Piperin

Ayo kita gunakan obat herbal Indonesia, cara terapi yang alami, berkhasiat dan penuh
manfaat

Obat Herbal Obatku

« Ginkgolida dari Ginkgo biloba
KULIAH TAMBAHAN BIOLOGI SEL »

Piperin dari Buah Lada

PENDAHULUAN

Lada atau merica adalah rempah-rempah berwujud bijian yang dihasilkan tanaman Piper
nigrum L. Lada sangat penting dalam komponen masakan dunia dan dikenal luas sebagai
komoditi perdagangan penting di dunia. Piperin merupakan suatu senyawa yang sangat
bermanfaat dalam kesehatan. Piperin banyak ditemukan pada simplisia yang termasuk dalam
keluarga piperaceae ,yaitu pada piperis nigrii fructus, piperis albi fructus, piperis retrofracti
fructus, dll. Tanaman yang termasuk dalam keluarga piperaceae sangat banyak ditemukan
hampir seluruh dataran rendah di Indonesia, karena tanaman ini tidak tahan dengan genangan
air. Piperis nigri sangatlah mudah ditemukan di seluruh daerah di Indonesia dengan harga
yang relative rendah. Pada umumnya kandungan piperin dalam piperis nigri sebanyak 1,7-
7,4%(1).

Lada mengandung minyak atsiri, pinena, kariofilena, lionena, filandrena alkaloid piperina,
kavisina, piperitina, piperidina, zat pahit dan minyak lemak. Rasa pedas disebabkan oleh
resin yang disebut kavisin. Kandungan piperine dapat merangsang cairan lambung dan air
ludah. Selain itu lada bersifat pedas, menghangatkan dan melancarkan peredaran darah(1).

Oleh karena itu dalam pembahasan kali ini kami membahas piperin dari buah lada.

1. A. Klasifikasi ilmiah

Kerajaan : Plantae

Divisi : Magnoliophyta

Kelas : Magnoliophyta

Ordo : Piperales

Famili : Piperaceae

Genus : Piper
Spesies : P. nigrum

Nama binominal : Piper nigrum L (2).

Piper P. nigrum (lada) menghasilkan lada hitam dan lada putih. Lada hitam yaitu buah lada
yang belum masak dikeringkan bersama kulitnya hingga kulit keriput dan berwarna hitam.
Lada putih yang berasal dari buah lada yang masak yang setelah diberssihkan dari kulitnya
lalu dikeringkan, hingga berwarna putih(3).

Gambar 1. Buah lada putih dan hitam

B. Ciri-ciri tanaman

Tumbuh tumbuhan berkayu sering kali memanjat dengan menggunakan akar pelekat, dengan
batang dengan berkas pengangkutan penampang melintang tampak tersebar dan tersusun
dalam beberapa lingkaran(3,4).

Daun daun tunggal yang tersebar dengan atau tanpa daun penumpu(3,4).

Bunga tersusun dalam bunga majemuk yang disebut dengan bunga lada. Masing masing kecil
tanpa hiasan bunga, berkelamin tunggal. Biasanya muncul pada saat musim hujan(4).

Buahnya buah batu atau buah buni, berbentuk bulat berbiji keras dan berkulit lunak(3,4).

Gambar 2. Gambar tanaman lada

C. Sifat

Lada memiliki rasa pedas, berbau khas dan aromatik(5). Rasa pedas dari buah lada
hitam, 90-95% disebabkan oleh adanya komponen trans-piperin yang ada dalam buah kering
kadarnya 2-5% dan terdiri atas senyawa asam amida piperin dan asam piperinat. Rasa pedas
piperin masih ada walaupun diencerkan 1:200000. Rasa pedas juga disebabkan oleh adanya
kavisin yang merupakan isomer basa piperin. Kandungan lain yang menghasilkan bau
aromatic adalah minyak atsiri dengaan kadar 1-2.5% yang mengandung piperonal, eugenol,
safrol, metil eugenol, dan miristissin. Lada hitam juga mengandung monoterpen dan
seskuiterpen(6).
D. Khasiat dan Kegunaan

Penggunaan, lada digunakan sebagai stomakik, karminatif, dan bumbu masak(6).

Efek farmakologis lada diantara lain:

 Kamfena merangsang timbulnya kejang.

 Boron meluruhkan haid, merangsang keluarnya hormone androgen dan estrogen.
 Mencegah pengeroposan tulang, menghambat prostaglandin, relaksasi otot,
menghilangkan kelelahan
 Merangsang semangat, calamine dan chavicine
 Merangsang syaraf pusat calamine(5).

E. SENYAWA AKTIF PIPERIN

Struktur Piperin

Gambar 3. Struktur senyawa piperin

Sifat senyawa

Senyawa amida (piperin) berupa kristal berbentuk jarum, berwarna kuning, tidak berbau,
tidak berasa, lama-kelamaan pedas(8,9). Larut dalam etanol, asam cuka, benzen, dan
kloroform(8). Senyawa ini termasuk senyawa alkaloid golongan piridin(2).

