Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

PENELITIAN REGENERASI SARAF www.nrronline.org

ARTIKEL PENELITIAN

Depresi yang diinduksi stres predator dikaitkan dengan

penghambatan neurogenesis hipokampus pada tikus jantan
dewasa
Yan-Ping Wu1, 2, Hua-Ying Gao1, 2, Shu-Hua Ouyang1, 2, Hiroshi Kurihara1, 2, Rong-Rong He1, 2, *, Yi-Fang Li1, 2, *
1 Laboratorium Utama Provinsi Guangdong Konstituen Farmakodinamik TCM dan Penelitian Obat Baru, Sekolah Tinggi Farmasi, Universitas Jinan,
Guangzhou, Cina
2 Pusat Penelitian Anti-Stres dan Kesehatan, Sekolah Tinggi Farmasi, Universitas Jinan, Guangzhou, Provinsi Guangdong, Cina

Pendanaan:Studi ini didukung oleh National Natural Science Foundation of China, No. 81473115 (untuk RRH), 81622050 (untuk RRH); Yayasan
Ilmu Pengetahuan Alam Provinsi Guangdong Cina untuk Cendekiawan Muda Terhormat, No. 2017A030306004 (untuk YFL); Program
Dukungan Bakat Terbaik Pemuda Provinsi Guangdong, Tiongkok, No. 2016TQ03R586 (untuk YFL).

Abstrak Grafis
*Korespondensi ke:
Stres predator: depresi yang diinduksi dengan mengurangi neurogenesis hipokampus
Yi Fang Li, PhD,
liyifang706@jnu.edu.cn ;
Rong-Rong He, PhD,
rongronghe@jnu.edu.cn.

anggrek:

0000-0001-5505-5672
(Rong-Rong Dia)
0000-0002-3356-3702
(Yi Fang Li)

doi:10.4103/1673-5374.244792

Diterima:23 Februari 2018

Diterima:9 Juli 2018

Abstrak
Stres telah disarankan untuk mengganggu sistem 5-hydroxytryptamine dan menurunkan neurogenesis, yang berkontribusi pada perkembangan
depresi. Beberapa penelitian telah menyelidiki efek stres predator, sejenis stres psikologis, pada depresi dan neurogenesis hipokampus pada tikus
dewasa; Oleh karena itu kami menyelidiki ini dalam penelitian ini. Sebanyak 35 ekor mencit Kunming jantan dewasa dialokasikan ke kelompok stres
kucing, kelompok stres bau kucing, kelompok stres kucing + fluoksetin, kelompok stres bau kucing + fluoksetin, atau kelompok kontrol (tanpa stres/
perlakuan). Setelah 12 hari stres kucing atau stres bau kucing, korelasi perilaku depresi diukur menggunakan uji lapangan terbuka, uji labirin plus, dan
uji penghindaran gelap. Konsentrasi hippocampal 5-hydroxytryptamine dan 5-hydroxyindoleacetic acid diukur menggunakan deteksi elektrokimia-
kromatografi cair kinerja tinggi. Neurogenesis juga dianalisis menggunakan bromodeoxyuridine dan metode double-cortin immunostaining. Stres
kucing dan stres bau kucing menyebabkan perilaku seperti depresi; efek ini lebih kuat dalam model stres kucing. Lebih lanjut, dibandingkan dengan
kelompok kontrol, tikus kucing yang stres menunjukkan konsentrasi 5-hydroxytryptamine yang lebih rendah, konsentrasi asam 5-hydroxyindoleacetic
yang lebih tinggi, dan bromodeoxyuridine yang secara signifikan lebih sedikit.+/doublecortin+- sel berlabel di dentate gyrus, yang menunjukkan lebih
sedikit neurogenesis. Perubahan yang diamati pada kelompok stres kucing tidak terlihat pada stres kucing
+ kelompok fluoxetine, yang menunjukkan bahwa efek stres predator pada depresi dan neurogenesis dibalikkan oleh fluoxetine. Secara keseluruhan,
hasil kami menunjukkan bahwa perilaku seperti depresi yang disebabkan oleh stres predator dikaitkan dengan penghambatan neurogenesis
hippocampal.

Kata kunci:regenerasi saraf; gangguan depresi; stres kucing; stres bau kucing; evaluasi perilaku; uji lapangan terbuka; tes labirin plus yang ditinggikan;
tes penghindaran gelap; 5-hidroksitriptamin; asam 5-hidroksiindoleasetat; neurogenesis hipokampus; regenerasi saraf

