com
DOI: 10.1002/cam4.2435
TINJAUAN
KATA KUNCI
kanker serviks, kemoterapi, diagnosis, kehamilan, kehamilan dengan kanker serviks, manajemen
Ini adalah artikel akses terbuka di bawah persyaratan Lisensi Atribusi Creative Commons, yang mengizinkan penggunaan, distribusi, dan reproduksi dalam media apa pun, asalkan karya aslinya
dikutip dengan benar.
© 2019 Penulis. Obat Kanker diterbitkan oleh John Wiley & Sons Ltd.
1.1 | Manifestasi klinis kehamilan dengan kanker serviks terutama ditujukan untuk
menjaga kesehatan ibu dan janin. Karena kehamilan, tidak
Manifestasi klinis kanker serviks pada ibu hamil berkaitan selalu mudah untuk mendiagnosis dan mengobati wanita
dengan stadium klinis dan diameter tumor. Kehamilan tersebut, dan intervensi apa pun atas nama dokter terbatas
dengan kanker serviks dini sebagian besar tidak memiliki dalam kasus tersebut.
gejala klinis yang jelas. Namun, beberapa pasien dengan
gejala sebagian besar menunjukkan keputihan dengan bau
busuk, sekret purulen atau berdarah, dan perdarahan vagina
yang tidak teratur. Kehamilan dengan kanker serviks lanjut 4. Skrining sitologi serviks memenuhi kriteria kolposkopi
terutama menunjukkan rasa sakit yang disebabkan oleh rujukan11:
tumor atau anemia kronis yang disebabkan oleh perdarahan
vagina yang tidak teratur dalam jangka panjang. Karena (i) sitologi serviks didiagnosis sebagai sel skuamosa atipikal
pasien tersebut sedang hamil atau pascapersalinan, gejala di dengan signifikansi yang belum ditentukan (ASC-US).
atas mudah disalahartikan sebagai penyakit lain selama Jika ASC-US dan HPV keduanya negatif, pasien dengan
kehamilan atau gejala nifas. Oleh karena itu, pada pasien HPV-positif dapat diperiksa ulang pada 6 bulan
hamil dan pasien postpartum dengan perdarahan pascapersalinan;
pervaginam, harus sangat waspada, dan jika perlu, (ii) pasien dengan lesi intraepitel skuamosa derajat
rendah (LSIL); dan
1.3 | Perlakuan
kehamilan. Oleh karena itu, kolposkopi lebih baik dilakukan
pada trimester pertama dan kedua kehamilan. Jika
kolposkopi awal tidak memuaskan, dapat diulang setelah 20 Saat ini, konsensus dan pedoman pengobatan kanker serviks
minggu kehamilan. Indikasi kolposkopi meliputi: pada wanita hamil di sebagian besar negara didasarkan
pada studi retrospektif kecil, dan tidak ada rencana
1. perdarahan pervaginam atau perdarahan kontak tidak termasuk faktor pengobatan terpadu. Perawatan komprehensif kehamilan
obstetrik; dengan komplikasi kanker serviks tergantung pada banyak
2. kelainan yang jelas pada serviks yang dicatat selama faktor, seperti stadium tumor ganas, usia kehamilan, dan
pemeriksaan ginekologi; perkembangan janin. Tim multidisiplin termasuk ginekolog,
3. lesi yang dicurigai sebagai kanker invasif; ahli onkologi, dokter kandungan, ahli patologi, dan neonatus
BEHARE Dan seterusnya
|5427
dokter anak diperlukan untuk menyediakan pasien dengan
Pengobatan kanker serviks stadium I A1 kehamilan 22-25
strategi pengobatan individual terbaik. Namun, prinsip
minggu
pengobatan dasar harus diikuti, termasuk stadium klinis
Konisasi serviks merupakan pengobatan yang memadai dan relatif
FIGO (2009) kanker serviks, status kelenjar getah bening, tipe
aman untuk pasien kanker serviks stadium I A1.17 Konisasi serviks
histologis kanker, usia kehamilan, penilaian pencitraan
selama kehamilan perlu dilakukan di kamar operasi yang dibius dan
(magnetic resonance imaging), dan keinginan untuk
dilengkapi dengan baik. Sayatan tidak boleh terlalu dalam untuk
kesuburan pasien dan keluarga.14
menghindari kerusakan selaput janin. Sebuah studi retrospektif
menemukan bahwa wanita dengan konisasi serviks (>1 cm) memiliki
1.4 | Pengobatan lesi intraepitel risiko kelahiran prematur dan berat badan lahir rendah yang lebih
serviks selama kehamilan tinggi daripada wanita yang tidak menjalani konisasi serviks.18
Cerclage serviks preventif dapat digunakan untuk mencegah
Menurut laporan penelitian yang relevan, sekitar 2/3 dari lesi serviks
persalinan prematur dan perdarahan bedah.19
pada pasien dengan LSIL selama kehamilan akan mereda secara
spontan, sejumlah kecil kasus berkembang. Sekitar 1/2 dari lesi
Pengobatan kanker serviks stadium I A2-I B1 sebelum usia
serviks pada pasien dengan HSIL mereda secara spontan, dan pasien
kehamilan 22-25 minggu
tanpa kemajuan belum ditemukan,14 menunjukkan bahwa kehamilan
1. Untuk kanker serviks stadium I A2-I B1, ketika kelenjar getah bening
mungkin jarang mempercepat perkembangan lesi intraepitel serviks.
