SKIZOFRENIA

Drug Therapy
Skizofrenia adalah kronis, melemahkan psikotik mental yang disorder yang mempengaruhi
sekitar 1 persen orang. Sebuah generasi baru obat dan perkembangan terakhir di
neuropatologi, pencitraan otak, dan genetika molekuler telah menyebabkan pemahaman yang
lebih besar tentang patofisiologi skizofrenia dan untuk meningkatkan pengobatan. Meskipun
demikian, tetap merupakan penyakit misterius yang menempatkan beban besar pada pasien,
keluarga mereka, dan masyarakat.
Karakteristik Klinik
Skizofrenia telah bervariasi dan gejala tak menyenangkan yang umumnya dimulai pada akhir
masa remaja atau awal masa dewasa dan biasanya terus sepanjang hidup. Kebanyakan pasien
memiliki riwayat disfungsi perilaku kesulitan terutama sosial dan pembelajaran. Gambaran
diagnostik skizofrenia termasuk halusinasi auditori (umumnya menyuarakan sebaliknya
bahwa dengan atau sekitar pasien) dan delusi (keyakinan sering paranoid bahwa kekuatan
eksternal yang bersekongkol melawan pasien). Pasien mungkin memiliki beberapa wawasan
bahwa suara-suara pikiran internal dan bahwa delusi tidak mungkin benar, tapi fenomena ini
tetap gigih dan mengganggu. Selain ini terbuka psikotik, atau "positif," gejala, berbagai
defisit, atau "negatif" gejala, terjadi, termasuk ketidakmampuan untuk membayar perhatian,
hilangnya rasa kesenangan, hilangnya keinginan atau drive, disorganisasi atau pemiskinan
pikiran dan pidato, perataan mempengaruhi, dan penarikan sosial (Tabel 1). Gejala positif
dan negatif bervariasi dalam intensitas dari waktu ke waktu; pasien mungkin memiliki
didominasi satu jenis pada waktu tertentu. Disfungsi kognitif, termasuk penurunan
kemampuan untuk memusatkan perhatian dan kekurangan dalam jangka pendek verbal dan
nonverbal memori, juga merupakan fitur inti dari penyakit, yang memprediksi cacat kejuruan
dan sosial bagi pasien. Perilaku kriminal per se bukanlah seiring skizofrenia, tetapi pasien
mungkin melakukan tindak kekerasan dalam menanggapi halusinasi atau delusi atau karena
frustrasi dalam interaksi sosial. Prevalensi seumur hidup adalah tentang bunuh diri 10 persen
di antara pasien dengan skizofrenia.
Patofisiologi
Skizofrenia adalah penyakit unik manusia. Meskipun tidak satupun dari kita tahu sampai
sejauh mana persepsi kita tentang dunia hanyalah konstruk pikiran kita sendiri, orang-orang
dengan skizofrenia dihadapkan dengan dilema eksistensial ini hampir sepanjang hidup
mereka.
Perjuangan mereka untuk memutuskan apakah suara-suara atau kecurigaan yang mereka
alami adalah nyata merupakan bagian dari ketidakmampuan mereka untuk memahami
informasi yang relevan dari lingkungan mereka. Memang, halusinasi dan delusi, yang
awalnya tampak misterius, sering dapat ditelusuri untuk mis informasi diproses. Orang
dengan skizofrenia sangat waspada, menanggapi rangsangan asing serta pikiran internal
bahwa kebanyakan orang lain dapat diabaikan. Selain defisit ini dalam gating sensorik, pasien
mengalami kesulitan memproses informasi dalam memori jangka pendek untuk menilai
signifikansinya. Misalnya, seorang mahasiswa yang menjadi psikotik mungkin melaporkan
bahwa ia mendengar orang-orang aneh yang bersembunyi di dinding, berbisik-bisik tentang
penampilannya. Gejala ini menunjukkan ketidakmampuannya untuk menyaring kebisingan
dari asrama dan kurangnya keterampilan yang diperlukan untuk mempelajari identitas siswa
lain di sekelilingnya yang keduanya meningkatkan ketidakamanan tentang dirinya sendiri.
Skizofrenia dan Dopamin

