Abstrak: Protein adalah makro molekul yang penting untuk kehidupan sel, yang terdiri dari asam

amino (AAs). Pada orang sehat, sintesis dan degradasi protein seimbang. Namun, dengan adanya
stimulasi hypercatabolic (mis., Peradangan), pemecahan protein meningkat karena AA yang
dihasilkan dikonsumsi untuk keperluan metabolisme. Memang, AA adalah molekul totipoten
biokimia yang, ketika dideaminasi, dapat diubah menjadi energi, lipid, karbohidrat, dan / atau
intermediet biokimia dari siklus fundamental, seperti siklus Krebs. Konsekuensi biokimia hiper-
katabolisme adalah kekacauan protein, terbukti secara klinis dengan tanda-tanda seperti sarkopenia,
hipalbuminemia, anemia, infeksi, dan perubahan kompartemen cairan, dll. Kerusakan protein
hiperkatabolik (HPD) sering dianggap remeh oleh dokter, meskipun berkorelasi dengan peningkatan
mortalitas (kematian), rawat inap, dan morbiditas (jmlh individu yg memiliki penyakit tertentu)
cukup independen dari penyakit primer. Pengukuran sederhana, murah, berulang dapat digunakan
untuk mengidentifikasi HPD. Oleh karena itu, identifikasi dan pengobatan gangguan metabolisme
protein dengan pengukuran dan terapi yang tepat adalah strategi klinis yang dapat meningkatkan
prognosis (prediksi kemungkinan perkembangan suatu penyakit) pasien dengan penyakit inflamasi
hiperkatabolik akut / kronis. Di sini, kami mendeskripsikan metabolisme protein dan AA pada
sindrom hypercatabolic, menggambarkan dampak klinis dari ketidakseimbangan protein. Kami juga
menggambarkan pengukuran yang sederhana, murah, dapat diulang, dan tersedia di seluruh dunia
untuk mengidentifikasi kondisi ini. Akhirnya, kami memberikan bukti ilmiah untuk perawatan nutrisi
HPD.

1. Metabolisme Protein dan Asam Amino: Blok Seluler Esensial

Protein adalah makronutrien yang penting untuk berbagai aktivitas seluler, serta metabolisme
tubuh. Sintesis protein terutama dikendalikan oleh ketersediaan asam amino (AA) dalam jumlah
stoikiometrik yang sebanding dengan jumlah protein yang dibutuhkan untuk sintesis dan kebutuhan
energi yang dibutuhkan untuk mempertahankan proses sintetik. AA memiliki banyak fungsi di dalam
tubuh. Menjadi satu-satunya sumber nitrogen untuk mamalia, nitrogen yang diturunkan dari AA
sangat penting untuk mensintesis prekursor (purin dan / atau pirimidin) dari molekul energi utama
(yaitu, ATP, ADP, IMP) dan / atau asam nukleat (yaitu, DNA / RNA) , dan / atau untuk menghasilkan
senyawa yang dapat mengatur jalur pensinyalan biokimiawi utama, seperti nitric oxide (NO). Selain
itu, deaminasi AA yang dilepaskan dari otot rangka dan / atau protein visceral yang bersirkulasi
menghasilkan kerangka karbon yang kaya akan oksigen dan hidrogen yang cocok untuk transformasi
biokimia berikutnya. Kerangka karbon ini dapat digunakan oleh hati untuk menghasilkan glukosa
melalui glukoneogenesis dan makromolekul lain, seperti lipid. Kerangka karbon turunan AA juga
relevan dalam memproduksi perantara yang memicu siklus Kreb yang kemudian diubah menjadi
energi dan / atau perantara metabolisme lainnya (Gambar 1). Oleh karena itu, AA dapat dianggap
"molekul totipoten biokimia" yang dapat dikonversi menjadi energi, karbohidrat, lipid, dan zat
antara biokimiawi, tergantung pada tuntutan metabolisme tubuh [1,2] (Gambar 2).

(gambar)

Dari sudut pandang gizi, AA dikategorikan sebagai "tidak penting" (NEAAs) atau "esensial" (EAAs).
NEAA disintesis di dalam tubuh dari karbohidrat dan lemak yang diturunkan nitrogen dari AAs
lainnya. EAA, bagaimanapun, tidak dapat disintesis dan perlu diperkenalkan secara memadai dengan
diet, dan mereka juga merupakan input nutrisi yang paling relevan untuk sintesis protein [3].
Misalnya, leusin dianggap sebagai pengatur nutrisi utama dari anabolisme protein otot [4] karena
kemampuannya untuk memicu target mamalia dari jalur rapamycin (mTOR) dan menghambat sistem
proteasome [4].

