Let, 2/11-10-2010

Retrosintesis
Disusun Oleh :
Rizky Bayu Santoso 260110100043
Dian Abdillah 260110100077
M. Hilka Putra 260110110068
Bimo Dwi Patra 260110110106
Gina Fajar Andinia 260110110107
Isni Meisya Adzani 260110110109
Foni Seviana 260110110113

Let, 2/11-10-2010
Let, 2/11-10-2010
3
Analisis retrosintetik adalah proses
menguraikan molekul target sampai didapat
bahan awal yang tersedia
Caranya dengan melakukan pemutusan ikatan
imajiner (diskoneksi) dan konversi satu gugus
fungsi ke gugus fungsi yang lain melalui reaksi
kimia yang efisien (interkonversi gugus
fungsi/tukar gugus fungsi).
Pengertian Retrosintetis
Perbedaan Sintesis dengan
Retrosintesis
Let, 2/11-10-2010
Pembeda Sintesis Retrosintesis
Langkah Reaksi Retroreaksi
Tanda yang digunakan
Struktrur awal Reaktan Target
Struktur Akhir Produk Prekursor
Substrat yang
dibutuhkan
Reaksi kefungsionalan Retron (Sinton)
Beberapa Istilah Retrosintesis
Molekul Target (MT) Molekul yang akan dibuat
Diskoneksi operasi analitik pemutusan ikatan, kebalikan
reaksi kimia, untuk menghasilkan dua sinton
Sinton an imaginary idealised fragment, usually an ion,
corresponding to nucleophilic or electrophilic species
Synthetic Equivalent a real reagent that is equivalent to a
certain synthon
Functional Group Interconversion (FGI) the operation of
replacing one functional group with another
CR
3
R
3
C
-
+
R
3
C CR
3
Panah Retrosintesis
Let, 2/11-10-2010
6
Sinton adalah fragmen yang dihasilkan dari
proses diskoneksi ikatan pada molekul target.
Ada sinton positif (+) dan sinton negatif (-).
Sinton dan Ekivalen sintetik
7
laten Kepolaran
Think about some of the reactions we've looked at for carbonyl compounds:

Jenis
Sinton
Contoh Reagen Gugus Fungsi
a
0
(CH
3
)
2
P
+
(CH
3
)
2
P-Cl (CH
3
)
2
P-
a
1



a
2



a
3



Alkil a CH
3
+
(CH
3
)
3
S
+
Br
-
-
d
0
CH
3
S
-
CH
3
SH C-S
d
1
CN
-
KCN -CN
d
2

-
CH
2
CHO CH
3
CHO -CHO
d
3


-C-NH
2

Alkil d CH
3
-
LiCH
3
-
Sinton harus mempunyai kepolaran laten
yang sama dengan ekivalen sintetik
R H
OH
R H
O

Pohon Retrosintesis
Sebuah pohon retrosintesis adalah grafik asiklik
diarahkan untuk beberapa (atau semua)
retrosintesis yang memungkinkan dari sebuah
target tunggal. Analisis retrosintesis, kemudian,
terdiri dari penerapan transformasi yang akan
diterapkan pada molekul target, sehingga
menghasilkan semua prekursor dari mana target itu
dapat dibuat dalam satu langkah.

Analisis berakhir ketika prekursor dijabarkan, yang
dianggap relatif sederhana atau mudah tersedia,me
nghasilkan pohon intermediet sintetis

