Referat

huntington Disease
Disusun oleh:
Linda Dwi safitri

Pembimbing :
dr. Usman Gumanti Rangkuti, Sp.S

PROGRAM PENDIDIKAN PROFESI DOKTER

SMF/LAB ILMU PENYAKITSARAF RSD DR.SOEBANDI JEMBER
FAKULTAS KEDOKTERAN WIJAYA KUSUMA SURABAYA
2019
Huntington disease

 Merupakan kelainan bawaan autosomal dominan yang tidak

dapat di sembuhkan, karena kehilangan sel neuron di ganglia
basal dan korteks.
 Biasanya mulai tampak pada usia dewasa
 ditandai adanya disfungsi motorik, kognitif, dan perilaku.
 Patofisiologi

 Neuropatologi pada HD terjadi yang paling menonjol adalah bagian dari basalis disebut
neostriatum, yang terdiri dari caudatus dan putamen mengalami atrofi. Daerah lain
yang terkena termasuk globus pallidus, thalamus, inti subthalamic, subtansia nigra dan
cerebellum juga mengalami atrofi sesuai dengan grade nya (0-4).

 Grade 0 : tidak memiliki neuropatologi histologi di gambaran klinisnya, tetapi terdapat

riwayat keluarga yang HD

 Grade 1: adanya perubahan neuropatologi histologi di gambaran klinisnya, atrofi (-).

 Grade 2 : atrofi striata (+) tetapi nucleus cauda masih cembung.

 Grade 3 : atrofi striata (+) lebih parah, nucleus cauda datar.

 Grade 4 : atrofi striata (+) paling parah, nucleus cauda cekung.

 Lanjutan…
 HD disebabkan karena pengulangan CAG. CAG adalah kode genetik untuk
glutamine asam amino, sehingga serangkaian mereka menghasilkan rantai
glutamine yang dikenal sebagai polyglutamine tract (atau polyQ tract) yang
disebut huntingtin. Huntington gene mengkode protein Huntingtin yang
didistribusi meluas di neuron dalam CNS, namun fungsi nya tidak diketahui.
Biasanya protein Huntingtin terletakdi dalam sitoplasma, dan diasosiasikan
dengan permukaan organelles seperti vesicles, synaptic vesicles, microtubules,
dan mitochondria.

 Karena terjadi pengulangan pada CAG menyebabkan penumpukan protein

dan membentuk inklusi dalam inti sel di otak menyebabkan kematian sel neuron.
 Etiologi

 Beberapa mekanisme kematian sel neuronal pada HD, sebagai berikut :

1. eksitotoksisitas : Excitotoxic agents seperti kainic acid menyebabkan influx
calcium ke dalam sel yang menyebabkan kerusakan mitochondria (impaired
energy metabolism), mengakibatkan excitotoxicity oleh neurotransmitter yaitu
glutamate dan NMDA (N-methyl-D-aspartate), seterusnya mengakibatkan
apoptosis sel. Kerusakan mitochondria juga menyebabkan oxidativestress pada
sel-sel neuron
2. stres oksidatif
3. Apoptosis
4. gangguan metabolisme energi : mengurangi ambang batas untuk toksisitas
glutamat dan dapat menyebabkan aktivasi eksitotoksik. mekanisme serta
peningkatan produksi oksigen reaktif.
Gejala klinis
 Gejala penyakit Huntington umumnya menjadi terlihat antara usia
35 dan 44 tahun, tetapi dapat juga mulai pada masa kanak-kanak
sampai usia tua. Dalam tahap awal, ada perubahan halus dalam
kepribadian, kognisi, dan keterampilan fisik. Gejala fisik adalah
biasanya yang pertama harus memperhatikan, karena gejala
kognitif dan psikiatri umumnya tidak cukup parah untuk terdeteksi
pada tahap awal.
 Lanjutan…
 Gejala fisik awal yang paling khas gerakan-gerakan yang tidak terkontrol disebut korea. korea
mungkin awalnya diperlihatkan secara umum sebagai kegelisahan, kecil tidak sengaja
dimulai atau sudah gerakan, kurangnya koordinasi, atau memperlambat gerakan saccadic
mata. Ini adalah tanda-tanda bahwa sistem di dalam otak yang bertanggung jawab untuk
gerakan telah terpengaruh. Psikomotorik fungsi menjadi semakin terganggu, sehingga
tindakan yang memerlukan otot kontrol terpengaruh. Konsekuensi yang umum adalah
ketidakstabilan fisik, ekspresi wajah yang abnormal, dan kesulitan, mengunyah, menelan dan
berbicara. Makan kesulitan sering menyebabkan penurunan berat badan dan dapat
mengakibatkan kekurangan gizi. Gangguan tidur adalah juga gejala terkait. Remaja HD
berbeda dari gejala-gejala ini umumnya berkembang lebih cepat dan korea terjadi sebentar,
dengan kekakuan menjadi gejala yang dominan. Serangan yang juga merupakan gejala
umum bentuk HD.
 Lanjutan…

