Hormon Paratiroid dan Obat Yang

Mempengaruhi Metabolisme

Ayu Andini ( 201651402 )

Farmakologi dan Toksikologi 1

Taufani,S.Si.,M.M.,Apt
Pengertian
Hormon Paratiroid (PTH) adalah hormon petida yang disekresikan
oleh kelenjar paratiroid yang tumbuh dari jaringan endoderm,
yaitu sulcus pharyngeus. Secara normal ada 4 buah kelenjar paratiroid
pada tubuh manusia yang terletak tepat dibelakang kelenjar tiroid. 2 tertanam
di kutub superior dan 2 lagi di kutub inferior. Setiap kelenjar paratiroid
panjagnya kira-kira 6mm, lebar 3mm, tebal 2mm dan memiliki gambaran
makroskopik lemak coklat kehitaman.
• Kelenjar paratiroid orang dewasa terutama mengandung
sel utama (chif cell) yang mengandung aparatus golgi,
retikulum endoplasma dan granula sektorik yang
mensintensis dan mensekresikan Hormon
paratiroid. Hormon paratiroid (Parathyroid
hormone (PTH), parathormone atau parathyrin),
disekresikan oleh chief cells sebagai polipeptida yang
terdiri dari 84 asam amino dengan berat molekul 9500.
Efek Keseluruhan PTH adalah meningkatkan
konsentrasi plasma (dan CES keseluruhan) sehingga
mencegah hipokalsemia. Jika PTH tidak ada sama sekali
maka kematian timbul dalam beberapa hari, biasanya
akibat asfiksia karena spasme hipokalsemik otot-otot
pernafasan. Hormon ini juga menurunkan konsentrasi .
Stuktur Hormon
PTH (1-34) mengkristal sebagai dimer heliks panjang yang sedikit menekuk.
Analisis mengungkapkan bahwa pembentukan perpanjangan heliks hPTH (1-
34) kemungkinan adalah konformasi bioaktif. Berikut adalah gambar N-
terminal fragmen 1-34 dari hormon paratiroid yang telah mengkristal dan
strukturnya telah disempurnakan.
Fungsi Hormon
Hormon parathyroid berfungsi untuk menstabilkan konsentrasi kalsium dalam darah.
Apabila konsentrasi ion kalsium dalam cairan ekstraseluler turun sampai dibawah
normal ia akan di rangsang pengeluaranya, begitupun sebaliknya, apabila konsentrasi
ion kalsium terlalu tinggi melampaui batas normal akan terjadi umpan balik negatif
yang menghambat sekresi hormon paratiroid.