Klasifikasi Perpustakaan Cina No.R459.9;R364

298
Wu YP, Gao HY, Ouyang SH, Kurihara H, He RR, Li YF (2019) Predator stres akibat depresi dikaitkan dengan penghambatan hippocampal
neurogenesis pada tikus jantan dewasa. Neural Regen Res 14(2):298-305. doi:10.4103/1673-5374.244792
pengantar
Depresi adalah gangguan kejiwaan utama (Narrow et al., 2002)
dan terkait dengan faktor genetik, lingkungan, dan psikologis.
Beberapa paradigma stres, termasuk stres ringan kronis yang
tidak dapat diprediksi (UCMS), stres kekalahan sosial (SDS), dan
stres predator, telah ditetapkan untuk mempelajari pengaruh
stres psikologis terhadap depresi. Efek UCMS pada depresi tidak
jelas, dengan temuan yang tidak konsisten dari penelitian
sebelumnya (Cryan dan Mombereau, 2004; Mineur et al., 2006).
Demikian pula, perbedaan individu yang besar dalam
menanggapi SDS pada hewan pengerat telah dilaporkan, di
mana beberapa tikus tahan terhadap efek SDS dan masih
menunjukkan interaksi sosial yang normal (Meduri et al., 2013).
Hal ini diperlukan untuk mengeksplorasi model stres yang lebih
cocok untuk menyelidiki hubungan antara stres dan depresi.
Stres predator, termasuk stres bau predator dan stres
predator hidup, telah digunakan sebagai stimulus stres yang
kuat (Apfelbach et al., 2005). Burgado dkk. (2014) melaporkan
bahwa paradigma stres predator kronis (15 hari paparan tikus ke
tikus) menyebabkan perilaku depresi pada tikus dewasa.
Namun, predator alami tikus adalah kucing. Pengaruh stres
kucing dan stres bau kucing terhadap depresi pada mencit dan
mencit telah dipelajari pada penelitian sebelumnya (Saboory et
al., 2011; Wright et al., 2013). Namun, model yang telah
menggunakan kucing sebagai predator terutama menyelidiki
efek stres predator pada tikus remaja (Saboory et al., 2011;
Toledo dan Sandi, 2011) atau efek stres remaja pada tikus
dewasa (Tsoory et al., 2007). ; Wright et al., 2013; Post et al.,
2014). Bukti efek langsung dari stres kucing atau stres bau
kucing pada depresi pada tikus dewasa terbatas. Model stres
predator, seperti stres bau kucing atau stres kucing, memiliki
potensi untuk menjadi paradigma yang kuat untuk menginduksi
dan mengukur efek stres fisiologis pada tikus dewasa, dan untuk
lebih menentukan mekanisme yang mendasari stres predator.
Neurogenesis hipokampus terjadi sepanjang hidup
(Mirescu dan Gould, 2006; Li et al., 2017; Tawarayama, 2018).
Selama neurogenesis di hipokampus, sel-sel yang baru lahir
berpindah ke lapisan sel granul dentate gyrus (Tashiro et al.,
2006). Menurut dua penelitian, volume hipokampus
menurun pada pasien dengan depresi dan meningkat pada
pasien yang telah diobati dengan antidepresan
(Kempermann, 2002; Kempermann dan Kronenberg, 2003).
Pada hewan pengerat, gangguan neurogenesis hipokampus
telah dikaitkan dengan depresi (Reif et al., 2006; Airan et al.,
2007).
Neurogenesis hipokampus diatur oleh 5-hydroxytryptamine
(5-HT); penghapusan neuron 5-HT pada tikus telah ditemukan
untuk mengurangi neurogenesis, dan pemulihan neurogenesis
diamati setelah 5-HT re-innervasi (Brezun dan Daszuta, 2000).
Fluoxetine, inhibitor reuptake 5-HT selektif, adalah antidepresan
yang dapat mengurangi perilaku seperti depresi yang diinduksi
stres dan meningkatkan neurogenesis hippocampal dewasa
(David et al., 2009; Mahar et al., 2014). Dalam studi ini, kami
membandingkan dampak dari dua model stres predator, stres
kucing dan stres bau kucing, pada depresi, dan menyelidiki
mekanisme yang mendasari stres predator pada tikus dewasa
yang menggunakan fluoxetine sebagai kontrol positif.
Bahan dan metode
Hewan dan pengobatan
Sebanyak 35 tikus Kunming jantan berusia 6-8 minggu dan berat
18-22 g dibeli dari Pusat Hewan, Laboratorium Medis Guangdong,
Cina (No. lisensi SCXK (Yue) 2013-0002). Tikus diberi makan di ruang
hewan spesifik bebas patogen pada suhu 23 ± 1°C dengan siklus
gelap terang 12 jam dengan lampu menyala dari pukul 8:00 hingga
20:00. Chow dan air keran diberikan kepada tikus setiap hari. Satu
kucing laboratorium digunakan untuk semua kelompok, dan itu
adalah kucing yang sama setiap saat. Semua perawatan hewan dan
prosedur eksperimental telah disetujui oleh Komite Perawatan dan
Penggunaan Hewan Universitas Jinan, Cina (No. persetujuan
20120806003) dan sesuai dengan Panduan Institut Kesehatan
Nasional untuk Perawatan dan Penggunaan Hewan Laboratorium.
Tikus sama-sama dan secara acak dialokasikan ke kelompok
kontrol (n=7), kelompok stres bau kucing (n=7), kelompok stres
kucing (n=7), stres bau kucing + kelompok fluoxetine (n=7), dan
stres kucing + kelompok fluoxetine (n=7). Kelompok kontrol
diberikan air sebagai kontrol kendaraan melalui pemberian oral
setiap hari dan tidak terkena stres apapun. Kelompok stres bau
kucing dan stres kucing diberi air sebagai kontrol kendaraan
melalui pemberian oral setiap hari, dan masing-masing diberi
stres bau kucing dan stres kucing. Kelompok stres bau kucing +
fluoxetine dan kucing stres + fluoxetine diberi fluoxetine (20 mg/
kg/hari; Lilai Suzhou Pharmaceutical Co., Ltd., Suzhou, China)
melalui pemberian intragastik selama 19 hari berturut-turut (7
hari sebelum stres bau kucing). atau stres kucing, dan 12 hari
selama stres bau kucing atau stres kucing) (Dulawa et al., 2004;
Guo et al., 2004; Cryan et al., 2005).
Paradigma stres bau kucing dilakukan sesuai dengan penelitian
sebelumnya (Takahashi et al., 2005; Kendig et al., 2011) dengan
beberapa modifikasi. Semalaman kain ditaruh di atas tempat tidur
kucing betina dewasa dan dioleskan ke tubuhnya keesokan harinya
untuk mendapatkan bau kucing. Pada hari stres bau kucing, mencit
dipaparkan pada kain berisi bau kucing selama 15 menit. Sebuah
kelompok paparan non-bau (kelompok kontrol) terkena set yang
sama tetapi dengan kain bersih. Operasi ini diulang selama 12 hari.
Model stres kucing diinduksi menurut penelitian sebelumnya
dengan beberapa modifikasi (Fleshner et al., 2004). Tikus
ditempatkan di ruang penyimpanan Plexiglas yang berventilasi dan
diekspos ke kucing betina dewasa dengan efek penglihatan,
penciuman, dan stres suara tetapi tanpa kontak fisik. Paparan ini
berlangsung selama 15 menit dan dilaksanakan selama 12 hari
berturut-turut.
Efek stres kucing dan stres bau kucing pada perilaku seperti
depresi diukur menggunakan uji lapangan terbuka, uji labirin
plus yang ditinggikan, dan uji penghindaran gelap, yang telah
diterapkan secara luas untuk mengukur perilaku seperti depresi
(David et al., 2009; Duric dkk., 2010; Snyder dkk., 2011).
Tes labirin plus yang ditinggikan