Khasiat dan kegunaan

Piperin mempunyai daya hambat enzim prostaglandin sintase sehingga bersifat

antiflogistik(5). Piperin juga berkhasiat sebagai antioksidan, antidiare, insektisida(9). Sebagai
antiiflamasi, parfum, Antinociceptive(10).

Cara ekstraksi
Ekstraksi

Metode ekstraksi dipilih berdasarkan faktor seperti sifat bahan mentah obat dan daya
penyesuaian dengan tiap macam metode ekstraksi dan kepentingan dalam memperoleh
ekstrak yang sempurna atau mendekati sempurna dari obat. Sifat bahan mentah obat
merupakan faktor utama yang harus dipertimbangkan dalam memilih metode ekstraksi(11).

Dapat digunakan alat soxhlet, yang merupakan alat yang digunakan untuk memisahkan suatu
zat dalam suatu padatan menggunakan suatu pelarut yang sesuai(12). Prinsip alat soxlet yaitu
pemanasan, pendinginan uap, pembasahan simplisia dan pelarutan simplisia, dengan kata lain
merupakan ekstraksi berkesinambungan menggunakan alat soxlet dengan pelarut sesuai yang
selalu baru sehingga terjadi ekstraksi kontinyu dengan jumlah pelarut konstan dengan adanya
pendingin balik.

Cara isolasi

Karakter dasar berbagai alkaloid digunakan untuk mengisolasinya. Alkaloid diambil ke

dalam larutan asam berair (umumnya asam hidroklorida, sitrat, atau tartarat) dan komponen
netral atau bersifat asam dari campuran asal dipisahkan dengan ekstraksi pelarut. Setelah
larutan berair dibasakan, maka alkaloid diperoleh dengan ekstraksi ke dalam pelarut yang
sesuai(12).

Gambar 4. Skema isolasi senyawa alkaloid

Pemurnian

Dapat digunakan dengan metode kristalisasi langsung (rekristalisasi) yang merupakan

prosedur paling sederhana. Beberapa kombinasi pelarut yang sering digunakan untuk
kristalisasi alkaloid meliputi metanol, etanol berair, metanol-kloroform, metanol-eter,
metanol-aseton, dan etanol-aseton(12).

Rekristalisasi bertujuan untuk Isolasi dan identifikasi senyawa alkaloid piperin dari buah lada
serta melakukan analisis kualitatif piperin dalam sampel hasil isolasi. Rekristalisasi
merupakan suatu teknik pemisahan atau pemurnian suatu zat dari suatu pencemar dengan
cara mengkristalkan kembali zat tersebut setelah dilarutkan dengan pelarut yang sesuai.
Metode rekristalisasi menggunakan prinsip perbedaan kelarutan antara pencemar dengan zat
yang akan diambil.
Abstrak

Piplartine {5,6-dihidro-1- [1-okso-3- (3,4,5-trimethoxyphenyl) -2-propenil] -2 (1H) pyridinone} dan

piperine {1-5- (1,3) -benzodioxol-5-il) -1-oxo-2,4-pentadienyl] piperidin} adalah amida alkaloid yang
diisolasi dari Piper. Keduanya telah dilaporkan menunjukkan aktivitas sitotoksik terhadap beberapa
sel tumor. Dalam penelitian ini, in vivo aktivitas antitumor dari senyawa ini dievaluasi dalam 60
mencit Swiss perempuan (N = 10 per kelompok) ditransplantasikan dengan Sarkoma 180. analisis
histopatologi dan morfologi tumor dan organ, termasuk hati, limpa, dan ginjal , dilakukan dalam
rangka untuk mengevaluasi aspek toksikologi dari pengobatan dengan amida ini. Administrasi
piplartine atau piperine (50 atau 100 mg kg-1 hari-1 intraperitoneal selama 7 hari mulai 1 hari
setelah inokulasi) menghambat perkembangan tumor padat pada tikus ditransplantasikan dengan
Sarcoma 180 sel. Tingkat penghambatan yang 28,7 dan 52,3% untuk piplartine dan 55.1 dan 56,8%
untuk piperine, setelah 7 hari pengobatan, pada dosis yang lebih rendah dan lebih tinggi, masing-
masing. Aktivitas antitumor dari piplartine terkait dengan penghambatan laju proliferasi tumor,
seperti yang diamati oleh pengurangan Ki67 pewarnaan, antigen nuklir terkait dengan G1, S, G2, dan
fase siklus sel M, di tumor yang diterapi. Namun, piperine tidak menghambat proliferasi sel seperti
yang diamati di Ki67 analisis imunohistokimia. analisis histopatologi hati dan ginjal menunjukkan
bahwa kedua organ yang reversibel dipengaruhi oleh piplartine dan pengobatan piperine, namun
dengan cara yang berbeda. Piperin lebih beracun untuk hati, yang menyebabkan balon degenerasi
hepatosit, disertai dengan steatosis microvesicular di beberapa daerah, dari piplartine yang, pada
gilirannya, lebih beracun ke ginjal, menyebabkan diskrit perubahan hidropik dari tubulus proksimal
dan epitel glomerulus dan perdarahan tubular pada hewan diperlakukan.