Sifat Kimia dan Sekresi Hormon

Proses sintesis hormon ini dimulai dengan precursor hormon dengan jumlah asam
amino 115 yang disebut sebagai proparatiroid hrmon (pre-proPTH). Pre-proPTH yang
sudah terbentuk akan masuk kedalam ribosom pada retikulum endoplasma yang
memungkinkan masuknya kedalam ruang sisterna yang akam memisahkan rangkaian
pre- sehingga akan terbentuk proPTH yang terdiri dari 90 asam amino. ProPTH akan
dikonversi menjadi hormon paratiroid yang sudah lebih aktif pada aparatus golgi
dengan memisahkan asam amino-6 terminal, sehingga akan terbentuk suatu
polipeptida dengan 84 asam amino yang kemudian akan disimpan dalam bentuk
granula sekretorik dan akan disekresikan apabila ada rangsangan.
Sel atau Organ Yang Dituju
Sekresi hormon paratiroid ditujukan pada ginjal, tulang dan usus.
· Mobilisasi kalsium dari tulang: pada mekanisme yang tidak jelas, efek hormon
paratiroid adalah menstimulasi osteoclast terhadap readsorpsi mineral pada tulang,
dan liberasi kalsium dalam darah.
· Pengaturan absorpsi kalsium dari usus halus: terfasilitasinya absorpsi kalsium dari
usus halus akan meningkatkan kadar kalsium dalam darah. Hormon paratiroid
menstimulasi proses ini, tetapi secara tidak langsung melalui stimulasi produksi
senyawa aktif yaitu vitamin D dalam ginjal. Vitamin D menginduksi sintesis ikatan
kalsium protein dalam sel epitel usus halus dan memberikan fasilitas absorpsi yang
efisien terhadap kalsium kedalam darah.
· Penekanan berkurangnya kalsium dalam urin: Adanya stimulasi yang terus menerus
kalsium kedalam darah dari tulang dan usus halus, hormon paratiroid merusak eksresi
kalsium alam urin, selanjutnya akan menahan kalsium dalam darah. Efek ini
diperantarai oleh stimulasi reabsorpsi tubuler kalsium. Efek lain dari hormon paratiroid
pada ginjal yaitu menstimulasi ion fodfat dalam urin.
Mekanisme kerja hormon
Tipe I reseptor hormon paratiroid: ikatan kedua hormon paratiroid dan gugus
amino terminal senyawa peptida PTHrP. Molekul ini adalah G protein-reseptor
coupled dengan 7 segmen transmembran. Bagian ekstraselular mempunyai 6
residu sistein. Ikatan ligan untuk reseptor ini aktivitasnya oleh adenylyl cyclase dan
sistem phospholipase C, diturunkan oleh sinyal protein kinase A dan protein kinase
c. Jalur siklik AMP lebih dominan.
Kemungkinan peryataan akan aksi hormon paratiroid, penandaan mRNA sebagai
reseptor tipe I dengan penyebaran yang luas dalam tulang dan ginjal. Senya mRNA
juga dinyatakan pada kadar yang rendah dalam banyak jaringan, kemungkinannya
pada reseptor untuk PTHrP.
Tipe II reseptor hormon paratiroid: Ikatan hormon paratiroid, ditunjkan sebagai
bentuk yang sangat lambat untuk PTHrp. Molekul ini diekspresikan hanya dalam
jumlah yang kecildari jaringan-jaringan, dan bentuknya atau sifat fisiologiknya
berbeda nyata walaupun dengan karakteristik yag kecil. Seperti pada reseptor tipe
I, juga dalam bentuk ikatan dengan adenylyl cyclase dan induksi ikatan ligan yang
meningkat konsentrasi intraseluler untuk siklik AMP.
Efek langsung PTH adalah mendorong pemindahan dari cairan tulag kedalam
plasma.
Kekurangan atau Kelebihan sekresi PTH

