Validation on Critical Utilities

“Water System”

Anggota kelompok :
Michael Ryanda Estianto Hadi 178115005
Gracia Elwy Sanjivany 178115031
Osmond Bobby gunarso 178115057
Hernalhis Esanda 178115073
Latar Belakang
• Utilitas dalam Industri Farmasi sangat penting  juga memberikan pengaruh terhadap
kualitas produk akhir
• Tujuan utama  kualitas yang reprodusibel
Design  construction  commissioning  qualification  routine monitoring
• Utilitas penting dalam Industri Farmasi
• Water system
• Clean steam system
• HVAC
• Process gases
• Validasi system pengolahan air  air murni dan berkualitas
• Penetapan kerangka standar untuk memantau keamanan, efikasi, dan outcome proses
Kualifikasi Sistem Utilitas Secara
Umum
PREPARASI KUALIFIKASI
• Berisikan critical installation, operating parameters, dan
User Requirement performance standard
Specifications • Isi  Fungsi, Batas Kapasitas, Proses Pengerjaan, atau
(URS) Regulasi
• Utilitas lebih spesifik  dasar kualifikasi dan perawatan

• Penetapan kriteria penerimaan pada dokumen

kualifikasi
Spesifikasi dan • Hasil kerja dan proses validasi  terkontrol
Tahap Review • Review desain  Membandingkan desain sistem & URS
Desain (Spec produk, kebutuhan penunjang, dan SOP)
• Sistem memenuhi kriteria  Penurunan deviasi spec.
sistem saat IQ dan OQ
PREPARASI KUALIFIKASI cont’
• Penentuan sistem dan komponennya berdampak
langsung atau tidak ?
Impact • IQ/OQ menjadi lebih terfokus ke dampak langsung
Assessment • Dibagi dua :
• System level Ass. Sistem
• Component level Ass. Sistem

Systematic Risk • Identifikasi kemungkinan kesalahan dari utilitas  efek

atau dampak dari kesalahan tsb.
Assessment • Penekanan evaluasi  Risiko tinggi

• Penegakan dari semua proses yang sudah dilakukan

Construction sebelumnya
Qualification • Satu proses dengan lainnya harus terintegrasi dengan
baik
PREPARASI KUALIFIKASI cont’
Impact Assessment
PREPARASI KUALIFIKASI cont’
Risk Assessment
PREPARASI KUALIFIKASI cont’
Risk Assessment
WATER SYSTEM
Jenis air di industri:
◦ Potable
◦ Purified water (PW)
◦ Water for Injection (WFI)
Kegunaan dari tipe/grade air itu penting
 validasi & monitoring rutin untuk
menjaga kualitas produk
Design Qualifikasi water system
DQ  disiapkan sesuai URS
URS sistem PW URS sistem WFI
• Kualitas feed-water dan variasi berdasar • Kualitas feed-water
pergantian musim • Spesifikasi kualitas air
• Kuantitas air • Kuantitas air
• Spesifikasi kualitas air • Ukuran optimal generator
• Tahapan purifikasi • Blow-down
• Konsumsi energi
• Perpanjangan pre-treatment
• Optimasi performa proses
• Desain sampling point yang tepat
• Alat tahapan dari proses harus ditetapkan
dengan alat yang sesuai untuk mengukur
parameter aliran, tekanan, suhu,
konduktivitas, pH, dan total karbon
organik
Design Qualifikasi water system
Komponen yang perlu divalidasi