Kata kunci: Piplartine, Piperine, aktivitas antitumor, Keracunan

pengantar

manusia modern dihadapkan dengan meningkatnya insiden kanker dan kanker kematian setiap
tahunnya. Statistik menunjukkan bahwa laki-laki sebagian besar terganggu oleh paru-paru, usus
besar, rektum, dan kanker prostat, sementara wanita semakin menderita payudara, usus besar,
rektum, dan kanker perut (1). literatur menunjukkan bahwa banyak produk alami yang tersedia
sebagai agen chemoprotective terhadap jenis kanker yang umum terjadi (2).

Selain digunakan sebagai rempah-rempah, spesies Piper (Piperaceae) adalah tanaman yang penting
dalam pengobatan tradisional. Secara khusus, mereka berguna terhadap asma, bronkitis, demam,
penderitaan hemoroid, penyakit gastrointestinal, dan rematik (3). Persiapan yang diperoleh dari
tanaman milik Piper genus telah menunjukkan anti-inflamasi, antifeedant, insektisida, dan kegiatan
anti-hipertensi, serta aktivitas penghambatan DNA aflatoksin B mengikat dan aktivitas antikanker
(3). Banyak peneliti telah menekankan bahwa fitokimia terisolasi dari rempah-rempah seperti
spesies lada adalah agen biologis kuat dengan sifat antikanker yang menarik (4).

Piplartine dan piperine adalah komponen alkaloid-amida diperoleh dari spesies Piper. Beberapa dari
mereka telah dilaporkan menunjukkan aktivitas sitotoksik terhadap sel tumor (5). Piperin telah
dilaporkan untuk menampilkan pusat depresan sistem saraf, antipiretik, analgesik, dan kegiatan anti-
inflamasi (3). Piperin juga melindungi terhadap kimia karsinogen yang diinduksi genotoxicity (6).
Selain itu, piperine adalah inhibitor poten dari sistem fungsi oxygenase campuran dan p450 isoenzim
(7). Piperin telah dilaporkan menghambat in vitro dan in vivo produksi oksida dan tumor necrosis
factor-a (8), dan untuk menghambat metastasis paru nitrat (9). Pradeep dan Kuttan (10)
menunjukkan bahwa piperin juga inhibitor ampuh nuklir faktor-KSS (NF-KSS) dan proinflamasi sitokin
ekspresi gen di B16F-10 sel melanoma, yang menurut peneliti ini, bisa menjelaskan aktivitas anti-
metastasis yang . Sunila dan Kuttan (11) juga menunjukkan aktivitas imunomodulator dan antitumor
piperine ini.

Piplartine, di sisi lain, telah jauh lebih sedikit dipelajari. Its in vitro aktivitas antiproliferatif
ditunjukkan menggunakan sel tumor (12-14). Baru-baru ini, Bezerra et al. (14) dibandingkan aktivitas
antimitotik dari piperin dan piplartine dalam sistem sel yang berbeda, misalnya, dalam sel-sel tumor
berbudaya dan embrio landak laut, dan menyimpulkan bahwa piplartine lebih kuat.

Dalam penelitian ini, kami mengevaluasi aktivitas antitumor dari piplartine dan piperine pada tikus
ditransplantasikan dengan Sarkoma 180. analisis histopatologi dan morfologi tumor dan organ,
termasuk hati, limpa dan ginjal dilakukan untuk mengevaluasi aspek toksikologi pengobatan dengan
amida ini.

Bahan dan metode

bahan tanaman

Akar Piper tuberculatum dipanen pada bulan September 2004 dari populasi liar di Pici Kampus
Universitas Federal Ceará, Fortaleza, CE, Brasil. Sebuah spesimen voucher (# 34736) diendapkan di
Prisco Bezerra Herbarium (Escola de Agronomia melakukan Ceará), Departemen Biologi, Universitas
Federal Ceará.

isolasi Piplartine

akar dasar P. tuberculatum (450 g) dimaserasi dengan campuran 1: 1 dari petroleum eter: etil asetat
(1,5 L) selama 24 jam (tiga kali). Campuran pelarut diuapkan pada tekanan rendah untuk
menghasilkan kekuningan padat (13,24 g), yang, setelah kristalisasi dari MeOH, memberikan
tanaman pertama piplartine (4,35 g; Gambar 1). Titik leleh adalah 122.2-122.6ºC (Lit. 128-130º dan
124ºC) dan piplartine juga ditandai dengan 1-D dan 2-D NMR (15,16).

