DISUSUN OLEH

dr. TIEN SHS, MS

LABORATORIUM BIOKIMIA
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIV. BRAWIJAYA1

METABOLISME LEMAK
PENDAHULUAN :
LEMAK adalah SENYAWA ORGANIK YANG
TIDAK LARUT DALAM AIR, TETAPI LARUT
DALAM PELARUT NON POLAR ( ETER, ALKOHOL, BENZEN ); BERUPA ESTER DENGAN
ASAM LEMAK.
KEPENTINGAN :
1. Unsur penting dalam makanan
2. Sumber energi tubuh
3. Sebagai isolator ( organ, listrik, saraf )
4. Membran sel
5. Sebagai lipoprotein.

KLASIFIKASI :
1. LEMAK SEDERHANA : ( SIMPLE LIPID )
-. TRI ASIL GLISERIDA
-. MALAM

2. LEMAK CAMPURAN ( COMPOUND LIPID ) :

-. FOSFOLIPID

-. SULFATIDA

-. GLIKOLIPID

-. AMINO LIPID

3. LEMAK TURUNAN ( DERIVED LIPID ) :

. ASAM LEMAK

. GLISEROL

. KOLESTEROL

. BENDA KETON

TRIGLISERIDA O
O

CH2-O-C-R1

R2-C-O-CH

ASAM LEMAK

H3C-CH2-CH2-CH2- ......-CH-C OH
O
3

PENCERNAAN & ABSORPSI LEMAK :

DIET lemak

-. TRI ASIL GLISEROL ( TG )

-. FOSFOLIPID ( FL )
-. STEROID : KOLESTEROL

DALAM USUS :
-. TG

lipase

2-MONO ASIL GLISEROL

1-MONO ASIL GLISEROL
ASAM LEMAK ( FA )

-. KOLESTEROL ESTER kolesterase KOLESTEROL + FA

-. FOSFOLIPID fosfo lipase

LISO FOSFOLIPID + FA
4

HASIL PENCERNAAN + ASAM / GARAM EMPEDU :

MISEL / EMULSI

DISERAP MUKOSA USUS

RE-ESTERIFIKASI / RESINTESIS

APOPROTEIN A & B

CALON KILOMIKRON ( NASCENT CHYLOMICRON )

RUANG ANTAR SEL MUKOSA USUS

PEMBULUH LIMFE
APOPROTEIN C & E

SIRKULASI DARAH

KILOMIKRON

LIPOPROTEIN PLASMA
. LEMAK TIDAK LARUT DALAM AIR
. MEDIA PELARUT DALAM TUBUH : AIR

TRANSPORTASI LEMAK HARUS DALAM BENTUK

EMULSI. UNTUK MEMBUAT EMULSI DIPERLUKAN
EMULGATOR SENYAWA BIPOLAR : FOSFOLI
PID ; KOLESTEROL ; PROTEIN.
== LIPOPROTEIN .
6

STRUKTUR LIPOPROTEIN :
. INTI HIDROFOBIK : TG & KOLESTEROL ESTER
. LAPISAN KULIT AMPIFATIK : APOPROTEIN ; FOSFO
LIPID ( FOSFATIDIL KOLIN / SPINGOMIELIN ) ; KOLESTEROL BEBAS.

MACAM LIPOPROTEIN :
1. KILOMIKRON
2. VLDL = VERY LOW DENSITY LIPOPROTEIN
3. LDL

= LOW DENSITY LIPOPROTEIN

4. HDL

= HIGH DENSITY LIPOPROTEIN

KOMPOSISI LIPOPROTEIN :
. MENGANDUNG PROTEIN, TG , FOSFOLIPID, KOLES
TEROL dan KOLESTEROL ESTER DALAM JUMLAH
YANG BERBEDA.
. KANDUNGAN PROTEIN TERBANYAK HDL
KANDUNGAN TG TERBANYAK

KILOMIKRON
dan VLDL

KANDUNGAN KOLESTEROL TERBANYAK LDL

KOMPOSISI LIPOPROTEIN DALAM PLASMA

Fraksi

Sumber

Diame
ter
(nm)

Densitas

Kilomimi
kron

Usus

90 1000

< 0,95

Sisa
Kilomi.

Kilomikron

45-100

VLDL

Hati
/usus

IDL

Prote Total
in lipid TG
(%)
(%)

Komposisi
Persentase total lipid
FL

Koles. Koles.
FFA
ester bebas
3
1
-

1-2

98 99

88

< 0.019

6-8

92 -94

80

11

30 - 90

0,95 1,006

7-10

90-93

56

20

15

VLDL

25-30

1,006
1,019

11

89

29

26

34

LDL

VLDL

20-25

1,019
1,063

21

79

13

28

48

10

HDL1

Hati dan
usus,
VLDL, Kilo
mikron

20 25

1,019
1,063

32

68

53

34

11

...

10 20

1,063-1,125

33

67

18

43

31

10

5 - 10

1,125-1,210

57

43

13

46

29

<5

> 1,21

70

30

...

83

...

17

...

...

>1,281

99

100

HDL2
HDL3
Pre
HDL3
AlbuminFFA

Jaringan
Adiposa

LUMEN USUS

SEL MUKOSA
NASCENT CHYLOMICRON

TG
TG

LIPASE

COLIPASE

FL

LFL

MG

TG FA
FL FL APOB48

SER
RER

KOMPLEKS
EMULSI LEMAK

APO E & C

MISELE

MG MG
FA FA

MG
LPL
FA

KILOMI
KRON

HDL

GARAM
EMPEDU

ABSORPSI LEMAK dan PEMBENTUKAN KILOMIKRON

10

METABOLISME KILOMIKRON dan VLDL :

. TEMPAT SINTESIS KILOMIKRON DI USUS HALUS
VLDL DI HEPAR.
. KOMPOSISINYA HAMPIR SAMA
. PROSES METABOLISMENYA SAMA
LIHAT S K E M A

KILOMIKRON DARAH JARINGAN :

