Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.
com
Jurnal dari
Obat klinis
Tinjauan
Pendekatan Integratif dan Mekanistik terhadap Siklus Pertumbuhan Rambut dan
Rambut Rontok
Nicole Natarelli1, Nimrit Gahoonia2dan Raja K. Sivamani3,4,5,6,*
Kutipan:Natarelli, N.; Gahoonia, N.;
Sivamani, RK Pendekatan Integratif dan
Mekanistik terhadap Siklus
Pertumbuhan Rambut dan Rambut
Rontok.J.Klin. medis.2023,12, 893.
https://doi.org/ 10.3390/jcm12030893
Editor Akademik: Alexander
C. Katoulis
Diterima: 1 Januari 2023
Direvisi: 16 Januari 2023
Diterima: 20 Januari 2023
Diterbitkan: 23 Januari 2023
Hak cipta:© 2023 oleh penulis.
Pemegang Lisensi MDPI, Basel, Swiss.
Artikel ini adalah artikel akses terbuka
yang didistribusikan di bawah syarat
dan ketentuan lisensi Creative
Commons Attribution (CC BY) (https://
creativecommons.org/licenses/by/
4.0/).
J.Kli N. medis.2023,12, 893. https://doi.org/10.3390/jcm12030893
1 Fakultas Kedokteran Morsani, Universitas Florida Selatan, Tampa, FL 33602, Fakultas Kedokteran
2 Osteopati AS, Universitas Touro, 1310 Club Dr, Vallejo, CA 94592, Fakultas Kedokteran AS,
3 Universitas California Northstate, 9700 W Taron Dr, Elk Grove, CA 95757, Ilmu dan Penelitian Kulit
4 Integratif AS, 1495 River Park Drive, Sacramento, CA 95819, AS
5 Institut Kulit Pasifik, 1495 River Park Dr Suite 200, Sacramento, CA 95815, AS
6 Departemen Dermatologi, Universitas California-Davis, 3301 C St #1400, Sacramento, CA 95816, AS
* Korespondensi: raja.sivamani.md@gmail.com
Abstrak:Siklus rambut terdiri dari empat fase utama: anagen, catagen, telogen, dan eksogen. Anagen adalah fase
mitosis yang ditandai dengan produksi batang rambut dari folikel rambut, sedangkan katagen dan telogen
menggambarkan regresi dan fase istirahat folikel, yang pada akhirnya mengakibatkan kerontokan rambut. Meskipun
9% folikel rambut berada di telogen kapan saja, berbagai faktor mendorong transisi dari anagen ke telogen, termasuk
peradangan, hormon, stres, kekurangan nutrisi, kualitas tidur yang buruk, dan obat-obatan yang menghambat
pembelahan sel. Sebaliknya, peningkatan aliran darah, stimulasi langsung pada folikel rambut, dan faktor pertumbuhan
mendorong transisi telogen ke anagen dan pertumbuhan rambut selanjutnya. Tinjauan ini berupaya untuk menjelaskan
secara komprehensif siklus rambut, keseimbangan anagen dan telogen, faktor-faktor yang mendorong transisi anagen
ke telogen dan sebaliknya, serta kegunaan klinis dari berbagai pengujian dan evaluasi laboratorium. Pada akhirnya,
berbagai faktor mempengaruhi siklus rambut, sehingga memerlukan pendekatan holistik terhadap rambut rontok.
Kata kunci:rambut rontok; androgenik; alopesia; penipisan rambut; anagen; telogen; siklus rambut
1. Ikhtisar Siklus Rambut
Folikel rambut berbeda dalam ukuran dan bentuk tergantung lokasinya, meskipun
mempunyai komponen struktural yang sama.1]. Batang rambut diproduksi oleh proliferasi
sel matriks yang ditemukan di umbi rambut, dengan selingan melanosit dan bertanggung
jawab untuk pigmentasi. Diferensiasi dan gerakan ke atas berkontribusi pada pertumbuhan
batang rambut, yang korteksnya terdiri dari filamen perantara dan protein [1]. Terletak di
dasar folikel, papila dermal mengontrol jumlah sel matriks dan selanjutnya ukuran rambut.
Pertumbuhan rambut terjadi dalam proses berkelanjutan yang ditandai dengan empat fase: anagen,
pertumbuhan; katagen, regresi; telogen, istirahat; dan eksogen, pelepasan. Folikel rambut individu bersiklus
secara independen, dan setiap folikel rambut menjalani sepuluh hingga tiga puluh siklus seumur hidup.2].
Meskipun kebanyakan orang mempunyai sekitar 100.000 rambut kulit kepala setiap saat, kerontokan rambut
normal terjadi pada tingkat 100 hingga 150 rambut telogen per hari.2]. Karena beberapa rambut berada dalam
fase anagen sementara yang lain sedang beristirahat atau rontok, kepadatan dan jumlah helai rambut total
tetap relatif stabil dalam kondisi sehat.
Sebagai fase terpanjang dari siklus rambut, anagen bertahan sekitar dua hingga delapan tahun pada
rambut kulit kepala, meskipun berbagai faktor dapat mendorong transisi anagen ke telogen, mengurangi
pertumbuhan sekaligus mendorong istirahat dan akhirnya rontok [2]. Anagen ditandai dengan produksi
seluruh batang rambut dari folikel rambut; dengan demikian, panjang rambut tanpa adanya pemotongan
secara langsung berhubungan dengan panjang anagen. Misalnya, folikel rambut kulit kepala berada di anagen
selama dua hingga delapan tahun, sedangkan folikel rambut alis berada di anagen hanya selama dua hingga
tiga bulan.1]. Namun, panjang fase anagen menurun seiring bertambahnya usia, sehingga mengakibatkan
https://www.mdpi.com/journal/jcm
J.Klin. medis.2023,12, 893 2 dari 30

rambut menjadi lebih lemah dan tipis seiring berjalannya waktu [3]. Demikian pula, proporsi folikel pada fase anagen
menurun seiring bertambahnya usia.4]. Yang penting, kerontokan rambut anagen akibat penghentian pertumbuhan
anagen secara prematur atau penghentian anagen akibat penghinaan bukanlah hal yang normal.
Fase katagen mewakili transisi dari anagen ke telogen, yang berlangsung sekitar dua minggu.
Sepanjang fase katagen, folikel rambut mengalami kemunduran dan terlepas dari papila dermal, yaitu
populasi sel mesenkim pada folikel rambut, sehingga terjadi apoptosis sel epitel pada bulbus folikel.3,5].
Setelah katagen, papila dermal bergerak ke atas menuju tonjolan folikel rambut. Jika papilla dermal tidak
dapat mencapai tonjolan selama katagen, siklus folikel akan terhenti sehingga menyebabkan hilangnya
rambut.1]. Fase istirahat telogen menyusul, berlangsung sekitar dua hingga tiga bulan. Setiap saat,
sekitar 9% dari total rambut kulit kepala berada dalam fase telogen [4], dibandingkan dengan 40–50%
dari total rambut di batang tubuh [1]. Saat rambut lama beristirahat, rambut baru mulai tumbuh di dasar
folikel rambut, dan akhirnya mendorong rambut lama keluar. Namun, jika anagen memasuki fase
istirahat sebelum waktunya, dapat terjadi pelepasan dan penipisan berlebihan yang disebut telogen
effluvium (TE). Sebaliknya, mengurangi persentase folikel rambut yang berada dalam fase telogen akan
mengatasi kerontokan rambut [1]. Terakhir, eksogen menggambarkan penghentian telogen dan inisiasi
anagen. Selama periode ini, rambut baru yang tumbuh terus tumbuh ke atas, mendorong rambut lama
keluar, sehingga menyebabkan kerontokan terakhir.

Angka1menunjukkan gambaran siklus pertumbuhan rambut keseimbangan antara anagen dan

Gambar 1.Skema siklus pertumbuhan rambut dan faktor-faktor yang dapat mempengaruhi transisi dari fase
anagen ke telogen vs. telogen ke fase anagen.
J.Klin. medis.2023,12, 893 3 dari 30

1.1. Keseimbangan Anagen dan Telogen

Rasio anagen terhadap telogen pada subyek sehat adalah sekitar 14:1 hingga 12:1 pada
subyek sehat [6,7]. Namun, berbagai subtipe alopecia memiliki karakteristik penurunan rasio
anagen terhadap telogen dan selanjutnya terjadi kerontokan rambut di atas angka normal yaitu
100–150 helai setiap hari.
Penyebab alopecia dapat dikategorikan sebagai jaringan parut, seperti alopecia cicatricial, dan non-
jaringan parut, antara lain alopecia areata (AA), androgenetic alopecia (AnA), dan TE. Alopecia areata
ditandai dengan bercak kebotakan melingkar yang mungkin tumpang tindih atau tidak, sedangkan AnA
mengacu pada pola kerontokan rambut pada pria dan wanita, yang ditandai dengan pemendekan siklus
anagen secara progresif.1]. Sebuah studi deskriptif tentang pola alopecia di antara 1.232 pasien yang
datang ke klinik selama 25 bulan menemukan alopecia difus sebagai bentuk kerontokan rambut yang
paling umum (71,35%). Sebanyak 14,3% pasien mengalami AnA, dibandingkan dengan 11,8% pasien
dengan AA [8].
AA ditandai dengan rasio anagen terhadap telogen sekitar 6:4 atau 5:5, dan dalam beberapa kasus,
proporsi folikel rambut pada telogen dapat melebihi proporsi anagen.9]. Rasio anagen terhadap telogen
menurun menjadi sekitar 5:1 pada AnA [6] dan 8:1 dalam TE [7]. Dengan demikian, alopecia pada
dasarnya ditandai dengan ketidakseimbangan anagen dan telogen. Yang penting, berbagai faktor dapat
meningkatkan transisi anagen ke telogen, sehingga menyebabkan kerontokan rambut. Sebaliknya,
faktor dan perawatan dapat meningkatkan transisi telogen ke anagen, sehingga mendorong
pertumbuhan rambut.

2. Faktor Peningkatan Transisi Anagen ke Telogen dan Rambut Rontok

Karena berbagai faktor meningkatkan transisi dari anagen ke telogen, penting untuk
mempertimbangkan semua kemungkinan faktor yang berkontribusi ketika dihadapkan pada keluhan umum
alopecia tanpa jaringan parut. Mendapatkan riwayat menyeluruh sangat penting untuk mempertimbangkan
akar penyebab alopecia dan mengoptimalkan pendekatan terapeutik untuk setiap kasus.

2.1. Peradangan
Peradangan mendorong transisi anagen ke telogen dan telah dikaitkan dengan perkembangan
alopecia [10]. Peradangan diduga memediasi berbagai subtipe kerontokan rambut, termasuk kerontokan
rambut akibat stres, alopecia areata (AA), dan pola kerontokan rambut pada pria dan wanita, yang juga
dikenal sebagai androgenic alopecia (AnA). Masing-masing subtipe alopecia ini berhubungan dengan
penurunan rasio anagen terhadap telogen, seperti dijelaskan dalam Bagian1.1. Selain itu, gangguan
inflamasi sistemik kronis dapat menyebabkan TE, yang ditandai dengan perkembangan prematur dari
anagen menjadi telogen [7].
Sebuah studi tahun 1975 mengamati limfosit dan histiosit, penanda peradangan kronis, pada
sekitar setengah dari 347 spesimen jaringan yang dikumpulkan dari pasien dengan alopesia
androgenetik pola pria (MPAnA) [11]. Selain itu, infiltrasi sel mast perivaskular yang signifikan
diamati pada 40% spesimen. Demikian pula, sebuah penelitian menemukan peradangan sedang
hingga berat dengan infiltrat limfositik dan histiositik pada 36% dari 106 spesimen biopsi pasien
dengan MPAnA, dibandingkan dengan 9,1% spesimen kontrol [12]. Dalam studi terpisah, penulis
yang sama mengamati 36,8% spesimen dari 412 pasien MPAnA dan pasien alopecia androgenetic
alopecia (FPAnA) pola wanita yang menggambarkan peradangan perifolikular sedang atau berat,
dibandingkan dengan 9,1% spesimen kontrol [13]. Demikian pula, pada tahun 2011 penulis
melakukan biopsi kulit kepala dengan 52 pasien FPAnA dan mengamati folikulitis limfositik yang
menargetkan epitel tonjolan dalam banyak kasus [14]. Studi-studi ini menggambarkan hubungan
antara infiltrasi sel inflamasi kronis dan AnA, menunjukkan bahwa inflamasi mungkin memediasi
sebagian patofisiologi dan berkontribusi terhadap peningkatan transisi anagen ke telogen. Selain
itu, penggunaan lotion yang mengandung agen antimikroba dan antijamur ditemukan
menurunkan jumlah sel T yang teraktivasi selama pengobatan pada pasien dengan MPAnA,
sehingga menyoroti peradangan sebagai target terapi.15].
Selain itu, penelitian pada tikus menemukan bahwa peristiwa peradangan di lingkungan folikel rambut
dapat memediasi kerontokan rambut yang disebabkan oleh stres. Penulis mengamati kelompok makrofag
perifollicular dan aktivasi sel mast yang berlebihan di lingkungan folikel rambut tikus yang stres,
J.Klin. medis.2023,12, 893 4 dari 30

menunjukkan bahwa kejadian inflamasi dan imunologi pada tikus yang stres dapat menyebabkan
kerontokan rambut akibat stres [16]. Selain itu, penulis menemukan bahwa penghambatan
pertumbuhan rambut yang berhubungan dengan stres dapat direplikasi oleh zat P, yang menunjukkan
efek proinflamasi pada sel kekebalan dan epitel [17] pada tikus yang tidak stres [16]. Demikian pula,
penelitian lain pada murine menemukan peningkatan jumlah serabut saraf imunoreaktif zat P di kulit
selama tahap awal AA, dan penggunaan zat P pada kulit menyebabkan peningkatan degranulasi sel mast
yang signifikan dan percepatan katagen [18]. Studi-studi ini menunjukkan bahwa peradangan dapat
memediasi kerontokan rambut yang disebabkan oleh stres dan AA, dengan zat P proinflamasi sebagai
pengatur penting.
Selain penelitian pada murine, penelitian pada manusia telah menggambarkan peradangan yang
berhubungan dengan AA, yang berhubungan dengan penurunan rasio anagen terhadap telogen sebesar
6:4 atau 5:5 [9], dibandingkan dengan rasio normal 12:1. Sebuah studi tahun 2012 menggambarkan
kadar imunoglobulin (Ig)E serum yang lebih tinggi pada pasien dengan AA difus atau tidak merata [19].
Dibandingkan dengan biopsi AA yang tidak merata, biopsi difus menunjukkan infiltrasi sel T
mononuklear, eosinofil, CD3+, dan CD8+ yang lebih intens di sekitar bulbus rambut, dan kadar IgE
berkorelasi positif dengan intensitas infiltrasi.19]. Sebuah studi tahun 2013 mengamati infiltrasi inflamasi
dermal dan kerusakan sel epitel infundibulum folikel rambut pada lesi AA awal [20]. Sebanyak 40% pasien
menunjukkan infiltrasi eosinofilik, yang berkorelasi positif dengan peningkatan kadar IgE serum,
peradangan limfositik perivaskular yang parah pada dermis bagian atas, dan infiltrasi peri-folikel [20].

Studi-studi ini secara efektif mengaitkan infiltrat inflamasi dan fibrosis dengan kondisi
alopecia yang ditandai dengan penurunan rasio anagen terhadap telogen. Peradangan
merupakan faktor penting yang memediasi transisi anagen ke telogen.

2.2. Hormon
Berbagai hormon telah terbukti mempengaruhi siklus rambut dan memediasi pertumbuhan
rambut, termasuk hormon tiroid, dihidrotestosteron (DHT), estrogen, dan testosteron.

2.2.1. Hormon Tiroid

Hipo dan hipertiroidisme dapat menyebabkan kerontokan rambut yang menyebar dan reversibel [2
] dan dapat mendorong transisi dini dari anagen ke telogen, yang berpotensi mengakibatkan telogen
effluvium. Faktanya, kerontokan rambut yang menyebar mungkin merupakan satu-satunya tanda
disfungsi tiroid.8]. Sebuah penelitian yang diterbitkan pada tahun 2013 menilai pola alopecia terkait
disfungsi tiroid di antara semua pasien yang datang ke klinik dari Desember 2007 hingga Desember 2009
[8]. Disfungsi tiroid, berdasarkan rentang referensi hormon perangsang tiroid, paling sering diamati
pada pasien AA dan alopecia difus pada pasien berusia 0–20 dan 21–40 tahun, serta pada pasien AA dan
AnA pada pasien berusia 40 tahun ke atas. Hubungan yang lebih besar antara disfungsi tiroid dan
alopecia diamati seiring bertambahnya usia [8].
Mekanisme kelainan kadar hormon tiroid dan kerontokan rambut telah dijelaskan. Penghapusan
reseptor inti hormon tiroid murine telah terbukti mengganggu proliferasi epidermis dan pertumbuhan
rambut [21]. Selain itu, sebuah penelitian pada tahun 2015 menemukan bahwa tikus dengan kekurangan
reseptor hormon tiroid mengalami peningkatan sel penahan label pada tonjolan tersebut, ceruk sel
induk folikel rambut, yang mengakibatkan berkurangnya aktivasi sel induk dan akumulasi pada tonjolan
tersebut [21]. Penulis menyimpulkan bahwa sinyal hormon tiroid diperlukan untuk mobilisasi sel induk
yang tepat dari tonjolan rambut, dan sinyal sel induk yang tidak tepat dapat memediasi kerontokan
rambut yang berhubungan dengan kekurangan hormon tiroid. Selain itu, stimulasi hormon tiroid yang
berkepanjangan telah terbukti meningkatkan diferensiasi sel progenitor dan selanjutnya menyebabkan
penipisan sel induk.21]. Dengan demikian, kadar hormon tiroid yang kekurangan dan berlebihan dapat
berkontribusi pada transisi anagen ke telogen dan kerontokan rambut. Hormon perangsang tiroid (TSH)
dan kadar tiroksin harus diperoleh sebagai bagian dari pemeriksaan standar untuk alopecia tanpa
jaringan parut.
J.Klin. medis.2023,12, 893 5 dari 30

2.2.2. Dihidrotestosteron
Dihydrotestosterone (DHT) adalah hormon steroid androgenik yang diproduksi melalui aksi 5-
alpha-reductase tipe 2, yang mengubah testosteron menjadi DHT pada jaringan target. Meskipun
androgen meningkatkan ukuran folikel rambut di lokasi yang bergantung pada androgen, hal ini dapat
mengakibatkan miniaturisasi folikel kulit kepala di kemudian hari dan berkontribusi terhadap AnA [1].
DHT adalah androgen murni, karena tidak dapat diubah menjadi estrogen [22]. Selain perkembangan
seksual laki-laki, DHT menyebabkan pola kerontokan rambut laki-laki dan terlibat dalam patofisiologi
MPAnA. Setelah berikatan dengan reseptor androgen di folikel rambut, DHT mendorong pemendekan
fase anagen dan pemanjangan fase telogen.23], menghasilkan peningkatan apoptosis sel-sel rambut
dan dengan demikian rambut rontok [24]. Sebuah studi model tikus menemukan bahwa DHT
mendorong regresi rambut prematur, miniaturisasi rambut, hilangnya kepadatan rambut, dan
perubahan morfologi rambut pada tikus jantan, dengan pembalikan parsial dengan antagonis reseptor
androgen, bicalutamide [25].
Tidak mengherankan, pria dengan MPAnA mungkin secara genetik cenderung memiliki tingkat 5-alpha-
reduktase dan aktivitas reseptor androgen folikel rambut yang lebih tinggi [25]. Selain itu, mereka yang
kekurangan enzim 5-alpha-reduktase cenderung tidak mengembangkan MPAnA. Peran DHT dalam mendorong
transisi ke telogen dan patofisiologi MPAnA membenarkan penggunaan inhibitor 5-alpha-reduktase oral,
seperti finasteride, dalam pengelolaan rambut rontok. Dua uji coba selama satu tahun yang melibatkan 1.553
pria dengan pola kerontokan rambut pria menemukan 99% subjek menunjukkan penurunan perkembangan
atau pembalikan kerontokan rambut dengan finasteride oral. Selain itu, penulis mengamati peningkatan
jumlah rambut yang signifikan secara klinis dengan pengobatan finasteride oral dibandingkan dengan plasebo
(P<0,001) [26]. Namun, karena DHT adalah androgen, pengobatan dengan inhibitor 5-alpha-reduktase dan
penurunan kadar DHT memiliki efek samping yang jarang terjadi, yaitu disfungsi seksual dan penurunan libido [
22].
Menariknya, kegunaan pengumpulan kadar DHT serum dalam pemeriksaan rutin rambut rontok
masih diperdebatkan. Sebuah studi tahun 2014 menganalisis konsentrasi DHT serum di antara 19 wanita
dan 9 pria dengan AnA, serta 17 wanita sehat dan 4 pria sehat tanpa rambut rontok [27]. Meskipun
peningkatan konsentrasi DHT serum diamati pada pasien dengan AnA, seperti yang diharapkan,
peningkatan konsentrasi DHT serum juga diamati pada kelompok kontrol tanpa perbedaan yang
signifikan secara statistik antar kelompok [27]. Selain itu, penulis tidak menemukan korelasi antara
konsentrasi DHT dan perkembangan alopecia, meskipun penelitian ini dibatasi oleh ukuran sampel yang
kecil. Para penulis menyimpulkan bahwa dibandingkan konsentrasi DHT serum, sensitivitas folikel
rambut terhadap DHT yang ditentukan secara genetis mungkin memediasi kerontokan rambut terkait
DHT [26]. Namun, hasil ini bertentangan dengan penelitian lain yang melibatkan 178 pasien dengan
MPAnA dan 61 kontrol sehat, yang menemukan tingkat DHT yang jauh lebih besar pada pasien MPAnA
dibandingkan kontrol normal. Namun, serupa dengan penelitian sebelumnya, penulis tidak menemukan
perbedaan signifikan dalam kadar androgen serum berdasarkan tingkat keparahan rambut rontok [28].