• Hipersekresi PTH atau hiperparatiroidisme yaitu tumor pada

kelenjar yang menyebabkan kesimbangan distribusi kalsium
terganggu, yang akibatnya tulang menjadi keropos dan kalsium
diendapkan di ginjal.
• Hiposekresi PTH atau hipoparatiroidisme menyebabkan
kekuranga kalsium dalam darah (hiokalsemia) yang
menyebabkan tetani dengan gejala kejag-kejang.
Kekurangan hormon paratiroid (hipoparatiroidisme )
• Kekurangan hormon paratiroid (hipoparatiroid) adalah kondisi
umum di mana tubuh memproduksi hormon paratiroid (PTH)
dalam level yang rendah atau abnormal. Hormon paratiroid
memiliki peran penting dalam mengatur dan menjaga
keseimbangan dua kadar mineral tubuh, yakni kalsium dan fosfor.
• Rendahnya produksi hormon paratiroid karena kondisi
hipoparatiroid menyebabkan kadar kalsium terionisasi dengan
sangat rendah dalam darah dan tulang dan sebaliknya serum
fosfor akan meningkat.
• Pengobatan untuk hipoparatiroid bisa ditempuh dengan
mengonsumsi suplemen untuk menormalkan level kalsium dan
fosfor dalam tubuh. Untuk penyebab hipoparatiroid tertentu,
seseorang mungkin perlu mengonsumsi suplemen seumur hidup.
 Gejala Hipoparatiroidisme
• Kesemutan atau rasa terbakar (parestesia) di ujung jari, jari
kaki dan bibir
• Nyeri otot atau kram yang memengaruhi kaki, tungkai, perut
atau wajah
• Kejang atau kejang otot, terutama di sekitar mulut, namun
juga bisa terjadi di tangan, lengan dan tenggorokan
• Kelelahan atau kelemahan
• Nyeri saat datang bulan
• Rambut rontok sebagian, seperti penipisan alis
• Kulit kering dan kasar
• Kuku rapuh
• Sakit kepala
• Depresi, perubahan suasana hati
• Gangguan memori (daya ingat)
Faktor yang menyebabkan hipoparatiroidisme
• Hipoparatiroid yang didapat atau diderita setelah kondisi
tertentu (acquired hypoparathyroidism). Ini merupakan
penyebab hipoparatiroid yang paling umum. Kondisi
berkembang setelah kerusakan akibat kecelakaan atau
pengangkatan kelenjar paratiroid selama operasi. Operasi ini
mungkin dilakukan untuk mengobati penyakit yang berkembang
dekat dengan kelenjar tiroid, atau untuk mengobati kanker
tenggorokan atau kanker leher. Dewasa ini, ahli bedah lebih
berhati-hati untuk menghindari cedera pada kelenjar paratiroid
selama operasi.
• Penyakit autoimun. Dalam kondisi ini, sistem kekebalan tubuh
menciptakan antibodi untuk menyerang jaringan paratiroid, dan
berusaha untuk menolak jaringan ini seolah-olah mereka adalah
benda asing. Dalam prosesnya, kelenjar paratiroid akan berhenti
memproduksi hormon.
• Hipoparatiroid herediter. Dalam bentuk ini,
hipoparatiroid bisa disebabkan oleh kelenjar paratiroid
yang tidak berkembang pada saat lahir, atau tidak
berfungsi dengan baik. Beberapa jenis hipoparatiroid
herediter berhubungan dengan kekurangan kelenjar
penghasil hormon lainnya.
• Pengobatan radiasi kanker ekstensif untuk area wajah
atau leher. Radiasi dapat mengakibatkan kerusakan pada
kelenjar paratiroid, sama halnya seperti perawatan
radioaktif yodium untuk mengatasi hipertiroid.
• Rendahnya kadar magnesium dalam darah, yang dapat
mempengaruhi fungsi kelenjar paratiroid. Kadar serum
magnesium yang normal diperlukan untuk menghasilkan
hormon paratiroid yang optimal.
Faktor-faktor yang dapat meningkatkan risiko terkena
hipoparatiroid meliputi :
• Menjalani operasi leher baru-baru ini, terutama jika
memengaruhi kelenjar tiroid
• Memiliki keluarga dengan riwayat hipoparatiroid
• Memiliki kondisi autoimun atau kondisi endokrin tertentu,
seperti penyakit Addison – kondisi yang ditandai dengan defisit
produksi hormon oleh kelenjar adrenal
Fungsi Hormon Paratiroid dan Kalsium

