Jurnal Ilmu Kedokteran dan Kesehatan, Vol.3., No.

2, Agustus 2019

ARTIKEL ASLI

ARTIKEL ULASAN: PENGEMBANGAN PATOGENESIS

MOLEKULER AMEBIASIS

Nurlina Muliani1*, Hotimah Masdan Salim2

1Magister Farmasi Klinik Universitas Surabaya

2Fakultas Kedokteran Universitas Nahdlatul Ulama Surabaya

*Penulis koresponden: nurlinamuliani95@gmail.com

ABSTRAK
INFO ARTIKEL
Sejarah artikel: Amebiasis adalah salah satu penyakit infeksi saluran pencernaan yang disebabkan
Pengiriman: 26 Juli 2019 oleh Entamoeba histolytica, protozoa parasit. Amebiasis adalah penyakit kedua,
Diterima dalam bentuk revisi yang disebabkan oleh parasit, yang menyebabkan kematian setelah malaria. Infeksi
Agustus 2019 terjadi melalui rute fekal-oral dan setelah konsumsi makanan dan minuman yang
Diterima: 21 Agustus 2019 terkontaminasi oleh kotoran manusia. Patogenesis E. histolytica dapat
diklasifikasikan menjadi 3 proses, yaitu: kematian sel inang, peradangan, dan invasi
parasit. Beberapa tahun terakhir, amebiasis molekuler
Patogenesis telah dikembangkan, yaitu: kepatuhan, fagositosis, troposositosis sel
Kata kunci: inang dan bagaimana parasit dapat bertahan hidup dan menyerang sel inang
Patogenesis, molekuler, sehingga dapat menyebabkan infeksi pada manusia. Perkembangan molekuler
Amuba, Amebiasis, merupakan hal yang penting untuk diperhatikan dalam pemilihan terapi amebiasis.
Entamoeba histolytica
@2019 Jurnal Ilmu Kedokteran dan Kesehatan. 10.33086/MHSJ.V3I2.1195

Kemajuan dalam metodologi

PERKENALAN molekuler meningkatkan pengetahuan kita
mengenai perbedaan E. histolytica dengan
Amebiasis adalah salah satu infeksi
spesies Entamoeba non-patogen lainnya
saluran pencernaan yang disebabkan oleh
seperti E. dispar dan E.
Entamoeba histolytica yang merupakan
mikroorganisme uniseluler dan anaerob
(1,2).
Sekitar 80-90% infeksi tidak memiliki Korespondensi: Nurlina Muliani
gejala dan membatasi diri (3,4) dan 10-20% @2019 Jurnal Ilmu Kedokteran dan Kesehatan.
dapat menyebabkan parah 10.33086/MHSJ.V3I2.1195
Tersedia thttp://journal2.unusa.ac.id/index.php/MHSJ
infeksi, abses hati amuba dan kolitis Bangladesh(4). Dalam beberapa tahun
amuba (4,5). Amebic colitis, penyebab terakhir patogenesis amebiasis
utama diare berat di dunia dan terdaftar di dikembangkan secara molekuler. Demikian
15 penyebab diare pada anak-anak berusia juga, mekanisme untuk menghindari
2 tahun yang tinggal di negara respon imun dapat meningkatkan
berkembang(4). Diare adalah penyebab pengetahuan kita mengenai amebiasis dan
kematian nomor dua pada anak di bawah dapat membantu dalam pemilihan terapi
5 tahun dan membunuh sekitar 525.000 amebiasis.
anak setiap tahun (6). Berdasarkan
RISKESDAS (2007), prevalensi diare di
Indonesia adalah 9,0% dengan kisaran
4,2-18,9%, prevalensi tertinggi di Provinsi
Nanggroe Aceh Darussalam dan terendah
di Provinsi DI Yogyakarta(7).
Jurnal Ilmu Kedokteran dan Kesehatan, Vol.3., No.2, Agustus 2019