Tes labirin plus yang ditinggikan digunakan untuk mengukur perilaku seperti
kecemasan pada hewan pengerat, dan dengan demikian telah digunakan
untuk mengukur kemanjuran obat anti-kecemasan. Menurunnya aktivitas di
299
Wu YP, Gao HY, Ouyang SH, Kurihara H, He RR, Li YF (2019) Depresi akibat stres predator dikaitkan dengan penghambatan neurogenesis hippocampal
pada tikus jantan dewasa. Neural Regen Res 14(2):298-305. doi:10.4103/1673-5374.244792
lengan terbuka (waktu yang dihabiskan dan/atau jumlah entri)
dianggap mencerminkan perilaku seperti kecemasan (Walf et al.,
2007). Pada hari ke-20, tikus ditempatkan di tengah labirin plus
(Jiliang Software Technology Co., Ltd., Shanghai, China) dengan
dua tangan terbuka dan dua tangan tertutup. Perilaku tikus
direkam dan dianalisis menggunakan Sistem Analisis Video
Labirin Plus Elevated (Dig-Behv EPM, Jiliang Software Technology
Co., Ltd., Shanghai, China) selama 5 menit. Jumlah entri dan
waktu yang dihabiskan di tangan tertutup atau terbuka dicatat.
Waktu yang dihabiskan di lengan terbuka (%) dan nomor entri
lengan terbuka (%) dihitung menggunakan rumus berikut (Hogg,
1996; Cryan et al., 2005; Manduca et al., 2015; Seidenbecher et
al., 2016 ):
Persentase waktu yang dihabiskan di lengan terbuka = (waktu yang dihabiskan di
lengan terbuka/total waktu yang dihabiskan di lengan terbuka dan lengan tertutup) ×
100%;
Persentase entri lengan terbuka = (nomor entri ke lengan
terbuka/jumlah entri total ke lengan terbuka dan lengan tertutup) ×
100%.
Tes lapangan terbuka
Uji lapangan terbuka, yang dikembangkan oleh Hall dan
Ballachey (1932), dirancang untuk mengukur aktivitas lokomotor
dan keinginan untuk menjelajah pada hewan pengerat. Alat
lapangan terbuka berupa kotak dengan lebar 25 cm, panjang 25
cm, dan tinggi 31 cm. Area terbuka dibagi menjadi area pusat
dan area periferal. Area pusat didefinisikan sebagai pusat
dengan setengah dari luas keseluruhan. Pada hari ke 21, hewan
dipindahkan secara individual ke peralatan lapangan terbuka,
dan jarak pusat (jarak total tikus yang dipindahkan di area pusat
lapangan terbuka, yang diambil sebagai ukuran aktivitas
lokomotor) dan waktu pusat (total waktu dihabiskan di area
tengah lapangan terbuka) direkam selama 5 menit dan dianalisis
dengan Sistem Analisis Video Aktivitas Penggerak (Dig-Behv LA,
Jiliang Software Technology Co., Ltd.). Frekuensi membesarkan
(didefinisikan sebagai berdiri di kedua kaki belakang dalam
posisi tegak vertikal tanpa menyentuh dinding) dihitung secara
manual. Kurangnya aktivitas di lapangan terbuka dianggap
sebagai gejala depresi.
Tes penghindaran gelap
Tes penghindaran gelap digunakan untuk mengamati
perilaku tikus dalam menanggapi stres, sesuai dengan
keengganan bawaan terhadap cahaya dan perilaku
eksplorasi spontan. Penurunan penggerak spontan
dianggap sebagai perilaku seperti depresi (Bourin et
al., 2003). Uji penghindaran gelap dilakukan pada hari
ke 22 dalam peralatan yang terdiri dari dua
kompartemen gelap/terang yang berukuran sama.
Kompartemen gelap terdiri dari dinding, atap, dan
lantai plastik hitam, sedangkan kompartemen terang
diterangi dengan cahaya putih 700 lx dan terdiri dari
lantai plastik putih dan tiga dinding Plexiglas
transparan. Kedua kompartemen ini dihubungkan
oleh sebuah pintu, yang memungkinkan tikus untuk
bergerak di antara mereka. Latensi untuk masuk,
jumlah entri,
300
selama 5 menit (Steenbergen et al., 2011).
Level 5-HT dan 5-HIAA di hipokampus
Untuk mengkonfirmasi apakah perilaku seperti depresi yang
diinduksi stres kucing dikaitkan dengan perubahan
neurogenesis dan tingkat 5-HT, tes biokimia dilakukan
setelah tes perilaku (Kung et al., 2010). Pertama, kami
mendeteksi level 5-HT dan 5-HIAA di hipokampus
menggunakan deteksi elektrokimia cair kinerja tinggi (HPLC-
ECD). Pada hari ke-23, mencit masing-masing kelompok
dibius menggunakan dietil eter (Shangdong Yuwang
Industrial Co., Ltd., Yucheng, China) dan bagian hipokampus
dibedah, diletakkan di atas es, dan ditimbang. Selanjutnya,
hipokampus (sekitar 30 mg) diperlakukan dengan asam
perklorat 3% (Pabrik Bupati Damao Chemical, Tianjin, Cina)
dalam larutan PBS dengan perbandingan 1:3 (b/v). Jaringan
dihomogenkan selama 30 detik dalam kondisi sedingin es
dan disentrifugasi pada 13.200 ×gpada suhu 4°C selama 15
menit. Sampel hipokampus diperoleh dengan menyaring
supernatan menggunakan filter 0,2 m yang dipasang
dengan spuit 1 mL, dan dianalisis menggunakan HPLC-ECD
(ESA Biosciences, Chelmsford, MA, USA) dengan
menyuntikkan 20 L sampel. 5-HT dan 5-HIAA dipisahkan
pada kolom fase terbalik (NacalaiTesque, Kyoto, Jepang)
menggunakan laju aliran 0,8 mL/menit. Standar 5-HT dan 5-
HIAA dibeli dari Sigma (St. Louis, MO, USA). Serangkaian
konsentrasi 5-HT dan 5-HIAA (50, 100, 200, 400, dan 800 ng/
L) diencerkan dengan standar. Area puncak yang sesuai dari
konsentrasi 5-HT dan 5-HIAA yang berbeda diperoleh
dengan HPLC-ECD, dan kemudian kurva standar diperoleh.
Selanjutnya, area puncak pada kelompok tikus yang berbeda
juga diperoleh dengan HPLC-ECD,
Bromodeoxyuridine/doublecortin double
immunostaining Pada hari ke-23, mencit masing-masing
kelompok diberikan bromodeoxyuridine (BrdU) secara
intraperitoneal (75 mg/kg; Abcam, Cambridge, UK) setiap 2
jam selama 12 jam. Dua jam setelah injeksi terakhir BrdU,
mencit dibius dengan dietil eter. Darah di otak dikeluarkan
menggunakan salin normal melalui perfusi jantung, dan otak
difiksasi menggunakan paraformaldehida 4% (Pabrik Reagen
Kimia Guangzhou, Guangzhou, Cina), juga menggunakan
perfusi jantung. Selanjutnya, otak tetap diekstraksi dan terus
diperbaiki dalam paraformaldehida 4% segar selama 1
minggu. Otak tetap itu tertanam parafin dan dipotong.
Setelah denaturasi DNA dan pengambilan antigen, bagian
diinkubasi dengan campuran antibodi primer BrdU (1:1400;
penanda sel yang baru dihasilkan) dan doublecortin (DCX)
(1:400; penanda neuron imatur) (Abcam, Cambridge, Inggris)
pada suhu 4°C semalaman. Keesokan harinya, bagian diinkubasi
dengan IgG-Alexa 488 anti-tikus kambing (1:600) dan IgG-PE
anti-kelinci kambing (1:400) (Invitrogen, CA, USA) dalam gelap
selama 2 jam. DNA dalam nukleus diwarnai dengan pewarna
DAPI (1:1000) (Boyotime Institute of Biotechnology, Haimen,
China) selama 5 menit. Akhirnya, bagian dipasang menggunakan
media pemasangan anti-pudar, dan kemudian
Wu YP, Gao HY, Ouyang SH, Kurihara H, He RR, Li YF (2019) Predator stres akibat depresi dikaitkan dengan penghambatan hippocampal