tidak terlibat dan diameter tumor kurang dari 2 cm, jika dicatat bahwa
Konsensus para ahli tentang tata laksana kanker serviks pada
hanya kurang dari 1% pasien yang mengalami perluasan ke
kehamilan edisi 2018 menyarankan bahwa:
parametrium. Oleh karena itu, konisasi serviks atau reseksi serviks
sederhana dapat dilakukan17,19; atau kehamilan dapat dibiarkan
1. pasien dengan LSIL histologi serviks (kelas CIN1) pada kehamilan
berkembang dan pengobatan ditunda sampai janin matang. Reseksi
dapat ditunda hingga 6 minggu pascapersalinan untuk ditinjau;
serviks sederhana adalah operasi yang tidak terlalu rumit, mengacu
pada pengangkatan tumor 1 cm di atas batas tumor.20
2. pasien dengan histology serviks HSIL (CIN2/3 grade) pada
Namun, reseksi serviks perut atau vagina radikal selama
kehamilan harus ditinjau setiap 12 minggu setelah
kehamilan meningkatkan risiko aborsi dini. Karena reseksi
mengecualikan kanker serviks invasif, dan sitologi serviks dan
servikal abdomen radikal sulit, perdarahan tinggi dan
kolposkopi harus dievaluasi ulang sampai 6 minggu
waktu operasi lama (3,5 jam). Reseksi serviks radikal tidak
pascapersalinan.10
dianjurkan selama kehamilan.21
3. Jika pemeriksaan ulang kehamilan atau pascapersalinan menunjukkan
2. Untuk pasien dengan keterlibatan kelenjar getah bening dan
bahwa penyakit berkembang menjadi kanker invasif yang
diameter tumor kurang dari 2 cm, dianjurkan penghentian
mencurigakan, biopsi ulang harus dilakukan.2
kehamilan, tetapi European Society of Clinical Oncology (ESMO)
4. Jika sangat dicurigai kanker invasif serviks, eksisi bedah
percaya bahwa kemoterapi neoadjuvant (NACT) selama
listrik lingkar serviks (LEEP) atau konisasi pisau dingin
kehamilan dan radioterapi pascapersalinan dan kemoterapi
serviks (CKC) dapat dilakukan untuk membuat diagnosis
untuk kanker serviks adalah layak untuk pasien dengan kelenjar
pasti daripada pengobatan.15,16
getah bening-positif stadium I B1.
