FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN

PADAT
 GRANULASI
• DEFINISI : PROSES PERLEKATAN PARTIKEL
SERBUK MENJADI PARTIKEL YANG LEBIH
BESAR
DIKEMAS
• SERBUK GRANUL
DITABLET
1. MENCEGAH SEGREGASI CAMPURAN SERBUK

2. MEMPERBAIKI FLUIDITAS SERBUK

3. MEMPERBAIKI KOMPRESIBILITAS SERBUK

1. GRANULASI BASAH
2. GRANULASI KERING
1. MENCEGAH SEGREGASI CAMPURAN SERBUK
2. MEMPERBAIKI FLUIDITAS SERBUK
3. MEMPERBAIKI KOMPRESIBILITAS SERBUK
4. MENINGKATKAN DISOLUSI OBAT YANG HIDROFOB
5. MENJAGA DISTRIBUSI OBAT / ZAT WARNA SELALU
MERATA DALAM GRANUL KERING
6. DAPAT DIGUNAKAN UNTUK BAHAN OBAT DOSIS
KECIL
 KERUGIAN GRANULASI
BASAH
1. MACAM ALAT YANG DIGUNAKAN , BANYAK
2. RUANGAN PRODUKSI , LUAS
3. PROSEDUR KERJA , KOMPLEK
4. PENGGUNAAN ENERSI , BESAR
5. JUMLAH PEKERJA , BANYAK

BIAYA MENINGKAT

HARGA OBAT MAHAL

PERTIMBANGAN PABRIK FARMASI
MASIH TETAP MENGGUNAKAN
GRANULASI BASAH.

1. SUDAH DIGUNAKAN SECARA RUTIN

2. TIDAK MERUBAH FORMULASI
3. TIDAK ADA PERUBAHAN ADMINISTRASI
 CARA UMUM UNTUK
MENGETAHUI JUMLAH
OPTIMAL BAHAN
PENGIKAT
1. SNOW BALL CONSISTENCY
2. BANANA BREAKING TEST
3. SOIL HUMiDITY TEST

- KUALITATIF
SIFAT- EMPIRIS
- SUBYEKTIF
Snow Ball
Consistency
Snow Ball
Consistency
Soil Humidity Tes
Soil Humidity Tes
 FAKTOR KRITIK PROSES GRANULASI
BASAH
1. JUMLAH BAHAN PENGIKAT YANG DIPAKAI
2. WAKTU PENCAMPURAN
3. LAMA PENGERINGAN

MENENTUKAN KONSISTENSI MASSA GRANUL

YANG TERJADI

MENENTUKAN SIFAT FISIS TABLET

KUANTIFIKASI JUMLAH OPTIMUM BAHAN
PENGIKAT
• DASARNYA ADALAH PENGUKURAN power consumtion
MIKSER, SALAMA PROSES GRANULASI
• SEMAKIN BANYAK PENAMBAHAN BAHAN PENGIKAT
ENERSI YANG DIPERLUKAN SEMAKIN BESAR
• PENAMBAHAN JUMLAH BAHAN PENGIKAT YANG
BERLEBIHAN MENGAKIBATKAN PENURUNAN ENERSI
• PROSES GRANULASI DIBAGI DALAM lima fase :
- Pembasahan serbuk
- Awal pembentukan jembatan cair
- Pembentukan massa elastis
- Saturasi parsiil
- Inversi / pembalikan
 FASE PROSES
PENAMBAHAN
BAHAN PENGIKAT
SELAMA GRANULASI
GRANULASI KERING
PROSES PENCETAKAN TABLET
Mekanisme Mesin Tablet
MESIN CETAK TABLET
 PENYALUTAN SEDIAAN
• ADALAH PELAPISAN SEDIAAN OBAT (SERBUK, GRANUL,
TABLET ATAUPUN KAPLET) DENGAN SUATU PELAPIS BAIK
CAIRAN MAUPUN PADATAN YANG UMUMNYA BERSIFAT
INERT
• MERUPAKAN AKTIFITAS FABRIKASI SEDIAAN OBAT YANG
MEMERLUKAN KEAHLIAN DAN KETRAMPILAN OPERATOR,
DISAMPING ALAT YANG DIGUNAKAN
• MACAM PENYALUTAN :
- Penyalutan dengan lapisan gula (sugar coating)
- Penyalutan lapisan tipis (film coating)
- Penyalutan kompresi (compression coating)
- Penyalutan cara lain
 DIDASARKAN PADA PROSES DASARNYA