Konseptualisasi oleh para peneliti biomedis skizofrenia sebagai manifestasi dari defisit dalam
proses otak SD difasilitasi oleh pengamatan efek obat tertentu. Banyak obat yang
menyebabkan psikosis yang menyerupai skizofrenia (misalnya, stimulan) meningkatkan
neurotransmisi dopaminergik. Semua obat antipsikotik saat ini tersedia yang mengurangi
gejala skizofrenia menurunkan neurotransmisi dopaminergik. Penurunan neurotransmisi
dopaminergik, pada gilirannya, mengurangi distractibility yang mencirikan pasien dengan
skizofrenia dan meningkatkan kemampuan persepsi mereka. Pasien yang diobati dengan
obat-obatan seperti bersamaan mengalami penurunan intensitas halusinasi dan delusi mereka,
dan pasien karenanya lebih mampu mengelola perilaku mereka. Teori dopamin skizofrenia
memiliki beberapa kelemahan, namun. Pertama, blokade dopaminergik neurotransmisi tidak
sepenuhnya mengurangi gejala skizofrenia. Kedua, meskipun gejala positif skizofrenia
berkurang ketika neurotransmisi dopaminergik berkurang oleh obat antipsikotik, kadar
metabolit dopamine dan reseptor, bila diukur pada pasien sebelum dan setelah pengobatan,
masih umum dalam berbagai nilai normal. Ketiga, peran dopamin di otak yang lebih
kompleks daripada yang bertindak sebagai saklar sederhana untuk gejala psikotik. Selama
episode psikotik akut, banyak orang dengan skizofrenia tampaknya telah meningkat hunian
reseptor di ganglia basal oleh dopamin, yang diukur dengan perpindahan ligan radioaktif
pada single-photon emisi computed tomography. Namun, penurunan aktivitas dopaminergik
di korteks serebral dari lobus frontal mungkin juga menjadi salah satu faktor yang
berkontribusi terhadap penurunan kognitif yang umum ditemukan pada orang dengan
skizofrenia. Investigasi patofisiologi skizofrenia karena itu telah melampaui dopamin, dan
peneliti mengeksplorasi pengobatan farmakologis skizofrenia, sementara tidak meninggalkan
dopamin sebagai target, telah memperluas bidang mereka penyelidikan untuk memasukkan
neurotransmiter lain.

Bukti Beberapa Jenis Otak Terdapat Penyelewengan Fungsi

Tidak ada lesi tunggal dalam otak tampaknya bertanggung jawab untuk menyebabkan
skizofrenia. Sebaliknya, beberapa faktor genetik dan lingkungan berkontribusi terhadap
gangguan dalam fungsi otak dan pembangunan yang mengakibatkan skizofrenia.
Interneurons Hambat sangat terpengaruh, seperti yang ditunjukkan oleh penurunan kuantitatif
jumlah mereka, ekspresi berkurang dari enzim yang mensintesis neurotransmiter asam-
aminobutyric g hambat, ekspresi berkurang neuropeptida seperti cholecystokinin
dan somatostatin yang dilepaskan selama neurotransmisi, dan penurunan migrasi neuron ke
korteks dari materi putih yang mendasari. Selain perubahan tertentu dalam interneuron, ada
kerugian umum neuropil kortikal, didefinisikan sebagai dendrit dan akson yang
menghubungkan neuron, yang mencerminkan kegagalan kedua piramidal dan
neuron hambat untuk membentuk hubungan sinaptik. Di beberapa daerah otak, jumlah
neuron berkurang juga. Dalam sebuah temuan yang konsisten dengan neuropatologi ini,
magnetic resonance imaging (MRI) menunjukkan ventrikel membesar dan volume berkurang
di beberapa daerah di otak, termasuk hippocampus dan korteks temporal superior. Analisis
dengan spektroskopi resonansi magnetik menunjukkan konten saraf berkurang baik di
hipokampus dan korteks frontal pra, seperti yang ditunjukkan oleh kadar asam amino neuron
N-acetylaspartate. Meskipun jaringan otak ternyata berkurang, pencitraan otak fungsional
dengan tomografi emisi positron-dan fungsional MRI mengungkapkan hiperaktif di
hippocampus dan korteks prefrontal dorsal lateral yang, mungkin konsisten dengan hilangnya
fungsi neuron penghambatan.
Temuan genetik pada skizofrenia

