GEFITINIB

Gefitinib (IRESSA ) adalah dipakai untuk pengobatan

kanker paru jenis tertentu ( non small cell lung
cancer), dan beberapa jenis kanker lainnya.
Mekanisme kerja
Menghambat Epidermal Growth Factor Receptor
(EGFR) tirosin kinase dengan mengikat adenosin
trifosfat (ATP).
Merupakan inhibitor selektif pertama dari tirosin
kinase Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) yang
juga disebut sebagai HER1.

Rumus Struktur Gefitinib

Systematic (IUPAC) name

N-(3-chloro-4-fluoro-phenyl)-7-methoxy6-(3-morpholin-4-ylpropoxy)quinazolin-4-amine

Reseptor Tirosin Kinase

Reseptor tirosin kinase (RTK) adalah reseptor yang

memiliki aktivitas kinase pada protein tirosin, yaitu
mengkatalisis transfer fosfat dari ATP ke gugus
hidroksil (OH) tirosin pada protein target.

Reseptor tirosin kinase (RTK) merupakan keluarga

reseptor yang memiliki struktur yang mirip satu
sama lain. Keluarga reseptor ini memiliki satu
tyrosin kinase domain, yaitu yang akan
memfosforilasi protein pada residu tirosin, satu
hormone binding domain, yaitu tempat ikatan
dengan ligan atau hormon, dan satu segmen
karboksil terminal dengan tirosin ganda untuk
autofosforilasi

contoh reseptor yang tergolong reseptor

tirosin kinase antara lain adalah reseptorreseptor faktor pertumbuhan seperti:
EGFR (epithelial growth factor receptor)
VEGFR (vaskular endothelial growth factor
receptor)
Reseptor sitokin, dan
Reseptor insulin

Reseptor Tirosin Kinase

RESEPTOR FAKTOR PERTUMBUHAN (GROWTH FACTOR)

Reseptor growth factor merupakan reseptor yang

tergolong reseptor tyrosine kinase yang memiliki
peran yang sangat penting bagi pertumbuhan
sel. Dengan adanya ikatan antara suatu growth
factor dengan reseptornya, maka akan terjadi
serangkaian peristiwa molekuler yang berujung
pada transkripsi gen.
Setelah transkripsi gen terjadi, sintesis protein
tertentu yang dibutuhkan pun akan diatur untuk
memenuhi kebutuhan pertumbuhan dan
proliferasi sel. Banyak obat dikembangkan
dengan growth factor reseptor target aksi, obat
kanker adalah salah satunya.

Signal transduksi pada reseptor tirosin

kinase ada 2 jalur :
1. Jalur Ras/Raf/Map kinase, yaitu jalur yang
berperan dalam pembelahan sel,
pertumbuhan, dan proliferasi sel. Contoh
nya reseptor growth factor, seperti EGFR,
VEGF receptor, PDGF, dan reseptor
insulin.
2. Jalur Jak/stat, yang diaktivasi oleh
berbagai cytokines dan mengontrol
sintesis dan pelepasan berbagai
mediator inflamasi. Contohnya pada

Transduksi Sinyal Pada

EGFR

KANKER PARU-PARU
Kanker paru-paru merupakan penyakit dengan ciri
khas adanya pertumbuhan sel yang tidak
terkontrol pada jaringan paru-paru.
Pertumbuhan sel ini dapat menyebar ke luar dari
paru-paru melalui suatu proses yang disebut
metastasis ke jaringan yang terdekat atau bagian
tubuh yang lainnya.
Jenis kanker paru yang utama adalah SCLC (kanker
paru sel kecil), dan NSCLC (kanker paru non-selkecil).
Gejala paling umum adalah batuk (termasuk batuk
darah), berat badan turun dan sesak napas.

Prevalensi Kanker paru di negara maju sangat tinggi,

di USA tahun 2002 dilaporkan terdapat 169.400
kasus baru ( merupakan 13% dari semua kanker
baru yang terdiagnosis) dengan 154.900 kematian
(merupakan 28% dari seluruh kematian akibat
kanker), di Inggris prevalensi kejadiannya mencapai
40.000/ tahun, sedangkan di Indonesia menduduki
peringkat keempat kanker terbanyak, di RS kanker
Dharmais Jakarta tahun 1998 menduduki urutan
ketiga setelah kanker payudara dan kanker leher
rahim.

Tanda dan gejala kanker paru-paru dapat meliputi :

- Batuk yang tidak kunjung sembuh (lebih dari 2 minggu)
- Perubahan batuk kronis
- Batuk berdarah
- Perubahan warna dan meningkatnya jumlah dahak
- Bunyi seperti yang terjadi pada penderita asma saat
bernafas
pada bukan penderita asma
- Sesak nafas
- Nyeri pada dada dan tulang
- Nyeri pada saat menarik nafas dalam-dalam
- Perubahan suara menjadi serak
- Penurunan berat badan yang drastis
- Sakit kepala
- Pembengkakan di wajah atau leher

Mekanisme Terjadinya
Kanker

Terjadi mutasi pada EGFR menyebabkan

terjadinya aktivitas EGFR yang berlebihan
(overactivity/upregulation)
Overactivity EGFR menyebabkan aktivitas
pembelahan sel yang tidak terkendali dan
menyebabkan kanker

Proses Transduksi Sinyal & Overactivity

EGFR

Oncogenic activation receptor tyrosine kinases.mp4

Mekanisme Kerja Gefitinib

Epidermal growth factor reseptor (EFGR)
mengatur
prolifersi
sel,
apoptosis,
angiogenesis, serta invasi tumor. Mutasi
serta
berkembangnya
EFGR
sering
dijumpai pada kanker paru non-small sel
sehingga
menjadikan
dasar
terapi
menggunakan penghambat EGFR.

Animasi Mekanisme kerja Gefitinib

gefitinib mechanism of action.mp4

Produk Gefitinib

Gefitinib 250 mg Buy Iressa India Call +91-9873336444.mp4

Efek Samping Gefitinib

Diare,
Mual,
Ruam pustula,
Gatal, kulit kering,
Jerawat, muntah, anoreksia,
Stomatitis, gangguan fungsi hati,
kelainan pada kuku, alopesia, astenia,
konjungtivitis, blefaritis.

Kontra Indikasi

Hipersensitivitas.
kehamilan
dan laktasi.

Tes untuk kanker paru-paru

Tes imaging (foto X-Ray, CT-scan)

Sputum sitologi
Biopsi
Pemeriksaan untuk menentukan stadium
kanker paru meliputi CT-scan, magnetic
resonance imaging (MRI), tomografi emisi
positron (PET), dan scan tulang.

Pencegahan
Kanker paru tidak dapat dicegah secara
pasti, namun risiko dapat dikurangi
dengan beberapa cara berikut :
Hindari rokok dan asap rokok
Pola makan sehat, perbanyak makan
buah dan sayur
Kurangi minum alkohol
Berolahraga secara teratur

Terima kasih.