HIDROLISA

ASAM LEMAK
REESTERIFIKASI
DI ADIPOSA & HEPAR

GLISEROL
& -OKSIDASI
OTOT

11

Dietary TG

METABOLISME
KILOMIKRON

Nascent
Chylomicron
B-48

Lymph
atic
SMALL
INTESTINE

Chylomicron

TG
C
C&
o
Ap

B-48

A
E

PC

&A
Apo C

HDL
Fatty acids
Cholesterol
HL

LIVER

TG
C C

EXTRA
HEPATIC
TISSUES

A
LIPOPROTEIN LIPASE

B-48
PC
C

FA
E

GLISEROL

CHYLOMICRON REMNANT
( SISA KILOMIKRON )

LDL (apo B-100, E) receptor

Chylomicron remnant (apo E) receptor

12

METABOLISME VLDL

NASCENT
VLDL
B-100
TG
E
C
C

O
AP

LDL (APO B-100,E)

RECEPTOR

&

VLDL
B-100

TG
C

E PC

APO C

LIPOPROTEIN LIPASE

HDL

FATTY ACIDS

EXTRAHEPATIC
TISSUE

B-100
CHOLESTEROL

LIVER

TG
C E

B-100

C
LDL (APO B-100,E)
RECEPTOR

LDL

FA

IDL

( VLDL REMNANT )

(VLDL REMNANT )

GLISEROL

13

EXTRAHEPATIC TISSUE

METABOLISME HDL

APOPROTEIN

HEPAR
KOLESTANOL

FL,APO-A-1

POOL
C,CE

LCAT

CE

CE
TG

VLDL
C

AS.EMPEDU
GARAM
EMPEDU

CE
CE
TG

HDL2

EMPEDU

CE

TG

CETP

CE

CE HDL3

JAR. EKSTRA
HEPAR

C
CE

VLDL
C

CETP

TG

KM

KM

FL=FOSFOLIPID C=KOLESTEROL CE=KOLESTEROL ESTER

CETP= KOLESTEROLESTER TRANSFER PROTEIN LCAT=LECITIN CHOLESTEROL 14

ACYL TRANSFERASE

METABOLISME L D L :
LDL SEBAGAI SISA VLDL DIBAWA KE JARINGAN2, DITANGKAP OLEH RESEPTOR APOPROTEIN B100 & E.
DI DALAM SEL OLEH ENZIM PROTEOLITIK LISOSOM
APOPROTEINNYA DIHIDROLISA; DAN KOLESTEROLNYA
JADI BEBAS DITIMBUN / DIGUNAKAN OLEH JARINGAN
-. JARINGAN ADRENAL H. STEROID
-. JARINGAN KULIT

VITAMIN D

-. JARINGAN HEPAR

ASAM EMPEDU

-. ENDOTEL PEMBULUH DARAH SKLEROSIS

15

OKSIDASI ASAM LEMAK

TEMPAT OKSIDASI : didalam MITOKONDRIA
TUJUAN OKSIDASI : UNTUK MEMPEROLEH ENERGI ( ATP )
3 MACAM OKSIDASI ASAM LEMAK :
1. OKSIDASI
2. OKSIDASI

CH3-CH2-------CH2-CH2-CH2-COOH

3. OKSIDASI
DIKATALISA OLEH ENZIM-ENZIM TERTENTU ( FATTY ACID
OXIDASE ) dengan NAD+ & FAD+ SEBAGAI KOENZIM.
ASAM LEMAK ( FFA ) DIAKTIFKAN LEBIH DAHULU.
KoA; ATP
ASAM LEMAK

Asil-KoA sintetase

PPi + AMP
ASIL-KoA (as.lemak aktif)
16

ASAM LEMAK RANTAI PANJANG TIDAK DAPAT MENEMBUS

DINDING MITOKONDRIA perlu PENGEMBAN : KARNITIN
( -Hidroksi--tri-metil amonium butirat )
KoA +
ATP
FFA

AMP + PPi
ASIL-KoA

Asil-KoA
sintetase

Membran
Mitokondria luar

Karnitin Palmitoil Transferase I

ASIL-KoA
KARNITIN

Karnitin PalMembran
Mitokondria dalam mitoil Trans-

Karnitin asil-karnitin
translokase

ferase II
KoA
ASIL-KARNITIN

ASIL-KARNITIN

KARNITIN

ASIL-KARNITIN

ASIL-KoA
17

OKSIDASI -

OKSIDASI ASAM LEMAK :

I.

TAHAP AKTIVASI ASAM LEMAK :

PADA TAHAP INI DIPERLUKAN 2 MOL. ATP
KoA-SH + ATP
CH3-(CH2)n-CH2-COOH

AMP + PPi

Asil-KoA sintetase CH3-(CH2)n-CH2-COS-KoA

ASAM LEMAK

ASIL-KoA ( AS.LEMAK AKTIF )

II. TAHAP DEHIDROGENASE / OKSIDASI I :

-. OKSIDASI TERHADAP ATOM C ALFA ( ) dan BETA ( )
MELEPASKAN 2 ATOM H MEMBENTUK IKATAN RANGKAP
ASAM - ENOIL-KoA ( ASAM LEMAK TIDAK JENUH )
-. DIPERLUKAN : ENZIM ASIL-KoA DEHIDROGENASE dan
KOENZIM FAD sebagai pengemban H+ dan elektron OKSIDASI
RESPIRASI melalui ELECTRON TRANSFERRING FLAVOPROTEIN ENERGI
ASIL-KoA DEHIDROGENASE

CH3-(CH2)n-CO-S-KoA

CH3-(CH2) n-1-CH=CH-S-KoA

FP
H2O

FPH2

OKSIDASI RESPIRASI
2 ATP

- ENOIL-KoA
O2

2 ADP + 2Pi

18

III. TAHAP HIDRASI :

-. ENZIM : 2- ENOIL-KoA HIDRATASE
-. HASILNYA :

