Tersedia online di www.ijppr.

com
Jurnal Internasional Penelitian Farmakognosi dan Fitokimia 2017; 9 (8); 1081-1089
doi: 10.25258 / phyto.v9i08.9615
ISSN: 0975-4873
Mengulas artikel

Phyllanthin: Molekul Timbal Potensial untuk Kebutuhan Masa Depan

Mohammed Azam *, Makula Ajitha

Pusat Ilmu Farmasi, Institut Sains dan Teknologi, JNTUH, Hyderabad, Telangana-500085, India

Diterima: 25 th 17 Juni; Direvisi 24 th 17 Juli Diterima: 15 th Agustus, 7; Tersedia Online: 25 th 17 Agustus

ABSTRAK
Phyllanthin adalah lignan aktif yang ada di berbagai Phyllanthus spesies dan jumlah penelitian mengungkapkan bahwa itu menunjukkan berbagai
aktivitas biologis yang meliputi aktivitas antioksidan, hepatoprotektif, antikanker, antidiabetes, imunosupresan dan antiinflamasi. Setelah
pemeriksaan menyeluruh terhadap literatur yang ada, ditemukan bahwa saat ini tidak ada ulasan komprehensif yang tersedia tentang senyawa
nabati yang signifikan ini. Oleh karena itu, upaya dilakukan untuk menyajikan sifat fisikokimia, teknik peningkatan hasil dan ketersediaan hayati,
sintesis, aplikasi farmakologis dan studi toksisitas phyllanthin. Laporan ini juga menyoroti turunan semisintetik dan mekanisme kerja phyllanthin
untuk berbagai aktivitas biologis.

Kata kunci: Phyllanthus, Phyllanthus amarus, lignan, hepatoprotektif, antikanker, turunan semisintetik, ketersediaan hayati.

PENGANTAR
Produk alami, terutama yang berasal dari tumbuhan, telah lama
menjadi sumber obat. Ada beberapa keuntungan menggunakan
tumbuhan dan fitokonstituen dibandingkan dengan obat-obatan
yang tersedia dalam pengobatan modern. Beberapa kelas
metabolit sekunder disintesis oleh tumbuhan dan, di antaranya,
lignan dikenali sebagai kelas produk alami dengan spektrum
aktivitas biologis penting yang luas. Istilah "Lignan" pertama kali
diperkenalkan oleh Haworth (1948) untuk mendeskripsikan
sekelompok fenil propanoid dimer (Gambar-1) di mana dua C6-C3
terikat oleh karbon pusatnya (C8), seperti yang ditunjukkan pada
Gambar-2. Asam amino aromatik L-fenilalanin dan L-tirosin
dihasilkan dari jalur asam shikimat, kemudian diubah menjadi
rangkaian turunan asam sinamat, reduksi lebih lanjut asam ini
melalui koenzim A membentuk tiga alkohol pcoumaryl alkohol, 1. Lignan
ada berlimpah di Phyllanthus genus, yang terdiri dari lebih dari 600
spesies semak, pohon dan tumbuhan langka termasuk dalam
keluarga Euphorbiaceae.
senyawa nabati. Tujuan dari review ini adalah untuk memberikan
update yang komprehensif tentang status penelitian yang dilakukan
pada Phyllanthin di bidang farmakognostik, fisikokimia dan
farmakologi.
Phyllanthin
Phyllanthin (Gambar-3) secara kimiawi dikenal sebagai (4 - [(2S, 3S) -3 [(3,
4-dimetoksifenil) metil] -4-metoksi-2-
(metoksimetil) butil] -1, 2-dimetoksibenzena).
Rumus molekul dan berat molekul phyllanthin
ditemukan menjadi C 24 H. 34 HAI 6 dan 418,51 masing-masing. Ini adalah lignan tipe diaril
butana yang dihubungkan melalui C8 – C8 0 dari fenil
unit propanoid. Stereokimia dalam phyllanthin diidentifikasi sebagai 8
(S), 8 0 ( R). Analisis sinar-X kristal tunggal mengungkapkan karakterisasi
struktural 3 dimensi penuh dari phyllanthin 11.
Phyllanthin didapat dari tumbuhan miliknya Phyllanthus
jenis. Itu juga disintesis di laboratorium menggunakan (+) 2, 3-diveratryl
succinic acid dan resolusi diamankan melalui garam cinchonine nya. 12.

Phyllanthin adalah lignan aktif terapeutik utama yang ada di berbagai Phyllanthus
gelombang, 230nm dan 280 nm, menampilkan getaran spektrum IR pada
spesies seperti Phyllanthus amarus (Phyllanthus niruri), Phyllanthus
urinaria, dan
Phyllanthus maderaspatensis dll. Sejumlah penelitian membuktikan
bahwa phyllanthin memiliki aktivitas hepatoprotektif terhadap perlakuan
karbon tetraklorida, galaktosamin dan etanol. 2,3,4. Terungkap bahwa
phyllanthin secara efektif bekerja melawan diabetes dan berbagai
kelainan hati yang disebabkan oleh bahan kimia dan virus termasuk
hepatitis 5,
antifibrotik 6 dan anti inflamasi 7. Phyllanthin juga
diketahui memiliki imunomodulatoty 8, nefroprotektif 9,
dan antikanker 10 properti. Setelah pemeriksaan menyeluruh terhadap
literatur yang ada, ditemukan bahwa saat ini tidak ada tinjauan
komprehensif yang tersedia tentang signifikan ini
Sifat fisikokimia
Phyllanthin menunjukkan absorbansi UV maksimum pada dua panjang
2999, 2917 dan 2868 cm- 1 ( Regangan alifatik C – H); 1516 dan 1464 cm- 1
( C = C ring stretch) dan 1141 cm- 1 ( Regangan C - O - C) dan
menunjukkan puncak ion molekul dalam spektrum MS pada 418 m / z
dan puncak basa pada 151 m / z. Kristal Phyllanthin menunjukkan titik
leleh dan kisaran entalpi leleh 96,67–97,03 0 C dan 109,61–116,34 J / g.
Kristal, formpetroleum eter rekristalisasi, etanol absolut dan larutan
etanol 25%, menunjukkan hanya satu polimorf dan tidak ada pengotor
polimorfik dan larutan etanol 25% memberikan kristalinitas tinggi. Itu
dekomposisi termal ditemukan di atas 200 0 C.Memiliki stabilitas dalam
larutan air pada kisaran pH 1,07-10,02 selama setidaknya 4 jam dan
diharapkan tidak terpengaruh oleh

* Penulis Korespondensi: mohammed.azam504@gmail.com

 Mohammed dkk. / Phyllanthin: Potensi…
variasi pH di seluruh saluran GI. Kelarutan ditemukan pada kisaran
7,32-8,57 mg / ml dan tampaknya tidak tergantung pada pH dan tidak
memiliki pKa pada kisaran pH
1.12–10.02. Log P ow nilai ditemukan menjadi 3,30 ± 0,05 pada pH 7,48
dengan metode shake flask menunjukkan baik
permeabilitas melalui membran biologis 13.
Peningkatan hasil
Mengingat pentingnya Phyllanthin, berbagai peneliti mencoba
meningkatkan hasil dengan menggunakan berbagai teknik.
Dengan menggunakan teknik pemanenan yang berbeda
Kandungan phyllanthin diamati lebih banyak pada tanaman yang tumbuh di
ketinggian yang lebih tinggi dibandingkan dengan ketinggian yang lebih rendah 14.
Ketika tiga area memiliki tanah, profil dan warna yang berbeda yang diambil
terungkap bahwa kandungan phyllanthin tidak berfluktuasi secara signifikan dan
tidak terlalu bergantung pada faktor biotik atau abiotik tertentu untuk
meningkatkan atau menurunkannya. 15. Sebuah studi yang dilakukan untuk
mengetahui pengaruh Nitrogen, magnesium dan naungan menunjukkan bahwa
2,39 g urea dan 0,48 g MgSO4 per tanaman dan 3 bulan panen menghasilkan
rendemen phyllanthin tertinggi. 16. Terungkap bahwa logam berat seperti kromium
dan kadmium berada pada kadar tertentu
meningkatkan konsentrasi
phyllanthin metabolit sekunder di Phyllanthus amarus
karena stres abiotik 17,18.
