Obat-Reseptor

Dina Pratiwi, S.Farm., M.Si

Fasa Penting Pabrikasi
(formulasi, dosis)

dalam Kerja
Bentuk sediaan Fase Farmasetik
Obat
Saluran
Saluran cerna
cerna
(pemecahan
(pemecahan bentuk
bentuk sediaan
sediaan
dan
dan terlarutmya
terlarutmya obat
obat aktif)
aktif)

Penyerapan
Penyerapan
(ketersediaan
(ketersediaan hayati)
hayati) Fase Farmakokinetik

Peredaran darah Fase Farmakodinamik

Depo/ Obat bebas Reseptor

Jaringan

Protein
Protein plasma
plasma bioaktivasi
(Albumin)
(Albumin)

Ekskresi Metabolisme
bioinaktivasi
Konsep reseptor
Pada tahun 1685, Robert
Boyle mengusulkan
bahwa untuk bagian tubuh
yang berbeda memiliki
tekstur yang berbeda pula,
sehingga ikatan
substansinya pun akan
berbeda; gagasan tersebut
menjadi dasar timbulnya
interaksi obat-reseptor
 RESEPTOR
Suatu makromolekul seluler yang secara
spesifik dan langsung berikatan dengan ligan
(obat, hormon, neurotransmiter) untuk
memicu signaling kimia antara dan dalam
sel.

ligan Reseptor Respon Biologis

 FUNGSI RESEPTOR
Mengenal dan mengikat suatu ligan
dengan spesifisitas tinggi
Meneruskan signal tersebut ke dalam sel

melalui :
perubahan permeabilitas membran
pembentukan second messenger
mempengaruhi transkripsi gen
JENIS RESEPTOR
1. Agonist (ligand)-gated
channel
Ion channel linked
Terdiri dari
subunit protein
yang membentuk
pori sentral
Contoh:
reseptor nikotin
resrpetor asam
-aminobutirat
2. G-protein coupled
receptor
Reseptor yang
mengikat protein G
membentuk suatu
kelompok reseptor
dengan 7 heliks
yang membentuk
membran.
Reseptor ini
berkaitan dengan
respon fisiologis
oleh second
messenger.
3. Reseptor inti untuk hormon
steroid dan tiroid
Terdapat di dalam inti sel dan mengatur
transkripsi dan sintesis protein
4. Kinase-linked receptor
(Reseptor terkait-kinase)
Reseptor permukaan yang mempinyai aktivitas
tirosin kinase intrinsik.
Contoh: reseptor insulin, sitokin dan faktor
pertumbuhan
 LIGAN

Molekul spesifik (obat) yang dapat

mengikat reseptor.

ligan Reseptor Respon Biologis

Ligan apa saja yang dapat mengikat
reseptor dan mempengaruhi
aktivitas sel?
Hormon Autokrin/parakrin
dihasilkan
dihasilkan oleh
oleh kelenjar
kelenjar endokrin
endokrin dan
dan hormon yang beraksi lokal
disekresikan melalui peredaran darah
disekresikan melalui peredaran darah (prostaglandins)
menuju
menuju sel
sel target
target yang
yang jauh
jauh (insulin,
(insulin,
testosteron, estrogen)
testosteron, estrogen)

Neurotransmiter Cytokin
dilepaskan oleh ujung saraf sebagi ligan
ligan yang
yang diproduksi
diproduksi oleh
oleh sel-sel
sel-sel
respon dari depolarisasi pada
pada sistem
sistem imunitas.
imunitas. Targetnya
Targetnya bisa
bisa
(asetilkolin, norepinefrin) jauh
jauh atau
atau dekat
dekat (interferon,
(interferon,
interleukin)
interleukin)

Membrane-bound ligands Drug/chemicals

terdapat
terdapat pada
pada permukaan
permukaan sel,
sel, mengikat
mengikat merupakan senyawa yang
pada
pada reseptor komplementer sel yang
reseptor komplementer sel yang dipaparkan dari luar
lain
lain menjembatani
menjembatani interaksi
interaksi antar
antar sel
sel
(integrin)
(integrin)
Interaksi Ligan-Reseptor
Analogi kunci dan gembok obat dengan
reseptor seperti kunci dan gemboknya
Interaksi Ligan-Reseptor

K1
[D] + [R] [D-R] Respon fisiologis
K2

Afinitas Aktivitas
intrinsik
Ikatan yang terlibat pada
interaksi obat - reseptor
Respons biologis terjadi akibat adanya interaksi
molekul obat dengan gugus fungsional
molekul reseptor.
Interaksi ini dpt berlangsung krn kekuatan ikatan
kimia, antara lain:

ikatan ikatan ion- ikatan ion ikatan

ion (reinforce (elektrostati
kovalen ions) k) hidrogen

ikatan
ikatan Ikatan ikatan
van der
ion-dipol dipol-dipol hidrofob
waals
Ikatan Kovalen
Ikatan yang terjadi karena pasangan
elektron sunyi menjadi kepunyaan bersama.
Ikatan Ionik
Adalah ikatan yang dihasilkan oleh daya
tarik menarik elektrostatik antara ion-ion
yang muatannya berlawanan
Kekuatan tarik menarik akan makin
berkurang bila jarak antar ion makin jauh &
pengurangan tersebut berbanding terbalik
dengan jaraknya
Mis. : Na+ + Cl- NaCl
Ikatan Hidrogen
Ikatan ini terjadi karena interaksi
elektrostatik dari pasangan elektron sunyi
dari atom N, S, O sebagai donor dan atom H
sebagai akseptor (kekurangan elektron)
Mis: -SH; -NH; -OH H-O-H dg sudut 104,5 o

Gaya ini akibat dari polaritas air yang tinggi

sehingga terjadi sudut ikatan 104,5o

Ikatan hidrogen penting untuk stabilitas

intra struktur dalam molekulnya.

 Ikatan Van der waals
Gaya yang terjadi antara atom
yang mempunyai kemampuan
polarisasi, kemudian terinduksi
asimetrik dalam awan elektron
oleh inti yang berdekatan
letaknya sehingga terjadi tarik
menarik antara dua atom.
Kekuatan tarik menarik antar
molekul atau atom yang tidak
bermuatan, dan letaknya
berdekatan atau jaraknya 4
-6
Ikatan Hidrofob
Kecenderungan senyawa non polar berinteraksi dengan
molekul air.

Contoh:
Rantai samping leusin dari protein dengan air

Senyawa alivatis/ aromatis dengan air

Stabilisasi konformasi protein

Transport lipida pada protein plasma

Pengikatan steroid pada reseptor

 Beberapa istilah penting
Afinitas: Kemampuan ligan untuk mengikat
reseptor
Afinitas besar semakin mudah
berikatan dengan reseptor (cocok)
Efikasi: Perubahan/efek maksimal yang
dapat dihasilkan oleh suatu obat
Aksi obat spesifik
 Aksi obat spesifik

R : Konsentrasi reseptor dalam biofase

k11 : Konstanta/tetapan laju asosiasi (pengabungan) obat dan reseptor
k22 : Konstanta / tetapan laju disosiasi (peruraian) komplek obat
reseptor
Enzim