Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Farmakologi, Biokimia dan Perilaku 72 (2002) 39 – 43

www.elsevier.com/locate/pharmbiochembeh

Pengaruh Morinda officinalis How, tanaman obat tradisional

Cina, pada jadwal DRL 72-s pada tikus dan uji renang paksa pada
tikus
Zhong-Qi Zhang*, Li Yuan, Ming Yang, Zhi-Pu Luo, Yi-Min Zhao
Divisi Psikofarmakologi, Institut Farmakologi dan Toksikologi Beijing, 27 Taiping Road, Beijing, 100850, Cina
Diterima 15 Maret 2001; diterima dalam bentuk revisi 12 September 2001; diterima 9 Oktober 2001

Abstrak

Penelitian ini mengamati aksi mirip antidepresan dari tanaman obat Morinda officinalis dalam penguatan diferensial jadwal 72-s (DRL
72-s) tingkat rendah, skrining perilaku selektif dan sensitif terhadap obat antidepresan, dan tes renang paksa, a model hewan terkenal dari
depresi. Dalam jadwal DRL 72-s pada tikus, ekstrak tumbuhan (25 – 50 mg/kg), mirip dengan desipramine obat antidepresan yang efektif
secara klinis (5 – 10 mg/kg), secara signifikan mengurangi tingkat respons dan rasio efisiensi sementara pada saat yang sama
meningkatkan laju penguatan. Dalam uji renang paksa pada tikus, ekstrak tumbuhan (50 mg/kg), seperti efek desipramine (20 mg/kg), juga
menghasilkan pengurangan yang signifikan dalam durasi imobilitas. Kecenderungan fenomena ini terlihat pada dosis 100 mg/kg.
Sementara itu, ekstrak tumbuhan
Temuan ini memberikan dukungan lebih lanjut untuk kesimpulan bahwa ekstrak M. officinalis memiliki efek antidepresan. D 2002
Elsevier Science Inc. Semua hak dilindungi undang-undang.

Kata kunci: Morinda officinalis; Desipramin; Tes renang paksa; Perilaku operan; Efek antidepresan

1. pengantar Alamat email: zzhongqi@yahoo.com.cn (Z.-Q.Zhang).

Saat ini, semua jenis antidepresan yang digunakan

secara klinis memiliki onset kerja yang lambat dan tidak
memperbaiki semua pasien. Selain itu, kebanyakan dari
mereka memiliki efek samping yang tidak diinginkan.
Dengan demikian, ada kebutuhan mutlak untuk
antidepresan baru. Rupanya, di Cina, agen skrining dari
ramuan obat tradisional akan menjadi cara penting untuk
mendapatkan antidepresan baru karena Cina memiliki
sumber daya herbal yang berlimpah. Morinda offici- nalis
How (keluarga Rubiaceae) adalah tanaman yang banyak
digunakan sebagai agen Yang-tonik selama sekitar 2000
tahun di Cina (Chen, 1988). Tanaman ini tumbuh di daerah
lembab di tenggara Cina. Dalam program penyaringan
yang dirancang untuk mendeteksi aktivitas pada sistem
saraf pusat, ekstrak kasar akar
M. officinalis Bagaimana ditemukan untuk meningkatkan
kon-

* Penulis yang sesuai. Telp.: +86-10-68156771 (H)/66874606 (O);

