Machine Translated by Google

nutrisi
Tinjauan

Kekacauan Metabolisme Protein-Asam Amino:

Musuh Tersembunyi Kronis
Kondisi Terkait Usia
, Roberto Aquilani 3 , Claudia Romano 2,
Evasio Pasini 1,†, Giovanni Corsetti 2,* ,† ID
Anna Picca 4
, Riccardo Calvani dan Francesco Saverio Dioguardi
4 tanda pengenal

1
Institut Klinis Ilmiah Maugeri, IRCCS Lumezzane, Divisi Rehabilitasi Jantung, 25065 Lumezzane
(Brescia), Italia; evpasini@gmail.com Divisi Anatomi dan Fisiopatologi Manusia, Departemen
2
Ilmu Klinis dan Eksperimental, Universitas Brescia, Viale Europa, 11-25124 Brescia, Italia; cla300482@gmail.com
Departemen Biologi dan Bioteknologi, Universitas Pavia, 27100 Pavia, Italia; dottore.aquilani@gmail.com
3
Departemen Geriatri, Ilmu Saraf dan Ortopedi, Universitas Katolik Hati Kudus, 00198 Roma, Italia;
anna.picca1@gmail.com (AP); riccardo.calvani@gmail.com (RC)
4

5
Departemen Ilmu Klinis dan Kesehatan Masyarakat, Universitas Milan, 20122 Milan, Italia;
fsdioguardi@gmail.com * Korespondensi: giovanni.corsetti@unibs.it; Tel.: +39-030-3717484; Faks:
+39-030-3717486 † Para penulis ini memberikan kontribusi yang sama untuk pekerjaan ini.

Diterima: 15 Februari 2018; Diterima: 21 Maret 2018; Diterbitkan: 22 Maret 2018

Abstrak: Protein adalah makro-molekul penting untuk kehidupan sel, yang terdiri dari asam amino (AA).
Pada orang sehat, sintesis dan degradasi protein seimbang. Namun, dengan adanya stimulasi
hiperkatabolik (yaitu peradangan), pemecahan protein meningkat karena AA yang dihasilkan dikonsumsi
untuk tujuan metabolisme. Memang, AA adalah molekul totipoten biokimia yang, ketika dideaminasi,
dapat diubah menjadi energi, lipid, karbohidrat, dan/atau intermediet biokimia dari siklus dasar, seperti
siklus Krebs. Konsekuensi biokimia dari hiper-katabolisme adalah kekacauan protein, yang secara klinis
terbukti dengan tanda-tanda seperti sarkopenia, hipalbuminemia, anemia, infeksi, dan perubahan
kompartemen cairan, dll. Kekacauan protein hiperkatabolik (HPD) sering diremehkan oleh dokter,
meskipun berkorelasi dengan peningkatan mortalitas. rawat inap, dan morbiditas cukup independen
dari penyakit utama. Pengukuran sederhana, murah, dan berulang dapat digunakan untuk
mengidentifikasi HPD. Oleh karena itu, identifikasi dan pengobatan gangguan metabolisme protein
dengan pengukuran dan terapi yang tepat merupakan strategi klinis yang dapat meningkatkan prognosis
pasien dengan penyakit inflamasi hiperkatabolik akut/kronis.
Di sini, kami menggambarkan metabolisme protein dan AA pada sindrom hiperkatabolik, yang menggambarkan
dampak klinis dari kekacauan protein. Kami juga mengilustrasikan pengukuran sederhana, murah, berulang,
dan tersedia di seluruh dunia untuk mengidentifikasi kondisi ini. Akhirnya, kami memberikan bukti ilmiah untuk
pengobatan gizi HPD.

Kata kunci: metabolisme protein; sarkopenia; pengecilan otot; asam amino; katabolisme; peradangan

1. Metabolisme Protein dan Asam Amino: Blok Sel Esensial

Protein adalah makronutrien yang penting untuk berbagai aktivitas seluler, serta metabolisme tubuh.
Sintesis protein terutama dikendalikan oleh ketersediaan asam amino (AA) dalam jumlah stoikiometri yang
sebanding dengan jumlah protein yang dibutuhkan untuk sintesis dan kebutuhan energi yang dibutuhkan
untuk mempertahankan proses sintetik.

Nutrisi 2018, 10, 391; doi:10.3390/nu10040391 www.mdpi.com/journal/nutrients

Machine Translated by Google

Nutrisi 2018, 10, 391 2 dari 11

AA melayani banyak fungsi di dalam tubuh. Menjadi satu-satunya sumber nitrogen untuk mamalia,
nitrogen turunan AA sangat penting untuk mensintesis prekursor (purin dan/atau pirimidin) dari molekul
energi utama (yaitu, ATP, ADP, IMP) dan/atau asam nukleat (yaitu, DNA/RNA) , dan/atau untuk
menghasilkan senyawa yang dapat mengatur jalur pensinyalan biokimia utama, seperti oksida nitrat (NO).
Selain itu, deaminasi AA yang dilepaskan dari otot rangka dan/atau protein visceral yang bersirkulasi
menghasilkan kerangka karbon yang kaya akan oksigen dan hidrogen yang cocok untuk transformasi biokimia selanjutnya.
Kerangka karbon ini dapat digunakan oleh hati untuk menghasilkan glukosa melalui glukoneogenesis
dan makromolekul lainnya, seperti lipid. Kerangka karbon turunan AA juga relevan dalam
memproduksi perantara yang memicu siklus Kreb yang kemudian diubah menjadi energi dan/atau
perantara metabolisme lainnya (Gambar 1). Oleh karena itu, AAS dapat dianggap sebagai “molekul
totipoten biokimia” yang dapat diubah menjadi energi, karbohidrat, lipid, dan intermediet biokimia,
bergantung pada kebutuhan metabolisme tubuh [1,2] (Gambar 2).