Menariknya, dalam kondisi seperti cedera, operasi, atau penyakit kronis, ada peningkatan
permintaan untuk AA sebagai konsekuensi dari pengeluaran energi istirahat yang lebih tinggi [5].
Konsumsi(pemakaian) EAAs ke dalam siklus Kreb dan persaingannya dengan oksidasi glukosa atau
asam lemak melalui beta oksidasi telah disarankan sebagai strategi untuk mempertahankan produksi
energi yang efisien dalam kondisi patologis. Hal ini disebabkan oksidasi lemak menjadi kurang efisien
energi (kurang hemat energi) daripada glikolisis dan masuknya piruvat turunan AA ke dalam siklus
Kreb mitokondria [6].

Memang, beta oksidasi, yang sebagian besar sitoplasma, mengurangi rasio ATP / O2 yang tersedia,
dan mewajibkan sejumlah besar EAAs untuk digunakan sebagai perantara siklus Kreb. Menariknya,
EAAs digunakan sebagai pengganti oksaloasetat turunan piruvat yang diperpendek dengan sejumlah
besar NADH yang dihasilkan dari mitokondria karena -oksidasi [7]. Pergeseran metabolisme seperti
itu adalah salah satu perubahan utama yang menyebabkan ketidakseimbangan antara permintaan
nitrogen dan asupan nitrogen yang diamati pada pasien dengan kondisi metabolisme yang berubah
secara kronis dan diukur sebagai keseimbangan nitrogen. Ini pada akhirnya memicu otot dan protein
yang bersirkulasi disarrangement yang menjadi bukti klinis dalam beberapa kondisi pengecilan otot
(mis., sarkopenia dan cachexia) dan / atau hipoalbuminemia dengan atau tanpa anemia [8].

2. Patogenesis Protein Disarrangement: The Hypermetabolic Syndrome

Patofisiologi sindrom yang ditandai oleh kekacauan protein bersifat multi-faktorial dan tidak
homogen. Memang, baik lansia dan pasien dengan penyakit kronis (seperti infeksi dan sepsis)
menunjukkan pola mediator yang beredar dengan rasio yang berubah antara molekul katabolik
(misalnya, TNF-, kortisol, katekolamin, glukagon, sitokin) yang mendorong degradasi protein dan
faktor anabolik ( misalnya, insulin, faktor pertumbuhan mirip insulin, dan hormon pertumbuhan)
yang merangsang sintesis protein. Peningkatan rangsangan katabolik dan akibatnya gangguan
stimulasi anabolik / katabolik adalah suatu kondisi yang dapat disebut sebagai "sindrom
hiperkatabolik" (HS). Ini sangat berdampak pada metabolisme seluruh tubuh dan menyebabkan
ketidakseimbangan antara input nutrisi dan kebutuhan sintetis / energi [9,10]. Protein kontraktil
otot dan protein visceral yang bersirkulasi adalah reservoir utama AA dalam tubuh. Memang, protein
ini dapat terdegradasi oleh rangsangan katabolik dan / atau latihan fisik [11] dan AA lainnya dapat
digunakan kembali oleh sel untuk sintesis protein de novo. Namun, sejumlah besar AA dideaminasi
untuk menghasilkan energi dan zat antara metabolisme lainnya melalui siklus Kreb dan / atau
dilepaskan ke dalam aliran darah untuk mempertahankan kumpulan AA yang siap pakai [10]
(Gambar 3). Dalam konteks ini, peran otot rangka dan protein visceral yang bersirkulasi jauh
melampaui memastikan pemeliharaan postur dan penggerak dan mengangkut molekul atau atom.