Keragaman temuan neurobiologic dalam skizofrenia dicerminkan oleh banyaknya temuan
genetik. Temuan epidemiologi genetik, seperti konkordansi yang lebih besar sehubungan
dengan skizofrenia antara kembar monozigot daripada di antara kembar dizigot dan tingginya
insiden penyakit pada anak-anak yang diadopsi yang ibunya biologis memiliki skizofrenia,
arahkan ke komponen diwariskan signifikan yang menyumbang sekitar 70 persen dari risiko.
Namun, skizofrenia tidak muncul untuk menjadi monogenik, dan ada sejumlah lokus
kromosom yang linkage penyakit telah direplikasi. Polimorfisme nukleotida tunggal
dikaitkan dengan skizofrenia, beberapa di antaranya telah terbukti mengurangi fungsi saraf,
telah ditemukan dalam gen dalam lokus ini, termasuk regulator G-protein pada kromosom 1,
protein pada kromosom yang terkait dengan struktur sinaptik, faktor pertumbuhan pada
kromosom 8 dikaitkan dengan pertumbuhan sinaptik, modulator respon pada kromosom 13
yang di-fluens N-methyl-d-aspartat glutamat, reseptor pada kromosom 15 untuk asetilkolin,
dan enzim pada kromosom 22 yang mempengaruhi metabolisme dopamin. Glutamatergic
The, kolinergik, dan mekanisme neuronal dopaminergik dipengaruhi oleh faktor genetik ini
telah terkait dengan berbagai aspek disfungsi kognitif yang melibatkan ketidakmampuan
untuk memahami dan mengingat informasi. Selain faktor genetik, lingkungan komponen
mental patogenesis skizofrenia, akuntansi untuk 30 persen sisanya dari risiko, termasuk
cedera perinatal dan otak anak dan stres psikososial atas peristiwa kehidupan seperti
pemisahan dari keluarga.
Patofisiologi dan farmakologis
Pengobatan

Sebuah episode psikotik akut pada orang dengan skizofrenia tampaknya mencerminkan
konvergensi proses patologis yang dapat mencakup peningkatan neurotransmisi dopamin
(mungkin dalam respon terhadap stres), satu atau lebih faktor genetik yang mengubah
mekanisme neurotransmitter yang mengatur aktivitas kortikal neuron, dan faktor nongenetik
yang telah menyebabkan hilangnya neuron dan mereka koneksi. Hasilnya adalah otak yang
peka terhadap rangsangan dan tidak mampu mengatur respon melalui mekanisme
penghambatan normal. Penurunan jumlah neuron dan koneksi interneuronal yang menyimpan
dan memproses informasi lebih lanjut mengurangi kemampuan otak untuk memilah informasi
yang masuk ke dalam apa yang diketahui dan apa yang tidak diketahui. Orang dengan
skizofrenia karena itu mengalami dunia sebagai luar biasa dan umumnya membentuk
khayalan bahwa kekuatan jahat yang mengendalikan mereka atau dunia di sekitar mereka,
atau keduanya. Pendekatan farmakologis untuk manifestasi psikosis telah berpusat pada
neurotransmitter yang mengontrol respon neuron terhadap rangsangan. Neuron yang
menyimpan dan memproses informasi, seperti neuron piramidal ditemukan di korteks
serebral, diatur oleh banyak neuron lain. Interneuron hambat, yang mengatur neuron kortikal,
adalah sumber utama dari peraturan tersebut. The interneuron memantau dan menghambat
aktivitas neuron piramidal-. Kegiatan kedua piramidal dan neuron inhibisi ini lebih
dipengaruhi oleh neuron dopaminergik, maupun oleh serotonergik, kolinergik, dan neuron
noradrenergik, yang mengirimkan aferen ke
korteks (Gambar 1). Reseptor untuk dopamin, serotonin, asetilkolin dan memberikan target
tambahan untuk obat antipsikotik baru (Tabel 2).
Pengobatan antipsikotik

Agen antipsikotik generasi pertama
The antipsikotik pertama, atau neuroleptik, obat yang digunakan untuk mengobati
skizofrenia adalah klorpromazin (Tabel 3). Efek antipsikotik yang diidentifikasi kebetulan,
ketika diuji sebagai antihistamin pada subyek yang kebetulan memiliki skizofrenia.
Kemudian penelitian menetapkan bahwa blokade reseptor dopamin adalah mekanisme terapi
untuk efektivitas klorpromazin dalam skizofrenia dan mendorong pengembangan antagonis
dopamin semakin kuat. Obat-obatan seperti haloperidol lebih dari 100 kali lebih kuat sebagai
klorpromazin sebagai agen antipsikotik, tetapi mereka juga lebih cenderung memiliki efek
samping parkinsonian disebabkan oleh dopamin blokade di ganglia basal. Lebih lanjut,
meskipun potensi mereka meningkat, obat-obat baru dalam kelompok ini agen generasi
pertama yang memblokir reseptor dopamin tidak lebih efektif daripada klorpromazin.
Kemanjuran

