Pengobatan melalui pendekatan molekuler

Tyrosine Kinase Inhibitor

Kelompok 2
 Tyrosin Kinase
Tyrosin Kinase
Examples:
Merupakan protein Receptor Insulin,
dengan single Reseptor Growth
transmembrane. Memiliki factors (PDGF,
extracellular ligand EGF, NGF, etc),
binding domain. Memiliki Receptor cytokines
intracellular tyrosine
kinase/catalytic domain.

1
Sebuah enzim yang dapat
mentransfer fosfat dari ATP
ke protein dalam sel.
Kelompok fosfat melekat pada
asam amino tirosin pada
protein komunikasi sinyal dalam sel
TYROSIN
KINASE
2
Fosforilasi protein oleh
kinase merupakan
mekanisme penting dalam
(transduksi sinyal) dan
mengatur aktivitas seluler
seperti pembelahan sel.
Signal transduksi pada reseptor tirosin kinase

• jalur yang berperan d

alam pembelahan sel,
pertumbuhan dan
proliferasi sel.
Ras/Raf/MAP kinas • Contohnya :
e pathway reseptor growth
factor
• seperti: reseptor
EGF, reseptor VEGF,
reseptor insulin, dll
 Peran Tyrosin Kinase
Inhibitors

K Kanker adalah segolongan penyakit yang

A ditandai dengan
N
K
pembelahan sel yang tidak terkendali dan
E kemampuan sel-sel tersebut
R untuk menyerang jaringan biologis lainnya.

Pembelahan
Kerusakan
Kanker sel yang tak Mutasi gen
DNA
terkendali
Kabanyakan sel, tremasuk sel kanker, memiliki resptor
di permukaan, sebagai epidermal growth factor (EGF),
yakni protein yang normalnya diproduksi oleh tubuh
untuk pertumbuhan sel

Jika EGF berikatan dengan epidermal growth factor

receptors (EGFRs), menyebabkan enzim tyrosin kinase
menjadi aktif di dalam sel.

Tyrosine kinase adalah enzim yang berada di dalam sel

yang berfungsi mengikat fosfat dengan tirosin asam
amino.

Tyrosine kinase memicu proses kimia yang

menyebabkan sel – termasuk sel kanker—tumbuh,
berlipat ganda, dan menyebar.
 Peran Tyrosin Kinase
Inhibitors

TKIs merupakan sintesis derivat quinazoline, berat

molekul rendah yang berinteraksi dengan beberapa
reseptor domain tirosin kinase intraseluler termasuk
EGFR, menghambat fosforilasi reseptor yang di induksi
ligan melalui kompetisi pada tempat ikatan Mg-ATP.
Peran EGFR dalam Onkologi

Efek aktivasi EGFR pada

sel tumor adalah beragam
dan konvergen
sehingga terjadi pertumbuhan sel
yang tidak terkontrol,
peningkatan
mobilitas, proliferasi sel, invasi,
metastasis, penurunan
kemampuan
apoptosis serta stimulasi
angiogenesis
Tyrosine Kinase Inhibitor (TKIs)
langsung bereaksi terhadap
EGFR
melalui mekanisme berikut:
1. Ikatan intraseluler
2. Mencegah aktivasi tirosin
kinase
3. Inhibisi jalur sinyal EGFR.
 Agen Tyrosin Kinase Inhibitor
• Mei 2003, FDA menyetujui gefitinib (Iressa) sebagai obat kanker paru.
• Gefitinib bekerja menghambat enzim tyrosine kinase
• Gefitinib sudah digunakan sebagai agen tunggal untuk terapi non-
small cell lung cancer (NSCLC).

• Gefitinib mengikat EFGR dan menghambat pengikatan EGF serta

aktivasi tyrosine kinase.
• Mekanisme ini untuk menghentikan sel kanker tumbuh dan membelah
diri.
• Sebelumnya juga lebih dulu disetujui erlotinib (Tarceva) yang
memiliki mekanisme sama dengan gefitinib, sebagai penghambat EFGR
Erlotinib Gefitinib
THANK YOU