faks: +86-10-68211656.
tenda pemancar monoamina di otak in vivo tikus
reserpinized [misalnya baik hippocampal norepinephrine
(NE) dan 5-hydroxytryptamine (5-HT) konten meningkat
lebih dari 30%] dan sementara itu untuk meningkatkan
tanda-tanda tubuh yang disebabkan oleh reserpin
( pengamatan yang tidak dipublikasikan). Dari temuan ini,
kami berspekulasi bahwa ekstrak M. officinalis mungkin
memiliki tindakan seperti antidepresan. Segera setelah itu,
kami memeriksa efek ekstrak etanolik M. officinalis pada
model hewan yang mengalami depresi seperti tes renang
paksa dan paradigma ketidakberdayaan yang dipelajari,
menemukan bahwa ekstrak tersebut menginduksi
0091-3057/02/$ – lihat materi depan D 2002 Elsevier Science Inc. Hak cipta
dilindungi undang-undang. PII: S 0091-3057(01)00730- 4
pengurangan yang signifikan dalam durasi imobilitas dan
jumlah kegagalan melarikan diri ( Zhang et al., 2000,
2001a). Selanjutnya, dalam uji klinis sampel kecil terbuka,
ekstrak ditemukan untuk memperbaiki gejala pasien
dengan depresi (Liang, 1998). Sangat jelas, hasil ini
mendukung spekulasi kami sebelumnya. Untuk
mengevaluasi lebih lanjut efek antidepresan seperti M.
officinalis, penelitian ini adalah untuk mengamati
perubahan perilaku setelah pengobatan dengan ekstrak air
M. officinalis dalam penguatan diferensial dari jadwal
tingkat rendah 72-s (DRL 72-s) pada tikus dan uji renang
paksa pada tikus.
40 Z.-Q. Zhang dkk. / Farmakologi, Biokimia dan Perilaku 72 (2002) 39–43
2. Metode
2.1. Hewan
Tikus Kuming jantan (n = 148) dengan berat 18 – 22 G
dan tikus Wistar jantan (n = 15) dengan berat 180 – 220 g
(Percobaan mental Animal Center, AMMS, Beijing)
digunakan dalam percobaan ini. Mereka ditempatkan
dalam kelompok di bawah kondisi laboratorium berikut:
suhu 21 ± 2°C, kelembaban 40 – 60%, siklus 12:12-L/D,
lampu menyala pada pukul 08:00. Tikus memiliki akses
gratis ke air dan pelet makanan. Tikus-tikus tersebut juga
diberi akses gratis ke air tetapi tidak diberi makanan,
dengan akses ke makanan terbatas pada pelet makanan 4-
g/100-g berat badan tikus setelah setiap sesi perilaku,
selama hari-hari pelatihan perilaku (Senin-Jumat). Pada
hari-hari non-pelatihan (akhir pekan), tikus diizinkan
mengakses pelet makanan secara gratis hingga Minggu
pagi. Makanan ditarik pada hari Minggu (sekitar 24 jam
sebelum pelatihan pada hari Senin). Hewan diperlakukan
sesuai dengan hukum saat ini dan Panduan NIH untuk
Perawatan dan Penggunaan Hewan Laboratorium.
2.2. Persiapan ekstrak air M. officinalis
Akar kering M. officinalis dibeli dari kebun raya
Xiamen, Provinsi Fujian, dan diidentifikasi di Grup
Farmasi Tongrentong Beijing, tempat spesimen voucher
disimpan. Akar kering (5 kg) dihaluskan dan dimaserasi
pada suhu kamar dengan etanol 95% dalam air (15 l)
selama 6 hari kemudian disaring. Filtrat yang diperoleh
dikeringkan, disuspensikan dalam air dan dipartisi dengan
CHCl3, etil asetat dan n-butanol secara bergantian. Ekstrak
kering diperoleh setelah penguapan pelarut, termasuk fraksi
CHCl3 19 g, fraksi etil asetat 6 g, fraksi n-butanol 42 g dan
fraksi lapisan berair 545 g. Ekstrak air digunakan dalam
penelitian ini. Ini terutama terdiri dari nistosa (8,49% dari
total ekstrak air), 1F-fructofuranosylnystose [ObD-
fructofuranosyl-([2 1]- ! digunakan sekali. Persentase pengurangan durasi imobilitas
HAI-bD-fructofuranosyl)3a-D-glucopyranoside; 5,83%],
heksasakarida tipe inulin [IHS; ObD-fructofuranosyl- ([2