Piping Holding Tanks Valves

Deionizers and
Filters Reverse Carbon Beds
Osmosis

Ozone and
UV Lights Distilation Still
Heat Sterilants
Design Qualifikasi water system
Menetapkan sistem yang akan digunakan  pengujian sumber air 
penetapan metode pengolahan air (distilasi dan RO)
Kualitas sumber air (municipal water)  Environmental Resource Council (ERC-
2) dan regulasi EPA
Kontaminan di beberapa municipal water system:
Pre-treatment Water System
Komponen dalam pretreatment water sistem:
Multi-media filter
Duplex water softener with brine tank and brine feed pump
Hot water sanitizable Carbon Filter Skid (CFS) with circulation pump
Multi-catridge filters
 Pretreatment Programmable Logic Controller (PLC)
• Mengontrol sistem pengolahan  Supervisory Control and Data Acquisition
System (SCADA)
• SCADA  akses alarm visual dan bunyi untuk semua peralatan yang terkait
dengan sistem WFI
Sistem Purified Water
Komponen:
 Pretreatment System
 RO feed tank with break tank and vent filter; RO feed pump
 Single pass reverse osmosis unit
 DeIonization (DI) bottles
 Ultra-Violet (UV) sterilizer and Final Filtration System
 Storage tank (still)
• Tank vent filter
Purification Water
 Sistem purifikasi  pipa penampungan  resirkulasi konstan  PW dikeluarkan
>24 jam (pencegahan proliferasi bakteri)  pipa penampungan (diproses & filtrasi)
 Sistem distribusi  sirkulasi konstan & kontrol temperatur spesifik
 Alur komponen distribusi  miring & pas dengan drain points (titik pengeringan)
 Spesifikasi USP:
Sistem WFI
Komponen penyusun:
 Four-effect distillation
unit
 Jacket storage tank
◦ Vent filter hidrofobik 0,2 mikron
 Cold, hot, and ambient WFI distribution loops with associated pumps
 Komponen & garis distribusi  miring & pas drain points (titik pengeringan)
 Heat exchanger with cooling water
 Heat exchanger with chilled glycol
 Heat exchanger with chilled water
 Spesifikasi WFI:
Persyaratan Validasi untuk Purified Water System

Kualifikasi Konstruksi Commissioning dan Kualifikasi Instalasi

(CQ) Start-up (IQ)

Kualifikasi Kualifikasi Kinerja

Operasional (OQ) (PQ)
Kualifikasi Konstruksi (CQ)

Sertifikat material pada tubing dan komponen harus dikumpulkan

Catatan pengelasan harus diperiksa

Pengujian hidrostatik harus disaksikan dan didokumentasikan

Proses pempipaan harus dimiringkan ke drain menurut spesifikasi

 Commissioning dan Start-up

Meliputi pengaturan kerja, system set-up, kontrol, loop tuning, dan seluruh
parameter kinerja sistem

Metode untuk menentukan masalah utama water system sebelum fase kualifikasi
dijalankan

Memungkinkan masalah utama segera diperbaiki, oleh karena itu

meminimalkan penyimpangan yang harus ditangani selama pelaksanaan fase
kualifikasi
Kualifikasi Instalasi (IQ)
Verifikasi bahwa instrumen, katup, penukar panas, dan komponen utama telah dipasang
sesuai dengan spesifikasi desain

Protokol IQ harus sangat detail dan spesifik pada sistem apa yang di validasi

Sistem harus diperiksa untuk memastikan bahwa drawing secara akurat menggambarkan
as-built configuration dari water system

Verifikasi bahwa sistem distribusi dan penggunaan katup diberi label dan diberi tag
Kualifikasi Operasional (OQ)

Menyediakan bukti nyata yang terdokumentasi melalui pengujian sistem yang

mana semua komponen-komponen kritisnya mampu untuk beroperasi

Verifikasi fungsi kontrol komputer, alarm, pompa, integritas filter, dan kinerja
komponen utama sesuai dengan spesifikasi desain (misal: carbon bed)

Uji pendahuluan pada sistem dengan pengambilan sampel selama 2 minggu

untuk pengujian mikroba dan kimia
Kualifikasi Kinerja (PQ)
Pengujian yang ketat untuk menunjukkan reproduktifitas dan efektivitas
keseluruhan sistem terpadu

Semua kriteria penerimaan harus dipenuhi bahkan dalam kondisi “worst case”