Gambar 1. Zat antara turunan asam amino memicu siklus asam tri-karboksilat (TCA) (siklus Kreb).
FFA = asam lemak bebas. Ala = alanin, Arg = arginin, Asa = asam aspartat, Asn = asparagin, Cys =
sistein, Gln = glutamin, Glu = asam glutamat, Gly = glisin, His = histidin, Ile = isoleusin, Leu = Leusin,
Lys = lisin, Met = metionin, Phe = fenilalanin, Pro = prolin, Ser = serin, Thr = treonin, Trp = triptofan,
Tyr = tirosin, Val = valin.

Gambar 2. Asam amino (AAs) sebagai molekul totipoten biokimia.

Machine Translated by Google

Nutrisi 2018, 10, 391 3 dari 11

Dari sudut pandang nutrisi, AA dikategorikan sebagai "non-esensial" (NEAAs) atau "esensial" (EAA).
NEAA disintesis di dalam tubuh dari karbohidrat dan lipid yang berasal dari nitrogen dari AA lainnya. EAA,
bagaimanapun, tidak dapat disintesis dan perlu diperkenalkan secara memadai dengan makanan, dan mereka
juga merupakan input nutrisi yang paling relevan untuk sintesis protein [3]. Misalnya, leusin dianggap sebagai
pengatur nutrisi utama anabolisme protein otot [4] karena kemampuannya untuk memicu target mamalia jalur
rapamycin (mTOR) dan menghambat sistem proteasome [4].

Menariknya, dalam kondisi seperti cedera, pembedahan, atau penyakit kronis, terdapat peningkatan
permintaan AA sebagai konsekuensi dari pengeluaran energi istirahat yang lebih tinggi [5]. Konsumsi EAA
ke dalam siklus Kreb dan persaingannya dengan oksidasi glukosa atau asam lemak melalui oksidasi ÿ
telah disarankan sebagai strategi untuk mempertahankan produksi energi yang efisien dalam kondisi patologis.
Hal ini disebabkan oleh oksidasi lemak yang kurang hemat energi dibandingkan glikolisis dan masuknya piruvat
turunan AA ke dalam siklus Kreb mitokondria [6].
Memang, oksidasi ÿ , yang sebagian besar sitoplasma, mengurangi rasio ATP/ O2 yang tersedia, dan
mengharuskan sejumlah besar EAA untuk digunakan sebagai perantara siklus Kreb. Menariknya, EAA
digunakan sebagai pengganti oksaloasetat turunan piruvat yang disingkat oleh sejumlah besar NADH yang
dihasilkan dari mitokondria karena ÿ-oksidasi [7].
Pergeseran metabolisme seperti itu adalah salah satu perubahan utama yang menyebabkan
ketidakseimbangan antara permintaan nitrogen dan asupan nitrogen yang diamati pada pasien dengan kondisi
metabolisme kronis yang berubah dan diukur sebagai keseimbangan nitrogen. Hal ini pada akhirnya memicu
kekacauan otot dan sirkulasi protein yang menjadi bukti klinis pada beberapa kondisi pengecilan otot (misalnya,
sarcopenia dan cachexia) dan/atau hipoalbuminemia dengan atau tanpa anemia [8].

2. Patogenesis Kekacauan Protein: Sindrom Hipermetabolik

Patofisiologi sindrom yang ditandai dengan kekacauan protein bersifat multifaktorial dan tidak
homogen. Memang, baik orang tua dan pasien dengan penyakit kronis (seperti infeksi dan sepsis)
menunjukkan pola mediator yang bersirkulasi dengan rasio yang berubah antara molekul katabolik
(misalnya, TNF-ÿ, kortisol, katekolamin, glukagon, sitokin) yang menginduksi degradasi protein dan faktor
anabolik. (misalnya, insulin, faktor pertumbuhan seperti insulin, dan hormon pertumbuhan) yang merangsang sintesis protein.
Rangsangan katabolik yang meningkat dan gangguan stimulasi anabolik/katabolik yang diakibatkannya adalah
suatu kondisi yang dapat disebut sebagai "sindrom hiperkatabolik" (HS). Ini sangat berdampak pada metabolisme
seluruh tubuh dan menyebabkan ketidakseimbangan antara input nutrisi dan kebutuhan sintetik/energi [9,10].
Protein kontraktil otot dan protein visceral yang bersirkulasi adalah reservoir utama AA di dalam tubuh.
Memang, protein ini dapat terdegradasi oleh rangsangan katabolik dan/atau latihan fisik [11] dan AA lainnya dapat
digunakan kembali oleh sel untuk sintesis protein de novo. Namun, sejumlah besar AA dideaminasi untuk
menghasilkan energi dan perantara metabolisme lainnya melalui siklus Kreb dan/atau dilepaskan ke aliran darah
untuk mempertahankan kumpulan AA yang siap digunakan [10] (Gambar 3). Dalam konteks ini, peran otot rangka
dan protein visceral yang bersirkulasi jauh melampaui peran memastikan pemeliharaan postur dan pergerakan serta
mengangkut molekul atau atom.
Protein otot rangka dan sistem peredaran darah terus menerus berputar. Beberapa penelitian
menunjukkan bahwa sekitar 250–350 g protein per hari dimetabolisme pada individu sehat.
Namun, jumlah ini meningkat secara dramatis dalam kondisi dengan kebutuhan metabolisme yang lebih tinggi.
Misalnya, usia otot telah mengurangi respon anabolik dosis rendah (misalnya, kurang dari 10 g) dari EAAs [12];
namun, dosis yang lebih tinggi (misalnya, 10-15 g, dengan setidaknya 3 g leusin) cukup untuk menginduksi respon
anabolik protein sebanding dengan yang diamati pada orang dewasa muda [12]. Oleh karena itu, disarankan agar
lansia mengkonsumsi makanan yang kaya protein berkualitas tinggi dengan proporsi EAA yang lebih tinggi, seperti
daging tanpa lemak dan makanan kaya leusin lainnya (misalnya kedelai, kacang tanah, buncis, dan lentil) [13].
Machine Translated by Google

Nutrisi 2018, 10, 391 4 dari 11

Gambar 3. Nasib asam amino (AAs) dalam sel otot: fisiologis (atas) dan sindrom hiperkatabolik (HS)
dan/atau resistensi insulin (IS) (bawah). Peningkatan rangsangan katabolik meningkatkan pemecahan
protein dan pelepasan AA dalam aliran darah. AA ini digunakan hampir secara eksklusif untuk produksi
energi dan glukoneogenesis, tetapi tidak untuk sintesis protein de novo. Ini mendukung timbulnya dan
memperburuk pengecilan otot.