3. Untuk penderita kanker serviks stadium I B1 yang diameter
Pengobatan kehamilan dengan kanker serviks belum mapan,
tumornya lebih dari 2 cm, dilakukan reseksi kelenjar getah
baik di Cina maupun di luar negeri; namun, dapat diobati
bening panggul dan perut atau NACT secara langsung. Jika
sesuai dengan stadium klinis dan apakah kehamilan akan
kelenjar getah bening positif, penghentian kehamilan
dibiarkan berlanjut atau dihentikan. Jika kehamilan akan
dianjurkan. Jika kelenjar getah bening negatif atau pasien
dihentikan, pengobatannya sama dengan wanita yang tidak
memiliki keinginan kuat untuk hamil, NACT dapat digunakan
hamil dengan kanker serviks. Untuk pasien yang
sampai janin matang dan lahir.
mempertahankan kehamilannya, pengobatan spesifik dapat
dikombinasikan dengan stadium kanker serviks, ukuran
tumor, minggu kehamilan, perkembangan janin, dan Pengobatan kanker serviks pada stadium I B2 dan di atas
keterlibatan kelenjar getah bening panggul. 22-25 minggu kehamilan
Menurut situasi spesifik, NACT adalah metode terkemuka
internasional untuk menstabilkan tumor, untuk mencegah
1.4.1 | Skema kehamilan untuk
perkembangan dan penyebaran tumor. NACT dapat digunakan
IGCS dan ESGO
secara langsung menunggu kematangan janin sebelum
Pada tahun 2014, Institut Internasional Onkologi Ginekologi mengobati kanker serviks. Untuk pasien setelah 34 minggu
(IGCS) dan Masyarakat Onkologi Ginekologi Eropa (ESGO) kehamilan, karena risiko tinggi kelahiran prematur spontan,
mengusulkan program perawatan pelestarian janin.17 NACT tidak dianjurkan setelah 33 minggu kehamilan.22
5428 | BEHARE Dan seterusnya
Pengobatan kanker serviks setelah usia kehamilan 22-25 untuk kanker serviks stadium IB atau lebih pada usia kehamilan
minggu 20-30 minggu. Karena penggunaan awal NACT dapat dengan mudah
Limfadenektomi panggul laparoskopi lebih sulit untuk dioperasi menyebabkan aborsi spontan, kematian janin, dan malformasi janin,
dengan bertambahnya minggu kehamilan, sehingga tidak dapat paclitaxel (135-175 mg/m2)+cisplatin (70-75 mg/m2) sekali setiap 3
bergantung pada status kelenjar getah bening untuk memilih minggu rejimen saat ini digunakan setelah 20 minggu kehamilan,
pengobatan, namun lokasi kelenjar getah bening sentinel (SLN) pada yang relatif aman.25 Setelah 2-3 program kemoterapi, pematangan
kehamilan dengan kanker serviks merupakan indikasi yang baik paru janin dipromosikan. Namun, Song dkk26 baru-baru ini
dalam memilih rencana perawatan. Silva dkk23 menerbitkan laporan melaporkan bahwa tidak ada perbedaan yang signifikan dalam
kasus pemetaan SLN radioisotop. Untuk kasus kehamilan B2 stadium kelangsungan hidup secara keseluruhan atau kelangsungan hidup
I dengan kanker serviks pada usia kehamilan 14 minggu, risiko bebas perkembangan antara wanita hamil yang menerima cisplatin
radiasi pada janin tidak signifikan, dan penulis menyimpulkan bahwa dikombinasikan dengan obat kemoterapi lain dan mereka yang
pencitraan SLN panggul selama kehamilan layak dilakukan. Namun, menerima cisplatin saja. Oleh karena itu, untuk mengurangi efek
karena risiko reaksi alergi terhadap pewarna biru yang digunakan samping kemoterapi, cisplatin dapat digunakan sebagai terapi obat
pada wanita hamil, keamanan teknik ini masih harus dipelajari lebih tunggal untuk ibu hamil dengan kanker serviks. Operasi caesar dapat
lanjut. Untuk pasien stadium I A2 dan stadium I B1 dengan tumor dilakukan pada usia kehamilan 35-37 minggu untuk mengakhiri
dengan diameter kurang dari 2 cm, dianjurkan untuk menunda kehamilan, dan operasi pascapersalinan atau radioterapi dan
pengobatan sampai pematangan janin. Persalinan dini atau NACT kemoterapi dapat diberikan untuk mengobati kanker serviks.2 Untuk
