Judul Jurnal Molecular and pharmacological aspects of piperine as a potential

molecule for disease prevention and management: evidence

from clinical trials
Penulis Amit Kumar Tripathi, Anup Kumar Ray, dan Sunil Kumar Mishra
Volume Jurnal 11:16
Jumlah Halaman 24 halaman
Tahun Terbit 2022
Abstrak Piperine adalah sejenis alkaloid amide yang menunjukkan sifat
pleiotropik seperti antioksidan, antikanker, antiinflamasi,
antihipertensi, hepatoprotektif, neuroprotektif dan meningkatkan
bioavailabilitas dan aktivitas yang berhubungan dengan kesuburan.
Piperine memberikan manfaat terapeutik pada pasien yang
menderita diabetes, obesitas, arthritis, kanker mulut, kanker
payudara, multiple myeloma, sindrom metabolik, hipertensi,
penyakit Parkinson, penyakit Alzheimer, stroke otak, penyakit
kardiovaskular, penyakit ginjal, penyakit inflamasi, dan
rinofaringitis. Dasar molekuler untuk aktivitas pleiotropik piperine
didasarkan pada kemampuannya untuk mengatur beberapa molekul
pemberi sinyal seperti protein siklus sel, protein anti-apoptosis, P-
glikoprotein, sitokrom P450 3A4, protein resistensi multidrug 1,
protein resistensi kanker payudara, reseptor sementara. Berdasarkan
bukti saat ini, piperine dapat menjadi molekul potensial untuk
pengobatan penyakit, dan pentingnya molekul ini dibahas.
Latar Belakang Piperine(1-[5- [1,3-benzodioxol-5-yl] -1-oxo-2,4 pentadienyl]
piperidine) adalah molekul alkaloid yang mengandung nitrogen,
pertama kali diisolasi dalam bentuk padatan kristal kuning (MW
285,33 g.mol−1, mp=128–130 °C) oleh ahli kimia Denmark Hans
Christian Orstedt pada tahun 1820 dari ekstrak buah kering merica.
Eksplorasi bioaktivitas spektrum luas dari piperine telah dibuktikan
selama satu dekade yang dapat dimanfaatkan dalam pertanian
sebagai pestisida dan penggunaan obat- obatan. Dalam jurnal
disebutkan bahwa Uji klinis telah meneliti efek perlindungan dan
terapeutik piperine terhadap banyak penyakit dan kelainan, data
klinis dan praklinis menunjukkan bahwa piperine memiliki banyak
target dan dapat memodulasi berbagai molekul pemberi sinyal
seperti Wnt, NF-κB, protein pengikat elemen respons cAMP, faktor
transkripsi aktivasi-2, reseptor-gamma yang diaktifkan proliferator
peroksisom, DNA G-quadruplex manusia, siklooksigenase-2, nitrat
5.

Pembahasan  Modifikasi kimia, hubungan strukturaktivitas,

dan analog sintetik piperine
Secara kimia, piperin adalah suatu alkaloid dan strukturnya terdiri
dari tiga subunit: Fungsi Amida yang dibentuk oleh cincin piperidin
dengan gugus karbonil tak jenuh α-β, gugus 1,3-benzodioksol, juga
disebut inti piperonal, dan rantai Butadiena. Amida piper yang
paling aktif adalah senyawa tersubstitusi N-isobutil yang
menyerupai aktivitas pestisida, sementara modifikasi pada fenil
dan gugus basa dalam analog menghasilkan selektivitas maksimal
dalam menghambat CYP450 konstitutif.

 Metode ekstraksi piperine dari lada hitam dan

Putih
CHE, rekfluks, maserasi dingin, EASC-CO2, ILUA, SLIDE,
SMUAE, MAE, UEA, SFF, merupakan metode yang digunakan
untuk ekstraksi piperin, Meningkatkan luas permukaan lada
meningkatkan efisiensi ekstraksi sebesar 109,02% . Pelarut
nonpolar seperti petroleum eter memberikan efisiensi ekstraksi
tertinggi sebesar 94% dengan kemurnian 85%. ekstraksi piperin
secara selektif dan cepat dari lada hitam dan piperin yang diperoleh
sekitar 90% murni. Dalam ekstraksi dengan bantuan gelombang
mikro (MAE) piperine murni 85% dengan hasil 45% dalam 4 jam
pengamatan.

