Antigeng Presenting

Cells (APC)
Antigeng Presenting Cells (APC)

Monosit dan makrofag berperan pada proses pencernaan benda asing

dan penyediaan epitop antigen untuk imunokompeten sel. Monosit
berada di darah, sedangkan makrofag ditemukan di sebagian besar di
jaringan, misalnya otak (mikroglia), tulang (osteoklas), dan jaringan ikat
(histiosit). Sebagai bagian dari imunitas bawaan , makrofag diaktifkan
oleh antigen yang terikat untuk PAMP, Toll-like, scavenger, dan reseptor
mannose. Dalam respon adaptif, antigen menggunakan reseptor untuk
molekul perantara, seperti antibodi dan fragmen komplemen.

Sel dendrit

Pada tahun 1973, dijelaskan Steinman bahwa sel darah perifer langka
dengan membran dendrit mirip dengan neuron. Penelitian lain
menunjukkan bahwa sel dendrit (DC) adalah antigen "profesional"
memproduksi sel dalam limfoid dan jaringan non limfoid. Prekursor sel
dendritl di sumsum tulang dari CD34 + sel stem ; berdiferensiasi
menjadi myeloid belum matang, monositik, dan limfoid DCs; dan
unggulan ke dalam darah. Karena heterogenitas di permukaan sel
penanda, populasi dari DCs sulit untuk mengidentifikasi. Namun,
diferensiasi jalur hematopoietic diduga untuk DCs ditunjukkan pada
Gambar 5-1.
Gambar 5.1 Jalur diferensiasi Hematopoietik untuk
myeloid dan sel dendritik limfoid (DC). Limfoid DC
memiliki sifat yang berbeda (tolerizing) dari DC
myeloid, yang imunostimulan di beberapa keadaan.
Sel-sel berbasis jaringan surveilans DC-Langerhans
(LC) di kulit, DC di pernapasan saluran, usus, atau
jaringan nonlymphoid lainnya, bermigrasi ke daerah
T-dependent-limfosit dari pengeringan yang
kelenjar getah bening (LN). Ada kemungkinan bahwa
CD1 berdasarkan epitel + DC memiliki derivasi
independen dari stem cell.
 Dua populasi sel dendritik yang berasal dari sel induk myeloid:
(1) Salah satu bermigrasi ke kelenjar getah bening di mana ia menjadi sel dendritik
folikular.
(2) Kedua populasi ditemukan dalam jaringan non limfoid dan disebut sebagai sel
dendritik interstitial. Limfoid atau sel dendritik plasmasitoid melokalisasi di
kompartemen sel T dalam kelenjar getah bening.
Sel dendrit folikular

Sel dendriti folikular (FDC) ditemukan di kelenjar getah bening germinal

folikel (Gambar 5-2) dan memiliki beberapa fungsi berbeda, termasuk
aktivasi sel B dan pemeliharaan memory imunologi. Tidak seperti DC
lainnya, FDC tidak memproses penyediaan antigen untuk ke sel T.
Sebaliknya, merangsang respon CD4Th2 dan mempertahankan memory
dengan mekanisme yang unik. Menggunakan reseptor repertoar, FDC
mengikat antigen yang diproses dan belum diproses
beaded ( ke manik-manik), struktur tiga dimensi yang disebut
iccosomes (Gambar 5-3).
Gambar 5.2 Fungsi pusat germinal adalah proliferasi klonal, somatic
hypermutation reseptor imunoglobulin, editing reseptor, isotipe beralih
kelas, pematangan afinitas, dan seleksi oleh antigen. Didalam , pusat
germinal terdiri dari tiga zona utama: (1) zona gelap, (2) zona cahaya
basal, dan (3) zona cahaya apikal. Ini zona yang didominasi diduduki
oleh centroblasts, centrocytes, dan ledakan sekunder, masing-masing.
Utama ledakan sel B membawa permukaan reseptor imunoglobulin (sig
+) masuk folikel dan meninggalkan memori Sel B atau sel antibodi
membentuk (AFCS). Antigen folikel sel dendritik (FDC) terutama
ditemukan di dua zona yang lebih dalam, dan kematian sel oleh
Sel dendritik interstitial

Sel dendritik interstitial ditemukan di sebagian besar jaringan, kecuali otak

dan mata. Sel-sel ini berfungsi sebagai sentinel untuk mendeteksi molekul
asing atau antigen. Reservoir terbesar dari IDC berada di kulit, di mana sel
Langerhans (LC) menempati 25% dari luas permukaan kulit, tapi hanya 2%
sampai 3% dari sel-sel kulit. Setelah kelenjar getah bening masuk, "sel
veiled" mengasumsikan peran interdigitating sel dendritik untuk
penyajian antigen Sel CD4 naif (Gambar 5-4).
bagian IDC kelenjar getah bening juga dapat memproses antigen larut
memasuki kelenjar getah bening melalui cairan getah bening. Lymphborne
antigen larut meresap melalui simpul dalam cara yang menjamin kontak
dengan IDC. Berikut internalisasi dan pengolahan, antigen disajikan untuk
sel CD4 T naif dan efektor, yang memiliki hubungan dekat dengan IDC
(Gambar 5-5).
Sel dendritik plasmasitoid

Sel dendritik plasmasitoid (pDCs) hampir mirip dengan sekresi antibodi

sel plasma dan diyakini muncul dari progenitor limfoid. pDCs ditemukan
dalam darah dan dalam jaringan limfoid seperti kelenjar getah bening,
amandel, limpa, timus, dan patch Peyer. PDCs diaktifkan untuk
menghubungkan imunitas bawaan (innate) dan imunitas adaptif
terhadap virus. Dalam respon bawaan (innate), Reseptor Toll-like 7 dan 9
asam deoksiribonukleat virus mengikat (DNA) dan asam ribonukleat
(RNA) dari herpes simplex virus (HSV), virus Sendai, virus human
immunodeficiency virus tipe 1 (HIV-1), dan influenza
Sel B

Dalam keadaan tertentu, sel B mampu menyediakan antigen ke sel T.

