Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Tersedia onlinewww.jocpr.com

Jurnal Penelitian Kimia dan Farmasi

J.kimia. farmasi. Res., 2010, 2(5):534-540

Nomor ISSN: 0975-

7384 KODE (AS):
JCPRC5

Formulasi dan evaluasi tablet salut film Valsartan

D. Srinivas*1, Subal Debnath1, TRS Chowdary2, SY Manjunath1
1Lembaga Ilmu Farmasi Srikrupa, Velkatta, Kondapak, Medak, AP
2Natco Farmasi Pvt. Ltd., Divisi Farmasi, Kothur, Mahaboobnagar, AP

ABSTRAK
Valsartan digunakan untuk pengobatan Hipertensi, yang merupakan penghambat reseptor
angiotensin II (ARB) spesifik yang bekerja pada subtipe reseptor AT1, Tujuan dari penelitian
ini adalah untuk memformulasi dan mengevaluasi tablet salut film Valsartan. Untuk
mendapatkan produk optimal terbaik, delapan formulasi berbeda dikembangkan
menggunakan pengencer, pengikat, glidan, pelumas, dan konsentrasi superdisintegran yang
berbeda. Tablet diformulasikan dengan teknik kempa langsung, slugging, dan granulasi
basah. Berbagai parameter pra-kompresi seperti densitas curah, densitas sadapan, indeks
kompresibilitas dan rasio Hausner serta parameter pasca kompresi seperti variasi berat,
ketebalan, kekerasan, kerapuhan, waktu hancur, dan pelepasan obat dipelajari. Secara
komparatif teknik granulasi menunjukkan aliran serbuk yang lebih baik dibandingkan teknik
kompresi langsung. Berdasarkan hasil penelitian, pelepasan obat dari tablet meningkat
seiring dengan meningkatnya konsentrasi superdisintegran. Formulasi F-7 menunjukkan
pelepasan obat yang baik dan terpilih sebagai formulasi yang dioptimalkan dan disimpulkan
bahwa konsentrasi superdisintegran, teknik granulasi, pengikat, dan pelumas memainkan
peran penting dalam pengembangan formulasi dan optimalisasi tablet pelepasan segera
formulasi Valsartan.

Kata kunci:Valsartan, Penghambat reseptor angiotensin II, Hipertensi, Tablet pelepasan

segera, Superdisintegrant.

PERKENALAN

Tablet adalah bentuk sediaan padat yang mengandung bahan obat dengan atau tanpa bahan
pengencer yang sesuai. Obat ini adalah bentuk pengobatan yang paling banyak disukai baik
oleh produsen farmasi maupun dokter dan pasien. Mereka menawarkan cara pemberian bahan
aktif farmasi (API) yang aman dan nyaman dengan stabilitas fisikokimia yang sangat baik
dibandingkan dengan beberapa bentuk sediaan lainnya, dan juga menyediakan sarana

1
pemberian dosis yang akurat. Mereka dapat diproduksi secara massal dengan kontrol kualitas
yang kuat dan menawarkan kemungkinan branding yang berbeda melalui lapisan film
berwarna, bentuk, ukuran atau logo yang berbeda [1,2].

2
D. Srinivas J.kimia. farmasi. Res., 2010, 2(5): 534-

Valsartan cepat diserap setelah dosis oral dengan bioavailabilitas sekitar 25%. Konsentrasi
plasma puncak terjadi 2 sampai 4 jam dan waktu paruh plasma sekitar 7,5 jam setelah dosis
oral. Dalam pengelolaan hipertensi, Valsartan diberikan dengan dosis 80 mg sekali sehari
[3,4]. Tujuan utamanya adalah untuk memformulasikan produk obat sebagai bentuk sediaan
padat oral tablet Valsartan yang segera dirilis, yang dianggap memiliki kualitas yang stabil,
kuat, dan setara secara farmasi dengan produk referensi untuk pengobatan Hipertensi.