Baru-baru ini, asupan protein di atas kecukupan gizi yang direkomendasikan saat ini (RDA; 0,8 g/kg/hari)
telah diusulkan untuk menjaga kesehatan otot di kemudian hari [14-17]. Oleh karena itu, tampaknya tepat untuk
meningkatkan asupan protein 1,0–1,2 g/kg/hari, sedangkan 1,2–1,5 g/kg/hari protein mungkin diperlukan pada
orang dewasa yang lebih tua dengan kondisi akut atau kronis [16–18]. Akhirnya, orang lanjut usia dengan penyakit
parah atau kekurangan gizi mungkin membutuhkan protein sebanyak 2,0 g/kg/hari [17].
Penting juga untuk mempertimbangkan bahwa HS menginduksi "resistensi insulin" (IR), suatu kondisi yang
mengurangi sintesis protein sel sitoplasma dan mitokondria dan gangguan metabolisme sel. Ini memperkuat
kekacauan protein-asam amino [10,19].

3. Dampak Klinis Kekacauan Protein

Perubahan keseimbangan protein telah dikaitkan dengan pengecilan otot pada pasien berusia 65+, dirawat
di rumah sakit karena berbagai kondisi penyakit kronis [20]. Selain itu, sekitar 30% pasien dengan gagal jantung
kronis menunjukkan penurunan albumin serum (<3,5 g/dL) [21]. Khususnya, kondisi ini terkait dengan peningkatan
morbiditas, rawat inap, dan kematian, independen dari penyakit primer, sehingga meningkatkan biaya terkait
kesehatan dan prognosis yang lebih buruk [11,22].
Peran sentral protein otot untuk pemeliharaan metabolisme seluruh tubuh, terutama sebagai respons
terhadap stres (misalnya, HS setelah kondisi penyakit kronis) baru-baru ini mendapat dukungan [23].
Memang, pemeliharaan massa otot dan metabolisme protein telah disarankan sebagai parameter yang relevan
untuk disertakan dalam penelitian selanjutnya karena relevansi klinisnya [23].
Machine Translated by Google

Nutrisi 2018, 10, 391 5 dari 11

Oleh karena itu, konsep asupan protein yang dihitung sebagai rasio tetap dan terbatas (<20%) dari total kalori
juga dipertanyakan. Dua poin utama harus dipertimbangkan: (1) kebutuhan nitrogen dapat meningkat secara
signifikan terlepas dari permintaan kalori. Hal ini sering diabaikan dalam populasi besar (yaitu orang lanjut usia
dengan atau tanpa penyakit kronis); dan (2) nitrogen tidak boleh dihitung dengan menggunakan kandungan
nitrogen protein total, tetapi dengan mempertimbangkan AAS individu. Ini karena protein makanan diperkaya
dengan NEAAs, yang tidak mendasar untuk mendukung metabolisme global tetapi meningkatkan sintesis urea,
dan EAAs, yang sangat penting untuk mengisi bahan bakar protein dan metabolisme global.
Dengan demikian, asupan EAA yang tidak mencukupi meskipun kebutuhan meningkat dapat menjadi mekanisme pada pasien obesitas
dengan penyakit kronis (yaitu, gagal jantung), yang selanjutnya memperburuk metabolisme protein [24].
Asupan makanan memberikan jumlah protein yang cukup dan, akibatnya, AAS untuk memenuhi kebutuhan
organ, menjaga integritas organ yang penting untuk kehidupan, seperti yang disaksikan oleh homeostasis otot
perifer dan, pada akhirnya, kelangsungan hidup pasien. Sebaliknya, asupan EAA yang tidak mencukupi
menginduksi otot dan sirkulasi degradasi protein visceral untuk melepaskan AA untuk mengatasi defisit ini. Dengan
demikian, sarkopenia/ pengecilan otot dan hipoalbuminemia menjadi bukti klinis.
HS juga mengurangi nafsu makan, serta mual dan gangguan pencernaan pada pasien dengan kondisi kronis yang menyebabkan
nutrisi tidak adekuat dan akibatnya berkurangnya ketersediaan nutrisi, termasuk AA [25]. Anamnesis menunjukkan bahwa gangguan
terkait makan dapat ditemukan pada pasien kronis dan strategi terapi khusus dapat diterapkan. Hingga 50% pasien dengan penyakit
kronis yang parah menunjukkan metabolisme protein yang berubah, yang sering diremehkan oleh dokter meskipun mempengaruhi
kehidupan sel dan memiliki implikasi klinis yang relevan [25].

Konsekuensi dari ketidakteraturan protein di berbagai organ dan/atau sistem tubuh diilustrasikan pada
Gambar 4. Perubahan metabolisme protein pada pasien dengan penyakit kronis, terutama yang lebih tua, dapat
meningkatkan risiko berkembangnya komplikasi yang mengancam jiwa (misalnya, infeksi akibat berkurangnya
atau sirkulasi sel T dan sekresi protein Ig atau ketidakseimbangan rasio Na+/K+ ) dengan konsekuensi retensi air,
gagal napas, dan edema paru. Selain itu, disfungsi jantung, aritmia ventrikel, dan insufisiensi ginjal juga dapat
terjadi [25].