Dengan memodifikasi genetik
Ketika galur transgenik dan tumbuhan liar dibandingkan dengan menggunakan
HPLC ditemukan bahwa galur transgenik mengandung kandungan phyllanthin
yang lebih tinggi (0,3–0,81% b / b) daripada tumbuhan liar (0,09% b / b) 19. CIM-Jeevan
merupakan kultivar
Phyllanthus amarus Tanaman penghasil phyllanthin dan hypophyllanthin dalam
jumlah tinggi dikembangkan dengan menggunakan iradiasi y plasma nutfah
unggul. 20.
Dengan menggunakan bioteknologi
Sebuah studi menggambarkan peningkatan hasil phyllanthin dengan
teknik imobilisasi, HPTLC digunakan untuk membandingkan kandungan
phyllanthin dalam sel amobil kalsium alginat yang diperoleh dari tanaman
segar dan media MS dilengkapi dengan elicitor abiotik yang berbeda.
Penelitian tersebut mengungkapkan adanya peningkatan kandungan
phyllanthin
dan hypophyllanthin itu elicitor
tergantung konsentrasi dan perlakuan perak nitrat memberikan hasil
maksimum bioaktif hepatoprotektif dibandingkan dengan elicitor abiotik
lain yang digunakan. 21. Teknik imobilisasi lain dikembangkan untuk
meningkatkan phyllanthin dan hypophyllanthin dengan menggunakan
sel amobil kalsiumalginat yang diperoleh dari tanaman segar dan
Media MS yang dilengkapi dengan prekursor dan fitohormon yang
berbeda. Terungkap bahwa perlakuan asam sinamat memberikan
hasil bioaktif hepatoprotektif yang maksimal dibandingkan dengan
prekursor dan fitohormon lainnya. 22.
Eksperimen yang dilakukan pada kalus dengan memanipulasi berbagai
konsentrasi fitohormon mengungkapkan bahwa kultur kalus berumur 12 minggu
yang diinduksi dalam media MS yang mengandung fitohormon 2, 4-D (1mg / L)
dan Kinetin (0,5mg / L) memberikan hasil maksimum phyllanthin (0,805%) 23. Ketika
thidiazuron digunakan dalam media Murashige dan Skoog (MS) menyebabkan
tunas yang diregenerasi menghasilkan phyllanthin dan hypophyllanthin sekitar
dua kali lebih tinggi daripada daun
IJPPR, Volume 9, Edisi 8: Agustus 2017
tanaman yang tumbuh secara alami 24. Ketika media MS yang
mengandung kalus diolah dengan asam giberelin, air kelapa, sari tebu
dan ekstrak semangka dan diperkirakan dengan HPTLC terungkap
bahwa ekstrak semangka meningkatkan hasil phyllanthin maksimum
diikuti dengan jus tebu, air kelapa dan asam giberelin. 25.
Sebuah pekerjaan penelitian menemukan jamur endofit dari bagian yang
berbeda Phyllanthus amours memproduksi bioaktif
senyawa phyllanthin dan hypophyllanthin 26. Tim mengembangkan metode
mikropropagasi untuk mengatasi ketidakpastian pasokan yang stabil oleh
ekotipe penghasil hiper yang mampu menghasilkan phyllanthin dengan
hasil yang baik. 27. Dalam perpustakaan studi cDNA dari daun muda segar
Phyllanthus amarus dibuat dan digunakan untuk pembuatan database
EST untuk mengeksplorasi keberadaan enzim sintesis metabolit di
perpustakaan. EST ini dapat digunakan sebagai referensi langsung di
tingkat molekuler untuk mengidentifikasi gen jalur biosintetik phyllanthin 28.
Beberapa peneliti mencoba meningkatkan hasil dengan meningkatkan
ekstraksi phyllanthin dari tanaman dengan menggunakan berbagai metode
seperti ekstraksi fluida superkritis. 29, 30,
ekstraksi cairan bertekanan 31, soxhelation 32, dan metode konvensional
lainnya.
Peningkatan ketersediaan hayati
Untuk mengatasi bioavailabilitas rendah phyllanthin, beberapa penelitian telah
dilakukan. Sebuah kelompok penelitian mengembangkan sistem penghantaran
obat self-microemulsifying phyllanthin-loaded yang mengandung phyllanthin /
capryol 90 / cremophor RH 40 / transcutol P dengan perbandingan (1.38: 39.45:
44.38: 14.79) w / w menghasilkan peningkatan kelarutan yang sangat baik,
dalam- pelepasan vitro dan bioavailabilitas oral in-vivo pada tikus dibandingkan
dengan phyllanthin murni 33. Liposom phyllanthin konvensional dan PEGilasi
dikembangkan melalui teknik hidrasi film. Pelepasan obat yang diperpanjang
selama lebih dari 24 jam diamati dalam studi pelepasan obat in-vitro 34. Dengan
menggunakan teknik koaservasi dikembangkan phyllanthin yang mengandung
mikrokapsul berbasis kitosan dan lebih dari 60% phyllanthin dilepaskan setelah
120 jam. Mikrokapsul ini menunjukkan peningkatan aktivitas penghambatan
pertumbuhan
Staphylococcus aureus dan anti oksidasi yang lebih kuat
potensial pada fibroblas manusia dan keratinosit 35. Campuran micellar
lipid formulation (MMLF) Phyllanthin beserta piperine dengan
menggunakan fosfatidilkolin diformulasikan untuk meningkatkan
ketersediaan hayati dan aktivitas hepatoprotektif terhadap kerusakan
CCl4 hepatotoksisitas. MMLF yang kompleks menormalkan kondisi hati
tikus yang merugikan dengan lebih efisien daripada phyllanthin yang
tidak diformulasi. Penemuan ini menunjukkan bahwa MMLF membantu
dalam memecahkan masalah rendahnya ketersediaan hayati phyllanthin 36.
Turunan semisintetik
Untuk lebih meningkatkan potensi phyllanthin, disiapkan turunan oleh
beberapa kelompok. Turunan Bromo dari phyllanthin disintesis dan
bersama dengan phyllanthin, diuji untuk efek kuratif pada aktivitas yang
diinduksi cythion pada tikus albino dengan referensi khusus untuk
hepatotoksisitas serum darah (VLDL, LDL, dan HDL). Hasil penelitian
menunjukkan bahwa terdapat kecenderungan penurunan nilai konstituen
pada tikus albino yang diberi perlakuan cythion. Pemberian phyllanthin dan
turunan Bromo menunjukkan phyllanthin
Halaman 2
 Mohammed dkk. / Phyllanthin: Potensi…
efek kuratif yang luar biasa 37. Dibromophyllanthin disintesis dan
dikarakterisasi dengan NMR 38. Phyllanthin turunan iodo disintesis
dan dikarakterisasi dengan kristalografi sinar-X 39 Sekitar 28 turunan
phyllanthin disintesis dan dievaluasi untuk aktivitas anti-HIV. Empat
senyawa menunjukkan aktivitas anti-HIV yang baik 40.
Sintesis partikel nano: Diketahui bahwa phyllanthin mampu membantu
dalam sintesis nanopartikel. Cara sederhana dan efisien untuk
produksi partikel nano emas dan perak anisotropik menggunakan
ekstrak phyllanthin adalah
mapan. HAuCl 4 sangat berkurang oleh phyllanthin dari
AgNO 3 dalam jumlah yang konstan. Kelompok Phyllanthin –OCH3 berperan
penting dalam pembentukan dan stabilisasi
partikel nano dengan mendonasikan elektron dan berinteraksi dengan ion logam 41. Pendekatan (MTT)
hijau, hasil tinggi, cepat, dan berbiaya rendah dilakukan untuk mengurangi ion perak
menjadi partikel perak berukuran nano dengan menggunakan kaldu tanaman Phyllanthus
amarus
mengandung phyllanthin. Absorbansi plasmon pada nanopartikel perak
dibuktikan dengan spektrum UV-visible 42.