Biasanya superdisintegran ditambahkan ke dalam formulasi obat untuk memfasilitasi

pemecahan atau disintegrasi tablet menjadi partikel yang lebih kecil yang dapat larut lebih
cepat dibandingkan tanpa adanya disintegran [5]. Tablet pelepasan segera dirancang untuk
hancur dan melepaskan obatnya tanpa fitur pengatur laju khusus, seperti pelapis khusus dan
teknik lainnya [6]. Tablet pelepasan segera diharapkan dapat mencapai disintegrasi tablet
yang cepat sehingga larut untuk diabsorpsi ke dalam aliran darah (7). Pemberian obat
pelepasan segera secara konvensional diinginkan untuk obat yang mempunyai waktu paruh
biologis yang panjang, ketersediaan hayati yang tinggi, klirens yang lebih rendah, dan waktu
paruh eliminasi yang lebih rendah. Namun kriteria utama untuk bentuk sediaan pelepasan
segera adalah kelarutan obat yang buruk dan memerlukan tindakan obat yang segera untuk
mengobati cacat atau penyakit yang tidak diinginkan [8].

BAGIAN EKSPERIMENTAL
Bahan
Valsartan (Aurobindo Pharmaceuticals Ltd.), Crospovidone (lembaga Anshul, Mumbai),
Laktosa monohidrat (DMV International), Selulosa mikrokristalin, Bedak, Magnesium stearat
(Signet chemical corporation, Mumbai), PVP K-30 (Boai Nky Pharmaceuticals), Aerosil
( Agen farmasi Carboit samnol), Opadry brown (Ideal Cures Pvt. Ltd).

Persiapan tablet salut film Valsartan

Parameter penting untuk memformulasi tablet pelepasan segera adalah pilihan dan
optimalisasi konsentrasi superdisintegran. Bahan penghancur super (Crospovidone)
digunakan untuk memformulasi tablet. Untuk menyiapkan tabel ini tiga teknik yang
digunakan yaitu, kompresi langsung, slugging dan granulasi basah. Campuran campuran
obat-eksipien dikompresi menggunakan pukulan lonjong berukuran 18x8 mm untuk
menghasilkan tablet dengan ketebalan 6 mm.

Sifat aliran campuran [9]

Kepadatan
Sebanyak 2 gram bubuk dari masing-masing formula, yang sebelumnya dikocok ringan untuk
memecah gumpalan yang terbentuk, dimasukkan ke dalam gelas ukur 10 ml. Setelah volume
awal diamati, silinder dibiarkan jatuh karena beratnya sendiri ke permukaan keras dari
ketinggian 2,5 cm dengan selang waktu 2 detik. Penyadapan dilanjutkan sampai tidak terjadi
perubahan volume lagi. Kepadatan curah (BD) dan kepadatan sadapan (TD) ditentukan.

Indeks Kompresibilitas
Kompresibilitas adalah kemampuan serbuk untuk mengecil volumenya di bawah tekanan.
Kompresibilitas adalah ukuran yang diperoleh dari penentuan kepadatan.

rasio Hausner
Biasanya ditentukan dari perbandingan antara densitas sadapan (TD) dan densitas curah
(BD).

3
 D. Srinivas J.kimia. farmasi. Res., 2010, 2(5): 534-

Sudut Istirahat
Sudut diam (θ) adalah sudut maksimum yang mungkin terjadi antara permukaan tumpukan
serbuk dan bidang horizontal. Biasanya ditentukan dengan metode Corong Tetap dan
merupakan ukuran kemampuan mengalir bubuk/butiran.

