PENYAKIT HUNTINGTON
Disusun Oleh :
Yoga Ramadhan
Nim : 0301228
Dokter Pembimbing :
Semarang
Tahun 2017
DAFTAR ISI
i
REFERAT
PENYAKIT HUNTINGTON
Disusun Oleh :
Yoga Ramadhan
Nim : 03012288
Dokter Pembimbing
ii
BAB I
PENDAHULUAN
iii
BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Definisi
Penyakit Huntington's adalah kelainan otak progresif yang disebabkan oleh gen yang
cacat. Penyakit ini menyebabkan perubahan di daerah pusat otak, yang mempengaruhi
kemampuan gerak, mood dan berpikir. Gejala pertama Penyakit Huntington biasanya
muncul di antara usia 35 hingga 45 tahun. Penyakit Huntington muncul sebelum usia 20
(varian Westphal dari Penyakit Huntington) adalah ditandai dengan akinesia,
bradikinesia, kejang epilepsi, tremor, dan mioklonus. Onset sebelum usia 10 atau setelah
usia 70 sangat jarang. Pasien dengan Penyakit Huntington membutuhkan asuhan
keperawatan total 10-15 tahun setelah dimulainya penyakit dan akhirnya berkembang
menjadi penyakit degeneratif yang fatal.[1]
2.2 Sejarah Penyakit Huntington’s
Penyakit Huntington adalah kelainan otak progresif yang disebabkan oleh satu gen yang
cacat pada kromosom 4 salah satu dari 23 kromosom manusia yang membawa
keseluruhan kode genetik seseorang. Cacat ini "dominan", artinya siapa saja yang
mewarisi dari orang tua dengan penyakit Huntington akhirnya akan berkembang menjadi
penyakit. Kelainan ini dinamai untuk George Huntington, dokter yang pertama kali
menggambarkannya pada akhir tahun 1800-an.Gen yang cacat mengkodekan cetak biru
protein yang disebut huntingtin. Fungsi normal protein ini belum diketahui, tapi itu
disebut "huntingtin" karena para ilmuwan mengidentifikasi bentuknya yang tidak tepat
sebagai penyebab penyakit Huntington. Protein pemburu yang rusak menyebabkan
perubahan otak yang menyebabkan gerakan tidak sadar yang tidak normal, penurunan
kemampuan berpikir dan penalaran yang parah, dan mudah tersinggung, depresi dan
perubahan mood lainnya.[2,3]
1
2.3 Gejala dan Tanda[4]
Tahap awal : Dalam kasus onset dini, akinesia dan gangguan kognitif cenderung
lebih menonjol dari gerakan choreaform di bandingkan kasus onset lanjut.
Perilaku Perubahan seperti depresi, bunuh diri, paranoia, querulousness, mudah
tersinggung, impulsif, ledakan emosi, agresif perilaku, kebersihan yang buruk, dan
kehilangan minat. Perubahan lainnya termasuk melambatnya kemampuan
kognitif, mengurangi toleransi terhadap stres, gangguan ingatan dan
konsentrasi.Gejala Pasien menjadi semakin jelas dan tidak dapat melakukan
tugasnya biasa di tempat kerja atau di rumah. Korea (pada awalnya mungkin
didasarkan pada diagnosis sebagai agitasi "gugup" atau gelisah. Bahkan korea
yang parah hilang saat tidur. Korea dapat disertai dengan akinesia, dystonia, dan
penurunan kemampuan motorik volunter.
Tahap menengah : Demensia progresif disertai dengan adanya gangguan memori,
generalisasi chorea, dystonia, gerakan bradikinesia, dan sering jatuh.
Tahap akhir : Banyak pasien menjadi tampak kurus dengan atrofi otot .penurunan
berat badan terjadi meski adanya asupan kalori yang cukup. Chorea sebagian
besar digantikan oleh akinesia pada akhir Penyakit Huntington. Kemampuan
motorik sangat terganggu. Inkontinensia jarang terjadi. Pasien ini membutuhkan
asuhan keperawatan penuh.