AMEBIASIS jauh seperti otak dan paru-paru dengan cara

hematogen (Gambar 1). Dalam beberapa
Epidemiologi
minggu setelah konsumsi, gejala dapat
Amebiasis ditemukan di seluruh
terjadi tetapi kadang-kadang juga dapat
dunia dengan prevalensi terbesar di negara-
berkembang untuk
negara berkembang, terutama di daerah
beberapa tahun setelah infeksi(4,11).
tropis dan subtropis, khususnya Asia,
Afrika, Indonesia, India, Meksiko, Afrika
Selatan, dan Amerika Selatan. Kondisi
iklim optimal di zona yang membuat kista
protozoa dapat berlangsung selama
beberapa hari di lingkungan eksternal (1,2,4).
Entamoeba histolytica adalah
penyebab kematian nomor dua yang
disebabkan oleh parasit pada manusia
setelah malaria. Secara global, sekitar 50 juta
orang mengalami infeksi, dengan lebih dari
100.000 kematian setiap tahun dilaporkan
karena amebiasis. Sumber infeksi adalah dari
menelan air atau makanan yang
30
terkontaminasi dengan kotoran yang
mengandung kista E. histolytica (8). Di daerah
dengan kondisi sosial ekonomi rendah,
terjadi penurunan sanitasi dan peningkatan
kontaminasi feses dari persediaan air (4,8).
Kebersihan dan sanitasi yang relatif lebih
baik di negara maju memiliki insiden
mebiasis yang rendah, yaitu 2-11%,
sedangkan di Indonesia memiliki kisaran
yang cukup tinggi yaitu 10-18%(9).

Siklus hidup
E. histolytica memiliki siklus hidup
yang dapat dibagi menjadi 2 fase, yaitu
kista infeksius atau trofozoit invasif (4). Kista
E. histolytica dapat ditemukan pada
makanan atau air yang terkontaminasi,
setelah konsumsi terjadi eksistasi,
kemudian trofozoit menjajah usus besar
berkembang biak dengan pembelahan
biner. Ini bisa asimtomatik atau
menyebabkan gejala seperti diare.
Trofozoit yang menyerang usus
Gambar 1. Siklus Hidup E. histolytica (14)
menghasilkan kolitis amuba dengan
ulserasi yang menyebabkan diare berdarah.
Trofozoit dapat menyebar melalui aliran
darah dan menyebabkan abses di beberapa
organ, yang paling sering diamati atau
menyebar ke tempat-tempat yang lebih
Jurnal Ilmu Kedokteran dan Kesehatan, Vol.3., No.2, Agustus 2019
PERMUKAAN MOLECUL
HISTOLYTICA SEL ENTAMOEBA
Lipophosphopeptidolycan dan molekul
permukaan sel berlabuh GPI lainnya
Pada permukaan trofozoit memiliki
lipophosphopeptidoglikan (LPPG),
glycosylphosphatidylinositol (GPI) yang
mengandung karbohidrat kompleks dan
membentuk lapisan glikokaliks. Molekul-
molekul ini adalah komponen permukaan
utama yang berinteraksi dengan sel target,
yaitu jaringan manusia, melalui molekul
gula terminal (9).
Gal / Gal NAc lektin Galaktosa / N asetil
D- galaktosamin inhibitable (Gal /
GalNAc)
Salah satu molekul permukaan sel
utama yang terkait dengan kepatuhan
terhadap E. histolytica ke membran basal
dan jaringan epitel. Lektin Gal/GalNAc
terdiri dari subunit Berat (Hgl), subunit
Cahaya (Lgl) dan intermediet Subunit (Igl).
HgI dan LgI terhubung melalui ikatan
disulfida dan hidup pada membran sel
parasit sebagai heterodimer 260kDa. HgI
mengandung domain pengenalan
karbohidrat (CRD) yang mengenali d-
galaktosa dan N-asetil-d- galaktosamin dan
protein glikokonjugat sel inang ( 3,12).
MOLEKUL YANG
DISEKRESIKAN TERLIBAT
DALAM PATOGENESIS
Kerusakan pada matriks
ekstraseluler, jaringan, dan sel adalah
karakteristik patofisiologis amuba. Kontak
sel adalah awal invasi E. histolytica.
Amuba juga menyerang dengan
mengurangi atau merusak jaringan dengan
mengeluarkan beberapa enzim yang
mampu mencerna jaringan atau bahkan
matriks ekstraseluler (12).
Sistein Protease (CP)
Entamoeba mengeluarkan Sistein
Protease yang merupakan kelompok utama
32
hidrolase. Genom membantu
mengidentifikasi sekitar 50 gen yang
menyandikan peptidase sistein. Hanya 20
gen CP yang terkandung dalam E.
histolytica yang disekresikan, di mana
EhCP1, EhCP2 dan EhCP5 merupakan
90% dari semua CP yang ada. CP dapat
mengurangi protein matriks ekstraseluler
(ECM) seperti musin yang merupakan
komponen utama lendir usus besar. CP juga
menyerang sistem kekebalan tubuh dengan
mengurangi antibodi inang. EhCP5
ditemukan di permukaan amuba yang
diduga mengganggu sawar musin usus
besar. EhCP5 juga dikaitkan dengan
integrin sel epitel usus besar dan
mengaktifkan respons inflamasi yang
dimediasi NFkappaβ dalam sel inang.
Penelitian pada tahun 2014 menunjukkan
bahwa EhCPA5 mengaktifkan matriks
metalloproteinase (MMP) dengan
membelah ( 12,13).
Amoebapores
Amoebapori adalah sekelompok
peptida pembentuk pori yang memediasi
pembunuhan sel dengan bertindak sebagai
racun yang disekresikan. Amoebapori
memiliki 3 jenis yang berbeda (a, b, dan c)
yang secara struktural dan fungsional mirip
dengan membran NK-lisin dan protein
permeabilisasi granulisin yang diproduksi
oleh sel T mamalia (11,12). Semua amuba
menginduksi pembentukan pori di liposom
sintetis. Amoebapori membutuhkan pH ~
5,2 untuk aktivitas pembentukan pori yang
diperlukan untuk aktivitas pada membran
sel inang (11).
PATOGENESIS
Patogenesis E. histolytica dapat
diklasifikasikan menjadi tiga, yaitu:
kematian sel inang, peradangan, dan invasi
parasit. Trofozoit dapat membunuh sel
inang dengan beberapa mekanisme yang
berbeda, yaitu induksi kematian sel
terprogram, fagositosis, dan trogositosis(4).
Jurnal Ilmu Kedokteran dan Kesehatan, Vol.3., No.2, Agustus 2019