- HIDROKSI ASIL-KoA
H2O

CH3-(CH2)n-1-CH=CH-CO-S-KoA

OH
CH3-(CH2)n-1-CH-CH2-CO-S-KoA

ENOIL-KoA HIDRATASE

- HIDROKSI ASIL-KoA

IV. TAHAP DEHIDROGENASI / OKSIDASI II :

. OKSIDASI TERHADAP GUGUS OH PADA C beta
. ENZIM : - HIDROKSI ASIL-KoA DEHIDROGENASE
. PERLU KOENZIM NAD SEBAGAI PENGEMBAN H+ dan ELEKTRON
OKSIDASI RESPIRASI ENERGI
OH
CH3-(CH2)n-1-CH-CH2-CO-S-KoA

L(+)-3-HIDROKSI ASIL-KoA
DEHIDROGENASE

O
CH3-(CH2)n-1-C-CH2-CO-S-KoA

NAD+

H2O

NADH + H+

OKSIDASI RESPIRASI
3 ATP

O2

3 ADP + 3PPi
19

V. TAHAP HIDROLISA ikatan alfa-beta :

-. TAHAP AKHIR dari SATU SIKLUS.
-. ENZIM : TIOLASE ,yang membutuhkan KoA-SH
-. HASILNYA : - 1 MOL. ASETIL-KoA MELANJUTKAN KE SAS.
- 1 MOL. AS.LEMAK ( TELAH BERKURANG 2 ATOM.C )
MASUK KE SIKLUS -OKSIDASI BERIKUTNYA
O

KoA-SH
CH3-(CH2)n-1-C-CH2-CO-S-KoA
CH3-(CH2)n-1CO-S-KoA + CH2-CO-S-KoA
Tiolase
ASETIL-KoA

-. OKSIDASI TERHADAP AS.LEMAK RANTAI GANJIL HASILNYA :

ASETIL-KoA + PROPIONIL-KoA.
ASETIL-KoA selanjutnya dlm keadaan FISIOLOGIS akan MASUK KE
SIKLUS ASAM SITRAT.
BILA BETA OKSIDASI DILUAR batas FISIOLOGIS, ASETIL-KoA DAPAT
20
MASUK KE PEMBENTUKAN KOLESTEROL dan BENDA KETON.

OKSIDASI BETA
O

R-CH2-CH2C-OH
ASAM LEMAK
ATP + KoA-SH
AMP + PPi
O
R-CH2-CH2C~S-KoA
ASIL-KoA
MEMBRAN MITOKONDRIA

O
2ADP
2ATP
R-CH2-CH2C~S-KoA
FP
OKSIDASI RESPIRASI
ASIL-KoA DEHIDROGENASE
FPH2
O
R-CH=CH-C~S-KoA
--ENOIL-KoA

II
III

--ENOIL-KoA HIDRATASE

H2O

OH
O
-HIDROKSI ASIL-KoA R-CH-CH2-C~S-KoA

IV
V

-HIDROKSI ASIL-KoA DEHIDROGENASE

NAD
NADH + H+

3 ADP

3 ATP

OKSIDASI RESPIRASI

O
O
BENDA KETON
R-CH-CH2-C~S-KoA
-KETO ASIL-KoA
KoA-SH
TIOLASE
O
O
MOBILISASI FFA
R-C~S-KoA
+ CH3-C~S-KoA ASETIL-KoA
ATP
21
L
A
SAS

RM
NO

KOLESTEROL

ENERGI -OKSIDASI :
ENERGI YANG DIHASILKAN dari -OKSIDASI BILA DIKAITKAN dengan OKSIDASI BIOLOGI dan S.A.S adalah :
- TAHAP OKSIDASI I ( FAD )

2 ATP

- TAHAP OKSIDASI II ( NAD )

3 ATP

SETIAP SIKLUS -OKSIDASI =

- DARI S.A.S. PER MOL. ASETIL-KoA
- PADA TAHAP AKTIVASI, HUTANG

5 ATP
= 12 ATP
=

2 ATP

KALAU JUMLAH ATOM C dari ASAM LEMAK =N MAKA TERDAPAT

N MOL. ASETIL-KoA dan ( N/2 1 ) SIKLUS OKSIDASI

ENERGI : N X 12 + ( N 1 ) X 5 - 2 MOL.ATP
MISAL : ASAM PALMITAT ( 16 ATOM C )
16/2 x 12 + ( 16/2 -1 ) X 5 - 2 = 129 MOL. ATP 22

OKSIDASI AS.LEMAK dengan ATOM C GANJIL :

-. DIAWALI DENGAN OKSIDASI , SAMPAI TERSISA 3(TIGA)
ATOM C ( PROPIONAT )
PROPIONIL-KoA
-. DALAM TUBUH JARANG TERDAPAT AS.LEMAK dengan
ATOM C GANJIL. MISAL : SPINGOLIPIDA DI JAR.OTAK

23

KETOGENESIS & KETOLISIS

PADA KEADAAN TERTENTU ( KELAPARAN; DIABETES M.)
MOBILISASI AS. LEMAK
OKSIDASI- ENERGI
KETOGENESIS
KETOGENESIS = SINTESIS BENDA KETON
KETOLISIS
= KATABOLISME BENDA KETON
KETOGENESIS terjadi di HEPAR, dengan TUJUAN UNTUK
PENGHEMATAN ENERGI ( TIDAK SEMUA AS.LEMAK DI OKSIDASI + SAS, TAPI DIBENTUK MENJADI BENDA KETON )
BENDA KETON : -HIDROKSI BUTIRAT, ASETOASETAT dan
ASETON.
24

HEPAR
(BENDA KETON)

DARAH
OTOT SKELET
ENERGI
OTAK

BENDA KETON bersifat ASAM

ENERGI ( sebagai pengganti glukosa,

melalui : glucose-fatty
acids-keton bodies
cycle )