Tabel 1: Kumpulan formulasi tablet Valsartan

S.Tidak. Bahan-bahan F1 F2 F3 F4 F5 F6 F7 F8
Campura
Valsartan 320 320 320 320 320 320 320 320
n
kerin
g1
2 PKS 298.5 296 - 280 270.4 157.4 152.6 152.6
3 LM - - 296 - - 104.9 101.7 101.7
4 Crospovidon 16 8 8 8 12.8 20.16 24.96 24.96
5 CSD 1.6 - - - - - - -
6 Mg.st 3.8 3.2 3.2 - - - - -
Granulasi
PVT K-30 - - - 11.2 11.2 11.2 11.2 11.2
7
8 Air yang - - - qs qs qs qs qs
dimurnikan
Prapelumasan
CSD - 1.6 1.6 1.6 1.6 1.6 1.6 1.6
9
10 Crospovidon - 8 8 8 12.8 13.44 16.64 16.64
Pelumasan
Mg.st - 3.2 3.2 4.8 4.8 4.8 4.8 4.8
11
12 Talek - - - 6.4 6.4 6.4 6.4 6.4
Tablet inti
-- 640.0 640.0 640.0 640.0 640.0 640.0 640.0 640.0
berat
13 Mantel 3% 3% 3% 3% 3% 3% 3% 3%
Opadry
Berat tablet
-- 660.0 660.0 660.0 660.0 660.0 660.0 660.0 660.0
salut
F1- kompresi langsung, F2- & F3- slugging, F4 - F8-granulasi basah, MCC-Mikrokristalin selulosa, LM-
Laktosa monohidrat, CSD- Silikon dioksida koloid, Mg.st -Magnesium stearat, qs-Jumlah cukup.

Evaluasi tablet Valsartan [10]

Variasi berat badan
Dua puluh tablet ditimbang satu per satu dan berat rata-rata dihitung. Berat masing-masing
tablet kemudian dibandingkan dengan berat rata-rata.

Ketebalan
Ketebalan masing-masing tablet dapat diukur dengan mikrometer, yang memungkinkan
pengukuran akurat dan memberikan informasi variasi antar tablet.

Kekerasan
Kekerasan ditentukan dengan mengambil enam tablet dari masing-masing formulasi,
menggunakan Monsanto Hardness Tester.

Kerapuhan
Biasanya diukur dengan menggunakan friabilator Roche. Sejumlah tablet ditimbang dan
ditempatkan dalam peralatan di mana tablet tersebut mengalami penggulungan dan
guncangan berulang-ulang saat tablet jatuh 6 inci pada setiap putaran di dalam peralatan.
Setelah empat menit perlakuan atau 100 putaran, tablet ditimbang dan beratnya dibandingkan
dengan berat awal. Hilangnya tablet akibat abrasi merupakan ukuran kerapuhan tablet.

4
D. Srinivas J.kimia. farmasi. Res., 2010, 2(5): 534-

Kehancuran
Uji hancur dilakukan dengan menggunakan alat uji hancur yang terdiri dari rak keranjang
yang berisi 6 tabung plastik, terbuka bagian atas dan bawah, bagian bawah tabung ditutup
dengan ayakan 10 mesh. Keranjang direndam dalam bak berisi cairan yang sesuai dan
disimpan pada suhu 37oC, sebaiknya dalam gelas kimia 1L.

Di dalam tabungstudi pembubaran

Uji disolusi dilakukan dengan menggunakan alat uji disolusi USP 2 (metode dayung); Sedang
- Buffer fosfat 0,067M, pH 6,8; Volume- 1000ml; Suhu- 37ºC; RPM – 50; Interval waktu- 10,
20, 30 dan 45 menit. Absorbansi larutan ini diukur pada panjang gelombang UV-248nm.
Suntikkan secara terpisah volume yang sama (sekitar 10 μl) media disolusi sebagai blanko,
sediaan standar, dan sediaan sampel ke dalam kromatografi, dan kromatogram dicatat serta
diukur respons area puncak untuk puncak analit.

Studi Stabilitas yang Dipercepat

Tablet pelepasan segera Valsartan 320 mg dievaluasi untuk studi stabilitas yang dipercepat
pada kondisi 40oC ± 2oC/75% RH ± 5% RH, Kemas: wadah HDPE, Masa penyimpanan: 3
bulan.