Protein otot rangka dan sistem sirkulasi berada dalam pergantian terus menerus. Beberapa
penelitian menunjukkan bahwa sekitar 250-350 g protein per hari dimetabolisme pada individu yang
sehat. Namun, jumlah ini meningkat secara dramatis dalam kondisi dengan permintaan metabolisme
yang lebih tinggi.
Misalnya, otot yang menua telah mengurangi respons anabolik terhadap dosis rendah (mis., Kurang
dari 10 g) EAAs [12]; namun, dosis yang lebih tinggi (mis., 10-15 g, dengan setidaknya 3 g leusin)
cukup untuk menginduksi respon anabolik protein yang sebanding dengan yang diamati pada orang
dewasa yang lebih muda [12]. Oleh karena itu, disarankan agar orang yang lebih tua mengonsumsi
makanan yang kaya protein berkualitas tinggi dengan proporsi EAAs yang lebih tinggi, seperti daging
tanpa lemak dan makanan kaya leusin lainnya (mis., Kedelai, kacang, buncis, dan lentil) [13].

(gambar)

Baru-baru ini, asupan protein di atas tunjangan diet yang direkomendasikan saat ini (RDA; 0,8 g / kg
/ hari) telah diusulkan untuk menjaga kesehatan otot di kemudian hari [14-17]. Oleh karena itu,
tampaknya sesuai untuk meningkatkan asupan protein 1,0-1,2 g / kg / hari, sementara 1,2-1,5 g / kg
/ hari protein mungkin diperlukan pada orang dewasa yang lebih tua dengan kondisi akut atau kronis
[16-18]. Akhirnya, orang tua dengan penyakit parah atau kekurangan gizi yang jelas mungkin
membutuhkan protein sebanyak 2,0 g / kg / hari [17]. Penting juga untuk mempertimbangkan
bahwa HS menginduksi “resistensi insulin” (IR), suatu kondisi yang mengurangi sintesis protein sel
sitoplasma dan mitokondria dan metabolisme sel yang terganggu. Ini memperkuat
ketidakseimbangan protein-asam amino [10,19].

3. Dampak Klinis dari Kesenjangan Protein

Perubahan keseimbangan protein telah dikaitkan dengan pengecilan otot pada pasien berusia 65+,
dirawat di rumah sakit untuk berbagai kondisi penyakit kronis [20]. Selain itu, sekitar 30% pasien
dengan gagal jantung kronis menunjukkan penurunan albumin serum (<3,5 g / dL) [21]. Khususnya,
kondisi ini terkait dengan peningkatan morbiditas, rawat inap, dan kematian, terlepas dari penyakit
primer, dan dengan demikian meningkatkan biaya yang berhubungan dengan kesehatan dan
prognosis yang lebih buruk [11,22]. Peran sentral protein otot untuk pemeliharaan metabolisme
seluruh tubuh, terutama dalam menanggapi stres (misalnya, HS setelah kondisi penyakit kronis)
baru-baru ini mendapatkan dukungan [23]. Memang, pemeliharaan massa otot dan metabolisme
protein telah disarankan sebagai parameter yang relevan untuk dimasukkan dalam penelitian masa
depan karena relevansi klinisnya [23]. Oleh karena itu, konsep asupan protein makanan yang
dihitung sebagai rasio tetap dan terbatas (<20%) dari total kalori juga telah dipertanyakan. Dua poin
utama harus dipertimbangkan: (1) kebutuhan nitrogen dapat meningkat secara signifikan terlepas
dari permintaan kalori. Ini sering diabaikan dalam populasi besar (yaitu, lansia dengan atau tanpa
penyakit kronis); dan (2) nitrogen tidak boleh dihitung dengan menggunakan kandungan total
protein nitrogen, tetapi dengan mempertimbangkan AAS individu. Ini karena protein makanan
diperkaya dengan NEAA, yang tidak mendasar untuk mendukung metabolisme global tetapi
meningkatkan sintesis urea, dan EAAs, yang sangat penting untuk mengisi bahan bakar protein dan
metabolisme global. Dengan demikian, asupan EAAs yang tidak mencukupi meskipun kebutuhan
yang meningkat mungkin merupakan mekanisme pada pasien obesitas dengan penyakit kronis (mis.,
Gagal jantung), yang semakin memperburuk metabolisme protein [24]. Asupan makanan
menyediakan jumlah protein yang memadai dan, akibatnya, AA untuk memenuhi permintaan organ,
menjaga integritas organ yang penting bagi kehidupan, seperti yang disaksikan oleh homeostasis
otot perifer dan, pada akhirnya, kelangsungan hidup pasien. Sebaliknya, asupan EAA yang tidak
cukup menginduksi otot dan sirkulasi degradasi protein visceral untuk melepaskan AAs untuk
mengatasi defisit ini. Jadi, sarkopenia / pengecilan otot dan hipoalbuminemia menjadi jelas secara
klinis. HS juga mengurangi nafsu makan, serta mual dan gangguan pencernaan pada pasien dengan
kondisi kronis yang mengarah ke nutrisi yang tidak adekuat dan akibatnya berkurangnya
ketersediaan nutrisi, termasuk AA [25]. Anamnesis akan menyarankan bahwa gangguan terkait
makan dapat ditemukan pada pasien kronis dan strategi terapeutik spesifik dapat
diimplementasikan. Hingga 50% dari pasien dengan penyakit kronis yang parah menunjukkan
metabolisme protein yang berubah, yang sering diremehkan oleh dokter meskipun mempengaruhi
kehidupan sel dan memiliki implikasi klinis yang relevan [25]. Konsekuensi dari ketidakseimbangan
protein di berbagai organ tubuh dan / atau sistem diilustrasikan pada Gambar 4. Perubahan
metabolisme protein pada pasien dengan penyakit kronis, terutama yang lebih tua, dapat
meningkatkan risiko pengembangan komplikasi yang mengancam jiwa (misalnya, infeksi karena
berkurang atau sel T yang bersirkulasi dan sekresi Ig protein atau ketidakseimbangan rasio Na + / K
+) dengan konsekuensi retensi air, kegagalan pernapasan, dan edema paru. Selain itu, disfungsi
jantung, aritmia ventrikel, dan insufisiensi ginjal juga dapat terjadi [25].