1]-ObD-fructofuransyl)4a-D-glucopyranoside;
! 12,08%]
dan heptasakarida tipe inulin [ObD-fructofur- anosyl-([2
1]-ObD-fructofuransyl)5a-D-glucopyrano-side;
! 28,27%].
Senyawa ini diidentifikasi dengan metode kimia dan
spektroskopi.
2.3. DRL 72-s
2.3.1. Aparat
Empat ruang pengkondisian operan yang identik (Med
Associates, East Fairfield, VT) digunakan untuk pengujian
perilaku DRL. Setiap ruang dilengkapi dengan dua tuas
respons, dispenser pelet, wadah pengiriman pelet dengan
cahaya dan fotosel melintasi bukaan, lampu rumah dan dua
lampu stimulus di setiap tuas. Hanya tuas kiri dan lampu
stimulus kiri yang aktif selama setiap sesi perilaku. Respon
pada tuas kanan tidak berpengaruh sepanjang
percobaan. Kamar terhubung ke komputer mikro melalui
antarmuka Med. Akuisisi data diprogram menggunakan
sistem perangkat lunak MED-PC (Med Associates).
2.3.2. Prosedur
Setiap tikus awalnya dilatih di bawah rasio tetap, jadwal
waktu tetap 1 menit untuk penguatan makanan sampai
perilaku menekan tuas telah ditetapkan. Tikus-tikus itu
kemudian dipindahkan ke jadwal DRL 18 detik di mana
makanan dikirim hanya ketika waktu antar-tanggapan
adalah 18 detik atau lebih. Setelah
4 minggu (20 sesi), persyaratan jadwal ditingkatkan
menjadi 72 detik (DRL 72 detik). Tikus dilatih di bawah
jadwal DRL 72-s selama kurang lebih 16 minggu sampai
kinerja yang stabil tercapai: kesalahan standar dari rata-rata
tingkat penguatan total kurang dari 10% di sekitar rata-rata
yang sesuai selama lima sesi terakhir berturut-turut (tidak
termasuk dikumpulkan dari Senin) dan jumlah penguat
yang diperoleh selama setiap sesi ini tidak kurang dari
tujuh. Setelah ini, tikus menerima pemberian obat. Sesi
eksperimen dijalankan dari Senin sampai Jumat. Sesi tes
dilakukan pada hari Selasa dan Jumat, sedangkan sesi
kontrol dilakukan pada hari Kamis. Setiap sesi berlangsung
selama 1 jam.
2.4. Tes renang paksa
Tes ini dilakukan sebagai metode asli yang dijelaskan
oleh Porsolt et al. (1977). Tikus ditempatkan secara
individu dan dipaksa untuk berenang selama 6 menit dalam
silinder Plexiglass (tinggi 25 cm, diameter 15 cm), yang
diisi hingga ketinggian 12 cm dengan air dipertahankan
pada suhu 25 °C. Total durasi imobilitas dalam periode 4
menit terakhir dicatat oleh pengamat yang tidak
mengetahui pengobatan obat. Seekor tikus dianggap tidak
bergerak ketika tetap mengambang di air, tanpa berjuang,
hanya melakukan sedikit gerakan yang diperlukan untuk
menjaga kepalanya tetap di atas air. Setiap hewan hanya
hewan uji dihitung dibandingkan dengan kondisi kendaraan
(VEH).
2.5. Aktivitas lokomotor (LA)
LA tikus dipantau melalui VIDEOMEX-V (Columbus
Instruments, Columbus, OH). Jarak tempuh dan waktu
ambulasi selama 10 menit di lapangan terbuka (35 30 25
cm) secara
× otomatis dicatat. Setiap mouse diuji secara
individual dan hanya digunakan sekali.
2.6. Pemberian obat
Baik ekstrak M. officinalis dan desipramine-HCl
(Sigma) baru disiapkan dalam air suling setiap hari
sebelum pengujian. Ekstrak (DRL-72 s: VEH, 12,5, 25, 50
dan 100 mg/kg, n = 7; FST: VEH, 25, 50, 100 dan 200
mg/kg, n = 30, 14, 13, 13 dan 7; LA: VEH, 25, 50, 100 dan
200 mg/kg,
n = 10) dan desipramine (DRL 72-s: VEH, 2.5, 5.0, 10 dan
20 mg/kg, n = 7; FST: VEH, 20 mg/kg, n = 30 dan 21)
adalahdiberikan secara intraperitoneal dalam volume 2
(tikus) atau 10 ml/kg (mencit) 30 menit sebelum pengujian.
Dosis kedua obat diberikan dalam urutan menaik dalam
DRL 72-s.