Kematian Sel Terprogram

Patogenesis awal dimulai dengan Fagositosis
kepatuhan parasit pada lapisan lendir kolon Calcium-binding protein 1
melalui molekul adhesi lektin Gal / (EhCaBP1) dan EhC2PK pada ligan adalah
GalNAc (Gambar 2). salah satu tanda awal fagositosis. EhC2PK
mengikat amuba PS dan menarik EhCaBP1
ke membran sel. EhCaBP1 berikatan
dengan F-aktin yang mempengaruhi
proliferasi sel, endositosis fase cairan, dan
fagositosis. EhCaBP1 juga menarik
EhAK1 alpha kinase untuk memfosforilasi
langsung G-aktin. Interaksi tergantung
pada kalsium, sedangkan interaksi
EhC2PK dan EhCaBP1 tidak tergantung
Gambar 2. Model berurutan
kalsium. Protein pengikat kalsium lainnya
pembunuhan sel dan fagositosis oleh
seperti EhCaBP3 berinteraksi langsung
Entamoeba histolytica(3).
dengan lipid dan berfungsi dalam inisiasi
Beberapa molekul lain yang terlibat dalam
fagositosis independen dari jalur
patogenesis amebiasis, yaitu Amoebapori
EhCaBP1 / EhC2PK. Sedangkan
yang menghancurkan bakteri di lingkungan
EhCaBP5, baru-baru ini telah terbukti
usus besar. CP dianggap sebagai senjata
berinteraksi dengan myosin 1B secara
parasit penting untuk menembus epitel dan
independen kalsium (11,12).
menghancurkan komponen matriks
ekstraseluler inang (ECM). Sebelum sel
kepatuhan, trofozoit mengeluarkan Trogositosis
modulator imun yang merangsang sel Setelah menempel pada sel inang, E.
epitel untuk menghasilkan faktor histolytica trophozoite mencerna sel inang
penghambat migrasi makrofag sitokin dengan "gigitan" berbeda yang disebut
proinflamasi (EhMIF). EhMIF amuba trogositosis (Gambar 3), yang mulai
menginduksi peradangan yang terjadi dalam satu menit setelah kontak
mengakibatkan peningkatan produksi dengan sel inang. Sel inang masih hidup
matriks metalloproteinase (MMP) (13). ketika proses dimulai, tetapi akhirnya mati
Dalam sebuah penelitian saat ini, MMP yang ditandai dengan hilangnya integritas
terbukti diperlukan untuk invasi jaringan E. membran. Setelah sel inang terbunuh,
histolytica. MMP memecahkan matriks konsumsi amuba berhenti dan trofozoit
ekstraseluler di usus untuk meningkatkan dilepaskan dari sel inang yang mati.
migrasi sel dan ditunjukkan secara Trogocytosis amuba melibatkan
berlebihan pada infeksi parasit, seperti
amebiasis (4,13).