2.4 Pathogenesis
Mutasi Genetik Penyakit huntington adalah salah satu dari beberapa gangguan pengulangan
trinucleotide yang disebabkan oleh panjang bagian ulang gen melebihi rentang normal.[13]
[5]
HTT gen terletak di lengan pendek kromosom 4 HTT berisi serangkaian tiga DNA basis
cytosine-adenina-guanina (CAG) yang mengulang beberapa kali (yaitu... CAGCAGCAG...),
dikenal sebagai trinucleotide yang berulang.[5] CAG adalah kode genetik untuk glutamine
asam amino, sehingga serangkaian mereka menghasilkan rantai glutamine yang dikenal
sebagai polyglutamine tract (atau polyQ tract), dan bagian yang berulang-ulang dari gen,
wilayah PolyQ.[5]
2
Gambar 1 : Bagan keluarga dengan Penyakit Huntington
Tabel 1 : Klasifikasi pengulangan trinukleotida, dan hasil status penyakit, yang dipengaruhi
jumlah dari pengulangan CAG
Umumnya, orang memiliki kurang dari 36 ulang glutamines di wilayah polyQ yang
mengakibatkan produksi protein sitoplasmik Huntingtin.[5] Namun, urutan 36 atau lebih
glutamines dalam hasil produksi protein memiliki karakteristik yang berbeda. [6] Berubah
bentuk, disebut mHtt (mutan Htt), meningkatkan laju peluruhan neuron jenis tertentu. Daerah
otak memiliki jumlah yang berbeda dan ketergantungan pada jenis neuron.[5] Secara umum,
jumlah CAG mengulang berhubungan berapa banyak proses ini dipengaruhi, dan account
untuk sekitar 60% dari variasi usia onset gejala. Variasi tersisa dikaitkan dengan lingkungan
[6]
dan lain gen yang mengubah mekanisme Penyakit Huntington. 36-40% mengulangi hasil
dalam bentuk dikurangi-penetrance penyakit, dengan banyak kemudian onset dan kemajuan
lambat gejala. Dalam beberapa kasus awal mungkin begitu terlambat bahwa gejala tidak
pernah melihat.
3
Gambar 2 : DNA pasien dengan Penyakit Huntington
2.5 Pewarisan
Penyakit Huntington memiliki warisan autosomal dominan, berarti bahwa seorang individu
yang terkena biasanya mewarisi satu salinan dari gen dengan trinucleotide diperluas ulangi
(mutan alel) dari orangtua yang terkena dampak.[6] Karena penetrance mutasi yang sangat
tinggi, mereka yang memiliki salinan mutasi gen akan memiliki penyakit. Dalam jenis pola
warisan, masing-masing keturunan seorang individu yang terkena memiliki risiko 50%
mewarisi alel mutan dan karena itu menjadi terpengaruh dengan gangguan (lihat gambar).
Probabilitas ini seks-independen. Trinucleotide CAG mengulangi lebih dari 28 tidak stabil
selama replikasi dan ketidakstabilan ini meningkat seiring dengan jumlah pengulangan. Ini
biasanya menyebabkan ekspansi baru sebagai generasi pass (dinamis mutasi) alih-alih
mereproduksi sebuah salinan persis dari trinucleotide ulangi.[5] Hal ini menyebabkan jumlah
mengulangi berubah dalam generasi berturut-turut, sehingga orang tua tidak terpengaruh
dengan jumlah 'menengah' mengulangi, atau 'dikurangi penetrance, mungkin menyampaikan
salinan dari gen dengan peningkatan jumlah mengulangi bahwa memproduksi sepenuhnya
penetrant Penyakit Huntington. Ketidakstabilan lebih besar dalam spermatogenesis dari
oogenesis; maternally warisan alel ini biasanya berupa panjang ulangan yang serupa,
sedangkan paternally diwarisi memiliki kesempatan lebih tinggi untuk meningkatkan
panjang.[6] Sangat jarang untuk penyakit Huntington disebabkan oleh mutasi baru, di mana
orang tua tidak memiliki lebih dari 36 CAG mengulangi. Dalam situasi yang langka di mana
kedua orang tua memiliki gen Penyakit Huntington diperluas, risiko meningkat hingga 75%,
4
dan ketika orang tua baik memiliki dua salinan diperluas, risiko adalah 100% (semua anak
akan terpengaruh). Individu dengan kedua gen yang terpengaruh langka. Untuk beberapa
waktu Penyakit Huntington dianggap penyakit hanya untuk yang memiliki kedua mutasi gen