2.7. Analisis data

Data disajikan sebagai sarana ± SEM FST dan LA hasil

dianalisis dengan analisis varians satu arah (ANOVA).
Hasil percobaan DRL dianalisis dengan ANOVA ukuran
berulang. Perbandingan individu post hoc dibuat untuk
setiap dosis obat dengan kelompok kontrol menggunakan
uji t Dunnett (dua sisi).

Gambar 1. Pengaruh desipramine dan ekstrak M. officinalis pada

3. Hasil
3.1. Pengaruh ekstrak M. officinalis terhadap
perilaku DRL 72-s tikus
Efek dari ekstrak M. officinalis dan desipramine pada
perilaku DRL 72-s pada tikus ditunjukkan pada Tabel 1.
Desipramine menghasilkan penurunan yang signifikan
secara keseluruhan dalam tingkat respons [ F(3,24) = 8,08,
P <.001] dan rasio efisiensi (tanggapan/penguat) [ F(3,24)
= 5,53, P < .01]. Uji t Dunnett menunjukkan efek yang
signifikan ( P < 0,01) pada dosis 5 dan 10 mg/kg. Dosis
desipramine tertinggi (20 mg/kg) juga menghasilkan
penurunan jumlah respon dan rasio efisiensi tetapi,
sebagaimana dinyatakan dalam Tabel 1, tidak dimasukkan
dalam analisis statistik. Desipramine juga menghasilkan
peningkatan yang signifikan dalam tingkat penguatan
dibandingkan dengan pengobatan VEH [ F(3,24) = 3,17, P
< .05]. Uji t Dunnett mengungkapkan efek signifikan pada
imobilitas pada uji renang paksa. Tikus diberi VEH, desipramine (20
mg/kg ip) atau ekstrak (25 – 200 mg/kg ip). Nilai mewakili mean ± SEM
dari 7 – 30 ekor tikus per kelompok. Waktu imobilitas hewan VEH =
104,9 ± 9,3 s. Rata-rata ± SEM persen pengurangan waktu imobilitas
adalah 40 ± 6,0 dan 55 ± 11,5 untuk desipramine pada 20 mg/kg dan
ekstrak pada 50 mg/kg. * P < .05, perbedaan yang signifikan dari
perlakuan VEH.
dosis 5 ( P <.01) dan 10 mg/kg (P < 0,05). M. pejabat- nalis
ekstrak memiliki profil yang mirip dengan desipramine,
yaitu ekstrak menghasilkan penurunan yang signifikan
secara keseluruhan dalam jumlah respon [ F(3,24) = 6,45, P
< .01] dan rasio efisiensi [ F(3,24) = 6,36, P < .01]
sementara pada saat yang sama meningkatkan laju
penguatan [ F(3,24) = 6,45, P < .01]. Perbandingan post
hoc menunjukkan efek yang signifikan ( P < 0,01) pada
dosis 25 dan 50 mg/kg. Namun, ketika dosis ekstrak
mencapai 100 mg/kg, tingkat respon dan tingkat penguatan
menurun.