(gambar)

4. Langkah-langkah Klinis untuk Mengevaluasi Ketidakcocokan Protein

Kami baru-baru ini mengusulkan panel alat yang praktis dan murah untuk evaluasi klinis
disparangement protein [26]. Satu set pengukuran tidak langsung mengevaluasi komposisi tubuh
(parameter antropometrik), komposisi protein visceral (albumin serum, pra-albumin, transferrin,
protein pengikat retinol, keseimbangan nitrogen), degradasi protein otot (ekskresi serum atau urin
dari 3-metil histidin), dan kompetensi imuno (jumlah limfosit total) telah diusulkan. Namun,
penilaian protein yang cepat, murah, dan mudah terjadi di samping tempat tidur masih kurang.
Dengan demikian, evaluasi parameter antropometrik harus dipertimbangkan [26]. Cara sederhana
untuk mengevaluasi komposisi tubuh adalah dengan mengukur ketebalan lipatan kulit tricipital (TST,
indeks massa lemak) dan area otot lengan (AMA, indeks massa ramping) seperti yang dijelaskan di
tempat lain [27,28]. Khususnya, TST dan AMA tidak dimodifikasi oleh cairan ekstraseluler, sehingga
mereka adalah alat yang berguna bahkan pada pasien dengan retensi cairan. Menariknya, kehadiran
AMA berkurang kurang dari 5 persentil berdasarkan usia dan jenis kelamin, bersama dengan
hipoalbuminemia, tanpa adanya hati dan / atau kekurangan ginjal, mengkonfirmasi adanya
sarkopenia otot dan metabolisme protein yang berubah. [29] Setiap kali terjadi kecerobohan protein
yang berhubungan dengan pengecilan otot dan hipoalbuminemia, evaluasi tambahan berikut dapat
dipertimbangkan.