32
suhu fisiologis, penataan ulang aktin
amuba, lektin Gal/GalNAc, EhC2PK, dan
signaling-PI3K. Setiap protein memiliki
peran dalam fagositosis dan trogositosis E.
histolytica (Gambar 4). Kematian sel
setelah amuba trogositosis dapat
disebabkan oleh akumulasi kerusakan fisik
pada sel yang digigit (11).
Jurnal Ilmu Kedokteran dan Kesehatan, Vol.3., No.2, Agustus 2019

bertahan pada inang (Gambar 5 & 6).

Ketika trofozoit amuba menyerang epitel
usus besar, ia mengaktifkan respons imun
pada inang manusia. Untuk bertahan
hidup di inang, perlu untuk melawan
sistem kekebalan tubuh dan
mengendalikan lingkungan inang.
Lapisan lendir di saluran pencernaan
sebagian besar berfungsi sebagai
penghalang fisik utama patogen usus.
Pertahanan sekunder respon imun usus
terhadap infeksi E. histolytica adalah
dengan mengeluarkan imunoglobulin
mukosa (Ig). Salah satu Ig yang paling
banyak diproduksi oleh sel plasma adalah
IgA sekretori yang berfungsi untuk
menghindari patogen menempel dan
menghilangkan penghalang mukosa.
Pada tahap awal infeksi, sel epitel
usus (IEC) mengikat dan
mengidentifikasi lektin Gal / Gal NAc
Gambar 3. Trogositosis dan Fagositosis melalui reseptor seperti tol (TLR), yang
Amebiasis (11) mengaktifkan NFKB untuk menghasilkan
sitokin inflamasi termasuk IL-6, IL-1β,
IL-8, IL-12, TNF-α, dan IFN-γ. IEC
adalah penghalang pertahanan kedua
terhadap patogen setelah lapisan mukosa
dan pertahanan pertama sel inang untuk
melawan parasit, sel inang mengeluarkan
susunan reseptor pengenalan patogen
(PRR), termasuk TLR. IFN-γ terlibat
dalam membersihkan infeksi, sedangkan
IL-4 dan TNF-α dikaitkan dengan
penyakit (13).

Gambar 4. Molekul amuba yang berperan

dalam trogositosis dan fagositosis(11)

RESPON IMIMUN
E. histolytica telah
mempromosikan beberapa mekanisme
untuk menghindari respon imun dan Gambar 5. Mekanisme kolonisasi dan