Piperin dari biji lada hitam dibeli dari Acros Organics (Fair Lawn, NJ, USA) (Gambar 1.

Gambar 1. Kimia struktur piplartine {5,6-dihidro-1- [1-okso-3- (3,4,5-trimethoxyphenyl) -2-propenil] -

2 (1H) pyridinone} dan piperine {1-5 - (1,3) -benzodioxol-5-il) -1-oxo-2,4-pentadienyl] piperidin}.

[Lihat versi yang lebih besar dari gambar ini (49 berkas K JPG)]

Uji aktivitas antitumor

Enam puluh tikus Swiss perempuan dengan berat 20-30 g, diperoleh dari rumah hewan sentral
Federal University of Ceará, Brasil, digunakan. Hewan bertempat di kandang dengan akses gratis ke
makanan dan air. Semua hewan yang dipelihara di bawah siklus terang-gelap 12-h (lampu pada
pukul 6:00 am).

Sarkoma 180 sel tumor dipertahankan dalam rongga peritoneum tikus dari rumah hewan yang sama.
Sarkoma 180 sel ascites tumor sepuluh hari-tua (2 x 106 sel / 500 uL) yang ditanamkan subkutan ke
pangkal paha belakang kiri tikus percobaan. Suatu hari setelah inokulasi, piperine dan piplartine (50
dan 100 mg / kg) atau 5-fluorouracil (5-FU, 25 mg / kg) dilarutkan dalam 10% DMSO dan diberikan
secara intraperitoneal selama 7 hari. Kontrol negatif disuntik dengan 10% DMSO. Pada hari 8, tikus
dikorbankan dan tumor, hati, limpa, dan ginjal yang dipotong, ditimbang dan tetap di 10%
formaldehid. Rasio inhibisi (%) dihitung dengan rumus berikut: rasio inhibisi (%) = [(A - B) / A] x 100,
di mana A adalah berat tumor rata-rata kontrol negatif, dan B adalah berat tumor kelompok
perlakuan.

Histopatologi dan morfologi pengamatan

Setelah fiksasi di formalin, tumor, hati, limpa, dan ginjal yang terlampau diperiksa untuk ukuran atau
perubahan warna dan perdarahan. Kemudian, bagian-bagian dari tumor, hati, limpa, dan ginjal yang
dipotong kecil-kecil, diikuti dengan pewarnaan dengan hematoxylin dan eosin dari bagian histologis.
analisis histologis dilakukan dengan mikroskop cahaya, dengan prioritas diberikan kepada mengakui
luasnya lesi hati atau ginjal disebabkan oleh obat-obatan.

deteksi Ki67 imunohistokimia

bagian tumor yang deparaffinized dengan xylene dan dehidrasi dengan etanol. Slide kemudian
direndam dalam air selama 10 menit. Untuk pengambilan antigen, slide yang direbus dalam buffer
sitrat, pH 6,0, selama 15 menit dalam oven microwave dan kemudian didinginkan selama 20 menit.
Selanjutnya, slide dicuci dalam TBS dan peroksidase endogen diblokir dengan 0,3% hidrogen
peroksida selama 15 menit. Setelah mencuci dengan TBS, bagian diinkubasi semalam pada 4ºC
dengan antibodi mouse untuk Ki67 di 01:50 konsentrasi. Setelah 24 jam, slide dicuci dan diinkubasi
dengan antibodi multilink selama 20 menit, dicuci di TBS dan diinkubasi selama 20 menit dengan
kompleks avidin-biotin-peroksidase. Setelah mencuci dengan TBS, slide diinkubasi selama 3 menit
dengan diaminobenzidin, dan akhirnya kontra-diwarnai dengan hematoxylin sebelum pemasangan.
Persentase berkembang biak sel neoplastik dievaluasi langsung oleh mikroskop cahaya. Untuk
menghitung jumlah proliferasi, semua sel Ki67-positif dihitung dalam 4-6 bidang acak per slide.

Analisis statistik

Data yang dilaporkan sebagai mean ± SEM. Perbedaan antara kelompok eksperimen dibandingkan
dengan ANOVA dilanjutkan dengan uji Student-Newman-Keuls, dengan tingkat signifikansi
ditetapkan pada P <0,05.

hasil
Efek dari piplartine dan piperine di Sarkoma 180 tumor ditransplantasikan pada tikus ditunjukkan
pada Tabel 1. Penurunan berat badan yang signifikan tumor diamati pada kedua dosis kedua pada
hewan piplartine- dan piperine-diperlakukan (P <0,05). Pada hari 8, berat tumor rata-rata adalah
1,96 ± 0,13 g pada tikus kontrol dan 1,41 ± 0,11 dan 0,94 ± 0,16 g pada tikus diobati dengan
piplartine pada dosis 50 dan 100 mg kg-1 hari-1, masing-masing. Di hadapan piperine, bobot yang
0,89 ± 0,20 dan 0,85 ± 0,12 g pada dosis yang sama. Pertumbuhan tumor rasio penghambatan yang
28,7-52,2 dan 55,0-56,8% untuk piplartine dan piperine, masing-masing. Yang hambatannya
signifikan untuk kedua senyawa dan dosis dalam kaitannya dengan kelompok kontrol (P <0,05).
Namun demikian, efek piplartine jelas tergantung dosis (P <0,05), sedangkan untuk piperine tidak
ada perbedaan yang signifikan antara dua dosis yang digunakan (P> 0,05). Dengan dosis 25 mg kg-1
hari-1 5-FU mengurangi berat badan tumor dengan 76,7%, dalam periode yang sama.