GANGGUAN ASAM BASA DARAH ( KETOASIDOSIS )

terutama pada - DIABETES MELLITUS
- KELAPARAN masih dapat diatasi
25

oleh tubuh dengan SISTEM BUFFER

FFA
KETOGENESIS
( MOBILISASI dari ADIPOSA )
ASIL-KoA

GLISEROL-P

TG
FOSFOLIPID

Membran Mitokondria

ASIL-KoA
OKSIDASI -

( ASETIL-KoA )n

KOLESTEROL

H3C-CO-CH2-CO~SKoA

ASETOASETIL-KoA

CH2-COOH3C-COH-CH2-CO-SKoA

KoA-SH
H2O
CH3-CO-SKoA

ASETIL-KoA

CH3-CO-SKoA

HMG-KoA
HMG-KoA
Liase

ASETOASETAT
NADH + H+
NAD+

ASIL-KoA

SAS

26
3-HIDROKSI BUTIRAT
( paling dominan )

KETOGENESIS HANYA TERJADI DI HEPAR, KATABOLISME NYA

TERJADI DI LUAR HEPAR SEBAGIAN BESAR DI OTOT SKELET
3-HIDROKSI BUTIRAT
NAD
NADH + H+

ASETO ASETAT
SUKSINIL-KoA
KoA-Transferase

SITRAT

SIKLUS ASAM SITRAT

SUKSINAT

OKSALO ASETAT

ASETO ASETIL-KoA
Tiolase

ASETIL-KoA
27

BIOSINTESIS ASAM LEMAK

BAHAN BAKU : ASETIL-KoA
PRINSIPNYA : PENGGANDENGAN ASETIL-KoA
ASETIL-KoA BERASAL DARI - KH glikolisis
- PROTEIN / AS.AMINO
CARA SINTESIS :1. SISTEM MITOKONDRIA
2. SISTEM EKSTRA MITOKONDRIA
28

SINTESIS ASAM LEMAK SISTEM MITOKONDRIA :

MERUPAKAN SISTEM UNTUK MEMPERPANJANG ASAM
LEMAK YANG SUDAH ADA atau UNTUK KONVERSI SATU
ASAM LEMAK KE JENIS ASAM LEMAK YANG LAIN
LEBIH SERING DIPAKAI UNTUK SINTESIS ASAM LEMAK
TIDAK JENUH = UNSATURATED FATTY ACIDS = UFA
BAHAN BAKU : ASAM PALMITAT ( 16 C )
atau ASAM LEMAK TIDAK JENUH YANG
ADA DALAM TUBUH.
PRINSIP REAKSINYA merupakan KEBALIKAN DARI
OKSIDA-SI ( ENZIMNYA SAMA, KECUALI ENZ. TIOLASE
DIGANTI DENGAN ENZ. ENOIL-KoA REDUKTASE.
BERLANGSUNG DALAM SUASANA ANAEROB

29

SINTESIS ASAM LEMAK SISTEM MITOKONDRIA

CH3-(CH2)n-CH2-CO-S-KoA
FAD+
FADH + H+
CH3-(CH2)n-1-CH=CH-CO-S-KoA
H2O
OH
CH3-(CH2)n-1-CH-CH2-CO-S-KoA
NAD+
NADH + H+

O
CH3-(CH2)n-1-C-CH2-CO-S-KoA

KoA-SH
O
CH3-(CH2)n-1- C-S-KoA

CH2-CO-S-KoA
30

ASETIL-KoA

SINTESIS ASAM LEMAK SISTEM EKSTRA MITOKONDRIA :

SINTESIS ASAM LEMAK DE NOVO
DENGAN BAHAN DASARNYA :
ASETIL-KoA + CO2
SISTEM INI SERING DIGUNAKAN dan AKTIF DI
JARINGAN- JARINGAN HEPAR, ADIPOSA dan
KELENJAR MAMMAE YANG SEDANG LAKTASI

DIKATALISA OLEH KOMPLEKS ENZIM : FATTY ACID

SINTHASE COMPLEX YANG MENGANDUNG GUGUS
PROTEIN PENGEMBAN ASIL ( ACYL CARRIER PROTEIN
= ACP )

31

CO2
CH3-CO-SKoA
ASETIL-KoA
HS-PAN-

-Cys-HS

HS-Cys-

-PAN-HS

KoA

OOC-CH2-CO-SKoA
BIOTIN MALONIL-KoA
-

KoA
=

O
-- -Cys-S-C-CH3
O
-- -PAN-S-C-CH2-COO

ENZIM

SINTESA
ASAM
LEMAK
SISTEM
EXTRA
MITOKON
DRIA

-ENZ-ASIL ( ASETIL MALONIL )

3-KETOASIL SINTASE
CO2
-

-CyS-SH
O
O
-PAN-S-C-CH2-C-CH3 ENZ-3-KETOASIL ( ENZ ASETOASETIL )
3-KETO ASIL REDUKTASE

NADPH + H+
NADP+

PENGHASIL NADPH :

- JALUR HMP
H2O
- ISOSITRAT DEHIDRO
GENASE
ENZIM MALAT
NADPH + H+

-CyS-SH
O
O
-PAN-S-C-CH2-CH-CH3
HIDRATASE

ENZ.-3-HIDROKSI ASIL

-Cys-SH
-PAN-S-C-CH=CH-CH3

ENZ.-2,3-ASIL TAK JENUH

NADP+

7X
PALMITAT

-Cys-SH

-PAN-S-C-CH2-CH2-CH3

ENZIM-ASIL

( Cn )

32

BIOSINTESIS GLISERIDA
GLISERIDA : ESTER ANTARA GLISEROL + ASAM LEMAK
* TRIGLISERIDA ( TG )

GLISEROL + AS. LEMAK

* FOSFOLIPID GLISEROL + AS.LEMAK + FOSFAT

BASA N ( LESITIN; SEFALIN; dsb )

BAHAN BAKU SINTESIS GLISERIDA :