Farmakokinetik
Sebuah studi dievaluasi parameter farmakokinetik phyllanthin dalam
plasma tikus setelah pemberian intravena dan oral. Hasil penelitian
mengungkapkan bahwa setelah pemberian intravena, phyllanthin
menunjukkan penurunan bertahap dalam konsentrasi plasma dan
perkiraan volume
distribusi (V d) Jumlah phyllanthin relatif kecil dengan nilai rata-rata
0,20 l / kg menunjukkan tidak luas
didistribusikan ke dalam kompartemen jaringan. Phyllanthin tampaknya
dibersihkan perlahan dari tubuh sebagaimana dibuktikan dengan nilai jarak
rata-rata yang kecil yaitu 0,04 l / kg jam. Setelah pemberian oral,
phyllanthin menunjukkan a
peningkatan pesat dengan T maks dari 1 jam diikuti dengan penurunan bertahap
menjadi 0 setelah 24 jam. Berarti C maks nilai adalah 0,18 µg / ml. Ketersediaan
hayati absolut yang dihitung menjadi 0,62%. Itu
bioavailabilitas oral yang rendah mungkin karena kelarutan airnya yang buruk
menyebabkan hanya sebagian kecil yang tersedia dalam bentuk terlarut untuk
absorpsi setelah pemberian oral. 43.
Kegiatan farmakologis
Literatur ilmiah mengungkapkan bahwa phyllanthin telah
dilaporkan memiliki antioksidan, hepatoprotektif dan berbagai
aktivitas lain seperti antikanker, antiinflamasi, antifibrotik,
vasodilator, antimikroba, efek imunomodulator dan aktivitas
antidiabetik dll.,
Antioksidan
Ekstrak encer Phyllanthus amarus Seluruh tanaman memiliki aktivitas
antioksidan in vitro yang efektif, yang mungkin disebabkan oleh pembilasan
radikal & pengurangan daya. Efek ini dikaitkan dengan fenolat total, di
antaranya phyllanthin dan hypophyllanthin dianggap sebagai senyawa
bioaktif penting. 44. Sebuah penelitian mengungkapkan bahwa lignan
phyllanthin bertanggung jawab atas aktivitas radioprotektor
Phyllanthus niruri dengan memulung radikal bebas 45.
Hepatoprotektif
Phyllanthin menunjukkan aktivitas hepatoprotektif terhadap CCL4,
galactosamine dan hepatitis yang diinduksi alkohol.
Melawan CCL4
Terapi kombinasi yang mengandung silymarin dan ekstrak standar Phyllanthus
menyebabkan hepatotoksisitas menunjukkan hal itu Phyllanthus niruri efektif
amarus diuji terhadap hepatotoksisitas yang diinduksi CCl4 pada menurunkan stres oksidatif dan kerusakan terkait dan dihipotesiskan bahwa
tikus dan menunjukkan efek sinergis untuk hepatoproteksi. Ini phyllanthin bersama dengan lainnya
membaik
IJPPR, Volume 9, Edisi 8: Agustus 2017
aktivitas dengan ekstrak etanol Phyllanthus amarus karena konsentrasi
phyllanthin yang lebih tinggi dalam ekstrak etanol daripada ekstrak air Phyllanthus
amarus seperti yang diperkirakan oleh HPLC 2.
Sebuah kelompok penelitian mengevaluasi sifat hepatoprotektif dan
antioksidan Phyllanthus amarus ekstrak dengan teknik invitro 46 ( Uji DPPH dan
hepatoma manusia garis sel HepG2) dan model tikus invivo 47. Hasilnya
menunjukkan bahwa phyllanthin secara efektif mengurangi perubahan yang
disebabkan oleh CCl4 dengan cara yang bergantung pada konsentrasi,
dengan kekuatan yang jauh lebih kecil dibandingkan dengan
Phyllanthus amarus mengekstrak dan menurunkan 3-
(4,5dimethylthiazol-2-yl) -2,5-diphenyltetrazolium bromida
metabolisme dan meningkatkan pelepasan transaminase yang
disesuaikan dengan inkubasi bersama Phyllanthus amarus. Bahkan
studi Histopatologi dan ultramikroskopi berkorelasi baik dengan
temuan biokimia, karena pengobatan phyllanthin membalikkan
perubahan yang disebabkan oleh toksin dan fitur subseluler tikus yang
diobati dengan phyllanthin serupa dengan yang ada di hati tikus
normal. Studi menunjukkan bahwa potensi anti-hepatotoksik in vivo
dari phyllanthin mungkin bertanggung jawab atas properti pelindung
hati dari Phyllanthus amarus 48.
Efek perlindungan dan kemungkinan mekanisme phyllanthin telah diteliti
terhadap kerusakan hati akibat karbon tetraklorida (CCl4) pada ikan mas.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa pemberian phyllanthin menghambat
perubahan merugikan yang disebabkan oleh CCl4 dalam serum dan
jaringan hati dan data dari histopatologi juga menyarankan agar phyllanthin
dapat digunakan sebagai agen hepatoprotektif untuk mencegah penyakit
hati pada ikan. 49. Pra-perawatan oral phyllanthin dengan dosis 120 mg / kg
sebelum perawatan CCl4 secara efektif mencegah kerusakan hati dengan
mengurangi alanin
aminotransferase (ALT) dan aspartat
aminotransferase (AST) 50.
Melawan Galactosamine yang diinduksi
Phyllanthin dan hypophyllanthin diisolasi dari ekstrak heksana Phyllanthus
niruri bersama dengan dua konstituen lain yang terlindungi dari
sitotoksisitas yang diinduksi karbon tetraklorida dan galaktosamin dalam
hepatosit tikus yang dibudidayakan. 3. Mekanisme pelindung lignan dari
Phyllanthus amarus melawan galaktosamin /
hepatitis yang diinduksi lipopolisakarida pada tikus dievaluasi dan
dikorelasikan dari studi pengikatan molekuler in-silico. Hasil in-vivo
dan in-silico menunjukkan bahwa pretreatment campuran lignan
standar menunjukkan potensi
hepatoproteksi melawan galaktosamin /
hepatitis yang diinduksi lipopolisakarida pada tikus dan efek
perlindungan hati mungkin disebabkan oleh penghambatan mediator
inflamasi 51.
Terhadap Alkohol yang diinduksi
Alkohol menginduksi stres oksidatif ketika dikonsumsi pada konsentrasi yang
lebih tinggi dan bersama dengan asam lemak tak jenuh ganda (PUFA) produk
peroksidatif lipid yang meningkat dan potensi pertahanan antioksidan sangat
hilang. Sebuah percobaan dilakukan pada alkohol dan PUFA yang dipanaskan
Halaman 3
 Mohammed dkk. / Phyllanthin: Potensi…
Gambar 1: Fenilpropanoid.
Gambar 3: Phyllanthin.
senyawa bertanggung jawab atas efek ini 4. Efek perlindungan dari
phyllanthin telah diselidiki terhadap kerusakan sel hati tikus yang
diinduksi etanol. Phyllanthin antagonis stres oksidatif yang diinduksi
etanol dan memulihkan kemampuan antioksidan hepatosit tikus
bersama dengan tingkat glutathione total, dan aktivitas superoksida
dismutase (SOD) dan glutathione reduktase (GR) yang berkurang
oleh etanol. Hasil disarankan bahwa
Efek hepatoprotektif phyllanthin terhadap etanol disebabkan oleh aktivitas
antioksidannya 52.