Setelah pengobatan dengan piperine (100 mg kg-1 hari-1) dan 5-FU (25 mg kg-1 hari-1), bobot limpa
secara signifikan berkurang (P <0,05), sedangkan pengobatan piplartine tidak menginduksi
perubahan dalam berat organ '(Tabel 1). analisis histopatologi ginjal dari hewan diperlakukan
menunjukkan perubahan hidropik diskrit proksimal tubulus epitel dan perdarahan glomerulus dan
tubular, tetapi struktur glomerulus pada dasarnya diawetkan. The perubahan tampaknya lebih
intens pada hewan diperlakukan dengan piplartine. Selain efek yang diamati di ginjal, analisis
histopatologi menunjukkan bahwa hati juga organ target untuk piperin dan piplartine toksisitas,
dengan efek piperin menjadi lebih intens daripada piplartine. Efek ini termasuk hiperplasia Kupffer
sel, saluran portal dan kongesti vena centrolobular, infiltrate fokus sel-sel inflamasi kronis, intens
balon degenerasi hepatosit, steatosis microvesicular, dan perdarahan sinusoidal. Namun, dengan
adanya piplartine, ada daerah steatosis diamati.

analisis histopatologi tumor dipotong dari tikus kontrol menunjukkan kelompok sel besar, bulat dan
poligonal, dengan bentuk pleomorfik, inti hiperkromatik dan binucleation. Beberapa derajat
pleomorfisme seluler dan nuklir terlihat. Mitosis, invasi otot dan nekrosis koagulasi juga melihat.
Dalam tumor dipotong dari hewan yang diberi 5-FU, piperine dan piplartine, wilayah luas nekrosis
coagulative diamati.

Ki67 pewarnaan untuk proliferasi sel dilakukan di tumor dihapus pada hari 8 dari hewan yang tidak
diobati dan dari hewan diperlakukan dengan 5-FU (25 mg kg-1 hari-1), piperine dan piplartine (100
mg kg-1 hari-1). Gambar 2 menunjukkan jumlah sel Ki67-positif pada slide dianalisis. Jumlah relatif
sel tumor Ki67-positif secara signifikan berkurang pada tumor dari tikus yang diobati dengan 5-FU
(94,3% penghambatan) dan piplartine (45,1% inhibisi) dibandingkan dengan tumor kontrol (P <0,05)
atau tumor diobati dengan piperin.

Gambar 2. Pengaruh zat antitumor pada proliferasi sel Sarcoma 180 sel. tikus menerima 25 mg kg-1
hari-1 5-fluorouracil (5-FU) dan 100 mg kg-1 hari-1 piperin dan piplartine selama 7 hari. sel Ki67-
positif dari 4-6 bidang / tumor dihitung. Data yang dilaporkan sebagai mean ± jumlah SEM positif sel
/ lapangan selama 10 tikus di masing-masing kelompok. * P <0,05 dibandingkan dengan kontrol
(ANOVA dilanjutkan dengan uji Student-Newman-Keuls).

[Lihat versi yang lebih besar dari gambar ini (32 berkas K JPG)]
Tabel 1. Pengaruh piplartine dan piperine di Sarkoma 180 tumor ditransplantasikan pada tikus.

[Lihat versi yang lebih besar dari tabel ini (63 berkas K JPG)]

Diskusi

Tulisan ini melaporkan aktivitas antitumor dari piplartine dan piperine pada tikus yang
ditransplantasi dengan Sarkoma 180. Piplartine dan piperine adalah komponen alkaloid-amida dari
spesies Piper. Piplartine dan piperine telah dilaporkan menunjukkan efek antiproliferatif in vitro,
dengan piplartine menjadi lebih kuat dari piperine (12-14). Sarkoma 180 adalah tumor tikus-berasal
dan salah satu baris sel yang paling sering digunakan dalam penelitian terkait antitumor in vivo (17-
19). Kedua piplartine dan piperine disajikan kegiatan dalam model ini. In vivo aktivitas antitumor dari
piperin sebelumnya telah ditunjukkan dalam model limfoma ascites Dalton (11); Namun, laporan ini
adalah yang pertama pada aktivitas antitumor in vivo dari piplartine.