Kesimpulannya, terdapat keraguan mengenai kegunaan tes DHT serum rutin pada pasien
dengan rambut rontok. Namun, peran DHT dalam patofisiologi kerontokan rambut perlu
dipahami, karena enzim yang mengubah testosteron menjadi DHT, 5-alpha-reductase, merupakan
target terapi yang efektif untuk MPAnA.

2.2.3. Rasio Estrogen terhadap Testosteron

Sejumlah penelitian telah menilai efek testosteron dan estrogen secara terpisah terhadap parameter
rambut, termasuk panjang fase anagen. Meskipun konversi testosteron menjadi DHT dapat menyebabkan
kerontokan rambut, estrogen telah diduga memiliki efek perlindungan terhadap kerontokan rambut
berdasarkan pengamatan diferensial terhadap parameter rambut selama kehamilan, pascapersalinan, dan
menopause, yang masing-masing ditandai dengan perbedaan konsentrasi estrogen. Pada kehamilan yang
ditandai dengan tingginya kadar estrogen, pertumbuhan rambut, dan diameter rambut meningkat sedangkan
kerontokan rambut berkurang.29]. Pengamatan ini telah dikaitkan dengan estrogen, meskipun perubahan lain
yang berhubungan dengan kehamilan, seperti peningkatan human chorionic gonadotropin, progesteron,
prolaktin, faktor pertumbuhan, dan sitokin, juga dapat berkontribusi.29]. Sebaliknya, penurunan estrogen dan
progesteron setelah melahirkan dikaitkan dengan pasca melahirkan.
J.Klin. medis.2023,12, 893 6 dari 30

partum TE. Selain itu, karakteristik penipisan estrogen pada menopause dikaitkan dengan FPAnA,
dengan penurunan kepadatan dan diameter rambut, serta penurunan panjang fase anagen [29]. Peran
protektif estrogen dalam kerontokan rambut lebih lanjut didukung oleh pengamatan bahwa garis
rambut bagian depan wanita, yang sering kali tidak terkena FPAna, menggambarkan peningkatan kadar
aromatase, enzim yang bertanggung jawab untuk konversi androgen menjadi estrogen.30].
Namun, dibandingkan nilai serum yang berdiri sendiri, penelitian menunjukkan bahwa
penurunan rasio estrogen dan testosteron, dibandingkan nilai absolut kedua hormon, mungkin
berkontribusi terhadap FPAnA [31]. Kadar hormon luteinizing (LH), hormon perangsang folikel
(FSH), estradiol, testosteron bebas dan total, globulin pengikat hormon seks (SHBG) dan
dehydroepiandrosterone sulfate (DHEAS) dalam serum dipelajari di antara 20 wanita
premenopause dengan FPAna dan 9 kontrol sehat [31]. Nilai absolut androgen adalah normal pada
kedua kelompok, meskipun pasien dengan FPAnA menunjukkan penurunan rasio estradiol
terhadap testosteron bebas dan estradiol terhadap DHEAS. Oleh karena itu penulis menyimpulkan
bahwa rasio estradiol terhadap testosteron bebas dapat berkontribusi terhadap FPAna.
Jadi, daripada meningkatkan nilai absolut estrogen, meningkatkan rasio estrogen terhadap
testosteron secara sengaja mungkin merupakan strategi terapi yang efektif. Terapi penggantian
estrogen telah dinilai untuk penatalaksanaan alopecia, baik pada pasien wanita maupun pria. Sebuah
laporan kasus menggambarkan pertumbuhan kembali rambut yang luas pada kandidat transisi pria-
wanita dengan AnA yang diobati dengan suplementasi estradiol dan larutan estron, meskipun
pengobatan simultan dengan minoxidil menghambat kemampuan untuk membuat kesimpulan langsung
tentang kemanjuran penggantian estrogen. Namun, pasien juga diobati dengan Aldactone
antiandrogenik (spironolactone), sehingga ada kemungkinan terjadi pertumbuhan kembali rambut
secara luas karena peningkatan aktivitas estrogen menjadi testosteron [32].
Selain itu, sebuah penelitian membandingkan kemanjuran dua kontrasepsi oral, satu mengandung
klormadinon asetat antiandrogenik dengan estrogen sintetik dan satu lagi mengandung progestin
sintetik dengan estrogen sintetik, pada parameter jerawat; penulis juga melaporkan tingkat resolusi
alopecia [33]. Tingkat resolusi alopecia masing-masing adalah 86% dan 91% di antara mereka yang
menerima klormadinon/estrogen sintetik dan progestin sintetik/estrogen sintetik. Hal ini menunjukkan
aktivitas anti-androgenik ditambah dengan penggantian estrogen, sehingga peningkatan rasio aktivitas
estrogen terhadap testosteron mungkin sama efektifnya dengan penggantian estrogen dan progestin
untuk mengatasi alopecia.
Pada akhirnya, penelitian yang lebih besar dan terkontrol diperlukan untuk menilai kemanjuran terapi
yang secara khusus menargetkan rasio estrogen terhadap testosteron. Namun, laporan sebelumnya
menunjukkan bahwa rasio estrogen dan testosteron mungkin lebih bernilai dibandingkan nilai absolut kedua
hormon tersebut, yang selanjutnya dapat menjelaskan mengapa konsentrasi hormon seks sering kali gagal
berkorelasi dengan gejala alopecia yang dilaporkan [34].

2.3. Menekankan

Hubungan stres dan rambut rontok telah banyak didokumentasikan. Seperti dijelaskan sebelumnya, Arck dkk.
menyarankan bahwa jalur inflamasi yang bergantung pada zat P dapat memediasi kerontokan rambut yang disebabkan
oleh stres [16]. Pada tahun 1998, sebuah studi kasus-kontrol menggunakan Skala Penilaian Penyesuaian Sosial untuk
membandingkan stres di antara dua puluh lima wanita yang baru-baru ini mengalami kerontokan rambut dibandingkan
dengan dua puluh lima wanita kontrol yang sehat [35]. Dibandingkan dengan sepuluh subjek kontrol, dua puluh dua
dari mereka yang mengalami kerontokan rambut tanpa sebab yang jelas melaporkan tingkat stres yang tinggi,
sehingga menghasilkan rasio odds sebesar sebelas; berdasarkan penelitian ini, penulis menyimpulkan bahwa wanita
yang mengalami stres tinggi sebelas kali lebih mungkin mengalami kerontokan rambut [35]. Namun, penelitian ini
dibatasi oleh ukuran sampel yang kecil dan potensi bias penarikan kembali. Meski begitu, penelitian ini
menggambarkan dokumentasi awal tentang hubungan stres dan rambut rontok.
Stres dapat mendorong transisi anagen ke telogen dan berkaitan erat dengan telogen
effluvium, yang mengakibatkan pemanjangan telogen [36]. Selain itu, kortisol, hormon stres
utama, telah terbukti mempengaruhi regulasi siklik siklus rambut dan sintesis proteoglikan.23].
Efek kortisol pada siklus rambut dan proteoglikan penting untuk dipahami, karena peningkatan
kadar kortisol telah diamati pada pria dan wanita dengan alopesia androgenetik dibandingkan
dengan kontrol yang sehat [37,38].
J.Klin. medis.2023,12, 893 7 dari 30

Penelitian telah menyoroti pentingnya proteoglikan, seperti versican dan dekorin, serta
glikosaminoglikan dalam fungsi folikel rambut dan siklus rambut normal. Misalnya, versican berfungsi
melindungi sel dari apoptosis yang disebabkan oleh stres oksidatif, sedangkan decorin bertindak sebagai
penginduksi anagen, mendorong pertumbuhan rambut.23]. Namun, kadar kortisol yang tinggi telah
terbukti menunjukkan efek merusak pada proteoglikan di folikel rambut, dengan berkurangnya sintesis
dan peningkatan kerusakan.39]. Dengan demikian, penghambatan kortisol dapat meningkatkan
pertumbuhan anagen dan rambut melalui peningkatan konsentrasi proteoglikan.
Sebuah penelitian membandingkan sampo yang mengandung 2% ketoconazole, penghambat kortisol antijamur,
dengan sampo tanpa obat di antara 39 pasien MPAnA. Sampo obat meningkatkan kepadatan rambut dan ukuran serta
proporsi folikel rambut yang berada dalam fase anagen, baik secara terpisah maupun dalam kombinasi dengan
minoksidil [40]. Demikian pula, penelitian tahun 2007 yang melibatkan enam pasien MPAnA menemukan pertumbuhan
kembali rambut dengan lotion topikal ketoconazole 2% [41]. Menariknya, seorang pasien berhenti menggunakan losion
tersebut dan melaporkan kerontokan rambut kambuh lagi tiga bulan kemudian, sehingga menunjukkan bahwa
penggunaan ketokonazol secara terus-menerus diperlukan untuk mempertahankan pertumbuhan kembali rambut.
Selain itu, penulis menemukan bahwa ketoconazole dapat mendorong pertumbuhan kembali rambut melalui
mekanisme yang bergantung pada androgen dan tidak bergantung pada androgen [41].
Terakhir, sebuah penelitian pada tahun 2019 membandingkan kemanjuran ketokonazol topikal 2%
dibandingkan dengan minoksidil 2% pada pasien dengan FPAna [42]. Perbedaan yang signifikan antara
awal dan bulan ke 4 dan 6 terlihat pada mereka yang menerima minoxidil topikal, perbaikan signifikan
dengan ketoconazole hanya terlihat pada bulan ke 6, hal ini menunjukkan tertundanya kemanjuran
pengobatan dengan ketoconazole. Namun, efek samping terkait pengobatan dilaporkan terjadi pada
55% pasien yang menerima minoxidil, efek samping dilaporkan hanya pada 10% pasien yang menerima
ketoconazole, dan tidak ada perbedaan kepuasan pasien antar kelompok [42]. Studi-studi ini menyoroti
potensi peran terapeutik penghambatan kortisol pada pertumbuhan kembali rambut pada pasien
dengan alopesia androgenetik pola pria dan wanita, meskipun uji coba terkontrol acak dan besar
tambahan diperlukan untuk menilai kemanjuran dengan lebih baik.

Pekerjaan telah menyoroti peran stres dan kortisol dalam disregulasi siklus rambut dan kerontokan
rambut. Sayangnya, stres sering kali menjadi pemicu dan akibat dari kerontokan rambut, yang selanjutnya akan
melanggengkan kerontokan rambut. Namun, penghambatan kortisol mungkin merupakan target terapi yang
efektif untuk pengobatan alopesia androgenetik.

2.4. Kekurangan Gizi

Nutrisi yang tepat sangat penting untuk keseimbangan anagen dan telogen, dan kekurangan kalori
atau nutrisi dapat berdampak negatif pada struktur, pertumbuhan, dan pigmentasi rambut [43]. Selain
itu, TE dapat terjadi setelah penurunan berat badan yang cepat atau berkurangnya asupan protein, dan
alopecia yang menyebar mungkin merupakan tanda defisiensi nutrisi.44]. Penelitian telah menemukan
hubungan antara kekurangan nutrisi dan berbagai jenis rambut rontok, termasuk TE kronis, AnA, dan AA
[44]. Berbagai komponen nutrisi telah dievaluasi pengaruhnya terhadap struktur dan pertumbuhan
rambut, termasuk berbagai vitamin dan mineral, selain asam lemak dan protein. Masih terdapat
ketidakpastian mengenai manfaat suplementasi nutrisi untuk rambut rontok, terutama di kalangan
individu yang tidak mengalami defisiensi, dan suplementasi beberapa nutrisi yang berlebihan dapat
meningkatkan toksisitas dan bahkan berkontribusi terhadap kerontokan rambut.

2.4.1. Asam Amino dan Protein

Protein adalah sumber makanan penting dari banyak vitamin penting, termasuk vitamin B dan E.
Malnutrisi energi protein, yang diamati pada anak-anak dengan kondisi kwashiorkor, marasmus, dan
marasmic-kwashiorkor, berhubungan dengan perubahan kulit dan rambut [43]. Sebuah studi cross-
sectional pada tahun 2017 berupaya untuk menentukan prevalensi berbagai kekurangan nutrisi,
termasuk asam amino esensial dan non-esensial, di antara seratus pasien dengan TE, MPAnA, atau FPana
[45]. Defisiensi asam amino esensial histidin, leusin, dan valin umum terjadi pada subtipe alopecia.
Secara khusus, lebih dari 90% peserta dengan AnA dan 77,8% dengan TE menunjukkan defisiensi histidin,
dan 98,2% pasien dengan TE menunjukkan defisiensi histidin.
J.Klin. medis.2023,12, 893 8 dari 30

menunjukkan defisiensi leusin, selain semua pasien dengan FPAnA. Di antara asam amino
non-esensial, defisiensi alanin dan sistein adalah yang paling umum. Sebanyak 91,67% pasien
FPAnA, 91,18% pasien MPAnA, dan 90,74% pasien TE mengalami defisiensi alanin; 55,58% dan
50% pasien dengan MPAnA dan TE, masing-masing, menunjukkan defisiensi sistein [45]. Hasil
penelitian ini memberikan contoh hubungan antara defisiensi asam amino tertentu dan
berbagai subtipe alopecia.
Banyak penelitian yang menilai suplementasi asam amino untuk rambut rontok terbatas
berdasarkan tidak diungkapkannya komposisi suplemen lengkap dan dimasukkannya komponen
nutrisi lainnya, sehingga membatasi kemampuan untuk menilai efek langsung dari suplementasi
asam amino [44]. Namun, sebuah studi tahun 2007 mengamati peningkatan yang signifikan secara
statistik dan normalisasi rata-rata laju anagen rambut setelah perawatan enam bulan dengan
suplemen oral yang terdiri dari L-sistin, ragi obat, dan asam pantotenat (vitamin B5) [46].
Penelitian juga telah menilai peran protein laut pada rambut rontok [47,48]. Sebuah studi tahun
2015 mengacak peserta wanita yang melaporkan penipisan rambut untuk menerima suplemen oral yang
mengandung protein laut dan glikosaminoglikan (N = 30) atau suplementasi plasebo (N = 30) [47].
Suplementasi pengobatan dua kali sehari selama 90 hari menghasilkan peningkatan jumlah rambut
terminal yang signifikan dibandingkan dengan baseline dan plasebo (P<0,0001). Selain itu, kerontokan
rambut secara signifikan lebih sedikit, skor Penilaian Diri, dan Kuesioner Kualitas Hidup yang lebih besar
diamati dengan suplementasi protein oral. Demikian pula, sebuah penelitian pada tahun 2015
mengamati penurunan kerontokan rambut secara signifikan dan peningkatan diameter rambut secara
signifikan setelah suplementasi suplemen makanan berbasis protein laut dibandingkan dengan plasebo [
48].
Secara kolektif, penelitian ini menunjukkan defisiensi asam amino relatif pada pasien dengan
berbagai subtipe alopecia. Selain itu, suplementasi berbasis protein oral menunjukkan hasil yang
menjanjikan yang menyoroti pentingnya pendekatan nutrisi dalam pengelolaan rambut rontok pada
beberapa pasien. Masih belum jelas apakah suplementasi protein atau asam amino diperlukan untuk
semua pasien alopecia, dengan atau tanpa defisiensi yang nyata. Pertanyaan lain yang tidak jelas adalah
apakah suplementasi dengan asam amino tertentu dapat memberikan manfaat dibandingkan suplemen
protein umum.

2.4.2. Asam lemak

Selain itu, penelitian menunjukkan bahwa kekurangan asam lemak omega-3 dan omega-6 dapat
menyebabkan peningkatan proporsi folikel rambut yang berada dalam fase telogen dan mengakibatkan
alopecia. Asam arakidonat, asam lemak omega-6, telah terbukti meningkatkan ekspresi faktor
pertumbuhan yang terlibat dalam pertumbuhan rambut, seperti faktor pertumbuhan fibroblast (FGF)-7
dan FGF-10, pada model murine [49]. Selain itu, suplementasi asam arakidonat memperpanjang fase
anagen dan mendorong pemanjangan batang rambut. Lebih jauh lagi, asam lemak tak jenuh dapat
berfungsi menghambat 5-alpha-reduktase dan memodifikasi aktivitas androgen serupa dengan
finasterida.44].
Suplementasi asam lemak mengurangi alopecia pada kera rhesus yang merawat diri sendiri [
50]. Selain itu, aplikasi asam linoleat topikal terbukti membalikkan dermatitis kulit kepala, alopecia,
dan depigmentasi rambut dalam satu laporan kasus [51]. Terakhir, uji coba terkontrol secara acak
yang melibatkan 120 wanita sehat mengamati penurunan persentase rambut telogen secara
signifikan setelah 6 bulan suplementasi asam lemak omega 3 dan 6, selain antioksidan [52].
Dibandingkan dengan kelompok kontrol, mereka yang menerima suplemen menunjukkan
peningkatan anagen pada rambut, menunjukkan bahwa suplementasi asam lemak mungkin
berfungsi untuk meningkatkan rasio anagen terhadap telogen.

2.4.3. Vitamin
Mikronutrien, termasuk vitamin, berdampak pada siklus normal folikel rambut dan
mendorong pergantian sel matriks di umbi folikel rambut [43]. Selain itu, model murine telah
menunjukkan peningkatan proporsi folikel rambut di anagen dengan suplementasi vitamin A
makanan [53]. Namun, suplementasi vitamin berlebih juga terbukti berdampak negatif pada
parameter rambut [43].
J.Klin. medis.2023,12, 893 9 dari 30

vitamin A
Sebuah studi pada tikus tahun 2015 menemukan bahwa vitamin A meningkatkan kadar beta-catenin dan
WNT7A terlokalisasi di dalam tonjolan folikel rambut dengan cara yang bergantung pada dosis [53]. Hal ini
menunjukkan bahwa efek diet vitamin A pada induksi anagen dan aktivasi sel induk terjadi melalui peningkatan
sinyal WNT. Penelitian lain menunjukkan bahwa asam retinoat, suatu metabolit vitamin A, dapat mengatur sel
induk folikel rambut dengan cara yang bergantung pada dosis berbentuk U [54].
Menariknya, kekurangan vitamin A tidak berhubungan langsung dengan kerontokan rambut, meskipun
suplementasi berlebihan dapat menyebabkan kerontokan rambut.43]. Sebuah laporan kasus tahun 1979
merinci seorang wanita yang mengalami kerontokan rambut mendadak, dan pemeriksaan klinis menunjukkan
kelebihan kadar vitamin A serum akibat konsumsi suplemen vitamin A setiap hari [55]. Demikian pula, penulis
melaporkan penurunan jumlah rambut, kepadatan, dan persentase rambut anagen di antara tiga puluh pasien
akne vulgaris yang menerima isotretinoin, turunan vitamin A oral [56]. Penelitian saat ini menunjukkan bahwa
meskipun vitamin A dapat menstimulasi sel induk dan menginduksi anagen, suplementasi berlebihan dan kadar
serum berlebih dapat berdampak buruk pada parameter rambut.