Pemantauan sistem untuk kualitas mikroba dan kimia. Sebagian besar

perusahaan melakukan pengujian ini selama 30 - 60 hari berturut-turut

Memantau sumber air yang masuk di antara masing-masing peralatan utama

dan pada titik-titik penggunaannya
 Pour Plate Low Nutrient High Nutrient
Metode Method Media Media
Pengujian
Minimum bakteri
Mikroba sample - 1.0 pertumbuhan
bakteri
heterotrofik
ml lambat

plate count suhu yang suhu yang

agar lebih rendah lebih tinggi

Penting untuk
menonaktifkan 42-72 jam masa
masa
klorin pada suhu inkubasi
inkubasi lama
30-35°C pendek
Fase Validasi Water System
Tahap I
1. Semua sistem air harus memiliki dokumentasi yang berisi deskripsi sistem beserta drawing
yang akurat.
2. Setelah semua benar validasi sistem pengolahan air dapat dimulai
3. Selama fase awal, parameter operasional dan prosedur serta frekuensi pembersihan atau
sanitasi harus mulai dikembangkan. Sampling harus diselesaikan setiap hari setelah setiap
langkah dalam proses pemurnian dan pada setiap titik penggunaan selama 2-4 minggu

Pada akhir periode 2-4 minggu tersebut, perusahaan harus sudah mengembangkan SOP untuk
operasional dan perawatan water system.
Tahap 2
Tahap kedua dari validasi sistem air harus menunjukkan bahwa sistem akan secara konsisten
menghasilkan kualitas air yang diinginkan bila dioperasikan sesuai dengan SOP.

Tahap 3
1. Tahap ketiga validasi dirancang untuk menunjukkan bahwa, ketika sistem pengolahan air
dioperasikan sesuai dengan SOP dalam jangka waktu yang lama, akan secara konsisten
menghasilkan air dengan kualitas yang diinginkan.
2. Sampling dilakukan sesuai prosedur rutin dan frekuensinya
3. Validasi sistem pengolahan air dinyatakan selesai ketika perusahaan sudah mengumpulkan
data selama setahun penuh.
Hal lain yang dibutuhkan
Pertama, harus ada data untuk mendukung SOP.
Kedua, harus ada data yang menunjukkan bahwa SOP tersebut valid dan konsisten menghasilkan
air yang memenuhi spesifikasi yang diinginkan.
Ketiga, harus ada data untuk menunjukkan bahwa variasi musiman dari feed water tidak
berlawanan (dalam hal ini merugikan) mempengaruhi operasi sistem atau kualitas air.
Bagian terakhir dari validasi ini melibatkan pengumpulan data ke dalam laporan akhir.
Persyaratan Mikrobiologi
Pemantauan Rutin Water System
 Terus dilakukan dan diawasi pada suatu frekuensi yang terus memastikan sistem
tersebut berada dalam kendali dan berlanjut untuk memproduksi air pada kualitas
yang sudah ditetapkan
 Ukuran sampel sekitar 100-500 ml
 Container harus bersifat inert dan secara hati-hati ditutup
 Wadah dari sampel harus ditandai dengan benar dengan informasi sebagai berikut :
a. Tanggal dan waktu dari sampling
b. Lokasi pengambilan sampel
c. Nama dari pengambil sampel
d. Tanda tangan pengambil sampel
 Contoh penerapan
1. Potable water – sekali dalam setahun
- Untuk pestisida jika air tanah dan sumber air tanah terletak didekat lahan pertanian
2. Air dalam tangki penyimpanan – sekali dalam sebulan
- Untuk turbiditas
- Untuk partikel padat yang larut
- Nilai PH
- Kandungan klorin
- TOC dan patogen
3. Purified water dan Water for Injection – sekali seminggu untuk persyaratan I.P.
4. Purified water dan Water for Injection – dua kali seminggu – untuk kemurnian dari mikroba.
Maintenance dari Water System
Pengkajian tersebut melihat beberapa aspek berikut:
a. Kinerja serta kekonsistenan sistem
b. Tren kualitas
c. Failure events
d. Hasil di luar spesifikasi
e. Investigasi hal-hal terkait
f. Perubahan instalasi
g. Dokumentasi instalasi terkini
h. SOP Logbook
i. Perubahan – perubahan yang terjadi saat review terakhir