Fungsi utama dari kelenjar paratiroid adalah untuk mengontrol kalsium dalam
darah berada dalam tingkat normal. Dengan demikian, kelenjar paratiroid
mengontrol kadar kalsium dalam semua cairan, semua sel, dan tulang dalam
tubuh.
Kalsium adalah unsur yang memungkinkan konduksi normal arus listrik di
sepanjang saraf. Hal ini memungkinkan saraf kita untuk berkomunikasi dan
bekerja. Bahkan, seluruh otak kita bekerja dengan aliran kalsium yang masuk
dan keluar dari sel-sel saraf.
Fungsi Kalsium Dalam Tubuh
• Kalsium adalah unsur yang sangat kuat dan serbaguna, itu sebabnya mengapa
tulang kita terbuat dari kalsium. kalsium tidak hanya berfungsi untuk
membentuk tulang, tetapi juga sebagai tempat penyimpanan kalsium. Tulang
terus-menerus menyerap kalsium untuk merenovasi tulang dan memberikan
kalsium ketika tubuh memerlukannya (seperti gudang penyimpanan kalsium).
• Setiap sel dalam tubuh menggunakan kalsium untuk berkomunikasi dengan
bagian yang berada dalam sel.
• Semua saraf tubuh menggunakan kalsium untuk mengirim sinyal ke saraf
berikutnya, otot atau organ (usus, hati dll …). Inilah sebabnya mengapa
kalsium dapat menyebabkan begitu banyak ketidakseimbangan gejala
neurologis, termasuk kelelahan, kecemasan, depresi, kurang tidur, kurang
konsentrasi.
• Otot juga menggunakan kalsium untuk fleksibilitas, sehingga dengan kalsium
ketidakseimbangan otot (kram atau kesemutan) dapat diatasi.
Cara hormon paratiroid mempertahankan
keseimbangan kalsium