direkomendasikan ketika perkembangan penyakit terdeteksi. Untuk kanker serviks di atas usia kehamilan 30 minggu, NACT digunakan
kanker serviks tingkat tinggi, NACT adalah satu-satunya cara untuk untuk mempertahankan pematangan janin. Kemoterapi satu siklus
melanjutkan kehamilan dan mencapai pematangan janin.17 rutin dan penghentian obat 3 minggu sebelum perkiraan waktu
persalinan dapat menghindari masalah terkait penekanan sumsum
tulang (perdarahan, infeksi, dan anemia) yang disebabkan oleh
1.4.2 | Skema manajemen kehamilan yang
kemoterapi pada ibu dan bayi, dan menghindari akumulasi obat
rumit dengan kanker serviks oleh kolposkopi
sitotoksik pada neonatus .17
dan masyarakat patologi serviks Asosiasi Ilmu
Eugenik China pada tahun 2018
1.5 | Pilihan cara persalinan dan waktu untuk
1. Pasien yang kehamilannya perlu dihentikan, mengikuti
kehamilan dengan komplikasi kanker serviks
prinsip pengobatan kanker serviks tidak hamil10:
penderita kanker serviks stadium I-IV dapat Operasi caesar adalah metode pilihan untuk melahirkan janin
menggugurkan kandungan; untuk stadium I B1 ke bawah, dengan tumor serviks raksasa. Persalinan pervaginam membawa
pasien kanker serviks yang ingin mempertahankan fungsi risiko laserasi vagina, perdarahan masif pada insisi bekas luka, dan
kesuburan, dapat menjalani operasi pemeliharaan metastasis tumor. Ketika tumor berkembang secara lokal, operasi
kesuburan setelah penghentian kehamilan; namun bagi caesar transversal harus dihindari karena risiko memotong atau
pasien kanker serviks yang kehamilannya kurang dari 20 merobek tumor. Sayatan vertikal klasik dapat mengurangi
minggu, dengan stadium kanker serviks I A2 ke atas, perdarahan dan menghindari kerusakan pembuluh darah tumor.
dianjurkan untuk menjalani operasi rutin kanker serviks Plasenta pascaoperasi harus dikirim untuk pemeriksaan patologis
setelah terminasi kehamilan. untuk menentukan apakah ada metastasis. Konsensus internasional
2. Prinsip pengobatan individual untuk pasien yang kedua yang dikeluarkan oleh International Association of
kehamilannya harus dipertahankan. Gynecological Oncology pada tahun 2014 menunjukkan bahwa
persalinan dapat ditunda hingga kehamilan cukup bulan (>37
Untuk kanker serviks stadium I A1 usia kehamilan kurang dari 20 minggu), tetapi persalinan prematur pasti akan terjadi pada
minggu, kehamilan dapat dipertahankan dan pengobatan dapat beberapa pasien karena perkembangan tumor atau kebutuhan
dimulai setelah melahirkan. Sarjana Cina percaya bahwa kedalaman radioterapi. Ahli neonatologi harus mendiskusikan waktu persalinan
invasi kanker serviks stadium I A1 pada kehamilan kurang dari 3 mm bersama saat ini.
dan tingkat metastasis kelenjar getah bening adalah 0,6%. Ini dapat
2 | PENGARUH KEMOTERAPI
ditindaklanjuti dengan sitologi dan kolposkopi. Jika tidak ada
perkembangan kanker, dapat diobati setelah melahirkan.24
NEOADJUVANT TERHADAP JANIN DAN
Beberapa ahli menyarankan bahwa konisasi serviks dapat
LAHIR BARU
digunakan untuk pengobatan. Jika diagnosis patologis
pusat.29 Penekanan sumsum tulang ibu dan janin yang diinduksi adalah atipikal, mudah dikacaukan dengan penyakit kehamilan,
kemoterapi juga dapat menyebabkan anemia, yang pada mudah disembunyikan oleh status kehamilan, dan sulit
gilirannya mempengaruhi pertumbuhan janin.31 didiagnosis. Pemeriksaan prenatal sering diabaikan oleh ibu
hamil, sehingga sulit untuk mendeteksi tumor. Oleh karena itu,
skrining "tiga langkah" konvensional untuk kanker serviks pada
kehamilan diperlukan. Dalam memilih rencana pengobatan, kita
2.2 | Sebuah studi retrospektif tentang dampak harus mempertimbangkan faktor janin dan ibu. Rumah sakit
perawatan neonatal oleh Song et al bersyarat dapat membentuk tim konsultasi multidisiplin (MDT).