Administrasi awal generasi pertama obat antipsikotik seperti haloperidol dan chlorpromazine
pada pasien dengan hasil skizofrenia dalam blokade segera dopamin D2 reseptor dan efek
antipsikotik apartial. Efek terapi lebih mengembangkan selama enam sampai delapan
minggu, periode waktu yang berkorelasi dengan rilis penurunan dopamin dari terminal
presynaptic. Sekitar 20 persen pasien memiliki remisi lengkap gejala mereka. Kebanyakan
pasien memiliki beberapa respon tetapi juga memiliki gejala berkelanjutan. Namun, banyak
yang parah, sindrom kronis yang berhubungan dengan skizofrenia, seperti katatonik
penarikan, yang diamati sebelum era agen antipsikotik umumnya diresepkan jarang terlihat
hari ini, mungkin karena terapi obat. Setelah episode psikosis, melanjutkan pengobatan
dengan agen antipsikotik dapat secara signifikan mengurangi kemungkinan kambuh.
Beberapa laporan studi dua tahun menunjukkan bahwa sekitar 30 persen pasien mengalami
kekambuhan selama pengobatan dengan obat antipsikotik generasi pertama, dibandingkan
dengan 80 persen tanpa pengobatan.

Efek Samping

Efek antipsikotik terjadi karena neurotransmisi blockde antara neuron dopaminergik dari area
tegmental ventral dan neuron di otak depan limbik dan korteks yang melakukan pengolahan
informasi-tingkat yang lebih tinggi. Namun, neuron tegmental ventral adalah anggota
keluarga yang luas neuron keturunan dari leluhur embryologic umum yang juga
menggunakan dopamin atau katekolamin terkait, seperti norepinephrine, sebagai
neurotransmitter mereka. Melanosit, yang mensintesis melanin sebagai polimer katekolamin,
adalah bagian dari keluarga ini. Efek samping obat neuroleptik mencakup efek pada seluruh
kelompok neuron dari garis keturunan ini (Tabel 4).