Gambar 4. Efek kekacauan protein pada berbagai sistem dan keseimbangan elektrolit.
Machine Translated by Google

Nutrisi 2018, 10, 391 6 dari 11

4. Langkah Klinis untuk Mengevaluasi Kekacauan Protein

Kami baru-baru ini mengusulkan panel alat praktis dan murah untuk evaluasi klinis dari kekacauan protein
[26]. Serangkaian pengukuran tidak langsung yang mengevaluasi komposisi tubuh (parameter antropometrik),
komposisi protein visceral (albumin serum, pra-albumin, transferrin, protein pengikat retinol, keseimbangan
nitrogen), degradasi protein otot (ekskresi serum atau 3-metil histidin dalam urin), dan imuno-kompetensi (jumlah
limfosit total) telah diusulkan. Namun, penilaian gangguan protein yang cepat, murah, dan mudah di samping
tempat tidur masih kurang.
Dengan demikian, evaluasi parameter antropometri harus dipertimbangkan [26].
Cara sederhana untuk mengevaluasi komposisi tubuh adalah dengan mengukur ketebalan lipatan kulit tricipital (TST,
indeks massa lemak) dan area otot lengan (AMA, indeks massa tanpa lemak) seperti yang dijelaskan di tempat lain [27,28].
Khususnya, TST dan AMA tidak dimodifikasi oleh cairan ekstraseluler, sehingga keduanya merupakan alat yang berguna
bahkan pada pasien dengan retensi cairan. Menariknya, adanya AMA yang berkurang kurang dari persentil ke-5
berdasarkan usia dan jenis kelamin, bersama dengan hipoalbuminemia, tanpa adanya insufisiensi hati dan/atau ginjal,
menegaskan adanya sarkopenia otot dan perubahan metabolisme protein. [29]
Setiap kali terjadi kekacauan protein yang berhubungan dengan pengecilan otot dan hipoalbuminemia
diduga, evaluasi tambahan berikut dapat dipertimbangkan.

4.1. Protein Visceral yang Beredar

Konsentrasi protein serum seperti albumin, pre-albumin, transferin, dan retinol

protein pengikat dipengaruhi oleh komposisi cairan ekstraseluler.
Konsentrasi albumin dapat dimasukkan dalam pengukuran darah klinis rutin karena mudah diukur, non-invasif, dan
penanda yang dapat diulang. Konsentrasinya berkorelasi dengan memburuknya morbiditas dan mortalitas independen dari
indeks penyakit [30]. Waktu paruh albumin dalam sirkulasi adalah sekitar 20 hari dan tingkat penggantian fraksional adalah
10% per hari. Dengan tidak adanya stres kronis, peningkatan kadar albumin serum muncul dalam 14 hari dan konsentrasi
serum <3,5 g/dL menunjukkan gangguan metabolisme protein yang berhubungan dengan pengecilan otot [30]. Konsentrasi
yang lebih rendah dari 3,2 g/dL menunjukkan kekacauan metabolisme protein yang lebih nyata. Khususnya, nefrosis berat,
enteropati kehilangan protein , atau insufisiensi hati berat mengurangi konsentrasi albumin serum. Konsekuensinya, kondisi
ini harus dikecualikan ketika albumin digunakan sebagai indeks status protein.

Pra-albumin merespons dengan cepat pembatasan energi jangka pendek (24–36 jam) dan pemberian makan ulang.
Pengukuran berulang tingkat pra-albumin selama seminggu bisa menjadi ukuran yang berguna untuk penipisan dan
penipisan protein. Ini sangat berguna untuk memantau pengobatan [30].
Transferin berkorelasi dengan kematian dan juga dipengaruhi oleh metabolisme besi. Ini memiliki waktu paruh
sekitar delapan hari dan oleh karena itu dapat digunakan untuk memantau efek dari intervensi khusus.
Protein pengikat retinol memiliki pergantian 12 jam. Akibatnya, ini adalah ukuran protein cepat
modifikasi metabolisme.

4.2. Keseimbangan Nitrogen

Keseimbangan nitrogen (NB) adalah ukuran tidak langsung dari proses dinamis sintesis protein endogen
(anabolisme) dan penghancuran (katabolisme). NB dinyatakan sebagai: NB g/hari = NI ÿ NV + 2 g.
Rumus ini mencakup asupan/suplai nitrogen dalam g/hari (NI ) dan ekskresi nitrogen urin (NV) dalam g/hari +
20% NV untuk ekskresi N non-urea. Dua gram sesuai dengan nitrogen yang hilang dalam kotoran dan keringat.

NB berada dalam kesetimbangan jika saldonya sama dengan ± 1 g/hari. NB > 1 g/hari menunjukkan
sintesis protein yang lazim. NB <1 g/hari menunjukkan degradasi protein yang sedang berlangsung dengan AA
yang digunakan untuk tujuan metabolisme umum, bukan untuk sintesis protein. Oleh karena itu, NB <1 g/hari
menunjukkan indeks ketidakteraturan protein [ 8,26]. Khususnya, NB bergantung pada ekskresi urea yang
dipengaruhi oleh jumlah harian NEAA yang disalurkan ke ekskresi urea. Untuk mendapatkan informasi yang
andal, parameter ini harus sering dipantau.
Machine Translated by Google

Nutrisi 2018, 10, 391 7 dari 11

4.3. 3-Metilistidin

Metilasi histidin merupakan penanda degradasi protein yang berasal dari kontraktil aktin dan miosin.
Metode sederhana dan cepat untuk memperkirakan tingkat katabolik fraksional protein myofibrillar adalah
evaluasi 3-methylhistidine: ekskresi kreatinin dalam urin. Kehadiran 3-MeH menunjukkan adanya proteolisis
selama beberapa jam [8,31,32].

4.4. Hitung Limfosit Darah

Hilangnya kompetensi imun yang diperantarai sel yang bersirkulasi hadir pada pasien dengan gagal
jantung lanjut dengan sarcopenia dan gangguan metabolisme. Memang, jumlah limfosit dapat dianggap
sebagai indeks tidak langsung proliferasi sel, sintesis protein, dan ketersediaan energi dan dapat digunakan
untuk mengkonfirmasi gangguan metabolisme protein dan global [33].

