silang]

102. Mårild, K.; Stephansson, O.; Montgomery, SM; Murray, JA; Ludvigsson, J.F. Hasil Kehamilan dan Risiko Penyakit Celiac pada Keturunan: Studi
Kasus-Kontrol Nasional. Gastroenterologi 2012, 142, 39–45.e3.
[Referensi Silang]

103. Li, H.-T.; Zhou, Y.-B.; Liu, J.-M. Dampak operasi caesar pada keturunan yang kelebihan berat badan dan obesitas: Sebuah tinjauan sistematis dan
meta-analisis. Int. J. Obesitas. 2012, 37, 893–899. [Referensi Silang] [PubMed]
104. Darabi, B.; Rahmati, S.; Hafeziahmadi, Bpk; Badfar, G.; Azami, M. Hubungan antara operasi caesar dan asma pada masa kanak-kanak: Tinjauan

sistematis dan meta-analisis yang diperbarui. Klinik Alergi Asma. imunol.

2019, 15, 62. [Referensi Silang]

105. Chavarro, JE; Martín-Calvo, N.; Yuan, C.; Arvizu, M.; Rich-Edwards, JW; Michels, KB; Sun, Q. Asosiasi Kelahiran Melalui Persalinan Sesar Dengan

Obesitas dan Diabetes Tipe 2 Pada Wanita Dewasa. Jaringan JAMA. Buka 2020, 3, e202605. [Referensi Silang]

106. Boksa, P.; El-Khodor, B. Penghinaan saat lahir berinteraksi dengan stres di masa dewasa untuk mengubah fungsi dopaminergik pada model hewan:
Kemungkinan implikasi untuk skizofrenia dan gangguan lainnya. ilmu saraf. Bioperilaku. Putaran. 2003, 27, 91–101. [Referensi Silang]

107. Curran, EA; O'Neill, SM; Cryan, JF; Kenny, LC; Dinan, TG; Khashan, AS; Kearney, PM Tinjauan Penelitian: Kelahiran melalui operasi caesar dan
perkembangan gangguan spektrum autisme dan gangguan defisit perhatian/hiperaktif: Tinjauan sistematis dan meta-analisis. J. Psikol Anak.
Psikiatri 2014, 56, 500–508. [Referensi Silang]
108. Hasab, MF Pengaruh Cara Penyampaian terhadap Intelligence Quotient Anak Usia Pra Sekolah di Kota El-Minia.
Assiut Sci. Perawat. J.2013 , 1, 153–164. [Referensi Silang]

109. Khadem, N.; Khadivzadeh, T. Kecerdasan kecerdasan anak usia sekolah yang dilahirkan melalui operasi caesar dan persalinan pervaginam. Iran.
J.Nur. Kebidanan Res. 2010, 15, 135–140. [Referensi Silang]
110.Zhang, T.; Sidorchuk, A.; Sevilla-Cermeño, L.; Vilaplana-Pérez, A.; Chang, Z.; Larsson, H.; Mataix-Cols, D.; De La Cruz, L. F. Asosiasi Persalinan
Caesar Dengan Risiko Gangguan Perkembangan Saraf dan Psikiatri pada Keturunan. Jaringan JAMA. Buka 2019, 2, e1910236. [Referensi
Silang] [PubMed]
111. Deoni, SCL; Adams, SH; Li, X.; Luak, T.; Pivik, R.; Glasier, C.; Ramakrishnaiah, R.; Rowell, A.; Aduh, X.
Persalinan Caesar Berdampak pada Perkembangan Otak Bayi. Saya. J. Neuroradiol. 2018, 40, 169–177. [Referensi Silang]
112. Macharey, G.; Toijonen, A.; Hinnenberg, P.; Gissler, M.; Heinonen, S.; Ziller, V. Persalinan sungsang sesar pada kehamilan pertama dikaitkan
dengan peningkatan risiko morbiditas ibu dan neonatal pada persalinan berikutnya: Sebuah studi kohort nasional. Lengkungan. Ginekol.
Kebidanan. 2020, 302, 85–91. [Referensi Silang]

Catatan Penerbit: MDPI tetap netral sehubungan dengan klaim yurisdiksi dalam peta yang dipublikasikan dan afiliasi kelembagaan.

© 2020 oleh penulis. Pemegang Lisensi MDPI, Basel, Swiss. Artikel ini adalah artikel akses terbuka yang didistribusikan
berdasarkan syarat dan ketentuan Atribusi Creative Commons

(CC BY) lisensi (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).