Menurut Sunila dan Kuttan (11), aktivitas antitumor dari piperin terkait dengan sifat
imunomodulator, yang melibatkan aktivasi dari respon imun seluler dan humoral. Piperin juga
memiliki efek penghambatan pada metastasis paru-paru (9), mungkin karena NF-KSS penghambatan
dan proinflamasi ekspresi gen sitokin (10). Bahkan, piperine memiliki aktivitas sitotoksik hanya
lemah (10,11,14), menunjukkan bahwa aktivitas antitumor yang tidak berhubungan dengan efek
antiproliferatif langsung pada sel-sel tumor.

pewarnaan imunohistokimia sel protein proliferasi terkait memberikan informasi tentang tingkat
proliferasi tumor. The antibodi monoklonal Ki67, dijelaskan oleh Gerdes et al. (20), adalah mouse
antibodi monoklonal yang mengidentifikasi antigen nuklir terkait dengan G1, S, G2, dan fase M.
molekul ini diungkapkan sepanjang siklus sel seluruh, kecuali dalam G0 dan awal G1 (21). Dengan
demikian, hasil yang diperoleh dengan Ki67 pewarnaan mendukung gagasan bahwa aktivitas
piperine tidak terkait dengan pengurangan tingkat tumor proliferasi.

Mekanisme yang terlibat dalam aktivitas antitumor dari piperin belum dijelaskan. Selain itu, aktivitas
imunostimulan masih tetap kontroversial, karena Dogra et al. (22) menunjukkan bahwa piperin pada
dosis 4,5 mg / kg memiliki efek imunosupresif konsisten, menekan berat badan dan sel populasi
limpa hewan diperlakukan. Dalam penelitian ini, kami juga mengamati penurunan berat limpa pada
hewan piperine-diobati, tetapi hanya pada hewan diperlakukan dengan 100 mg / kg dosis.

Analisis histopatologi menunjukkan bahwa hati adalah utama organ yang terkena dalam pengobatan
piperine. Balon degenerasi hepatosit, disertai dengan steatosis microvesicular di beberapa daerah,
diamati pada kelompok yang diobati dengan piperine, menunjukkan hepatotoksisitas intrinsik, yang
menghasilkan kerusakan hati bila obat diambil dalam jumlah yang cukup. Namun, regenerasi
jaringan hati terjadi pada banyak penyakit, kecuali dalam yang paling merusak. Bahkan ketika
nekrosis hepatoseluler hadir, tapi jaringan ikat yang diawetkan, regenerasi hampir selesai (23,24).
The perubahan hati diamati setelah pengobatan piperin dapat dianggap reversibel (23-25).

Piplartine, di sisi lain, dianggap alkaloid sitotoksik yang kuat, menghambat proliferasi beberapa sel
tumor dalam budaya (12-14). Data ini menunjukkan bahwa kehadiran dua sebuah, ß-tak jenuh gugus
karbonil merupakan syarat struktural penting untuk aktivitas sitotoksik (12-14).

Bahkan, profil aktivitas piplartine tampaknya berbeda dari piperin. Hasil imunohistokimia diperoleh
dengan Ki67 pewarnaan menunjukkan bahwa aktivitas antitumor dari piplartine dikaitkan dengan
penurunan tingkat proliferasi tumor, yang kompatibel dengan efek antiproliferatif nya. Piplartine
tidak berpengaruh pada limpa hewan diperlakukan, dan tampaknya memiliki ginjal sebagai target
toksikologi utama. Selain itu, kerusakan ginjal diamati pada hewan piplartine-diperlakukan juga bisa
dianggap reversibel (26).

Data ini menunjukkan bahwa kedua piplartine dan piperine memiliki aktivitas antitumor vivo yang
berhubungan dengan efek racun reversibel pada hati dan ginjal. Dengan demikian, piplartine dan
piperine dapat bertindak sebagai agen antitumor, meskipun mereka tampaknya bertindak melalui
jalur yang berbeda dan mekanisme tindakan yang bertanggung jawab untuk kegiatan tumor-
mengurangi mereka tidak diketahui.
7% dari biji merica, dan walaupun hanya ditemukan secara alami dengan tingkat

kemurnian 98%, piperin merupakan suatu bahan kimia yang sangat berlimpah.

Piperin dapat juga ditemukan dalam rempah-rempah dan sayur-sayuran yang lain.

Namun begitu, untuk penggunaan secara kimia dan medis, piperin diproduksi

pada laboratorium.

Penyelidikan fitokimia dari spesies Piperaceae menunjukkan adanya hasil

metabolisme dari asam mevalonat (monoterpenes dan sesquiterpenes), asam asetat

/ asam shikimat (flavonoids) dan jalur asam shikimat (lignoid, arylpropanoid,

amida). Metabolit paling sering diisolasi adalah amida (cinnamoyl amida dan alkil

amida ). Aristolactam dan alkaloida lain juga telah diisolasi. Juga sering ada

flavonoid (flavone, dihydroflavone dan dihydroclacone) dan O-Methylflavonoid,

tetapi O-Glycosylation jarang.