Vitamin B
Vitamin B, termasuk niasin (vitamin B3), biotin (vitamin B7), dan asam folat (vitamin B9) terlibat
dalam kerontokan rambut. Sebagai contoh, selain karakteristik pellagra yang terdokumentasi dengan
baik pada defisiensi niasin, alopesia merupakan temuan klinis tambahan yang umum terkait dengan
defisiensi niasin.43]. Namun, belum ada penelitian yang secara langsung menilai kadar niacin pada
pasien yang hanya mengalami kerontokan rambut, dan penelitian tidak menemukan perbedaan
signifikan pada kadar folat antara pasien alopecia dan subjek kontrol.57,58].
Biotin, sebuah kofaktor untuk enzim karboksilasi dengan sumber makanan termasuk protein, telah
dinilai secara lebih luas pengaruhnya terhadap parameter rambut, dan dimasukkan dalam berbagai
suplemen atau serum yang ditujukan untuk kesehatan rambut [44]. Defisiensi biotin genetik dikaitkan
dengan dermatitis parah dan alopecia (infantil) dan jarang atau tidak ada kulit kepala, alis, dan bulu mata
(infantil). Demikian pula, defisiensi biotin yang didapat ditandai dengan alopecia dan kuku rapuh.43].
Sebuah studi pada tahun 2016 menilai kadar biotin serum pada wanita yang mengalami kerontokan
rambut dan menemukan 38% pasien melaporkan kekurangan biotin [59]. Namun, penelitian ini tidak
menyertakan kontrol yang cocok.
Meski banyak kesalahpahaman, biotin berfungsi meningkatkan kekuatan rambut, bukan pertumbuhan rambut.
Selain itu, biotin dapat mengganggu pengujian troponin dan tiroid. Misalnya, kelebihan biotin serum dapat
menyebabkan tingkat TSH yang sangat rendah.60], dan suplementasi yang tidak perlu dapat menyebabkan kejadian
penyakit jantung yang terlewat [61]. Namun, penggunaan suplemen biotin menunjukkan tren peningkatan dari tahun
1999 hingga 2016; sebuah studi survei cross-sectional menemukan bahwa penggunaan biotin 1 mg/hari atau lebih yang
dilaporkan sendiri meningkat dari 0,1% (95% CI 0,0–0,05%) pada tahun 1999 menjadi 2,8% (95% CI 1,9–3,9%) pada tahun
2015–2016 [61].
Meskipun biotin sering dimasukkan dalam suplemen rambut yang dipasarkan, tidak ada indikasi
bahwa suplementasi biotin harus digunakan pada individu sehat [43]. Meskipun suplementasi biotin
telah menunjukkan manfaat khususnya pada kasus-kasus di mana penyebab defisiensi biotin yang
didapat atau diturunkan telah teridentifikasi, namun tidak ada cukup bukti yang mendukung
suplementasi pada individu sehat yang tidak mengalami defisiensi biotin [62]. Oleh karena itu, pengujian
vitamin B mungkin hanya berguna secara klinis pada kasus yang dicurigai mengalami defisiensi biotin,
dimana suplementasi biotin dapat memperbaiki kondisi klinis.

Vitamin D
Vitamin D adalah nutrisi penting dalam tubuh yang memiliki banyak fungsi berbeda. Vitamin
yang larut dalam lemak dapat dikonsumsi secara oral, terdapat dalam makanan dan suplemen
makanan, atau dapat disintesis secara endogen oleh tubuh melalui reaksi fotokimia setelah
paparan sinar matahari melalui kulit [62]. Setelah diaktifkan, vitamin D mampu meningkatkan
penyerapan kalsium di usus, menyeimbangkan mineralisasi tulang melalui pengaturan kadar
kalsium dan fosfat, dan menyediakan fungsi imunomodulator lainnya.63]. Meskipun peran vitamin
D pada rambut rontok belum sepenuhnya dipahami, salah satu teori utama menyatakan bahwa
ekspresi reseptor vitamin D (VDR) diperlukan untuk siklus rambut normal.64], termasuk
J.Klin. medis.2023,12, 893 10 dari 30

inisiasi anagen [65]. VDR ditemukan diekspresikan dalam keratinosit epidermal dan sel papilla
dermal mesodermal, keduanya membentuk folikel rambut.64]. Studi yang dilakukan pada tikus
VDR-null menemukan bahwa papilla dermal terpisah dari folikel rambut selama fase katagen dan
hal ini menyebabkan kegagalan untuk memulai kembali fase anagen [64]. Temuan ini
menginspirasi banyak uji klinis untuk menyelidiki peran vitamin D pada mereka yang mengalami
kerontokan rambut.
Sebuah studi kasus-kontrol yang dilakukan pada tahun 2021 menyelidiki peran kadar vitamin D serum
pada 30 pria dengan androgenetic alopecia [66]. Hasil penelitian menunjukkan kadar vitamin D yang secara
signifikan lebih rendah pada pria dengan androgenetic alopecia dibandingkan dengan kontrol yang sehat (P<
0,01). Sebuah studi prospektif kasus-kontrol yang dilakukan pada tahun 2013 juga menilai kadar vitamin D
serum, namun secara khusus pada wanita dengan FE atau FPHL [67]. Kadar vitamin D juga berkurang secara
signifikan pada wanita dengan FE atau FPHL dibandingkan dengan kontrol (P<0,001) dan ditemukan semakin
abnormal seiring dengan meningkatnya keparahan penyakit.
Sebuah tinjauan yang dilakukan pada tahun 2017 merangkum uji coba yang menilai kadar vitamin D pada
FPHL dan TE [64]. Dua penelitian yang dilakukan hanya pada pasien dengan FPHL menunjukkan kadar vitamin D
yang jauh lebih rendah dibandingkan dengan kontrol. Tiga penelitian menilai kadar vitamin D pada pasien TE.
Dua dari tiga penelitian menggambarkan kadar vitamin D yang lebih rendah secara signifikan pada pasien TE,
namun satu penelitian yang dilakukan oleh Karadag et al. mengungkapkan sebaliknya [68]. Kadar vitamin D
serum secara signifikan lebih tinggi pada kelompok TE dibandingkan kelompok kontrol (P<0,01). Para penulis
menjelaskan bahwa peningkatan ini kemungkinan merupakan kompensasi, bukan penyebab kerontokan
rambut.
Secara keseluruhan, rendahnya kadar vitamin D pada pasien yang mengalami kerontokan rambut
telah dilaporkan secara konsisten oleh banyak penelitian baik pada pria maupun wanita. Data mengenai
kemanjuran suplementasi vitamin D atau larutan topikal untuk pasien dengan defisiensi vitamin D dan
alopecia yang menyertainya masih terbatas. Namun, penelitian pada hewan menunjukkan manfaat
suplementasi vitamin D.69], dan suplementasi vitamin D oral dengan minoxidil ditemukan secara
signifikan lebih efektif dibandingkan minoxidil saja dalam pengobatan FPana [70]. Namun, monoterapi
vitamin D oral tidak menghasilkan perbaikan yang signifikan. Secara keseluruhan, penelitian tambahan
diperlukan untuk menentukan kemanjuran suplementasi vitamin D, baik pada pasien rambut rontok
yang mengalami defisiensi maupun yang tidak. Menilai kadar vitamin D serum pada pasien yang
mengalami kerontokan rambut mungkin bermanfaat tetapi bukti suplementasi vitamin D mendukung
penggunaan minoksidil.

Vitamin E
Vitamin E diduga meningkatkan jumlah rambut karena aktivitas antioksidan dan penghambatan
peroksidasi lipid, meskipun data mengenai manfaat suplementasi juga masih kurang.71]. Namun,
sebuah penelitian tahun 2010 menggambarkan peningkatan jumlah rambut secara signifikan di antara
21 subjek yang menerima suplementasi tokotrienol dibandingkan dengan 17 subjek yang menerima
suplementasi plasebo; peningkatan jumlah rambut sebesar 34,5% dibandingkan dengan awal diamati
setelah 8 bulan suplementasi tokotrienol [72].
Namun, kelebihan vitamin E meningkatkan risiko pendarahan dan menurunkan produksi hormon
tiroid, yang ironisnya dapat menyebabkan kerontokan rambut. Misalnya, suplementasi dikaitkan dengan
efek buruk pada parameter rambut di antara sukarelawan yang mengonsumsi sekitar 30x asupan harian
yang direkomendasikan [44]. Menariknya, para relawan menunjukkan penurunan kadar hormon tiroid.
Penelitian tambahan diperlukan untuk mengetahui kegunaan suplementasi vitamin E dan dosis efektif
yang berfungsi meningkatkan parameter rambut sekaligus menghindari kelebihan.

2.4.4. Mineral
Zat besi, seng, dan selenium adalah mineral yang terlibat dalam regulasi siklus rambut. Defisiensi
zat besi adalah defisiensi nutrisi yang paling umum terjadi secara global, dan defisiensi zat besi
berkontribusi terhadap perkembangan TE [43]. Potensi dampak zat besi pada siklus rambut berasal dari
fungsinya sebagai kofaktor enzim pembatas laju sintesis DNA.44]. Menariknya, beberapa penelitian
mengamati rendahnya feritin serum, bentuk penyimpanan zat besi, pada pasien
J.Klin. medis.2023,12, 893 11 dari 30

dengan TE kronis, AnA, dan AA; namun, penelitian lain tidak menemukan hubungan [44]. Bagian4.1
membahas kadar feritin serum di antara pasien dengan alopecia secara lebih rinci, selanjutnya
menjelaskan kegunaan pengujian.
Seng, komponen penting dari berbagai metaloenzim yang mengatur sintesis protein dan
pembelahan sel, telah dikaitkan dengan TE dan rambut rapuh pada pasien yang mengalami defisiensi [44
]. Sebuah studi yang menilai kadar seng serum di antara 312 pasien alopecia (AA, MPAnA, FPAna, atau TE)
dan 30 kontrol sehat menemukan nilai seng serum yang jauh lebih rendah di antara pasien yang
menunjukkan semua jenis kerontokan rambut yang diteliti dibandingkan dengan kontrol sehat (P=0,002)
[73].
Yang penting, alopecia terkait zinc bersifat reversibel, sehingga meningkatkan kegunaan penilaian kadar
zinc serum pada pasien dengan alopecia yang tidak diketahui penyebabnya [44]; penelitian sebelumnya telah
membuktikan manfaat suplementasi zinc oral pada pasien defisiensi zinc dengan TE [74] dan AA [75]. Namun,
saat ini belum ada bukti mengenai kemanjuran suplementasi zinc untuk individu yang mengalami kerontokan
rambut yang tidak mengalami defisiensi.
Selenium, mineral yang berfungsi dalam perlindungan kerusakan oksidatif dan morfogenesis
folikel rambut, telah dikaitkan dengan jarangnya pertumbuhan rambut dan kerontokan rambut pada
tikus yang kekurangan [76] dan tikus [77]. Pada manusia, suplementasi selenium pada pasien yang
mengalami defisiensi menyebabkan pigmentasi ulang rambut [78] dan perbaikan alopecia [79]. Namun,
serupa dengan mineral lainnya, tidak ada bukti kegunaan suplementasi selenium pada pasien yang tidak
mengalami defisiensi. Selain itu, keracunan selenium dapat menyebabkan kerontokan rambut secara
umum, selain gejala lain seperti lesi kulit melepuh, gejala gastrointestinal, dan masalah memori.44].

2.5. Tidur yang Buruk

Kurang tidur telah dikaitkan dengan peningkatan risiko dan keparahan subtipe alopecia, termasuk
AA dan AnA. Sebaliknya, penderita alopecia diketahui menunjukkan kualitas tidur yang lebih rendah
dibandingkan dengan kelompok kontrol. Sebuah studi tahun 2022 menganalisis prevalensi kelainan tidur
antara 223 pasien dengan MPAnA dan 223 subjek kontrol [80]. Para penulis menemukan hubungan yang
signifikan antara MPAnA parah dan tiga profil tidur: total waktu tidur kurang dari atau sama dengan
enam jam (rasio odds (OR) = 2,16, interval kepercayaan 95% (CI) = 1,02–4,57,P=0,044); skor Indeks
Kualitas Tidur Pittsburgh (PSQI) lebih besar dari 5 (OR = 3,72, 95% CI= 1,42–9,72,P=0,008); dan skor STOP-
Bang lebih besar dari atau sama dengan 5 (OR = 3,01, 95% CI = 1,11–8,13,P=0,030). Skor STOP-Bang
secara spesifik menilai tanda-tanda apnea tidur obstruktif, dan skor STOP-Bang dan PSQI yang lebih
tinggi merupakan temuan negatif, yang menunjukkan adanya hubungan antara gangguan tidur dan
MPAnA [80]. Demikian pula, kebiasaan tidur yang buruk dikaitkan dengan peningkatan keparahan AnA [
81].
Sebuah penelitian serupa menilai prevalensi gangguan tidur di antara 51 pasien AA dan 51
kontrol yang disesuaikan dengan usia dan jenis kelamin [82]. Seperti yang diamati pada individu
dengan MPAnA, skor PSQI secara signifikan lebih besar pada pasien dengan AA dibandingkan
dengan kontrol yang sama (7±4.13 vs.3.53±1,96,P<0,001). Lebih banyak pasien AA yang
menunjukkan rasa kantuk berlebih di siang hari, yang diukur dengan Skala Kantuk Epworth,
dibandingkan kontrol. Selain itu, kualitas tidur lebih buruk terjadi pada pasien AA yang juga
menderita kecemasan atau depresi, sehingga menyoroti pentingnya mengatasi kualitas tidur dan
tekanan kejiwaan yang terjadi bersamaan dalam pengelolaan AA [82].
Selanjutnya, sebuah penelitian tahun 2018 melibatkan 25.800 orang dengan diagnosis gangguan tidur dan
129.000 subjek kontrol menemukan bahwa mereka yang mengalami gangguan tidur memiliki risiko AA yang jauh lebih besar
dibandingkan kontrol [83]. Para penulis menemukan rasio bahaya yang disesuaikan sebesar 1,651 di antara mereka yang
mengalami gangguan tidur (95% CI 1,382–1,974), yang menggambarkan gangguan tidur sebagai faktor risiko independen AA [83
].

Irama Sirkadian dan Gen Jam

Ritme sirkadian adalah jam internal sekitar 24 jam yang mengatur siklus kewaspadaan
dan tidur serta merespons perubahan cahaya lingkungan.84]. Ritme sirkadian selanjutnya
diatur oleh gen jam yang mengkode protein jam, yang berkontribusi terhadap
J.Klin. medis.2023,12, 893 12 dari 30

berbagai putaran umpan balik positif dan negatif. Inti dari gen jam sirkadian terletak pada
aktivator transkripsi bHLH-PAS CLOCK dan BMAL1 [84]. Setelah pembentukan heterodimer, CLOCK
dan BMAL1 mengaktifkan gen periode (PER) dan gen pengatur sirkadian kriptokrom (CRYs), yang
mentranslokasi ke dalam nukleus dan menghambat aktivitas transkripsi BMAL1 dan CLOCK dalam
loop umpan balik negatif. Dengan menghambat aktivitas transkripsi BMAL1 dan CLOCK, PER dan
CRY secara efektif menghambat ekspresi mereka sendiri, sehingga menghasilkan reaktivasi
BMAL1/Clock. Putaran umpan balik ini memungkinkan ekspresi ritmis yang merupakan
karakteristik ritme sirkadian.
Menariknya, gen jam diketahui memainkan peran pengaturan penting dalam siklus
pertumbuhan rambut [85]. Lebih lanjut, perubahan ekspresi jam sirkadian berkorelasi
dengan peristiwa siklus pertumbuhan rambut, dengan karakteristik ekspresi tertinggi pada
transisi telogen-anagen. Secara khusus, gen target CLOCK/BMAL1 seperti PEers, Dbp, dan
Rev-Erbα ditemukan meningkat pada telogen dan anagen awal [85]. Studi hibridisasi in situ
menemukan bahwa ekspresi gen sirkadian ritmis terjadi lebih jelas pada benih rambut
sekunder, yang mengandung sel-sel induk dan progenitor yang bersiklus, dibandingkan
dengan daerah tonjolan dan daerah papila dermal di mana ia berada.
Menariknya, meskipun amplitudo sirkadian berkurang di dalam folikel rambut selama
perkembangan anagen, amplitudo sirkadian tetap kuat di dermis dan epidermis
interfollicular. Penangguhan ritme sirkadian pada folikel rambut yang sangat berproliferasi
sesuai dengan suspensi ritme sirkadian yang diamati serupa di testis dan timus, keduanya
merupakan jaringan yang sangat berproliferasi dan berdiferensiasi [85].
Pada tahun 2010, Geyfman dan Andersen menganalisis model murine mutan CLOCK dan BMAL1
dan mengamati penundaan yang signifikan dalam perkembangan anagen, yang lebih nyata pada tikus
mutan BMAL1 [85]. Tikus mutan memasuki anagen pada waktu yang sama, meskipun mereka
mengalami penundaan selama seminggu pada fase anagen pertama sebelum siklus rambut dimulai
kembali; tidak adanya sel mitosis pada fase anagen awal diamati pada folikel rambut tikus mutan,
kemungkinan besar dimediasi oleh tidak adanya protein retinoblastoma terfosforilasi, yang mendorong
perkembangan siklus sel melalui pos pemeriksaan G1-S. Analisis lebih lanjut mengungkapkan bahwa
peningkatan penghambatan p21 dapat berkontribusi terhadap penghentian siklus sel G1-S. Namun,
tidak ada kelainan yang diamati pada struktur folikel anagen pada tikus mutan, sehingga penulis
menyimpulkan bahwa gen jam sirkadian terlibat dalam waktu transisi telogen-anagen, daripada
morfogenesis folikel rambut [85].

2.6. Obat Penghambat Pembelahan Sel

Demikian pula, obat-obatan yang secara langsung menghambat pembelahan sel, seperti berbagai
kemoterapi, juga dapat memiliki efek serupa pada siklus sel. Obat kemoterapi, seperti paclitaxel,
docetaxel, vinblastine, dan vincristine berfungsi menghambat mitosis sehingga mengurangi kapasitas
pembelahan sel kanker yang berkembang pesat. Namun, karena kurangnya selektivitas terhadap sel
kanker, obat tersebut dapat berdampak pada sel yang membelah dengan cepat di seluruh tubuh,
termasuk sel papila dermal dan sel epitel folikel rambut, selain matriks keratinosit. Tidak mengherankan,
fase anagen yang sangat berproliferasi paling sensitif terhadap racun dan obat-obatan, berbeda dengan
fase katagen dan telogen yang tidak aktif secara mitosis. Selain itu, selain secara langsung
mempengaruhi proliferasi sel selama fase anagen, kemoterapi juga dapat mempercepat transisi ke
telogen [86].
Setelah penghentian obat, pertumbuhan kembali rambut dapat terjadi, walaupun kadang-kadang dengan warna
atau tekstur yang berbeda [87]. Meskipun bersifat reversibel, alopecia akibat pengobatan penghambat pembelahan sel
merupakan efek samping yang penting dan menyusahkan secara emosional bagi pasien kanker; hampir separuh pasien
wanita menganggap rambut rontok sebagai aspek kemoterapi yang paling traumatis, dan ketakutan akan rambut
rontok menyebabkan penurunan kemoterapi sebesar 8% [88].
Sayangnya, tidak ada pengobatan farmakologis yang disetujui untuk alopecia akibat kemoterapi.
Meskipun minoksidil topikal telah terbukti mengurangi keparahan dan memperpendek durasi
kerontokan rambut akibat obat, namun minoksidil topikal tidak dapat mencegah alopecia [88]. Namun,
pendinginan kulit kepala telah terbukti mengurangi pengiriman obat ke kulit kepala, sehingga
mengurangi kerontokan rambut akibat kemoterapi.89].
J.Klin. medis.2023,12, 893
Intervensi
Finasterida
Minyak biji labu
Berbasis herbal
suplemen (Nutrafol)
Minoksidil (Topikal)
Morbus alba
Terapi cahaya tingkat rendah
Latanoprost
Bimatoprost
Berbasis protein laut
suplemen (Viviskal)
Plasma kaya trombosit
suntikan
Bhringaraj (Eclipta alba)
kuersetin
13 dari 30
2.7. Tip Mencatat Sejarah
Karena berbagai faktor dapat mendorong transisi anagen ke telogen dan berkontribusi terhadap
kerontokan rambut, penting untuk melakukan riwayat menyeluruh pada pasien yang mengalami kerontokan
rambut. Harrison dan Bergfeld (2009) merekomendasikan untuk memperoleh informasi berikut:
• Durasi kerontokan rambut;
• Pola episodik atau berkelanjutan;
• Perkiraan persentase rambut rontok;
• Pemicu potensial dan hubungan sementara;
• Operasi baru-baru ini, demam, penyakit, persalinan, stres psikologis;
• Riwayat penyakit kronis, keganasan, infeksi, penyakit autoimun, penyakit hati atau ginjal;
• Riwayat menstruasi;
• Produk dan prosedur perawatan rambut;
• Riwayat diet termasuk vitamin dan suplemen;
• Riwayat keluarga AnA, AA, penyakit autoimun, atau kelainan tiroid;
• Riwayat pengobatan termasuk tumbuhan;
• Riwayat terapi radiasi atau paparan logam berat.
Selain itu, kami menyarankan untuk menanyakan pola tidur. Utilitas evaluasi dan pengujian
laboratorium akan dibahas pada Bagian4.
3. Faktor Peningkatan Transisi Telogen ke Anagen dan Pertumbuhan Rambut
Ada berbagai faktor yang sebaliknya memediasi transisi telogen ke anagen dan dengan demikian
mendukung pertumbuhan rambut, termasuk peningkatan aliran darah, stimulasi langsung pada folikel rambut,
dan faktor pertumbuhan (Tabel1).
Tabel 1.Ringkasan intervensi yang diindikasikan untuk pertumbuhan rambut.
Bukti
Dukungan Siklus Rambut Dosis Topikal atau Kisaran Dosis
(Manusia, Hewan)
Manusia (Pria)–FDA
Menghambat 5-alpha-reduktase 1 mg setiap hari
Disetujui
Menghambat 5-alpha-reductase Anti- 400 mg per oral Manusia
inflamasi, mengurangi Stres, dan sifat
Manusia
penghambat DHT
Wanita—3% atau 5% setiap hari Manusia—FDA
Meningkatkan aliran darah lokal
Pria—5% dua kali sehari Disetujui
Aktivasi fase anagen Manusia
Peningkatan transisi
Manusia
telogen ke fase anagen
Aktivasi fase anagen Larutan latanoprost 0,1% topikal, Manusia
Merangsang fase anagen larutan bimatoprost 0,03% topikal Manusia
Memperpanjang fase anagen 450 mg per oral Manusia
Menginduksi fase anagen Manusia
Aktivasi fase anagen Mendukung Ekstrak petroleum eter 5% topikal Tikus
fungsi mitokondria dan fase anagen
Tikus
3.1. Peningkatan Aliran Darah
Folikel rambut yang sedang berkembang dikelilingi oleh pleksus vaskular dermal dalam. Pembuluh darah
terkait berfungsi untuk memasok nutrisi ke folikel yang sedang berkembang dan mendorong pembuangan
limbah. Oleh karena itu, suplai darah yang tepat diperlukan untuk pertumbuhan folikel rambut yang efektif,
yang lebih lanjut ditunjukkan oleh sifat angiogenik dari fase anagen [90].
J.Klin. medis.2023,12, 893 14 dari 30

3.1.1. Pijat Kulit Kepala

Manfaat teoritis dari peningkatan aliran darah ke folikel rambut membenarkan penilaian pijat kulit kepala
pada parameter rambut. Sebuah studi tahun 2016 menilai efek pijat kulit kepala standar setiap hari selama 4
menit selama 24 minggu pada sembilan pria sehat [91]. Penulis menemukan pijat kulit kepala dapat
meningkatkan ketebalan rambut, meningkatkan regulasi 2.655 gen, dan menurunkan regulasi 2.823 gen; Gen
yang berhubungan dengan siklus rambut termasuk NOGGIN, BMP4, SMAD4, dan IL6ST termasuk di antara gen
yang diregulasi, dan IL6 yang terkait dengan kerontokan rambut termasuk di antara gen yang didownregulasi.
Oleh karena itu, para penulis menyimpulkan bahwa pemijatan kulit kepala standar dan peregangan sel papila
dermal dapat meningkatkan ketebalan rambut, yang dimediasi oleh perubahan ekspresi gen dalam sel papila
dermal [91].
Selain itu, dari 327 responden survei yang mencoba pijat kulit kepala standar setelah video
demonstrasi, 68,9% melaporkan stabilisasi atau pertumbuhan kembali rambut rontok [92]. Ada
hubungan positif antara perubahan rambut yang dilaporkan sendiri dan perkiraan menit harian, bulan,
dan total upaya pemijatan kulit kepala standar. Penelitian ini terbatas berdasarkan bias ingatan dan
ketergantungan pada kepatuhan dan teknik pasien, meskipun penelitian ini menunjukkan potensi terapi
yang menjanjikan untuk pijat kulit kepala standar, yang berfungsi untuk meningkatkan aliran darah.