1. GLISEROL FOSFAT ( GLISEROL AKTIF )
1.1. DENGAN ENZIM GLISEROKINASE
GLISEROL + ATP

GLISEROKINASE

GLISEROL-3P + ADP

1.2. DARI GLIKOLISIS ( bila tak PUNYA GLISEROKINASE )

2. ASIL-KoA ( ASAM LEMAK AKTIF ) :

O
R C OH

TIOKINASE

+ ATP + KoA-SH

O
33
R C ~S-KoA + ADP

SINTESIS T.G TERJADI DISEMUA JARINGAN, TERUTAMA

DI ADIPOSA ; YANG DIPAKAI SEBAGAI CADANGAN ENERGI, ISOLATOR SUHU DAN PELINDUNG ORGAN TERHADAP
TRAUMA.
FOSFOLIPID TERUTAMA DISINTESIS DI HEPAR; YANG
BERFUNGSI : - PENYUSUN MEMBRAN SEL,
- PENGEMBAN TRANSPORTASI LIPID
- KOMPONEN SARUNG MYELIN
- PLATELET ACTIVATING FACTOR (PAF)
- SUMBER POLY UNSATURATED FATTY
ACIDS = PUFA

34

H2- C-OH

NADH +
H+

NAD+
H2- C-OH
H2- C-OH
HO-C-H
HO-C-H
HO-C=O
Gliserol-3P
GLISEROKI- H2-C-O-P dehidrogenase H2-C-OH
H2-C-OH NASE
DIHIDROKSI GLISEROL-3P
GLISEROL
ASETON FOSFAT

ATP ADP

GLIKO
LISIS

ASIL-KoA

GLISEROL-3P ASIL TRANSFERASE

BIOSINTESIS T.G.
dan FOSFOLIPIDA

KoA-SH
O
H2- C-O-C-R1
HO-C-H
H2-C-O-P

1-ASIL GLISEROL-3P
ASIL-KoA
1-ASIL GLISEROL-3P ASIL TRANSFERASE

KoA-SH

O
H2- C-O-C-R1
R2-C-O-C-H
O H2-C-O-P

1,2-DIASIL GLISEROL-P ( FOSFATIDAT )

35

S H2- C-O-OH
U
US R2-C-O-C-H
O H2-C-O-P

2-MONO ASIL GLI

-SEROL

OL
R
SE SE
I
ASIL-KoA
GL ERA
IL F
AS NS
O RA
N
O T
M SIL
A

KOLIN

KoA-SH

FOSFOKOLIN

O
H2- C-O-C-R1
R2-C-O-C-H
O H2-C-O-P

O
H2- C-O-C-R1
R2-C-O-C-H O
O H2-C-O-C-P

KOLIN
FOSFATIDIL-KOLIN

CTP-FOSFATIDAT
SITIDIL TRANSFERASE

H2O
FOSFATIDAT FOSFO-HIDROLASE
Pi

PPi

O
H2- C-O-C-R1
R2-C-O-C-H
O H2-C-OOH

O
H2- C-O-C-R1
R2-C-O-C-H
O H2-C-O-P-P
SITIDIN
1,2-DIASIL GLISEROL
ASIL-KoA CDP-DIASIL GLISEROL
INOSITOL
DIASIL GLISEROLCDP-DIASIL

KoA-SH

CMP

CTP

1,2-DIASIL GLISEROL-P
( FOSFATIDAT )

ASILTRANSFERASE

CDP-KOLIN

( lanjutan )

O
H2- C-O-C-R1
R2-C-O-C-H O
O H2-C-O-C-R3

TRIASIL GLISEROL

GLISEROLINOSITOL
TRANSFER
ASE

DMP CAR
DIOLI
O
H2- C-O-C-R1 PIN
R2-C-O-C-H O
O H2-C-O-C-P
INOSITOL
36
FOSFATIDIL INOSITOL

ADA KENYATAAN PENGGUNAAN ASAM LEMAK YANG

BERBEDA PADA SINTESIS TRIGLISERIDA DENGAN
SINTESIS FOSFOLIPID
ASAM LEMAK JENUH

SINTESIS T.G.

AS.LEMAK TAK JENUH

SINTESIS FOSFOLIPID

( AS.LEMAK ESENSIEL )
DIET DENGAN BANYAK AS.LEMAK TAK JENUH ( AS.LEMAK ESENSIEL )
dapat MENURUNKAN KADAR KOLESTEROL DARAH.
????

AS.LEMAK ESENSIEL >> SINTESIS F.L. >> SINTESIS HDL >>

TRANSPORTASI KOLESTEROL JARINGAN KE HEPAR
KOLESTEROL DARAH
37

SINTESIS ASAM LEMAK TIDAK JENUH ( UFA )

TUBUH DAPAT MENSINTESIS AS.LEMAK TIDAK JENUH = UNSATURATED FATTY ACID, DENGAN KEMAMPUAN YANG SANGAT TERBATAS
PRINSIP DENGAN PERPANJANGAN RANTAI dan DESATURASI
( ELONGATION & DESTURATION )
MANUSIA TIDAK DAPAT MEMBENTUK ASAM LEMAK DENGAN IKATAN
RANGKAP YANG TERLETAK ANTARA GUGUS METIL ( -CH3 ) dan C6
MENGAPA ?? MUNGKIN SISTEM ENZIMNYA YANG TIDAK
LENGKAP.
JADI MANUSIA PERLU ASUPAN ASAM LEMAK TIDAK JENUH GANDA
POLY UNSTURATED FATTY ACIDS = PUFA
ASAM LEMAK ESENSIEL.
AS.LEMAK ESENSIEL, a.l. : - AS. OLEAT ( 18:1;9 ) --- 9
- AS. LINOLLEAT ( 18:2;9,12 ) --- 6
- AS. LINOLENAT ( 18:3;9,12,15 ) --- 6
38

ASAM LEMAK ESENSIEL IKATAN RANGKAP-NYA ANTARA GUGUS

METIL ( -CH3 ) DENGAN C6 KEBAWAH.
MANUSIA DAPAT MENGUBAH ASAM LINOLEAT ARAKHIDONAT :

ASAM LINOLEIL-KoA ( 18:2;9,12 )

6-DESATURASE

2H

ASAM GAMMA LINOLEIL-KoA ( 18:3;6,9,12 )

ASETIL-KoA

ELONGASE

HOMO GAMMA LINOLEIL-KoA ( 20:3;8,11,14 )

6-DESATURASE

2H

ASAM ARAKHIDONAT-KoA ( 20:4;5,8,11,14 )

SISTEM SINTESIS AS.LEMAK TIDAK JENUH INI DIPAKAI UNTUK

SINTESIS EIKOSAENOAT ( KELOMPOK ASAM LEMAK DENGAN C20 );
39
YAITU PROSTAGLANDIN, TROMBOKSAN, LEUKOTRIEN.