MACAM PENYALUTAN :
• PENYALUTAN DENGAN PAN COATING
• AIR SUSPENSION COATING
• DIP COATING
• COMPRESSION COATING

• Masing-masing proses mempunyai kelebihan dan kelemahan

• Meskipun air suspnsion coating banyak dipakai untuk film
coating termasuk enteric coating tetapi pan coating masih
banyak digunakan di Industri Farmasi
 TUJUAN PENYALUTAN

1. Menutupi bau dan rasa yang tidak enak

2. Melindungi bahan obat terhadap pengaruh luar sehingga
stabilitas meningkat
3. Melindungi terhadap benturan mekanik
4. Meningkatkan segi estetika
5. Mempermudah identifikasi sediaan
6. Memudahkan pengemasan
7. Mencegah inkompatibilitas obat
8. Melindungi pasien dari terjadinya iritasi lambung
9. Memperoleh pelepasan obat terprogram (sustained
release)
 FAKTOR-FAKTOR YANG BERPENGARUH DALAM
PROSES PENYALUTAN

1. SIFAT DAN BENTUK MASSA INTI (Core)

2. PERALATAN YANG DIGUNAKAN

3. FORMULA LAPISAN PENYALUT
4. FASILITAS PENDUKUNG PROSES PENYALUTAN
- Temperatur selama proses
- Penyedot debu / uap solven
- Penyemprot udara dingin / panas
- dll.
 SYARAT TABLET INTI YANG BAIK
1. BENTUK TABLET SECEMBUNG MUNGKIN
- Untuk memudahkan penutupan sisi tablet, khususnya
pada tablet salut gula
- Agar selama proses tidak mudah lengket satu sama lain
2. TABLET HARUS KERAS
- Untuk dapat tahan terhadap benturan selama proses
- Dapat memeperlambat masuknya cairan kedalam tablet
- Menjaga permukaan tablet tetap halus / rata selama
proses
3. Kerapuhan sekecil mungkin
- Mencegah lepasnya partikel kasar / halus dari
permukaan tablet
4. Mempunyai waktu hancur yang cepat
- Penambahan lapisan penyalut agar tetap tidak
menghalangi disolusi bahan obat
 SYARAT TABLET YANG TELAH DISALUT
1. PERMUKAAN TABLET SALUT HARUS HALUS
2. LAPISAN PENYALUT HARUS STABIL , TIDAK MUDAH
RETAK
3. PEWARNAAN HARUS RATA (HOMOGEN)
4. KENAIKAN BERAT TABLET SESEDIKIT MUNGKIN
5. ZAT AKTIF TETAP STABIL , DAN MEMEPUNYAI
KETERSEDIAAN HAYATI (BIOAVAILABILITAS) YANG
BAIK
6. BENTUK DAN BESAR TABLET SEDEMIKAN RUPA
SEHINGGA MUDAH DITELAN, DAN MEMPUNYAI
KETAHANAN (RESISTENSI) YANG CUKUP
 PERALATAN UNTUK PENYALUTAN
• JENISNYA CUKUP BANYAK, DARI YANG KLASIK SAMPAI
YANG MODERN
• PENGEMBANGAN ALAT PADA :
- Kontrol otomatis selama proses
- Peningkatan kuantitas tablet yang dapat diproses
- Sistem pengeringan , kontrol debu dan solven
• TUJUAN PENGEMBANGAN ALAT
- Mendapatkan hasil yang konsisten
- Tidak mempengaruhi kecepatan pelepasan obat
- Waktu proses lebih singkat
- lebih ekonomis
 MACAM ALAT
1. PANCI
a. Panci konvensional
- dikenal sejak  100 tahun yang lalu
- bentuknya sferis , heksagonal atau seperti buah pear
- kecepatan putar panci (Vp) akan berpengaruh pada
kecepatan putar tablet (Vt) dan mempengaruhi hasil
penyalutan
- perlu dicari sudut inklinasi optimal agar putaran tablet
bisa efisien , yaitu  30o
- apabila diperlukan perlu dilakukan pengadukan tablet
secara manual
- pengaliran udara panas dan penyedotan udara kembali
melalui bagian depan panci
b. Panci belakang terbuka (rear vented pans)
- berbentuk seperti kue donat yang berlobang dibagian
muka dan belakang
- panci diletakkan diatas batang yang berputar
- penyedot udara biasa diletakkan dilobang belakang
sehingga terjadi aliran udara dari depan ke belakang
lebih efisien
- tidak ada daerah mati
- mudah untuk penyalutan tablet inti yang berbentuk
segi tiga atau segi banyak lain
b. Panci diperforasi ( perforated pans )