• Masuk ke tulang dan memerintahkan mereka untuk melepaskan

kalsium ke dalam darah (ini adalah tempat penyimpanan terbesar
kalsium dalam tubuh).
• Masuk ke ginjal dan membuat ginjal mendapatkan lebih banyak
kalsium kembali dari urin, dan juga membuat bentuk aktif dari
vitamin D (vitamin D3) yang pada gilirannya masuk ke usus dan
membantu kita menyerap lebih banyak kalsium dari makanan.
Hormon Paratiroid Mempengaruhi Osteoporosis
Tingkat kalsium diatur oleh kelenjar paratiroid. Itu semua kelenjar
paratiroid lakukan. Melalui sekresi hormon paratiroid (PTH),
empat kelenjar kecil ini mengatur berapa banyak kalsium diserap
dari diet , berapa banyak kalsium disekresi oleh ginjal, dan berapa
banyak kalsium disimpan dalam tulang . Menyimpan banyak
kalsium dalam tulang, dan itu sudah tersedia ke seluruh tubuh
atas permintaan kelenjar paratiroid. Ketika salah satu dari kelenjar
paratiroid yang terlalu aktif (hiperparatiroidisme) tumor
paratiroid membuat terlalu banyak hormon PTH yang kemudian
menyebabkan tulang untuk melepaskan kalsium terus ke dalam
aliran darah. Hal ini menyebabkan tulang kehilangan kepadatan
dan kekerasan mereka (itu adalah kalsium yang membuat mereka
sulit). Hilangnya kalsium dari tulang yang disebut osteoporosis.
• Tulang osteoporosis memiliki lubang besar di dalamnya sebagai akibat
dari kalsium yang terlarut dan dimasukkan ke dalam aliran darah (yang
disebabkan oleh hormon paratiroid kelebihan, usia lanjut, dan
kurangnya estrogen pada wanita yang lebih tua). Tulang osteoporosis
tidak sekuat dan karena itu, lebih rentan terhadap patah tulang. Ini
melarutkan terus tulang sentral inilah yang menyebabkan nyeri tulang
begitu umum untuk hiperparatiroidisme. Hal ini juga yang berkontribusi
terhadap melemahnya tulang belakang yang mengakibatkan orang tua
berjalan “membungkuk di atas.”
• Tulang paling terkuat dalam usia awal 20-an. Tingkat kekuatan selama
beberapa tahun, tapi kemudian mulai kehilangan kekuatan secara
perlahan ketika berada di pertengahan 30-an. Estrogen memiliki efek
perlindungan terhadap kepadatan tulang yang menjadi jelas setelah
menopause ketika perempuan mulai kehilangan kalsium dari tulang
pada tingkat yang lebih cepat maka orang-orang dari usia yang sama
• Kelenjar paratiroid yang terlalu aktif mengeluarkan terlalu banyak
hormon paratiroid. Hal ini menyebabkan kalsium untuk meninggalkan
tulang dan masuk ke darah. Tulang menjadi osteoporosis dan rentan
terhadap patah tulang.
Obat Yang Mempengaruhi Metabolisme
• Vitamin D dan Kalsitriol
Vitamin D merupakan suatu sekosterold yang
dibentuk di kulit dari 7-dehidrokolesterol dibawah
pengaruhg sinar ultraviolet matahari . Vitamin ini
juga terdapat dibeberapa jenis makanan dan
ditambahkan dalam produk susu, keju atau
mentega. Bentuk alami ( vitamin D3,
kolekkalsiferol ) dan yang berasal dari tumbuhan
( vitamin D2, ergokalsiferol ) terdapat dalam
makanan.
Peran vitamin D pada otot dan tulang
Fungsi tulang dan otot sangat dipengaruhi oleh vitamin D,
karena diferensiasi sel, fungsi dan hidupnya tergantung dari
jenis vitamin ini pada tulang vitamin ini merangsang bone mass,
skeletal geometry, bone tumover dan bersifat protektif
terhadap spoptosis esteoblas, sedangkan di otot dapat
mempertahankan fungsi serta otot tipe II yang berperan
mempertahankan kekuatan otot dan mencegah jatuh.
• Indikasi vitamin D
Osteoporosis pasca menopause atau andropause, renal osteodistrofi
pada pasien gagal ginjal kronik yang akan dihemodialisis,
hipoparatiroid idiopatik atau akibat paratiroiddektomi, penyakit
rickets yang vitamin D-dependen.
• Dosis dan Cara Pemerian
Terapi harus dimulai dengan dosis kecil, 2 kali 0,25 mikrogram bila
perlu dosis dapat ditingkatkan, tetapi kadar Ca darah harus dimonitor
setiap 4 minggu sekali. Bila kadarnya telah melebihi 1mg/100mL atau
0,25mmol/L dosis harus segera dikurangi atau terapi dihentikan
untuk mencegah hiperkalsemia, apabila kadar Ca darah telah normal
kembali obat dapat diberikan lagi
• Efek samping
Hiperkalsemia : pada fase awal ada keluhan rasa lemah
• Kontra indikasi
Pasien dengan hiperkalsemia: yang hipersensitif terhadap
kalsitriol : wanita menyusui. Belum ada data keamanan
kalsitriol untuk wanita hamil
• Kalsitonin
Kalsitonin dihasilkan dari sel parafolikuler-C kelenjar