5. Kemungkinan Intervensi Terapi

Asupan protein dan ketersediaan AA adalah kunci untuk menjaga sintesis protein dalam organisme hidup.
Orang sehat menyerap AA dari makanan setelah pencernaan protein oleh enzim pankreas. Namun, pankreas
menggunakan AA dan energi dalam jumlah besar untuk menghasilkan enzim pencernaan [10]. Efisiensi
sirkulasi pankreas dan mesenterika dapat semakin berkurang pada HS dan/atau pada penyakit kronis dengan
retensi air [34]. Selain itu, perubahan mikrobiota usus dan gangguan fungsi usus, termasuk pencernaan dan
penyerapan nutrisi yang berubah, telah dilaporkan pada pasien dengan penyakit kronis [34]. Kondisi ini
menyebabkan gangguan pencernaan dan penyerapan AA dan, akibatnya, penurunan kadar AA plasma yang
mungkin menjadi tidak cukup untuk mempertahankan sintesis protein dan kebutuhan energi pada pasien HS
[10]. Sebaliknya, AA individu yang berasal dari suplemen nutrisi segera tersedia setelah penyerapan dan
berpindah ke aliran darah untuk dikirim ke sel [35].
EAAs merangsang sintesis protein pada anak muda dan orang tua [36]. Namun, baru-baru ini telah
ditunjukkan bahwa diet spesifik yang mengandung campuran EAA individu dalam rasio stoikiometri sangat
penting untuk menyediakan AA untuk berbagai kebutuhan metabolisme, seperti sintesis protein, biogenesis
mitokondria, dan jalur metabolisme penting lainnya yang penting untuk kehidupan sel [6,37, 38]. Memang,
campuran EAA spesifik mengontrol sintesis protein dalam miosit dengan mengaktifkan AMP-activated protein
kinase (AMPK) dan mTOR, yang mengatur produksi/penggunaan energi, sintesis protein, proliferasi sel,
biogenesis mitokondria, dan proses anti-apoptosis [39].
Data klinis dan eksperimental menunjukkan bahwa suplemen oral dengan campuran EAA individu
tertentu memastikan suplai energi metabolik, diberikan secara tradisional, menangkal kekacauan protein dan
gangguan energi sel tanpa mempengaruhi fungsi ginjal [40-43]. Konsekuensi klinis dari hal ini adalah
persentase nitrogen dan kalori yang disediakan oleh makanan harus dihitung secara terpisah sesuai dengan
kebutuhan metabolisme. Selain itu, jumlah EAA harus disediakan sebagai fungsi dari kapasitas intrinsiknya
untuk mempertahankan protein dan metabolisme tubuh. Selain itu, AA individu harus disediakan agar tidak
diserap dengan cepat, sehingga meningkatkan viabilitas darahnya [44].

Secara bersama-sama, pengamatan ini dapat menjelaskan mengapa penelitian sebelumnya tidak dapat
menunjukkan efek dari suplemen diet protein total sederhana pada metabolisme protein dan energi pada
pasien dengan penyakit kronis [45]. Temuan tersebut mendukung indikasi bahwa lansia membutuhkan
peningkatan EAA untuk merangsang sintesis protein otot. Ini juga memperkenalkan konsep mengevaluasi
komposisi protein AA (kualitas protein) [46]. Sebuah modifikasi dari Dietary Guidelines of Americans (DG of
A), yang memberikan saran nutrisi untuk menghindari/mengurangi masalah nutrisi yang berkaitan dengan usia,
telah diusulkan sebagai berikut: (1) protein (dan yang lebih penting lagi AA spesifik) harus menjadi bagian dari
diet orang dewasa/lansia; (2) kebutuhan protein (dan yang lebih penting AA spesifik) untuk orang dewasa/usia
harus proporsional dengan berat badan dan/atau kondisi klinis dan bukan sebagai persentase asupan energi
total; (3) sebagian besar orang dewasa/lansia mendapat manfaat dari asupan protein di atas batas minimum yang dianjurkan
Machine Translated by Google

Nutrisi 2018, 10, 391 8 dari 11

tunjangan harian. Memang, untuk menjaga kesehatan otot dan tulang, setidaknya 30 g protein berkualitas
tinggi (dan yang lebih penting EAA spesifik) harus dicerna lebih dari satu kali makan.
Efek pemberian makanan dari campuran EAA yang berbeda telah diteliti secara aktif dalam beberapa
tahun terakhir [42-44]. Temuan yang ada pada jalur molekuler yang ditimbulkan oleh protein dan
metabolisme AA dalam kondisi penyakit kronis dapat memungkinkan pengembangan strategi terapeutik
untuk membedakan gangguan metabolisme, terutama pada orang tua.

6. Kesimpulan

Evaluasi gangguan protein memerlukan perhatian yang lebih besar untuk mengelola penyakit kronis,
terutama pada usia lanjut (lihat Kotak 1). Parameter antropometri dan darah yang tersedia dan murah, seperti
TST, AMA, dan albuminemia, dapat diperoleh secara rutin di samping tempat tidur.
Penelitian tambahan dapat mengungkap penyebab kondisi ini dan memantau hasil intervensi terapeutik
tertentu.
Dokter harus mempertimbangkan homeostasis protein sebagai hal yang penting untuk menjaga kompetensi
metabolik pada pasien dengan penyakit kronis. Hal ini mendasar untuk setiap pendekatan terapeutik lebih lanjut.
Identifikasi dan pengobatan gangguan metabolisme protein dengan terapi yang tepat mungkin setidaknya
sama pentingnya dengan evaluasi lain dan strategi terapi yang diterapkan dalam meningkatkan prognosis
pasien yang sakit kronis.

Kotak 1. Pesan Utama dari teks.

• Protein adalah blok bangunan untuk organisme hidup yang terdiri dari asam amino (AA).
• AA adalah molekul biokimia totipoten yang penting untuk aktivitas
seluler. • Kondisi patologis meningkatkan kebutuhan protein/AA. •
Sindrom hiperkatabolik, akibat peningkatan inflamasi dan hormon katabolik, menyebabkan perubahan
signifikan pada metabolisme tubuh dan menyebabkan ketidakseimbangan antara input nutrisi dan
kebutuhan sintetik/energi. • Protein otot dan sirkulasi (albumin) keduanya merupakan reservoir AA
(terutama AA esensial) di dalam
tubuh.
• Perubahan metabolisme protein pada pasien (terutama dengan penyakit kronis dan/atau lebih tua), dapat
meningkatkan risiko berkembangnya komplikasi yang mengancam jiwa (misalnya, infeksi, disfungsi jantung dan/
atau ginjal). • Patofisiologi kondisi yang ditandai dengan gangguan protein (yaitu, pengecilan otot dan/atau
hipoalbuminemia) perlu diklarifikasi sepenuhnya untuk mengembangkan strategi terapi (nutrisi) yang memadai.
• Dokter perlu mempertimbangkan metabolisme protein sebagai aspek penting untuk pengelolaan pasien dengan
penyakit kronis.