3.1.2. Minoksidil
Demikian pula, minoxidil, agen farmakologis yang melemaskan pembuluh darah dan
meningkatkan aliran darah, telah banyak digunakan untuk pengelolaan AnA. Meskipun minoksidil topikal
telah disetujui FDA untuk MPAnA dan FMPAnA, minoksidil oral, terutama dalam dosis rendah, digunakan
di luar label untuk AA dan TE [93–95].
Selain relaksasi pembuluh darah, minoxidil juga berperan sebagai agen anti-inflamasi,
penginduksi jalur sinyal Wnt/β-catenin, dan sebagai antiandrogen [96]. Efek pada fase anagen dan
telogen telah diusulkan, meskipun penelitian pada tikus menemukan bahwa minoksidil topikal
meningkatkan laju sintesis DNA dalam bola anagen, dibandingkan memperpanjang panjang fase
anagen [97]. Namun, penelitian pada hewan menggambarkan pemendekan telogen dan
peningkatan transisi telogen ke anagen [98].
Sebuah tinjauan komprehensif terhadap minoksidil oral dan topikal menemukan bahwa minoksidil topikal 2%
mendorong pertumbuhan kembali rambut di area frontotemporal dan verteks pada pria dengan MPAnA, dengan
puncak pertumbuhan rambut setelah satu tahun penggunaan [96]. Tidak ada perbedaan signifikan yang ditemukan
antara larutan topikal 2% dan 5% dalam hal kemanjuran. Sebuah meta-analisis yang menilai minoksidil topikal
menemukan perbedaan skor rata-rata 16,7 untuk meningkatkan pertumbuhan rambut total antara individu yang
menerima minoksidil topikal vs. kontrol (95% CI 9,34–24,03). Perbedaan rata-rata sebesar 20,9 (95% CI 9,07–32,74)
diamati untuk pertumbuhan rambut non-vellus [99]. Demikian pula, individu yang menggunakan minoxidil memiliki
2,28×kemungkinan lebih besar untuk menunjukkan pertumbuhan rambut dibandingkan mereka yang menggunakan
plasebo (95% CI 1,343–1,80).
Selain itu, meskipun penggunaan di luar label, minoksidil oral 5 mg/hari menunjukkan kemanjuran
yang jauh lebih besar dibandingkan minoksidil topikal 2% dan 5% pada pria dengan MPAnA [96].
Minoksidil oral dosis rendah dan sublingual mungkin juga aman dan efektif pada pasien dengan FPAna [
96]. Menariknya, tinjauan terhadap 17 penelitian dengan 634 pasien menemukan minoksidil oral
menjadi strategi yang efektif pada pasien yang refrakter terhadap formulasi topikal [100].
Meskipun terdapat kemanjuran minoksidil, penulis telah mencari strategi terapeutik untuk
mempertahankan kemanjuran biologis sekaligus mengurangi efek samping, seperti hipertrikosis.
Misalnya, studi retroaktif tahun 2022 terhadap pasien dengan hipertrikosis yang diinduksi minoksidil
menemukan perbaikan yang jelas di antara 35 pasien FPAna setelah inisiasi atau peningkatan titrasi
bicalutamide oral, obat antiandrogenik [101]. Pengobatan bicalutamide secara simultan dengan dosis
rata-rata 14,4 mg memungkinkan peningkatan rata-rata dosis minoksidil harian tanpa perkembangan
hipertrikosis.
Selain itu, penulis telah mencari metode pemberian minoksidil baru untuk memaksimalkan efek sekaligus
meminimalkan efek samping. Sebuah studi tahun 2022 menggunakan jarum mikro berbahan asam hialuronat
(HA) yang biokompatibel dan aman untuk mengirimkan minoksidil ke sel papila dermal rambut [102]. Model
murine alopecia yang diinduksi kemoterapi digunakan untuk menguji efek pemberian minoksidil dengan jarum
HAmicroneedle dibandingkan dengan minoksidil yang diterapkan secara konvensional. HA
J.Klin. medis.2023,12, 893 15 dari 30

solusi saja menunjukkan berkurangnya kerontokan rambut pada tikus dengan alopecia. Namun, penulis
mengamati efek anti-alopecia maksimal dengan HA-microneedles yang mengandung minoxidil, diukur melalui
panjang folikel rambut, kepadatan rambut, dan ketebalan kulit, meskipun kemanjurannya sebanding dengan
pengobatan minoxidil topikal [102]. Meskipun memiliki khasiat serupa, pemberian minoksidil dengan jarum
mikro dapat memaksimalkan efek anti-alopecia sekaligus meminimalkan efek samping selama pengobatan.
Terakhir, sebuah penelitian pada tahun 2022 menilai kemanjuran nanocarrier kristal cair untuk
mengarahkan minoksidil ke folikel pilosebaceous, yang sulit dijangkau karena berasal dari lapisan kulit yang
lebih dalam [103]. Penulis memasukkan minoksidil ke dalam nanocarrier kristal cair dan menilai efektivitas
biologis dibandingkan dengan minoksidil yang diterapkan secara konvensional pada tikus. Nanocarrier kristal
secara selektif menargetkan folikel pilosebaceous, meningkatkan kemanjuran dan durasi efek biologis sekaligus
mengurangi efek samping. Sedangkan tikus yang tidak diobati menunjukkan pertumbuhan kembali rata-rata
3,6 mm dan tikus yang diobati dengan hidro-alkohol 5%w/ayminoxidil menunjukkan rata-rata pertumbuhan
kembali 4,3 mm setelah satu bulan, tikus yang diobati dengan nanocarrier yang mengandung minoxidil
menunjukkan pertumbuhan yang signifikan (P<0,001) rata-rata pertumbuhan kembali lebih besar (5,6 mm).
Persentase peningkatan panjang rambut adalah 19% dan 59% untuk tikus yang diobati dengan minoksidil hidro-
alkohol dan nanocarrier yang mengandung minoksidil. Selain itu, 12 sukarelawan manusia sehat menunjukkan
tolerabilitas dan keamanan nanocarrier melalui evaluasi keamanan yang ditandai dengan penerapan
pengobatan pada lima permukaan ventral setiap lengan bawah [103]. Studi ini menunjukkan bahwa nanocarrier
kristal cair adalah sarana yang aman dan efektif untuk mengantarkan minoksidil secara selektif ke folikel
pilosebaceous, sehingga memungkinkan pengurangan konsentrasi senyawa aktif untuk mencapai kemanjuran
biologis yang lebih besar.

3.1.3. HIF-1α
Faktor yang diinduksi hipoksia (HIF) adalah faktor transkripsi yang merespons stres hipoksia melalui
regulasi angiogenesis. Karena sel papilla dermal reaktif terhadap hipoksia, stimulasi HIF memodulasi
neovaskularisasi dan regenerasi, yang diperlukan untuk memerangi kekurangan pembuluh darah dan suplai
nutrisi yang merupakan karakteristik AnA [104]. Oleh karena itu, sebuah penelitian pada tahun 2023 menilai
pengaruh restorasi rambut faktor penguatan HIF (HSF) pada berbagai parameter rambut [104]. Dua puluh
subjek, empat perempuan dan enam belas laki-laki, menjalani penerapan teknologi restorasi rambut HSF sekali
sehari selama sembilan bulan. Penulis mengamati peningkatan ketebalan rambut sebesar 7,2%, peningkatan
kepadatan rambut sebesar 14,3%, dan peningkatan kilau dan elastisitas sebesar 20,3%. Subyek yang responsif
terhadap pengobatan (85% dari kelompok) menggambarkan penurunan rambut rontok sebesar 66,8% setelah
enam bulan pengobatan, dengan peningkatan pertumbuhan rambut hingga 32,5% (rata-rata 1,8%). Terakhir,
area pengujian menunjukkan rata-rata peningkatan persentase rambut anagen sebesar 8,0% dan rata-rata
penurunan persentase rambut telogen sebesar-14,0%, menggambarkan kemampuan teknologi restorasi
rambut HSF dalam mendorong transisi telogen ke anagen [104].

3.2. Stimulasi Langsung pada Folikel Rambut

Herbal, suplemen, prostaglandin, dan pendekatan berbasis cahaya telah terbukti meningkatkan
pertumbuhan rambut melalui stimulasi langsung pada folikel rambut.

3.2.1. Herbal dan Fitokimia

Sebuah artikel ulasan yang dilakukan pada tahun 2019 merangkum berbagai uji klinis yang menilai penggunaan
herbal untuk pengobatan rambut rontok [105]. Bukti paling banyak untuk meningkatkan pertumbuhan rambut
dikaitkan dengan banyak tumbuhan termasuk, “Curcuma aeruginosa(jahe merah muda dan biru), Serenoa bertobat(
palmetto), Cucurbita pepo (labu),Trifolium pratense(semanggi merah), dan Panax ginseng(Ginseng merah Cina)” [105].
Artikel tersebut menyatakan bahwa efek menguntungkan pada pertumbuhan rambut dari ramuan ini mungkin
disebabkan oleh efek penghambatannya pada 5-alpha-reductase.
Sebuah studi tinjauan tambahan, juga dilakukan pada tahun 2019, merangkum pengobatan alternatif yang
berbeda untuk pengobatan alopecia [106]. Di antara pengobatan herbal yang dijelaskan, disebutkan bahwaKurkumin
aeruginosa, bila digunakan bersamaan dengan minoxidil, dapat memberikan efek pertumbuhan rambut yang sinergis.
Berbagai penelitian yang dirangkum juga mendukung kemanjuran melatonin topikal, dengan hasil yang menunjukkan
bahwa melatonin dapat meningkatkan jumlah rambut, kepadatan rambut, dan rambut anagen. Lima penelitian juga
secara konsisten mendukung penggunaan capsaicin untuk
J.Klin. medis.2023,12, 893 16 dari 30

pertumbuhan rambut. Satu penelitian menggambarkan peningkatan pertumbuhan rambut dengan suplementasi oral
dan penelitian lainnya menggunakan capsaicin topikal, yang juga menunjukkan peningkatan pertumbuhan rambut.
Lebih-lebih lagi,Morbus alba, atau dikenal sebagai murbei putih, merupakan ramuan yang telah terbukti
mempengaruhi siklus pertumbuhan rambut [107]. Sebuah studi yang dilakukan pada tahun 2021 pada sel
papilla dermal folikel rambut (HFDPCs) menunjukkan hasil yang menjanjikan.Morbus albaditemukan
menyebabkan aktivasi beta-catenin di HFDPC yang kemudian menyebabkan aktivasi fase anagen. Temuan ini
mendukung potensi penggunaanMorbus albasebagai pilihan pengobatan yang mungkin untuk rambut rontok.

Bhrinjaraj, atau dikenal sebagaiEclipta alba, juga menunjukkan efek yang menjanjikan pada pertumbuhan
rambut. Sebuah penelitian dilakukan pada tikus albino jantan, dan mereka menerima Eclipta alba topikal yang
diformulasikan menjadi ekstrak petroleum eter 5% atau kontrol positif, Minoxidil 2% [108]. Hasil penelitian
menunjukkan bahwa kelompok perlakuan dengan Eclipta alba memiliki jumlah folikel rambut yang lebih tinggi
pada fase anagen dibandingkan kontrol.
Selain itu, quercetin, yang merupakan komponenHottuyunia cordataekstraknya, juga terbukti
memiliki efek menguntungkan untuk pertumbuhan rambut. Sebuah penelitian yang dilakukan
pada tahun 2020 menggunakan sel papilla dermal manusia (hDPCs) untuk menguji efek ekstrak [
109]. Mereka menemukan efek signifikan terhadap fungsi mitokondria. Secara khusus, potensi
membran mitokondria dan produksi NADPH ditemukan meningkat, menunjukkan peningkatan
fungsi mitokondria. Selanjutnya ekspresi Bcl2 meningkat yang merupakan penanda fase anagen
dan meningkatkan kelangsungan hidup sel. Ekspresi berikut juga ditemukan meningkat: Ki67
(penanda proliferasi sel), berbagai faktor pertumbuhan seperti VEGF, bFGF, KGF, dan fosforilasi
Akt, Erk, dan CREB. Ekstraknya ditemukan meningkatkan pertumbuhan batang rambut, khususnya
pada folikel rambut manusia yang dikultur. Secara keseluruhan, para peneliti menghubungkan
peningkatan pertumbuhan rambut dengan aktivasi jalur MAPK/CREB yang menyebabkan
peningkatan ekspresi faktor pertumbuhan akibat aplikasi quercetin.
Studi lain yang menguji quercetin pada model tikus lebih lanjut mendukung efek menguntungkan
pada pertumbuhan rambut [110]. Tikus dengan alopecia areata diberi suntikan quercetin atau plasebo.
Hasilnya menunjukkan bahwa tikus yang menerima suntikan quercetin mengalami peningkatan
pertumbuhan rambut di area lesi sedangkan kelompok plasebo tidak. Para peneliti juga menggunakan
tikus non-alopecia dan memanaskannya untuk menginduksi alopecia; suntikan plasebo atau quercetin
kemudian diberikan. Mereka menemukan bahwa tidak ada tikus yang menerima suntikan quercetin yang
mengalami alopecia, sedangkan 24% dari kelompok plasebo mengalami alopecia. Dengan demikian,
quercetin mungkin merupakan pilihan pengobatan yang layak untuk mengobati alopecia meskipun
penelitian tambahan pada manusia diperlukan.
Minyak rosemary adalah obat herbal lain yang disarankan untuk meningkatkan pertumbuhan rambut.
Sebuah penelitian yang dilakukan pada tahun 2015 merekrut 60 pasien dan menugaskan mereka untuk
menggunakan minoxidil 2% topikal atau minyak rosemary selama 6 bulan. Pada akhir penelitian, kedua
kelompok menunjukkan peningkatan jumlah rambut yang signifikan (P<0,05) dibandingkan dengan baseline,
meskipun tidak ada perbedaan yang signifikan antara kedua kelompok. Meski demikian, minyak rosemary
dalam penelitian ini menunjukkan hasil yang sebanding dengan minoxidil. Menariknya, minoxidil juga diamati
lebih sering dikaitkan dengan gatal-gatal pada kulit kepala (P<0,05) [111]. Minyak lavender (LO) juga telah diuji
sebagai obat pertumbuhan rambut. Sebuah penelitian yang dilakukan pada tahun 2016 dengan model tikus
menilai 3% LO vs. 5% LO vs. 3% minoxidil dioleskan pada punggung tikus sekali sehari, 5 hari per minggu
selama 1 bulan. Mereka menemukan bahwa folikel rambut meningkat secara signifikan pada ketiga kelompok
pada akhir penelitian, namun mereka tidak mengomentari perbedaan antar kelompok [112].

Proanthocyanin juga menunjukkan hasil yang menjanjikan untuk pertumbuhan rambut dalam literatur.
Sebuah penelitian yang dilakukan pada sel folikel rambut tikus menemukan bahwa proanthocyanin yang
diekstrak dari biji anggur menyebabkan peningkatan proliferasi sebesar 230% dibandingkan dengan kendaraan
kontrol. Para penulis menghubungkan efek pertumbuhan rambut dengan kemampuan proanthocyanin untuk
meningkatkan transisi dari fase telogen ke fase anagen [113]. Studi lain mempelajari efek procyanidin B2 yang
berasal dari ekstrak apel. Tiga puluh subjek laki-laki dengan pola kerontokan rambut laki-laki direkrut dan
diinstruksikan untuk menggunakan procyanidin B-2 1% atau plasebo pada obat tersebut.
J.Klin. medis.2023,12, 893 17 dari 30

kulit kepala dua kali sehari selama 6 bulan. Kepadatan rambut pada akhir penelitian secara signifikan lebih
tinggi pada kelompok perlakuan (P<0,0001) [114].
Secara keseluruhan, ada banyak herbal yang telah diuji dalam literatur efektivitasnya dalam mengobati
alopecia. Banyak dari uji coba ini menunjukkan hasil yang menjanjikan, sehingga memberikan modalitas
pengobatan lain untuk digunakan oleh pasien yang mengalami kerontokan rambut.

3.2.2. Suplemen
Suplemen untuk pertumbuhan rambut juga telah banyak diteliti untuk pertumbuhan rambut.
Dalam uji coba terkontrol secara acak yang dilakukan pada tahun 2018, 40 wanita dengan persepsi
penipisan rambut direkrut untuk mengonsumsi suplemen herbal (merek: Nutrafol) atau plasebo selama
6 bulan [115]. Suplemen tersebut tercatat mengandung berbagai bahan termasuk kurkumin,
ashwagandha, dan saw palmetto. Pada hari ke 90 dan 180, kelompok perlakuan mengalami peningkatan
yang signifikan pada jumlah rambut terminal dan vellus dibandingkan dengan kelompok plasebo (P<
0,009). Suplemen lain yang sebagian besar terdiri dari protein laut (merek: Viviscal) juga diuji dalam uji
coba acak terkontrol plasebo yang terpisah [47]. Peserta termasuk 60 wanita dengan rambut menipis
dan diminta mengonsumsi plasebo atau suplemen dua kali sehari selama 3 bulan. Hasilnya
menunjukkan peningkatan yang signifikan pada jumlah rambut terminal pada kelompok perlakuan
dibandingkan dengan plasebo (P<0,0001).
Suplemen minyak biji labu juga terbukti bermanfaat untuk rambut rontok. Sebuah uji coba kontrol
acak termasuk 76 laki-laki dengan androgenetic alopecia diinstruksikan untuk mengonsumsi 450 mg
suplemen minyak biji labu atau plasebo selama 24 minggu [116]. Jumlah rambut meningkat sebesar 40%
pada mereka yang mengonsumsi minyak biji labu sedangkan jumlah rambut hanya meningkat 10% pada
kelompok plasebo (P<0,001). Mekanisme pasti dalam siklus rambut tidak diketahui, namun diperkirakan
minyak biji labu diperkaya dengan delta-7-fitosterol dan dapat menghambat aktivitas 5-alpha-reduktase [
117].