Let, 2/11-10-2010
Contoh analisis retrosintetik 1
OH
DISCONNECT
A
B
SYNTHONS
REAGENTS
SYNTHONS
REAGENTS
OH OH
?
?
PhMgBr
O
H
Br
i) Mg/Et
2
O
ii)
CHO
OH
Sintesis :
Contoh analisis retrosintetik 2
OH
DISCONNECT
A
B
SYNTHONS
Synthetic
equivalents
SYNTHONS
Synthetic
equivalents
Br
OH OH
? PhCHO
BrMg
Br i) Mg/Et
2
O
ii) PhCHO
OH
Ph
Sintesis :
Contoh analisis retrosintetik 3
OH
Ph
Ph
OH
Ph
O
BrMg
OH
Ph
Ph
O
BrMg
Sintesis :
Contoh Analisis Retrosintetik 4
OH
Ph
O
Ph
FGI
DISCONNECT
O
Ph
O
Ph
Br
(as enolate)
O
Ph
Br
i) base
ii)
O
Ph
LiAlH
4
T.M.
Sintesis :
Contoh analisis retrosintetik 5
O
Ph
O
Ph
Ph
O
LiCu(
)
2
O
Ph
Ph
O
t-Bu
2
CuLi
NaBH
4
T.M.
Sintesis :
Analisis retrosintetik 6
OH
Ph
Ph
OH "H
2
O"
Ph
OH
Ph
Ph
i) Hg(OAc)
2
ii) NaBH
4
Sintesis :
Strategi dan Perencanaan
1. Pertimbangkan berbagai kemungkinan
2. Jika memungkinkan, pilihlah rute sintesis
konvergen dari pada linier, karena akan
memberikan rendemen yang lebih besar
3. Cobalah berbagai cara diskoneksi dan IGF
4. Arahkan ke penyederhanaan terbaik (diskoneksi
di tengah atau di percabangan)
5. Manfaatkan simetri yang ada pada molekul target
6. Masukkan gugus fungsi pada posisi yang
diperlukan untuk mempermudah pembentukan
ikatan
7. Menggunakan gugus pelindung

ABCDEF
ABCDE + F
ABCD + EF
AB + CD , E + F
A + B , C + D
ABCD + E
ABC + D
AB + C
A + B
c
o
n
v
e
r
g
e
n
t
l
i
n
e
a
r
Linear vs. convergent synthesis assume 80% yields (optimistic!)
eg.
A AB ABC ABCD ABCDE ABCDEF A...K A......P
step 1 2 3 4 5 ...10 ...15
approx
overall yield: 80% 64% 51% 40% 32% ...10% ...3.5%
A AB
E EF
C CD
ABCD
ABCDEF
80% 64%
G...K
L...P
A...K
A......P
51% 40% 32%
Linear:


Convergent:

Ph
O O
Ph
O O

Ph
O
base
MVK
Ph
O O
O
methyl vinyl ketone
MVK
Diskoneksi di tengah
Di percabangan :
Ph
O
CO
2
Et
Ph
O
CO
2
Et

Ph
O
CO
2
Et
NaOEt
Br
Ph
O
CO
2
Et
Ph
O
CO
2
Et
?
Perhatikan simetri
O
O
HO
O
HO
NaOEt
self -condensation
H
2
O
O
O
O
O
HO
O
OEt
O O

O
Sometimes it helps the retrosynthesis
if you add a functional group to facilitate bond formation
(Functional Group Addition, FGA).
An example of this is acetoacetic ester synthesis:



Thus:


O
O
CO
2
Et
Bu
FGA
CO
2
Et
O
CO
2
Et
O
discon. discon.
SM, Ethylaceto acetate
The synthesis therefore is
O
Bu
O
CO
2
Et
Bu
CO
2
Et
O
NaOEt
BuBr
NaOEt
O
CO
2
H
Bu
H
3
O
+

CO
2
CO
2
Et
O
MeI
CO
2
Et
O
Acidic proton
TM
Alternatively, potentially reactive groups can be protected or masked so
they don't react, eg. reduction of an ester in the presence of a ketone


Ph
O
CO
2
Me
HO
OH
cat. TsOH
O O
Ph
CO
2
Me
Ketal
(stable to
bases and
nucleophiles)
O O
Ph OH
LiAlH
4
Et
2
O
H
3
O
+
Ph
O
OH


Note that protection strategy requires two extra steps (must be efficient);
better syntheses minimise the use of protecting groups.


Menggunakan gugus pelindung

Let, 2/11-10-2010
27