neurogenesis pada tikus jantan dewasa. Neural Regen Res 14(2):298-305. doi:10.4103/1673-5374.244792
disimpan pada suhu 4°C di tempat gelap. Bagian yang diinkubasi
tanpa antibodi primer dianggap sebagai kontrol negatif (Gambar
Tambahan 1).
Analisis BrdU+/DCX+-sel berlabel
Setelah imunostaining ganda untuk BrdU/DCX, gambar
imunofluoresen diperoleh menggunakan mikroskop fluoresensi
terbalik (LX51; Olympus, Tokyo, Jepang) yang dilengkapi dengan
kamera perangkat yang dipasangkan dengan muatan (DP70;
Olympus) dan ditangkap pada waktu pemaparan yang sesuai di
berbagai saluran lampu neon. Waktu pemaparan setiap gambar
adalah konstan di setiap saluran lampu neon. Penghitungan sel
dilakukan sesuai dengan metode sebelumnya (Van Praag et al.,
1999; Chen et al., 2000; Shioda et al., 2008; Lu et al., 2015). Kami
menelusuri area dentate gyrus di bagian tersebut menggunakan
perangkat lunak penyelidik stereo (MBF, Biosciences, Williston,
VT, USA), dan perkiraan volume dentate gyrus diperoleh sesuai
dengan metode fractionator. Jumlah BrdU+/DCX+-sel berlabel
dihitung setiap 12th
bagian dari dentate gyrus. Jumlah total BrdU+/ DCX+-sel
berlabel dianalisis dengan menjumlahkan area yang dilacak
dari bagian dalam dentate gyrus dan mengalikannya dengan
jarak antara setiap sampel bagian. Jumlah sel dilakukan
secara buta dari enam tikus per kondisi.
Analisis statistik
Data dinyatakan sebagai mean ± SEM, dan dianalisis
menggunakan analisis varians satu arah dan Tukey'spasca hocuji
dengan perangkat lunak GraphPad Prism 6 (Perangkat Lunak
GraphPad, La Jolla, CA, USA).P-nilai <0,05 dianggap berbeda
secara statistik (Guo et al., 2018; Jiang et al., 2018; Yang et al.,
2018; Zhang et al., 2018).
Hasil
Stres kucing menyebabkan perilaku seperti depresi yang lebih jelas
daripada stres bau kucing
Dibandingkan dengan kelompok kontrol, kelompok stres bau kucing
menunjukkan penurunan jarak total yang signifikan (P<0,05), jarak
pusat (P<0,05), dalam uji lapangan terbuka. Kelompok stres kucing
juga menunjukkan penurunan yang signifikan dalam pemeliharaan (
P<0,01), jarak total (P<0,001), jarak pusat (P< 0,001), dan waktu
tengah (P<0,001) dibandingkan dengan kelompok kontrol (Gambar 1
). Penurunan ini disebabkan oleh stres kucing secara signifikan
dibalik dengan pengobatan fluoxetine (P<0,05).
Dalam labirin plus yang ditinggikan, tikus dalam kelompok stres kucing
menghabiskan lebih sedikit waktu secara signifikan (P<0,001 dan membuat
entri yang jauh lebih sedikit (P<0,001 ke lengan terbuka dibandingkan
kelompok kontrol, sedangkan kelompok stres bau kucing menunjukkan tidak
ada perbedaan yang signifikan dalam waktu yang dihabiskan di lengan terbuka
atau jumlah entri ke lengan terbuka dibandingkan dengan kelompok kontrol (
Gambar 2). Seperti yang diharapkan, kelompok stres kucing + fluoxetine juga
menunjukkan waktu yang jauh lebih lama dihabiskan di lengan terbuka (P<
0,05) dan lebih banyak entri tangan terbuka (P<0,01) daripada kelompok kucing
stres.
Dalam tes penghindaran gelap, kelompok stres kucing memiliki
jumlah entri yang jauh lebih rendah ke kompartemen gelap (P<0,05),
latensi yang lebih pendek untuk memasuki lingkungan gelap
bagian (P<0,05), dan menghabiskan lebih banyak waktu total di
kompartemen gelap (P<0,01) dibandingkan dengan kelompok
kontrol (Gambar 3). Namun, tidak ada perubahan yang jelas pada
kelompok stres bau kucing dibandingkan dengan kelompok kontrol.
Perilaku seperti depresi/kecemasan pada kelompok stres kucing
tidak ditunjukkan dengan pengobatan fluoxetine (P<0,05).
Kelompok stres kucing juga menunjukkan perubahan yang signifikan (
P < 0,05) pada uji lapangan terbuka, uji elevasi plus labirin, dan uji
penghindaran gelap dibandingkan dengan kelompok stres bau kucing.
Stres kucing mengganggu level 5-HT dan 5-HIAA hipokampus
Seperti yang ditunjukkan padaGambar 4, stres kucing secara
signifikan menurunkan tingkat 5-HT (P<0,01), tetapi meningkatkan
level 5-HIAA (P<0,01) di hipokampus tikus dibandingkan dengan
kelompok kontrol. Kelompok stres kucing + fluoxetine menunjukkan
pemulihan 5-HT (P<0,05) dan 5-HIAA (P<0,05) dibandingkan dengan
kelompok stres kucing.
Stres kucing menghambat neurogenesis di dentate gyrus
hippocampus
Selanjutnya, imunostaining ganda untuk BrdU dan DCX digunakan
untuk mengevaluasi efek proliferatif dari stres kucing pada sel saraf
hipokampus. Jumlah BrdU+/DCX+sel berlabel di dentate gyrus secara
signifikan lebih rendah pada kelompok stres kucing dibandingkan
dengan kelompok kontrol (P<0,01) (Gambar 5). Kelompok stres
kucing + fluoxetine menunjukkan neurogenesis yang pulih secara
signifikan dibandingkan dengan kelompok stres kucing (P<0,05).
Diskusi
Temuan sebelumnya tentang UCMS dan efek negatif dari stres
kekalahan sosial tidak konsisten. Hanya stres predator yang
diketahui secara langsung mempengaruhi depresi pada masa
remaja dan secara tidak langsung mempengaruhi depresi pada
masa dewasa setelah paparan remaja (Tsoory et al., 2007; Saboory et
al., 2011; Toledo dan Sandi, 2011; Wright et al., 2013; Post et al.,
2014). Bukti efek langsung dari stres predator pada tikus dewasa
terbatas. Oleh karena itu, kami membandingkan pengaruh dua jenis
stres predator, yaitu stres bau kucing dan stres kucing, terhadap
depresi pada tikus dewasa. Kami juga menyelidiki mekanisme stres
predator pada tikus dewasa menggunakan fluoxetine sebagai
kontrol positif. Kami menemukan bahwa kedua jenis stres
menginduksi perilaku seperti depresi pada tikus dewasa, tetapi stres
kucing menunjukkan perubahan yang lebih jelas dalam tes perilaku
seperti depresi ini daripada stres bau kucing. Lebih lanjut, depresi
yang diinduksi stres kucing mengganggu sistem 5-HT dan dikaitkan
dengan penurunan neurogenesis hipokampus pada tikus dewasa.
Pengaruh stres kucing pada perilaku seperti depresi lebih jelas
daripada stres bau kucing. Ini mungkin karena stres kucing menimbulkan
rasa takut tidak hanya dari penciuman tetapi juga dari penglihatan dan
suara pemangsa; ini lebih realistis meniru stres nyata dalam kehidupan
manusia. Kami mengusulkan bahwa stres bau kucing menimbulkan
respons ketakutan bawaan melalui imajinasi pemangsa alami. Namun,
kami tidak dapat mengecualikan kemungkinan bahwa bau hilang dari
waktu ke waktu dalam model stres bau kucing, yang mungkin sedikit
mempengaruhi perbandingan antara
301
Wu YP, Gao HY, Ouyang SH, Kurihara H, He RR, Li YF (2019) Depresi akibat stres predator dikaitkan dengan penghambatan neurogenesis hippocampal
pada tikus jantan dewasa. Neural Regen Res 14(2):298-305. doi:10.4103/1673-5374.244792