Efek samping yang paling jelas adalah gangguan gerakan spontan yang timbul dari sistem
ekstrapiramidal, banyak yang meniru efek dari penyakit Parkinson dan mencerminkan
blokade transmisi dopa-minergic antara neuron dopaminergik dari substansia nigra dan
neostriatum dorsal. Gejala termasuk distonia, akatisia, bradikinesia, dan tremor. Lansia
pasien mungkin pada peningkatan risiko untuk patah tulang pinggul akibat gangguan gerak
obat terkait. Seperti dengan semua pasien yang memiliki gangguan gerakan spontan, pasien
dengan skizofrenia tertekan tetapi umumnya mengalami kesulitan menggambarkan masalah.
Oleh karena itu, mereka dapat muncul di kantor-kantor dokter 'dengan laporan samar
symptoms.54 mereka akatisia, keadaan parah kegelisahan yang sulit untuk membedakan dari
agitasi, merupakan penyebab utama dari ketidakpatuhan dengan regimen obat. Pengobatan
dengan propranolol (20 sampai 80 mg per hari) berguna untuk mengendalikan akatisia.
Bradikinesia, penurunan gerakan spontan dan memperlambat gerakan sukarela, meniru efek
dari depresi. Pengobatan dengan antikolinergik, obat anti parkinsonian, seperti benztropine (2
sampai 6 mg per hari dalam dosis terbagi), sangat membantu. Tardive dyskinesia, gangguan
gerakan choreoathetotic, devel-ops di sekitar 30 persen pasien, biasanya setelah beberapa
tahun pengobatan. Gerakan orofacial seperti meringis adalah manifestasi umum. Tardive
dyskinesia tidak merespon agen antikolinergik; itu menyelesaikan perlahan-lahan setelah
penarikan obat generasi pertama, tetapi mungkin tidak dapat diubah. Kematian yang
disebabkan oleh pemberian obat antipsikotik jarang tetapi dapat terjadi melalui beberapa
mekanisme. Suhu disregulasi dapat menyebabkan sindrom ganas neuroleptic parah, di mana
suhu pasien melebihi 40 C (104 F) dan kematian otak terjadi kemudian. Terjadinya seperti
hasil ekstrim ini berhubungan dengan panas lingkungan dan adanya Taq Sebuah
polimorfisme genotipe dopamin reseptor D2. Tindakan pencegahan meliputi hidrasi dan hati-
hati dalam pemberian obat antikolinergik dalam lingkungan suhu tinggi, karena agen
memblokir keringat. Sindrom neuroleptik ganas diperlakukan dengan pendinginan cepat, dan
dantrolene dapat diberikan untuk menghambat pelepasan kalsium dalam sel otot dan dengan
demikian melemahkan perubahan metabolik yang disebabkan oleh hipertermia tersebut.
Agonis dopamin, seperti bromokriptin, dapat diberikan untuk membalikkan blokade dopamin
patogen. Interval QT berkepanjangan adalah efek samping dari beberapa obat antipsikotik,
dan kemungkinan kelainan ini membatasi dosis thioridazine, di par khusus mereka. Sejauh
mana interval QT berkepanjangan predisposisi pasien untuk torsade berpotensi fatal aritmia
depointes tidak diketahui, tetapi kejadian kematian mendadak antara pasien yang diobati
dengan obat antipsikotik adalah 0,015 persen per tahun sekitar dua kali tingkat yang
dilaporkan pada populasi sehat normal. agen antipsikotik generasi kedua A generasi kedua
agen antipsikotik telah diperkenalkan ke dalam praktek klinis selama 15 tahun terakhir dalam
upaya untuk meningkatkan efek terapi dan mengurangi efek samping yang terkait dengan
obat dopamin-blocking generasi pertama. Semua obat generasi kedua berbagi antagonisme
dopamin reseptor D2 obat generasi pertama, tetapi obat generasi kedua kurang erat terikat
pada reseptor D2, dan antagonisme D2-reseptor tidak lagi mekanisme terapi tunggal. Oleh
karena itu, ada kesamaan dalam lingkup umum dan tentu saja waktu efek obat generasi
pertama dan kedua, tetapi ada perbedaan klinis penting baik dalam efek terapi dan efek
samping.
Clozapine
Clozapine adalah yang pertama obat antipsikotik atipikal, sehingga ditunjuk karena memiliki
efek antipsikotik tanpa efek merugikan pada pergerakan obat generasi pertama. Selain itu,
clozapine memiliki khasiat enhancedtherapeutic, dibandingkan dengan obat generasi pertama
Oleh karena itu, diperkenalkan ke dalam praktek klinis di Amerika Serikat meskipun dikenal
efek samping serius: peningkatan insiden agranulositosis. Pasien yang memakai clozapine
harus menjalani pemantauan sering dari jumlah leukosit (mingguan untuk enam bulan
pertama dan setiap dua weeksthereafter, termasuk empat minggu pertama setelah pasien telah
menghentikan obat). Sejak kejadian agranulositosis adalah 0,39 persen dan tingkat kematian
di antara pasien yang mengambil clozapine adalah 0,013 persen, 62 dispensing oleh apotek
harus dikaitkan dengan bukti pemantauan untuk mencegah pasien menerima obat tanpa
tindak lanjut yang memadai. Miokarditis telah dilaporkan pada 0,032 persen pasien yang
menerima clozapine, dengan tingkat kematian 0,012 persen. Meskipun semua obat
antipsikotik menurunkan ambang batas untuk kejang, efek ini lebih jelas dengan clozapine.
Namun demikian, 30 persen dari pasien yang tidak memiliki respon terhadap pengobatan
lain, clozapine telah secara substansial meningkatkan efek terapi yang membenarkan
penggunaannya. Clozapine mengurangi perilaku bunuh diri, meskipun penurunan tingkat
kematian karena bunuh diri belum sepenuhnya didirikan. Clozapine memiliki efek antagonis
signifikan pada D1, D2, dan D4 reseptor dopamin, serta pada norepinefrin dan serotonin
reseptor. Efek tak terduga adalah bahwa pasien yang perokok dan yang memiliki respon
terhadap clozapine juga mengurangi merokok mereka. Telah dihipotesiskan bahwa merokok
berat di antara orang-orang dengan skizofrenia merupakan upaya pengobatan sendiri, dan
memang, nikotin tidak meningkatkan secara singkat beberapa aspek dari fungsi otak.
Clozapine meningkatkan pelepasan sinaptik asetilkolin, sebuah fakta yang dapat menjelaskan
sebagian untuk efek terapeutik ditingkatkan, dan secara bersamaan memberikan pasien
dengan alternatif penggunaan nikotin, yang merupakan agonis kolinergik.