Anti-HBV
Ekstrak berbeda dari Phyllanthus rheedei itu
dievaluasi aktivitas Anti-HBV dengan menggunakan jalur sel PLC /
PRF, Hep3B, FLCII10 dan HepG2215 dan analisis dilakukan dengan
teknik ELISA, SQRT-PCR dan immuno blotting. Dari percobaan
skrining ditunjukkan bahwa ekstrak etanol tanaman ini memiliki
aktivitas maksimal dalam menurunkan penanda virus seperti antigen
permukaan hepatitis-B (HBsAg), protein HBVCore dan HBV X dan
virion utuh dengan sitotoksisitas yang relatif lebih rendah. Respon
dosis dari ekstrak khusus ini selanjutnya ditetapkan. Ekstrak etanol
kemudian dievaluasi dengan menggunakan HPTLC menunjukkan
adanya phyllanthin, hypophyllanthin, ellagic acid dan Quercetin dan
terbukti melalui standar. 53.
Antikanker
Peran preventif dan kuratif dari Phyllanthus amarus
lignan diperiksa pada mencit yang mengandung tumor dengan mengambil
campuran (1: 1) phyllanthin dan hypophyllanthin. Aktivitas antitumor
terhadap karsinoma asites Ehrlich pada mencit Swiss albino dibuktikan
dengan penurunan volume tumor, dan volume sel yang dikemas serta
jumlah sel yang layak diamati pada mencit yang diberi lignan. Pengobatan
dengan senyawa uji meningkatkan waktu kelangsungan hidup dan jumlah
sel peritoneal normal 54. Sifat antigenotoksik dari ekstrak kasar Phyllanthus
amarus L adalah dibuktikan dengan
IJPPR, Volume 9, Edisi 8: Agustus 2017
Gambar 2: Struktur lignan.
Gambar 4: Phyllanthus jenis.
menggunakan dua jenis limbah penyamakan kulit. Meristem akar telah
diolah sebelumnya dengan limbah menyebabkan kejadian anomali mitosis
maksimum, kemudian diekspos dengan ekstrak kasar Phyllanthus amarus menunjukkan
penurunan yang signifikan dalam frekuensi perubahan kromosom 55.
Resistensi multi-obat merupakan hambatan utama untuk keberhasilan
pengobatan kanker dan diperkirakan dimediasi oleh ekspresi super
P-glikoprotein (Pgp). Pgp mengeluarkan obat dari sel, oleh karena itu
mengurangi sitotoksisitasnya, dan penghambatan aktivitasnya dapat
membalikkan fenotipe MDR. Lignan dari Phyllanthus amarus
membalikkan efek sitotoksik dan multidrug resistance (MDR). Hasil penelitian
mengungkapkan bahwa bersama dengan senyawa lain phyllanthin juga
menunjukkan aksi ampuh sebagai agen pembalik MDR, terutama karena
kemampuannya untuk bersinergi dengan aksi kemoterapi konvensional. 56.
Antiinflamasi
Potensi kondroprotektif Phyllanthus amarus Ekstrak dan lignannya,
phyllanthin dan hypophyllanthin dievaluasi dalam model eksperimental
degradasi tulang rawan eksplan yang diinduksi oleh IL-1β. Mereka
menunjukkan penurunan kadar glikosaminoglikan sulfat dan aktivitas
matriks metaloproteinase-2 dalam media kultur yang konsisten dengan
peningkatan asam uronat dan kandungan proteoglikan dalam eksplan bila
dibandingkan dengan perlakuan IL-1β. Peningkatan aktivitas diamati di Phyllanthus
amarus ekstrak kasar dibandingkan dengan komponen yang dimurnikan 7.
Ekstrak heksanik dari
Phyllanthus amarus mengandung phyllanthin, niranthin, dan
5-demethoxyniranthin tidak menunjukkan aktivitas antihypernociceptive
pada eksperimen autoimun encephalomyelitis. 57.
Efek protektif phyllanthin dan hypophyllanthin yang diuji terhadap
model kolitis penyakit radang usus pada tikus Wistar menunjukkan
bahwa Phyllanthus amarus
mengerahkan efek anti-inflamasi, antioksidan dan antiapoptosis
preventif dengan penghambatan infiltrasi neutrofil, penghambatan
produksi mediator pro-inflamasi dan
Halaman 4
 Mohammed dkk. / Phyllanthin: Potensi…
mengurangi kerusakan DNA karena adanya phyllanthin dan
phytoconstituents hypophyllanthin 58.
Studi yang dirancang untuk mengevaluasi aktivitas anti-rematik dari
Phyllanthus amarus Ekstrak yang mengandung 2.5% phyllanthin dan
hypophyllanthin melawan tikus rematik yang diinduksi adjuvan lengkap Freund
dan terungkap bahwa ekstrak tersebut mengurangi perubahan yang dibawa
oleh arthritis dan menunjukkan bahwa ia memiliki aktivitas anti-artritis yang
menonjol. 59. Sebuah studi in vitro menunjukkan bahwa aktivitas anti-inflamasi
Phyllanthus simplex ekstrak petroleum eter (PSPE) dan
Phyllanthus simplex Ekstrak etanol (PSEE) dimediasi oleh tindakan
penghambatan mereka pada produksi NO dengan cara yang bergantung pada
dosis (p <0,05) dan berdasarkan penelitian sebelumnya mereka menyimpulkan
bahwa phyllanthin dan asam galat hadir dalam ekstrak yang bertanggung jawab
atas aktivitas anti-inflamasi dengan mengendalikan NO produksi 60.
Antifibrotik
Cedera kronis pada hati menyebabkan sintesis komponen matriks
ekstraseluler yang mengakibatkan fibrosis progresif dan akhirnya sirosis.
Mengubah faktor pertumbuhan-β1 (TGF-β1) mentransduksi sinyalnya
dengan mengikat reseptor kinase tipe 1 TGF-β atau aktivin seperti kinase
(ALK5) reseptor dan memediasi fibrosis hati dengan meningkatkan
transkripsi
entitas hilir seperti kolagen melalui Smad 2 dan
Smad 3. Potensi antifibrotik phyllanthin dievaluasi terhadap
transformasi mediator profibrotik yang penting
faktor pertumbuhan β1 dan komponen matriks ekstraseluler
dominan (ECM) kolagen dan fibronektin. Hasil penelitian
menunjukkan mekanisme molekuler phyllanthin yang bekerja
dengan menekan ekspresi inflamasi cytokine tumor necrosis
factor-α dan mencegah aktivasi faktor inti-kβ di jaringan hati. 6
dan itu dikorelasikan dengan percobaan molekuler docking, yang
menunjukkan peran penghambatan phyllanthin pada reseptor kinase
TGF-β tipe 1. 61. Penelitian dilakukan untuk menguji aktivitas antifibrotik Phyllanthus
maderaspatensis
Ekstrak heksana (PmHE) pada tikus Wistar berdasarkan strategi
pengobatan preventif dan kuratif mengungkapkan bahwa pasca
pengobatan dengan PmHE (200 mg / kg) membalikkan CCl4 yang
diinduksi fibrosis hati pada tikus. Metode analisis HPLC dan HPTLC
digunakan untuk mengkonfirmasi keberadaan phyllanthin dan quercetin.
Dihipotesiskan bahwa mekanisme aksi mungkin mengais spesies oksigen
reaktif, yang dihasilkan dari sel inflamasi dan sel hati, mengurangi
deposisi kolagen dan menurunkan pengaturan ekspresi αSMA dan
kolagen III yang berlebihan pada level protein dan mRNA. 62.
Vasodilator
Efek modulasi dari phyllanthin dan hypophyllanthin pada tegangan
vaskular diselidiki dengan menggunakan model in vitro dari tikus aorta
yang diisolasi menunjukkan bahwa kontraksi berkelanjutan yang diinduksi
oleh phenylephrine secara signifikan direlaksasi oleh phyllanthin dan
hypophyllanthin. Ternyata phyllanthin lebih aktif melawan hypophyllanthin
respon kontraktil pada penambahan kumulatif CaCl 2
dan mekanisme kerjanya mungkin melalui endotel
independen 63.
Efek imunosupresif
Sebuah penelitian mengungkapkan bahwa ekstrak etanol standar
Phyllanthus amarus mampu menekan kekebalan
IJPPR, Volume 9, Edisi 8: Agustus 2017
respon imunitas spesifik dan nonspesifik di Wistar-Kyoto
tikus melalui berbagai jalur.