 Kemampuan kognitif merupakan gangguan progresif. Terutama dipengaruhi adalah

fungsi eksekutif yang mencakup perencanaan, kognitif fleksibilitas, abstrak berpikir,
aturan akuisisi, memprakarsai tindakan yang tepat. Sebagai penyakit berkembang,
memori defisit cenderung muncul. Melaporkan gangguan berkisar defisit memori jangka
pendek-jangka panjang kesulitan memori, termasuk defisit episodik (mengenang
kehidupan seseorang), prosedural (memori dari tubuh cara melakukan aktivitas) dan
bekerja memori. Masalah kognitif cenderung memburuk dari waktu ke waktu, akhirnya
mengarah ke demensia. Pola defisit telah disebut Sindrom subkorteks demensia untuk
membedakannya dari efek khas kortikal demensia misalnya penyakit Alzheimer.
 Dilaporkan neuropsychiatric manifestasi berupa kecemasan, depresi, tampilan
emosi yang berkurang (blunted mempengaruhi), egosentrisme, agresi dan
kompulsif perilaku. Kesulitan dalam mengenali ekspresi negatif orang lain juga
telah diamati. Bagi banyak penderita dan keluarga mereka, gejala-gejala ini
adalah penyakit yang paling menyedihkan, sering mempengaruhi fungsi sehari-
hari dan merupakan alasan untuk pengasingan. Pikiran bunuh diri dan usaha-
usaha bunuh diri yang lebih umum daripada dalam populasi umum. Perubahan
perilaku dapat terjadi sebelum gerakan masalah, dan dapat meliputi:
 gangguan perilaku
 halusinasi
 Mudah marah
 kemurungan
 kegelisahan
 fidgeting Paranoia psikosis
Faktor resiko

 Huntington’s Disease adalah kelainan autosomal dominant, maka faktor

risiko dari penyakit ini adalah riwayat penyakit HD dalam keluarga. Adanya

riwayat penyakit memberikemungkinan 50% untuk menderita HD.

 Diagnosis

1. Gambaran klinis : Pergerakan chorea, Gejala mental,

Hemiballismus
2. Laboratorium : Pada pemeriksaan rutin darah, urin, dan
cairan serebrospinal tidak menunjukkan
kelainan.Pemeriksaan laboratorium lebih digunakan
untuk menyingkirkan kemungkinan diagnosa lainseperti
SLE (systemic lupus erythematosus), hyperthyroidism,
dan infeksi HIV.
3. Radiologis : Secara neuropatologis, penyakit ini
terutama menyerang striatum. Atrofi nucleus
caudatus,yang membentuk margin lateral ventrikel
lateral, bisa divisualisasikan pada studineuroimaging
pada tahap tengah dan akhir dari penyakit. Atrofi
kortikal lebih difus/menyebardapat dilihat di akhir
penyakit. Radiografi/rontgen dari cranium terlihat
normal, namun
padaCT scan dan MRI menunjukkan pembesaran
ventrikel dengan karakteristik butterflyappearance dari
venrikel lateralis, hasil dari degenerasi nucleus
caudatum.
 Penatalaksanaan

 Tetrabenazine disetujui di tahun 2008 untuk pengobatan Korea dalam

penyakit Huntington di Amerika Serikat. Obat lain yang membantu
untuk mengurangi Korea termasuk neuroleptics dan benzodiazepines.
Senyawa seperti amantadine atau remacemide yang masih dalam
penyelidikan tetapi telah menunjukkan hasil positif yang awal.

 Hypokinesia dan kekakuan, terutama dalam kasus remaja, dapat

dirawat dengan obat-obatan antiparkinsonian, dan myoclonic
hyperkinesia dapat diperlakukan dengan asam valproic.

 Gejala psikiatris dapat dirawat dengan Inhibitor reuptake serotonin

selektif dan mirtazapine telah direkomendasikan untuk depresi
Prognosis
 Prognosis Huntington’s Disease tergantung kepada repats frequency CAG
(polyglutamine). Lebih banyak jumlah repetisi, lebih cepat progresivitas
penyakit. Oleh karena Huntington’s Disease adalah penyakit autosomal
dominant yang progresif dan fatal, rata-rata pasien dapat hidup sekitar 10
hingga 25 tahun. Biasanya penderita meninggal disebabkan intercurrent
diseases seperti efek Huntington’s Disease sendiri seperti choking
dan pergerakan involunter yang membahayakan pasien yang dapat
mengakibatkan trauma.
Terimakasih