3.2.3. Pendekatan Berbasis Cahaya

Terapi cahaya tingkat rendah mengacu pada paparan terapeutik terhadap cahaya merah dan
inframerah dekat tingkat rendah [118]. Penelitian telah menunjukkan peningkatan pertumbuhan rambut
pada tikus dengan alopecia dan AA yang diinduksi kemoterapi, selain pada subjek manusia pria dan
wanita. Mekanisme kemanjuran yang diusulkan termasuk stimulasi sel induk epidermis yang berada di
tonjolan folikel rambut dan mendorong peningkatan transisi fase telogen ke anagen [119]. Menariknya,
meskipun minoxidil dan finasteride adalah satu-satunya obat yang disetujui FDA untuk AnA, sebuah
penelitian pada tahun 2017 menemukan kemanjuran yang sebanding pada pasien yang menerima terapi
cahaya tingkat rendah dibandingkan minoxidil topikal pada pasien dengan FPAna [120]. Selain itu, terapi
kombinasi menghasilkan kepuasan pasien terbesar dan skor AnA klasifikasi Ludwig terendah.

Sebuah meta-analisis yang mencakup sebelas uji coba terkontrol acak tersamar ganda menemukan
peningkatan kepadatan rambut yang signifikan di antara pasien AnA yang menerima terapi cahaya tingkat
rendah dibandingkan dengan kelompok kontrol plasebo; perbedaan rata-rata terstandar (SMD) adalah 1,316
(95% CI 0,993–1,639) [121]. Terapi cahaya tingkat rendah efektif untuk pria dan wanita. Lebih lanjut, analisis
subkelompok mengamati peningkatan pertumbuhan rambut yang lebih signifikan pada mereka yang menerima
terapi frekuensi rendah (SMD 1,555, 95% CI 1,132–1,978) dibandingkan menerima terapi frekuensi tinggi (SMD
0,949, 95% 0,644–1,253) [121]. Meskipun terdapat keterbatasan dalam heterogenitas uji coba yang disertakan,
hasil ini menunjukkan terapi cahaya tingkat rendah menjadi strategi terapi yang menjanjikan untuk AnA [121],
meskipun penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menentukan panjang gelombang optimal dan parameter
dosimetri untuk pertumbuhan rambut [119].

3.2.4. Prostaglandin
Latanoprost adalah agonis prostaglandin F2 dan telah terbukti memiliki efek langsung pada
pertumbuhan rambut dan pigmentasi pada bulu mata dan rambut di sekitar mata [122]. Secara klinis
digunakan untuk mengobati glaukoma, obat ini ditemukan mempengaruhi folikel dalam fase telogen
dan menyebabkannya berpindah ke fase anagen; hal ini didukung oleh peningkatan jumlah dan panjang
bulu mata yang terlihat pada pasien yang menggunakan latanoprost [122]. Selanjutnya,
J.Klin. medis.2023,12, 893 18 dari 30

penerapan latanoprost untuk pasien yang mengalami alopecia dinilai dalam studi klinis. Salah satu penelitian yang
dilakukan pada tahun 2012 mempelajari efek larutan latanoprost 0,1% yang diaplikasikan pada kulit kepala selama 24
minggu [123]. Peserta termasuk 16 laki-laki dengan androgenetic alopecia ringan dan diinstruksikan untuk menerapkan
plasebo pada satu area kulit kepala dan pengobatan pada area lainnya. Hasilnya menunjukkan bahwa area kulit kepala
yang menerima latanoprost mengalami peningkatan kepadatan rambut secara signifikan dibandingkan dengan plasebo
(P<0,001).
Prostaglandin lain yang dikenal sebagai bimatoprost, analog prostamide-F2, juga ditemukan memiliki efek positif
pada pertumbuhan rambut pada model manusia dan tikus. Sebuah penelitian yang dilakukan pada tahun 2013 juga
menemukan bahwa bimatoprost, baik pada manusia maupun tikus, merangsang fase anagen pada folikel rambut yang
mendorong peningkatan panjang rambut, yaitu mendorong pertumbuhan rambut [124]. Penelitian ini juga
mengkonfirmasi keberadaan reseptor prostanoid pada folikel rambut kulit kepala manusia secara in vivo, sehingga
membuka kemungkinan besar bahwa folikel kulit kepala juga dapat merespons bimatoprost dengan cara yang sama.

Namun perlu diingat bahwa tidak semua prostaglandin memicu pertumbuhan rambut. Dalam
sebuah penelitian yang menganalisis individu dengan androgenetic alopecia dengan kulit kepala botak
versus kulit kepala berambut, ditemukan bahwa terdapat peningkatan kadar prostaglandin D2 sintase
pada mRNA dan kadar protein pada individu botak [125]. Mereka juga ditemukan memiliki peningkatan
kadar prostaglandin D2. Ketika menganalisis tingkat kehadiran prostaglandin D2 sintase melalui
berbagai fase pertumbuhan folikel rambut, ditemukan bahwa tingkat tersebut terus meningkat
sepanjang fase anagen dengan puncaknya pada akhir anagen, pada saat transisi ke fase katagen
(pemecahan). Oleh karena itu, penelitian ini menyimpulkan bahwa efek kerontokan rambut PGD2
merupakan penyeimbang efek pertumbuhan rambut PGE2 dan PGF2. Kesimpulannya, prostaglandin
adalah pilihan pengobatan yang menjanjikan untuk alopecia yang memerlukan studi klinis lebih besar;
namun, dokter harus mengetahui mana yang direkomendasikan untuk pertumbuhan rambut, karena
tidak semua prostaglandin sama.

3.3. Faktor Pertumbuhan dan Plasma Kaya Trombosit

Plasma kaya trombosit (PRP) secara konvensional telah digunakan untuk melengkapi pasokan
trombosit endogen pasien guna meningkatkan penyembuhan. Namun, pasokan faktor pertumbuhan
yang besar telah mendorong penilaian PRP untuk alopecia. Faktor pertumbuhan mendorong
pertumbuhan rambut dan meningkatkan transisi telogen ke anagen. Misalnya, sebuah penelitian pada
tikus menemukan faktor pertumbuhan fibroblas (FGF) menginduksi fase anagen dan selanjutnya
mendorong pertumbuhan rambut [126]. Faktor pertumbuhan yang termasuk dalam PRP meliputi faktor
pertumbuhan turunan trombosit (PDGF), faktor pertumbuhan transformasi β (TGF-β), faktor
pertumbuhan endotel vaskular (VEGF), faktor pertumbuhan epidermal (EGF), faktor pertumbuhan mirip
insulin (IGF) dan FGF.127].
Faktor pertumbuhan plasma kaya trombosit merangsang perkembangan folikel baru dan
neovaskularisasi [128]. Tiga meta-analisis telah menilai kemanjuran suntikan PRP dibandingkan
dengan kontrol plasebo pada jumlah rambut per cm2.2di antara pasien dengan AnA. Satu meta-
analisis yang melibatkan 177 pasien menemukan peningkatan rata-rata pengobatan PRP
dibandingkan dengan plasebo sebesar 17,9 (95% CI 5,8-30,5,P=0,004) [129]; metaanalisis kedua
dengan 262 pasien AnA mengamati perbedaan rata-rata 38,8 (95% CI 22,22–55,28, P<0,00001) [130
]; dan meta-analisis ketiga termasuk penelitian dengan desain paralel atau setengah kepala
menemukan perbedaan rata-rata sebesar 30,4 (95% CI 1,77–58,93,P<0,00001) [131].
Meskipun terdapat hasil yang manjur yang dijelaskan oleh setiap meta-analisis untuk penggunaan dalam
AnA, perbedaan gender telah diamati. Meta-analisis tahun 2020 menemukan bahwa meskipun PRP secara
signifikan meningkatkan kepadatan rambut dan diameter rambut dari awal pada pria, PRP hanya meningkatkan
diameter rambut pada wanita, tanpa adanya peningkatan kepadatan rambut secara signifikan. Selain itu,
kepadatan rambut pada pria hanya meningkat secara signifikan dengan metode putaran ganda, berbeda
dengan metode putaran tunggal [132]. Para penulis menyimpulkan bahwa efektivitas PRP dapat ditingkatkan
melalui konsentrasi trombosit yang lebih tinggi. Pada akhirnya, suntikan PRP tampaknya memiliki kemanjuran
klinis pada penelitian awal meskipun efeknya sedikit berbeda pada pria dan wanita. Penelitian di masa depan
diperlukan untuk menetapkan protokol pengobatan yang optimal untuk pria dan wanita
J.Klin. medis.2023,12, 893 19 dari 30

dengan AnA. Selain itu, peran pola makan pada hari-hari sebelum pengumpulan PRP belum dinilai
sehubungan dengan rambut, meskipun pola makan mempengaruhi kualitas PRP [133].

4. Pengujian Lab Diagnostik

4.1. feritin
Zat besi merupakan mineral yang sangat penting bagi tubuh. Hal ini memungkinkan manusia untuk berproduksi

hemoglobin dan mioglobin yang penting untuk distribusi oksigen dalam tubuh. Selain itu, zat besi
berperan dalam produksi hormon tertentu dan memungkinkan pertumbuhan dan perkembangan
normal. Ferritin adalah protein yang memungkinkan penyimpanan zat besi intraseluler karena,
tanpanya, zat besi secara intraseluler dapat menghasilkan radikal bebas yang dapat merusak mesin sel.
Kadar feritin serum dapat menjadi penanda tingkat penyimpanan zat besi secara keseluruhan dalam
tubuh [134]. Kadar feritin serum yang rendah mendukung terjadinya defisiensi zat besi, yang paling
sering terjadi pada anemia, namun kadar feritin yang rendah juga dapat ditemukan pada hipotiroidisme
dan defisiensi askorbat.134].
Secara klinis, penelitian menunjukkan adanya korelasi rendahnya kadar feritin dengan rambut rontok.
Meskipun mekanisme bagaimana rendahnya feritin dapat menyebabkan kerontokan rambut belum diketahui,
sebuah teori menyoroti pentingnya zat besi sebagai kofaktor untuk ribonukleotida reduktase, yang merupakan
enzim pembatas laju sintesis DNA.135]. Karena sel-sel folikel rambut membelah dengan cepat, sel-sel tersebut
memerlukan penggunaan ribonukleotida reduktase secara konstan dan kekurangan zat besi dapat membatasi
efisiensi enzim ini. Pada gilirannya, hal ini dapat menyebabkan penurunan pergantian dan regenerasi sel yang
menyebabkan penurunan pertumbuhan rambut. Oleh karena itu, evaluasi pada pasien yang mengalami
kerontokan rambut sering kali melibatkan penilaian kadar zat besi [135].

4.1.1. Wanita Pramenopause vs. Pascamenopause

Beberapa penelitian telah menyelidiki hubungan rendahnya kadar feritin dan rambut rontok. Satu
penelitian yang dilakukan oleh Rasheed et al. mengevaluasi 80 wanita pramenopause [66]. Wanita berusia 18-45
tahun dilibatkan dalam penelitian ini. Kadar feritin serum dinilai pada 80 wanita yang mengalami telogen
effluvium (TE) atau rambut rontok pola wanita (FPHL), dan pada 40 wanita yang tidak mengalami kerontokan
rambut. Rata-rata kadar feritin pada wanita dengan TE adalah 14,7mikrog/L dan 23,9mikrog/L pada penderita
FPHL; kelompok kontrol memiliki rata-rata kadar feritin 43,5mikrogram/L. Rata-rata kadar feritin pada kedua
jenis rambut rontok secara signifikan lebih rendah jika dibandingkan dengan kontrol (P<0,001). Studi lain yang
dilakukan pada tahun 2022 mengeksplorasi kadar feritin pada wanita pramenopause dan pascamenopause
dengan FPHL [136]. Kadar feritin lebih rendah yang signifikan secara statistik <70mikrog/L hanya ditemukan
pada wanita pramenopause dengan FPHL (P=0,01).
Selain itu, penelitian lain yang dilakukan pada tahun 2013 juga menemukan tingkat feritin yang rendah
secara signifikan hanya pada wanita pramenopause dengan FPHL [137]. Rata-rata kadar feritin serum pada
wanita premenopause adalah 30,67mikrog/L dan ini dibandingkan dengan kontrol sehat yang disesuaikan
dengan usia/jenis kelamin yang memiliki tingkat feritin rata-rata 69,32mikrogram/L (P<0,001). Sebaliknya,
wanita pascamenopause memiliki rata-rata kadar feritin 83,22mikrog/L dan jika dibandingkan dengan usia/jenis
kelamin mereka cocok dengan kontrol sehat yang memiliki rata-rata feritin 85,38mikrog/L, tidak ada perbedaan
yang signifikan secara statistik. Dengan demikian, secara keseluruhan, banyak penelitian tampaknya secara
konsisten menyoroti penurunan kadar feritin yang lebih signifikan pada wanita pramenopause dengan FPHL.
Hal ini dapat dijelaskan oleh fakta bahwa kekurangan zat besi cenderung lebih sering terjadi pada wanita
pramenopause karena kehilangan darah bulanan yang disebabkan oleh menstruasi [138]. Meskipun lebih
jarang terjadi, kekurangan zat besi juga dapat terjadi pada wanita pascamenopause karena malabsorpsi atau
perdarahan gastrointestinal; Namun, mungkin ada faktor lain yang berkontribusi terhadap kerontokan rambut
mereka yang dapat menjelaskan kurangnya perubahan signifikan secara statistik pada tingkat feritin [135].

Namun, fakta penting yang perlu disoroti adalah sulit untuk menyimpulkan apakah kadar feritin
serum yang rendah berkorelasi dengan kerontokan rambut pada wanita pascamenopause karena
sebagian besar penelitian hanya dilakukan pada wanita pramenopause. Investigasi lebih lanjut
diperlukan khususnya pada wanita pascamenopause dengan ukuran sampel yang besar untuk lebih
memahami peran feritin dalam kerontokan rambut mereka.
J.Klin. medis.2023,12, 893 20 dari 30

4.1.2. Pria vs. Wanita

Karena literatur telah banyak menyoroti pentingnya kadar feritin dalam kaitannya dengan kerontokan
rambut, beberapa penelitian telah dilakukan untuk menentukan apakah kadar feritin yang rendah juga
signifikan pada pria yang mengalami kerontokan rambut. Dalam penelitian yang dijelaskan sebelumnya oleh
Tahlawy et al., para peneliti juga menilai 30 laki-laki dengan androgenetic alopecia dan membandingkan kadar
feritin serum mereka dengan 30 laki-laki sehat [66]. Hasilnya menunjukkan tidak ada perbedaan yang signifikan
secara statistik pada kadar feritin pada pasien dengan androgenetic alopecia dibandingkan dengan kontrol.
Lebih lanjut, penelitian yang dijelaskan sebelumnya oleh Park et al. juga menilai kadar feritin pada 97 pria
dengan kerontokan rambut pola pria (MPHL). Rata-rata kadar feritin pada pria penderita MPHL adalah 132,3
mikrog/L yang secara signifikan lebih rendah dari rata-rata yang ditemukan pada kontrol, 210,2mikrogram/L (P<
0,001); Namun, penting untuk dicatat bahwa kedua kadar ini masih dianggap berada dalam kisaran feritin
serum normal. Seperti dijelaskan sebelumnya, wanita dalam penelitian ini menunjukkan rata-rata kadar feritin
serum yang sangat rendah pada wanita dengan FPHL.

Secara umum, berdasarkan penelitian saat ini, sulit untuk menarik kesimpulan mengenai
keterlibatan feritin pada kerontokan rambut yang dialami pria. Hanya ada sedikit penelitian secara
keseluruhan yang menilai kadar feritin pada laki-laki penderita alopecia dan, dalam penelitian yang
dijelaskan saat ini, tampaknya tidak ada korelasi signifikan antara kadar feritin dengan alopecia,
terutama jika dibandingkan dengan korelasi kuat yang ditemukan pada wanita. Oleh karena itu,
penyelidikan lebih lanjut diperlukan untuk menentukan pentingnya feritin pada pria sebelum
dokter dapat membuat rekomendasi pengobatan.

4.2. ANA
Antibodi antinuklear (ANA) adalah penanda laboratorium umum yang menguji
keberadaan antibodi terhadap bahan di dalam inti sel. Nilai klinisnya yang paling besar
adalah dalam diagnosis lupus eritematosus sistemik; namun, penanda tersebut umumnya
positif pada berbagai penyakit autoimun lainnya termasuk polimiositis, dermatomiositis,
sindrom Sjogren, artritis reumatoid, skleroderma, dan penyakit jaringan ikat campuran. Oleh
karena itu, perolehan tingkat ANA lebih sering digunakan sebagai pelengkap untuk membuat
diagnosis; tanda-tanda dan gejala klinis memainkan peran yang lebih integral dalam
mendiagnosis dengan tepat penyakit apa yang mungkin diderita pasien karena hasil tes ANA
positif dapat terjadi pada berbagai penyakit [139]. Yang penting, ANA positif diperkirakan
terjadi pada 25% populasi, termasuk individu sehat. Banyak penelitian menunjukkan
positifnya ANA pada individu tanpa tanda atau gejala penyakit reumatologi. Oleh karena itu,
kegunaannya menjadi sangat kontroversial.
Kegunaan memperoleh penanda ANA untuk pasien yang mengalami kerontokan rambut masih
belum jelas. Sebuah penelitian retrospektif dilakukan pada tahun 2015, dengan 49 wanita dan 56 pria
mengalami pola kerontokan rambut [140]. Para peneliti menemukan ANA positif pada 19,1% wanita dan
11,3% pria, dengan total 30,4% ANA positif. Dengan demikian, ANA ditemukan secara signifikan lebih
positif pada wanita (P<0,05). Ketika membandingkan tingkat keparahan kerontokan rambut
menggunakan klasifikasi BASP, tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik antara mereka yang
memiliki ANA positif dan mereka yang memiliki ANA negatif. Selain itu, tidak ada perbedaan yang
signifikan dalam rata-rata kepadatan rambut atau diameter batang rambut antara pasien ANA positif dan
negatif. Oleh karena itu, meskipun banyak pasien yang kebetulan memiliki ANA positif, masih belum jelas
apakah hal tersebut ada hubungannya dengan kerontokan rambut mereka.
Secara umum, perolehan penanda laboratorium ANA saat ini harus dibatasi hanya pada pasien
dengan kecurigaan klinis yang tinggi terhadap penyakit rematologi atau autoimun [141]. Studi tambahan
harus dilakukan dengan ukuran sampel yang lebih besar dari berbagai jenis alopecia untuk
mendapatkan pemahaman yang lebih baik tentang peran dan pentingnya hal tersebut. Berdasarkan
literatur saat ini, karena ANA positif tampaknya relatif lazim pada populasi, hasil tes positif pada orang
yang tidak menunjukkan gejala mungkin memiliki kegunaan klinis yang rendah [139,142].
J.Klin. medis.2023,12, 893 21 dari 30

4.3. RPR
Rapid plasma reagin (RPR) adalah tes yang dapat digunakan untuk mendiagnosis sifilis,
infeksi menular seksual yang disebabkan olehTreponema pallidumbakteri [143]. Ada banyak
tahapan selama infeksi yang masing-masing memiliki gejala spesifik. Ini termasuk sifilis stadium
primer, sekunder, dan tersier. Yang penting dalam kerontokan rambut adalah tahap sekunder.
Alopecia sifilis (SA) didefinisikan dengan terjadinya kerontokan rambut yang menyebar atau tidak
merata dan sering digambarkan sebagai penampilan yang “dimakan ngengat” [144]. Menariknya,
SA dapat meniru berbagai bentuk alopecia lainnya termasuk telogen effluvium dan alopecia areata
[145]. Akibatnya, diagnosis sifilis mungkin mudah terlewat jika pasien tidak mengalami gejala khas
sifilis lainnya. Literatur telah menjelaskan kasus dimana satu-satunya manifestasi klinis adalah
kerontokan rambut [145]. Oleh karena itu, penting bagi dokter untuk juga mempertimbangkan
riwayat seksual dari pasien yang mengalami kerontokan rambut dan memasukkan pengujian RPR
dalam pemeriksaan jika dirasa tepat.

4.4. Hormon Tiroid

Salah satu gejala hipotiroid dan hipertiroidisme yang diketahui adalah rambut rontok. Terdapat
reseptor hormon tiroid dalam sel kulit manusia, oleh karena itu setiap perubahan dalam jumlah tiroksin
atau triiodothyronine akan menyebabkan perubahan pada folikel kulit dan rambut manusia [28]. Dalam
sebuah penelitian yang menganalisis bagaimana T3 dan T4 secara langsung mempengaruhi folikel
rambut manusia secara in vitro, ditemukan bahwa T3 dan T4 memiliki efek penghambatan pada
apoptosis sel keratinosit matriks rambut manusia, sementara T4 juga ditemukan memiliki efek stimulasi
yang signifikan pada folikel rambut manusia. proliferasi mereka [146]. T3 tidak ditemukan memiliki efek
stimulasi yang signifikan pada keratinosit. Lebih lanjut, penelitian tersebut menemukan bahwa
peningkatan kadar hormon tiroid memiliki korelasi langsung dengan peningkatan jumlah folikel rambut
anagenik, dan penurunan folikel rambut katagenik. Terakhir, T3 dan T4 juga ditemukan memiliki efek
stimulasi pada pigmentasi folikel rambut. Secara keseluruhan, penelitian ini menyimpulkan bahwa T3
dan T4 mengubah parameter kunci dalam pertumbuhan folikel rambut manusia dan mendukung klaim
bahwa kekurangan hormon tiroid pada individu hipotiroid secara langsung berperan dalam gejala
kerontokan rambut.

