PCOS

PCOS bukanlah suatu penyakit

namun merupakan suatu kumpulan
gejala
(POGI,
2006)
dengan
karakteristik
berupa
adanya
anovulasi persisten dan manifestasi
klinis berupa kista multipel pada
ovarium, amenore sekunder atau
oligomenore dan infertilitas (Norwitzt
et al., 2006).

Etiologi PCOS
Menurut POGI (2006) penyebab
terbanyak
PCOS
adalah
akibat
adanya
gangguan
hormonal.Gangguan hormonalberupa
resistensi insulin, adanya deposit
lemak sentral(obesitas) dan Diabetes
Mellitus tipe 2 sering dianggap
berhubungan dengan kejadian PCOS
pada
wanita
usia
subur
(Cunningham, 2006).

Faktor resiko
Faktor Resiko PCOS yaitu (Benson dan
Pernoll, 2009) :
Riwayat PCOS dalam keluarga
Resistensi insulin
Obesitas.
Menstruasi terlalu dini (Menarche)
Tingkat kesuburan.
Hipotiroid atau hormon yang tidak
seimbang

Mannifestasi klinis
Kelainan menstruasi
sekresi estrogen berlangsung lama dan tidak disertai
ovulasi. Sekresi tersebut juga tidak diimbangi oleh
progesteron
yang
mempengaruhi
pelepasan
gonadotropin kelenjar hipofise. estrogen yang normal
dapat mengakibatkan peningkatan sekresi LH dan akan
menstimulasi sel teka ovarium untuk menghasilkan
androgen dalam jumlah besar, tetapi sekresi FSH
sangat ditekan. Kurangnya stimulasi oleh FSH
menyebabkan kegagalan perkembangan folikel, tidak
adekuatnya induksi terhadap enzim aromatisasi yang
penting
untuk
pembentukan
estradiol
serta
menyebabkan kegagalan ovulasi.

 Kelainan hiperandrogenisme

Resistensi insulin

Metformin dalam pengelolaan ovulasi PCOS

Metformin dapat bertindak secara

tidak langsungdengan mengurangi
level insulin sistemik dan secara
langsung dalam ovarium ), dengan
penurunan
aktivitas
CYP17dan
produksi androgen berikutnya.
Terapi
metformin
juga
dapat
menyebabkan
peningkatanIGFBP-1
sehingga mengurangi ketersediaan
IGF-1

 Efek gabungan dari modifikasi gaya

hidup dan metformin padawanita
obesitas yang anovulasi (BMI. 30 kg /
m2) dengan PCOS dievaluasi dalam
studi prospektif acak, double blind,
dengan kontrol plasebo.
Semua
pasien
dinilai
secara
individual oleh seorang ahli diet
untuk mencapai tujuan yang realistis
yang bisa dipertahankan untuk
jangka waktu yang panjang dengan
rata-rata pengurangan asupan energi
500 kilo kalori per hari

 Hasilnya, baik kelompok metformin

maupun
plasebo,
berhasil
menurunkan berat, dan jumlah
penurunan
berat
badan
tidak
berbeda diantara kedua kelompok.

 Perbaikan siklus menstruasi diamati

pada mereka yang kehilangan berat
badan
tapi
sekali
lagi
tidak
didapatkan perbedaan antara kedua
kelompok,
memperkuat
gagasan
bahwa penurunan berat badanlah
yang
memegang
kunci
dalam
meningkatkan fungsi reproduksi

 Penelitian besar lainnya telah menyelidiki

penggunaan metformin digabung bersama
clomiphene citrate. Dalam uji coba di Belanda,
228 perempuan dengan PCOS secara acak
dialokasikan untuk menerima baik clomiphene
citrate dan metformin atau clomiphene citrate
dan plasebo.
Tingkat ovulasi pada kelompok metformin
adalah 64% dibandingkan dengan 72% pada
kelompok plasebo (tidak signifikan), dan
selanjutnya tidak ada perbedaan yang
signifikan baik dalam tingkat kehamilan yang
terjadi (40 vs 46%) atau keguguran spontan
(12 vs11%)

 Penelitian lain, pada 626 wanita hamil dengan

PCOS dibagi menjadi 3 kelompok terapi dengan
total pengamatan 30 minggu: (i) metformin 1000
mg dua kali sehari ditambah plasebo, (ii)
clomiphene citrate 50 mg /hari pada hari 3-7
ditambah plasebo, atau (iii) gabungan metformin
1000 mg dua kali sehari ditambah clomiphene
citrate 50 mg / hari (hari 3-7).
Secara keseluruhan, tingkat kelahiran hidup adalah
7,2%
(15/208),
22,5%
(47/209)
dan
26,8%
(56/209),
kelompok
yang
hanya
mengkonsumsi metformin memperoleh hasil yang
lebih buruk secara signifikan daripada dua
kelompok lainnya. Tingkat kegagalan kehamilan
juga lebih tinggi pada asupan metformin saja
(40,0% berbanding 22,6%dan 25,5%,).