4.1. Protein Visceral Beredar

Konsentrasi protein serum seperti albumin, pre albumin, transferrin, dan protein pengikat retinol
dipengaruhi oleh komposisi cairan ekstra seluler. Konsentrasi albumin dapat dimasukkan dalam
pengukuran darah klinis rutin karena mudah diukur, non-invasif, dan penanda yang berulang.
Konsentrasinya berkorelasi dengan morbiditas dan mortalitas yang memburuk tanpa indeks penyakit
[30]. Waktu paruh albumin yang beredar sekitar 20 hari dan laju penggantian fraksional adalah 10%
per hari. Dengan tidak adanya stres kronis, peningkatan kadar albumin serum muncul dalam 14 hari
dan konsentrasi serum <3,5 g / dL menunjukkan gangguan metabolisme protein yang terkait dengan
pengecilan otot [30]. Konsentrasi yang lebih rendah dari 3,2 g / dL menunjukkan lebih banyak
gangguan metabolisme protein. Khususnya, nefrosis berat, enteropati yang kehilangan protein, atau
insufisiensi hati yang parah mengurangi konsentrasi albumin serum. Akibatnya, kondisi ini harus
dikeluarkan ketika albumin digunakan sebagai indeks status protein. Pra-albumin merespon dengan
cepat terhadap pembatasan energi jangka pendek (24-36 jam) dan pemberian makan kembali.
Pengukuran kadar pre-albumin yang berulang selama seminggu bisa menjadi ukuran yang berguna
untuk penipisan dan penipisan protein. Ini sangat berguna untuk memantau pengobatan [30].
Transferrin berkorelasi dengan kematian dan juga dipengaruhi oleh metabolisme zat besi. Ia
memiliki waktu paruh sekitar delapan hari dan oleh karena itu, dapat digunakan untuk memantau
efek intervensi tertentu. Protein pengikat retinol memiliki pergantian 12 jam. Akibatnya, itu adalah
ukuran modifikasi metabolisme protein yang cepat.

4.2. Neraca Nitrogen

Nitrogen balance (NB) adalah ukuran tidak langsung dari proses dinamis sintesis protein endogen
(anabolisme) dan penghancuran (katabolisme). NB dinyatakan sebagai: NB g / hari = NI 􀀀 NV + 2 g.
Formula ini termasuk asupan / pasokan nitrogen dalam g / hari (NI) dan ekskresi nitrogen urin (NV)
dalam g / hari + 20% NV untuk ekskresi N-urea. Dua gram berhubungan dengan nitrogen yang hilang
dalam feses dan keringat. NB berada dalam kesetimbangan jika keseimbangannya sama dengan 1 g /
hari. NB> 1 g / hari menunjukkan sintesis protein yang lazim. NB <1 g / hari menunjukkan degradasi
protein berkelanjutan dengan AAs yang digunakan untuk tujuan metabolisme umum, bukan sintesis
protein. Oleh karena itu, NB <1 g / hari merupakan indeks pengabaian protein [8,26]. Khususnya, NB
tergantung pada ekskresi urea yang dipengaruhi oleh jumlah harian NEAAs yang dialihkan ke
ekskresi urea. Untuk mendapatkan informasi yang andal, parameter ini harus sering dipantau.

4.3. 3-Methylistidine

Metilasi histidin adalah penanda degradasi protein yang berasal dari aktin kontraktil dan miosin.
Metode sederhana dan cepat untuk memperkirakan tingkat katabolik fraksional protein myofibrillar
adalah evaluasi 3-methylhistidine: ekskresi kreatinin dalam urin. Kehadiran 3-MeH menunjukkan
adanya proteolisis selama periode-jam langsung [8,31,32].

4.4. Hitung Limfosit Darah

Hilangnya kompetensi imun yang diperantarai sel yang bersirkulasi hadir pada pasien dengan gagal
jantung lanjut dengan sarkopenia dan gangguan metabolisme. Memang, jumlah limfosit dapat
dianggap sebagai indeks tidak langsung dari proliferasi sel, sintesis protein, dan ketersediaan energi
dan dapat digunakan untuk mengkonfirmasi protein dan gangguan metabolisme global [33].