HASIL DAN DISKUSI

Formulasi F1 yang dibuat dengan metode kompresi langsung, campuran menunjukkan

karakteristik aliran yang buruk. Formulasi F2 dan F3 dibuat melalui proses slugging, dimana
campuran menunjukkan karakteristik aliran yang dapat dilewati. Formulasi F4-F8 dibuat
dengan proses granulasi basah, campurannya menunjukkan karakteristik aliran yang baik.
Hasilnya ditunjukkan pada Tabel 2
Tabel 2 Hasil kajian preformulasi formulasi.

Perumusan Kepadatan curah Kepadatan keran Indeks Carr (%) rasio Hausner
(gm/ml) (gm/ml)
F-1 0,375 0,526 28.70 1.40
F-2 0,417 0,550 24.10 1.31
F-3 0,414 0,542 23.61 1.30
F-4 0,339 0,428 20.79 1.26
F-5 0,448 0,541 17.19 1.20
F-6 0,425 0,535 20.56 1.25
F-7 0,413 0,501 17.56 1.21
F-8 0,325 0,387 16.02 1.19

Hasil variasi berat (mg), ketebalan (mm), kekerasan (Kg/cm2) dan kerapuhan (%) berada
pada rentang 649,35 sampai 660,90; 5,81 hingga 6,08; 8.24 hingga 13.11; masing-masing
0,32 hingga 0,54. Diamati bahwa hasil dari semua formulasi di atas ditemukan berada dalam
batas. Hasil uji disintegrasi (menit) ditemukan 2,46 hingga 8,51. Disini formulasi F2 & F3,
saat dispersi dalam mesin uji disintegrasi tablet dipecah menjadi serpihan, waktu dispersi
adalah 8-9 menit. Dari formulasi F4 daya hancur ditingkatkan dengan konsentrasi
superdisintegran. Hasilnya ditunjukkan pada Tabel 3.

Pada studi disolusi formulasi F-7 memenuhi profil disolusi dengan inovator, dan faktor
ketidaksamaan dan kesamaan ditemukan sebesar 1,27, 94,02 dan formulasi F-8 merupakan
formulasi reproduktifitas dengan F-7, faktor ketidaksamaan dan kesamaan ditemukan menjadi
1,21, 95, keduanya berada dalam batas tersebut. Diamati bahwa sebagai konsentrasi

5
 D. Srinivas J.kimia. farmasi. Res., 2010, 2(5): 534-

superdisintergrant meningkat, pelepasan obat juga ditemukan meningkat. Hasilnya

ditunjukkan pada Tabel 4 dan Gambar 1.
Tabel 3: Hasil tes pasca kompresi

Rata-rata Rata-rata
Berat rata-rata Ketebalan Kerapuh
Perumusan kekerasa kehancuranw
(mg) rata-rata (mm) an(%)
n(kg/ aktu (menit)
cm2)
F2 649,35 ± 3,422 5,81 ± 0,049 11,84 ± 0,338 0,32 8,45 ± 0,189
F3 651,00±2.772 5,84 ± 0,036 13,11 ± 0,331 0,44 8,51 ± 0,117
F4 659,35 ± 1,631 6,08 ± 0,033 12,36 ± 0,375 0,37 5,23 ± 0,102
F5 660,90 ± 1,744 6,04 ± 0,029 10,20 ± 0,313 0,49 4,11 ± 0,103
F6 658,40 ± 1,313 5,99 ± 0,025 8,46 ± 0,347 0,51 3,42 ± 0,104
F7 660,70 ± 1,080 6,01 ± 0,026 8,24 ± 0,222 0,53 2,46 ± 0,059
F8 660,20 ± 1,005 5,99 ± 0,027 8,26 ± 0,205 0,54 2,53 ± 0,069