 Ulasan
Terbaru
Cochrane
(2012)
menyertakan 38 percobaan dengan total
3495 peserta (mulai 16-626 per studi),
dengan medosis harian metformin 1500
mg dan jangka waktu berkisar antara 4
hingga 48 minggu.
menyimpulkan bahwa metformin efektif
dalam menimbulkan ovulasi pada wanita
dengan PCOS jika membandingkan
penggunaan metformin vs. plasebo serta
metformin
dan
clomiphenesitrat
dibandingkan clomiphene citrate saja.

 Analisis
tingkat
kehamilan
menunjukkan
efek
pengobatan
metformin dan clomiphenesitrat yang
signifikan. Namun, manfaat ini tidak
terjadi pada angka kelahiran hidup
pada 907 wanita pada penelitian lain
tahun 2007. Angka kelahiran hidup
meningkat secara signifikan pada
wanita obesitas dengan PCOS yang
mengkonsumsi
clomiphene
citrate
dibandingkan dengan mereka yang
mengonsumsi metformin saja

 Ulasan ini menyimpulkan bahwa

manfaat dari metformin pada wanita
dengan PCOS anovulasi mungkin
terbatas dan tidak terdapat manfaat
metformin untuk menurunkan berat
badan, sensitivitas insulin atau lipid
profil (Tang et al., 2012).

 Sebaliknya, sebuah studi besar di

Finlandia baru-baru ini dimana terdaftar
329 perempuan yang menggunakan
metformin (1500-2000 mg / hari) atau
plasebo selama 3 bulan sebelum terapi
fertilitas,kemudian
dilanjutkan
terapi
fertilitas selama 9 bulan, dan hingga 12
minggu
kehamilan
jika
pasien
hamil,menunjukkan terjadi peningkatan
kemungkinan
kehamilan
40,4-53,6%
dengan manfaat terbesar terlihat pada
wanita obesitas dan angka kelahiran hidup
secara signifikan meningkat pada mereka
yang menerima metformin.

Terapi metformin pada PCOS

dan reproduksi yang dibantu
terdapat bukti yang menunjukkan fungsi
metformin pada wanita dengan PCOS yang
menjalani IVF. Metformin bertindak sebagai
rem dalam respon polikistik ovarium terhadap
rangsangan
eksogen,
yang
mungkin
menjelaskan kurangnya keberhasilan dalam
induksi ovulasi.
Wanita dengan polikistik ovarium beresiko
tinggi terkena sindrom hiperstimulasi ovarium,
yang dapat menyebabkan morbiditas yang
serius dan bahkankematian

 Salah satu center penelitian terbesar pertama

yang membandingkan metformin dengan
plasebo pada siklus IVF pada wanita dengan
PCOS,
101
siklus
acak
berturut-turut
menggunakan protokol panjang agonis GnRH
konvensional dan metformin 850 mg dua kali
setiap hari sebelum pengumpulan ovum.
Tidak ada perbedaan total dosis FSH, jumlah
oosit yang diambil atau tingkat fertilisasi
secara keseluruhan; Namun, ada peningkatan
yang signifikan dalam tingkat kehamilan klinis
selama lebih dari 12 minggu dan penurunan
klinis
yang
signifikan
dalam
sindrom
hiperstimulasi ovarium

 Metformin
jugaterbukti
menurunkankan sekresi endothelial
growth factor dari ovarium yang
diduga
menjadi
kunci
dalam
patofisiologi sindrom hiper stimulasi
ovarium
Meta analisis Cochrane menyimpulkan
bahwa manfaat utama dari metformin
pada perempuan dengan PCOS dalam
terapi IVF adalah untuk pencegahan
sindrom hiperstimulasi ovarium

Terapi metformin selama

kehamilan di PCOS
Penelitian
di
norwegia
(2010)
menyimpulkan
bahwa
pemberian
metformin terus menerus dari akhir
trimester pertama hingga kelahiran
meskipun
tampaknya
terdapat
pengurangan angka keguguran dan
tingkat kelahiran prematur dan membuat
lebih sedikit terjadi peningkatan berat
badan selama kehamilan dibandingkan
dengan kelompok plasebo

 Namun tidak membuat komplikasi

yang terkait dengan kehamilan pada
PCOS, termasuk Gestasional DM,
hipertensi
akibat
kehamilan,preeklampsia dan morbiditas neonatal
berkurang.
Hal ini memastikan bahwa metformin
aman bagi kehamilan awal dan tidak
ada bukti teratogenik, meskipun
terdapat
efek
samping
gastrointestinal pada 10% responden

 metformin mungkin baik mengurangi

risiko
sindrom
hiper
stimulasi
ovarium dan peningkatan tingkat
kehamilan pada wanita dengan PCOS
yang
menjalani
IVF,
namun
penelitian lebih lanjut diperlukan
untuk mendukung temuan ini.