5. Kemungkinan Intervensi Terapi

Asupan protein dan ketersediaan AA adalah kunci untuk mempertahankan sintesis protein dalam
organisme hidup. Orang sehat menyerap AA dari diet setelah pencernaan protein oleh enzim
pankreas. Namun, pankreas menggunakan sejumlah besar AA dan energi untuk menghasilkan enzim
pencernaan [10]. Efisiensi sirkulasi pankreas dan mesenterika dapat secara progresif dikurangi HS
dan / atau pada penyakit kronis dengan retensi air [34]. Selain itu, perubahan mikrobiota usus dan
gangguan fungsi usus, termasuk perubahan pencernaan dan penyerapan nutrisi, telah dilaporkan
pada pasien dengan penyakit kronis [34]. Kondisi ini menyebabkan gangguan pencernaan dan
penyerapan AA dan, akibatnya, mengurangi kadar plasma AA yang mungkin menjadi tidak cukup
untuk mempertahankan sintesis protein dan permintaan energi pada pasien HS [10]. Sebaliknya, AA
individu yang berasal dari suplemen nutrisi segera tersedia setelah penyerapan dan transit ke aliran
darah untuk dikirim ke sel [35]. EAA merangsang sintesis protein baik pada orang muda maupun
orang tua [36]. Namun, baru-baru ini telah menunjukkan bahwa diet spesifik yang mengandung
campuran masing-masing EAAs dalam rasio stoikiometrik sangat penting untuk menyediakan AA
untuk berbagai kebutuhan metabolik, seperti sintesis protein, biogenesis mitokondria, dan jalur
metabolisme penting lainnya yang penting untuk kehidupan sel [6,37, 38]. Memang, campuran EAA
spesifik mengontrol sintesis protein dalam miosit dengan mengaktifkan AMP-activated protein
kinase (AMPK) dan mTOR, yang mengatur produksi / penggunaan energi, sintesis protein, proliferasi
sel, biogenesis mitokondria, dan proses anti-apoptosis [39]. Data klinis dan eksperimental
menunjukkan bahwa suplemen oral dengan campuran EAA individu tertentu memastikan suplai
energi metabolik, yang diberikan secara tradisional, menetralkan penumpukan protein dan
gangguan energi seluler tanpa mempengaruhi fungsi ginjal [40-43]. Konsekuensi klinis dari ini adalah
bahwa persentase nitrogen dan kalori yang disediakan oleh makanan harus dihitung secara terpisah
sesuai dengan kebutuhan metabolisme. Selain itu, jumlah EAAs harus disediakan sebagai fungsi dari
kapasitas intrinsik mereka untuk mempertahankan protein dan metabolisme tubuh. Selain itu, AA
individu harus disediakan sehingga mereka tidak cepat diserap, sehingga meningkatkan viabilitas
darah mereka [44]. Secara keseluruhan, pengamatan ini dapat menjelaskan mengapa penelitian
sebelumnya tidak dapat menunjukkan efek suplemen protein total sederhana pada metabolisme
protein dan energi pada pasien dengan penyakit kronis [45]. Temuan semacam itu mendukung
indikasi bahwa lansia perlu meningkatkan EAA untuk merangsang sintesis protein otot. Ini juga
memperkenalkan konsep mengevaluasi komposisi protein AA (kualitas protein) [46]. Suatu
modifikasi dari Dietary Guidelines of Americans (Ditjen A), yang memberikan saran nutrisi untuk
menghindari / mengurangi masalah gizi yang berkaitan dengan usia, telah diusulkan

sebagai berikut: (1) protein (dan lebih penting AA spesifik) harus menjadi bagian dari diet orang
dewasa / orang tua; (2) kebutuhan protein (dan AAs spesifik yang lebih penting) untuk orang dewasa
/ orang lanjut usia harus proporsional dengan berat badan dan / atau kondisi klinis dan bukan
sebagai persentase dari total asupan energi; (3) sebagian besar orang dewasa / orang tua mendapat
manfaat dari asupan protein di atas tunjangan harian minimum yang disarankan. Memang, untuk
menjaga kesehatan otot dan tulang, setidaknya 30 g protein berkualitas tinggi (dan yang lebih
penting EAA spesifik) harus dicerna pada lebih dari satu kali makan. Efek pemberian diet dari
campuran EAAs yang berbeda telah diselidiki secara aktif dalam beberapa tahun terakhir [42-44].
Temuan yang ada pada jalur molekuler yang ditimbulkan oleh protein dan metabolisme AA dalam
kondisi penyakit kronis dapat memungkinkan pengembangan strategi terapeutik untuk
membedakan kerusakan metabolisme, terutama pada lansia.

Sintesis de novo mengacu pada sintesis molekul kompleks dari molekul sederhana
seperti gula atau asam amino , yang bertentangan dengan daur ulang setelah degradasi
parsial. Misalnya, nukleotida tidak diperlukan dalam makanan karena mereka dapat dibangun
dari molekul prekursor kecil seperti format dan aspartat . Metionin , di sisi lain, diperlukan
dalam makanan karena sementara itu dapat terdegradasi dan kemudian diregenerasi
dari homocysteine , ia tidak dapat disintesis de novo .
De novo adalah frasa Latin , yang secara harfiah diterjemahkan menjadi "dari yang baru",
tetapi menyiratkan "baru", "dari awal", atau "dari awal."