Kontribusi Penulis: Penelitian yang dirancang EP, GC dan FSD; EP, GC dan CR melakukan penelitian; RA, AP dan RC
berkontribusi dalam interpretasi data dan penyusunan naskah; EP, GC, CR dan FSD menulis makalah; Angka yang
disiapkan GC dan CR; EP dan FSD memiliki tanggung jawab utama untuk konten akhir.
Benturan Kepentingan: FSD adalah penemu dan pemilik paten AS no. US6218420 B1: Komposisi berdasarkan
asam amino untuk mencegah dan mengobati kelebihan makanan di bawah kondisi kebutuhan nitrogen tubuh
yang tinggi, tanpa menyebabkan kehilangan kalsium; tidak. US7973077 B2: Komposisi berbasis asam amino
untuk pengobatan kondisi patologis yang dibedakan oleh fungsi mitokondria yang tidak mencukupi dan paten lain
yang tertunda pada formulasi berbasis asam amino yang berbeda. RC dan EM adalah mitra konsorsium
SPRINTT, yang sebagian didanai oleh Federasi Industri dan Asosiasi Farmasi Eropa (EFPIA). EM menjabat
sebagai konsultan untuk Huron Consulting Group, Genactis, dan Novartis. RC menjabat sebagai konsultan dari Novartis dan Nutricia
Semua penulis lain tidak memiliki kepentingan finansial yang bersaing untuk diumumkan.

Referensi

1. Lehninger, AL Prinsip Biokimia; Worth Publishers Inc.: New York, NY, USA, 1982. 2.
Bischoffa, R.; Hartmut, S. Asam amino: Kimia, fungsionalitas, dan modifikasi non-pasca-translasi terpilih .
J.Proteom. 2012, 75, 2275–2296. [Referensi Silang] [PubMed]
Machine Translated by Google

Nutrisi 2018, 10, 391 9 dari 11

3. Mitchell, HH; Blokir, RJ Beberapa hubungan antara kandungan asam amino protein dan nilai nutrisinya untuk tikus. J.Biol. kimia 1946, 163,
599–620. [Referensi Silang] [PubMed]

4. Antonius, JC; Antonius, TG; Kimball, SR; Jefferson, LS Jalur pensinyalan yang terlibat dalam kontrol translasi sintesis protein pada otot rangka
oleh leusin. J.Nutr. 2001, 131, 856S–860S. [Referensi Silang] [PubMed]
5. Woolfson, AMJ Asam amino-peranannya sebagai sumber energi. Proses Nutr. Soc. 1983, 42, 489–495. [Referensi Silang]
[PubMed]

6. Dioguardi, FS Wasting dan jalur pengontrol substrat ke energi: Berperan untuk resistensi insulin dan asam amino. Saya. J. Cardiol. 2004, 93, 6A–
12A. [Referensi Silang] [PubMed]

7. Taegtmayer, H. Metabolisme energi jantung: Dari konsep dasar hingga aplikasi klinis. Kur. Masalah. Cardiol.
1994, 19, 59–113. [Referensi Silang]

8. Aquilani, R.; Opasich, C.; Verri, M.; Boschi, F.; Febo, O.; Pasini, E.; Pastoris, O. Asupan nutrisi yang cukup
pada pasien gagal jantung kronis? Selai. Kol. Cardiol. 2003, 42, 1218–1223. [Referensi Silang]
9. Jangkar, SD; Chaua, TP; Ponikowski, P.; Harrington, D.; Angsa, JW; Cox, WJ; Poole-Wilson, PA; Mantel, AJ
Perubahan hormonal dan ketidakseimbangan katabolik/anabolik pada gagal jantung kronis dan pentingnya untuk cachexia jantung. Sirkulasi
1997, 96, 526–534. [Referensi Silang] [PubMed]

10. Pasini, E.; Aquilani, R.; Dioguardi, FS; D'Antona, G.; Gheorghiade, M.; Taegtmeyer, sindrom H. Hypercatbolic: Basis molekuler dan efek
suplementasi nutrisi dengan asam amino. Saya. J. Cardiol. 2008, 101, 11E–15E. [Referensi Silang] [PubMed]

11. Aquilani, R.; Opasik, C.; Dossena, M.; Iadarola, P.; Gualco, A.; Arcidiaco, P.; Viglio, S.; Boschi, F.; Verri, M.; Pasini, E. Peningkatan pelepasan
asam amino otot rangka dengan latihan ringan pada pasien dekondisi dengan gagal jantung. Selai. Kol. Cardiol. 2005, 45, 154–164. [Referensi
Silang] [PubMed]

12. Katsanos, CS; Kobayashi, H.; Sheffield-Moore, M.; Aarsland, A.; Wolfe, RR Penuaan dikaitkan dengan berkurangnya pertambahan protein otot
setelah menelan bolus kecil asam amino esensial. Saya. J.
Klinik. Nutr. 2005, 82, 1065–1073. [Referensi Silang] [PubMed]

13.Martone , AM; Marzetti, E.; Calvani, R.; Picca, A.; Tosato, M.; Santoro, L.; Di Giorgio, A.; Nesci, A.; Sisto, A.; Santoliquido, A.; Landi, F. Latihan
dan Asupan Protein: Pendekatan Sinergis terhadap Sarkopenia.
Bioma. Res. Int. 2017, 2672435. [Referensi Silang] [PubMed]