Agen Kedua-Generasi Baru

Tindakan antipsikotik yang disempurnakan clozapine awalnya dianggap karena antagonisme
yang kedua D2 dopaminergik dan 5-hidroksitriptamin (5-HT) tipe 2A (5-HT2A) Obat
receptors serotonergik dengan antagonisme gabungan dopamin serotonin yang sama
termasuk risperidone , olanzapine, quetiapine, dan ziprasidone semua agen antipsikotik yang
efektif (Tabel 3). Seperti clozapine, obat ini memiliki khasiat yang setara dengan atau
melebihi kemanjuran agen antipsikotik generasi pertama, tanpa banyak efek ekstrapiramidal
dari obat generasi pertama. Ini agen baru juga memerlukan risiko sangat berkurang dari
dyskinesia. dyskinesia meningkatkan keberhasilan mereka sehubungan dengan gejala
skizofrenia negatif sangat penting, dan tingkat kekambuhan secara signifikan kurang dari itu
dengan obat-generasi pertama. Sebagai contoh, dalam percobaan satu tahun, multisite, pasien
yang memakai obat risperidone generasi kedua memiliki tingkat 25 persen kambuh,
dibandingkan dengan tingkat 40 persen untuk pasien yang memakai obat haloperidol
generasi pertama. Obat generasi kedua lainnya memiliki mekanisme diduga berbeda, yang
melibatkan perbaikan tindakan pada reseptor dopamin. Aripiprazole ditandai dengan agonis
campuran dan antagonisme di reseptor dopamin dalam studi praklinis, dan peneliti
mengusulkan bahwa obat ditingkatkan rendahnya tingkat transmisi dopaminergik, sehingga
meningkatkan kognisi, tetapi diblokir tingkat yang lebih tinggi dari transmisi yang dapat
menyebabkan psikosis. Aripiprazole juga memiliki efek pada reseptor serotonergik.
Amisulpride adalah antagonis di D2 dan D3 reseptor dopamin. Kedua aripiprazole dan
Amisulpride memiliki efek antipsikotik yang berhubungan dengan rendahnya risiko
gangguan gerakan dari itu terkait dengan agen generasi pertama.

Efek Samping

Meskipun hanya clozapine menyebabkan agranulositosis pada sebagian besar pasien,
banyak obat generasi kedua menghasilkan kenaikan berat badan yang signifikan secara
klinis misalnya, 5,4 kg (11.9 lb) dalam uji coba 14-minggu baru-baru ini olanzapine
(Tabel 4). Berat gain dari 20 kg (44 lb) atau lebih dapat terjadi dengan pengobatan
jangka panjang. Diabetes mellitus telah semakin dilaporkan pada pasien yang diobati
selama lebih dari 5 tahun, dengan agen antipsikotik generasi kedua, mungkin berkaitan
dengan penambahan berat badan; ada juga beberapa bukti dari perkembangan resistensi
insulin. Dalam beberapa kasus, ketoasidosis mengancam jiwa telah terjadi. Kadar kolesterol
meningkat 10 persen setelah 14 minggu pengobatan dengan olanzapine. Ziprasidone dan
Amisulpride pada dosis yang dianjurkan menyebabkan berat badan kurang daripada obat
anti-psikotik lainnya. Agen antipsikotik generasi kedua kadang-kadang dapat
menyebabkan gejala obsesif kompulsif, yang mungkin mencerminkan antagonisme
neurotransmisi serotonergik.

Peningkatan kognitif

Sejauh mana agen antipsikotik generasi kedua meningkatkan kognisi pada pasien dengan
skizofrenia adalah kontroversial. Agen antipsikotik generasi pertama memiliki efek moderat
pada kognisi, meningkatkan kemampuan pasien untuk memperhatikan Studi tasks.10
membandingkan obat generasi pertama dan generasi kedua menunjukkan bahwa sekitar 30
sampai 70 persen pasien yang menerima obat generasi kedua mengalami peningkatan pada
tes neuropsikologis fungsi kognitif, terutama dalam penilaian perhatian dan Peningkatan
memory. jangka pendek dalam fungsi-fungsi kognitif terlihat dalam hanya 30 persen pasien
yang menerima obat-generasi pertama. Peningkatan tambahan pada mereka yang menerima
obat antipsikotik generasi kedua, bagaimanapun, tidak dapat diterjemahkan langsung ke
peningkatan kualitas hidup bagi semua pasien. Selanjutnya, apakah perbedaan dalam
peningkatan fungsi kognitif mencerminkan efek diferensial dari dua kelompok obat pada
dopamin atau neurotransmiter lain seperti serotonin atau acetylcholine belum diketahui.
Dosis rendah dari haloperidol (5 mg per hari), obat antipsikotik generasi pertama, memiliki
efek pada Neurocognition yang setara dengan obat risperidone generasi kedua, menunjukkan
efek positif dari blokade tingkat rendah reseptor dopamin D2 yang bertopeng pada dosis yang
lebih tinggi digunakan untuk perbandingan sebelumnya dengan agen generasi kedua.