tidak mempengaruhi gejala dan kemajuan, tetapi sejak telah ditemukan bahwa hal itu dapat
mempengaruhi fenotipe dan tingkat perkembangan.[7]
2.7 Diagnosa
Diagnosis medis onset Penyakit Huntington dapat dibuat setelah kemunculan gejala fisik
tertentu untuk penyakit.Tes Genetis dapat digunakan untuk mengkonfirmasi diagnosis fisik
jika tidak ada Riwayat keluarga Penyakit Huntington. Bahkan sebelum timbulnya gejala, tes
genetik dapat mengkonfirmasi jika seorang individu atau embrio membawa salinan diperluas
ulangan trinucleotide pada gen HTT yang menyebabkan penyakit. Konseling genetik tersedia
untuk memberikan nasihat dan bimbingan di seluruh prosedur pengujian, dan implikasi dari
diagnosis dikonfirmasi. Implikasi ini termasuk dampak pada individu psikologi, karir,
5
keputusan perencanaan keluarga, kerabat dan hubungan. Meskipun ketersediaan
presymptomatic pengujian, hanya 5% dari mereka beresiko mewarisi Penyakit Huntington
memilih untuk melakukannya.[8]
Prenatal Testing
Dimungkinkan juga untuk mendapatkan diagnosis prenatal embrio atau janin di dalam rahim,
menggunakan bahan genetik janin yang diperoleh melalui chorionic Villi sampling. Ini, juga,
dapat dipasangkan dengan pengecualian pengujian untuk menghindari pengungkapan
orangtua genotipe. Prenatal pengujian dilakukan pada pemahaman bahwa jika janin
ditemukan untuk membawa diperluas HTT gen (atau, dalam pengecualian pengujian,
ditemukan untuk menjadi resiko' tinggi'), kehamilan akan dihentikan.[8]
Gambar 3 : MRI Normal Otak pada kiri dan Kanan gambaran Pasien Huntington’s
2.8 Klinis
Pemeriksaan fisik, kadang-kadang dikombinasikan dengan pemeriksaan psikologis, dapat
menentukan apakah onset penyakit telah dimulai.[8] Gerakan berlebihan yang tidak disadari
dari setiap bagian dari tubuh sering menjadi alasan pasien mencari konsultasi medis. kognitif
atau gejala psikiatris jarang terdiagnosa awal; mereka biasanya hanya diakui di belakang atau
ketika mereka mengembangkan lebih lanjut. Sejauh ini pada perjalanan penyakit yang telah
lanjut dapat diukur menggunakan skala rating penyakit Huntington yang menilai keseluruhan
sistem berdasarkan pada kelainan motor, perilaku, kognitif, dan penilaian fungsional.
Medical imaging, seperti Accessories tomography (CT) dan Pencitraan Resonansi Magnetis
(MRI), hanya menunjukkan terlihat atrofi otak dalam tahap lanjut penyakit. Teknik
neuroimaging fungsional seperti fMRI dan PET dapat menunjukkan perubahan dalam
6
aktivitas otak sebelum timbulnya gejala fisik tetapi eksperimental alat, dan tidak digunakan
secara klinis[9]
recessively warisan HTT gen (HDL3% u2014only ditemukan di satu keluarga dan buruk
dipahami) dan gen pengkodean protein mengikat kotak TATA (HDL4/SCA17).[45] Lain
autosomal dominan penyakit yang dapat misdiagnosed sebagai HD adalah atrofi
dentatorubral-pallidoluysian dan neuroferritinopathy. Ada juga autosomal recessive gangguan
yang menyerupai sporadis kasus contoh HD. utama yang terbit acanthocytosis, pantothenate
kinase yang terkait neurodegeneration dan terkait X McLeod sindrom.[10]
2.9.1 Terapi
Tidak ada obat untuk Penyakit Huntington, tapi ada perawatan untuk mengurangi keparahan
beberapa gejala. Bagi banyak perawatan ini, uji klinis yang komprehensif untuk
mengkonfirmasi efektivitas mereka dalam mengobati gejala Penyakit Huntington khusus
tidak lengkap. Sebagai penyakit berkembang dan terjadinya penurunan untuk memenuhi
kebutuhan sehari-hari, dikelola dengan hati-hati multidisiplin pengasuhan menjadi semakin
perlu.Meskipun telah relatif beberapa studi latihan dan terapi yang membantu merehabilitasi
kognitif gejala HD, ada beberapa bukti untuk kegunaan terapi fisik, terapi, dan terapi wicara.