tiroid. Sel ini secara embriologis berasal dari
ultimobranchial body yang berada di kelenjar tiroid,
paratiroid dan timus. Kalsitonin merupakam hormon
peptida dengan 32 asam amino yang membentuk rantai
tunggal lurus. Gugus disulfida yang menghubungkan
asam amino 1 dan 7, mempunyai arti penting untuk
aktivitas biofogiknya. Senyawa ini merupakan inhibitor
kuat okteoksalat yang dapat menyebabkan resorpsi
tulang, dan pada pasien osteoporosis dapat
meningkatkan BMD tulang. Peningkatan BMD ini lebih
jelas terlihat bila kecepatan bone tumover tinggi.
Kalsitonin manusia, merupakan monomer dengan masa-
paruh sekitar 10 menit.
Mekanisme kerja
Efek hipokalsemik dan hipofosfatemik kalsitonin
terutama terjadi akibat efek penghambatan
kalsitonin terhadap resorpsi tulang oleh osteoklas
dan osteosil. Tetapi hormon ini juga dapat
merangsang pembentukkan tulang oleh osteoblast.
Meski kalsitonin dapat mengurangi efek osteolisis
hormon paratiroid, karenanya tidak menghambat
aktiivitas adenilisiklase sel tulang maupun ambilat
Ca2+ ke tulang yang di induksi hormon paratiroid.
Kerja kalsitonin tidak dihambat oleh inhibitor
sintesis RNA maupun protein. Nampaknya sebagian
efek kalsitonin diperantarai oleh masing-masing
siklik AMP di osteoblas.
• Indikasi
Untuk hiperkalsemia, misalnya pada hiperparatiroidisme, hiperkalsemia idiopatik
dan keracunan vitamin D. Kalsitonin juga efektif untuk dekalsifikasi yang dapat
terjadi pada berbagai kelainan, misalnya pada osteoporosis pada usia lanjut,
peningkatan resorpsi tulang yang bertambah pada imotilitas dan paget’s disease.
• Dosis
Utuk hiperkalsemia, diberikan 4 IU/kg BB setiap 12 jam. Bila setelah 1-2 hari respon
tidak memuaskan, dosis dapat ditingkatkan sampai 8 IU/kg setiap 12 jam dan bila
setelah 2 menit tetap tidak memuaskan, dosis maksimal 8 IU/kg dapat diberikan
setiap 6 jam. Untuk pasien paget dewasa dosis 50-100 IU/hari atau 3x 1minggu
sampai terjadi respon klinis atau biokimiawi yang diinginkan. Dosis pemeliharaan
dapat diberikan 50 IU/3x per minggu. Bila terjadi relaps, dapat di coba dosis lebih
tinggi. Untuk osteoporosis postmenopause diberikan 50 IU 3x/minggu .
• Efek samping
Terdapat ruam merah, mual,muntah,diare,flushing di daerah muka dan matalse.
Umumnya keluhan saluran cerna dan kulit ini berkurang walaupun terapi
diteruskan. Hal ini mungkin berhubungan dengan efek langsung pada ginjal untuk
memperbaiki dinamik sirkulasi.
15. Golongan bisfosfonat
Biofosfat merupakan analog sintetik pirofosfat yang ikatan P-
O-P nya berubah menjadi P-C-P. dari banyak uji klinik acak
terkontrol, terbukti golongan obat menduduki posisi penting
dalam pencegahan dan terapi osteoporosis. golongan obat ini
dikenal sebagai obat antiresorpsi tulang, menghambat kerja
dan juga menyebabkan apoptosis osteoklas.
• Indikasi
Penyakit paget, akibat gangguan remodeling tulang, terbentuk osteoklas berinti
banyak, tulang menebal dan terjadi gangguan mikroarsitektur. Terapi dengan
biofosfenat dapat mencapai 6 bulan. Hiperkalsemia, sakit pada tulang dan
fraktur akibat metastasis kanker ke tulang. Mencegah atau terapi osteoporosis
dan mengurangi risiko fraktur terutama pada pasca menopause atau adropause.
• Dosis
Untuk diberikan alendronat 70mg 1 kali seminggu, risedronat 35mg 1 kali
seminggu, ibandronat 150mg 1 kali sebulan, lama terapi tergantung peningkatan
BMD tulang, dapat beberapa bulan sampai 1-2 tahun. Pada penggunaan
biosfosfonatini, kecuali terjadi peningkatan BMD tulang juga terjadi perbaikan
arsitektur tulang.
• Efek samping
Biofosfonat dapat menyebabkan gangguan gastrointestinal, sakit pada sendi,flu
syndrome, sakit kepala dan reaksi kulit.
• Kontra indikas
Hipersensitivitas pasien yang tidak dapat menegakkan tubuh lebih dari ½ jam
ulkus peptikum, gangguan fungsi ginjal dengan klirens kreatin < 30mL/menit.
Daftar Pustaka
• http://hormontubuh.blogspot.co.id/2014/05/hormon-paratiroid-
hormon-paratiroid-pth.html
• Houssay, Bernardo. 1955. Human Physiology. London: McGraw-Hill
Book Company, Inc
• http://tatangsma.com/2015/03/mengapa-hormon-paratiroid-
mempengaruhi-osteoporosis.html

• http://www.sehatfresh.com/kekurangan-hormon-paratiroid/
• Bikle DD. Agents that bone mineral homeostatis in: katzung BG, ed.
Basic & clinical pharmacology. 9th ed. Singapore: McGraw-Hill; p.
716-32
Terima Kasih