Pedoman Pengobatan

Pengobatan skizofrenia memerlukan pengalaman dalam melakukan diagnosis gangguan
mental dan dalam menilai potensi pasien untuk bunuh diri dan kekerasan. Pengelolaan yang
optimal meliputi terapi psikologis, sosial, dan pekerjaan. Dokter yang tidak psikiater
sering berkonsultasi pada tahap pertama penyakit, dan banyak pasien sakit kronis menerima
perawatan farmakoterapi dari dokter keluarga mereka. pengobatan psikotik episode
Pengobatan segera pertama pasien setelah episode psikotik pertama meningkatkan hasil
jangka panjang nya dan tidak mengaburkan diferensial diagnosis nanti. Fitur menyajikan
biasa adalah halusinasi atau delusi, atau keduanya, umumnya ditemani oleh kecemasan,
perilaku penarikan, luapan kemarahan, dan pikiran untuk bunuh diri. Kebanyakan psikiater
awalnya meresepkan antipsikotik generasi kedua (selain clozapine, karena kejadian
efek samping), dalam dosis terbagi. Pola tidur kurang terganggu dan menurunkan
kemarahan dan kecemasan harus diamati dalam hari pertama atau hari kedua pengobatan,
dengan peningkatan secara bertahap dalam gejala lain pada minggu pertama dan efek hampir
maksimal dalam enam sampai delapan minggu. Kurangnya peningkatan yang pertama
sampai empat minggu harus meminta peningkatan dosis, diikuti dengan perubahan
terhadap obat lain, biasanya clozapine atau obat lain generasi kedua setelah tambahan
empat sampai enam minggu, jika respon tetap tidak memadai. Seperti dalam semua
penyakit di mana niat bunuh diri adalah faktor, risiko pasien kematian paradoks meningkat
sebagai gejala lainnya membaik.

Pengobatan pemeliharaan

Setelah episode pertama telah diselesaikan, pasien harus melanjutkan pengobatan selama
minimal satu tahun dan kemudian harus dievaluasi ulang. Berbagai pendekatan terapi psiko
sangat membantu dan dapat mendukung upaya rehabilitasi pasien dan meningkatkan
wawasan tentang penyakit. Banyak dokter melibatkan pasien dalam program penurunan berat
badan secara prospektif.

Indikasi untuk Clozapine

Clozapine bukanlah obat lini pertama, karena kemungkinan agranulositosis. Indikasi
untuk pengobatan dengan clozapine adalah baik kurangnya respon yang memadai
dengan generasi kedua atau generasi pertama agen antipsikotik lain atau
ketidakmampuan pasien untuk mentoleransi efek samping, seperti akathisia, agen
antipsikotik lainnya. Dalam prakteknya, kedua pasien sangat fungsional dan sangat
disfungsional diresepkan clozapine. Pasien yang sudah sangat fungsional kadang-kadang
memiliki manfaat tambahan, termasuk kembali ke pekerjaan yang bermakna, yang
membenarkan peningkatan risiko agranulositosis, miokarditis, dan kejang. Pasien sangat
disfungsional misalnya, pasien yang memiliki gigih, mengganggu psikotik dan perilaku
gejala, termasuk niat bunuh diri, meskipun pengobatan dengan obat antipsikotik lain mungkin
menanggapi tidak ada obat lain.

Peran generasi pertama Agen antipsikotik

Banyak pasien terus menerima agen antipsikotik generasi pertama, dan sebagian besar
algoritma pengobatan untuk pasien dengan skizofrenia menyarankan percobaan
dengan obat dari kelompok ini untuk pasien yang tidak memiliki respon terhadap obat
generasi kedua. Pasien yang menerima agen antipsikotik generasi pertama dimonitor
tahunan untuk tardive dyskinesia. Dalam kebanyakan kasus, tardive dyskinesia yang
didiagnosis dini akan dibatalkan pada saat pasien beralih ke obat generasi kedua. Tardive
dyskinesia yang melibatkan lidah dan gerakan involunter mengunyah lebih mudah dikelola
jika pasien menggunakan kebersihan gigi yang baik untuk mempertahankan gigi mereka
sendiri. Obat antipsikotik yang diberikan dalam injeksi depot berhubungan dengan
tingkat yang lebih rendah kambuh daripada obat-obatan yang diberikan secara oral,
karena kemungkinan besar bahwa pasien akan menerima medication.tersebut.
Haloperidol dan fluphenazine tersedia dalam bentuk suntikan depot di Amerika Serikat, dan
flupenthixol dan risperidone tersedia sebagai persiapan depot di Eropa.

