INSULIN

• Insulin ialah polipeptida dg BM ±6000. terdiri 51 AA

tersusun dalam 2 rantai; rantai A terdiri dari 21 asam
amino dan rantai B terdiri dari 30 asam amino.
• Antara rantai A dan B terdapat 2 jembatan disulfida,
antara A-7 dg B-7 dan A-20 dg B-19.
• Selain itu juga terdapat jembatan disulfida antara asam
amino ke-6 dan ke-11 pd rantai A.
 INSULIN
• disintesis sel b pulau Langerhans dari proinsulin.
• Proinsulin berupa polipeptida rantai tunggal dg 86 asam
amino.
• Proinsulin menjadi insulin dg kehilangan 4 asam amino (31,
32, 64, 65) & rantai asam amino 33 sampai 63 yg menjadi
peptida penghubung (C-peptide atau Connecting peptide).
• Insulin babi paling mirip insulin manusia  dibuat insulin
sintetik.
• Juga disintesis insulin manusia dg teknik rekombinan DNA.
 Proinsulin C peptide
Ca2+-dependent
endopeptidases
Insulin
MW 5808
PC2
(PC3)
A Chain

B Chain
PC3
SINTESIS & SEKRESI
• Proinsulin disintesis dlm elemen poliribosom retikulum
endoplasmik sel b- pankreas  ditransfer ke sistem
retikulum endoplasmik ke kompleks Golgi (perubahan
proinsulin menjadi insulin.
• Granula yg mengandung insulin, proinsulin dlm jml kecil dan
peptida-C kmd terlepas dr aparatus Golgi.
Produksi Insulin
• Sel-sel pulau Langerhans dipersarafi adrenergik dan
kolinergik  stimulasi b2 adrenergik menghambat sekresi
insulin, sedang b2 adrenergik agonis dan saraf vagal akan
merangsang sekresi.
• setiap keadaan yg mengaktivasi saraf adrenergik (hipoksia,
hipotermia, operasi, luka bakar berat) menekan sekresi
insulin melalui perangsangan reseptor b2 adrenergik.
• Glukosa merupakan stimulan utama sekresi insulin
• Glukosa lbh efektif memprovokasi sekresi insulin bila
diberikan per oral daripada intravena adanya penlepasan
hormon saluran cerna dan perangsangan aktivitas vagal.
• hormon saluran cerna yg merangsang pelepasan insulin;
gastrin, sekretin, kolesistokinin, peptida vasoaktif saluran
cerna, peptida yg merangsang pelepasan gastrin dan
enteroglukagon.
• Bila dirangsang oleh glukosa terjd sekresi insulin yg bifasik:
• fase 1: puncak 1-2 menit dan masa kerja pendek.
• fase 2: mula kerja lambat, masa kerja lama.
• Insulin dlm peredaran darah didistribusi ke seluruh tubuh
melalui cairan ekstrasel.
• Masa paruh insulin iv kurang dari 9 menit pd manusia.
• Ginjal dan hati merupakan tempat eliminasi insulin.

2 sistem yg terkait degradasi insulin:

(1) enzim glutation insulin transhidrogenase
menggunakan glutation tereduksi utk memecah
jembatan disulfida
(2) enzim-enzim proteolitik  memecah rantai asam amino.
rantai A bebas dpt ditemukan dlm plasma dan urin.
MEKANISME KERJA
• Reseptor insulin pd permukaan membran sel
• Insulin menghambat adenilsiklase, sedangkan enzim
fosfodiesterase dirangsang  fosforilasi protein.
• Insulin mendefosforilasi enzim tertentu penghambatan
glikogenolisis dan lipolisis.
• Insulin meningkatkan ambilan K+ ke dlm sel, efek serupa
terjadi pd Mg++  ion tsb bertindak sbg second messenger
yg memperantarai kerja insulin.
EFEK INSULIN thd METABOLISME
Peran insulin dibagi 2:
• peran pd transport beberapa zat melalui membran sel
• pengaruh thd enzim
 Insulin Action on Cells:
Dominates in Fed State Metabolism
 The Insulin Receptor
• The insulin receptor is composed of two subunits,
and has intrinsic tyrosine kinase activity.
• Activation of the receptor results in a cascade of
phosphorylation events:

phosphorylation of
insulin responsive
substrates (IRS) RAS
RAF-1

MAP-K
MAP-KK Final
actions
Specific Targets of Insulin Action: Carbohydrates
Increased activity of glucose transporters.
Moves glucose into cells.
Activation of glycogen synthetase. Converts
glucose to glycogen.
Inhibition of phosphoenolpyruvate carboxykinase.
Inhibits gluconeogenesis.
Specific Targets of Insulin Action: Lipids

Activation of acetyl CoA carboxylase. Stimulates

production of free fatty acids from acetyl CoA.
Activation of lipoprotein lipase (increases
breakdown of triacylglycerol in the circulation).
Fatty acids are then taken up by adipocytes, and
triacylglycerol is made and stored in the cell.

lipoprotein
lipase
Insulin Regulation
• Selain insulin, hormon pankreas yg penting ikut mengatur
metabolisme karbohidrat ialah glukagon.
GLUKAGON
• Glukagon menyebabkan glikogenolisis dg jalan merangsang
adenilsiklase  mengaktifkan enzim fosforilase.
• Penurunan cadangan glikogen hepar  bertambahnya
deaminasi dan transaminasi asam amino glukoneogenesis
di hati jadi lebih aktif.
Glucagon Action on Cells: Dominates in Fasting State
Metabolism
Pancreatic Hormones Regulate Metabolism

Figure 22-8: Metabolism is controlled by insulin and glucagon

Glukagon
- Antagonis insulin
- Sintesis oleh sel-sel A Pulau Langerhan
- Polipeptida rantai tunggal BM 3485
- 29 AA
- Dalam plasma tidak terikat protein
 Regulation of Glucagon Release

• Increased blood glucose levels inhibit glucagon

release.
• Amino acids stimulate glucagon release (high
protein, low carbohydrate meal).
• Stress: epinephrine acts on beta-adrenergic
receptors on alpha cells, increasing glucagon release
(increases availability of glucose for energy).
• Insulin inhibits glucagon secretion.
Regulation of Insulin and Glucagon Secretion
Glucagon stimulates transcription of the
gluconeogenesis gene in the liver.