[10]
Tetrabenazine disetujui di tahun 2008 untuk pengobatan Korea dalam penyakit
Huntington di Amerika Serikat. Obat lain yang membantu untuk mengurangi Korea termasuk
neuroleptics dan benzodiazepines.[10] Senyawa seperti amantadine atau remacemide yang
masih dalam penyelidikan tetapi telah menunjukkan hasil positif yang awal.[11] Hypokinesia
dan kekakuan, terutama dalam kasus remaja, dapat dirawat dengan obatobatan
antiparkinsonian, dan myoclonic hyperkinesia dapat diperlakukan dengan asam valproic.
Gejala psikiatris dapat dirawat dengan obat-obatan yang mirip dengan yang digunakan dalam
populasi umum. Inhibitor reuptake serotonin selektif dan mirtazapine telah direkomendasikan
untuk depresi, sementara atipikal antipsychotic obat-obatan dianjurkan untuk psikosis dan
7
perilaku masalah. Spesialis neuropsychiatric masukan dianjurkan sebagai pasien mungkin
memerlukan perawatan jangka panjang dengan beberapa obat dalam kombinasi. [11]
2.9.2 Pencegahan
Jika memiliki riwayat keluarga dengan penyakit Huntington, dapat mempertimbangkan
konseling genetika yang tersedia di berbagai rumah sakit, sebelum memulai sebuah keluarga.
Tes darah dapat menentukan keberadaan gen yang mengalami mutasi. Jika salah satu orang
tua membawa gen cacat, anak nya memiliki peluang 50 persen pengembangan penyakit
Huntington’s disease. Jika Anda berisiko membawa gen cacat yang dapat menyebabkan
penyakit Huntington untuk anak-anak Anda, Anda mungkin ingin mempertimbangkan adopsi
atau fertilisasi in vitro dengan screening pra-implantasi. Dalam prosedur ini, embrio disaring
untuk mutasi gen penyakit Huntington, dan embrio yang tidak memiliki mutasi ini kemudian
ditanam dalam rahim wanita.[12]
2.9.3 Prognosis
Panjang trinucleotida untuk pengulangan sebesar 60% berpengaruh pada variasi dalam usia
onset dan tingkat perkembangan gejala.Contohnya, individu dengan pengulangna
trinucleotide lebih besar dari 60 % sering berkembang menjadi penyakit sebelum usia dua
puluh tahun, dan mereka yang pengulangna kurang dari 40 % tidak terlihat gejala. Sisa
variasi ini disebabkan oleh faktor-faktor lingkungan dan lain gen yang mempengaruhi
mekanisme penyakit. Harapan hidup Penyakit Huntington umumnya adalah sekitar 20 tahun
[13]
setelah onset gejala yang terlihat. Kebanyakan komplikasi yang mengancam hidup hasil
dari masalah-masalah koordinasi otot, atau untuk tingkat yang lebih rendah dari perubahan
perilaku yang dihasilkan dari penurunan fungsi kognitif. Risiko terbesar adalah radang paru-
paru, yang merupakan penyebab kematian satu-sepertiga dari orang-orang dengan Penyakit
Huntington. Seperti kemampuan untuk menyinkronkan pergerakan menjadi memburuk
peningkatan risiko aspirasi makanan atau minuman kedua meningkatkan risiko tertular
radang paru-paru. Risiko terbesar kedua adalah penyakit jantung, yang menyebabkan hampir
seperempat dari kematian orang-orang dengan Penyakit Huntington .[5] bunuh diri adalah
penyebab terbesar berikutnya kematian, dengan 7,3% dari orang-orang dengan Penyakit
Huntington mengambil kehidupan mereka sendiri dan hingga 27% berusaha untuk
melakukannya. Tidak jelas apa tingkat bunuh diri pikiran dipengaruhi oleh gejala psikiatris,