Tabel 4: Profil disolusi jalur formulasi

Contohw Persentase kumulatif pelepasan obat

aktu F2 F3 F4 F5 F6 F7 F8
0 0,0 ± 0,0 0,0 ± 0,0 0,0 ± 0,0 0,0 ± 0,0 0,0 ± 0,0 0,0 ± 0,0 0,0 ± 0,0
10 68,5 ± 1,91 67,2 ± 1,70 45,8 ± 1,56 60,4 ± 1,36 60,2 ± 1,39 61,9 ± 0,57 61,5 ± 0,69
20 71,2 ± 2,04 69,1 ± 1,71 66,9 ± 1,54 75,4±1,50 78,2 ± 1,19 81,7 ± 0,41 81,1 ± 0,40
30 75,6 ± 2,09 71,6 ± 1,62 78,4 ± 1,72 85,4 ± 1,51 86,5 ± 0,97 93,1 ± 0,56 92,6 ± 0,40
45 78,3 ± 2,03 76,0 ± 1,70 81,5 ± 1,96 91,4 ± 1,55 94,3 ± 1,05 99,4 ± 0,24 99,9 ± 0,02

Studi stabilitas dilakukan, Produk obat mengalami stabilitas yang dipercepat pada 40°C ±
2°C, 75% RH ± 5% RH selama 3 bulan. Berdasarkan hasil stabilitas, formulasinya tidak
menunjukkan perubahan yang berarti. Tablet Valsartan stabil dan memenuhi spesifikasi USP.

Tabel 5: Parameter fisik dan kimia tablet Valsartan (F-7) setelah 1, 2 & 3 bulan pada 40°C/75% RH
(kemasan: wadah HDPE)

S.
TI Parameter Awal bulan pertama bulan ke-2 bulan ke-3
DA
K.
Coklat tua, lonjong Coklat tua, lonjong Coklat tua, lonjong Coklat tua, lonjong
dengan tepi miring, dengan tepi miring, dengan tepi miring, dengan tepi miring,
1 Keterangan timbul NVT di satu timbul NVT di satu timbul NVT di satu timbul NVT di satu
sisi dan 320 sisi dan 320 sisi dan 320 sisi dan 320
di sisi lain. di sisi lain. di sisi lain. di sisi lain.
2 Rata-rata berat 660,7±1,08 660,9±1,05 660,7±1,03 661±1,02
(mg)
Rata-rata ketebalan
3 6,01±0,026 6,01±0,025 6,01±0,023 6,01±0,028
(mm)
Rata-
4 8,24±0,22 8,23±0,17 8,25±0,21 8,24±0,16
ratakekeras
an
(kg/cm2)
Rata-rata
5 2,46±0,059 2,45±0,056 2,49±0,061 2,47±0,064
kehancuran
waktu (menit)

Mengingat formulasi 1, dalam formulasi ini rongga cetakan tidak terisi dengan baik, karena
aliran campurannya buruk. Di sini, berat tablet yang dibutuhkan tidak terpenuhi. Pada
formulasi 2 & 3, saat dispersi dalam mesin uji disintegrasi tablet pecah menjadi serpihan,
waktu dispersi 8-9 menit, dan penampilan tablet kurang baik. Pada formulasi 4, pada batch ini
dipelajari pengaruh PVP K-30 sebagai pengikat dan kombinasi pelumas (magnesium stearat,
6
 D. Srinivas J.kimia. farmasi. Res., 2010, 2(5): 534-
talk). Di sini tablet yang diperoleh memiliki tampilan yang bagus tetapi pelepasan obatnya
buruk.

7
D. Srinivas J.kimia. farmasi. Res., 2010, 2(5): 534-

Tabel 6: Profil disolusi tablet Valsartan (F-7) setelah 1, 2 & 3 bulan pada 40°C/75% RH (kemasan:
wadah HDPE)

% dari rata-rata.
Interval waktu (menit) pelepasan obat
Awal bulan bulan ke- bulan ke-
pertama 2 3
0 0,0±0,0 0,0±0,0 0,0±0,0 0,0±0,0
10 61,9±0,57 61,1±0,58 62,0±0,70 62,5±0,53
20 81,7±0,41 82,3±0,23 82,1±0,52 82,3±0,42
30 93,1±0,56 92,6±0,44 93,4±0,33 93,2±0,37
45 99,4±0,24 99,5±0,32 99,9±0,17 99,7±0,27

Gambar 1: Profil pembubaranformulasiGambar. 2: Representasi grafis dari uji disolusi

dibandingkan denganProfil Inovator studi stabilitas yang dilakukan pada 40°C/75% RH F-7.