3.2. Efek ekstrak M. officinalis dalam uji renang paksa

Tabel 1 pada tikus
Pengaruh desipramine atau ekstrak M. officinalis pada jadwal DRL 72-s
Penguat per Tanggapan Efisiensi Gambar 1 menunjukkan pengaruh ekstrak M. officinalis
Pengobatan jam per jam rasio
(mg/kg)
dan desipramine terhadap lama imobilitas. Ekstrak
VEH 14,7 ± 1,3 95,8 ± 6,1 6,8 ± 0,7
menghasilkan penurunan yang signifikan secara
Desipramin 2.5 18.6 ± 1.9 93,7 ± 7,7 5,8 ± 1,2 keseluruhan dalam durasi imobilitas dalam uji renang
5.0 21,4 ± 2,4** 70,1 ± 5,4** 3,4 ± 0,5** paksa pada tikus [ F(5,92) = 5,11, P < .001]. Perbandingan
10.0 20,4 ± 1,0* 62,6 ± 3,6*** 3,1 ± 0,3** post hoc mengungkapkan bahwa dosis 50-mg/kg ekstrak
20.0 7.1 ± 1.8 13,8 ± 3,0 1,5 ± 0,4
menghasilkan penurunan yang signifikan (55%, P <.05)
VEH 13,4 ± 1,2 105.0 ± 5.5 8.3 ± 1.0
Ekstrak 12.5 14.4 ± 2.0 94,4 ± 5,9 7.9 ± 1.6 dalam durasi imobilitas dibandingkan dengan pengobatan
25 19.1 ± 1.1** 70,3 ± 9,8** 3,8 ± 0,6** VEH. Kecenderungan fenomena ini terlihat pada dosis 100
50 20.8 ± 1.1** 68,8 ± 8,7** 3,3 ± 0,5** mg/kg. Namun, ekstrak pada dosis rendah (25 mg/kg) atau
100 5,7 ± 1,4 11,7 ± 3,8 2,4 ± 0,4 dosis tinggi (200 mg/kg) tidak menunjukkan efek perilaku.
Perawatan dilakukan 30 menit intraperitoneal sebelum sesi tes 1 jam. Tiga Di bawah kondisi eksperimental yang sama, desipramine
dari tujuh tikus yang diuji gagal merespons pada dosis desipramine 20 (20 mg/kg) juga menghasilkan pengurangan yang
mg/kg. Empat dari tujuh tikus yang diuji juga gagal merespon setelah
signifikan (40%, P <.05) dalam durasi waktu imobilitas
pemberian ekstrak dengan dosis 100 mg/kg. Data dari dosis 20 mg/kg
desipramine dan 100 mg/kg dosis ekstrak dikeluarkan dari analisis berbeda dengan hewan VEH.
statistik. Semua nilai adalah rata-rata ± SEM untuk setiap ukuran.
A
Rasio efisiensi = tanggapan/penguat. 3.3. Pengaruh ekstrak M. officinalis pada LA pada tikus
* P < 0,05, perbedaan yang signifikan dari masing-masing perlakuan VEH.
** P < 0,01, perbedaan signifikan dari masing-masing perlakuan VEH.
Mengingat fakta bahwa pengurangan durasi imobilitas
*** P < 0,001, perbedaan signifikan dari masing-masing perlakuan VEH.
dalam tes renang paksa juga dapat
Meja 2 Namun, paparan dosis tinggi mengganggu kinerja dalam
Pengaruh ekstrak M. officinalis pada LA jadwal 72 detik DRL dan alasannya masih belum jelas.
Perawatan (mg/kg) Waktu rawat jalan (s) Jarak yang ditempuh Temuan ini sangat mirip dengan hasil setelah pengobatan
(cm)
dengan obat antidepresan fluoxetine atau sertraline
VEH 419.0 ± 22.3 1921.5 ± 233.8
Ekstrak 25 433,5 ± 16,1 2090,6 ± 210,7
(Sokolowski dan Seiden, 1999). besarnya efek kedua obat
50 433.0 ± 22.1 2035.4 ± 210.7 pada tingkat penguatan dan tingkat respons tidak memiliki
100 404.1 ± 22.1 1950.1 ± 208.7 perbedaan yang jelas. Dosis rendah tidak memiliki efek pada
200 408.6 ± 37,2 1873,1 ± 242,9 perilaku DRL, sedangkan setelah pengobatan dengan dosis
Perawatan dilakukan 30 menit sebelum LA diukur. LA dinilai selama 10 menengah, tingkat penguatan meningkat dan tingkat respons
menit. Data mewakili rata-rata ± SEM dari 10 tikus per kelompok. menurun, konsisten dengan efek antidepresan. Namun,
paparan dosis tinggi mengganggu kinerja dalam jadwal 72
detik DRL dan alasannya masih belum jelas. Temuan ini
ditimbulkan oleh obat-obatan, yang menginduksi sangat mirip dengan hasil setelah pengobatan dengan obat
hiperaktif, pengaruh ekstrak pada LA karena itu dinilai antidepresan fluoxetine atau sertraline (Sokolowski dan
dalam penelitian ini. Seiden, 1999). paparan dosis tinggi mengganggu kinerja
Ekstrak tidak memiliki efek pada LA di lapangan dalam jadwal 72 detik DRL dan alasannya masih belum
terbuka dalam rentang dosis 25 – 100 mg/kg [ F(4,45) = jelas. Temuan ini sangat mirip dengan hasil setelah