34
Jurnal Ilmu Kedokteran dan Kesehatan, Vol.3., No.2, Agustus 2019
invasi oleh E. histolytica trophozoites.(13)
REFERENSI
Gambar 6. Mekanisme Menghindari
Kekebalan Tubuh
Tanggapan (13)
TERAPI
Pasien yang didiagnosis dengan
amebiasis harus diberikan obat. Pasien
dengan gejala klinis harus mengambil
pengobatan dengan 2 obat: agen aktif
jaringan amebicidal, metronidazole atau
tinidazole dan agen cysticidal luminal,
paromomycin. Pasien dengan amebiasis
asimtomatik perlu diberikan agen
cysticidal luminal untuk menghindari
invasi dan penularan patogen (4).
KESIMPULAN
Patogenesis amebiasis melibatkan
interaksi beberapa molekul yang
disekresikan oleh E. histolytica seperti
lektin, LPPG, moebapore dan protease
sistein. Kemajuan dalam metodologi
molekuler selama beberapa tahun terakhir
telah meningkatkan pemahaman tentang
mekanisme patogenesis molekuler
amebiasis seperti kepatuhan, fagositosis
dan troposositosis sel inang. Demikian
juga mekanisme untuk menghindari respon
imun sel seperti induksi IL-10 dan
penekanan γ INF, reduksi Ig, sitokin pro
inflamasi, dan komplemen.
1. Penyakit Tropis Farfar J. Manson Tw e n
t y - T h i r d E d i t i o n. 2013.
2. Nowak P. Entamoeba histolytica -
protozoa patogen usus besar pada
manusia. J Clin Microbiol Biochem
Technol [Internet].
2015; 1(1):010–7. Tersedia
https://www.peertechz.com/Clinical-
Mikrobiologi-Biokimia- Teknologi /
JCMBT-1-103.php
3. Huston CD, Sateriale A. Model
berurutan pembunuhan sel inang dan
fagositosis oleh entamoeba histolytica. J
parasitol Res. 2011;2011.
4. Shirley DAT, Farr L, Watanabe K,
Moonah S. Tinjauan beban global,
diagnostik baru, dan Terapi saat ini
untuk amebiasis. Forum Terbuka
Menginfeksi Dis. 2018; 5(7):1–9.
5. Longo DL, Fauci AS. Gastroenterologi
dan Hepatologi Harrison. Mcgraw-
Bukit; 2010.
6. Penyakit diare [Internet]. Organisasi
Kesehatan Dunia. 2017 [dikutip 2018
Okt 30]. Tersedia dari:
http://www.who.int/news- room/fact-
sheets/detail/diare-disease
7. DKR Indonesia. Profil Kesehatan
Indonesia. 2009;
8. Mathew G, Bhimji SS. Amebiasis.
StatPearls Publ LLC [Internet]. 2018; (8
Agustus 2018).
Tersedia
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/
NBK5195
35/#_NBK519535_pubdet_
9. Anorital, Andayasari L. Kajian
epidemiologi penyakit infeksi saluran
pencernaan yang disebabkan oleh amuba
di Indonesia. Media Litbang Kesehat.
2011; 21:1–9.
10. Swaminathan A, Torresi J, Schlagenhauf
P, Thursky K, Wilder-Smith A, Connor
BA, et al. Sebuah studi global tentang
patogen dan faktor risiko inang
Terkait dengan Menular
penyakit gastrointestinal pada
pelancong internasional yang kembali. J
menginfeksi [Internet]. 2009; 59(1):19–27.
Tersedia dari:
http://dx.doi.org/10.1016/j.jinf.2009.05.008
Jurnal Ilmu Kedokteran dan Kesehatan, Vol.3., No.2, Agustus 2019

11. Ralston KS. Kunyah ini: Trogositosis

amuba dan pembunuhan sel inang oleh
Entamoeba histolytica. Tren Parasitol.
2016; 31(9):442–52.
12. Saha Sebuah Gaurav AK
Bhattacharya Sebuah. Molekul Dasar arab
Patogenesis pada Amoebiasis. 2015; 143–54.
13. Nakada-Tsukui K, Nozaki T. Respon imun
Amebiasis dan Penghindaran Kekebalan oleh

34
Bhattacharya S, Entamoeba
histolitika. Depan Kekebalan
tubuh. 2016; 7(Mei):1–13.
14. Ayed L Ben, Sabbahi S.PART TIGA.
PATOGEN YANG DIEKSKRESIKAN
SPESIFIK: ASPEK LINGKUNGAN
DAN EPIDEMIOLO-GY: ENTAMOEBA
HISTOLY-TICA. Glob Air Pathog Proj
[Internet].
2017; (15 Januari 2015). Tersedia dari:
http://www.waterpathogens.org
15. Parasit - Amebiasis - Infeksi Entamoeba
histolytica [Internet]. Pusat Pengendalian
dan Pencegahan Penyakit. 2015. Tersedia
dari:
https://www.cdc.gov/parasites/amebiasis/p
athog en.html
16. Stanley SL. Amoebiasis.
Lancet.
2003; 361(9362):1025–34.

36