seperti mereka mungkin dapat dianggap sebagai respon individu untuk mempertahankan rasa
mengendalikan kehidupan mereka .[14]
8
BAB III
KESIMPULAN
9
BAB IV
PENUTUP
Dengan menyebut nama Allah SWT saya mengucapkan puja dan puji syukur atas Kehadirat-
nya. Sehingga saya dapat menyeselesaikan penulisan Referat ini dan tidak lupa saya ucapkan
terima kasih kepada Dr. Riri Gusnita Sari Sp.S selaku dokter pembimbing yang telah
memberikan bimbingan,kritik dan saran selama kepaniteraan ilmu penyakit saraf ini. Penulis
mengucapkan mohon maaf jika terdapat kesalahan dalam penulisan dan meminta kritik dan
saran yang akan membangun penulisan ini. Terima Kasih
10
REFERENSI
1. Reinhard r,colour Atlas of Neurology, Thieme .New York, USA. Page 301-2
2. Kremer B (2002). "Clinical neurology of Huntington's disease". In Bates G, Harper P,
and Jones L. Huntington's Disease – Third Edition. Oxford: Oxford University Press.
pp. 28–53. ISBN 0-19-851060-8
3. Montoya A, Price BH, Menear M, Lepage M (2006). "Brain imaging and cognitive
dysfunctions in Huntington's disease" (PDF). J Psychiatry Neurosci 31 (1): 21–9.
PMC 1325063. PMID 16496032.
4. Katsuno M, Banno H, Suzuki K et al (2008). "Molecular genetics and biomarkers of
polyglutamine diseases". Curr. Mol. Med. 8 (3): 221–34.
5. Rao AK, Muratori L, Louis ED, Moskowitz CB, Marder KS (2009). "Clinical
measurement of mobility and balance impairments in Huntington's disease: validity
and responsiveness". Gait Posture 29 (3): 433–6. doi:10.1016/j.gaitpost.2008.11.002.
6. Cattaneo E, Zuccato C, Tartari M (2005). "Normal huntingtin function: an alternative
approach to Huntington's disease". Nat. Rev. Neurosci. 6 (12): 919–30.
doi:10.1038/nrn1806. PMID 16288298
7. Walker FO (2007). "Huntington's disease". Lancet 369 (9557): 218–28.
doi:10.1016/S0140-6736(07)60111-1. PMID 17240289.
8. Sadri-Vakili G; Cha JH (2006). "Mechanisms of Disease: histone modifications in
Huntington's disease". Nature Clinical Practice Neurology 2 (6): 330–338.
doi:10.1038/ncpneuro0199. PMID 16932577.
9. Schneider SA, Walker RH, Bhatia KP (2007). "The Huntington's disease-like
syndromes: what to consider in patients with a negative Huntington's disease gene
test". Nat Clin Pract Neurol 3 (9): 517–25. doi:10.1038/ncpneuro0606. PMID
17805246.
10. Frank S, Jankovic J. (2010). "Advances in the Pharmacological Management of
Huntington's Disease". Drugs 70 (5): 561–71. doi:10.2165/11534430-000000000-
00000. PMID 20329804.
11. Bonelli RM, Wenning GK, Kapfhammer HP (2004). "Huntington's disease: present
treatments and future therapeutic modalities". Int Clin Psychopharmacol 19 (2): 51–
62. doi:10.1097/00004850-200403000-00001. PMID 15076012.
11
12. Stephen J. McPhee, et al. Current Medical Diagnosis & Treatment. Lange.
2007;1034-5.
13. Panagiotakis PH, DiSario JA, Hilden K, Ogara M, Fang JC (2008). "DPEJ tube
placement prevents aspiration pneumonia in high-risk patients". Nutr Clin Pract 23
(2): 172–5. doi:10.1177/0884533608314537. PMID 18390785.
14. Walker FO (2007). "Huntington's disease". Lancet 369 (9557): 218–28.
doi:10.1016/S0140-6736(07)60111-1. PMID 17240289.
12