Aktivitas imunosupresif ekstrak etanol 80% dari
Phyllanthus amarus pada tikus Wistar-Kyoto menunjukkan
penghambatan yang signifikan dari aktivitas fagositik neutrofil
dengan menurunkan persentase ekspresi CD11b dan CD18 dalam
neutrofil, kemotaksis, dan fagositosis E. coli oleh neutrofil. Terbukti
bahwa phyllanthin dan hypophyllanthin merupakan konstituen utama
dalam ekstrak, yang mungkin bertanggung jawab atas aktivitas ini. 64. Efek
imunosupresif dari phyllanthin pada respon imun seluler dan
humoral dievaluasi dengan menggunakan tikus Balb / C. Phyllanthin
dosis-dependen menghambat adhesi CD11b / CD18, menelan E.coli
oleh molekul makrofag peritoneal, NO dan MPO dilepaskan pada tikus
yang diberi perlakuan. Terungkap bahwa phyllanthin secara signifikan
menghambat proliferasi limfosit T dan B, menurunkan sitokin Th1 (IL-2
dan IFN-γ) dan Th2 (IL-4), mengurangi ekspresi CD4 + dan CD8 + dalam
splenosit dan menghambat domba merah. sel darah (sRBC) diinduksi
tingkat pembengkakan kaki tikus dalam hipersensitivitas tipe tertunda 8.
Efek imunomodulator dari ekstrak metanol standar dari Phyllanthus
amarus dan Phyllanthus urinaria
dan biomarker phyllanthin dan hypophyllanthin mereka diperiksa.
Ditemukan bahwa mereka mampu memodulasi respon imun
bawaan dari fagosit terutama pada migrasi kemotaktik fagosit,
kemampuan fagositik, dan pelepasan ROS. Phyllanthin
menunjukkan efek penghambatan yang lebih tinggi pada aktivitas
fagositik neutrofil terutama dalam menghambat produksi ROS dan
menelan bakteri dibandingkan dengan hypophyllanthin. 65. Pengaruh
konstituen dari ekstrak Phyllanthus amarus pada produksi oksida
nitrat (NO) serta proliferasi limfosit dan pelepasan sitokin dari
fagosit dievaluasi. Di antara senyawa yang diuji, lignan, terutama
phyltetralin dan phyllanthin, menunjukkan daya hambat yang kuat
terhadap proliferasi limfosit dengan nilai setengah konsentrasi
hambat maksimal (IC50) masing-masing 1,07 μM dan 1,82 μM.
Senyawa penyusun ekstrak
Phyllanthus amarus mampu menghambat respon imun bawaan fagosit
pada langkah yang berbeda 66.
Antimikroba
Aktivitas antimikroba dari ekstrak metanol
Phyllanthus amarus dieksplorasi terhadap beberapa strain bakteri patogen
yang resistan terhadap obat dengan metode difusi cakram dan pengenceran
agar. Ekstrak menunjukkan aktivitas antibakteri tergantung konsentrasi yang
signifikan terutama terhadap
gram negatif mikroba. Mereka menunjukkan
aksi antibakteri terutama disebabkan oleh phyllanthin yang diisolasi 67.
Antidiabetes
Investigasi dilakukan oleh kelompok untuk mendukung informasi
etnofarmologi Phyllanthus niruri
terhadap diabetes mellitus tipe-2 (DMT2) melalui molecular docking dan
pemodelan farmakofor. Mereka menemukan bahwa phyllanthin memiliki afinitas
untuk reduktase aldosa dan dapat digunakan untuk melawan DMT2. 68.
Antihipperurikemik
Halaman 5
 Mohammed dkk. / Phyllanthin: Potensi…
Aktivitas antihiperurikemik oral dari lignan dievaluasi pada tikus
hiperurisemia yang diinduksi kaliumoksonat dan asam urat. Studi
mengungkapkan bahwa di antara lignan phyllanthin yang diisolasi secara
signifikan membalikkan tingkat asam urat plasma hewan hiperurisemia ke
tingkat normal dengan cara yang bergantung pada dosis, sebanding
dengan allopurinol, benzbromarone, dan probenesid yang digunakan untuk
pengobatan hiperurisemia dan asam urat. 69. Mekanisme efek
antihiperurikemik diselidiki dengan menggunakan uji xantin oksidase dan
studi urikosurik pada tikus hiperurisemia yang diinduksi kalium oksonat dan
asam urat. Hasil penelitian menunjukkan bahwa ekstrak metanol
menunjukkan penghambatan oksidase in vitro xantin dan aktivitas
penghambatan oksidase in vivo xantin sedang. Namun, lignan
menunjukkan inhibisi xantin oksidase yang buruk secara in vitro dan
aktivitas penghambatan in vivo yang relatif lemah sedangkan pengobatan
intraperitoneal dengan ekstrak metanol dan lignan, phyllanthin,
hypophyllanthin dan phyltetralin menunjukkan ekskresi dan pembersihan
asam urat urin yang lebih tinggi. Terungkap bahwa ekstrak metanol bekerja
melalui aksi urikosurik dan inhibisi xantin oksidase, sedangkan lignan
hanya bekerja melalui aksi urikosurik. 9.
Miscellaneous
Pengaruh phyllanthin dan hypophyllanthin pada fungsi P-glikoprotein
(P-gp) dan multidrug resistance protein 2 (MRP2) dieksplorasi
menggunakan model invitro sel Caco-2. Spektroskopi fluoresensi
digunakan untuk menentukan aktivitas dan diketahui bahwa
hypophyllanthin dan phyllanthin menghambat fungsi P-gp, tetapi tidak
ada senyawa yang mempengaruhi aktivitas MRP2. Terbukti bahwa
baik phyllanthin dan hypophyllanthin dapat menghambat fungsi P-gp
secara reversibel 70. Toksisitas akut dari
ekstrak metanol standar dari Phyllanthus amarus
(MEPA) dievaluasi dengan menggunakan tikus albino betina. Hasil
menunjukkan bahwa phyllanthin dan hypophyllanthin aman 71. Sifat
estrogenik phyllanthin dan hypophyllanthin terhadap toksisitas yang
diinduksi karbofuran pada tikus betina dipelajari.
dengan menginduksi toksisitas dengan
karbofuran pada siklus estrus pada tikus wistar perawan dan pemulihan dari
siklus estrus yang rusak dengan pengobatan
Phyllanthus amarus lignan yaitu phyllanthin dan hypophyllanthin.
Diketahui bahwa phyllanthin dan hypophyllanthin 4. Baskaran MA, Periyasamy LA, Rajagopalan RU. Pengaruh
berubah ke enterolignan (s)
sistemik, yang diharapkan dapat meningkatkan siklus estrus pada tikus 72.
Sebuah studi mengevaluasi peran phyllanthin, ekstrak dan beberapa
konstituen aktif lainnya terhadap aksi penghambatan β-glukuronidase. 5. anti-HBV dari ekstrak berbeda dari Phyllanthus rheedei Wight
Terungkap bahwa phyllanthin dan hypophyllanthin menunjukkan efek
hepatoprotektifnya melalui mekanisme selain penghambatan β
-glucuronidase. 73. Mekanisme efek penghambatan Phyllanthus amarus dan
lignan utamanya pada mikrosomal sitokrom P450 manusia dievaluasi 6. dimediasi CCl4 dan fibrosis hati dengan menurunkan TNF-α /
dengan menggunakan mikrosom hati manusia dan substrat selektif.
Terungkap bahwa phyllanthin dan hypophyllanthin adalah penghambat
CYP3A4 berbasis mekanisme yang ampuh. Studi ini menyarankan
bahwa administrasi bersama
Phyllanthus amarus dengan obat yang dimetabolisme oleh CYP3A4
berpotensi terjadi di obat herbal
interaksi 74.