- dinding panci berlobang banyak (perforasi)

- bagian belakang tertutup
- pengeringan lebih efisien, udara panas melewati
seluruh permukaan tablet
- contoh adalah panci penyalut Accela Cota ,
Dria Coater
• BAHAN PENYALUT BERUPA LARUTAN GULA , ATAU
SUSPENSI CAMPURAN GULA DAN BAHAN PENGISI
• PELAPISAN DILAKUKAN SELAPIS DEMI SELAPIS
SEHINGGA PERLU WAKTU YANG LAMA
• SOLVEN YANG DIGUNAKAN BERUPA AIR ATAU SOLVEN
ORGANIK
• PENGUAPAN SOLVEN BISA DIPERCEPAT DENGAN
PENYEMPROTAN UDARA PANAS DENGAN TEMPERATUR
YANG BERVARIASI
• PROSESNYA DIBAGI DALAM BEBERAPA TAHAP :
- Sealing, subcoating, smoothing, coloring, finishing, polishing
SEALING
• BERFUNGSI UNTUK MENGHALANGI PENETRASI AIR
KEDALAM CORE
• DAPAT MEMPERLAMA WAKTU HANCUR TABLET
• BAHAN YANG DIGUNAKAN ADALAH :
- Celulaosa Acetat Phtalat (CAP)
- Shellac bebas arsen, Eudragit L , eudragit S
- Hidroxypropilmetil Selulosa (HPMC)
- Hidroxypropil Selulosa (HPC)
• SOLVEN YANG DIGUNAKAN ADALAH ETANOL,
PROPILENGLIKOL, ACETON
• UNTUK MENCEGAH PERLEKATAN TABLET
SELAMA PROSES DAPAT DIGUNAKAN TALK
• TEBAL LAPISAN YANG DIPERLUKAN BERKISAR 2
– 6 LAPIS
• UNTUK TUJUAN ENTERIK PELAPISAN DAPAT
DIPERTEBAL DENGAN MENGGUNAKAN BAHAN
ENTERIK
 SUBCOATING
• BERFUNGSI UNTUK MENUTUP PERMUKAAN SISI TABLET
SEHINGGA BERBENTUK ELIPS
• SISTEM PENAMBAHAN BAHAN PENYALUT ADA DUA MACAM :
- DITAMBAHKAN DALAM BENTUK SUSPENSI PENYALUT
- DITAMBAHKAN SECARA BERGANTIAN ANTARA
LARUTAN PENYALUT DAN SERBUK PENABUR
• PENAMBAHAN DIRASA CUKUP APABILA SISI TABLET SUDAH
TIDAK KELIHATAN MENYUDUT LAGI
• PENAMBAHAN VOLUME BAHAN PENYALUT YANG BERLEBIH
AKAN MEYEBABKAN TABLET SALING LENGKET. PENGATASAN
DILAKUKAN SECARA MANUAL
• BAHAN UNTUK SUBCOATING SOLUTION :
R/ Pulvis gummi arabicum
gelatin
gula
air