0,30, ns untuk waktu rawat jalan; F(4,45) = 0,16, ns untuk pengobatan dengan obat antidepresan fluoxetine atau
jarak yang ditempuh; Meja 2]. Hasil ini menunjukkan sertraline (Sokolowski dan Seiden, 1999). paparan dosis
bahwa kemampuan ekstrak untuk mengurangi durasi tinggi mengganggu kinerja dalam jadwal 72 detik DRL dan
imobilitas pada tes renang paksa bukan karena peningkatan alasannya masih belum jelas. Temuan ini sangat mirip
aktivitas motorik. dengan hasil setelah pengobatan dengan obat antidepresan
fluoxetine atau sertraline (Sokolowski dan Seiden, 1999).
FST adalah model hewan yang banyak digunakan yang
4. Diskusi mendeteksi aktivitas antidepresan senyawa baru.
Pengurangan durasi imobilitas hewan di FST mencerminkan
Jadwal operan DRL 72-s umumnya dianggap sebagai kinerja seperti antidepresan mereka. Dalam penelitian ini,
layar perilaku selektif dan sensitif terhadap antidepresan baik ekstrak tumbuhan dan desipramine secara signifikan
klasik dan novel (Andrews et al., 1994; Marek dan Seiden, mengurangi durasi imobilitas pada tikus. Selanjutnya,
1988; Marek et al., 1989; McGuir dan Seiden, 1980 ; reduksi-
O'Donnell dan Seiden, 1982, 1983; Seiden et al., 1985;
Sokolowski dan Seiden, 1999; Van Hest et al., 1992;
Zhang et al., 2000, 2001b), meskipun kekhususan metode
telah diperdebatkan (Jakson et al., 1995, Pollard dan
Howard, 1986). Dalam penelitian ini, desipramine
antidepresan yang efektif secara klinis (5.0 dan 10 mg/kg)
secara nyata meningkatkan tingkat penguatan dan
menurunkan tingkat respons dalam jadwal DRL-72.
Dengan demikian, penelitian ini menggunakan jadwal DRL
72-s sebagai metode untuk mengevaluasi lebih lanjut efek
antidepresan ekstrak M. officinalis. Setelah perlakuan
dengan ekstrak M. officinalis, Perilaku tikus DRL 72-s
sangat mirip dengan pola respon setelah pengobatan
dengan desipramine. Misalnya, besarnya efek kedua obat
pada tingkat penguatan dan tingkat respons tidak memiliki
perbedaan yang jelas. Dosis rendah tidak memiliki efek
pada perilaku DRL, sedangkan setelah pengobatan dengan
dosis menengah, tingkat penguatan meningkat dan tingkat
respons menurun, konsisten dengan efek antidepresan.
Namun, paparan dosis tinggi mengganggu kinerja dalam
jadwal 72 detik DRL dan alasannya masih belum jelas.
Temuan ini sangat mirip dengan hasil setelah pengobatan
dengan obat antidepresan fluoxetine atau sertraline
(Sokolowski dan Seiden, 1999). besarnya efek kedua obat
pada tingkat penguatan dan tingkat respons tidak memiliki
perbedaan yang jelas. Dosis rendah tidak memiliki efek
pada perilaku DRL, sedangkan setelah pengobatan dengan
dosis menengah, tingkat penguatan meningkat dan tingkat
respons menurun, konsisten dengan efek antidepresan.
tion durasi imobilitas yang dihasilkan oleh ekstrak M.
officinalis bukan karena peningkatan aktivitas umum,
seperti
M. officinalis ekstrak tidak mengubah LA.
Jelas bahwa efek perilaku ekstrak M. offici- nalis pada
kinerja tes berenang paksa mengikuti fungsi respons dosis
berbentuk U karena hanya dosis menengah (50 mg/kg)
yang memperpendek durasi imobilitas.
Secara bersama-sama, ditunjukkan bahwa pengobatan
dengan ekstrak M. officinalis meningkatkan tingkat
penguatan dan penurunan tingkat respon dalam jadwal
DRL 72-s dan mengurangi durasi imobilitas di FST. Dari
temuan ini dapat disimpulkan bahwa ekstrak M.
officinalis memiliki efek antidepresan.
Konstituen utama ekstrak M. officinalis adalah
oligosakarida tipe inulin, yang meliputi nistosa, 1F-
fructofuranosylnystose, IHS dan heptasakarida tipe inulin
(lihat Metode). Pengamatan kami yang tidak
dipublikasikan sebelumnya menemukan bahwa ekstrak
kasar M. officinalis tidak memiliki tindakan antidepresan
ketika kandungan oligosakarida tipe inulin dalam M.
officinalis sangat rendah dan sulit untuk mengukurnya.
Untuk memahami hubungan antara kandungan
oligosakarida tipe inulin dalam