Saat ini lada dan piperine masih mempunyai peran yang besar di seluruh

dunia. Hampir tiap-tiap kebudayaan menggunakan rempah-rempah dalam

makanannya, termasuk di negara kita.

2.2.2 Karakteristik Piperin

Piperin termasuk dalam kelompok Lipid. Lipid adalah suatu komponen yang

terdiri dari lemak dan bahan mirip lemak. Namun begitu, piperine juga

dikelompokkan sebagai anggota dari alkaloida. Semua alkaloid adalah serupa,

yaitu sama-sama mengandung nitrogen.

Formula : C

17

19

NO
3

Massa molar : 285.34 gram

Berat Jenis : 0.861 gram

Titik Lebur : 128ºC - 132ºC

Kemurnian di alam : 98 % dalam Piper nigrum. Dapat mencapai 100%

dengan pemrosesan dalam laboratorium.

Struktur :

Persen komposisi berdasarkan massa :

C = 71% O = 17% H = 6 % N = 5 %

Jenis Ikatan : piperin mempunyai ikatan kovalen yang dominan. Selain itu,

karena ia mempunyai banyak atom hidrogen, maka ia

mempunyai ikatan hidrogen yang baik.

Warna dari piperine dapat bervariasi antara yang alami dan hasil buatan.

Piperine secara alami berupa serbuk yang kekuning-kuningan, yang kemudian

setelah sintesa menjadi berwarna hijau yang lebih kuat. Piperine dapat larut dalam

alkohol, kloroform, eter, benzen dan air. Piperine tidak begitu reaktif kecuali

dalam larutan.

Piperine tidak mempunyai rasa kecuali jika dihancurkan (seluruhnya atau

sebagian) di dalam larutan. Minyak dalam biji merica bereaksi dengan piperine

untuk memberinya rasa. Ketika piperine kehilangan karakteristik rasanya maka ia

dikenal sebagai Chavicine. Chavicine mempunyai rumus molekul yang sama

tetapi strukturnya berbeda. Sebagai contoh, hilangnya rasa pedas dari lada

dihubungkan dengan perubahan bentuk yang lambat dari chavicine dalam

piperine.

Ketika melebur dengan alkohol menyebabkan dihasilkannya asam potasium

piperat. Piperine mempunyai rumus molekul yang sama seperti chavicine, morfin,

dan minyak yang mudah menguap. Piperine juga mempunyai nama umum

:piperoylpiperidine, piperylpiperidine, dan piperoylpiperidin

2.2.3 Isolasi Piperin

Prosedur umum untuk mengisolasi piperin adalah ekstraksi menggunakan

etanol (95%) dan KOH. Akan tetapi, cara pemanasan dengan CH

Cl

juga

memberikan hasil yang baik. Oleh karena luasnya pengunaan lada, maka banyak

cara sintesa yang dirancang untuk produksi komersial.

Perhatian : Piperin menyebabkan lakrimasi, karena itu semua prosedur harus

dilakukan dalam tempat tertutup.

Jika kristal piperin telah terbentuk , gunakan corong Hirsch dan vakum

untuk menyaring filtrat kristal piperin kuning. Kemudian cuci kristal dengan

eter/etanol dingin. Jika perlu lakukan rekristalisasi

2.2.4 Kegunaan dari Piperin

Sejak piperin ditemukan dalam lada, banyak yang menganggap bahwa

kegunaan utama dari piperin hanya untuk pemberi rasa dalam makanan. Namun

ternyata piperin mempunyai banyak kegunaan, dari mulai sebagai insektisida

sampai dengan untuk tujuan pengobatan. Piperin juga ditambahkan ke dalam

minuman beralkohol untuk memberikan rasa yang menggigit.

Piperin yang ditambahkan dalam makanan meragsang keluarnya keringat,

sehingga dapat mendinginkan tubuh. Piperine ditemukan di dalam kebanyakan

obat pembasmi serangga, terutama sekali yang membunuh lalat umumnya. Tetapi

penggunaan piperin yang paling utama adalah dalam bidang farmasi. Selama
ribuan tahun orang-orang telah menggunakan piperine untuk menyembuhkan

berbagai penyakit medis ringan. Dan di tahun-tahun terakhir ini piperin telah

menjadi sangat populer dalam pengobatan yang telah menyelamatkan beribu-ribu

nyawa.