Pilihan obat antipsikotik

Semua obat antipsikotik yang efektif untuk gejala positif psikosis akut. Obat generasi kedua
lebih disukai karena efeknya lebih besar pada gejala negatif dan fungsi kognitif dan
karena mereka berhubungan dengan tingkat yang lebih rendah kambuh dan insiden
lebih rendah dari gangguan gerak. Perbedaan terapi konsisten di antara obat generasi
kedua, selain clozapine, belum ditetapkan; dengan demikian, respon dari masing-masing
pasien harus digunakan untuk memandu seleksi. Agen antipsikotik generasi pertama
diberikan sebagai injeksi depot, meskipun risiko tardive dyskinesia, tetap terapi optimal
untuk pasien yang mengalami kekambuhan karena ketidakpatuhan terhadap rejimen obat
oral. Demikian pula, memilih untuk mengelola obat dengan efek samping yang berpotensi
fatal, seperti agranulositosis dan miokarditis, dalam kasus clozapine, merupakan keputusan
pengobatan dapat diterima ketika pasien tidak memiliki respon terhadap obat lain.
Selanjutnya, clozapine mungkin terkait dengan penurunan risiko bunuh diri; jika demikian,
peningkatan kematian dari agranulositosis dan miokarditis mungkin diimbangi dengan
penurunan angka kematian akibat bunuh diri, dan clozapine bisa rasional diresepkan lebih
sering. Kemungkinan kenaikan berat badan dapat mempengaruhi pilihan antara obat generasi
kedua. Untuk pasien di antaranya diabetes berkembang, ziprasidone dapat menjadi alternatif.
Namun, meskipun ziprasidone seefektif obat haloperidol generasi pertama, kemanjurannya
relativitas tive dengan obat generasi kedua lainnya belum dievaluasi. Obat antipsikotik sering
tidak satu-satunya terapi untuk skizofrenia. Depresi adalah umum dan sering diobati dengan
antidepresan. Pasien dengan gejala skizoafektif yang memiliki periode kegembiraan dan
agitasi yang memenuhi kriteria untuk mania sering diperlakukan dengan stabilisator mood
seperti lithium karbonat atau asam valproik. Pasien dengan kecemasan dan gangguan tidur
dapat diobati dengan benzodiazepin.

Intervensi dini

Kemungkinan lebih rendah dari efek samping ekstrapiramidal yang berhubungan dengan obat
antipsikotik generasi kedua telah membuat intervensi sebelumnya dalam hidup lebih bisa
diterima pasien muda dan orang tua mereka. Sejumlah kecil anak-anak dengan perhatian-
berat gangguan defisit dan remaja dengan gangguan perilaku yang terlihat dalam perawatan
primer klinik pediatrik telah memiliki sebagian besar gejala yang membentuk diagnosis
skizofrenia atau gangguan bipolar. Dokter sering baik enggan untuk mendiagnosa skizofrenia
atau tidak menyadari bahwa itu muncul pada awal usia enam tahun. Kehadiran halusinasi dan
delusi kadang-kadang dianggap sebagai fantasi masa kanak-kanak. Namun, anak-anak yang
terkena dampak sangat terganggu dan mungkin bunuh diri atau bahkan pembunuh. Mereka
mungkin memiliki respon yang baik terhadap obat generasi kedua, meskipun kenaikan berat
badan dapat menjadi parah dalam kelompok usia ini. Selain itu, banyak anak-anak hadir
dengan hanya tanda-tanda subklinis skizofrenia, termasuk reaksi diatur agresif, kesulitan
psikososial, perhatian dan ketidakmampuan belajar, dan perilaku aneh. Karena gejala-gejala
ini juga khas gangguan perhatian defisit, anak-anak sering diobati dengan obat stimulan
seperti methylphenidate sebelum gejala psikosis yang jelas muncul atau diakui sepenuhnya.
Bagaimana pengobatan stimulan mungkin berkontribusi terhadap kemungkinan
perkembangan selanjutnya dari psikosis tidak diketahui. Selama masa remaja dan awal masa
dewasa, pengobatan dengan risperidone dapat menunda transisi dari fase prodromal untuk
episode pertama psikosis selama setidaknya enam bulan. Pentingnya klinis keterlambatan ini
dalam jangka panjang belum ditetapkan. Penundaan timbulnya psikosis secara historis telah
dikaitkan dengan prognosis yang lebih baik, tetapi karena psikosis tidak pada akhirnya
berkembang pada semua anak yang memiliki tanda-tanda prodromal, risiko dan manfaat dari
pengobatan tersebut tidak jelas. Periode kritis untuk intervensi mungkin cukup awal. Banyak
gen yang telah diidentifikasi sebagai kandidat untuk berkontribusi terhadap skizofrenia sangat
erat terlibat dengan perkembangan otak, dan defisit dalam perkembangan otak telah diamati
pada janin dan bayi baru lahir dari wanita dengan skizofrenia. Kelainan perkembangan
tambahan mungkin terjadi melalui berlebihan dari kematian sel saraf yang biasanya terjadi
pada masa remaja. Intervensi diarahkan pada masalah selama perkembangan otak belum
dikembangkan, tetapi mereka mungkin menjadi bagian penting dari perawatan lengkap
skizofrenia.