Ini termasuk 83 wanita hamil dengan kanker serviks yang menerima Menggabungkan tahap klinis pasien, status kelenjar getah
kemoterapi berbasis cisplatin. Sebanyak 88 neonatus lahir. Di antara bening, jenis histologis tumor, minggu kehamilan, data
mereka, 35 bayi kehilangan data massa tubuh mereka.26 Berat lahir pencitraan, keinginan pasien dan keluarganya untuk hamil, kami
rata-rata dari 53 neonatus yang tersisa mendekati 2163,2 g, yang dapat menimbang keuntungan dan kerugian dan merumuskan
sejalan dengan standar bayi berat lahir rendah (<2500 g). Selain itu, rencana perawatan individual. Ini adalah pilihan terbaik untuk
analisis sistematis dari 24 penelitian menunjukkan bahwa berat lahir kehamilan dengan komplikasi kanker serviks. Saat ini, tidak ada
rata-rata bayi baru lahir pada wanita hamil dengan kanker serviks standar yang seragam untuk pengobatan.
4. Smith LH, Danielsen B, Allen ME, Cress R. Kanker terkait dengan 20. Rob L, Skapa P, Robova H. Operasi hemat kesuburan pada pasien
persalinan kebidanan: hasil hubungan dengan registri kanker dengan kanker serviks. Lancet Oncol. 2011;12(2):192-200.
California. Am J Obstet Ginekolog. 2003;189:1128. 21. Căpîlna ME, Szabo B, Becsi J, Ioanid N, Moldovan B. Trakelektomi
5. Demeter A, Sziller I, Csapó Z, dkk. Hasil kehamilan setelah radikal dilakukan selama kehamilan: tinjauan literatur.
konisasi pisau dingin serviks uteri selama kehamilan.Eur J Kanker Ginjal Int J. 2016;26(4):758-762.
Gynaecol Oncol. 2002;23:207. 22. Peccatori FA, Azim HA, Orecchia R, dkk. kehamilan dan kesuburan:
6. Duggan B, Muderspach LI, Roman LD, dkk. Kanker serviks pada kehamilan: Pedoman Praktik Klinis ESMO untuk diagnosis, pengobatan, dan
melaporkan penundaan yang direncanakan dalam terapi.Kebidanan Ginjal. tindak lanjut.Ann Oncol. 2013;24(suppl 6):vi160-vi170.
1993;82:598. 23. Silva LB, Silva-Filho AL, Traiman P, dkk. Pemetaan simpul sentinel
7. Pengiriman Z, Lushan ZQ, dkk. Kemajuan dalam diagnosis dan pada wanita hamil dengan kanker serviks: laporan kasus.Kanker
pengobatan kehamilan dengan komplikasi kanker serviks.J Praktek Ginjal Int J. 2006;16(3):1454-1457.
Med. 2018;25(4):400-402. 24. Jianhuan Z. Kemajuan dalam diagnosis dan pengobatan kanker serviks
8. Meihao OG. Pengaruh kehamilan dengan kanker serviks pada ibu dengan kehamilan. Cina Praktek Med. 2010;5(6):245-246.
dan anak serta prinsip diagnosis dan pengobatan.Adv Modern 25. Yukun L, Yinglin L, Shuning Z, dkk. Analisis klinis tumor ganas
Obstetr Gynecol. 2008;17(1):64-66. pada kehamilan.Cina J Clin Med Wanita Anak. 2013;9(1):9-14.
9. Morice P, Uzan C, Gouy S, Verschraegen C, Haie- Meder C.
Kanker ginekologi pada kehamilan. Lanset. 26. Lagu YZ, Liu Y, Lin M, dkk. Kemanjuran kemoterapi berbasis platinum
2012;379(9815)::558-569. neoadjuvant selama trimester kedua dan ketiga kehamilan pada
10. Morimura Y, Fujimori K, Soeda S, dkk. Sitologi serviks selama wanita dengan kanker serviks: tinjauan sistematis yang diperbarui
kehamilan: perbandingan dengan wanita tidak hamil dan dan meta-analisis.Obat Des DevelAda. 2019;13:79-102.