 Farmakokinetik dan distribusi serapan otak dari

Piperin
Untuk mengekstrapolasi mekanisme molekuler piperin, para
peneliti mencoba mengeksplorasi profil farmakokinetik dan
serapan piperin di otak sebagai obat tunggal dan dalam kombinasi
dengan obat lain. Telah dibuktikan bahwa piperine (20 mg/kg, po),
bila diberikan pada tikus yang sadar, diserap dengan cepat melalui
git dan dapat dideteksi dalam plasma dalam waktu 15 menit setelah
pemberian. Namun, metabolitnya tidak diekskresikan melalui
ekskresi empedu, yang akan menjadi topik penelitian masa depan.
Dalam penelitian lain, ditemukan bahwa Cmax dalam uji plasma
piperine pada tikus Wistar dengan dosis 10 mg/kg menjadi sekitar
59 ng/mL dan t1/2 menjadi sekitar 6 jam

 Peningkatan bioavailabilitas dengan nanoformulasi

Piperine
Penelitian memberikan bukti bahwa piperine meningkatkan
bioavailabilitas banyak senyawa; respon serum β-karoten
meningkat sebesar 60% bila ditambah dengan piperin melalui
ruteoral. Piperine juga meningkatkan bioavailabilitas silybin
sebesar 146-181% dan berkontribusi meningkatkan efekterapeutik
pada CCl.4- model tikus cedera hati akut yang diinduksi untuk
 raloxifene dalam bentuk liposfer pro-nano dengan piperin, ini
memberikan peningkatan dua kali lipat dalam bioavailabilitas oral.

 Target molekul piperin pada manusia

Studi praklinis menunjukkan bahwa piperin bekerja pada berbagai
protein siklus sel (Cyclin D, Cyclin T, CDK2 dan CDK4) menjadi
titik penyelidikan intensif di masa depan. Analisis penambatan
molekuler mengkonfirmasi bahwa piperin mengikat protein siklus
sel melalui ikatan hidrogen dan mengganggu perkembangan siklus
sel. Piperine menunjukkan efek antitumor dengan menghambat fase
S membentuk ikatan hidrogen dengan Ser5 di tempat pengikatan
ATP pada protein CDK2. Ia berinteraksi dengan residu Lys8 di
cyclin A dan menghambat apoptosis dengan berinteraksi dengan
alur hidrofobik protein Bcl-xL. Piperine mempercepat
bioavailabilitas fenitoin dan rifampisin dengan menghambat
pengangkut obat P-gp dan CYP3A4.

 Aktivitas biologis yang dilaporkan pada piperin

Dalam jurnal disebutkan jenis aktivitas biologis piperin
diantaranya aktivitas antikanker, aktivitas antimikrioba, aktivitas
terhadap penyakit metabolic, terhadap penyakit syaraf, terhadap
penyakit kardiovaskuler, aktivitas antiinflamasi, terhadap organ
reproduksi, dan perannya pada microbiota usus.

 Efek toksikologi piperin

Piperine, bila diberikan IV, lebih toksik dibandingkan dengan IG,
SC, dan IM. Toksisitas piperin yang lebih rendah melalui rute IG
diduga karena ketidaklarutannya atau ketidakstabilan kimianya di
lambung. Nilai LD50 pada tikus jantan dewasa untuk dosis tunggal
piperin melalui pemberian iv, ip, sc, ig, dan im masing- masing
sekitar 15,1, 43, 200, 330, dan 400 mg/kg berat badan. Toksisitas
piperine terutama mempengaruhi sistem reproduksi. Piperine (10
mg/kg, po) menginduksi peningkatan gonadotropin serum dan
penurunan testosteron intratestis pada tikus albino jantan; ada juga
laporan bahwa piperine mengganggu dengan peristiwa reproduksi
penting dalam model albinomamalia Swiss
Kesimpulan Sejak identifikasinya pada tahun 1820, aktivitas pleiotropik
piperine telah dilaporkan dalam banyak penelitian. Namun,
sebagian besar diskusi didasarkan pada sistem model praklinis dan
in vitro. Di antara semua uji klinis yang dilakukan pada piperin,
obat ini digunakan sendiri atau dikombinasikan dengan obat lain,
dan dosis aman yang dilaporkan untuk tindakan adalah 5 mg/hari.
Ambang batas toksisitas 50 mg/kg bb/hari diusulkan untuk piperin.