IJPPR, Volume 9, Edisi 8: Agustus 2017
KESIMPULAN
Phyllanthin adalah lignin aktif utama yang ada di berbagai tempat
Phyllanthus spesies dan itu menunjukkan berbagai aktivitas biologis. Itu
menunjukkan signifikan hepatoprotektif,
antikanker, antidiabetes, imunosupresan, anti-
inflamasi dan berbagai lain kegiatan.
Fisikokimia properti, berbagai menghasilkandan
teknik peningkatan ketersediaan hayati, biosintesis, rute sintetik,
aplikasi farmakologis, mekanisme kerja, interaksi herbal-obat, studi
toksisitas dan turunan semisintetik dari phyllanthin telah dibahas.
Ulasan ini disajikan mengingat pentingnya phyllanthin dalam sistem
perawatan kesehatan. Penelitian lebih lanjut dengan mengambil
phyllanthin sebagai molekul utama akan memiliki cakupan yang besar.
Pengembangan lebih lanjut dari teknik ekstraksi dan isolasi yang aman,
sederhana dan ekonomis, sintesis laboratorium dan turunannya
dengan mengeksplorasi hubungan aktivitas struktur phyllanthin untuk
masalah kesehatan umum dan langka akan berguna untuk kebutuhan
masa depan.
PENGAKUAN
Pekerjaan ini mendapat dukungan finansial dari University Grants
Commission (UGC) di bawah skema Maulana Azad National Fellowship
(MANF), Pemerintah India. Kami berterima kasih kepada UGC,
NewDelhi untuk Fellowship.
REFERENSI
1. Cunha WR, dan Silva ML, Veneziani RC, Ambrósio SR, Bastos JK.
Lignan. Phytochemicals-A Perspektif Global Peran mereka dalam
Nutrisi dan Kesehatan. Edn
1, Jil. 1, InTech Crotia, 2012, 213-234.
2. Yadav NP, Pal A, Shanker K, Bawankule DU, Gupta AK, Darokar
MP, Khanuja SP. Efek sinergis silymarin dan ekstrak standar
Phyllanthus amarus terhadap hepatotoksisitas yang diinduksi CCl
4 pada Rattus norvegicus. Phytomedicine. 2008; 15 (12):
1053-61. Syamasundar KV, Singh B, Thakur RS, Husain A,
3. Yoshinobu K, Hiroshi H. Prinsip antihepatotoksik dari Phyllanthus
niruri Rempah. Jurnal dari
etnofarmakologi. 1985; 14 (1): 41-4.
Phyllanthus niruri pada alkohol dan asam lemak tak jenuh ganda
diinduksi stres oksidatif di hati. Int J PharmPharmSci. 2010; 2 (4):
58-62. Suresh V, Sojan J, Radhika NK, Asha VV. Aktivitas
dalam sistem pengujian berbasis kultur sel. Jurnal
etnofarmakologi. 2014; 156: 309-15. Krithika R, Jyothilakshmi V,
Verma RJ. Phyllanthin menghambat stres oksidatif yang
NF-κB, dan faktor profibrotik TGF-β1 yang memediasi sinyal
inflamasi. Toksikologi dan kesehatan industri. 2016; 32 (5):
953-60.
7. Pradit W, Chomdej S, Nganvongpanit K, Ongchai S.
Potensi kondroprotektif Phyllanthus amarus Schum. & Thonn. dalam
degradasi tulang rawan yang diinduksi secara eksperimental dalam
model kultur eksplan. In Vitro
Halaman 6
 Mohammed dkk. / Phyllanthin: Potensi…
Seluler & Perkembangan Biologi-Hewan. 2015; 51 (4): 336-44.
8. Ilangkovan M, Jantan I, Bukhari SN. Phyllanthin dari Phyllanthus
amarus menghambat respon imun seluler dan humoral pada tikus
Balb / C. Phytomedicine. 2016; 23 (12): 1441-50.
9. Murugaiyah V, Chan KL. Mekanisme
efek antihiperurikemik dari Phyllanthus niruri dan konstituen
lignannya. Jurnal etnofarmakologi. 2009; 124 (2): 233-9.
10. Gowrishanker B, Vivekanandan OS. Studi in vivo ekstrak kasar
Phyllanthus amarus L. dalam memodifikasi genotoksisitas diinduksi
di Vicia faba L. oleh limbah penyamakan kulit. Penelitian Mutasi /
Toksikologi Genetik. 1994; 322 (3): 185-92.
11.Rajakannan V, Sripathi MS, Selvanayagam S, Velmurugan D,
Murthy UD, Vishwas M, Thyagarajan SP, Shanmuga Sundara
Raj S, Fun HK. Phyllanthin dari
itu menanam Phyllanthus amarus. Acta
Crystallographica Bagian E: Laporan Struktur Online. 2003; 59 (2):
o203-5.
12. Baris LR, Satyanarayana P, Rao GS. Konstituen kristal
euphorbiaceae-VI: Sintesis dan konfigurasi absolut
phyllanthin. Segi empat. 1967; 23 (4): 1915-8.
13. Hanh ND, Sinchaipanid N, Mitrevej SEBUAH.
Karakterisasi fisikokimia phyllanthin dari Phyllanthus amarus
Schum. et Thonn. Pengembangan obat dan industri farmasi.
2014; 40 (6): 793-802.
14.Khan S, Al-Qurainy F, RamM, Ahmad S, Abdin MZ. Biosintesis
Phyllanthin di Phyllanthus amarus: Schum dan Thonn tumbuh di
ketinggian yang berbeda. Jurnal Penelitian Tanaman Obat.
2010; 4 (1): 041-
8.
15.Kandavel, D, Sekar, S. Dampak faktor biotik dan abiotik
tertentu terhadap kandungan phyllanthin dan hypophyllanthin
Phyllanthus amarus schum. & Thonn. dari tiga habitat
berbeda. Jurnal Internasional Farmasi dan Ilmu Farmasi.
2015; 7 (5) 258-265.
16.Hanudin E, Wismarini H, Hertiani T, Hendro Sunarminto B.
Pengaruh naungan, pupuk nitrogen dan magnesium terhadap
phyllanthin dan total hasil flavonoid Phyllanthus niruri di tanah
Indonesia. Jurnal Penelitian Tanaman Obat. 2012; 6 (30):
4586-92.
17. Rai V, perubahan yang diinduksi oleh Mehrotra S. Chromium dalam
ultramorfologi dan metabolit sekunder Phyllanthus
amarus Schum & Thonn. – an
tanaman hepatoprotektif. Pemantauan dan penilaian lingkungan.
2008; 147 (1): 307-15.
18. Rai V, Khatoon S, Bisht SS, Mehrotra S. Pengaruh kadmium
pada pertumbuhan, ultramorfologi daun dan metabolit sekunder
Phyllanthus amarus Schum. dan Thonn. Kemosfer. 2005; 61
(11): 1644-50.
19.Banerjee A, Chattopadhyay S. Pengaruh ekspresi berlebih dari
gen Linum usitatissimum Pinoresinol Lariciresinol Reductase
(LuPLR) pada transgenik Phyllanthus amarus. Sel Tumbuhan,
Jaringan dan Kultur Organ. 2010; 103 (3): 315-23.
IJPPR, Volume 9, Edisi 8: Agustus 2017
20. Gupta AK. Tanaman tinggi, phyllanthin dan hypophyllanthin
menghasilkan kultivar Phyllanthus amarus 'cim-jeevan'. Paten AS
2005/0050593 A1. 3 Maret 2005.
21.Thakur JS, Agarwal RK, Kharya MD. Imobilisasi dimediasi
peningkatan dari phyllanthin dan
hypophyllanthin dari Phyllanthus amarus. Jurnal Obat Alami
Cina. 2012; 10 (3): 207-12.
22. Thakur JS, Kharya MD. Meningkatkan Bioaktif Hepatoprotektif
dari Phyllanthus Amaraus Melalui Imobilisasi. Jurnal
Internasional Biosains, Biokimia dan Bioinformatika. 2011; 1
(4): 302.
