Mekanisme Aksi

Reseptor Tirosin Kinase

slidesmania.com
 KELOMPOK 1
Ratna Sari Dewi R232210353
Dwi
Denta
Affandi
slidesmania.com
 POKOK
PEMBAHASAN
🟊 PENDAHULUAN

🟊 MEKANISME RESEPTOR

🟊 THERAPY OBAT
slidesmania.com
ENDAHULUAN
Reseptor didefinisikan sebagai suatu
makromolekul seluler yang secara spesifik
langsung berikatan dengan ligan (obat,
hormone, neurotransmitter) untuk memicu
proses biokimia antaradan di dalam sel
yang akhirnya menimbulkan efek. Suatu
senyawa / ligan dapat beraksi
sebagaiagonis dan antagonis
Reseptor Tirosin Kinase adalah enzim yang
mengkatalisis proses fosforilasi dariresidu
tirosin, yaitu proses transfer ion fosfat dari ATP
ke gugus hidroksil (OH) tirosin pada protein
targetnya. Enzim tirosin kinase terlibat dalam
berbagai jalur signaling dan meregulasifungsi
fundamental sel seperti regulasi terhadap
proliferasi dan diferensiasi sel, siklus sel,migrasi
sel, keberlangsungan hidup sel, dan modulasi
pada metabolisme seluler.

Signal transduksi pada reseptor tirosin kinase ada dua jalur

yaitu:
1. Jalur Ras/Raf/MAP kinase, yaitu jalur yang berperan
dalam pembelahan sel, pertumbuhan dan prliferasi sel.
Contohnya adalah reseptor growth factor seperti:
reseptorEGF, reseptor VEGF, reseptor insulin, dll.
2. Jalur Jak/Stat, yang diaktivasi oleh berbagai cytokines
slidesmania.com

dan mengontrol sintesis dan pelepasan berbagai

mediator inflamasi. Contohnya adalah pada reseptor
sitokin.
 FIBROSIS PARU
IDIOPATIK
● fibrosis paru idiopatik (IPF) adalah penyakit paru progresif dapat menghancurkan dan
melumpuhkan dengan kelangsungan hidup dengan diagnosis rata-rata 2-3 tahun. IPF adalah
bentuk pneumonia interstitial idiopatik.
● IPF adalah prototipe fibrosing progresif yang ditandai dengan fibrosis, peningkatan gejala
paru, fungsi paru yang memburuk. untuk pemilihan terapi pengobatan menggunakan
antifibrotik yaitu pirfenidone dan nintedanib.
slidesmania.com
 Nintedanib
● Nintedanib adalah penghambat kuat reseptor tirosin kinase PDGFR, FGFR dan VEGFR.
● Nintedanib adalah turunan indolinon yang diturunkan dari pengoptimalan timbal kimiawi
untuk penghambat reseptor tirosin kinase, sebagai obat anti-angiogenik.
● Nintedanib memblokir aktivitas kinase dengan pengikat ATP intraseluler dari tirosin kinase
spesifik, pengikatan FGFR-1 dan VEGFR-2 memiliki potensi dan selektivitas dalam uji
enzimatik menggunakan protein kinase serta dapat penghambat reseptor tirosin kinase PDGFR-
α/β
slidesmania.com
 MEKANISME AKSI Polifarmakologi nintedanib dan jalur
pensinyalan hilir. Nintedanib berikatan
dengan pengikat ATP intraseluler dari
reseptor faktor pertumbuhan fibroblast
(FGFR), reseptor faktor pertumbuhan
turunan platelet (PDGFR) dan reseptor
faktor pertumbuhan endotel vaskular
(VEGFR) yang mengakibatkan
penyumbatan autofosforilasi reseptor
pensinyalan hilir. Nintedanib memiliki
aktivitas secara langsung memblokir
kinase non-reseptor seperti Src dan Lck.
Nintedanib dapat menghambat fosforilasi
PDGFR dan protein kinase B (Akt) serta
fosforilasi kinase pada sinyal ekstraseluler
(ERK) dalam jaringan paru-paru. Faktor
pertumbuhan endotel vaskular (VEGF)
terbukti merangsang
angiogenesismelaluiVEGFR, untuk
mengikat PDGFR pada fibroblas,
merangsang proliferasi. Penghambatan
slidesmania.com

nintedanib menghasilkan penurunan

proliferasi, migrasi, dan fibroblas serta
dapat berpotensi untuk melemahkan
 Prinsip Kerja Nintedanib pada
IPF
proses terjadinya nintedanib untuk terapi
pengobatan IPF mengakibatkan dari
kerusakan epitel, sel epitel alveolar
mengalami apoptosis dan sel epitel tipe II
berubah menjadi miofibroblas (transisi
epitel-mesenkim (EMT)) untuk
menyediakan sel mesenkimal. Proliferasi
fibroblast yang berlebihan, migrasi dan
transformasi ke myofibroblast (fibroblast to
myofibroblast transformation (FMT)), dan
sintesis dan deposisi matriks ekstraseluler
(ECM) hal tersebut merupakan terjadinya
patologi fibrotik di IPF. Nintedanib
(molekul kuning) mengganggu proliferasi
fibroblast atau myofibroblast, FMT
bermigrasi. Dengan membatasi jumlah
slidesmania.com

fibroblast atau myofibroblast, sintesis ECM

menjadi berkurang. Nintedanib tidak
berpengaruh pada EMT.
 KESIMPULAN
Nintedanib adalah inhibitor tirosin kinase yang aktif secara oral telah di uji untuk
pengobatan IPF, proliferasi fibroblas paru dan pengendapan ECM oleh myofibroblast. Hal
ini menjelaskan bahwa aktivitas penghambatan nintedanib di vitrotes adanyamekanisme
dalam patologi fibrosis paru-paru. Polifarmakologi nintedanib pada reseptor untuk FGF,
PDGF dan VEGF, dan kinase non-reseptor seperti Src menghasilkan aktivitas penghambatan
yang luas pada pensinyalan hilir fibroblast dan myofibroblast serta berpotensi pada sel
dalam angiogenesis di paru-paru. Aktivitas penghambatan pada proliferasi dan migrasi
fibroblast paru-paru. Selain itu, pada konsentrasi yang lebih tinggi, nintedanib melemahkan
fibroblast menjadi transformasi myofibroblast dan deposisi ECM. Nintedanib merupakan
factor pertumbuhan utama dalam patogenesis IPF. Aktivitas anti-fibrotik dan anti-inflamasi
yang konsisten pada fibrosis paru, terlepas dari stimulus fibrosis.
slidesmania.com
ACUAN JURNAL
slidesmania.com
 Thank you!
Do you have any questions?
slidesmania.com