KELOMPOK EIKOSAENOAT : PROSTAGLANDIN (PG),

TROMBOKSAN (TX), LEUKOTRIEN (LT) & LIPOKSIN (LX)

MEMPUNYAI FUNGSI FISIOLOGIK dan FARMAKOLOGIK sebagai

HORMON LOKAL, YANG BEKERJA MELALUI PROTEIN G DENGAN RESEPTOR SPESIFIKNYA.
FUNGSI : -, ANTI INFLAMASI
-. KONTRAKSI OTOT POLOS ABORTUS TERAPOETIK,
INDUKSI PERSALINAN, KONTRASEPSI, HIPERTENSI
dan ASMA
DISINTESIS DARI ASAM LEMAK ESENSIEL : ARAKHIDONAT
DENGAN CARA : 1. SIKLOOKSIGENASI ENZ. SIKLO OKSIGENASE
PROSTAGLANDIN (PG) & TROMBOKSAN (TX)
2. LIPOKSIGENASI ENZ. LIPOKSIGENASE
LEUKOTRIEN (LT) & LIPOKSIN (LX)

40

EIKOSAENOAT

PEMBAGIAN BERDASAR STRUKTUR & FUNGSINYA

1. KELOMPOK PROSTAGLANDIN ( PG ) :
PGA1; PGA2; PGB1; PGB2; PGE1; PGE2; PGF1;
PGF2 & PGI ( prostasiklin )
2. KELOMPOK TROMBOKSAN ( Tx ) : TxA2; TxB2
3. KELOMPOK LEUKOTRIEN ( LT ) : LTA4; LTB4; LTC4
4. KELOMPOK LIPOKSIN ( LX ) : LXA4; LXB4; LXC4;
LXD4; LXE4

41

SPINGOLIPIDA
MERUPAKAN FOSFOLIPIDA YANG MENGANDUNG IKATAN KOMPLEKS
AMINO-ALKOHOL ( SPINGOL / SPINGOSIN )
PERAN FISIOLOGI : -. ALAT KOMUNIKASI ANTAR SEL
-. ANTIGENIK ADALAM GOLONGAN DARAH ABO
-. RESEPTOR DARI VIRUS dan TOKSIN
-. KOMPONEN SARUNG SARAF ( SPINGOMIELIN )
GOLONGAN SPINGOLIPIDA :
-. CERAMIDA

-. GLUKOCEREBROSIDA

-. SPINGOMIELIN

-. GANGLIOSIDA

-. GALAKTOCEREBRO SIDA
-. SULFATIDA
-. GLOBOSIDA

42

FUNGSI KOLESTEROL :
1. SINTESIS HORMON STEROID & HORMON REPRODUKSI
2. SINTESIS VITAMIN D
3. SINTESIS HORMON KALSITRIOL
SUMBER KOLESTEROL TUBUH :
1. EKSOGEN DARI MAKANAN / KILOMIKRON
2. ENDOGEN SINTESIS DALAM TUBUH, TERUTAMA DI
HEPAR VLDL
BAHAYA KOLESTEROL : dapat menimbulkan SKLEROSIS
KOLESTEROL (C27H45O) DISINTESIS DARI

ASETIL-KoA

43

BIOSINTESIS KOLESTEROL :
SINTESIS KOLESTEROL TERJADI DI SITOPLASMA SEMUA
SEL TUBUH, TERUTAMA DI HEPAR
TAHAPAN SINTESIS :
I. ASETIL-KoA ( 2 ATOM C )

MEVALONAT ( 6 ATOM C )

ENZIM KUNCI : HMG-KoA REDUKTASE

II. MEVALONAT

ISOPENTINILPIROFOSFAT ( ISOPRENOID )

5 ATOM C

III. ISOPRENOID

SQUALEN (

IV. SQUALEN

LANOSTEROL

V. LANOSTEROL

KOLESTEROL ( C27H46O )

30 ATOM C

44

SINTESA MEVALONAT :
CH3-CO-KoA
ASETIL-KoA

CH3-CO-KoA
ASETIL-KoA

TIOLASE

CH3-CO-CH3-CO-KoA
ASETO-ASETIL-KoA

KoA-SH

CH3-CO-KoA
HMG-KoA SINTASE

+
KoA-SH 2NADP

2NADPH + 2H+

CH3

KoA-SH
CH3

-OOC-CH2-C-CH2-CH2OH

OOC-CH2-C-CH2-CO-KoA

OH
MEVALONAT

OH
3-HIDROKSI-3-METIL GLUTARIL-KoA
( HMG-KoA )

LANGKAH AWAL dari SINTESE KOLESTEROL : KONDENSASI 2 MOL.