23.Kumar PS, Mandahasan A, Kumar VS, Sanghai DB,
Shreedhara CS, Setty MM. Produksi Metabolit Tanaman
Sekunder Phyllanthin di Phyllanthus niruri Linn. oleh Kultur
Jaringan Daun. Jurnal Penelitian Ilmu Farmasi, Biologi dan
Kimia. 2012; 3 (2): 752-61.
24. Tanpa sadar KM, Naik DG, Nikam TD. Thidiazuron
menginduksi organogenesis pucuk dan produksi
hepatoprotektif lignan phyllanthin dan
hypophyllanthin di Phyllanthus amarus. Sel Tumbuhan, Jaringan dan
Kultur Organ (PCTOC). 2011; 104 (1): 101-
10.
25.Thakur JS, Agarwal RK, Kharya MD. Meningkatkan bioaktif
hepatoprotektif Phyllanthus amarus melalui imobilisasi oleh
promotor pertumbuhan dan perubahan media. Jurnal ilmu
farmasi India. 2011; 73 (3): 271.
26.Kandavel, D, Sekar, S. Jamur endofit dari Phyllanthus amarus
schum. & thonn. Mampu menghasilkan phyllanthin,
hypophyllanthin dan / atau senyawa terkait. Jurnal
Internasional Farmasi dan Ilmu Farmasi. 2015; 7 ( 5): 253-257.
27. Xavier JR, Gnanam R, Murugan MP, Pappachan A.
Perbanyakan klonal Phyllanthus amarus: A hepatoprotector.
Majalah farmakognosi. 2012; 8 (29): 78.
28. Chattopadhyay S, Ghosh AB. Pembentukan Perpustakaan
cDNA dan Analisis EST dari Daun Phyllanthus amarus. Jurnal
Internasional Penelitian & Tinjauan Biokimia. 2014; 4 (1): 1.
29.Pereira RG, Nakamura RN, Rodrigues MV, OsorioTobón JF,
Garcia VL, Martinez J. Ekstraksi cairan superkritis phyllanthin
dan niranthin dari Phyllanthus amarus Schum. & Thonn. The
Journal of Supercritical Fluids. 2017; 127: 23-32.
30. Patil AA, Bhusari SS, Shinde DB, Wakte PS. Optimasi variabel
proses ekstraksi phyllanthin dari daun Phyllanthus amarus
dengan fluida superkritis menggunakan rancangan percobaan
Box-Behnken dilanjutkan dengan identifikasi HPLC. Acta
pharmaceutica. 2013; 63 (2): 193-207.
31. Pereira RG, Garcia VL, Rodrigues MV, Martínez J. Ekstraksi lignan
dari Phyllanthus amarus Schum. & Thonn menggunakan cairan
bertekanan dan metode tekanan rendah. Teknologi Pemisahan
dan Pemurnian. 2016; 158: 204-11.
32. Jagtap S, Khare P, Mangal P, Kondepudi KK, Bishnoi
M, Bhutani KK. Efek perlindungan dari phyllanthin, sebuah lignan
dariPhyllanthus amarus, terhadap perkembangan
Halaman 7
 Mohammed dkk. / Phyllanthin: Potensi…
diet tinggi lemak menyebabkan gangguan metabolisme pada tikus. Kemajuan
RSC. 2016; 6 (63): 58343-53.
33. Duc Hanh N, Mitrevej A, Sathirakul K, Peungvicha P, Sinchaipanid
N. Pengembangan sistem pengiriman obat self-microemulsifying
phyllanthin untuk peningkatan ketersediaan hayati oral.
Pengembangan obat dan industri farmasi. 2015; 41 (2): 207-17.
34.Madhukiran P. Investigasi kegiatan farmakologi,
perumusan dari liposom dan
studi farmakokinetik lignan dari bagian udara phyllanthus
amarus orang bodoh dan thonn.
http://hdl.handle.net/10603/28812. 2013.
35. LamPL, Gambari R, Yip J, Yuen MC, LamKH, Wong RS, Wang
XW, Tang JC, Kok SH, Chui CH. Pengembangan mikrokapsul
yang mengandung phyllanthin dan peningkatan aktivitas
biologisnya terhadap sel kulit dan Staphylococcus aureus.
Surat kimia bioorganik & obat. 2012; 22 (1): 468-71.
36. Sethiya NK, Shah P, Rajpara A, Nagar PA, Mishra SH. Efek
antioksidan dan hepatoprotektif dari formulasi lipid misel campuran
phyllanthin dan piperine pada kerusakan hati akibat karbon
tetraklorida pada hewan pengerat. Makanan & fungsi. 2015; 6 (11):
3593-603.
37. Parhate VV, RathoreM, Rajput P. Kajian Ekstrak Tumbuhan
Phyllanthus Amarus dan Sintesis Sintesis Baru Pyllanthin
pada Induksi Hepatotoksisitas pada Tikus Albino. Jurnal
Internasional Ilmu Kimia dan Fisika. 2015; 4 (SI): 417-423.
38.Anjaneyulu AS, Rao KJ, Baris LR, Subrahmanyam C.
Konstituen kristal euphorbiaceae — XII: Isolasi dan
penjelasan struktural tiga lignan baru dari daun Phyllanthus
niruri Linn. Segi empat. 1973; 29 (10): 1291-8.
39. Lerbscher JA, Rao KK, Trotter J. Iodophyllanthin. Acta
Crystallographica Bagian B: Struktural
Kristalografi dan Kimia Kristal. 1977; 33 (4): 1278-80.
40.Sagar KS, Chang CC, Wang WK, Lin JY, Lee SS. Persiapan
dan aktivitas anti-HIV dari analog retrojusticidin B dan
azalignan. Kimia bioorganik & pengobatan. 2004; 12 (15):
4045-54.
41.Kasthuri J, Kathiravan K, Rajendiran N. Phyllanthinmembantu
biosintesis nanopartikel perak dan emas: pendekatan biologis
baru. Jurnal Penelitian Nanopartikel. 2009; 11 (5): 1075-85.
42.Ahmad N, Sharma S. AgNP Biomediasi dari beberapa etnobotanikal
gulma — Pyllanthus amarus.
Jurnal Internasional Nanoteknologi Hijau. 2011; 3 (2): 109-17.
43.Murugaiyah V, Chan KL. Analisis lignan dari Phyllanthus niruri L. dalam
plasma menggunakan metode HPLC sederhana dengan deteksi
fluoresensi dan aplikasinya dalam
Sebuahfarmakokinetik belajar. Jurnal dari
Kromatografi B. 2007; 852 (1): 138-44.
44. Dhongade HJ, Chandewar AV. Investigasi in-vitro tentang
aktivitas antioksidan Phyllanthus amarus. Jurnal Internasional
Biomedis dan Penelitian Lanjut. 2013; 4 (6): 435-9.
45. Thakur I, Bigoniya P. Radioprotektif dan aktivitas pemulungan
radikal bebas dari phyllanthin: Diisolasi dari
IJPPR, Volume 9, Edisi 8: Agustus 2017
Phyllanthus niruri. Biol Sci Farmasi Int J. 2014; 4: 01-
10.
46.Krithika R, Mohankumar R, Verma RJ, Shrivastav PS, Mohamad IL,
Gunasekaran P, Narasimhan S. Isolasi, karakterisasi dan efek
antioksidan phyllanthin terhadap toksisitas yang diinduksi CCl 4
pada lini sel HepG2. Interaksi kemiko-biologis. 2009; 181 (3):
351-8.
47.Krithika R, Verma RJ, Shrivastav PS, Suguna L. Phyllanthin dari
ekstrak phyllanthus amarus standar melemahkan stres oksidatif
hati pada tikus dan memberikan aktivitas sitoprotektif pada garis sel
hepatoma manusia. Jurnal hepatologi klinis dan eksperimental.
2011; 1 (2): 57-67.
48. Krithika R, Verma RJ. Efek amelioratif phyllanthin pada
kerusakan oksidatif hati akibat karbon tetraklorida pada tikus.
Jurnal Penyakit Tropis Asia Pasifik. 2014; 4: S64-70.