M. officinalis ekstrak dan dosis efektif untuk tindakan
antidepresan, kami memasukkan laporan terbaru (Zhang
et al., 2000, 2001a,b) dan penelitian ini dan selanjutnya
menemukan bahwa peningkatan kandungan oligosakarida
tipe inulin di M ekstrak .officinalis diikuti oleh penurunan
dosis efektif untuk tindakan antidepresan. Sementara itu,
tidak ada perbedaan nyata dalam besarnya aktivitas
antidepresan antara ekstrak yang mengandung
oligosakarida tipe inulin mulai dari 40% hingga 75%.
Bagian aktif yang diperoleh dari M. officinalis juga
memiliki profil yang mirip dengan ekstrak. Misalnya,
besarnya aktivitas antidepresan di DRL 72-s untuk IHS
muncul tidak ada perbedaan bila dibandingkan dengan
yang ditemukan dalam ekstrak air dalam penelitian ini.
Namun, dosis efektif aktivitas antidepresan IHS menurun
menjadi 5 – 10 mg/kg (Zhang et al., 2001a,b), sebanding
dengan dosis efektif desipramine pada DRL 72-s. Data ini
menunjukkan bahwa aktivitas antidepresan telah
ditingkatkan setelah fraksinasi terarah bioassay dan bahwa
efek farmakologis ekstrak M. officinalis dapat dianggap
berasal dari oligosakarida tipe inulin.
Baru-baru ini, uji klinis sampel kecil terbuka (Liang,
1998) menunjukkan bahwa ekstrak M. officinalis
memperbaiki gejala pasien dengan depresi ringan hingga
sedang dan bahwa produk ini sangat aman, tanpa efek
samping utama yang khas untuk antidepresan trisiklik
(TCA) atau untuk inhibitor reuptake serotonin spesifik
(SSRI; Pinder, 1997). Tolerabilitas ekstrak M. officinalis
yang umumnya baik sesuai dengan hasil studi toksikologi
yang dilakukan pada hewan (laporan tidak
dipublikasikan). Misalnya, tikus dosis tunggal oral
maksimum yang dapat ditoleransi
M. officinalis ekstrak lebih tinggi dari 15.080 mg/kg.
Setelah pemberian berulang ekstrak M. officinalis pada
tiga
tingkat dosis (150, 600 dan 2400 mg/kg po sekali sehari)
selama 13 minggu berturut-turut, tikus dari kedua jenis
kelamin belum menunjukkan tanda-tanda toksikologi yang
jelas. Dalam studi percontohan (Liang, 1998), ekstrak M.
officinalis ditemukan memiliki aktivitas imunomodulasi,
yang mungkin merupakan keuntungan unik dari
M. officinalis ekstrak dalam pengobatan depresi karena
fungsi imunologi tampaknya abnormal pada beberapa
subtipe depresi (Gold et al., 1986; Lamberts, 1986; Stokes
dan Sikes, 1987). Berdasarkan temuan penelitian ini dan
penelitian yang disebutkan di atas, dalam kombinasi
dengan data perilaku dan biokimia dalam laporan
sebelumnya (Cai et al., 1996), tampaknya menyimpulkan
bahwa ekstrak M. officinalis mungkin merupakan anti-
antibiotik yang prospektif dan efektif secara klinis. agen
depresan. Sebuah uji klinis acak terkontrol double-blind
ekstrak M. officinalis sedang berlangsung.
Mekanisme dimana ekstrak M. officinalis diproduksi efek
antidepresan masih belum jelas. Namun, ekstrak M.
officinalis ditemukan untuk mengikat secara selektif
reseptor 5-HT1A dan untuk melindungi kultur sel kortikal
dan hipokampus dari lesi saraf yang disebabkan oleh 5,7-
dihydroxytrypt-amine (5,7-DHT) dan untuk meningkatkan
NE otak. dan kandungan 5-HT pada tikus olfactory
bulbectomized (data tidak dipublikasikan). Selain itu,
semua senyawa murni yang disebutkan di atas yang
diisolasi dari ekstrak M. officinalis secara signifikan
meningkatkan kedutan kepala yang diinduksi 5-HT pada
tikus (Cai et al., 1996). Mengingat data ini, kami
menyarankan efek antidepresan setidaknya sebagian dapat
dikaitkan dengan peningkatan efek
M. officinalis ekstrak pada kekurangan fungsional sistem
pemancar 5-HT di tingkat neuron.
Referensi
Andrews JS, Jansen JHM, Linders S, Princen A, Drinkenburg WHIM,
Coenders CJH, Vossen JHM. Efek imipramine dan mirtazapine pada
kinerja operan pada tikus. Drug Dev Res 1994;32:58 – 66.
Cai B, Cui CB, Chen YH, Xu YK, Luo ZP, Yang M, Yao ZW. Efek