4.5. Pengujian Fungsional

4.5.1. Pengujian Kemiringan Kortisol Diurnal

Pengujian kemiringan kortisol diurnal merupakan tes laboratorium fungsional yang menilai
perubahan kadar kortisol sepanjang satu hari. Kortisol adalah hormon glukokortikoid utama yang
dilepaskan sebagai respons terhadap stres akut dan kronis. Ini memiliki banyak efek pada tubuh
termasuk penekanan fungsi kekebalan tubuh, aktivasi sistem saraf simpatis, dan mengubah homeostatis
glukosa.147]. Meskipun secara akut efek-efek ini memungkinkan tubuh untuk berfungsi secara memadai,
namun secara kronis perubahan-perubahan ini dapat merugikan dan menyebabkan peradangan,
kelelahan, dan maladaptasi psikologis.148].
Kadar kortisol dapat dinilai melalui pengumpulan sampel air liur yang dikumpulkan pasien selama satu
hari. Irama kortisol diurnal yang normal mengikuti pola yang berbeda sepanjang hari. Sebagaimana diuraikan
oleh Adam et al., sampel pertama yang diambil adalah untuk menilai kortisol saat bangun tidur, yang
didefinisikan sebagai tingkat yang terbentuk segera setelah bangun tidur di pagi hari; level ini biasanya tinggi [
149]. Sampel berikutnya diambil 30-40 menit setelah bangun tidur dan disebut respons kebangkitan kortisol;
tingkat ini biasanya akan menunjukkan lonjakan dibandingkan dengan kortisol saat bangun tidur. Sampel yang
tersisa dikumpulkan pada titik waktu yang berbeda-beda dalam satu hari, namun secara keseluruhan akan
menunjukkan penurunan dengan tingkat terendah tercatat menjelang waktu tidur. Secara keseluruhan, kadar
kortisol ini dapat digunakan untuk menghasilkan kemiringan kortisol diurnal. Setiap perubahan atau perataan
pada kurva kemiringan dapat mengindikasikan produksi kortisol yang tidak normal. Penelitian telah
menunjukkan bahwa ritme kortisol yang tidak normal sepanjang hari dapat dikaitkan dengan berbagai dampak
kesehatan yang negatif dan ketidakseimbangan sumbu adrenal hipofisis hipotalamus (HPA) [149]. Namun, hal
ini belum diteliti secara khusus kaitannya dengan rambut rontok atau penipisan rambut. Dengan demikian,
pengujian kemiringan kortisol diurnal dapat dilakukan
J.Klin. medis.2023,12, 893 22 dari 30

bermanfaat untuk menentukan apakah ritme kortisol yang abnormal berkontribusi terhadap kerontokan rambut, sebagai bagian dari

penelitian selanjutnya.

Korelasi dengan Kortisol Rambut

Metode baru untuk menilai fungsi sumbu HPA dan kadar kortisol adalah dengan memperoleh
kadar kortisol rambut. Metode ini memerlukan pengambilan sehelai rambut yang kemudian digiling atau
dicincang untuk mengekstrak kadar kortisol [150]. Menariknya, metode untuk menilai tingkat kortisol ini
memberikan beberapa perbedaan utama dari pengujian kemiringan kortisol diurnal tradisional. Pertama,
kadar kortisol rambut tidak memberikan gambaran akut aktivitas kortisol seperti halnya pengujian
kemiringan kortisol diurnal tradisional, namun menawarkan gambaran retrospektif tentang sejarah
kadar kortisol di dalam tubuh. Rata-rata, karena rambut tumbuh dengan kecepatan 1 cm/bulan, literatur
menguraikan bahwa 1 cm helai rambut paling proksimal di kulit kepala memberikan informasi tentang
aktivitas kortisol dalam sebulan terakhir [151]. Sentimeter kedua rambut memberikan informasi tentang
2 bulan sebelumnya dan sentimeter berikutnya memberikan rincian tentang 3 bulan sebelumnya dan
seterusnya. Kadar kortisol rambut dianggap dapat diandalkan hingga 6 cm dari kulit kepala. Selain itu,
karena metode ini hanya memerlukan ekstraksi helai rambut, metode ini mungkin lebih dapat
diandalkan dibandingkan pengujian kortisol tradisional yang sangat bergantung pada kepatuhan pasien
agar akurat [151].
Salah satu kelemahan utama pengujian kortisol rambut dan korelasinya dengan kerontokan rambut adalah
belum banyak penelitian yang memasukkannya ke dalam metodologi mereka untuk menilai kerontokan rambut,
khususnya. Literatur yang ada saat ini hanya sebatas menyoroti, sejauh ini, bahwa pengujian kortisol rambut
merupakan biomarker yang dapat diandalkan yang mengindikasikan bahwa tubuh sedang mengalami stres kronis.152
]. Namun, tidak ada kesimpulan yang dapat diambil dari informasi tersebut mengenai kegunaannya dalam rambut
rontok.
Penelitian saat ini berfokus pada pengujian kortisol rambut pada kera rhesus, sejenis monyet, yang
mengalami alopecia. Sebuah penelitian yang dilakukan pada tahun 2014 terhadap 99 kera rhesus membagi
mereka menjadi dua kelompok [153]. Kelompok alopecia mencakup monyet dengan kerontokan rambut 30%
atau lebih, dan kelompok kontrol mencakup monyet dengan kerontokan rambut kurang dari 5%. Kadar kortisol
rambut dianalisis pada kedua kelompok dan hasilnya menunjukkan bahwa kelompok alopecia mengalami
peningkatan konsentrasi kortisol rambut dibandingkan kelompok kontrol. Meskipun penelitian ini memberikan
landasan untuk penggunaan kortisol rambut sebagai alat untuk memahami kerontokan rambut, penelitian lebih
lanjut masih diperlukan, terutama pada manusia. Secara keseluruhan, masih terlalu dini untuk menentukan
apakah tes kortisol rambut mungkin bermanfaat bagi pasien yang mengalami kerontokan rambut.

4.5.2. Pengujian Fungsi Mitokondria Dampak

Tiroid terhadap Fungsi Mitokondria
Hormon tiroid adalah pengatur utama pengeluaran energi dalam tubuh dan bertanggung
jawab untuk membentuk tingkat metabolisme basal. Mitokondria adalah organel utama dalam sel
yang terlibat dalam produksi energi. Dengan demikian, hormon tiroid telah banyak didukung oleh
literatur karena mempunyai peran dalam mengatur fungsi mitokondria.154]. Banyak penelitian
menunjukkan bahwa hormon tiroid mengubah tingkat konsumsi oksigen mitokondria dan
selanjutnya produksi ATP. Secara khusus, dalam penelitian yang menyelidiki efek hipertiroidisme
pada mitokondria, secara kolektif ditemukan bahwa tingkat konsumsi oksigen mitokondria
meningkat seiring dengan tingkat produksi ATP [155].
Menariknya, sebuah penelitian yang dilakukan pada tahun 2014 menyelidiki dampak hormon
tiroid pada mitokondria yang ada di folikel rambut [154]. Penelitian ini memanfaatkan folikel
rambut kulit kepala manusia yang dikultur dari organ dan memberikan hormon TSH, T3, dan T4
kepada mereka. Semua hormon tiroid ditemukan meningkatkan ekspresi gen dan protein dari
“subunit 1 sitokrom c oksidase (MTCO1) yang dikodekan mitokondria, subunit kompleks rantai
pernapasan IV, faktor transkripsi mitokondria A (TFAM), dan Porin”. Selain itu, biogenesis kompleks
1, kompleks 4, dan mitokondria masing-masing diregulasi. Lebih lanjut, penelitian tersebut juga
menemukan bahwa hormon T3 dan T4 menurunkan produksi spesies oksigen reaktif (ROS).
Temuan ini penting secara klinis karena tingginya tingkat produksi ROS
J.Klin. medis.2023,12, 893 23 dari 30

berkontribusi terhadap berbagai kondisi dermatologis. Jadi secara keseluruhan, penelitian ini menyoroti
dampak hormon tiroid terhadap dinamika energi mitokondria di folikel rambut. Secara klinis, hal ini
penting karena ketidakseimbangan hormon dapat menyebabkan kerontokan rambut. Oleh karena itu,
mengevaluasi hormon tiroid pada individu yang mengalami kerontokan rambut mungkin berguna.

Pengujian Asam Organik Siklus Krebs dan Rantai Transpor Elektron

Beberapa penelitian telah menyoroti efek disfungsi mitokondria pada rambut [156,157].
Mitokondria adalah tempat terjadinya reaksi biokimia utama, termasuk rantai transpor elektron dan
siklus Krebs. Dalam sebuah penelitian yang dilakukan oleh Singh et al., tikus dengan mtDNA yang
terkuras ditemukan mengalami kerontokan rambut yang parah yang menunjukkan pentingnya integritas
mitokondria [156]. Selain itu, penelitian yang dilakukan pada tikus knockout Crif1 spesifik epidermal
menemukan bahwa siklus rambut berkurang secara signifikan [158]. Crif1 adalah protein mitokondria
yang bertanggung jawab atas penempatan polipeptida fosforilasi oksidatif (OXPHOS) di membran dalam
mitokondria. Lebih lanjut, seperti telah dibahas sebelumnya, uji coba yang dilakukan oleh Kim et al.
menunjukkan bahwa quercetin meningkatkan fungsi mitokondria yang menyebabkan peningkatan
pertumbuhan rambut pada folikel rambut yang dikultur [109]. Secara khusus, mereka mencatat
peningkatan penanda proliferasi sel, faktor pertumbuhan, peningkatan sinyal MAPK/CREB, peningkatan
produksi NADPH dan peningkatan potensi membran mitokondria, yang secara kolektif berkontribusi
terhadap peningkatan pertumbuhan rambut yang dicatat dalam folikel rambut yang dikultur setelah
suplementasi dengan quercitrin. Dengan demikian, penelitian ini lebih lanjut mendukung peran integral
fungsi mitokondria yang sehat dalam pemeliharaan pertumbuhan rambut normal.
Oleh karena itu, menilai fungsi mitokondria mungkin berguna secara klinis untuk menentukan tingkat
kontribusinya terhadap kerontokan rambut yang mungkin dialami pasien. Salah satu metode untuk menguji
fungsi mitokondria adalah melalui pengujian profil asam organik (OAPT). OAPT menggunakan sampel urin dari
pasien untuk mengevaluasi berbagai metabolit yang dapat menjadi indikator seberapa baik Siklus Krebs dan
rantai transpor elektron (ETC) berfungsi, karena masing-masing reaksi ini menghasilkan berbagai produk
sampingan [159]. Meskipun pengujian asam organik tersedia secara luas di bidang pengobatan fungsional,
masih sedikit penelitian yang menghubungkannya dengan rambut rontok atau penipisan rambut. Oleh karena
itu, mengingat penggunaannya yang luas dalam pengobatan fungsional, studi klinis formal mengenai kegunaan
pengujian asam organik dan rambut rontok harus dilakukan.

5. Kesimpulan
Pertumbuhan rambut dimediasi oleh siklus kompleks yang terdiri dari anagen, katagen, telogen,
dan eksogen. Berbagai faktor mempengaruhi siklus rambut, mendorong transisi anagen ke telogen atau
sebaliknya. Peradangan telah terbukti mendorong transisi anagen ke telogen dan memediasi berbagai
subtipe rambut rontok melalui regulasi zat P proinflamasi. Hormon tiroid dan dihidrotestosteron
menunjukkan pengaturan siklus rambut, dan penelitian menunjukkan rasio estrogen terhadap
testosteron mungkin lebih relevan secara klinis dibandingkan kadar serum kedua hormon tersebut
secara terpisah. Meskipun kekurangan vitamin dan mineral telah dikaitkan dengan rambut jarang dan
alopecia, hanya ada sedikit bukti yang menunjukkan bahwa suplementasi bermanfaat bagi orang sehat.
Kurang tidur dan obat-obatan yang menghambat pembelahan sel, termasuk berbagai kemoterapi,
berdampak negatif pada siklus rambut dan berkontribusi terhadap kerontokan. Sebaliknya, peningkatan
aliran darah, stimulasi langsung pada folikel rambut, dan faktor pertumbuhan mendorong transisi
telogen ke anagen dan pertumbuhan rambut. Terapi khusus dapat mencakup pijat kulit kepala,
minoksidil, herbal, suplemen, terapi cahaya tingkat rendah, prostaglandin, dan plasma kaya trombosit.
Bukti-bukti menunjukkan keberhasilan terapi dari banyak modalitas tersebut, meskipun keterbatasan
umumnya mencakup desain penelitian yang buruk dengan ukuran sampel yang kecil dan protokol terapi
yang tidak konsisten. Berbagai tes diagnostik dapat digunakan untuk menentukan faktor penyebab
kerontokan rambut. Pengujian yang bermanfaat meliputi serum ferritin dan panel hormon tiroid.
Pengujian kemiringan kortisol diurnal dapat menilai keseimbangan sumbu HPA dan pengaruh stres,
sedangkan pengujian OAPT dapat membantu menilai fungsi mitokondria pada pasien sehat. Penanda lab
ANA hanya boleh dipesan jika terdapat kecurigaan adanya autoimunitas yang sedang berlangsung. Tidak
ada bukti yang cukup untuk saat ini
J.Klin. medis.2023,12, 893 24 dari 30

menyarankan kegunaan memperoleh kadar kortisol rambut. Pada akhirnya, berbagai faktor yang
mempengaruhi siklus rambut memerlukan pendekatan holistik dan individual.

Kontribusi Penulis:RKS mengonsep ide awal, memberikan revisi substansial, dan mengawasi proyek. NN
memimpin penulisan naskah dengan kontribusi dari NG Semua penulis memberikan umpan balik kritis, telah
menyetujui naskah yang dikirimkan, dan setuju untuk bertanggung jawab secara pribadi atas kontribusi
mereka dan untuk memastikan bahwa pertanyaan terkait keakuratan atau integritas bagian mana pun dari
karya tersebut diselidiki dengan tepat. , diselesaikan, dan didokumentasikan dalam literatur. Semua penulis
telah membaca dan menyetujui versi naskah yang diterbitkan.

Pendanaan:Penelitian ini tidak menerima pendanaan eksternal.

Pernyataan Dewan Peninjau Kelembagaan:Tak dapat diterapkan.

Pernyataan Persetujuan yang Diinformasikan:Tak dapat diterapkan.

Konflik kepentingan:Para penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan.

Pengungkapan:RKS berfungsi sebagai penasihat ilmiah untuk LearnHealth, Codex Labs, dan Arbonne dan
sebagai konsultan untuk Burt's Bees, Novozymes, Nutrafol, Novartis, Bristol Myers Squibb, Abbvie, Leo,
Biogena, UCB, Incyte, Sanofi, Novartis, Sun, dan Regeneron Farmasi. Penulis lainnya melaporkan tidak ada
pengungkapan.

Singkatan

A A: Alopesia areata
Ana: Alopecia androgenetik
CI: Interval kepercayaan
MENANGIS: Gen pengatur sirkadian
DHEAS: Dehydroepiandrosterone sulfate
DHT: Dihydrotestosterone
FGF: Faktor pertumbuhan fibroblas Pola
FPANA: wanita alopecia androgenetik Hormon
FSH: perangsang folikel
Aku g: Imunoglobulin
LH: Hormon luteinisasi
LIHAT: Minyak lavender
MPAnA: Rasio Odds androgenetic alopecia
ATAU: pola pria
PRP: Plasma kaya trombosit
PSQI: Indeks Kualitas Tidur Pittsburgh
SHBG: Globulin pengikat hormon seks
SMD: Perbedaan rata-rata standar
TE: Telogen Effluvium
TSH: Hormon perangsang tiroid
VDR: Reseptor vitamin D
ROS: Spesies oksigen reaktif
DLL: Rantai transpor elektron
HAVER: Pengujian Asam Organik
HA: Asam hialuronat
HIF: Faktor yang diinduksi hipoksia Faktor
HSF: penguatan HIF Sumbu adrenal
HPA: hipofisis hipotalamus Alopesia sifilis
SA:
PER: Gen periode
RPR: Reagen plasma yang cepat
ANAK: Antibodi antinuklear
MPHL: Rambut rontok pola pria
FPHL: Rambut rontok pola wanita Faktor
IGF: pertumbuhan mirip insulin
J.Klin. medis.2023,12, 893 25 dari 30

Referensi
1. Jeda, R.; Cotsarelis, G. Biologi Folikel Rambut.N.Inggris. J.Med.1999,341, 491–497. [Referensi Silang] [PubMed]
2. Harrison, S.; Bergfeld, W. Rambut rontok yang menyebar: Pemicu dan penanganannya.tingkat. Klinik. J.Med.2009,76, 361–367. [Referensi Silang] [PubMed]
3. Millar, SE Mekanisme Molekuler Mengatur Perkembangan Folikel Rambut.J. Selidiki. Dermatol.2002,118, 216–225. [Referensi Silang] [PubMed]
4. Burg, D.; Yamamoto, M.; Namakata, M.; Haklani, J.; Koike, K.; Halasz, M. Promosi anagen, peningkatan kepadatan rambut dan pengurangan rambut
rontok dalam pengaturan klinis setelah identifikasi senyawa penghambat FGF5 melalui proses 2 tahap yang baru.Klinik. kosmetik. Selidiki.
Dermatol.2017,10, 71–85. [Referensi Silang]
5. Alonso, L.; Fuchs, E. Siklus rambut.J. Ilmu Sel.2006,119, 391–393. [Referensi Silang]
6. Sinclair, R. Pola alopesia androgenetik pria.BMJ1998,317, 865–869. [Referensi Silang] [PubMed]
7. Asghar, F.; Syamim, N.; Farooque, U.; Syekh, H.; Aqeel, R. Telogen effluvium: Tinjauan literatur.Penyembuh2020, 12, e8320. [
Referensi Silang]
8. Vincent, M.; Yogiraj, K. Sebuah studi deskriptif tentang pola alopecia dan hubungannya dengan disfungsi tiroid.Int. J.Trikhol.2013, 5, 57–60. [
Referensi Silang]
9. Spano, F.; Donovan, JC Alopecia areata.Bisa. keluarga. Fis.2015,61, 751–755.
10. Saceda-Corralo, D.; Pindado-Ortega, C.; Moreno-Arrones, OM; Ortega-Quijano, D.; PakisAndez-Nieto, D.; Jimyaitunez-Cauhe, J.; Mobil vanHai-GalvA
n, S. Asosiasi Peradangan Dengan Perkembangan Rambut Rontok pada Wanita Dengan Alopecia Fibrosing Frontal.JAMA Dermatol.2020,156,
700–702. [Referensi Silang]
11. Lattanand, A.; Johnson, WC Pola Pria Alopecia Sebuah Studi Histopatologis dan Histokimia.J.Kutan. jalan.1975,2, 58–70. [Referensi Silang]
[PubMed]
12. Whiting, DA Nilai diagnostik dan prediktif bagian horizontal spesimen biopsi kulit kepala pada alopesia androgenetik pola pria.Selai.
Akademik. Dermatol.1993,28, 755–763. [Referensi Silang] [PubMed]
13. Whiting, DA Effluvium telogen kronis: Peningkatan kerontokan rambut kulit kepala pada wanita paruh baya.Selai. Akademik. Dermatol.1996, 35, 899–906. [
Referensi Silang]
14. Magro, CM; Rossi, A.; Poe, J.; Manhas-Bhutani, S.; Sadick, N. Peran peradangan dan kekebalan dalam patogenesis alopecia
androgenetik.J. Obat Dermatol. JDD2011,10, 1404–1411.
15. piyaiturard, G.; piyaiturard-Franchimont, C.; Nikkels-Tassoudji, N.; Nikkels, A.; Lyaituger, DS Peningkatan aspek inflamasi alopesia androgenetik.
Sebuah studi percontohan dengan lotion antimikroba.J. Dermatol. Merawat.1996,7, 153–157. [Referensi Silang]
16. Arck, PC; Handjiski, B.; Peters, EMJ; Petrus, AS; Hagen, E.; Fischer, A.; Klapp, BF; Paus, R. Stres Menghambat Pertumbuhan Rambut pada
Tikus dengan Induksi Perkembangan Katagen Dini dan Peristiwa Peradangan Perifollicular yang Merusak melalui Jalur
Ketergantungan P Zat Neuropeptida.Saya. J.Patol.2003,162, 803–814. [Referensi Silang] [PubMed]
17. O'Connor, TM; O'Connell, J.; O'Brien, DI; Selamat, T.; Bredin, CP; Shanahan, F. Peran zat P dalam penyakit inflamasi.
J.Sel. Fisiol.2004,201, 167–180. [Referensi Silang] [PubMed]
18. Siebenhaar, F.; Sharov, AA; Peters, EMJ; Sharova, TY; Syska, W.; Mardaryev, AN; Freyschmidt-Paul, P.; Sundberg, JP; Maurer, M.;
Botchkarev, VA Zat P sebagai Neuropeptida Imunomodulator pada Model Tikus untuk Rambut Rontok Autoimun (Alopecia
Areata).J. Selidiki. Dermatol.2007,127, 1489–1497. [Referensi Silang]
19. Zhao, Y.; Zhang, B.; Caulloo, S.; Chen, X.; Li, Y.; Zhang, X. Alopecia areata difus dikaitkan dengan infiltrasi inflamasi yang intens dan sel T
CD8+ di daerah rambut rontok dan peningkatan kadar IgE serum.J. Dermatol India. Venereol. kusta.2012, 78, 709–714. [Referensi
Silang]
20. Zhang, B.; Zhao, Y.; Cai, Z.; Caulloo, S.; McElwee, K.; Li, Y.; Chen, X.; Yu, M.; Yang, J.; Chen, W.; dkk. Alopecia areata tahap awal dikaitkan
dengan peradangan pada dermis bagian atas dan kerusakan pada infundibulum folikel rambut.Australia. J. Dermatol.2013, 54, 184–
191. [Referensi Silang]
21. Contreras-Jurado, C.; Lorz, C.; GarcSayaa-Serrano, L.; Paramio, JM; Aranda, A. Sinyal hormon tiroid mengontrol fungsi sel induk folikel
rambut.mol. biologi. Sel2015,26, 1263–1272. [Referensi Silang] [PubMed]
22. Kinter, KJ; Anekar, AABiokimia, Dihidrotestosteron; Penerbitan StatPearls: Treasure Island, FL, AS, 2022. Tersedia online: http://
www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557634/(diakses pada 27 Desember 2022).
23. Thom, E. Stres dan siklus pertumbuhan rambut: Gangguan pertumbuhan rambut akibat kortisol.J. Obat Dermatol.2016,15, 1001–1004. [PubMed]
24. Bassino, E.; Gasparri, F.; Munaron, L. Peran pelindung tanaman nutrisi yang mengandung flavonoid dalam gangguan folikel rambut: Sebuah
tinjauan.Int. J.Mol. Sains.2020,21, 523.[Referensi Silang] [PubMed]
25. Fu, D.; Huang, J.; Li, K.; Chen, Y.; Hai.; Matahari, Y.; Guo, Y.; Du, L.; Qu, Q.; Miao, Y.; dkk. Penghambatan pertumbuhan kembali rambut yang diinduksi
dihidrotestosteron dengan mengaktifkan reseptor androgen pada tikus C57BL6 mensimulasikan alopecia androgenetik.Bioma. Apoteker.2021, 137,
111247.[Referensi Silang] [PubMed]
26. Kaufman, KD; Olsen, EA; Kapur sirih, D.; Savin, R.; DeVillez, R.; Bergfeld, W.; Harga, VH; Van Neste, D.; Roberts, JL; Hordinsky, M.; dkk.
Finasteride dalam pengobatan pria dengan androgenetic alopecia. Kelompok Studi Rambut Rontok Pola Pria Finasteride.Selai.
Akademik. Dermatol.1998,39, 578–589. [Referensi Silang]
27. Urysiak-Czubatka, I.; Kmieć, ML; Broniarczyk-Dyła, G. Penilaian kegunaan dihidrotestosteron dalam diagnosis pasien dengan
androgenetic alopecia.Adv. Dermatol. alergi.2014,31, 207–215. [Referensi Silang] [PubMed]
28. Zhang, Y.; Xu, J.; Jing, J.; Wu, X.; Lv, Z. Kadar hormon terkait androgen dalam serum berkorelasi dengan efek kuratif pada alopesia
androgenik pada pria muda.medis. Sains. Pantau. Int. medis. J.Eks. Klinik. Res.2018,24, 7770–7777. [Referensi Silang]
J.Klin. medis.2023,12, 893 26 dari 30