Antigen mengikat reseptor antigen-spesifik sel B reseptor (BCR) yang
merupakan antibodi yang dimodifikasi. Penyilangan BCR internalisasi
antigen, yang terdegradasi dalam sitoplasma dan diteruskan sel T dalam
konteks dengan marker kelas II.Antigen Sel B tersedia pada konsentrasi
100 sampai 10.000 kali lebih rendah dari yang dibutuhkan untuk
kebutuhan makrofag.
 PRESENTASI antigen EKSOGEN

Antigen eksogen terdegradasi di jalur endocytic dan dimuat pada molekul kelas II.
Mekanisme kelas perpindahan untuk molekul II berbeda dengan makrofag dan sel B.
Makrofag dan sel dendritik mengikat antigen menggunakan nomor reseptor yang
berbeda untuk PAMPs, melengkapi fragmen, atau antibodi. Bakteri Opsonized dan
antigen tertelan oleh proses yang disebut fagositosis. Selama fagositosis, pengaturan
dari sitoskeleton menghasilkan evaginations membran panjang yang disebut
pseudopodia, yang mengelilingi dan menelan membranebound yaitu bahan untuk
membentuk sebuah internal dalam vakuola.
Gambar 5-5
Kontak yang dibuat dengan membran dari sekitar sel T sekitarnya .
Sitoplasma berisi sistem endosomal berkembang dengan baik dan tidak
menunjukkan butiran Birbeck karakteristik kulit sel Langerhans. ( 2000.) (I,
IDC inti; Mb, membran IDC; T, inti sel T.) (Roitt s, Brostoff J, Male D, et al:
Imunologi, ed 7, Philadelphia, 2006, Mosby. Courtesy of Dr. B.H. Balfour.)
 Sel B menggunakan endositosis reseptor-mediated untuk menelan materi asing.
Reseptor sel B terlokalisasi di daerah yang mengandung membran clathrin. Reseptor
mengikat mengaktifkan clathrin yang memfasilitasi ke dalam membran sel untuk
membentuk vesikel. Setelah daur ulang molekul clathrin dan sel B reseptor pada
permukaan sel, vesikel menjadi sebuah membranebound vakuola
 Istilah yang berbeda digunakan untuk menggambarkan vakuola di makrofag dan sel B.
Dalam monosit dan makrofag, vakuola disebut fagosoma. Vesikel sitoplasma lisosom
mengandung enzim hidrolitik dengan membrane fagoso dan mengosongkan isinya ke
dalam fagosom, yang sekarang disebut fagolisosoma. Dalam sel B, endositosis
membentuk vakuola disebut awal endosome . Di jalur endocytic , awal perjalanan
endosomes melalui serangkaian tabung dan vesikula dari pinggiran ke jauh di dalam
sel (akhir endosome).
 Ii memiliki dua peran dalam presentasi antigen:
(1) Menandakan urutan yang mengarahkan molekul kelas II ke endosome atau
fagolisosom tersebut.
(2) Ii juga mencegah pemuatan peptida ke dalam alur yang mengikat sampai kelas II
molekul memasuki endosome atau fagolisosom tersebut. Ii juga dapat berkontribusi
untuk pembentukan pengikatan celah keseluruhan struktur molekul kelas II oleh sel T.
Setelah masuk ke antigen yang mengandung endosome atau fagolisosom, Ii dihapus
dalam reaksi proteolitik (Gambar 5-7).
(Gmbar 5-6) Dalam endosome atau fagolisosom, rantai invariant
dipotong untuk peptida 3-kDal yang disebut kelas II terkait invarian
rantai peptida, atau CLIP. Pada manusia, pemisahan tersebut CLIP
yang difasilitasi oleh HLA-DM (monosit) atau HLA-DO (sel B), yang
juga menstabilkan molekul kelas II dan membantu dalam seleksi
peptide.
Sel dendritik dan KANKER
VAKSIN
Sel tumor biasanya tidak imunogenik karena HLA molekul menurunkan
regulasi dan antigen tumor spesifik tidak dapat disampaikan kepada sel
T. Vaccinologis menggunakan sel dendritik untuk meningkatkan
imunogenisitas dari tumor sel yang digunakan dalam vaksin. Dalam
lintas-priming, dendritik dan sel-sel tumor diperoleh dari pasien
kemudian dimurnikan. Di laboratorium, DC dan sel-sel tumor dicampur
bersama-sama dan diinkubasi selama beberapa hari. DC menelan sel
tumor utuh dan memproses antigen yang tepat untuk di konteks
molekul kelas I. Administrasi antigen meningkatkan sel dendritik pasien
untuk membangkitkan CD8 yang kuat pada respon sel sitotoksik untuk
sel-sel tumor.
Sel dendritik dan PENYAKIT

Sel dendritik mungkin memainkan peran penting dalam psoriasis.

Interaksi antara sel dendritik dan sel T berperan penting dalam
pembentukan plak pada psoriasis kronis. plak mengandung tingginya
jumlah pDCs, DC myeloid, dan inflamasi sel kulit dendritik. Interaksi
antara DC dan sel CD4 menyebabkan ekspansi klonal sel CD8 pada lesi
kulit. CD8 sel menghasilkan sitokin proinflamasi yang terlibat pada
psoriasis. Sel dendritik juga berperan dalam pathogenesis human
immunodeficiency virus (HIV) infeksi
TERIMAKASIH