Cancer

Nurainun Darwis
P062222004
Gambaran Umum
Kanker adalah penyakit akibat pertumbuhan
tidak normal dari sel-sel jaringan tubuh yang
berubah menjadi sel kanker. Dalam
perkembangannya, sel-sel kanker ini dapat
menyebar ke bagian tubuh lainnya sehingga
dapat menyebabkan kematian.
 Etiologi
• Genetik
• Merokok / Tembakau
• Diet & aktivitas fisik
• Ionisasi radiasi & sinar UV
• Lingkungan Industri
• Bahan kimia & obat - obatan
• Infeksi virus & parasit
• Hormon
 Hallmarks of cancer
1. Growth signal autonomy

2. Evasion Growth inhibitory signal

3. Evasion of Apoptosis Signal

4. Unlimited replicative potential

5. Angiogenesis (formation of blood vessels)

6. Invasion and metastasis

 Perbedaan onkogen dan tumor suppressor gene
•Onkogen merupakan jenis proto-
onkogen yang mengalami mutasi.
Aktivasi onkogen akan menginduksi
aktivasi berbagai jalur sinyaling terkait
proliferasi sel dan juga berbagai tahap
penting lainnya yang terkait
karsinogenesis, seperti inhibisi
apoptosis, inhibisi diferensiasi sel,
ataupun proses lainnya yang mengarah
pada pertumbuhan tumor. Aktivasi
onkogen dapat terjadi melalui
beberapa mekanisme, yaitu amplifikasi
gen, mutasi titik, serta translokasi
kromosom.
Tumor suppressor gene (TSG)
merupakan kelompok gen yang pada kondisi
normal banyak berperan dalam aktivasi jalur
terkait proses perbaikan DNA (DNA damage
repair), inhibisi pembelahan sel, induksi
apopotosis, dan supresi metastasis. Oleh
karena itu, hilangnya fungsi TSG (identik
disebut sebagai inaktivasi TSG) akan
berpengaruh pada meningkatnya onset dan
progresivitas kanker. Inaktivasi TSG dapat
terjadi melalui beberapa mekanisme, yaitu
mikrodelesi untai DNA pada kromosom,
mutasi germline dan metilasi promoter.
Selain itu, dapat juga melalui mekanisme
inaktivasi fungsional seperti degradasi
proteosom dan deregulasi faktor transkripsi.
 tahap-tahap karsinogenesis
1. Inisiasi

Adalah proses yang melibatkan mutasi genetik yang menjadi permanen dalam DNA sel. Dipicu oleh

insiator (bahan yg mampu menyebabkan mutasi gen) à initiated cells. Sel-sel masih mirip dengan sel

normal.

2. Promosi

Merupakan suatu tahap ketika sel mutan berproliferasi. Diakibatkan karena klon yang tidak stabil dan

mengalami inisiasi, dipaksa untuk berproliferasi dan menjalani mutasi tambahan sehingga akhirnya

berkembang menjadi tumaor ganas (neoplasma). Initiated cells dipicu oleh promotor (terus

menerus/berulang) à transformed cells. Perubahan informasi genetik, sintesis DNA, replikasi

meningkat à lesi insitu. Hormon sering menjadi promotor yang merangsang pertumbuhan sel

ganas.Misalnya Esterogen dapat merangsang pertumbuhan kanker pada payudara dan ovarium.

3. Progresi

Sutau tahap ketika klon sel mutan mendapatkan satu atau lebih karakteristik neoplasma ganas seiring

berkembangnya tumor, sel menjadi lebih heterogen akibat mutasi tambahan terhadap gen.
Karsinogenesis
• Kanker disebabkan oleh ekspresi mutasi dari
gen normal.
• Gen yang bermutasi dan menyebabkan kanker
tersebut disebut Onkogen (Oncogenes).
• Dari onkogen tersebut dihasilkan sel-sel kanker
yang bersifat non-self destruction.
• Hal inilah yang menyebabkan sel kanker terus
berkembang menjadi jutaan sel tertimbun.
• Faktor yang meyebabkan terjadinya mutasi
adalah mutagen.
• Beberapa mutagen dapat bersifat karsinogeneik.
Sedangkan Karsinogenik merupakan agen-agen
yang menyebabkan kanker
 Beberapa check point yang akan
mengevaluasi pada siklus sel :
• G1-S checkpoint
Pada titik ini replikasi DNA akan dihambat bila ada
DNA yang rusak yang belum diperbaiki.
Kerusakan yang tidak diperbaiki akan menyebabkan
gen akan mengalami apoptosis.
Pada phase S mungkin ada checkpoint tambahan lain
untuk memeriksa ada tidaknya kerusakan DNA.
Pada semua sel tumor tampaknya gen RB dan p53
mengalami inaktif, sehingga akan terjadi mitosis yang
berlebihan dan dihambatnya apoptosis.
• Aktivasi gen p53 normal oleh agent perusak
DNA atau oleh kondisi hipoksia akan
menyebabkan tertahannya siklus sel pada
fase G1 dan menginduksi terjadinya proses
DNA repairing dengan cara meningkatkan
kerja gen p21 yang berfungsi menghambat
kerja dari cyclin dependent kinase dan
merangsang kerja gen GADD45 yang
berperan dalam proses DNA repairing.
• Keberhasilan proses repairing DNA akan membawa sel
memasuki tahapan siklus sel selanjutnya. Bila proses
repairing ini gagal gen p53 akan menginduksi gen
BAX yang berperan dalam promosi proses apoptosis.
• Pada sel yang fungsi gen p53 telah hilang atau gen p53
mengalami mutasi akan menyebabkan sel yang
mengandung DNA yang rusak ini untuk terus
berproliferasi dan dapat menyebabkan timbulnya
keganasan.
• G2-M checkpoint
Pada titik ini sel akan dihambat agar tidak memasuki
tahap mitosis sebelum proses replikasi DNA dan
perbaikan DNA dari segala kerusakan selesai.