antidepresan oligosakarida tipe inulin dari Morinda officinalis Bagaimana
pada tikus. Chin J Pharmacol Toxicol 1996;10:109 – 12. Chen QS.
Morinda officinalis Bagaimana. Dalam: Wang YS, Deng WL, Xue CS,
editor. Farmakologi dan aplikasi materia medica Cina.
Beijing: Pers Kesehatan Rakyat, 1988. hlm. 227 – 9.
Emas PW, Loriaux L, Roy A, Kling MA, Calabrese JR, Kellner CH,
Nieman LK, Posting RM, Pickar D, Galucci W, Avgerinos P, Paul S,
Oldfield EH, Cutler GB, Chrousos GP. Tanggapan terhadap hormon
pelepas kortikotropin pada hiperkortisolisme pada depresi dan
penyakit Cushing. N Engl J Med 1986;314:1329 – 34.
Jakson A, Koek W, Colpaert FC. Dapatkah jadwal DRL 72 secara selektif
mengungkapkan aktivitas obat antidepresan? Psikofarmakologi
(Berlin) 1995; 117:154 – 61.
Lambert SWJ. Neuro-endokrinaspek uji supresi deksametason dalam
psikiatri. Ilmu Kehidupan 1986;39:91 – 5.
Liang JH. Studi farmakologi molekuler pada antidepresan dan evaluasi
tindakan farmakologis pada antidepresan jenis baru. disertasi PhD.
Institut Farmakologi dan Toksikologi Beijing, 1998.
Marek GJ, Seiden LS. Efek selektif 5-hydroxytryptamine-2 dan antagonis
5-hydroxytryptamine nonselektif pada jadwal 72 detik penguatan
diferensial-of-rate rendah. J Pharmacol Exp Ada 1988;244:650 – 8.
Marek GJ, Li AA, Seiden LS. Bukti keterlibatan reseptor 5-hydroxytrypt-
amine-1 dalam efek obat seperti antidepresan pada perilaku
diferensial-penguatan-tingkat-rendah-72-detik. J Pharmacol Exp There
1989;250:60 – 70.
McGuir DS, Seiden LS. Efek antidepresan tricylic pada kinerja di bawah
jadwal diferensial-penguatan-tingkat-rendah pada tikus. J Pharmacol
Exp Ada 1980;214:635 – 41.
O'Donnell JM, Seiden LS. Efek inhibitor monoamine oksidase pada
kinerja selama penguatan diferensial dari tingkat respons yang rendah.
Psikofarmakologi (Berlin) 1982;78:214 – 8.
O'Donnell JM, Seiden LS. Diferensial-penguatan-of-tingkat rendah jadwal
72-detik: efek selektif obat antidepresan. J Pharmacol Exp There
1983;224:80 – 8.
Pinder RM. Alasan farmakologis untuk penggunaan klinis antidepresan. J
Clin Psikiatri 1997;58:501 – 8.
Pollard GT, Howard JL. Efek serupa dari obat antidepresan dan non-
antidepresan pada perilaku di bawah jadwal waktu-interrespon 72-s.
Psikofarmakologi (Berlin) 1986;89:253 – 8.
Porsolt RD, Pichon MLE, Jalfre M. Perilaku putus asa pada tikus: tes
skrining utama untuk antidepresan. Arch Int Pharmacodyn 1977;299:
327 – 36.
Seiden LS, Dahms JL, Shaughnessy RA. Skrining perilaku untuk
antidepresan: efek obat-obatan dan kejutan elektrokonvulsif pada
kinerja di bawah jadwal penguatan diferensial dari tarif rendah.
Psikofarmakologi (Berlin) 1985;86:55 – 60.
Sokolowski JD, Seiden LS. Efek perilaku sertraline, fluoxetine, dan
paroxetine pada jadwal operan 72 detik penguatan diferensial tingkat
rendah pada tikus. Psikofarmakologi (Berlin) 1999;147: 153 – 61.
Stokes PE, Sikes CR. Hipotalamus – hipofisis – aksis adrenal dalam
afektifgangguan. Dalam: Meltezer HY, editor. Psikofarmakologi:
generasi ketiga sedang berkembang. New York: Raven Press, 1987.
hlm. 589 – 607.
Van Hest A, Van Drimmelen M, Olivier B. Flesinoxan menunjukkan
antidepresan aktivitas di layar DRL 72-s. Psikofarmakologi (Berlin)
1992;107: 474 – 9.
Zhang ZQ, Yuan L, Zhao N, Xu YK, Yang M, Luo ZP. Efek antidepresan
dari ekstrak etanol akar Morinda officinalis pada tikus dan mencit.
Chin Pharm J 2000;35:739 – 41.
Zhang ZQ, Huang SJ, Yuan L, Zhao N, Xu YK, Yang M, Luo ZP, Zhao
YM, Zhang YX. Pengaruh oligosakarida Morinda officinalis pada
kinerja tes renang pada tikus dan tikus dan paradigma
ketidakberdayaan yang dipelajari pada tikus. Chin J Pharmacol
Toxicol 2001a;15:262 – 5.
Zhang ZQ, Yuan L, Zhao N, Xu YK, Yang M, Luo ZP. Pengaruh
heksasakarida tipe inulin pada tes renang paksa pada tikus dan tikus
dan jadwal DRL 72-s pada tikus. Chin Pharmacol Bull 2001b;17:164 –
7.