ASETIL-KoA

HMG-KoA

MEVALONAT

ENZIM KUNCI : HMG-KoA REDUKTASE

-. AKTIF

2 BENTUK :

TERDEFOSFORILASI ( HMG-KoA )
45

-. TAK AKTIF TERFOSFORILASI ( HMG-KoA-P )

PEMBENTUKAN SQUALEN :
DIAWALI DENGAN PERUBAHAN MEVALONAT MENJADI ISOPRENOID
( ISOPENTENIL PIROFOSFAT dan DIMETILALIA PIROFOSFAT )
SELANJUTNYA SECARA BERTAHAP, MENGUBAH ISOPRENOID MENJADI SQUALEN.
ATP

ADP

CH3
CH3
-OOC-CH2-C-CH2-CH2O-PO3
-OOC-CH2-C-CH2-CH2OH
Mevalonat kinase
OH
OH
5-FOSFOMEVALONAT
MEVALONAT
ATP

Fosfomevalonat kinase
Pirofosfo mevalonat
dekarboksilase

CH3
C-CH2-CH2O-PO3-PO3
H2C
HCO3
ISOPENTENIL-PIRO-P
H3C
Isopentenil-piro-P
isomerase

CH3
-OOC-CH2-C-CH2-CH2O-PO3-PO3
OH
H2O
~E
5-PIROFOSFOMEVALONAT
CH2O-PO3-PO3

C=C
H3C

ADP

46

DIMETILALIL PIRO-P

CH3
C-CH2-CH2O-PO3-PO3
H2C
ISOPENTENIL-PIRO-P

H3C

CH3

CH2O-PO3-PO3
Pren
il tra

C=C

H3C
H
DIMETILALIL PIRO-P

nsfe
r

ase

H3C
C=C
H3C

PPi

C=CH-CH2O-PO3-PO3
CH2 CH2
H

H+

GERANIL-PIROFOSFAT
CH3

CH3

CH3
C=CH-CH2
CH2- CH2

H3C
C=C
H3C

C-CH2-CH2O-PO3-PO3
H2C
ISOPENTENIL-PIRO-P
C=CH-CH2O-PO3-PO3

CH2

FARNESIL-PIRO FOSFAT
47

2 MOL. FARNESIL-PIRO FOSFAT

NADPH + H+
PPi

Squalene sintase

NADP +

SQUALEN
NADPH + H+FAD

O2
H2O

KOLESTEROL
Desaturasi C24 C25
( satu langkah )

NADP +

SQUALEN 2,3-EPOKSIDA
DESMOSTEROL

2,3 OKSIDO-SQUALEN LANOSTEROL SIKLASE

Pergeseran ikatan rangkap

PROTOSTEROL

( banyak tahap )

H+

LANOSTEROL

Demetilasi

ZYMOSTEROL

48

KATABOLISME KOLESTEROL
DALAM SATU HARI 1 gram DI EKSKRESI dari TUBUH melalui
tinja dalam bentuk ASAM EMPEDU
DALAM METABOLISMENYA INTI STEROID (SIKLOPENTANOPERHIDRO FENATREN ) TIDAK BERUBAH , KECUALI YANG DISINTESE JADI VITAMIN D dan
hormon KALSITRIOL.
SISA KOLESTEROL JARINGAN
* DIOKSIDASI
* ASAM EMPEDU

HDL

ke HEPAR :

KOLESTANOL
KOLAT, KENODEOKSIKOLAT

* KOLESTEROL yang tidak dirubah

dari HEPAR

USUS : - ASAM EMPEDU

REDUKSI

DEOKSIKOLAT &
LITOKOLAT

- sebagian dari KOLESTEROL

KOPROSTANOL

- SEBAGIAN dari HASIL METABOLIT KOLESTEROL

INI DISERAP KEMBALI OLEH USUS
SIKLUS ENTEROHEPATIK

HEPAR

49

KATABOLISME KOLESTEROL

OTOT

VLDL

TG
C

TG
C
VLDL

ASETIL-KoA

KULIT

C
HDL

KOLESTEROL

C
LDL

AS.EMPEDU
KOLAT

KOLESTANOL

GRM.EMPEDU

C
HDL

TAURO / GLIKO-KOLAT
TAURO / GLIKO-KENO-

HORMON STEROID

C
HDL

KENOKOLAT
+
TAURIN / GLISIN

Pro Vit. D
ADRENAL

TESTES

OVARIUM

IDL
C JAR. LAIN

TG

KOLAT

KILOMIKRON
USUS

ADIPOSA

MISELE
AS.&GRM. EMPEDU
KOLESTEROL
KOLESTANOL

FECES

50

PERANAN JARINGAN ADIPOSA

dalam METABOLISME LEMAK
JARINGAN ADIPOSA TEMPAT PENIMBUNAN KELEBIHAN
ENERGI, dalam bentuk TRIASIL GLI
SEROL ( T.G )
DI JAR. ADIPOSA : PADA SAAT ABSORPSI ( FED STATE ) ENERGI
dari KH & LEMAK MAKANAN TG.
PADA SAAT FASTING CADANGAN ENERGI (TG)
DIGUNAKAN.
PADA SAAT STARVASI / AKHIR STARVASI TG
merupakan CADANGAN UTAMA YANG DIPAKAI.
51

SEL ADIPOSIT

GLUK

F-1,6-P

DHPA

GLISERALDEHID-3P
GLISEROL-3P

HMP
NADPH

ASETIL-KoA

ASIL-KoA

TG
TG-Lipase
sensitif Hor
DGmon

ADP

SAS

Asil-KoA sintase

MG

KoA-SH + ATP

GLISEROL
GLUK

POOL-1
FFA

POOL-1
FFA

FASILITATOR GLUKOSA
INSULIN

GLUK

LPL
TG

GLISEROL 52

FFA-ALBUMIN

ENZIM ADIPOLITIK TRIASIL GLISEROL LIPASE merupakan

ENZIM KUNCI .
ENZIM INI BERADA DALAM 2 BENTUK : AKTIF dan TIDAK
AKTIF, dengan cara FOSFORILASI & DEFOSFORILASI
OLEH ENZIM KINASE dan LIPASE FOSFATASE.
ENZIM KINASE DEPENDENT cAMP.
cAMP DIPENGARUHI OLEH ADENILAT SIKLASE.
ADENILAT SIKLASE DIPENGARUHI OLEH :
-. HORMON INSULIN, GLUKAGON, ADRENALIN
-. SENYAWA LAIN : AS.LEMAK, AS.NIKOTINAT,
OBAT-OBAT GOLONGAN XANTIN, dsb.
53