29. Grymowicz, M.; Rudnicka, E.; Podfigurna, A.; Napierala, P.; Smolarczyk, R.; Smolarczyk, K.; Meczekalski, B. Efek hormonal pada folikel
rambut.Int. J.Mol. Sains.2020,21, 5342.[Referensi Silang]
30. Retribusi, LL; Emer, JJ Pola alopecia wanita: Perspektif saat ini.Int. J. Kesehatan Wanita2013,5, 541–556. [Referensi Silang]
31. Riedel-Baima, B.; Riedel, A. Pola kerontokan rambut pada wanita mungkin dipicu oleh rendahnya rasio estrogen terhadap androgen.Endokr. Reguler.2008,42, 13–16.
32. Adenuga, P.; Musim Panas, P.; Bergfeld, W. Pertumbuhan kembali rambut pada pasien pria dengan alopesia androgenetik ekstensif yang menjalani terapi estrogen.
Selai. Akademik. Dermatol.2012,67, e121–e123. [Referensi Silang] [PubMed]
33. Worret, I.; Arp, W.; Zahradnik, HP; Andreas, JO; Binder, N. Tingkat resolusi jerawat: Hasil uji coba fase III paralel tersamar
tunggal, acak, terkontrol dengan EE/CMA (Belara) dan EE/LNG (Microgynon).Dermatologi2001, 203, 38–44. [Referensi Silang] [
PubMed]
34. Kozicka, K.; Kozicka, K.; Lukasik, A.; Pastuszczak, M.; Jaworek, A.; Spałkowska, M.; Kłosowicz, A.; Dyduch, G.; Wojas-Pelc, A. Apakah pengujian
hormon bermanfaat pada pasien dengan pola kerontokan rambut wanita?Pol. Merkur. Lek. Organ Pol. Menyeret. Lek.2020,48, 323–326.
35. York, J.; Nicholson, T.; Anak di bawah umur, P.; Duncan, DF Peristiwa kehidupan yang penuh tekanan dan kerontokan rambut di kalangan wanita dewasa, sebuah studi kasus-kontrol.
Psikologi. Reputasi.1998,82, 1044–1046. [Referensi Silang] [PubMed]
36. Hughes, EC; Saleh, D.Effluvium Telogen; Penerbitan StatPearls: Treasure Island, FL, AS, 2022. Tersedia online:http://www.ncbi.
nlm.nih.gov/books/NBK430848/(diakses pada 28 Desember 2022).
37. Schmidt, JB Dasar hormonal alopecia androgenik pria dan wanita: Relevansi klinis.Farmakol Kulit.1994,7, 61–66. [Referensi Silang
] [PubMed]
38. Schmidt, JB; Lindmaier, A.; Spona, J. Parameter hormonal pada rambut rontok androgenetik pada pria.Dermatologika1991, 182, 214–
217. [Referensi Silang]
39. Agren, UM; Tammi, M.; Tammi, R. Regulasi hidrokortison metabolisme hyaluronan dalam kultur organ kulit manusia.J.Sel. Fisiol.1995,164
, 240–248. [Referensi Silang]
40. piyaiturard-Franchimont, C.; De Doncker, P.; Cauwenbergh, G.; piyaiturard, sampo GE Ketoconazole: Efek penggunaan jangka panjang pada
alopecia androgenik.Dermatologi1998,196, 474–477. [Referensi Silang]
41. Inui, S.; Itami, S. Pembalikan alopesia androgenetik dengan ketoconzole topikal: Relevansi aktivitas anti-androgenik.J. Dermatol. Sains. 2007,45,
66–68. [Referensi Silang]
42. El-Garf, A.; Mohie, M.; Salah, E. Efek trikogenik ketokonazol topikal versus minoksidil 2% pada pola rambut rontok wanita:
Evaluasi klinis dan trikoskopi.Bioma. Dermatol.2019,3, 8.[Referensi Silang]
43. Almohanna, HM; Ahmed, AA; Tsatalis, JP; Tosti, A. Peran Vitamin dan Mineral pada Rambut Rontok: Suatu Review.Dermatol. Ada. 2018,9, 51–70. [
Referensi Silang] [PubMed]
44. Guo, EL; Katta, R. Diet dan rambut rontok: Pengaruh kekurangan nutrisi dan penggunaan suplemen.Dermatol. Praktek. Konsep.2017,7, 1.[Referensi Silang]
45. Gowda, D.; Premalatha, V.; Imtiyaz, DB Prevalensi kekurangan nutrisi pada rambut rontok di kalangan peserta India: Hasil studi cross-
sectional.Int. J.Trikhol.2017,9, 101–104. [Referensi Silang] [PubMed]
46. Lengg, N.; Heidecker, B.; Seifert, B.; Trüeb, R. Suplemen makanan meningkatkan laju rambut anagen pada wanita dengan telogen effluvium:
Hasil uji coba double-blind dan terkontrol plasebo.Terapi2007,4, 59–65. [Referensi Silang]
47. Ablon, G. Sebuah studi selama 3 bulan, acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo yang mengevaluasi kemampuan suplemen protein laut berkekuatan
ekstra untuk meningkatkan pertumbuhan rambut dan mengurangi kerontokan pada wanita dengan rambut yang dianggap menipis.Dermatol. Res.
Praktek.2015,2015, 841570.[Referensi Silang]
48. Rizer, RL; Stephens, TJ; Herndon, JH; Sperber, BR; Murphy, J.; Ablon, GR Suplemen makanan berbasis protein laut untuk penipisan/kerontokan
rambut subklinis: Hasil uji klinis multisite, double-blind, dan terkontrol plasebo.Int. J.Trikhol.2015,7, 156–166. [Referensi Silang]
49. Munkhbayar, S.; Munkhbayar, S.; Jang, S.; Cho, A.-R.; Choi, S.-J.; Shin, CY; Eun, HC; Kim, KH; Kwon, O. Peran Asam Arachidonic dalam
Mempromosikan Pertumbuhan Rambut.Ann. Dermatol.2016,28, 55–64. [Referensi Silang]
50. Hamel, AF; Menard, MT; Novak, MA Suplemen asam lemak memperbaiki kondisi bulu rambut kera rhesus.J.Med. Primatol. 2017,46, 248–
251. [Referensi Silang]
51. Raskolnik, P.; Eaglstein, WH; Ziboh, VA Defisiensi asam lemak esensial manusia: Pengobatan dengan aplikasi asam linoleat topikal. Lengkungan.
Dermatol.1977,113, 939–941. [Referensi Silang]
52. Le Floc'h, C.; Cheniti, A.; Sambunganyaitumeja, S.; Piccardi, N.; Vincenzi, C.; Tosti, AA Pengaruh suplemen nutrisi terhadap rambut rontok pada wanita.
J.Kosmetik. Dermatol.2015,14, 76–82. [Referensi Silang]
53. Suo, L.; Sundberg, JP; Everts, HB Diet vitamin A mengatur situs integrasi MMTV terkait tanpa sayap yang memberi sinyal untuk mengubah siklus rambut.
Contoh. biologi. medis.2014,240, 618–623. [Referensi Silang] [PubMed]
54. VanBuren, CA; Everts, HB Vitamin A pada Kulit dan Rambut: Suatu Pembaruan.Nutrisi2022,14, 2952.[Referensi Silang] [PubMed]
55. Shmunes, E. Hypervitaminosis A pada pasien dengan alopecia yang menerima dialisis ginjal.Lengkungan. Dermatol.1979,115, 882–883. [Referensi
Silang] [PubMed]
56. Kmieć, ML; Pajor, A.; Broniarczyk-Dyła, G. Evaluasi parameter biofisik kulit dan penilaian pertumbuhan rambut pada pasien jerawat yang diobati
dengan isotretinoin.Dermatol Pasca Epidemi. alergi.2013,6, 343–349. [Referensi Silang]
57. Ertugrul, DT; Karadag, AS; Takci, Z.; Bilgili, SG; Ozkol, HU; Tutal, E.; Akin, KO Serum holotranscobalamin, vitamin B12, asam folat dan
kadar homosistein pada pasien alopecia areata.kulit. mata. beracun.2012,32, 1–3. [Referensi Silang]
58. Durusoy, C.; Ozenli, Y.; Adiguzel, A.; Budakoglu, IY; Tugal, O.; Arikan, S.; Uslu, A.; Gulec, AT Peran faktor psikologis dan kadar zinc, folat,
dan vitamin B12 serum dalam etiologi trichodynia: Sebuah studi kasus-kontrol.Klinik. Contoh. Dermatol.2009, 34, 789–792. [Referensi
Silang]
J.Klin. medis.2023,12, 893 27 dari 30

59. Trüeb, RM Kadar biotin serum pada wanita yang mengeluhkan rambut rontok.Int. J.Trikhol.2016,8, 73–77. [Referensi Silang]
60. Ardabilygazir, A.; Afshariyamchlou, S.; Mir, D.; Sachmechi, I. Pengaruh biotin dosis tinggi pada tes fungsi tiroid: Laporan kasus dan tinjauan
literatur.Penyembuh2018,10, e2845. [Referensi Silang]
61. Li, D.; Rooney, BAPAK; Burmeister, LA; Basta, NE; Lutsey, PL Tren penggunaan suplemen biotin sehari-hari di kalangan orang dewasa AS, 1999–
2016.JAMA2020,324, 605–607. [Referensi Silang]
62. Patel, DP; Berkedip, SM; Castelo-Soccio, L. Tinjauan penggunaan biotin untuk rambut rontok.Gangguan Pelengkap Kulit.2017,3, 166–169. [Referensi Silang]
63. Nair, R.; Maseeh, A. Vitamin D: Vitamin “sinar matahari”.J. Farmakol. Apoteker.2012,3, 118–126. [Referensi Silang] [PubMed]
64. Gerkowicz, A.; Chyl-Surdacka, K.; Krasowska, D.; Chodorowska, G. Peran vitamin D dalam alopecia tanpa jaringan parut.Int. J.Mol. Sains.2017,18,
2653.[Referensi Silang] [PubMed]
65. Cinta, KT; Rasyid, RM; Mirmirani, P. Apakah D penting? Peran vitamin D dalam gangguan rambut dan siklus folikel rambut.Dermatol. Daring J.2010
,16, 3.[Referensi Silang]
66. Tahlawy, S.; Alkhayat, M.; Ali, H.; Samhoud, E. Kadar vitamin D serum dan serum feritin pada pola kerontokan rambut pria: Apakah ada perannya?
Universitas Fayoum. medis. J.2021,8, 1–8. [Referensi Silang]
67. Rasyid, H.; Mahgoub, D.; Hegazy, R.; El-Komy, M.; Hai, RA; Hamid, M.; Hamdy, E. Serum ferritin dan vitamin D pada rambut rontok
wanita: Apakah berperan?Farmakol Kulit. Fisiol.2013,26, 101–107. [Referensi Silang]
68. Karadağ, AS; Ertuğrul, DT; Tutal, E.; Akin, KO Peran anemia dan kadar vitamin D pada telogen effluvium akut dan kronis. orang Turki. J.Med. Sains.
2011,41, 827–833. [Referensi Silang]
69. Zubair, Z.; Kantamaneni, K.; Jalla, K.; Renzu, M.; Jena, R.; Jain, R.; Muralidharan, S.; Yanamala, VL; Alfonso, M. Prevalensi kadar vitamin D serum
yang rendah pada pasien dengan androgenetic alopecia: Sebuah tinjauan.Penyembuh2021,13, e20431. [Referensi Silang] [PubMed]
70. Hassan, GFR; Sadoma, BERTEMU; Elbatsh, MM; Ibrahim, ZA Pengobatan dengan vitamin D oral saja, minoksidil topikal, atau kombinasi keduanya
pada pasien dengan pola kerontokan rambut wanita: Sebuah studi klinis komparatif dan dermoskopik.J.Kosmetik. Dermatol. 2022,21, 3917–
3924. [Referensi Silang]
71. Cincin, C.; Heitmiller, K.; Correia, E.; Jibril, Z.; Saedi, N. Nutraceuticals untuk androgenetic alopecia.J.Klin. Dermatol Estetika. 2022,
15, 26–29.
72. Beoy, LA; Celakalah, WJ; Hay, YK Efek suplementasi tocotrienol pada pertumbuhan rambut pada sukarelawan manusia.Trop. Ilmu Kehidupan. Res. 2010,21,
91–99.
73.Kil, MS; Kim, CW; Kim, SS Analisis konsentrasi seng dan tembaga serum pada rambut rontok.Ann. Dermatol.2013,25, 405–409. [Referensi
Silang] [PubMed]
74. Karashima, T.; Tsuruta, D.; Hamada, T.; Ono, F.; Ishii, N.; Abe, T.; Ohyama, B.; Nakama, T.; Dainichi, T.; Hashimoto, T. Terapi seng oral
untuk telogen effluvium terkait defisiensi seng.Dermatol. Ada.2012,25, 210–213. [Referensi Silang] [PubMed]
75. Taman, H.; Kim, CW; Kim, SS; Park, CW Efek Terapi dan Perubahan Kadar Zinc Serum Setelah Suplementasi Zinc pada Pasien Alopecia
Areata yang Memiliki Kadar Zinc Serum Rendah.Ann. Dermatol.2009,21, 142–146. [Referensi Silang] [PubMed]
76. Bates, JM; Spate, VL; Morris, JS; Germain, DLS; Galton, VA Efek kekurangan selenium pada kandungan selenium jaringan, aktivitas
deiodinase, dan penghematan hormon tiroid pada tikus selama perkembangan.Endokrinologi2000,141, 2490–2500. [Referensi Silang]
77. Sengupta, A.; Lichti, UF; Carlson, BA; Ryscavage, AO; Gladyshev, VN; Yuspa, SH; Hatfield, DL Selenoprotein sangat penting untuk fungsi
keratinosit dan perkembangan kulit yang tepat.PLoS SATU2010,5, e12249. [Referensi Silang]
78. Vinton, NE; Dahlstrom, KA; Strobel, CT; Ament, ME Makrositosis dan pseudoalbinisme: Manifestasi defisiensi selenium.J.Pediatr.
1987,111, 711–771. [Referensi Silang]
79. Masumoto, K.; Nagata, K.; Higashi, M.; Nakatsuji, T.; Uesugi, T.; Takahashi, Y.; Nishimoto, Y.; Kitajima, J.; Hikino, S.; Hara, T.; dkk. Gambaran klinis
defisiensi selenium pada bayi yang menerima dukungan nutrisi jangka panjang.Nutrisi2007,23, 782–787. [Referensi Silang]
80. Liamsombut, S.; Pomsoong, C.; Kositkuljorn, C.; Leerunyakul, K.; Tantrakul, V.; Suchonwanit, P. Kualitas tidur pada pria dengan
androgenetic alopecia.Nafas Tidur.2022. EPUB: 25 April. [Referensi Silang]
81. Yi, Y.; Qiu, J.; Jia, J.; Djakaya, GDN; Li, X.; Fu, J.; Chen, Y.; Chen, Q.; Miao, Y.; Hu, Z. Keparahan androgenetic alopecia yang terkait dengan kebiasaan
tidur yang buruk dan pola makan karnivora serta konsumsi junk food—Investigasi berbasis web terhadap pola kerontokan rambut pria di
Tiongkok.Dermatol. Ada.2020,33, e13273. [Referensi Silang]
82. Shakoei, S.; Torabimirzaee, A.; Saffarian, Z.; Abedini, R. Gangguan tidur di alopecia areata: Sebuah studi cross-sectional.Ilmu Kesehatan. Reputasi.2022,5,
e576. [Referensi Silang]
83. Seo, H.-M.; Kim, TL; Kim, JS Risiko alopecia areata dan penyakit autoimun terkait lainnya pada pasien dengan gangguan tidur: Sebuah
studi kohort retrospektif berbasis populasi di Korea.Tidur2018,41, zsy111. [Referensi Silang] [PubMed]
84. Reddy, S.; Reddy, V.; Sharma, S.Fisiologi, Irama Sirkadian; Penerbitan StatPearls: Treasure Island, FL, AS, 2022. Tersedia online:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK519507/(diakses pada 30 Desember 2022).
85. Geyfman, M.; Andersen, B. Gen jam, pertumbuhan rambut dan penuaan.Penuaan2010,2, 122–128. [Referensi Silang]
86. Rossi, A.; Keberuntungan, MC; Caro, G.; Pranteda, G.; Garelli, V.; Pompili, U.; Carlesimo, M. Manajemen alopecia akibat
kemoterapi: Pengalaman klinis dan saran praktis.J.Kosmetik. Dermatol.2017,16, 537–541. [Referensi Silang]
87. West, H. Rambut rontok akibat kemoterapi (Alopecia).JAMA Onkol.2017,3, 1147.[Referensi Silang] [PubMed]
88. Trüeb, RM Alopecia akibat kemoterapi.Saat ini. Pendapat. Mendukung. Palliat. peduli2010,4, 281–284. [Referensi Silang] [PubMed]
89. Muda, A.; Arif, A. Penggunaan pendinginan kulit kepala untuk rambut rontok akibat kemoterapi.Sdr. J.Nur.2016,25, S22–S27. [Referensi Silang]
90. Murphrey, MB; Agarwal, S.; Zito, PMAnatomi, Rambut; Penerbitan StatPearls: Treasure Island, FL, AS„ 2022. Tersedia online:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK513312/(diakses pada 30 Desember 2022).
J.Klin. medis.2023,12, 893 28 dari 30