Gambar 1 Pengaruh stres bau kucing dan stres kucing

terhadap perilaku uji lapangan terbuka.
Pengaruh stres bau kucing dan stres kucing
terhadap (A) jumlah pemeliharaan, (B) jarak total
pindah, (C) jarak pusat pindah, dan (D) waktu pusat
uji lapangan terbuka, yang dilaksanakan pada hari
21. Data dinyatakan sebagai mean ± SEM (n=7 per
kelompok; analisis varian satu arah dan Tukey's
pasca hoctes). *P<0,05,
* *P<0,01, ***P<0,001,vs. Menipu; ##P<0,01,vs.
COS; kanP<0,05,P<0,01,vs. CS. Kontra: Kontrol;
COS: stres bau kucing; COS + Fluo: stres bau kucing
+ fluoksetin; CS: kucing stres; CS + Fluo: kucing stres +
fluoxetine.

Gambar 2 Pengaruh stres bau kucing dan stres

SEBUAH B kucing pada perilaku dalam uji labirin plus yang
Nomor entri di tangan terbuka (%)

ditinggikan. Pengaruh stres bau kucing dan stres

Waktu yang dihabiskan dengan tangan terbuka (%)

kucing pada (A) waktu yang dihabiskan di lengan

terbuka (%) dan (B) jumlah entri ke lengan terbuka
dalam tes labirin plus yang ditinggikan, yang
dilaksanakan pada hari ke-20. dinyatakan sebagai
kan mean ± SEM (n= 7 per kelompok; analisis varian satu
kan
arah dan Tukey'spasca hoctes). ***P<0,001,vs. Menipu;
### ##*** ##P < 0,01, ###P<0,001,vs. COS; kanP<0,05,P< 0,01,vs.
*** CS. Kontra: Kontrol; COS: stres bau kucing; COS + Fluo:
stres bau kucing + fluoxetine; CS: kucing stres; CS +
Fluo: kucing stres + fluoxetine.
Con COS CS COS+ CS+ Con COS CS COS+ CS+
Fluo Flu Fluo Flu

SEBUAH

B C D
Total waktu di kompartemen gelap

#**
Entri di kompartemen
Latensi untuk memasuki kegelapan

kan
kompartemen (kedua)

kan
gelap (dihitung)

(kedua)

kan #*

#*

Con COS CS COS+ CS+ Con COS CS COS+ CS+ Con COS CS COS+ CS+
Fluo Flu Fluo Flu Fluo Flu

Gambar 3 Pengaruh stres bau kucing dan stres kucing pada perilaku dalam uji penghindaran gelap.
Pengaruh stres bau kucing dan stres kucing pada (A) gerakan (jejak representatif dari seekor tikus), (B) latensi untuk memasuki kompartemen gelap, (C)
jumlah entri ke kompartemen gelap, dan (D ) total waktu yang dihabiskan di kompartemen gelap dalam uji penghindaran gelap, yang dilaksanakan
pada hari ke 22. Data dinyatakan sebagai mean ± SEM (n=7 per kelompok; analisis varian satu arah dan Tukey'spasca hoc tes). *P<0,05, **P<0,01,vs.
Menipu; #P<0,05vs. COS; kanP<0,05,vs. CS. Kontra: Kontrol; COS: stres bau kucing; COS + Fluo: stres bau kucing + fluoxetine; CS: kucing stres; CS + Fluo:
kucing stres + fluoxetine.

302
Wu YP, Gao HY, Ouyang SH, Kurihara H, He RR, Li YF (2019) Predator stres akibat depresi dikaitkan dengan penghambatan hippocampal
neurogenesis pada tikus jantan dewasa. Neural Regen Res 14(2):298-305. doi:10.4103/1673-5374.244792

antara stres bau kucing dan stres kucing. Ini dapat menunjukkan bahwa
stres kucing adalah paradigma yang lebih kuat, efektif, dan cocok untuk
Tanggapan (nA)

menginduksi perilaku seperti depresi pada tikus. Namun, mekanisme

langsung stres kucing pada depresi pada tikus dewasa masih belum jelas,
dan memerlukan diskusi lebih lanjut dalam studi lanjutan.

Studi terkait telah melaporkan bahwa 5-HT, neurotransmitter

modulasi kunci, dan level 5-HIAA dikaitkan dengan depresi yang
disebabkan oleh SDS, UCMS, dan pemberian kortikosteron
Waktu retensi (menit)
kronis (Hong et al., 1999; Mahar et al., 2014; Sachs et al. al.,
2015). Kami menemukan bahwa stres mengurangi
neurotransmisi 5-HT dan meningkatkan metabolitnya (5-HIAA),
Tanggapan (nA)

dan bahwa efek ini dilemahkan oleh pemberian fluoxetine,

inhibitor reuptake 5-HT selektif. Bahkan pada tikus normal,
pengobatan fluoxetine dapat meningkatkan kadar 5-HT di
hipokampus (Imoto et al., 2015) dan menetralkan perilaku
seperti depresi di labirin plus yang ditinggikan dan uji lapangan
Waktu retensi (menit) terbuka (Silva dan Brandao, 2000; Dulawa et al. , 2004; Drapier et
al., 2007). Konsisten dengan laporan ini, kami menemukan
** bahwa fluoxetine juga menurunkan perilaku seperti depresi
yang diinduksi stres kucing dan hal ini disertai dengan
5-HIAA tingkat (ng/g)

kan penurunan kadar 5-HT dan peningkatan kadar 5-HIAA pada tikus
kan dewasa. Ini menunjukkan bahwa perilaku seperti depresi yang
**
disebabkan oleh stres kucing pada tikus dewasa juga terkait
dengan gangguan sistem 5-HT dan bahwa pengobatan
fluoxetine dapat melawan efek ini.
Menipu CS CS+Fluo Sejumlah penelitian telah menunjukkan bahwa beberapa jenis
Menipu CS CS+Fluo
stres, seperti SDS dan UCMS, dapat menginduksi pelepasan
Gambar 4 Pengaruh stres kucing terhadap kadar 5-HT dan 5-HIAA kortikosteroid ke otak.melaluisumbu hipotalamus-hipofisis-
di hipokampus mencit hari ke-23. adrenal, dan sangat menurunkan regulasi neurogenesis
(A) Kadar 5-HT dan 5-HIAA dalam standar dan kontrol. (B,
hipokampus, yang telah dianggap sebagai target baru untuk
C) Tingkat 5-HT dan 5-HIAA hipokampus dalam kontrol, stres kucing, dan
stres kucing + tikus fluoxetine. Data dinyatakan sebagai mean ± SEM (n = mengobati depresi (Lemaire et al., 2000; Wainwright dan Galea,
7 per kelompok; analisis varian satu arah dan Tukey'spasca hoctes). 2013). Penurunan BrdU+/DCX+sel mewakili penurunan
* *P<0,01,vs. Menipu; kanP<0,05,vs. CS. Kontra: Kontrol; CS: kucing stres; CS + neurogenesis hipokampus. Dibandingkan dengan stres yang
Fluo: stres kucing + fluoxetine; 5-HIAA: asam 5-hidroksiindoleasetat; 5-HT: 5-
dilaporkan pada tikus, hasil pewarnaan BrdU/DCX saat ini
hidroksitriptamin.