Penggunaan lada di berbagai belahan dunia :

Negara Penggunaan

Mexico

 Anti-inflamasi

 Anti-malaria

 Gangguan pencernaan

Morocco  Menurunkan berat badan

Klasifikasi
Berdasarkan taksonomi, tumbuhan Piper nigrum Linn. dapat
diklasifikasikan sebagai berikut :
Divisio : Spermatophyta
Sub divisio : Angiospermae
Kelas : Dicotyledonae
Ordo : Piperales
Famili : Piperaceae
Genus : Piper
Species : Piper nigrum linne

Morfologi Tanaman
Piper nigrum merupakan tanaman berkayu, memanjat, panjang sampai 15
meter, kulit batang berwarna hijau tua, berakar pada buku-bukunya. Bentuk daun
bermacam-macam, dari bundar telur sampai lonjong, bagian pangkal bundar,
tumpul, atau berbentuk baji, sedangkan ujung lancip, permukaan atas berwarna
hijau gelap kuat, menjangat, panjang 8 cm sampai 20 cm, lebar 5 cm sampai 15
cm, terdapat bintik-bintik kelenjar yang rapat, panjang tangkai 7,5 cm sampai 8
cm. Perbungaan berupa bulir yang menggantung, panjang sampai 25 cm, panjang
gagang 1 cm sampai 3,5 cm, berdaun pelindung yang bentuknya lonjong
menggalah, panjang 4 mm sampai 5 mm, lebar 1 mm. Benang sari 2 helai, tangkai
sari tebal. Kepala putik 2 sampai 5, umumnya 3 sampai 4. Buah buni, bulat, atau
agak elip, buah muda berwarna hijau tua kemudian menjadi merah dan akhirnya
hitam, gundul, panjang ± 4 mm.

Kandungan Kimia
Buah pada tanaman ini mengandung zat-zat : piperin, piperidin, pati,
protein, lemak, asam piperat, chavisin, dan minyak terbang (felanden, kariofilen,
terpen-terpen).
Lada hitam mengandung sekitar 2-4% minyak mudah menguap dan 5-9%
alkaloid-alkaloid piperin, piperettin, piperanin dan pipersida, strukturnya seperti
yang ditunjukkan di bawah. Di antara kesemuanya, piperin adalah komponen
yang utama disamping piperanin dan pipersida

Khasiat dan Kegunaan

Kegunaan dari tanaman ini antara lain : Tekanan darah tinggi (biji /
buahnya), Kurap, Influensa, Haid tidak teratur, Asma, Masuk angin, Demam

2.1.5 Kandungan Kimia

Buah pada tanaman ini mengandung zat-zat : piperin, piperidin, pati,
protein, lemak, asam piperat, chavisin, dan minyak terbang (felanden, kariofilen,
terpen-terpen).
Lada hitam mengandung sekitar 2-4% minyak mudah menguap dan 5-9%
alkaloid-alkaloid piperin, piperettin, piperanin dan pipersida, strukturnya seperti
yang ditunjukkan di bawah. Di antara kesemuanya, piperin adalah komponen
yang utama disamping piperanin dan pipersida.
2.1.6 Khasiat dan Kegunaan
Kegunaan dari tanaman ini antara lain : Tekanan darah tinggi (biji /
buahnya), Kurap, Influensa, Haid tidak teratur, Asma, Masuk angin, Demam.
2.2Piperin
2.2.1 Asal-usul Piperin
Piperin terutama ditemukan dalam tanaman lada, Piper nigrum. Tanaman
lada berasal dari Pantai Malabar di India, tetapi juga tumbuh di bagian lain dari
Asia selatan, Amerika Selatan dan bahkan Afrika. Tumbuhan ini dikenal dengan
daun-daunnya yang hijau, lebar dan mengkilap, dan bunga-bunganya yang kecil.
Piperine dapat diperoleh dari oleoresin dalam biji merica. Piperine memberi biji
merica ini rasa yang panas, pahit, dan sangat tajam. Piperine menyusun sekitar 5-
7% dari biji merica, dan walaupun hanya ditemukan secara alami dengan tingkat
kemurnian 98%, piperin merupakan suatu bahan kimia yang sangat berlimpah.
Piperin dapat juga ditemukan dalam rempah-rempah dan sayur-sayuran yang lain.
Namun begitu, untuk penggunaan secara kimia dan medis, piperin diproduksi
pada laboratorium.
Penyelidikan fitokimia dari spesies Piperaceae menunjukkan adanya hasil
metabolisme dari asam mevalonat (monoterpenes dan sesquiterpenes), asam asetat
/ asam shikimat (flavonoids) dan jalur asam shikimat (lignoid, arylpropanoid,
amida). Metabolit paling sering diisolasi adalah amida (cinnamoyl amida dan alkil
amida ). Aristolactam dan alkaloida lain juga telah diisolasi. Juga sering ada
flavonoid (flavone, dihydroflavone dan dihydroclacone) dan O-Methylflavonoid,
tetapi O-Glycosylation jarang.
Saat ini lada dan piperine masih mempunyai peran yang besar di seluruh
dunia. Hampir tiap-tiap kebudayaan menggunakan rempah-rempah dalam
makanannya, termasuk di negara kita.