• Spindle checkpoint
Spindle checkpoint akan mencegah pemisahan
kromosom pada saat mitosis hingga seluruh
kromosom telah melekat secara benar pada benang-
benang spindle. Hilangnya spindle checkpoint akan
menyebabkan terbentuknya sel-sel yang tidak normal.
 Tahap-tahap perkembangan kanker
• DNA sel normal, mengalami pembelahan normal.
• DNA mengalami suatu mutasi.
• Sel normal mengalami suatu perubahan genetis.
• Terjadi penyebaran dan mutasi secara sekunder.
• Terjadi mutasi tersier (jika mutasi memberikan keuntungan
yang lebih lanjut kepada sel kanker, sel itu akan tumbuh
semakin banyak dibanding sebelumnya).
• Mutasi Ke-empat.
Sel termutasi melakukan invasi menembus membran.
• Angiogenesis.
adalah perekrutan pembuluh darah dari jaringan pembuluh
darah tetangga.
Metastasis tumor ganas dapat melalui bermacam-macam, yaitu :

1. Infiltratif

Adalah penyebaran ke jaringan sekitarnya, terjadi secara perlahan-lahan, sel-sel kanker menyebuk ke dalam

jaringan sehat sekitarnya atau di dalam ruang antara sel.

2. Limfogen

Yaitu sel-sel kanker masuk ke dalam pembuluh limfe dan merupakan embolus masuk ke dalam kelenjar getah

bening regional dan melekat pada simpainya.

3. Hematogen

Yaitu lewat pembuluh darah. Masuknya sel-sel kanker ke dalam pembuluh darah.

4. Implantasi

Biasanya terjadi di meja operasi, misal : jika alat telah digunakan untuk operasi dan dipakai untuk operasi lagi

tanpa disterilkan terlebih dahulu.

5. Perkontinuitatum

Yaitu kontak langsung, misalnya tumor gaster menjalar ke ovarium.

Proses metastasis pada pembuluh darah adalah sebagai berikut:

• Invasi: Sel tumor menembus lapisan membrane basalis dan masuk ke matriks ekstrasel.
• Intravasasi: Dari matriks ekstrasel, sel tumor masuk menembus endotel pembuluh vaskuler
(intravasasi) dan mulai menyebar melalui aliran pembuluh tersebut.
• Sirkulasi: saat berada di dalam sirkulasi, sel tumor rentan terhadap destruksi oleh sel imun
pejamu. Di dalam aliran darah, sebagian sel tumor membentuk embolus (gumpalan)/adhesi
dan kemudian melekat ke leukosit dan trombosit. Embolus tersebut akan sedikit banyak
memperoleh perlindungan dari serangan sel efektor antitumor pejamu. Namun sebagian
besar sel tumor masuk dalam sirkulai sendiri-sendiri.
• Eksravasasi: ketika sampai di lokasi organ yang akan diinangi, sel tumor ataupun embolus
akan melekat ke endotel vaskuliar yang diikuti dengan pergerakan melalui membrane basal
dengan mekanisme yang serupa dengan yang berperan dalam invasi.
• Angiogenesis: Sesampainya sel tumor di organ yang diinangi, sel tersebut akan mengeluarkan
faktor pertumbuhan PLGF untuk merangsang pembentukan pembuluh darah baru.
• Pertumbuhan: setelah semua fasilitas cukup untuk mendukung kehidupan sel tumor
tersebut, maka sel tumor mulai tumbuh dan membelah sehingga membentuk tumor baru.
 Stadium Kanker
Sistem TNM ini berdasarkan pada besarnya
tumor (T), tingkat penyebaran ke kelenjar
getah bening (N), dan adanya metastasis ( M).