BrdU (Alexa 488) DCX (PE) DAPI Menggabungkan

Menipu
brdU+/DCX+sel (jumlah)

kan
CS
**

CS+Fluo Menipu CS CS+Fluo

200 m

Gambar 5 Efek stres kucing pada proliferasi sel saraf di dentate gyrus.
(A) Gambar mikroskopis dari bagian dentate gyrus yang diwarnai untuk BrdU. Sinyal fluoresen untuk pelabelan Alexa 488 (hijau) dan PE (merah)
masing-masing digunakan untuk mendeteksi BrdU dan DCX. DAPI (biru) digunakan untuk mewarnai DNA nukleus, sehingga dentate gyrus hipokampus
dapat terlihat dengan jelas. Semua mikrograf memiliki perbesaran yang sama. Bilah skala: 200 m. (B) Jumlah sel co-expressing BrdU dan DCX dalam
dentate gyrus dianalisis secara kuantitatif. Data dinyatakan sebagai mean ± SEM (n=7 per kelompok; analisis varians dan Tukey'sposting hoc. tes). **P<
0,01,vs. Menipu; kanP<0,05,vs. CS. BrdU: 5-bromodeoxyuridine; Con: kontrol; CS: kucing stres; CS + Fluo: stres kucing + fluoxetine; DAPI: 4,6-diamidino-2-
fenilindole; DCX: kortin ganda.