14. Fielding, RA; Vellas, B.; Evans, WJ; Bhasin, S.; Morley, JE; Newman , AB ; Abellan van Kan, G.; Andrieu, S.; Bauer, J.;
Breuille, D.; et al. Sarcopenia: Suatu kondisi yang tidak terdiagnosis pada orang dewasa yang lebih tua. Definisi
konsensus saat ini : Prevalensi, etiologi, dan konsekuensi. Kelompok Kerja Internasional tentang Sarkopenia. Selai. Kedokteran
Dir. Asosiasi 2011, 12, 249–256. [Referensi Silang] [PubMed]

15. Volpi, E.; Campbell, WW; Dwyer, JT; Johnson, MA; Jensen, GL; Morley, JE; Wolfe, RR Apakah tingkat optimal asupan protein untuk orang
dewasa yang lebih tua lebih besar dari kecukupan gizi yang dianjurkan? J. Gerontol. Sebuah Biol.
Sains. Kedokteran Sains. 2013, 68, 677–681. [Referensi Silang] [PubMed]

16. Morley, JE; Argiles, JM; Evans, WJ; Bhasin, S.; Cella, D.; Deutz, NEP; Doehner, W.; Fearon, KCH; Ferrucci,
L.; Hellerstein, MK; et al. Masyarakat untuk Sarcopenia, Cachexia, dan Wasting Disease. Rekomendasi
nutrisi untuk pengelolaan Sarcopenia. Selai. Kedokteran Dir. Asosiasi 2010, 11, 391–396. [Referensi Silang]
[PubMed]
17. Bauer, J.; Biolo, G.; Cederholm, T.; Cesari, M.; Cruz-Jentoft, AJ; Morley, JE; Phillips, S.; Sieber, C.; Stehle, P.; Teta, D.; et al. Rekomendasi
berbasis bukti untuk asupan protein makanan yang optimal pada orang tua: Kertas posisi dari PROT-AGE Study Group. Selai. Kedokteran
Dir. Asosiasi 2013, 14, 542–559. [Referensi Silang] [PubMed]
18. Paddon-Jones, D.; Singkat, KR; Campbell, WW; Volpi, E.; Wolfe, RR Peran protein makanan dalam Sarcopenia
penuaan. Saya. J.Clin. Nutr. 2008, 87, 1562S–1566S. [Referensi Silang] [PubMed]
19. Tremblay, F.; Lavigne, C.; Jacques, H.; Marette, A. Peran Diet Protein dan Asam Amino dalam Patogenesis Resistensi Insulin. Tahun. Pendeta
Nutr. 2007, 27, 293–310. [Referensi Silang] [PubMed]
20. Guigoz, Y. Tinjauan penilaian nutrisi mini dari literatur: Apa artinya bagi kita? J.Nutr. Penuaan Kesehatan
2006, 10, 466–485. [PubMed]

21. Liu, M.; Chan, CP; Yan, BP; Zhang, Q.; Lam, YY; Li, RJ; Sanderson, JE; Mantel, AJ; Matahari, JP; Yap, GW; Yu, kadar Albumin CM memprediksi
kelangsungan hidup pada pasien dengan gagal jantung dan fraksi ejeksi yang diawetkan. eur. J.
Gagal Jantung. 2012, 14, 39–44. [Referensi Silang] [PubMed]

22. Anker, SD; Ponikowski, P.; Varney, S.; Chua, TP; Clark, AL; Webb-Peploe, KM; Harrington, D.; Kox, WJ; Poole-Wilson, PA; Coats, AJ Wasting
sebagai faktor risiko independen kematian pada gagal jantung kronis.
Lancet 1997, 349, 1050–1053. [Referensi Silang]
Machine Translated by Google

Nutrisi 2018, 10, 391 10 dari 11

23. Wolfe, EW Peran otot yang kurang dihargai dalam kesehatan dan penyakit. Saya. J.Clin. Nutr. 2006, 84, 475–482.
[Referensi Silang] [PubMed]
24. Lainscak, M.; von Haehling, S.; Doehner, W.; Anker, SD Paradoks obesitas pada penyakit kronis: Fakta dan
angka. J. Otot Cachexia Sarcopenia 2012, 3, 1–4. [Referensi Silang] [PubMed]
25. Aquilani, R.; Opasich, C.; Viglio, S.; Iadarola, P.; Pasini, E. Nutrisi pada dekompensasi akut pasien dengan sindrom gagal jantung
akut. Pada Gagal Jantung Akut; Springer: London, Inggris, 2008; hlm.876–882.
26. Pasini, E.; Aquilani, R.; Dioguardi, FS Musuh di dalam. Bagaimana mengidentifikasi penyakit kronis gangguan metabolisme protein
yang diinduksi dan kemungkinan pengobatan farmakologisnya. Pharmacol. Res. 2013, 76, 28–33.
[Referensi Silang] [PubMed]

27. Magnani, R. Sampling guide. Dalam Proyek Bantuan Teknis Pangan dan Gizi (FANTA); Akademi untuk
Pengembangan Pendidikan: Washington, DC, USA, 1997.
28. Cogil, B. Panduan Pengukuran Indikator Antropometri. Dalam Bantuan Teknis Pangan dan Gizi (FANTA)
Proyek; Akademi Pengembangan Pendidikan: Washington, DC, USA, 2003.
29. Frisancho, R. Standar Antropometri Penilaian Pertumbuhan dan Status Gizi; University of Michigan Press: Ann Arbor, MI, USA, 1990.