• BAHAN UNTUK SUBCOATING POWDER

R/ Calcium carbonat
Kaolin
Dextrin
Gula
Talkum
Amilum
• HARUS DIJAGA ADANYA KESEIMBANGAN ANTARA
DERAJAT KEKERINGAN TABLET DENGAN VOLUME
PENAMBAHAN BAHAN PENYALUT
- Kelebihan volume penuangan akan terjadi kondisi
basah dan tablet cenderung lengket satu dengan
yang lain
- Kekurangan volume penuangan akan terjadi
pembentukan parit pada sisi tablet
• PENGERINGAN YANG TERLALU CEPAT AKAN
MENYEBABKAN KRISTALISASI GULA TERLALU CEPAT
SEHINGGA PERMUKAAN TABLET MENJADI KASAR
SMOOTHING
• BERFUNGSI UNTUK MENGHALUSKAN PERMUKAAN TABLET
SETELAH SUBCOATING
• BERTUJUAN UNTUK MEMUDAHKAN PERATAAN WARNA
DISAAT COLORING
• BAHAN YANG DIGUNAKAN ADALAH :
- Gula
- Pulvis Gummi Arabici
- Air
• PENAMBAHAN LARUTAN SEDIKIT DEMI SEDIKIT, DAN
APABILA PERLU, PENGUAPAN AIR PADA TEMPERATUR
KAMAR
COLORING
• BERFUNGSI UNTUK MEWARNAI PERMUKAAN TABLET
DENGAN BAHAN PEWARNA YANG TERPILIH
• DAPAT DIGUNAKAN ZAT WARNA YANG LARUT DAN TIDAK
LARUT DALAM SOLVEN. PENGGUNAAN BAHAN PEWARNA
YANG TIDAK LARUT (LAKE /PIGMEN) DAPAT MEMPEROLEH
PEMERATAAN WARNA YANG LEBIH CEPAT
• BAHAN YANG DIGUNAKAN ADALAH :
- Gula
- Pulvis Gummi Arabici
- Air
- Bahan pewarna
POLISHING
• BERFUNGSI UNTUK MENGKILAPKAN PERMUKAAN TABLET
SETELAH COLORING
• PENAMBAHAN BAHAN PENGKILAP BISA DALAM BENTUK
SERBUK HALUS ATAU DALAM BENTUK LARUTAN ATAU
SUSPENSI
• BAHAN YANG DIGUNAKAN ADALAH :
- Cera carnauba, cera alba , cera flava atau parafin padat
- Chloroform, aceton
• PENAMBAHAN LARUTAN SEDIKIT DEMI SEDIKIT, DAN
APABILA PERLU, PENGUAPAN SOLVEN PADA TEMPERATUR
KAMAR
 FILM COATING
DEFINISI : SUATU BENTUK PELAPISAN TIPIS DAN
MERATA PADA SUATU SEDIAAN PADAT
(TABLET/GRANUL) DENGAN BAHAN PELAPIS
KEUNTUNGAN FILM COATING DIBANDING SUGAR COATING:
1. LEBIH EKONOMIS, EFISIEN , CEPAT DAN PRAKTIS
2. LEBIH MUDAH OTOMATISASI
3. PENAMBAHAN BERAT SEDIKIT (2% - 5%)
4. TANDA PADA TABLET DAPAT DIPERTAHANKAN
 BAHAN UNTUK PENYALUTAN
• POLIMER PEMBENTUK LAPISAN TIPIS ( FILM
FORMING RESINS)
• PELARUT (SOLVEN) YANG DIGUNAKAN
• PLASTISAISER UNTUK MEMODIFIKASI SIFAT
POLIMER
• ZAT WARNA , TERUTAMA UNTUK TUJUAN ESTETIKA
 FILM FORMING RESINS
• HARUS DAPAT MEMBENTUK LAPISAN TIPIS YANG
RATA (KOHEREN) PADA PERMUKAAN SEDIAAN
• LARUT DALAM SOLVEN / CAMPURAN SOLVEN YANG
DIKEHENDAKI
• LARUT DALAM CAIRAN GASTRO – INTESTINAL
• DAPAT MENJAGA STABILITAS OBAT
• MENINGKATKAN ESTETIKA SEDIAAN YANG DILAPIS
• BERSIFAT INERT
 MACAM POLIMER :
1. POLIMER GASTRO SOLUBEL, misal : hidroksipropil
metil selulose (HPMC).
- MERUPAKAN POLIMER YANG LARUT DALAM AIR,
CAIRAN LAMBUNG DAN SOLVEN ORGANIK
- DALAM FUNGSINYA SEBAGAI PENYALUT,
MENUNJUKKAN SIFAT MEKANIK YANG CUKUP BAIK
- MENGANDUNG 28-30% GUGUSAN METIL DAN 7-12%
GUGUSAN HIDROKSI PROPIL
- DALAM PERDAGANGAN DIKENAL DENGAN :
methosel E5, E15 , pharmacoat 603, 606, 615
CONTOH LAIN : EUDRAGIT E
- MERUPAKAN KOPOLIMER METAKRILAT
- RESISTEN TERHADAP AIR LIUR
- BIASANYA DIGUNAKAN PADA KONSENTRASI 3 – 6%
- DALAM PELARUT ORGANIK TIDAK MEMERLUKAN
PLASTISAISER, TETAPI DIGUNAKAN PENAMBAHAN
3,5% TALK DAN 1% MAGNESIUM STEARAT
 POLIMER GASTRO RESISTEN
Misalnya : - celulosa asetat phtalat (CAP),
- hidroksipropil metilselulosa phtalat (HPMCP)
- eudragit L dan S
POLIMER YANG TIDAK LARUT

Misalnya : - etil selulosa

- eudragit RL dan RS
Tambahan : PEG, Plasticizer