91. Koyama, T.; Kobayashi, K.; Hama, T.; Murakami, K.; Ogawa, R. Pijat kulit kepala standar menghasilkan peningkatan ketebalan rambut dengan
menginduksi kekuatan peregangan pada sel papilla dermal di jaringan subkutan.plastik2016,16, e8.
92. Bahasa Inggris, RS; Barazesh, JM Penilaian Mandiri Pijat Kulit Kepala Standar untuk Alopecia Androgenik: Hasil Survei.Dermatol. Ada.
2019,9, 167–178. [Referensi Silang]
93. Pesta, B.; Onamusi, T.; Cooley, JE; McMichael, AJ Penggunaan minoksidil oral pada alopesia androgenetik dan telogen effluvium.Lengkungan. Dermatol. Res.
2022. EPUB: 4 Maret.[Referensi Silang]
94. Sharma, A.; Michelle, L.; Juhasz, M.; Ramos, P.; Mesinkovska, NA Minoksidil oral dosis rendah sebagai pengobatan untuk alopecia tanpa jaringan
parut: Tinjauan sistematis.Int. J. Dermatol.2020,59, 1013–1019. [Referensi Silang]
95. Fenton, DA; Wilkinson, JD Minoxidil topikal dalam pengobatan alopecia areata.BMJ1983,287, 1015–1017. [Referensi Silang] [PubMed]
96. Gupta, AK; Talukder, M.; Venkataraman, M.; Bamimore, MA Minoxidil: Tinjauan komprehensif.J. Dermatol. Merawat.2021,33, 1896–1906.
[Referensi Silang] [PubMed]
97. Mori, O.; Uno, H. Pengaruh minoksidil topikal pada siklus folikel rambut tikus.J. Dermatol.1990,17, 276–281. [Referensi Silang] [PubMed]
98. Utusan, AG; Rundegren, J. Minoxidil: Mekanisme kerja pada pertumbuhan rambut.Sdr. J. Dermatol.2004,150, 186–194. [Referensi Silang]
99. Gupta, AK; Charrette, A. Minoxidil topikal: Tinjauan sistematis dan meta-analisis kemanjurannya pada alopecia androgenetik. KulitMed
2015,13, 185–189.
100. Randolph, M.; Tosti, A. Perawatan minoksidil oral untuk rambut rontok: Tinjauan kemanjuran dan keamanan.Selai. Akademik. Dermatol.2021, 84, 737–746.
[Referensi Silang]
101. Moussa, A.; Kazmi, A.; Bokhari, L.; Sinclair, D. Bicalutamide meningkatkan hipertrikosis yang diinduksi minoxidil pada pola kerontokan rambut wanita:
Tinjauan retrospektif terhadap 35 pasien.Selai. Akademik. Dermatol.2022,87, 488–490. [Referensi Silang]
102.Kim, MJ; Seong, K.-Y.; Kim, DS; Jeong, JS; Kim, SY; Lee, S.; Yang, SY; An, B.-S. Jarum mikro yang melarutkan asam hialuronat yang mengandung minoksidil
untuk mengurangi kerontokan rambut pada model hewan alopecia.Akta Biomater.2022,143, 189–202. [Referensi Silang]
103. Fresta, M.; Mancuso, A.; Cristiano, MC; Urbanek, K.; Cilurzo, F.; Cosco, D.; Iannone, M.; Paolino, D. Penargetan folikel
pilosebaceous oleh nanocarrier kristal cair: Efek in vitro dan in vivo dari minoxidil yang terperangkap.Ilmu farmasi2020, 12,
1127.[Referensi Silang]
104. Thor, D.; Pagani, A.; Bukowiecki, J.; Houschyar, K.; Kolle, SF; Wyle, SP; Duscher, D. Teknologi restorasi rambut baru melawan kerontokan rambut
androgenik dan meningkatkan pertumbuhan rambut dalam uji klinis buta.J.Klin. medis.2023,12, 470.[Referensi Silang]
105. Kulj, AZ; Poljšak, N.; Glavač, NK; Kreft, S. Sediaan herbal untuk pengobatan rambut rontok.Lengkungan. Dermatol. Res.2020,312, 395–406. [
Referensi Silang] [PubMed]
106. Hosking, AM; Juhasz, M.; Mesinkovska, NA Pengobatan komplementer dan alternatif untuk alopecia: Tinjauan komprehensif. Gangguan
Pelengkap Kulit.2019,5, 72–89. [Referensi Silang] [PubMed]
107.Hyun, J.; saya, J.; Kim, S.-W.; Kim, HY; Seo, aku.; Bhang, SH Ekstrak akar Morus alba menginduksi fase anagen pada sel papilla dermal
folikel rambut manusia.Ilmu farmasi2021,13, 1155.[Referensi Silang] [PubMed]
108. Roy, RK; Thakur, M.; Dixit, VK Aktivitas pemacu pertumbuhan rambut Eclipta alba pada tikus albino jantan.Lengkungan. Dermatol. Res.2008, 300, 357–364. [
Referensi Silang]
109. Kim, J.; Kim, SR; Choi, Y.-H.; Shin, JY; Kim, CD; Kang, N.-G.; Taman, SM; Lee, S. Quercitrin merangsang pertumbuhan rambut dengan
peningkatan ekspresi faktor pertumbuhan melalui aktivasi jalur pensinyalan MAPK/CREB.Molekul2020,25, 4004.[Referensi Silang]
110. Wikramanayake, TC; Villasante, AC; Mauro, LM; Perez, CI; Schachner, LA; Jimenez, JJ Pencegahan dan pengobatan alopecia
areata dengan quercetin pada model tikus C3H/HeJ.Pendamping Stres Sel2012,17, 267–274. [Referensi Silang]
111. Panahi, Y.; Taghizadeh, M.; Marzoni, ET; Sahebkar, A. Minyak rosemary vs minoxidil 2% untuk pengobatan alopecia androgenetik: Uji
coba komparatif secara acak.KulitMed2015,13, 15–21.
112. Lee, BH; Lee, JS; Kim, YC Efek peningkatan pertumbuhan rambut dari minyak lavender pada tikus C57BL/6.beracun. Res.2016, 32, 103–108. [
Referensi Silang]
113. Takahashi, T.; Kamiya, T.; Tokoo, Y. Proanthocyanidins dari biji anggur mendorong proliferasi sel folikel rambut tikus secara in vitro dan
mengubah siklus rambut in vivo.Acta Derm.-Venereol.1998,78, 428–432. [Referensi Silang]
114. Takahashi, T.; Kamimura, A.; Yokoo, Y.; Watanabe, Y. Procyanidin B-2 dan aktivitas proanthocyanidins yang menumbuhkan rambut.kosmetik.
Toilet.2001,116, 335–351.
115. Ablon, G.; Kogan, S. Sebuah studi enam bulan, acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo yang mengevaluasi keamanan dan kemanjuran
suplemen nutraceutical untuk meningkatkan pertumbuhan rambut pada wanita yang menganggap rambut menipis.J. Obat Dermatol.2018,17,
558–565. Tersedia daring:https://jddonline.com/articles/a-six-month-randomized-double-blind-placebo- controlled-studyevaluating-the-safety-
and-efisiensi-of-a-S1545961618P0558X/(diakses pada 31 Desember 2022). [PubMed]
116. Cho, YH; Lee, SY; Jeong, DW; Choi, EJ; Kim, YJ; Lee, JG; Yi, YH; Cha, HS Pengaruh minyak biji labu pada pertumbuhan rambut pada pria dengan
androgenetic alopecia: Sebuah uji coba acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo.Pelengkap Berbasis Bukti. Alternatif. medis. ECAM2014,2014,
549721.[Referensi Silang] [PubMed]
117. Kang, X.-C.; Chen, T.; Zhou, J.-L.; Shen, P.-Y.; Dai, S.-H.; Gao, C.-Q.; Zhang, J.-Y.; Xiong, X.-Y.; Liu, D.-B. Fitosterol dalam minyak biji labu tanpa kulit,
kaya akan∆7-fitosterol, memperbaiki hiperplasia prostat jinak dengan menurunkan 5α-reduktase dan mengatur keseimbangan antara
proliferasi sel dan apoptosis pada tikus.Nutrisi Makanan. Res.2021,65, 7537.[Referensi Silang] [PubMed]
118. Avci, P.; Gupta, A.; Sadasivam, M.; Vecchio, D.; Pam, Z.; Pam, N.; Hamblin, MR Terapi laser (cahaya) tingkat rendah (LLLT) pada kulit: Merangsang,
menyembuhkan, memulihkan.Semin. kulit. medis. Bedah.2013,32, 41–52.
J.Klin. medis.2023,12, 893 29 dari 30

119. Avci, P.; Gupta, GK; Clark, J.; Wikonkal, N.; Hamblin, MR Terapi laser (cahaya) tingkat rendah (LLLT) untuk pengobatan rambut rontok. Bedah
Laser. medis.2014,46, 144–151. [Referensi Silang]
120.Esmat, SM; Hegazy, RA; Gawdat, HI; Hay, RMA; El Naggar, RSAR; Moneib, H. Kombinasi light-minoxidil 5% tingkat rendah versus
modalitas terapi saja dalam pengelolaan rambut rontok berpola wanita: Sebuah studi terkontrol secara acak.Bedah Laser. medis.2017
,49, 835–843. [Referensi Silang] [PubMed]
121. Liu, K.-H.; Liu, D.; Chen, Y.-T.; Chin, S.-Y. Efektivitas komparatif terapi laser tingkat rendah untuk alopesia androgenik dewasa: Tinjauan
sistem dan meta-analisis uji coba terkontrol secara acak.Laser Med. Sains.2019,34, 1063–1069. [Referensi Silang]
122. Johnstone, MA; Albert, DM Pertumbuhan rambut yang diinduksi prostaglandin.Bertahan. Oftalmol.2002,47, S185–S202. [Referensi Silang]
123. Blume-Peytavi, U.; Lönnfors, S.; Hillmann, K.; Bartels, NG Sebuah studi percontohan acak terkontrol plasebo double-blind untuk menilai kemanjuran
pengobatan topikal 24 minggu dengan latanoprost 0,1% pada pertumbuhan rambut dan pigmentasi pada sukarelawan sehat dengan alopecia
androgenetik.Selai. Akademik. Dermatol.2012,66, 794–800. [Referensi Silang]
124. Khidhir, KG; Woodward, DF; Farjo, NP; Farjo, BK; Tang, ES; Wang, JW; Picksley, SM; Randall, V. Terapi glaukoma terkait prostamide,
bimatoprost, menawarkan pendekatan baru untuk mengobati alopecia kulit kepala.FASEB J.2013,27, 557–567. [Referensi Silang]
125. Garza, LA; Liu, Y.; Yang, Z.; Alagesan, B.; Lawson, JA; Norberg, SM; Loy, DE; Zhao, T.; Blatt, HB; Stanton, DC; dkk. Prostaglandin D2 menghambat
pertumbuhan rambut dan meningkat pada kulit kepala botak pada pria dengan androgenetic alopecia.Sains. Terjemahan. medis.2012,4, 126ra34. [
Referensi Silang] [PubMed]
126. Lin, W.; Xiang, L.-J.; Shi, H.-X.; Zhang, J.; Jiang, L.; Cai, P.; Lin, Z.-L.; Lin, B.-B.; Huang, Y.; Zhang, H.-L.; dkk. Faktor pertumbuhan fibroblast
merangsang pertumbuhan rambut melalui ekspresi β-catenin dan Shh pada tikus C57BL/6.BioMed Res. Int.2015,2015, 730139.[Referensi Silang
] [PubMed]
127. Pavlovic, V.; Ciric, M.; Jovanovic, V.; Stojanovic, P. Platelet Rich Plasma: Tinjauan singkat tentang komponen bioaktif tertentu.Buka obat.2016,11,
242–247. [Referensi Silang] [PubMed]
128. Stevens, J.; Khetarpal, S. Plasma kaya trombosit untuk alopesia androgenetik: Tinjauan literatur dan protokol pengobatan yang
diusulkan.Int. J. Dermatol Wanita.2018,5, 46–51. [Referensi Silang]
129. Giordano, S.; Romeo, M.; Lankinen, P. Plasma kaya trombosit untuk alopecia androgenetik: Apakah berhasil? Bukti dari analisis meta.
J.Kosmetik. Dermatol.2017,16, 374–381. [Referensi Silang]
130. Mao, G.; Zhang, G.; Fan, W. Plasma kaya trombosit untuk mengobati alopecia androgenik: Tinjauan sistematis.Plastik Estetika. Bedah.2019, 43, 1326–1336. [
Referensi Silang]
131. Darwishi, G.; Liu, H.; Peternel, S.; Labeit, A.; Peinemann, F. Terapi plasma kaya trombosit autologous untuk pola rambut rontok: Tinjauan
sistematis.J.Kosmetik. Dermatol.2020,19, 827–835. [Referensi Silang]
132. Gupta, AK; Renaud, HJ; Bamimore, M. Plasma kaya trombosit untuk alopesia androgenetik: Perbedaan kemanjuran antara pria dan wanita.
Dermatol. Ada.2020,33, e14143. [Referensi Silang]
133. Kuffler, DP Variabel yang mempengaruhi potensi kemanjuran PRP dalam meredakan nyeri kronis.J. Sakit Res.2019,12, 109–116. [Referensi Silang]
134. Knovich, MA; Lantai, JA; Coffman, LG; Torti, SV Ferritin untuk dokter.Pendeta Darah.2009,23, 95–104. [Referensi Silang]
135. Trost, LB; Bergfeld, WF; Calogeras, E. Diagnosis dan pengobatan kekurangan zat besi dan potensi hubungannya dengan rambut rontok.Selai. Akademik.
Dermatol.2006,54, 824–844. [Referensi Silang] [PubMed]
136. Amornpinyo, W.; Thuangtong, R.; Wongdama, S.; Triwongwaranat, D. Karakteristik klinis kerontokan rambut berpola wanita pada pasien yang
datang ke klinik rambut di Thailand.Siriraj Med. J.2022,74, 1.[Referensi Silang]
137. Taman, SY; Tidak, SY; Kim, JH; Cho, S.; Lee, JH Iron memainkan peran tertentu dalam pola kerontokan rambut.J. Kedokteran Korea. Sains.2013,28, 934–938. [Referensi
Silang] [PubMed]
138. Coad, J.; Pedley, K. Defisiensi zat besi dan anemia defisiensi besi pada wanita.Pindai. J.Klin. Laboratorium. Selidiki. Suplai.2014,244, 82–89, diskusi
89. [Referensi Silang]
139. Bossuyt, X.; De Langhe, E.; Borghi, MO; Meroni, PL Memahami dan menginterpretasikan tes antibodi antinuklear pada penyakit rematik
sistemik.Nat. Pendeta Reumatol.2020,16, 715–726. [Referensi Silang]
140. Choi, WJ; Kim, JE; Kang, H. Frekuensi positif antibodi antinuklear pada pasien dengan pola rambut rontok.Ann. Dermatol. 2015,27, 210–
212. [Referensi Silang]
141. Santhosh, P.; Ajithkumar, K. Antibodi anti-nuklir: Pendekatan praktis untuk pengujian dan interpretasi.J. Seks Kulit. Trans. Dis. 2021,3,
175–179. [Referensi Silang]
142. Li, Q.-Z.; Karp, DR; Quan, J.; Cabang, V.; Zhou, J.; Lian, Y.; Chong, BF; Wakeland, EK; Olsen, NJ Faktor risiko positif ANA pada
orang sehat.Res arthritis. Ada.2011,13, R38. [Referensi Silang]
143. Lum, B.; Sersan, SRReagin Plasma Cepat; Penerbitan StatPearls: Treasure Island, FL, AS, 2022. Tersedia online:http://www.ncbi.
nlm.nih.gov/books/NBK557732/(diakses pada 30 Desember 2022).
144. Tognetti, L.; Cinotti, E.; Perrot, J.-L.; Campoli, M.; Rubegni, P. Sifilis alopecia: Temuan trikoskopi yang tidak umum.Dermatol. Praktek.
Konsep.2017,7, 55–59. [Referensi Silang]
145. Doche, I.; Hordinsky, MK; Valente, NYS; Romiti, R.; Tosti, A. Sifilis alopecia: Laporan kasus dan temuan trikoskopi.Gangguan Pelengkap
Kulit.2017,3, 222–224. [Referensi Silang]
146. Van Beek, N.; Bodo, E.; Kromminga, A.; Ga, E.; Meyer, K.; Zmijewski, MA; Slominski, A.; Wenzel, JADILAH; Paus, R. Hormon tiroid secara
langsung mengubah fungsi folikel rambut manusia: perpanjangan Anagen dan stimulasi proliferasi keratinosit matriks rambut dan
pigmentasi rambut.J.Klin. Endokrinol. Metab.2008,93, 4381–4388. [Referensi Silang] [PubMed]
J.Klin. medis.2023,12, 893 30 dari 30

147. Thau, L.; Gandhi, J.; Sharma, S.Fisiologi, Kortisol; Penerbitan StatPearls: Treasure Island, FL, AS, 2022. Tersedia online: http://
www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK538239/(diakses pada 30 Desember 2022).
148. Hannibal, KE; Bishop, MD Stres kronis, disfungsi kortisol, dan nyeri: Alasan psikoneuroendokrin untuk manajemen stres dalam
rehabilitasi nyeri.Fis. Ada.2014,94, 1816–1825. [Referensi Silang] [PubMed]
149. Adam, EK; Kumari, M. Menilai kortisol ludah dalam penelitian epidemiologi skala besar.Psikoneuroendokrinologi2009,34, 1423–1436. [
Referensi Silang] [PubMed]
150. Hodes, A.; Meyer, J.; Lodish, MB; Stratakis, CA; Zilbermint, M. Tinjauan mini konsentrasi kortisol rambut untuk evaluasi sindrom
cushing.Pakar Pdt. Endokrinol. Metab.2018,13, 225–231. [Referensi Silang]
151.Wright, KD; Hickman, R.; Laudenslager, ML Analisis kortisol rambut: Biomarker aktivasi hpa yang menjanjikan pada orang dewasa yang lebih tua. Ahli
gerontologi2015,55, S140–S145. [Referensi Silang]
152. Russel, E.; Koren, G.; Rieder, M.; Van Uum, S. Kortisol rambut sebagai penanda biologis stres kronis: Status saat ini, arah masa depan, dan
pertanyaan yang belum terjawab.Psikoneuroendokrinologi2012,37, 589–601. [Referensi Silang]
153. Novak, MA; Hamel, AF; Coleman, K.; Lutz, CK; Worlein, J.; Menard, M.; Ryan, A.; Rosenberg, K.; Meyer, JS Rambut rontok dan aktivitas sumbu
hipotalamus-hipofisis-adrenokortikal pada kera rhesus penangkaran (Macaca mulatta).Selai. Asosiasi. Laboratorium. animasi. Sains. JALAS2014,
53, 261–266.
154. Vidali, S.; Knuever, J.; Lerchner, J.; Giesen, M.; BSayaRHai,T.; Klinger, M.; Kofler, B.; Funk, W.; Poeggeler, B.; Paus, R. Hormon sumbu
hipotalamus hipofisis-tiroid merangsang fungsi mitokondria dan biogenesis pada folikel rambut manusia.J. Selidiki. Dermatol. 2014,
134, 33–42. [Referensi Silang]
155. Pendek, KR; Nygren, J.; Barazzoni, R.; Levine, J.; Nair, KS T3 meningkatkan produksi ATP mitokondria di otot oksidatif meskipun terjadi
peningkatan ekspresi UCP2 dan -3.Saya. J. Fisiol.-Endokrinol. Metab.2001,280, E761–E769. [Referensi Silang]
156. Singh, B.; Schoeb, TR; Bajpai, P.; Slominski, A.; Singh, KK Membalikkan kulit keriput dan rambut rontok pada tikus dengan mengembalikan fungsi
mitokondria.Kematian Sel Dis.2018,9, 735.[Referensi Silang]
157. Tang, Y.; Luo, B.; Deng, Z.; Wang, B.; Liu, F.; Li, J.; Shi, W.; Xie, H.; Hu, X.; Li, J. Respirasi aerobik mitokondria diaktifkan selama diferensiasi sel
induk folikel rambut, dan disfungsinya menghambat regenerasi rambut.RekanJ2016,4, e1821. [Referensi Silang] [PubMed]
158. Shin, J.-M.; Ko, J.-W.; Choi, C.-W.; Lee, Y.; Seo, Y.-J.; Lee, J.-H.; Kim, C.-D. Defisiensi Crif1 dalam sel induk folikel rambut menghambat siklus pertumbuhan
rambut pada tikus dewasa.PLoS SATU2020,15, e0232206. [Referensi Silang] [PubMed]
159. Thiel, A. Menilai Fungsi Mitokondria. Tersedia daring:https://www.integrativepro.com/articles/assessingmitochrondrial-
function(diakses pada 30 Desember 2022).

Penafian/Catatan Penerbit:Pernyataan, pendapat dan data yang terkandung dalam semua publikasi adalah sepenuhnya milik masing-masing
penulis dan kontributor dan bukan milik MDPI dan/atau editor. MDPI dan/atau editor melepaskan tanggung jawab atas kerugian apa pun pada
orang atau properti akibat ide, metode, instruksi, atau produk apa pun yang dirujuk dalam konten.