Pada formulasi 5, konsentrasi penghancur ditingkatkan. Di sini pelepasan obat awal baik,
namun tidak dipertahankan hingga titik akhir proses disolusi. Pada formulasi 6, dibuat dengan
meningkatkan konsentrasi bahan penghancur intragranular dan menggunakan kombinasi
pengencer (selulosa mikrokristalin, laktosa monohidrat) untuk pelepasan obat yang efektif.
Dalam hal ini, pelepasan obat sudah bagus, tetapi tidak sebanding dengan Inovator.

Pada formulasi 7, konsentrasi penghancur ditingkatkan lebih lanjut. Pelepasan obat sangat
baik dan disesuaikan dengan profil pelepasan obat inovator. Faktor ketidaksamaan dan
kesamaan yang ditemukan adalah 1,27, 94,02, menunjukkan bahwa profil pelepasan obat
sangat mustahil dengan profil pelepasan obat inovator. Formulasi 8, merupakan formulasi
reprodusibilitas terhadap F-7, faktor ketidaksamaan dan kesamaan ditemukan sebesar 1,21,
95. Hal ini menunjukkan bahwa formulasi F-8 berhasil direproduksi batch dengan formulasi
sebelumnya. Tercatat bahwa formulasi 7 yang dioptimalkan, yang dibuat dengan teknik
granulasi basah menunjukkan parameter optimal dibandingkan dengan Inovator.

8
D. Srinivas J.kimia. farmasi. Res., 2010, 2(5): 534-

KESIMPULAN

Berdasarkan hasil ini dapat disimpulkan bahwa, tablet salut film Valsartan yang
diformulasikan dalam penyelidikan penelitian ini ditemukan setara secara farmasi dengan
obat referensi. Dalam penelitian ini konsentrasi super disintegran, teknik granulasi, pelumas
mengambil peran kunci dalam pengembangan formulasi dan optimalisasi formulasi tablet
pelepasan segera Valsartan. Studi stabilitas yang dipercepat dilakukan untuk formulasi F-7
yang dioptimalkan sesuai pedoman ICH; Hasilnya terungkap bahwa formulasinya tidak
menunjukkan perubahan yang berarti.

REFERENSI

[1] Lachman L., Liberman H. dan Kanig J; Teori dan Praktek Farmasi Industri; Edisi Ketiga,
293-345.
[2] Jayesh Parmar & Manish Rane; Waktu Farmasi; 2009; 41 (4): 21-29.
[3] Buxton ILO, Prinsip Penulisan Pesanan Resep dan Kepatuhan Pasien. Di dalam: Brunton
LL, Lazo JS, Parker KL, editor. Goodman & Gilmans Dasar Farmakologis Terapi. Edisi ke-
11, New York: Mc Graw-Hill; 2006, 1777.
[4] Laki laki manis. Sean C, Martindale: Referensi Obat Lengkap” Pharmaceutical Press;
Edisi ke-35, 1277.
[5] Caraballo I, Fernandez-Arevalo M, Millan M. Pengembang Obat Ind Pharm 1997; 23:665-669.
[6] Ansel H., Allen L. dan Jr. Bentuk Sediaan Farmasi dan Sistem Pengiriman Obat Ansel;
Edisi Kedelapan, 227-259.
[7] Kwabena Ofori-Kwakye, Frederic Osei-Yeboah, Samuel Lugrie Kipo; Jurnal
Internasional Ilmu Farmasi; September-Oktober 2010; 17; 4 (1): 94-99.
[8] Bapak Hiren P. Patel, Dr. JK Patel, Bapak Ravikumar R. Patel; Jurnal Internasional Ilmu
Farmasi; 2010; 2 (1): 448-456.
[9] Dr Jave Ali, Dr RK khar, Dr Alka Ahuja; Buku Teks Desain Bentuk Dosis: 1-31.
[10] Seitz JA, GM Flessland; Jurnal Ilmu Farmasi; 1965, 54: 1353-1357.