303
Wu YP, Gao HY, Ouyang SH, Kurihara H, He RR, Li YF (2019) Depresi akibat stres predator dikaitkan dengan penghambatan neurogenesis hippocampal
pada tikus jantan dewasa. Neural Regen Res 14(2):298-305. doi:10.4103/1673-5374.244792
Studi menunjukkan bahwa stres kucing juga menurunkan jumlah
BrdU+/DCX+sel, sehingga menghambat neurogenesis hipokampus.
Dalam beberapa tahun terakhir, hubungan antara 5-HT dan
neurogenesis hipokampus telah menerima lebih banyak perhatian.
Neurogenesis hipokampus telah terbukti diatur oleh 5-HT (Brezun
dan Daszuta, 2000). Penghapusan neuron 5-HT pada tikus
mengurangi neurogenesis, yang dipulihkan oleh persarafan ulang 5-
HT (Brezun dan Daszuta, 2000). Stimulasi reseptor 5-HT spesifik,
seperti 5-HT1A, 5-HT2B, atau penekanan ekspresi transporter 5-HT
telah ditemukan untuk meningkatkan neurogenesis hipokampus
(Mahar et al., 2014). Juga telah dilaporkan bahwa fluoxetine
mengatur plastisitas hipokampusmelaluireseptor 5-HT dan
menginduksi ketidakmatangan sel granula dentate (Kobayashi et al.,
2010). Dalam penelitian kami, stres kucing menyebabkan penurunan
kadar 5-HT dan neurogenesis hipokampus pada tikus dewasa, dan
ini dipulihkan oleh fluoxetine. Sejalan dengan penelitian sebelumnya,
hasil ini menunjukkan bahwa perilaku seperti depresi yang diinduksi
stres pada tikus dewasa dikaitkan dengan penurunan neurogenesis
5-HT dan hipokampus. Namun, untuk menentukan apakah depresi
yang disebabkan oleh stres kucing pada tikus dewasa berkaitan
dengan regulasi protein pengikat elemen respons cAMP/faktor
neurotropik yang diturunkan dari otak/sinyal Tirosin kinase B,
penyelidikan lebih lanjut tentang mekanisme depresi yang diinduksi
stres kucing pada orang dewasa. tikus diperlukan.
Secara keseluruhan, kami menemukan bahwa model stres kucing
dan stres bau kucing menginduksi depresi pada tikus dewasa
dibandingkan dengan kelompok kontrol. Atas dasar hasil ini, efek
kedua model ini terhadap depresi juga dibandingkan. Fluoxetine
digunakan sebagai kontrol positif dan efeknya membantu kami
untuk menjelaskan mekanisme stres kucing pada depresi pada tikus
dewasa. Kami menemukan bahwa stres kucing memiliki pengaruh
yang jelas pada depresi, dan hasil kami menunjukkan bahwa ini
disebabkan oleh neurogenesis hipokampus yang terganggu.
Temuan ini memberikan bukti bahwa paradigma stres kucing adalah
model stres predator yang cocok untuk mempelajari pengaruh stres
psikologis pada gangguan seperti depresi dan neurogenesis
hippocampal dewasa, serta mengevaluasi potensi efek anti-depresi
obat.
Kontribusi penulis:Desain dan konsep studi: YPW dan YFL; alat
percobaan: YPW, HYG, dan SHO; administrasi dan pengawasan
proyek, dan perolehan dana: HK, RRH, dan YFL; naskah asli
tulisan: YPW; Peninjauan dan penyuntingan naskah: YFL dan
RRH. Semua penulis berpartisipasi dalam desain, interpretasi
studi dan analisis data dan tinjauan naskah, dan menyetujui
versi final makalah.
Konflik kepentingan:Para penulis tidak memiliki konflik kepentingan untuk
dideklarasikan. Dukungan keuangan:Studi ini didukung oleh National Natural
Science Foundation of China, No. 81473115 (untuk RRH), 81622050 (untuk RRH);
Yayasan Ilmu Pengetahuan Alam Provinsi Guangdong Cina untuk Cendekiawan
Muda Terhormat, No. 2017A030306004 (untuk YFL); Program Dukungan Bakat
Terbaik Pemuda Provinsi Guangdong, Tiongkok, No. 2016TQ03R586 (untuk
YFL). Sumber pendanaan tidak memiliki peran dalam konsepsi dan desain studi,
analisis atau interpretasi data, penulisan makalah atau memutuskan untuk
menyerahkan makalah ini untuk publikasi.
Pernyataan dewan peninjau institusional:Semua perawatan hewan dan
prosedur eksperimental telah disetujui oleh Komite Perawatan dan
Penggunaan Hewan Universitas Jinan, Cina (No. persetujuan 20120806003).
Semua prosedur eksperimental yang dijelaskan di sini sesuai dengan pedoman
National Institutes of Health (NIH) untuk Perawatan dan Penggunaan Hewan
Laboratorium.
304
Perjanjian lisensi hak cipta:Perjanjian Lisensi Hak Cipta telah ditandatangani
oleh semua penulis sebelum dipublikasikan.
Pernyataan berbagi data:Kumpulan data yang dianalisis selama studi saat ini
tersedia dari penulis terkait atas permintaan yang masuk akal. Pemeriksaan
plagiarisme:Diperiksa dua kali oleh Ithenticate. Ulasan sejawat:Ditinjau sejawat
secara eksternal.
Pernyataan akses terbuka:Ini adalah jurnal akses terbuka, dan artikel
didistribusikan di bawah ketentuan Creative Commons Attribution-Non-
Commercial-ShareAlike 4.0 License, yang memungkinkan orang lain untuk
remix, tweak, dan membangun di atas karya non-komersial, selama kredit yang
sesuai diberikan dan kreasi baru dilisensikan dengan persyaratan yang sama.
Berkas tambahan:
Gambar Tambahan 1:Kontrol negatif dalam pewarnaan ganda
BrdU / DCX di dentate gyrus.
Referensi
Airan RD, Meltzer LA, Roy M, Gong Y, Chen H, Deisseroth K (2007)
Pencitraan berkecepatan tinggi mengungkapkan hubungan neurofisiologis dengan
perilaku pada model hewan depresi. Sains 317:819-823.
Apfelbach R, Blanchard CD, Blanchard RJ, Hayes RA, McGregor IS
(2005) Efek bau predator pada spesies mangsa mamalia: tinjauan
studi lapangan dan laboratorium. Neurosci Biobehav Wahyu
29:1123-1144.
Bourin M, Hascoët M (2003) Tes kotak terang/gelap mouse. EUR J
Farmakol 463:55-65.
Brezun JM, Daszuta A (2000) Serotonin dapat merangsang sel granula
proliferasi di hippocampus dewasa, seperti yang diamati pada tikus yang
dicangkokkan dengan neuron raphe janin. Eur J Neurosci 12:391-396.
Burgado J, Harrell CS, Eacret D, Reddy R, Barnum CJ, Tansey MG,
Miller AH, Wang H, Neigh GN (2014) Dua minggu stres predator menginduksi
perilaku seperti kecemasan dengan perilaku seperti depresi komorbid pada
tikus jantan dewasa. Perilaku Otak Res 275:120-125.
Chen G, Rajkowska G, Du F, Seraji-Bozorgzad N, Manji HK (2000)
Peningkatan neurogenesis hipokampus oleh lithium. J Neurochem
75:1729-1734.
Cryan JF, Mombereau C (2004) Mencari mouse yang tertekan: utilitas
model untuk mempelajari perilaku terkait depresi pada tikus yang
dimodifikasi secara genetik. Mol Psikiatri 9:326-357.
David DJ, Samuels BA, Rainer Q, Wang JW, Marsteller D, Mendez I,
Drew M, Craig DA, Guiard BP, Guilloux JP (2009) Efek
neurogenesis dan independen fluoxetine dalam model hewan
kecemasan / depresi. Neuron 62:479-493.
Drapier D, Bentue-Ferrer D, Laviolle B, Millet B, Allain H, Bourin M,
Reymann JM (2007) Efek fluoxetine akut, paroxetine dan desipramine pada
tikus yang diuji pada labirin plus yang ditinggikan. Perilaku Otak Res
176:202-209.
Dulawa SC, Hollick KA, Gundersen B, Hen R (2004) Efek kronis
fluoxetine pada model hewan dari kecemasan dan depresi.
Neuropsikofarmakologi 29:1321-1330.
Duman RS, Malberg J, Thome J (1999) Plastisitas saraf terhadap stres dan
pengobatan antidepresan. Biol Psikiatri 46:1181-1191.
Duric V, Banasr M, Licznerski P, Schmidt HD, Stockmeier CA, Simen
AA, Newton SS, Duman RS (2010) Sebuah regulator negatif MAP kinase
menyebabkan perilaku depresi. Nat Med 16:1328-1332.
Fleshner M, Campisi J, Amiri L, Diamond DM (2004) Paparan kucing
menginduksi Hsp72 intra dan ekstraseluler: peran hormon
adrenal. Psikoneuroendokrinologi 29:1142-1152.
Gould E, Tanapat P, McEwen BS, Flügge G, Fuchs E (1998) Prolifera-
tion prekursor sel granula di dentate gyrus monyet dewasa
berkurang oleh stres. Proc Natl Acad Sci USA 95:3168-3171.
Guo X, Ma Z, Du B, Li T, Li W, Xu L, He J, Kang L (2018) Dop1 en-
meningkatkan daya tarik penciuman yang sama dengan menghambat pematangan
miR-9a pada belalang. Komune Nat 9:1193.
Guo YS, Kong LD, Wang YM, Huang ZQ (2004) Evaluasi antidepresan
uation polisakarida dari jamu Cina rebusan Banxia-houpu.
Phytother Res 18:204-207.
Hall C, Ballachey EL (1932) Sebuah studi tentang perilaku tikus di lapangan: a
kontribusi untuk metode dalam psikologi komparatif. Los Angeles:
