§ Pada proses yang berlangsung secara aerob, Sebagian besar ATP diperoleh ketika piruvat dioksidasi menjadi CO2. Proses oksidasi ini berlangsung di matriks mitokondria § Piruvat ditransport ke matriks mitokondria melalui protein carrier yang ada di membran mitokondria § Reaksi oksidasi dekarboksilasi piruvat dikatalisis enzim kompleks Piruvat dehydrogenase dengan 5 kofaktor yaitu TPP, asam lipoat, FAD, NAD+ dan CoA PIRUVAT DEHIDROGENASE SIKLUS TCA § Siklus TCA atau siklus Kreb merupakan jalur akhir metabolism utama oksidasi karbohidrat, lipid dan asam amino. § Siklus TCA terjadi di matriks mitokondria
§ Siklus TCA dimulai dari asetil CoA
§ Pada siklus TCA, Asetil CoA akan dioksidasi
menghasilkan 2 molekul CO2. § Siklus dimulai dengan kondensasi asetil CoA (C2) dengan oksaloasetat (C4) RESPIRASI SEL § Siklus TCA merupakan bagian awal dari respirasi. § Pada siklus TCA, elektron pada asetil CoA ditransfer ke NAD+ dan FAD § NADH dan FADH2 akan mentransfer elektronnya ke O2 pada proses fosforilasi oksidatif yang terjadi di membran mitokondria menghasilkan ATP REAKSI 1 : SINTESIS SITRAT § Siklus TCA dimulai dengan reaksi kondensasi oksaloasetat dan asetil CoA
§ Reaksi ini dikatalisis oleh sitrat sintase
§ Hidrolisis ikatan tioester pada sitril CoA mendorong reaksi berlangsung
spontan REAKSI 2: ISOMERISASI SITRAT § Gugus hidroksi pada sitrat tidak terletak pada posisi yang baik untuk reaksi dekarboksilasi oksidatif pada tahap selanjutnya sehingga harus mengalami isomerisasi menjadi isositrat § Reaksi isomerisasi ini dikatalisis oleh aconitase REAKSI 3: OKSIDASI ISOSITRAT § Reaksi redoks yang pertama pada siklus TCA
§ Reaksi ini dikatalisis isositrat dehydrogenase
REAKSI 4: OKSIDASI 𝞪-KETOGLUTARAT § Reaksi oksidasi 𝞪-ketoglutarate dikatalisis oleh kompleks enzim 𝞪- ketoglutarate dehydrogenase § Enzim ini merupakan homologi dengan piruvat dehidrogenase REAKSI 5: HIDROLISIS SUKSINIL COA
§ Suksinil CoA merupakan molekul
berenergi tinggi. Hidrolisis ikatan tioester memiliki nilai ΔG sebesar -33,5 kJ/mol yang dapat digunakan untuk mensintesis fosforilasi purin difosfat. § Pada sel otot dan jantung enzim suksinil CoA sintetase akan mensintesis ATP sedangkan pada sel liver, GTP yang akan dihasilkan REGENERASI OKSALOASETAT § Gugus metilen (-CH2)dikonversi menjadi C=O melalui 3 tahap yaitu oksidasi, hidrasi dan oksidasi. § Suksinat dioksidasi menjadi fumarate oleh suksinat dehydrogenase. FAD digunakan sebagai kofaktor karena energi yang dihasilkan dari reaksi oksidasi tidak cukup untuk mengoksidasi NAD+. § Hidrasi fumarate menjadi L-malat dikatalisis oleh fumarase § Oksidasi malat menjadi oksaloasetat dikatalisis oleh malat dehidrogenase SIKLUS TCA § 1 molekul C2 memasuki siklus dan dilepaskan 2 molekul CO2 § Dihasilkan 3 molekul NADH dan 1 molekul FADH2 § Dihasilkan 1 molekul ATP atau GTP