Permenkes 1799/2010
Peran, Fungsi dan Tugas Apoteker
di Industri Farmasi
Desain Proses
Stage 1
Monitoring Strategi
kontrol
Verifikasi proses
Lanjutan Kualifikasi proses
Stage 3 Stage 2
Test
VALIDASI METODE
VALIDASI ANALISA
Definisi :
Suatu tindakan penilaian terhadap parameter tertentu,
VALIDASI
berdasarkan percobaan laboratorium untuk
membuktikan bahwa parameter tersebut memenuhi
persyaratan untuk penggunaannya.
Tujuan:
Kons.(%) Area
standar standar+placebo
100 VALIDASI 195717
195975
100 194723 196408
100 195968 196170
100 196953 194595
100 197489 195794
100 197785 194870
100 198984 197040
Rata-rata 196839,57 195799,14
SD 1409,14 853,23
RSD (%) 0,72 0,44
Bias - 0,53
VALIDASI
Nilai bias (-) → larutan standar setelah di (+) placebo
→area yang lebih kecil daripada larutan standar tanpa
penambahan placebo
Pengujian memenuhi syarat yg ditetapkan yaitu: ± 2%
2. Linearitas (linearity)
Kemampuan suatu metode analisa untuk menunjukkan
hubungan secara langsung atau proporsional antara
respons detektor dengan perubahan konsentrasi analit
Diuji melalui Statistik : Linear Regrassion ( y = mx + b)
dan koefisien korelasi
Biasanya digunakan minimum 5 sampel
VALIDASI
Cara Penetapan
VALIDASI
Diperiksa larutan standar dengan konsentrasi
80,100 dan 120% masing-masing sebanyak 3 kali
(Badan Pom)
Contoh Hasil Pengujian
3. Kontaminasi mikrobiologi
Tujuan Pembersihan :
Dilakukan kegiatan :
1. Penentuan batas kandungan residu suatu produk,
bahan pembersih dan pencemaran mikroba secara
rasioanl yang didasarkan pada bahan yang terkait
dengan proses pembersihan
2. Tersedia metode analisa tervalidasi yang memiliki
kepekaan untuk mendeteksi residu atau cemaran
Sebelum Memulai Validasi Pembersihan
Dilakukan kegiatan :
3. Interval waktu antara penggunaan alat dan pembersihan
dilakukan validasi juga antara pembersihan dan
penggunaan kembali. Ditentukan metode dan interval
pembersihan
4. Untuk mesin yang sama hanya salah satu yang harus
divalidasi
Sebelum Memulai Validasi Pembersihan
Dilakukan kegiatan :
1. Penyiapan PROTAP Validasi Pembersihan yang
Mencakup antara lain :
► cara penyiapan protokol validasi pembersihan
► penentuan /isi protokol validasi pembersihan
► cara pengambilan cuplikan
► penilaian terhadap hasil temuan dan analisis
► ketentuan u/ m’buat pelaporan/dokumentasi
Sebelum Memulai Validasi Pembersihan
Kekurangan :
➤ ada bagian dari peralatan yg # dpt diseka
➤ bhn penyeka dpt mempengaruhi residu
➤ residu hrs diekstraksi dari bhn penyeka, sehingga
angka penemuan kembali merupakan aspek yang
kritis
Jenis Pengambilan Cuplikan
2. Pembilasan
Kelebihan :
➤ pengambilan cuplikan dimungkinkan terhadap
permukaan yang luas
➤ sistem yang tidak dapat dijangkau atau
dibongkar dapat dicuplik dan dievaluasi
➤ larutan pembilas dapat dianalisis dengan mudah
(sensitivitas tertinggi )
Jenis Pengambilan Cuplikan
Kekurangan :
➤ tidak cocok u/ alat-alat seperti fluid bed dryer, alat
granulasi, alat pengisi serbuk, mesin tablet, mesin
pengisi kapsul
Jenis Pengambilan Cuplikan
3. Peggunaan Placebo
Kelebihan :
➤ merupakan simulasi terbaik terhadap proses
nyata dari su/ bets berikutnya
1. Tingkat Organoleptik
misal : nampak optis bersih
perhitungan kasar : 50 µg dapat terlihat
pada area seluas 20 cm2 (visibly
clean criterion)
Batas ( Nilai) Penerimaan
- Bahan Awal
→ bahan baku dan pengemas
- Pencegahan pencemaran silang
- Validasi Proses
- Pencegahan Kontaminasi Silang
- Produk kering Cair dan semi solid
- Kegiatan Pengemasan
- IPC
- Karantina dan Penyerahan Produk Jadi
Bahan Awal
klausul perjanjian
Alur Produksi
Penimbangan
Produk ruahan
Pengemasan Primer
Pengemasan Sekunder
Obat Jadi
Tahapan Pelaksanaan Validasi Proses Produksi
Lubricant/disintegrant:
Pengayakan kering Pengambilan sampel
- Microcel PH 101
- Talcum Pencampuran akhir
- Mg Stearate Pengambilan sampel
Kriteria Penerimaan
Proses produksi dapat dinyatakan memenuhi persyaratan
jika seluruh parameter uji memenuhi persyaratan yang telah
ditentukan pada spesifikasi produk dan secara statistik
menunjukkan konsistensi hasil pada setiap betsnya
TERIMA KASIH
Penanganan Bahan Awal
1. Bahan Awal
2. Penimbangan → ruang staging
3. Pengolahan → produk antara, ruahan
4. Pengemasan primer
5. Pengemasan sekunder
6. Produk jadi
ALUR PRODUKSI
Proses Penimbangan :
- bangunan
- peralatan
- administrasi → logbook
- system
- operator /tenaga penimbang
ALUR PRODUKSI
Proses Pengolahan :
- bangunan
- administrasi
- system
- peralatan
- operator
- pengujian
- sanitasi ruangan
- sanitasi peralatan
ALUR PRODUKSI
Sistem Pengemasan :
- tujuan
- jenis : primer, sekunder
- persetujuan QC
- peralatan
Aspek Dokumen Produksi Induk dalam CPOB 2018
PIC/S GMP PE 009-14
1. Nama produk
2. Bentuk sediaan
3. Kekuatan sediaan
4. Deskripsi produk
5. Nama penyusun dan bagiannya
6. Nama pemeriksa
7. Nama yg menyetujui
8. Daftar distribusi dokumen
9. Informasi umum jenis bahan
10. Pengemas primer
11. Stabilitas produk
Aspek Dokumen Produksi Induk dalam CPOB 2018
PIC/S GMP PE 009-14