Hubungan struktur dan interaksi obat-

reseptor
Oleh:
Dhina Fitriastuti, M.Sc.
 Definition of Terms

• Receptors – are chemicals which binds to the drug to exert a

pharmacologic effect.
Formula:
D + R = D-R ------ Drug Response
Note: Binding of a drug to the receptor is usually reversible

A Receptor is analogous to
a switch in that it has two
configurations: “ON” and “OFF”
 Definition of Terms

• Agonist – are molecules that activates receptors.

- a drug that has both affinity and high
intrinsic activity.
Many drugs produce their effects by acting as an agonist.
For example:
DOBUTAMINE - it mimics the action of norephenephrine at the
receptors on the heart. Thereby causing the heart to contract and
increase the heart beat.
Definition of Terms

• Affinity – allows the agonist to bind to receptors.

• Intrinsic Activity – allows the bound agonist to activate or turn on

its receptor function.
Definition of Terms

• Antagonist – molecules that acts against and blocks drug

action
Contoh Obat yang mekanisme
kerjanya melibatkan ikatan kovalen
Turunan antibiotika β-laktam

• Turunan penisilin dan sefalosporin mengandung cincin β-lactam.

• Cincin β-laktam merupakan senyawa pengasilasi kuat dan
mempunyai kekhasan tinggi terhadap gugus amino serin dari enzim
transpeptidase
• Enzim transpeptidase mengkatalisis tahap akhir sintesis dinding sel
bakteri
• Reaksi asilasi ini menyebabkan kekuatan dinding sel bakteri menjadi
lemah dan mudah terjadi lisis shg bakteri mengalami kematian
Reaksi asilasi gugus amino serin dari enzim
transpeptidase oleh turunan antibiotika β-
laktam
 Ikatan Ion-Dipol & Dipol-Dipol

Turunan metadon & meperidine

• Merupakan narkotik analgesic
• Struktur mengandung gugus N-basa dan karbonil yg
dalam larutan dapat membentuk siklik akibat adanya daya
tarik menarik dipol-dipol
• Dalam bentuk siklik inilah obat-obat tsb berinteraksi dgn reseptor analgesik
 Ikatan Hidrogen

• Asam orto hidroksi benzoat mempunyai ik. Hidrogen intramolekul dan secara
efektif mengurangi aktivitas gugus OH dan COOH terhadap molekul air shg
kelarutan dlm air menurun

• Bentuk meta & para hidroksibenzoat dapat membentuk ik. hidrogen

intermolekul shg mempunyai kelarutan dalam air > dibandingkan bentuk orto

• Perubahan sifat kimia fisika tsb berpengaruh terhadap aktivitas analgesik &
antibakteri turunan hidroksi benzoat
Ikatan Van Der Waals
 Ikatan Hidrofob

• Merupakan salah satu kekuatan penting pd proses penggabungan daerah

nonpolar molekul obat dgn daerah nonpolar reseptor biologis
• Daerah nonpolar molekul Obat yg tidak larut dlm air & molekul air di
sekelilingnya, akan bgabung melalui ik. hidrogen membentuk struktur quasi
crystalline (icebergs)
Senyawa dengan derajat kekhasan tinggi dapat memadukan berbagai ikatan
lemah seperti ik. hidrogen, ion, ion-dipol dipol-dipol & Van der Waals pada
interaksinya dgn reseptor shg secara total akan menghasilkan ik. yg cukup
kuat & stabil
Contoh :
1. Ikatan asetilkolin dgn enzim asetilkolinesterase