ADRENALIN
NORADRENALIN

ACTH, TSH,
GLUKAGON

-Blocker Adrenalin

H. TIROID
+

GH

INSULIN, PG-E1,
AS.NIKOTINAT

ATP
-

ADENILAT SIKLASE

Penghambat
sintesa

TG Lipase
sensitif hormon
( tidak aktif )

cAMP

ADENOSIN

FOSFODIESTERASE
METIL XANTIN, KAFEIN, TEOFI
5AMP
+
LIN, dsb
INSULIN
H. TIROID

Protein kinase
(dependent
-cAMP)

Insulin

Lip. Fosfatase

TG

TG Lipase
sensitif hormon
(aktif )
+
-

GLUKOKORTIKOID
PENGENDALIAN TG- LIPASE
Pebghanbat sintesa
DI JARINGAN ADIPOSA
protein

FFA

DG

2 FFA
54

GLISEROL

INSULIN MENGHAMBAT LIPOLISIS dengan cara :

1. MENGHAMBAT ADENILAT SIKLASE
2. MENGHAMBAT TG-LIPASE DENGAN CARA MENGHAMBAT
GLUKOKORTIKOID
3. MEMACU ENZIM FOSFODIESTERASE
4. MEMACU ENZIM LIPASE FOSFATASE

55

KELAINAN KLINIK

1. ATEROSKLEROSIS dan PJK (Penyakit jantung

koroner):
ADA KORELASI POSITIP DAN KUAT, ANTARA KOLESTEROL ( ESTER )
DARAH DENGAN ATEROSKLEROSIS & PJK.
ATEROSKLEROSIS : SINDROMA PADA DINDING ARTERIA DENGAN
PLAQUE

MEMPERSEMPIT dan MENURUNKAN ELASTISITAS PEM-

BULUH DARAH.
PLAQUE : SEL OTOT POLOS, JARINGAN IKAT, LEMAK, DEBRIS- TUNI
KA INTIMA DINDING ARTERI.
PENYAKIT dengan KENAIKAN KADAR VLDL, IDL atau LDL ( PADA DM,
HIPOTIRODI, HIPERLIDEMIA )
ATEROSKLEROSIS.
PJK DAN KADAR HDL ADA HUBUNGAN TERBALIK.
TG JUGA ADA KORELASI DENGAN ATEROSKLEROSIS.

56

PENYEBAB ATEROSKLEROSIS adalah MULTIFAKTOR.

HIPOTESA PLAQUE (PLAK)

ATEROSKLEROSIS.

CARA MENGATASI : - DIET KOLESTEROL

- MEMAKAN ASAM LEMAK TIDAK JENUH
- OBAT-OBATAN : KOLESTRAMIN, KLOFIBRAT

MODIFIKASI DIET BERPERAN DALAM MENURUNKAN

KADAR KOLESTEROL.
PENGGANTIAN ASAM LEMAK JENUH dengan ASAM LEMAK TIDAK
JENUH GANDA dan TUNGGAL SANGAT BERMANFAAT.

ASAM LEMAK TIDAK JENUH GANDA : MINYAK DARI BUNGA MATAHARI, BIJI KAPAS. JAGUNG, KEDELAI
ASAM LEMAK TIDAK JENUH TUNGGAL : MINYAK ZAITUN.
ASAM LEMAK JENUH : MINYAK KELAPA, MENTEGA, MINYAK
HEWAN.

57

2. STRES ATEROSKLEROSIS :
KECEMASAN : Penumpang pesawat; terjun parasut; operasi; dsb.
AGRESIVITAS : sopir; pertandingan olah raga ADR.& NORADR.
KECEMASAN NORADR. AGRESIVITAS ADR.
STRES : GLUKOSA dan FFA
DAMPAKNYA : 1. DILUAR SEL : MERUSAK MEBRAN SEL
DIDALAM SEL : MENGGANGGU KONDUKSI SARAF
dan OTOT
2. HEPAR

VLDL dan LDL

3. HUBUNGAN DENGAN DIABETES MELLITUS

MOBILISASI FFA dari ADIPOSA KE HEPAR, DENGAN AKIBAT :
A. KOLESTEROL, TG, VLDL dan KETON MENINGKAT
B. PERLEMAKAN HATI
C. VLDL ATEROSKLEROSIS, KERUSAKAN
ENDOTEL
D. KETON KETOASIDOSIS KOMA

58

4. HIPERLIPOPROTEINEMIA :
a. TIPE I : HIPERKOLESTEROLEMIA
b. TIPE II : HIPER BETALIPOPROTEINEMIA
c. TIPE III
d. TIPE IV : HIPER PREBETALIPOPROTEINEMIA
e. TIPE V : HIPER PREBETALIPOPROTEINEMIA dan HIPERKOLESTEROLEMIA

5. KELAINAN HEREDITER : ( JARANG )

A. TRUE DEMYELINATING DISEASE = MULTIPEL SKLEROSIS
B. SPHINGOLIPIDOSIS
C. SCHULLER CHRISTIAN DISEASE
D. GAUCHER DISEASE
E. TAY SACHS DISEASE
F. FABRY DISEASE
G. NIEMANIN PICK DISEASE

59

6. OBESITAS :
- PENIMBUNAN LEMAK BERLEBIHAN
- KORELASI ANTARA OBESITAS DENGAN DM dan PJK
INTAKE KALORI LEBIH DARI YANG DIBUTUHKAN LIPIDA
DITIMBUN DI JARINGAN LEMAK

60

FAKTOR RESIKO PJK :

1. PENINGKATAN USIA
2. RIWAYAT PJK pada KELUARGA
3. MEROKOK
4. HIPERTENSI
5. OBESITAS
6. GAYA HIDUP / KURANG GERAK
7. DIABETES MELLITUS
8. HDL RENDAH
9. LDL TINGGI

61

KADAR IDEAL KOLESTEROL, LDL, HDL DAN TG

TOTAL KOLESTEROL
LDL
- TANPA PJK & <2 FR
- TANPA PJK & 2/> FR
- DENGAN PJK
HDL
- WANITA
- PRIA
TG

200mg%
160 mg%
130 mg%
< 100 mg%
45 mg%
35 mg%
60-160 mg%

DAN

SELAMAT
BELAJAR
62