49. Jia R, Du JL, Cao LP, Liu YJ, Xu P, Yin GJ. Efek
hepatoprotektif dan antioksidan dari phyllanthin terhadap
kerusakan hati akibat karbon tetraklorida di Cyprinus carpio.
Akuakultur internasional. 2015; 23 (4): 883-93.
50. Ooi KL, Loh SI, Sattar MA, Muhammad TS, Sulaiman SF. Efek
sitotoksik, induksi caspase-3 dan in vivo hepatoprotektif dari
phyllanthin, unsur utama Phyllanthus niruri. Jurnal Makanan
Fungsional. 2015; 14: 236-43.
51.UBawankule D, Trivedi P, Pal A, Shanker K, Singh M, Sharma P,
Khan F, KMaurya A, KVerma R, M Gupta
M. Mekanisme perlindungan lignan dari Phyllanthus amarus
terhadap galactosamine / lipopolysaccharide-
hepatitis yang diinduksi: Penelitian in-vivo dan in-silico. Topik
terkini dalam kimia obat. 2014; 14 (8): 1045-55.
52. Shirdchupunseree H, Pramyothin P. Aktivitas pelindung
phyllanthin dalam kultur primer hepatosit tikus yang diobati dengan
etanol. Jurnal etnofarmakologi. 2010; 128 (1): 172-6.
53. Suresh V, Sojan J, Radhika NK, Asha VV. Aktivitas anti-HBV dari
ekstrak berbeda dari Phyllanthus rheedei Wight dalam sistem
pengujian berbasis kultur sel. Jurnal etnofarmakologi. 2014; 156:
309-15.
54. IslamA, Selvan T, Mazumder UK, GuptaM, Ghosal S. Antitumour
efek phyllanthin dan hypophyllanthin dari Phyllanthus amarus
terhadap karsinoma Ehrlich ascites pada tikus. Farmakologi
online. 2008; 2: 796-
807.
55.Gowrishanker B, Vivekanandan OS. Studi in vivo ekstrak kasar
Phyllanthus amarus L. dalam memodifikasi genotoksisitas diinduksi
di Vicia faba L. oleh limbah penyamakan kulit. Penelitian Mutasi /
Toksikologi Genetik. 1994; 322 (3): 185-92.
56. Leite DF, Kassuya CA, Mazzuco TL, Silvestre A, de Melo LV,
Rehder VL, Rumjanek VM, Calixto JB. Efek sitotoksik dan aksi
pembalikan resistensi multidrug lignan dari Phyllanthus
amarus. Planta medica. 2006; 72 (15): 1353-8.
57. Molska GR, Negri G, Paula-Freire LI, Araujo LP, Köhn DO, Basso
AS, Carlini EA. Phyllanthus amarus tidak mempengaruhi
hipernosisepsi dalam percobaan
Halaman 8
 Mohammed dkk. / Phyllanthin: Potensi…
ensefalomielitis autoimun. Planta medica. 2014 Mar; 80 (04):
277-82.
58.Kandhare AD, Ghosh P, Ghule AE, Zambare GN, Bodhankar SL. Efek
perlindungan dari Phyllanthus amarus dengan modulasi biomarker
endogen dan kerusakan DNA dalam asam asetat yang diinduksi kolitis
ulserativa: Peran phyllanthin dan hypophyllanthin. Pengobatan Apollo.
2013; 10 (1): 87-97.
59. Mali SM, Sinnathambi A, Kapase CU, Bodhankar SL, Mahadik
KR. Aktivitas anti-rematik dari ekstrak standar Phyllanthus
amarus di artritis yang diinduksi adjuvan lengkap Freund.
Biomedis & Patologi Penuaan. 2011; 1 (3): 185-90.
60. Chouhan HS, Singh SK. Analisis fitokimia, aktivitas
antioksidan dan anti-inflamasi Phyllanthus simplex. Jurnal
Etnofarmakologi. 2011; 137 (3): 1337-44.
61. Krithika R, Jyothilakshmi V, Prashantha K, Verma RJ. Mekanisme
efek perlindungan phyllanthin terhadap hepatotoksisitas yang
diinduksi karbon tetraklorida dan fibrosis hati eksperimental pada
tikus. Mekanisme dan metode toksikologi. 2015; 25 (9): 708-17.
62. Krishnakumar, KA, Hamzah, KM dan Asha, VV,
2014. Antifibrotik aktivitas dari Phyllanthus
maderaspatensis L. pada tikus Wistar. Annals of Phytomedicine.
2014; 3 (1): 68-79.
63. Inchoo M, Chirdchupunseree H, Pramyothin Jianmongkol S. EfekP,
independen endothelium phyllanthin dan hypophyllanthin pada dari
ketegangan vaskular. Fitoterapia. 2011; 82 (8): 1231-6.
64. Ilangkovan M, Jantan I, Mesaik MA, Bukhari SN. Efek
imunosupresif dari ekstrak standar Phyllanthus amarus pada
respon imun seluler pada tikus Wistar-Kyoto. Desain,
pengembangan dan terapi obat. 2015; 9: 4917.
65. Ilangkovan M, Jantan I, Mohamad HF, Husain K, Abdul Razak
AF. Efek penghambatan ekstrak standar Phyllanthus amarus
dan Phyllanthus urinaria dan senyawa penanda mereka pada
aktivitas fagositik neutrofil manusia. Pengobatan Pelengkap
dan Alternatif Berbasis Bukti. 2013.
66. Yuandani IJ, Ilangkovan M, Husain K, Chan KM. Efek
penghambatan senyawa dari Phyllanthus
IJPPR, Volume 9, Edisi 8: Agustus 2017
amarus pada produksi oksida nitrat, proliferasi limfosit, dan
pelepasan sitokin dari fagosit. Desain, Pengembangan dan
Terapi Obat. 2016; 10: 1935.
67. Mazumder A, Mahato A, Mazumder R. Potensi antimikroba
Phyllanthus amarus terhadap patogen yang resistan terhadap obat.
Penelitian produk alami. 2006; 20 (04): 323-6.
68.H. Masrur, A. Ulfa dan R. Ardiansyah. Pemodelan farmakope dan
studi molecular docking pada Phyllanthus niruri sebagai target
diabetes mellitus. Jurnal Ilmu Pengetahuan Dasar dan Terapan
Australia. 2015; 9 (31): 389-39.
69.Murugaiyah V, Chan KL. Lignan antihiperurikemia dari daun
Phyllanthus niruri. Planta medica. 2006; 72 (14): 1262-7.
70. Sukhaphirom N, Vardhanabhuti N, Chirdchupunseree
H, Pramyothin P, Jianmongkol S. Phyllanthin dan
hypophyllanthin menghambat fungsi P - gp tapi bukan MRP2 di
Caco - 2 sel. Jurnal Farmasi dan Farmakologi. 2013; 65 (2):
292-9.
71. Kushwaha SK, Dashora A, Dashora N, Patel JR, Kori
ML. Studi toksisitas oral akut dari ekstrak metanol standar
Phyllanthus amarus Schum & Thonn. Jurnal Penelitian
Farmasi. 2013; 6 (7): 720-
4.
72. Islam A, Naskar S, Mazumder Inggris, Gupta M, Ghosal
S. Sifat estrogenik phyllanthin dan hypophyllanthin dari
Phyllanthus amarus terhadap toksisitas yang diinduksi
karbofuran pada tikus betina. Farmakologi online. 2008; 3:
1006-16.
73. Joshi CS, Efek Penghambatan Sanmuga Priya E.
β-Glucuronidase dari Konstituen Fenolik dari Phyllanthus
amarus. Biologi Farmasi. 2007; 45 (5): 363-5.
74. Taesotikul T, Dumrongsakulchai W, Wattanachai N, Navinpipat V,
Somanabandhu A, Tassaneeyakul W, Tassaneeyakul W. Efek
penghambatan Phyllanthus amarus dan lignan utamanya pada
aktivitas mikrosomal sitokrom P450 manusia: bukti untuk
penghambatan berbasis mekanisme CYP3A4. Metabolisme obat
dan farmakokinetik. 2011; 26 (2): 154-61.
Halaman 9