30. Watson, RR Tekanan nutrisi: Tingkat protein komplemen dan fungsinya. Dalam Nutrisi, Ketahanan Penyakit dan Fungsi Kekebalan
Tubuh; Watson, RR, Ed.; Marcel Dekker: New York, NY, AS, 1984; hlm. 175–188.
31. Ferrari, F.; Fumagalli, M.; Viglio, S.; Aquilani, R.; Pasini, E.; Iadarola, P. Metode cepat untuk penentuan
simultan creatine, 1-dan 3 methyhistidine dalam urin manusia. Elektroforesis 2009, 30, 1–3. [Referensi Silang]
[PubMed]
32. Aquilani, R.; Opasik, C.; Gualco, A.; Bairdi, P.; Pasini, E.; Testa, A.; Viglio, S.; Iadarola, P.; Verri , M. ; D'Agostino, L.; Boschi, F. Metode
praktis untuk mendiagnosis degradasi otot pada pasien dengan gizi normal dengan gagal jantung kronis. Int. J.Med. 2009, 2, 226–
230.
33. Acanfora, D.; Gheorghiade, M.; Trojano, L.; Furgi, G.; Pasini, E.; Picone, C.; Papa, A.; Iannuzzi, GL; Bonow, RO; Rengo, F. Jumlah
limfosit relatif: Indikator prognostik mortalitas pada pasien lanjut usia dengan gagal jantung kongestif. Saya. Hati J. 2001, 142, 167–
173. [Referensi Silang] [PubMed]
34. Pasini, E.; Aquilani, R.; Kepala, C.; Baiardi, P.; Angioletti, S.; Boschi, F.; Verri, M.; Dioguardi, FS Flora Usus Patogen pada Pasien
Gagal Jantung Kronis. Gagal Jantung JACC. 2016, 4, 220–227. [Referensi Silang] [PubMed]
35. Rondanelli, M.; Aquilani, R.; Verri, M.; Boschi, F.; Pasini, E.; Perna, S.; Faliva, A.; Condino, AM Kinetika plasma dari asam amino
esensial mengikuti konsumsinya sebagai formula bebas atau sebagai komponen protein makanan.
Klinik Penuaan. Exp. Res. 2017, 29, 801–805. [Referensi Silang] [PubMed]
36. Volpi, E.; Kobayashi, H.; Sheffield-Moore, M.; Mittendorfer, B.; Wolfe, RR Asam amino esensial terutama bertanggung jawab atas
stimulasi asam amino anabolisme protein otot pada orang dewasa lanjut usia yang sehat. Saya. J.
Klinik. Nutr. 2003, 78, 250–258. [Referensi Silang] [PubMed]
37. Nisoli, E.; Cozzi, V.; Carruba, Asam Amino M. dan biogenesis mitokondria. Saya. J. Cardiol. 2008, 101, 22E–25E. [Referensi Silang]
[PubMed]
38. D'Antona, G.; Ragni, M.; Cardile, A.; Tedesco, L.; Dossena, M.; Bruttini, F.; Caliaro, F.; Corsetti, G.; Bottinelli, R.; Carruba, MO; et al.
Suplementasi asam amino rantai cabang meningkatkan kelangsungan hidup dan mendukung biogenesis mitokondria otot jantung
dan rangka pada tikus paruh baya. Metabolisme Sel. 2010, 12, 362–372. [Referensi Silang] [PubMed]

39. Fujita, S.; Dreyer, HC; Drummond, MJ; Glynn, EL; Rantai, JG; Yoshizawa, F.; Volpi, E.; Rasmussen, BB
Pensinyalan nutrisi dalam pengaturan sintesis protein otot manusia. J. Physiol. 2007, 582, 813–823.
[Referensi Silang] [PubMed]

40. Aquilani, R.; Viglio, S.; Idarola, P.; Opasich, C.; Testa, A.; Dioguardi, FS; Pasini, E. Suplementasi asam amino oral meningkatkan
kapasitas latihan pada pasien lanjut usia dengan gagal jantung. Saya. J. Cardiol. 2008, 101, 104E–110E. [Referensi Silang]
[PubMed]
41. Scognamiglio, R.; Testa, A.; Aquilani, R.; Dioguardi, FS; Pasini, E. Gangguan kemampuan berjalan dan fungsi miokard pada lansia:
Apakah peran terapi nonfarmakologis dengan suplementasi asam amino nutrisi? Saya. J. Cardiol. 2008, 101, 78E–81E. [Referensi
Silang] [PubMed]
42. Aquilani, R.; Opasich, C.; Gualco, C.; Veiir, M.; Testa, A.; Pasini, E.; Viglio, C.; Iadarola, P.; Pastoris, O.; Dossena, M.; et al. Asupan
energi-protein yang adekuat tidak cukup untuk memperbaiki status nutrisi dan metabolisme pada pasien yang kekurangan otot
dengan gagal jantung kronis. eur. J. Gagal Jantung. 2008, 10, 1127–1135. [Referensi Silang]
[PubMed]
Machine Translated by Google

Nutrisi 2018, 10, 391 11 dari 11

43. Solerte, SB; Gazzaruso, C.; Bonacasa, R.; Rondanelli, M.; Zamboni, M.; Basso, C.; Locatelli, E.; Schifino, N.; Giustina, A.; Fioravanti, M.
Suplemen nutrisi dengan asam amino oral meningkatkan massa tubuh tanpa lemak dan sensitivitas insulin pada subjek lanjut usia
dengan Sarcopenia. Saya. J. Cardiol. 2008, 101, 69E–77E.
[Referensi Silang] [PubMed]
44. Corsetti, G.; Pasini, E.; D'Antona, G.; Nisoli, E.; Flati, V.; Assanelli, D.; Dioguardi, SF; Bianchi, R.
Perubahan morfometrik yang diinduksi oleh suplementasi asam amino pada otot rangka dan jantung tikus tua. Saya. J. Cardiol.
2008, 101, 26E–34E. [Referensi Silang] [PubMed]
45. Broqvist, M.; Dahlstrom, AS; Larsson, J.; Larsson, J.; Nylander, E.; Permert, J. Penilaian nutrisi dan metabolisme energi otot pada gagal
jantung kongestif kronis yang parah: Pengaruh suplemen makanan jangka panjang. eur. Heart J. 1994, 15, 1641–1650. [Referensi
Silang] [PubMed]
46. Awam, Pedoman Diet DK harus mencerminkan pemahaman baru tentang kebutuhan protein orang dewasa. Nutr. Metab.
2009, 6, 12. [Referensi Silang] [PubMed]

© 2018 oleh penulis. Penerima Lisensi MDPI, Basel, Swiss. Artikel ini adalah artikel akses terbuka yang
didistribusikan berdasarkan syarat dan ketentuan Atribusi Creative Commons

(CC BY) lisensi (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).