Publikasi Universitas California dalam Psikologi, AS.
Hogg S (1996) Sebuah tinjauan validitas dan variabilitas dari peningkatan
plus-maze sebagai model hewan kecemasan. Perilaku Pharmacol Biochem
54:21-30.
Wu YP, Gao HY, Ouyang SH, Kurihara H, He RR, Li YF (2019) Predator stres akibat depresi dikaitkan dengan penghambatan hippocampal
neurogenesis pada tikus jantan dewasa. Neural Regen Res 14(2):298-305. doi:10.4103/1673-5374.244792
Hong CJ, Tsai SJ, Cheng CY, Liao WY, Song HL, Lai HC (1999) As-
analisis asosiasi polimorfisme reseptor 5-HT6 (C267T) pada
gangguan mood. Am J Med Genet 88:601-602.
Imoto Y, Kira T, Sukeno M, Nishitani N, Nagayasu K, Nakagawa T,
Kaneko S, Kobayashi K, Segi-Nishida E (2015) Peran reseptor 5-HT 4
dalam aktivitas neurogenik yang diinduksi pengobatan fluoxetine
kronis dan dematurasi sel granul di dentate gyrus. Otak Mol 8:29. Jiang
XW, Zhang BQ, Qiao L, Liu L, Wang XW, Yu WH (2018) Ace-
asam tyl-11-keto-β-boswellic yang diekstraksi dari Boswellia serrata
mempromosikan proliferasi sel Schwann dan pemulihan fungsi saraf
sciatic. Regen Saraf Res 13:484.
Kempermann G (2002) Regulasi neurogene hipokampus dewasa
sis-implikasi untuk teori novel depresi berat. Gangguan
Bipolar 4:17-33.
Kempermann G, Kronenberg G (2003) Depresi neuron baru? Dewasa
neurogenesis hipokampus dan hipotesis plastisitas seluler dari
depresi berat. Biol Psikiatri 54:499-503.
Kendig MD, Bowen MT, Kemp AH, McGregor IS (2011) Pemangsa
ancaman menginduksi berkerumun pada tikus remaja dan perubahan residual di
awal masa dewasa menunjukkan peningkatan ketahanan. Perilaku Otak Res
225:405-414.
Kobayashi K, Ikeda Y, Sakai A, Yamasaki N, Haneda E, Miyakawa T,
Suzuki H (2010) Pembalikan pematangan neuron hipokampus oleh
antidepresan serotonergik. Proc Natl Acad Sci USA 107:8434- 8439.
Kung JC, Chen TC, Shyu BC, Hsiao S, Huang AC (2010) Anxiety-and
tanggapan seperti depresi dan aktivitas c-fos pada tikus knockout
preproenkephalin: hipotesis sensitivitas berlebih dari gangguan stres
pascatrauma yang diinduksi defisit enkephalin. J Biomed Sci 17:29.
Lemaire V, Koehl M, Le Moal M, Abrous D (2000) Prenatal stres pro-
menginduksi defisit belajar yang terkait dengan penghambatan
neurogenesis di hipokampus. Proc Natl Acad Sci USA 97:11032-11037.
Li JP, Lu W, Yang L, Xie MX, He X, Pan AH (2017) Neuron di pinggul-
pocampus dari chemobrain versus otak non-kemoterapi. Zhongguo
Zuzhi Gongcheng Yanjiu 21:4523-4528.
Lu KT, Huang TC, Wang JY, You YS, Chou JL, Chan MW, Wo PY,
Amstislavskaya TG, Tikhonova MA, Yang YL (2015) NKCC1
memediasi neurogenesis hipokampus yang diinduksi cedera otak
traumatis melalui fosforilasi CREB dan ekspresi HIF-1α. Pflugers
Arch 467:1651-1661.
Mahar I, Bambico FR, Mechawar N, Nobrega JN (2014) Stres, sero-
tonin, dan neurogenesis hipokampus dalam kaitannya dengan depresi dan
efek antidepresan. Neurosci Biobehav Wahyu 38:173-192.
Manduca A, Morena M, Campolongo P, Servadio M, Palmery M, Tra-
bace L, Hill MN, Vanderschuren LJMJ, Cuomo V, Trezza V (2015) Peran yang
berbeda dari endocannabinoids anandamide dan 2-arachidonoylglycerol
dalam perilaku sosial dan emosionalitas pada usia perkembangan yang
berbeda pada tikus. Neuropsikofarmakol Eur 25:1362-1374. McEwen BS
(1999) Stres dan plastisitas hipokampus. Annu Rev Neu-
rosci 22:105-122.
Meduri JD, Farnbauch LA, Jasnow AM (2013) Peningkatan paradoks
ekspresi ketakutan dan defisit kepunahan pada tikus yang tahan terhadap
kekalahan sosial. Perilaku Brain Res 256:580-590.
Mineur YS, Belzung C, Crusio WE (2006) Efek tak terduga
stres ringan kronis pada kecemasan dan perilaku seperti depresi pada tikus.
Perilaku Otak Res 175:43-50.
Mirescu C, Gould E (2006) Stres dan neurogenesis dewasa. Hippocam-
nanah 16:233.
Narrow WE, Rae DS, Robins LN, Regier DA (2002) Prevalensi yang direvisi
perkiraan gangguan mental di Amerika Serikat: menggunakan kriteria
signifikansi klinis untuk merekonsiliasi perkiraan 2 survei. Psikiatri Gen
Utama 59:115-123.
Posting RJ, Dahlborg KM, O'Loughlin LE, Bloom CM (2014) Efek dari
paparan remaja terhadap bau predator pada kecemasan remaja dan dewasa
dan nosisepsi nyeri. Perilaku Fisiol 131:57-61.
Reif A, Fritzen S, Jari M, Strobel A, Lauer M, Schmitt A, Lesch K
(2006) Proliferasi sel induk saraf menurun pada skizofrenia, tetapi
tidak pada depresi. Mol Psikiatri 11:514-522.
Saboory E, Ahmadzadeh R, Roshan-Milani S (2011) Paparan prenatal
untuk menahan atau stres predator melemahkan potensi postsynaptic
rangsang lapangan pada tikus bayi.Int J Dev Neurosci 29:827-831.
Sachs BD, Ni JR, Caron MG (2015) Kekurangan 5-HT otak meningkat
kerentanan stres dan merusak respons antidepresan setelah stres
psikososial. Proc Natl Acad Sci USA 112:2557-2562. Seidenbecher T,
Remmes J, Daldrup T, Lesting J, Pape HC (2016) Dis-
kecemasan keadaan warna setelah pelatihan rasa takut yang dapat diprediksi dan tidak dapat
diprediksi pada tikus. Perilaku Otak Res 304:20-23.
Shioda N, Han F, Morioka M, Fukunaga K (2008) Bis (1-oxy-2-pyridi-
nethiolato) oxovanadium (IV) meningkatkan neurogenesis melalui
phosphatidylinositol 3-kinase/Akt dan aktivasi kinase yang diatur sinyal
ekstraseluler di zona subgranular hipokampus setelah iskemia otak
fokal tikus. Ilmu saraf 155:876-887.
Silva RCB, Brandao ML (2000) Efek akut dan kronis gepirone
dan fluoxetine pada tikus yang diuji di labirin plus yang ditinggikan: Analisis
etologis. Pharmacol Biochem Behav 65:09-216.
Snyder JS, Soumier A, Brewer M, Pickel J, Cameron HA (2011) Dewasa
neurogenesis hipokampus menyangga respons stres dan perilaku
depresi. Alam 476:458-461.
Steenbergen PJ, Richardson MK, Champagne DL (2011) Pola dari
perilaku penghindaran dalam tes preferensi terang / gelap pada ikan
zebra remaja muda: studi farmakologis. Perilaku Otak Res 222:15-25.
Takahashi LK, Nakashima BR, Hong H, Watanabe K (2005) Baunya
bahaya: analisis perilaku dan saraf dari ketakutan yang disebabkan oleh bau
predator. Neurosci Biobehav Wahyu 29:1157-1167.
Tashiro A, Sandler VM, Toni N, Zhao C, Gage FH (2006) NMDA-ulang
dimediasi reseptor, integrasi sel spesifik neuron baru di dentate
gyrus dewasa. Alam 442:929-933.
Tawarayama H (2018) Novel fungsi dari draxin chemorepellent sebagai
regulator untuk neurogenesis hipokampus. Regen Saraf Res 13:799-
800.
Toledo M, Sandi C (2011) Stres selama masa remaja meningkatkan kebaruan
perilaku mencari dan mengambil risiko pada tikus jantan dan betina. Neurosci
Perilaku Depan 5:17.
Tsoory M, Cohen H, Richter-Levin G (2007) Stres remaja menginduksi a
kecenderungan untuk kecemasan atau gejala seperti depresi setelah
stres di masa dewasa. Eur Neuropsychopharmacol 17:245-256. Van
Praag H, Kempermann G, Gage FH (1999) Lari meningkatkan sel
proliferasi dan neurogenesis pada dentate gyrus tikus dewasa. Nat
Neurosci2:266.
Wainwright SR, Galea LA (2013) Teori plastisitas saraf de-
pression: menilai peran neurogenesis dewasa dan PSA-NCAM
dalam hippocampus. Neural Plast 2013:805497.
Walf AA, Frye CA (2007) Penggunaan labirin plus yang ditinggikan sebagai pengujian
perilaku terkait kecemasan pada hewan pengerat. Nat Protoc 2:322.
Wright LD, Muir KE, Perrot TS (2013) Respon stres remaja
tikus jantan dan betina terpapar berulang kali pada rangsangan bau kucing, dan
peningkatan jangka panjang dari perilaku defensif orang dewasa. Dev Psikobiol
55:551-567.
Yang S, Liu L, Cao C, Song N, Wang Y, Ma S, Zhang Q, Yu N, Ding X,
Yang F, Tian S, Zhang K, Sun T, Yang J, Yao Z, Wu S, Shi L (2018) USP52
bertindak sebagai deubiquitinase dan mempromosikan stabilisasi histone
chaperone AS-F1A. Nat Komun 9:1285.
Zhang XH, Feng ZH, Wang XY (2018) Penghambat jalur ROCK
Y-27632 mengurangi hipoksia dan cedera akibat stres oksidatif pada
sel Müller retina. Regen Saraf Res 13:549.
C-Editor: ZM; S-Editor: Wang J, Li CH; L-Editor: Cason N, de Souza M,
Qiu Y, Lagu LP; T-Editor: Liu XL
305