manajemen wanita hamil dengan sitologi abnormal.Fukushima J 27. Calsteren KV, Verbesselt R, Devlieger R, dkk. Transfer transplasental
Med Sci. 2002;48(1):27-37. paclitaxel, docetaxel, carboplatin, dan trastuzumab dalam model
11. Li T, Wang J, Song F. Kemajuan dalam diagnosis dan pengobatan babon.Kanker Ginjal Int J. 2010;20(9):1456-1464.
tumor ganas ginekologi selama kehamilan. Perkembangan 28. Köhler C, Oppelt P, Favero G, dkk. Berapa banyak platinum yang
Kanker. 2018;16(13):1589-1592, 1615. melewati penghalang plasenta? analisis aplikasi platinum pada 21
12. Jain AG, Higgins RV, Boyle MJ. Manajemen lesi intraepitel pasien dengan kanker serviks selama kehamilan.Am J ObstetGynecol.
skuamosa derajat rendah selama kehamilan.Am J Obstet 2015;213(2):206.e1-206.e5.
Ginekolog. 1997;177(2):298-302. 29. Cardonick E, Iacobucci A. Penggunaan kemoterapi selama kehamilan
13. Schaefer K, Peters D, Aulmann S, Sohn C, Eichbaum M. Nilai dan manusia. Lancet Oncol. 2004;5(5):283-291.
kelayakan prosedur LLETZ untuk wanita hamil dengan dugaan 30. Furukawa S, Hayashi S, Usuda K, Abe M, Hagio S, Ogawa I. Pengaruh
lesi intraepitel skuamosa bermutu tinggi dan kanker serviks cisplatin pada perkembangan plasenta tikus. ExpToxicolPathol.
mikroinvasif. Int J Gynaecol Obstet. 2012;118(2):141-144. 2013;65(1/2):211-217.
14. Lihui W, Yun Z, Xing X, dkk. Konsensus ahli tentang pengelolaan 31. Kozuki N, Lee AC, Katz J, dkk. Sedang sampai berat, tapi tidak
kanker serviks pada kehamilan.Chinese J Obstetr Gynecol. ringan, anemia ibu dikaitkan dengan peningkatan risiko hasil
2018;19(2):190-192. kecil untuk usia kehamilan.J nutr. 2012;142(2):358-362.
15. Siegler E, Lavie O, Amit A, Vaknin Z, Auslander R, Blumenfeld 32. Zagouri F, Sergentanis TN, Chrysikos D, Bartsch R. Turunan
Z. Haruskah risiko kanker invasif pada kehamilan dan keamanan prosedur Platinum selama kehamilan pada kanker serviks: tinjauan
eksisi bedah listrik loop selama 15 minggu pertama mengubah praktik sistematis dan meta-analisis. Kebidanan Ginjal. 2013;121(2 Pt
kita?. J Saluran Genit Rendah Dis. 2017;21(4):299-303. 1):337-343.
16. Robova H, Rob L, Pluta M, dkk. Lesi intraepitel skuamosa- 33. da Fonseca AJ, Dalla-Benetta AC, Ferreira LP, dkk. Kemoterapi
karsinoma serviks mikroinvasif selama kehamilan.Eur J neoadjuvant diikuti oleh operasi radikal pada pasien hamil dengan
Gynaecol Oncol. 2005;26(6):611-614. kanker serviks invasif: laporan kasus dan tinjauan literatur.Rev Bras
17. Amant F, Halaska MJ, Fumagalli M, dkk. Kanker ginekologi pada GinecolObstet. 2011;33(1):43-48.
kehamilan: pedoman pertemuan konsensus internasional
kedua.Kanker Ginjal Int J. 2014;24(3):394-403.
18. Weinmann S, Naleway A, Swamy G, dkk. Hasil kehamilan setelah
Cara mengutip artikel ini: Beharee N, Shi Z, Wu D, Wang
pengobatan untuk lesi prekursor kanker serviks: studi
J. Diagnosis dan pengobatan kanker serviks di
observasional.PLoS SATU. 2017;12(1):e0165276.
19. Botha MH, Rajaram S, Karunaratne K. Kanker pada kehamilan. Obstet
wanita hamil. Obat Kanker. 2019;8:5425–5430.
Ginjal Int J. 2018;143:137-142. https://doi.org/10.1002/cam4.2435